СИМ-2081

СИМ-2081
Имена
	Название ИЮПАК (2S , 4R ) -2-амино-4-метилпентандиовая кислота
	Другие имена (2S , 4R ) -4-Метилглутаминовая кислота
Идентификаторы
Номер CAS	31137-74-3 ; 77842-39-8 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 228160 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ288166 ;
ХимическийПаук	86558 ;
ИЮФАР/БПС	10821708 ;
ПабХим CID	95883 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID901300044 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 6 Н 11 Н О 4
Молярная масса	161.157 g·mol −1
Появление	Белый твердый
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

SYM-2081 является высокоселективным агонистом каинатного рецептора . Этот мощный агонист обладает почти 3000-кратной и 200-кратной селективностью в отношении каинатных рецепторов по сравнению с рецепторами AMPA и NMDA соответственно. ^[1] Учитывая его эффективность и селективность, он является полезным лигандом для изучения роли каинатных рецепторов в центральной нервной системе . ^[2]

Синтез

SYM-2081 можно получить из диастереомерной смеси посредством ферментативного синтеза, но выход этой реакции невелик. ^[3] SYM-2081 можно производить в масштабе нескольких граммов, начав с ( S )-1 -т -бутоксикарбонил-5 -т -бутилдифенилсилоксиметилпирролидин-2-она и обработав его одним эквивалентом бис(триметилсилил)амида лития в тетрагидрофуране ( ТГФ) при -78°С. ^[3] Полученный продукт смешивали с избытком иодметана , что давало 4-метилированные продукты и некоторое количество непрореагировавшего исходного материала. ^[3] Транс-продукт очищали колоночной хроматографией . ^[3] Далее продукт кристаллизовали гексанами. ^[3] фторид тетрабутиламмония В качестве первичного спирта использовался для селективного удаления защитной группы трет -бутилдифенилсилила (TBDPS). ^[3] использовали процедуру Шарплесса . Для окисления спирта ^[3] Это промежуточное соединение гидролизовали гидроксидом лития в водном ТГФ. ^[3] Наконец, соединение обрабатывали трифторуксусной кислотой (ТФУ) в дихлорметане с получением (2S , 4R ) -4-метилглутаминовой кислоты. ^[3]

Исследовать

Некоторые исследования показали, что наличие метильной группы в SYM-2081 важно для его эффективности. ^[2] SYM-2081 был в 20 раз более эффективным, чем его (2R , 4R ) -изомер, и в 1000 раз более эффективным, чем его ( 2S ,4S ) -изомер. ^[2]

Ссылки

^ «СИМ 2081» . Системы исследований и разработок .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Доневан, SD; Бег, А.; Гюнтер, Дж. М.; Твайман, RE (май 1998 г.). «Метилглутамат, SYM 2081, является мощным и высокоселективным агонистом каинатных рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 285 (2): 539–545. ISSN 0022-3565 . ПМИД 9580595 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Цзы-Цян Гу; Сяо-Фа Линь; Хессон, Дэвид П. (1995). «Диастереоселективный синтез (2S,4R)-4-метилглутаминовой кислоты (sym 2081): высокоаффинный и селективный лиганд к каинатному подтипу глутаматных рецепторов» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 5 (17): 1973–1976. дои : 10.1016/0960-894x(95)00335-q . Проверено 10 декабря 2021 г.

[1] «СИМ 2081» . Системы исследований и разработок .

[:0-2] Jump up to: ^а ^б ^с Доневан, SD; Бег, А.; Гюнтер, Дж. М.; Твайман, RE (май 1998 г.). «Метилглутамат, SYM 2081, является мощным и высокоселективным агонистом каинатных рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 285 (2): 539–545. ISSN 0022-3565 . ПМИД 9580595 .

[:1-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Цзы-Цян Гу; Сяо-Фа Линь; Хессон, Дэвид П. (1995). «Диастереоселективный синтез (2S,4R)-4-метилглутаминовой кислоты (sym 2081): высокоаффинный и селективный лиганд к каинатному подтипу глутаматных рецепторов» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 5 (17): 1973–1976. дои : 10.1016/0960-894x(95)00335-q . Проверено 10 декабря 2021 г.

[1]

[2]

[3]