6-АПБ
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 13 Н О |
| Молярная масса | 175.231 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
6-APB ( 6-(2-аминопропил)бензофуран ) представляет собой эмпатогенное психоактивное соединение классов замещенных бензофуранов и замещенных фенэтиламинов . [1] 6-APB и другие соединения иногда неофициально называют в газетных сообщениях «бензофурией». он По структуре похож на МДА , но отличается тем, что 3,4- метилендиоксифенильная кольцевая система заменена бензофурановым кольцом . 6-APB также является ненасыщенным производным бензофурана 6-APDB . Он может выглядеть как коричневый зернистый порошок. Хотя наркотик так и не стал особенно популярным, он ненадолго появился на сцене рейв-клубов и андеграундных клубов Великобритании, прежде чем его продажа и импорт были запрещены. Он подпадает под категорию исследовательских химикатов , иногда называемых «легальными наркотиками». Поскольку 6-APB и другие замещенные бензофураны не объявлены явно вне закона в некоторых странах, они зачастую технически легальны, что способствует их популярности.
Фармакология
[ редактировать ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]6-APB представляет собой ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина-дофамина (SNDRI) со значениями K i 117, 150 и 2698 нМ для переносчика норадреналина (NET), переносчика дофамина (DAT) и переносчика серотонина (SERT) соответственно. [1] Кроме того, 6-APB не только блокирует обратный захват этих моноаминовых нейротрансмиттеров , но также является высвобождающим агентом их ; то есть это агент, высвобождающий серотонин-норадреналин-дофамин (SNDRA). [2] Помимо действия на переносчики моноаминов является мощным полным агонистом рецептора серотонина 5-HT 2B i (K , 6- APB = 3,7 нМ). [1] с более высокой близостью к этой цели , чем к любому другому сайту. [3] Более того, в отличие от МДМА , 6-APB демонстрирует 100-кратную селективность в отношении рецептора 5-HT 2B по сравнению с 5-HT 2A и 5-HT 2C рецепторами . [3] [4] Он заметно более эффективен и более селективен в качестве агониста рецептора 5-HT 2B , чем эталонный агонист рецептора 5-HT 2B , BW-723C86 , который обычно используется для исследования рецептора 5-HT 2B . [ нужна ссылка ] Помимо рецептора 5-HT2B , 6-APB также связывается с высоким сродством к подтипу α2C - адренергических рецепторов (K i = 45 нМ), хотя клиническое значение этого действия неизвестно. [1] 6-APB показал незначительное сродство к широкому выбору других сайтов. [1]
Мощный агонизм рецептора 5-HT 2B делает вероятным, что 6-APB будет кардиотоксичен при хроническом или длительном применении, как это наблюдается в случае других агонистов рецептора 5-HT 2B , таких как отмененный серотонинергический аноректический фенфлурамин . [1] [5]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Фармакокинетика 6- АПБ не изучалась, однако некоторую информацию можно извлечь из отчетов пользователей. Это предполагает медленное начало в течение 40–120 минут. Пик действия препарата длится 7 часов, за ним следует фаза снижения продолжительностью примерно 2 часа, а последействие продолжается до 24 часов. [6]
Метаболизм
[ редактировать ]Хотя доступная литература ограничена, имеются некоторые данные о метаболизме 6-APB у крыс. Его метаболизм в фазе I включает гидроксилирование фуранового . кольца, затем расщепление кольца с последующим восстановлением ненасыщенного альдегида с предыдущего этапа Образующийся альдегид может пойти двумя путями. Он либо окисляется до карбоновой кислоты , либо восстанавливается до спирта , а затем гидроксилируется . Фаза II метаболизма состоит из глюкуронидации . Наиболее распространенными метаболитами у крыс были 3-карбоксиметил-4-гидроксиамфетамин и 4-карбоксиметил-3-гидроксиамфетамин . [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Острый психоз был связан с рекреационным использованием 6-APB в сочетании с синтетическим каннабиноидом JWH-122. [8]
Результаты реагентов
[ редактировать ]6-APB и его структурный изомер 5-APB были протестированы с рядом агентов, включая реагенты Маркиза , Либермана , Мекке и Фрёде . [9] Воздействие реагентов на соединения приводит к изменению цвета, которое указывает на тестируемое соединение.
| Сложный | Маркиз | Мекке | Манделин | Либерман | Фрёде | галльский | Эрлих | Хофманн | Саймона | Фоллин |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 6-АПБ | Фиолетовый | От фиолетового до черного | От фиолетового до черного | Черный | Фиолетовый | Коричневый | Апельсин | Светло-оранжевый | Никакой реакции | Светло-оранжевый |
| 6-APB сукцинат | Фиолетовый | От фиолетового до черного | От фиолетового до черного | Черный | Фиолетовый | Коричневый | Слабый оранжевый | Никакой реакции | Никакой реакции | Светло-оранжевый |
Сообщается, что сукцинат 6-APB практически нерастворим в CHCl 3 , а также очень минимально растворим в холодной воде . Партия, изъятая DEA, содержала соотношение сукцината и 6-APB 2:1. [10]
Синтез
[ редактировать ]
Синтез Бринера и др . [4] включало кипячение 3-бромфенола с диэтилацеталем бромацетальдегида и гидридом натрия с получением диэтилацеталя , который затем нагревали с полифосфорной кислотой с получением смеси структурных изомеров бромбензофурана : 4-бром-1-бензофурана и 6-бром-1-бензофурана. Изомеры были разделены с силикагелем хроматографией на колонке , затем преобразованы в их соответствующие производные пропанона, а затем восстановительно аминированы с получением 6-APB и 4-APB, оба из которых были преобразованы в их HCl ионные пары для дальнейшего исследования.
Дозировка и продолжительность
[ редактировать ]6-APB можно найти в форме свободного основания , гидрохлорида и сукцината . Предполагается, что свободное основание на 20% сильнее, чем гидрохлоридная соль , и на 65% сильнее, чем сукцинат. Это означает, что 100 мг 6-APB HCl эквивалентны 83 мг свободного основания 6-APB, а 100 мг сукцината 6-APB эквивалентны 60 мг свободного основания 6-APB. Различные производственные партии могут содержать примеси, и с ними следует обращаться осторожно.
По неофициальным данным, дозировки 6-APB гидрохлорида следующие:
| Оральный | |
|---|---|
| Порог | 15 мг |
| Свет | 15 – 60 мг |
| Общий | 60 – 90 мг |
| Сильный | 90 – 120 мг |
| Тяжелый | 120 мг + |
| Оральный | |
|---|---|
| Начало | 30–60 минут (или больше) |
| Появиться | 60 – 120 минут |
| Пик | 3 – 4 часа |
| Компенсировать | 2 – 3 часа |
| Общий | 7 – 10 часов |
| После эффектов | 6 – 48 часов |
Дозировку Freebase или сукцинатов необходимо корректировать соответствующим образом.
Закон
[ редактировать ]Северная Америка
[ редактировать ]Канада
[ редактировать ]В 1999 году амфетамины были переведены из Списка III в Список I в результате принятия Закона о безопасных улицах . Некоторые предполагают, что структура 6-APB позволяет отнести его к препарату Списка I и аналогу MDA . [11] [ ненадежный источник? ]
В 2014 году исследование, профинансированное Канадскими институтами медицинских исследований, отметило, что 6-APB «может быть законным, а может и не быть законным в Канаде, в зависимости от того, как интерпретировать действующий Закон». [12] и что его можно приобрести для академических целей без освобождения от Министерства здравоохранения Канады. В исследовании также отмечается, что, в отличие от МДМА, который часто служит заменой в таких странах, как США, бензофурановая структура 6-APB не делает его прямым аналогом амфетамина, несмотря на сходство эффектов.
Соединенные Штаты
[ редактировать ]6-APB не запланирован на федеральном уровне в США . [13] [ не удалось пройти проверку ] но его можно считать аналогом амфетамина, и в этом случае покупка, продажа или хранение могут преследоваться по закону в соответствии с Федеральным законом об аналогах . [14]
Финляндия
[ редактировать ]6-АПБ включен в постановление правительства о наркотических веществах, препаратах и растениях и, следовательно, является незаконным. [15]
Франция
[ редактировать ]6-APB является незаконным во Франции . [16]
Германия
[ редактировать ]6-APB является незаконным в Германии с 17 июля 2013 года, когда он был добавлен к Anlage Betäubungsmittelgesetz II .
Италия
[ редактировать ]6-APB является незаконным в Италии . [17]
Люксембург
[ редактировать ]В Люксембурге 6-APB не указан в списке запрещенных веществ. [18] Следовательно, это все еще юридическое вещество.
Нидерланды
[ редактировать ]6-APB не включен в список Закона об опиуме или Закона о медицине в Нидерландах и, следовательно, в настоящее время является законным.
Новая Зеландия и Австралия
[ редактировать ]Некоторые страны содержат «по существу схожее» всеобъемлющее положение в своем законодательстве о наркотиках, например Новая Зеландия и Австралия . Сюда входит 6-APB, поскольку по химической структуре он аналогичен препарату класса A MDA , а это означает, что в этих юрисдикциях 6-APB можно рассматривать как аналог контролируемого вещества. [19]
Швеция
[ редактировать ]В Швеции по состоянию на 27 декабря 2009 года 6-APB классифицируется как «опасный для здоровья» в соответствии с Законом о запрете определенных товаров, опасных для здоровья (переведенный Закон о запрещении определенных товаров, опасных для здоровья ). [20]
Великобритания
[ редактировать ]10 июня 2013 г. 6-APB и ряд аналогов были классифицированы как препараты временного класса в соответствии с рекомендацией ACMD. в Великобритании [5] Это означает, что продажа и импорт названных веществ являются уголовными преступлениями и приравниваются к наркотикам класса В. [21] 28 ноября 2013 года ACMD рекомендовал, чтобы 6-APB и родственные бензофураны стали веществами класса B , Списка 1 . [5] 5 марта 2014 года Министерство внутренних дел Великобритании объявило, что 10 июня 2014 года 6-APB будет признан препаратом класса B наряду со всеми другими энтактогенами бензофурана и многими структурно родственными препаратами. [22]
Китай
[ редактировать ]6-APB является контролируемым веществом в Китае с 1 июля 2024 года. [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Иверсен Л., Гиббонс С., Требл Р., Сетола В., Хуанг Х.П., Рот Б.Л. (январь 2013 г.). «Нейрохимические профили некоторых новых психоактивных веществ» . Европейский журнал фармакологии . 700 (1–3): 147–51. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.12.006 . ПМК 3582025 . ПМИД 23261499 .
- ^ Рикли А., Копф С., Хонер М.К., Лихти М.Э. (июль 2015 г.). «Фармакологический профиль новых психоактивных бензофуранов» . Британский журнал фармакологии . 172 (13): 3412–25. дои : 10.1111/bph.13128 . ПМК 4500375 . ПМИД 25765500 .
- ^ Jump up to: а б Canal CE, Мурнане, Канзас (январь 2017 г.). «2С-рецептор и не вызывающая привыкания природа классических галлюциногенов» . Журнал психофармакологии . 31 (1): 127–143. дои : 10.1177/0269881116677104 . ПМЦ 5445387 . ПМИД 27903793 .
- ^ Jump up to: а б Патент США 7045545 , Бринер К., Беркхарт Дж.П., Беркхолдер Т.П., Фишер М.Дж., Гриттон В.Х., Колман Д.Т., Лян С.С., Миллер С.С., Маллани Дж.Т., Сюй YC, Сюй Y, «Аминоалкилбензофураны как агонисты серотонина (5-HT(2c))». ", опубликовано 19 января 2000 г., выпущено 16 мая 2006 г., передано компании Eli Lilly Co.
- ^ Jump up to: а б с Браун Дж. (4 июня 2013 г.). «Временный классный приказ о препаратах бензофурии и соединений NBOMe - письмо ACMD» . Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками . GOV.UK.
- ^ Шон Л. Грин (2013). Новые психоактивные вещества: классификация, фармакология и токсикология Глава 16 – Бензофураны и бензодифураны . Бостон: Академическая пресса. стр. 383–392. дои : 10.1016/B978-0-12-415816-0.00016-X . ISBN 978-0-12-415816-0 .
- ^ Нугтерен-ван Лонкхейзен Дж.Дж., ван Риль А.Дж., Брант Т.М., Хондбринк Л. (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетика, фармакодинамика и токсикология новых психоактивных веществ (НПВ): 2С-В, 4-фторамфетамина и бензофуранов». Наркотическая и алкогольная зависимость . 157 : 18–27. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.10.011 . ПМИД 26530501 .
- ^ Чан В.Л., Вуд Д.М., Хадсон С., Дарган П.И. (сентябрь 2013 г.). «Острый психоз, связанный с рекреационным употреблением бензофурана, 6-(2-аминопропил)бензофурана (6-APB) и каннабиса» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (3): 278–81. дои : 10.1007/s13181-013-0306-y . ПМК 3770991 . ПМИД 23733714 .
- ^ «Результаты» . ПРО тест . Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Казале Дж. Ф., Хейс, Пенсильвания (январь 2012 г.). «Характеристика 6-(2-аминопропил)бензофурана и отличие от его 4-, 5- и 7-позиционных аналогов» (PDF) . Журнал Микрограмм . 9 (2): 61–74. Архивировано из оригинала (PDF) 5 ноября 2016 г. Проверено 8 июня 2016 г.
- ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах: определения и толкования» . isomerdesign.com . Проверено 11 ноября 2019 г.
- ^ Хадсон А.Л., Лалис, доктор медицинских наук, Бейкер ГБ, Уэллс К., Эйчисон К.Дж. (16 апреля 2014 г.). «Экстази, легальные наркотики и употребление дизайнерских наркотиков: канадский взгляд» . Наука о лекарствах, политика и право . 1 : 2050324513509190. doi : 10.1177/2050324513509190 . ISSN 2050-3245 . S2CID 159675835 .
- ^ «21 CFR — СПИСКИ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ §1308.11, Приложение I». Архивировано из оригинала 27 августа 2009 г. Проверено 10 апреля 2018 г.
- ^ Казале Дж. Ф., Хейс, Пенсильвания (январь 2011 г.). «Характеристика 5- и 6-(2-аминопропил)-2,3-дигидробензофурана» . Микрограмм Дж . 8 (2): 62–74.
- ^ https://finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2008/20080543
- ^ «Приказ от 22 февраля 1990 года об установлении перечня веществ, отнесенных к наркотическим средствам» .
- ^ «Новые таблицы наркотических и психотропных веществ (ДПР 309/90)» (PDF) (на итальянском языке). Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2016 г. Проверено 31 мая 2016 г.
- ^ «Закон от 19 февраля 1973 года о продаже лекарственных веществ и борьбе с наркоманией. — Легилюкс» . legilux.public.lu . Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1975 года» . Законодательство Новой Зеландии. 7 ноября 2015 г.
- ^ «Постановление (1999:58) о запрете некоторых товаров, опасных для здоровья» (на шведском языке). Правоохранительные органы с Notisum и Rättsnänet. 24 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г. . Проверено 15 сентября 2013 г.
- ^ Браун Дж. (4 июня 2013 г.). « NBOMe» и «Benzofury» запрещены» . Домашний офис . GOV.UK.
- ^ Министерство внутренних дел Великобритании (28 апреля 2014 г.). «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (кетамин и т. д.) (поправка) Приказ 2014 года» . Национальный архив.
- ^ Национальное управление медицинской продукции (NMPA) Китая (22 июля 2024 г.) «Объявление о включении 46 веществ, включая бромфин, в «Дополнительный каталог контролируемых разновидностей немедицинских наркотических средств и психотропных веществ» .