N -Этилгекседрон
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | нейрометаболический |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 21 Н О |
| Молярная масса | 219.328 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
N -Этилгекседрон (также известный как α-этиламинокапрофенон , N -этилноргекседрон , гексен и NEH ) является стимулятором класса катинонов . [2] [3] который действует как ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI) со значениями IC 50 0,0978 и 0,0467 мкМ соответственно. [4] N -Этилгекседрон впервые был упомянут в серии патентов компании Boehringer Ingelheim в 1960-х годах. [5] что привело к разработке более известного препарата метилендиоксипировалерона (МДПВ). [6] [ не удалось пройти проверку ] С середины 2010-х годов N -этилгекседрон продается в Интернете как дизайнерский препарат . [7] [8] [9] В 2018 году N -этилгекседрон был вторым по распространенности препаратом класса катинонов, обнаруженным при изъятиях Управления по борьбе с наркотиками . [10]
N -Этилгекседрон был впервые синтезирован компанией Boehringer Ingelheim в 1964 году. [11] Похоже, что он появился на онлайн- рынке химических исследований в конце 2015 года. [12] Это пример нового психоактивного вещества, специально выбранного для имитации свойств запрещенных веществ и в обход законов о наркотиках. Это одно из ряда веществ, называемых «солями для ванн». [13]
Отчеты пользователей характеризуют N -этилгекседрон как обладающий эйфорическим стимулирующим эффектом, сравнимым с действием крэка-кокаина и соединений типа α-ПВП , особенно когда их вдыхают или испаряют . Как и другие замещенные катиноны , N-этилгекседрон получил известность из-за своей связи с компульсивным повторным дозированием и вызывающим привыкание поведением при злоупотреблении.
История и культура
[ редактировать ]N -Этилгекседрон был запатентован немецкой фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim в 1964 году как потенциальное анорексигенное средство. В патенте описан его синтез вместе с другими производными аминокетона. [11]
Вещество удивительно быстро распространилось на рынке НПВ в разных странах Европы. [11] Впервые он был идентифицирован в образце из бельгийской таможенной лаборатории, который был получен в JRC в ноябре 2015 года. В январе 2016 года он был идентифицирован в JRC в образце, предоставленном французской таможней. Впоследствии, в феврале 2016 года, ЕЦМНН получил уведомления об обнаружении этого вещества из других стран, таких как Швеция, Нидерланды, Франция, Бельгия и Словения. [14]
В 2017 году это был наиболее часто изымаемый катинон в ЕС, Норвегии и Турции. [15] В 2018 году это был наиболее часто идентифицируемый катинон после пентилона при изъятиях Управления по борьбе с наркотиками. [13]
Химия
[ редактировать ]N -Этилгекседрон представляет собой производное гекседрона , в котором метильная группа, присоединенная к атому азота, замещена этильной группой. Структурно он сходен с пентедроном , а также с α-пирролидиногексиофеноном ( А-ПХП ), от которого отличается заменой пирролидиновой группы на N -этильную группу. [11]
Соединение представляет собой молекулу химического класса катинонов . Термин «замещенный катинон» относится к широкому спектру веществ на основе катинона , основного активного компонента растения ката . Катинон в основном состоит из амфетаминового ядра ( фенэтиламинового ядра с алкильной группой, присоединенной к альфа-углероду) и кислородной группы, прикрепленной к бета-углероду. Катиноны также известны как бета-кетоновые (βk) (кислород с двойной связью с β-углеродом) аналоги амфетаминов . Примечательно, что основная цепь катинона может быть модифицирована в трех разных местах для создания сотен возможных соединений, которые включают заместители в ароматическом кольце (R 2 -R 5 ), альфа-углероде (R α ) или аминогруппе (R N1 , Р Н2 ). [16]
По сравнению с катиноном N -этилгекседрон состоит из двух дополнительных замен. В Rα положении н -бутильное замещение образует гексановую цепь. Второе замещение представляет собой этильную группу, которая присоединяется к аминогруппе в положении RN2 , образуя N -этил.
Фармакология
[ редактировать ]
Существует очень мало данных о фармакокинетике и фармакодинамике N -этилгекседрона и многих других недавно представленных замещенных катинонов у человека, за исключением результатов вскрытия в случаях передозировки. [17] [18] [19] Подобно амфетаминам, синтетические катиноны оказывают стимулирующее и симпатомиметическое действие за счет увеличения синаптической концентрации катехоламинов , таких как дофамин , серотонин и норадреналин . [20] Эти молекулы способны ингибировать моноаминов транспортеры обратного захвата , вызывая снижение клиренса нейротрансмиттеров из синапса. Более того, они могут вызывать высвобождение биогенных аминов из внутриклеточных депо. [21] Похоже, что N -этилгекседрон имеет большое предпочтение в качестве переносчика дофамина. [11]
Исходя из структуры и предположения, что N -этилгекседрон метаболизируется аналогично другим катинонам, это соединение, вероятно, метаболизируется посредством N -деалкилирования и/или восстановления карбонильной группы с последующим N -деалкилированием. [11]
Синтетические катиноны обычно менее способны, чем амфетамины, преодолевать гематоэнцефалический барьер, поскольку бета-кетогруппа вызывает увеличение полярности. В отличие от других синтетических катинонов, производные пирролидина обладают более высокой способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, поскольку пирролидиновое кольцо придает этим молекулам низкую полярность. Исследования метаболизма синтетических катинонов показали, что они N -деметилированы, кетогруппа восстанавливается до гидроксильной, а алкильные группы в кольце окисляются. [22]
Юридический статус
[ редактировать ]На международном уровне N -этилгекседрон был добавлен в Конвенцию ООН о психотропных веществах в качестве контролируемого вещества Списка II в марте 2020 года. [23] [24]
- Бразилия: Владение, производство и продажа являются незаконными, поскольку они внесены в реестр Portaria SVS/MS № 344 с 5 июня 2017 г. [25]
- Канада: N -Этилгекседрон является контролируемым веществом Списка I. [11]
- Германия: N -этилгекседрон контролируется NpSG. [26] ( Закон о новых психоактивных веществах ) от 26 ноября 2016 г. [27] Производство и ввоз с целью размещения на рынке, передача другому лицу, размещение на рынке и сбыт наказываются. Хранение незаконно, но не наказуемо. [28] [29] Законодатель считает возможным, что заказы на N -этилгекседрон наказуемы как призыв к его размещению на рынке. [30]
- Венгрия: N -этилгекседрон контролируется как новое психоактивное вещество. [11]
- Ирландия: N -этилгекседрон контролируется в соответствии с SI 173/2017 в Приложении 1, параграф 1(b) (стр. 35), поскольку вещество структурно получено из 2-амино-1-фенил-1-пропанона и находится в 3-положении. пропаноновой боковой цепи с алкильным заместителем, в данном случае этильной группой (подпункт iii). [31]
- Япония: N -этилгекседрон является контролируемым веществом. [32]
- Швеция: N -этилгекседрон был классифицирован как потенциально опасное вещество в Швеции 21 июня 2016 года и, таким образом, является контролируемым веществом, но не отнесен к наркотикам и не объявлен полностью вне закона. [33]
- Швейцария: N -этилгекседрон может считаться контролируемым веществом как определенное производное катинона в соответствии с пунктом 1 Verzeichnis E. Он разрешен законом при использовании в научных или промышленных целях. [34]
- Соединенное Королевство: N -этилгекседрон является препаратом класса B в Соединенном Королевстве в результате действия всеобъемлющего положения о катиноне. [35]
- США: N -этилгекседрон был внесен в Список I временным приказом Управления по борьбе с наркотиками с июля 2019 года. [36] и с июня 2022 года был постоянно включен в Список I. [37]
См. также
[ редактировать ]- 3F-NEH
- 4-метилэткатинон
- 4'-Метил-α-пирролидиногексиофенон
- α-пирролидиногексиофенон
- Эткатинон
- МДПХП
- N -Этилбуфедрон
- N-этилпентедрон
- N-Этилгексилон
- N-этилгептедрон
- N-этилгептилон
- Пентедрон
- Эфилон
- Эутилон
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ Мацута С., Катаги М., Нисиока Х., Камата Х., Сасаки К., Сима Н. и др. (2014). «Структурная характеристика дизайнерских препаратов катинонового типа методом масс-спектрометрии ЭУ» . Японский журнал судебной медицины и технологий (на японском языке). 19 (2): 77–89. дои : 10.3408/jafst.19.77 .
- ^ Куш П., Ройкевич М., Куш Ю., Ксенжек М., Сочаник А. (июль 2019 г.). «Спектроскопическая характеристика и кристаллические структуры четырех гидрохлоридных катинонов: N-этил-2-амино-1-фенилгексан-1-он (гексен, NEH), N-метил-2-амино-1-(4-метилфенил)-3- метоксипропан-1-он (мекседрон), N-этил-2-амино-1-(3,4-метилендиоксифенил)пентан-1-он (эфилон) и N-бутил-2-амино-1-(4-хлорфенил) пропан-1-он (4-хлорбутилкатинон)» . Судебная токсикология . 37 (2): 456–464. дои : 10.1007/s11419-019-00477-y . hdl : 20.500.12128/9638 .
- ^ Эшлеман А.Дж., Нагараджан С., Вольфрум К.М., Рид Дж.Ф., Суонсон Т.Л., Нильсен А., Яновский А. (март 2019 г.). «Связь структура-активность компонентов соли для ванн: замещенные катиноны и бензофураны на биогенных аминных переносчиках» . Психофармакология . 236 (3): 939–952. дои : 10.1007/s00213-018-5059-5 . ПМК 6500773 . ПМИД 30397775 .
- ^ DE 1545591 , Герберт К., Карл З., Герхард Л., «Способ получения α-аминокетонов с гетероциклическими аминогруппами», опубликовано 28 мая 1965 г., передано компании Boehringer Ingelheim.
- ^ Коланос Р., Солис Э., Саклот Ф., Де Феличе Л.Дж., Гленнон Р.А. (декабрь 2013 г.). « Деконструкция» злоупотребляемого синтетического катинона метилендиоксипировалерона (МДПВ) и исследование воздействия на человеческий транспортер дофамина» . ACS Химическая нейронаука . 4 (12): 1524–1529. дои : 10.1021/cn4001236 . ПМЦ 3867964 . ПМИД 24116392 .
- ^ «2-(Этиламино)-1-фенилгексан-1-он» . Новая база данных синтетических наркотиков . Архивировано из оригинала 20 мая 2017 г. Проверено 28 августа 2016 г.
- ^ «Аналитический отчет - N-этилгекседрон» (PDF) . Европейский проект ОТВЕТ .
- ^ Лю С, Цзя В, Ли Т, Хуа З, Цянь Цз (август 2017 г.). «Идентификация и аналитическая характеристика девяти синтетических производных катинона: N-этилгекседрон, 4-Cl-пентедрон, 4-Cl-α-EAPP, пропилон, N-этилнорпентилон, 6-MeO-bk-MDMA, α-PiHP, 4-Cl- α-PHP и 4-F-α-PHP». Тестирование и анализ наркотиков . 9 (8): 1162–1171. дои : 10.1002/dta.2136 . ПМИД 27863142 .
- ^ «Отчет о новых угрозах: годовой 2018 г.» (PDF) . Специальная испытательная и исследовательская лаборатория Управления по борьбе с наркотиками.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Отчет о критическом обзоре: N-этилгекседрон (PDF) . Экспертный комитет по лекарственной зависимости (ECDD). Том. Сорок второе заседание. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Октябрь 2019.
- ^ «Н-Этилгекседрон» . Гугл Тренды . Проверено 16 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Эшлеман А.Дж., Нагараджан С., Вольфрум К.М., Рид Дж.Ф., Суонсон Т.Л., Нильсен А., Яновский А. (март 2019 г.). «Связь структура-активность компонентов соли для ванн: замещенные катиноны и бензофураны на биогенных аминных переносчиках» . Психофармакология . 236 (3): 939–952. дои : 10.1007/s00213-018-5059-5 . eISSN 1432-2072 . ОСЛК 2409222 . ПМК 6500773 . ПМИД 30397775 .
- ^ Гийу С., Реньеро Ф., Лобо Висенте Дж., Холланд М., Колар К., Шассейн Х. и др. (2018). «Сотрудничество Объединенного исследовательского центра и Европейских таможенных лабораторий по идентификации новых психоактивных веществ» . Современная фармацевтическая биотехнология . 19 (2): 91–98. дои : 10.2174/1389201019666180523122717 . OCLC 1085815223 . ПМК 6110040 . ПМИД 29792142 .
- ^ Европейский центр мониторинга наркозависимости; Агентство Европейского Союза по сотрудничеству правоохранительных органов (2019). Отчет о рынках наркотиков ЕС за 2019 год (PDF) . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA); Европол. п. 185. дои : 10.2810/796253 . ISBN 978-92-9497-459-4 .
- ^ Лю С, Цзя В, Ли Т, Хуа З, Цянь Цз (август 2017 г.). «Идентификация и аналитическая характеристика девяти синтетических производных катинона: N-этилгекседрон, 4-Cl-пентедрон, 4-Cl-α-EAPP, пропилон, N-этилнорпентилон, 6-MeO-bk-MDMA, α-PiHP, 4-Cl- α-PHP и 4-F-α-PHP". Тестирование и анализ наркотиков . 9 (8): 1162–1171. дои : 10.1002/dta.2136 . eISSN 1942-7611 . OCLC 231680670 . ПМИД 27863142 .
- ^ Ла Майда Н., Ди Трана А., Джорджетти Р., Тальябраччи А., Бусардо Ф.П., Уестис М.А. (февраль 2021 г.). «Обзор смертельных случаев, связанных с синтетическим катиноном, в период с 2017 по 2020 год». Терапевтический лекарственный мониторинг . 43 (1): 52–68. doi : 10.1097/FTD.0000000000000808 . ПМИД 32881779 . S2CID 221496238 .
- ^ Домагальска Э., Банашкевич Л., Возняк М.К., Ката М., Шпих Б., Калисзан М. (июль 2021 г.). «Смертельная интоксикация N-этилгекседроном» . Журнал аналитической токсикологии . 45 (6): e1–e6. дои : 10.1093/jat/bkaa159 . ПМЦ 8272529 . ПМИД 33048166 .
- ^ Пепшица Э., Сковронек Р., Чекай П. (январь 2023 г.). «Токсикологический анализ случаев смешанных отравлений синтетическими катинонами и другими наркотическими средствами». Журнал аналитической токсикологии . 46 (9): 1008–1015. дои : 10.1093/jat/bkab119 . ПМИД 34849994 .
- ^ Гатч МБ, Шетти Р.А., Сумьен Н., Форстер М.Дж. (июль 2021 г.). «Поведенческие эффекты четырех новых синтетических аналогов катинона у грызунов». Биология наркомании . 26 (4): e12987. дои : 10.1111/adb.12987 . PMID 33155384 . S2CID 226271372 .
- ^ Коцци Н.В., Зиверт М.К., Шульгин А.Т. , Джейкоб П., Руохо А.Е. (сентябрь 1999 г.). «Ингибирование переносчиков моноаминов на плазматической мембране бета-кетоамфетаминами». Европейский журнал фармакологии . 381 (1): 63–69. дои : 10.1016/s0014-2999(99)00538-5 . eISSN 1879-0712 . OCLC 01568459 . ПМИД 10528135 .
- ^ Мейер М.Р., Маурер Х.Х. (июнь 2010 г.). «Метаболизм дизайнерских наркотиков: обновленный обзор». Современный метаболизм лекарств . 11 (5): 468–482. дои : 10.2174/138920010791526042 . eISSN 1875-5453 . ОСЛК 55201006 . ПМИД 20540700 .
- ^ «ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения рекомендует внести в список 12 НПВ» . декабрь 2019 года . Проверено 16 октября 2020 г.
- ^ «CND принимает все рекомендации ВОЗ по контролю над некоторыми психоактивными веществами, вынесенные на 42-м заседании ECDD» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 18 марта 2020 г. Проверено 16 октября 2020 г.
- ^ «Постановление-РДК № 159 ОТ 2 ИЮНЯ 2017 ГОДА» . Официальный вестник Союза (на португальском языке). Федеральное правительство Бразилии (опубликовано 5 июня 2017 г.). 23 мая 2017. с. 103. ISSN 1677-7042 . № 106. Архивировано из оригинала 16 января 2020 года.
- ^ «Приложение NpSG» (на немецком языке). Федеральное управление юстиции . Проверено 10 декабря 2019 г.
- ^ «Закон о борьбе с распространением новых психоактивных веществ» (PDF) . Вестник федеральных законов, 2016 г., часть I, № 55 (на немецком языке). Bundesanzeiger Verlag (опубликовано 25 ноября 2016 г.). 21 ноября 2016. С. 2615–2622. ISSN 0341-1095 . OCLC 1004462279 .
- ^ «§ 4 NpSG» (на немецком языке). Федеральное управление юстиции . Проверено 10 декабря 2019 г.
- ^ «§ 3 NpSG» (на немецком языке). Федеральное управление юстиции . Проверено 10 декабря 2019 г.
- ^ «Законопроект федерального правительства: Законопроект о борьбе с распространением новых психоактивных веществ» (PDF) (на немецком языке). Немецкий Бундестаг. 30 мая 2016. с. 20. Документ 18/8579.
- ^ «Информационная записка-КОМ (2019) 631 Финал» (PDF) . Отдел законодательства о контролируемых лекарственных средствах и фармацевтике. 13 января 2020 г.
- ^ «Список назначенных препаратов» (PDF) (на японском языке) . Дата обращения 27 декабря 2019 г. .
- ^ «31 новое вещество можно отнести к наркотикам или опасным для здоровья» (на шведском языке). Агентство общественного здравоохранения Швеции. 21 июня 2016 года . Проверено 17 октября 2020 г.
- ^ «Положение EDI о списках наркотических средств, психотропных веществ, веществ-прекурсоров и вспомогательных химических веществ» (на немецком языке). Федеральная канцелярия Швейцарии . Проверено 1 января 2020 г.
- ^ «Часть II: Препараты класса B» . Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года . Правительство Великобритании . Проверено 18 октября 2020 г.
- ^ «Временное включение N-этилгекседрона, α-PHP, 4-MEAP, MPHP, PV8 и 4-хлор-α-PVP в Список I» . Федеральный реестр . Том. 84, нет. 138. Управление по борьбе с наркотиками (DEA). 18 июля 2019 г. стр. 34291–34297 . Проверено 18 октября 2020 г.
- ^ «Списки контролируемых веществ: включение N-этилгекседрона, альфа-пирролидиногексанофенона, 4-метил-альфа-этиламинопентиофенона, 4'-метил-альфа-пирролидиногексиофенона, альфа-пирролидиногептафенона и 4'-хлор-альфа-пирролидиновалерофенона в Список I» (PDF) . Федеральный реестр . Том. 87, нет. 105. Управление по борьбе с наркотиками (DEA). 1 июня 2022 г., стр. 32996–32999.