Аптиганель
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Ч 21 Н 3 |
| Молярная масса | 303.409 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Аптиганел ( Церестат ; CNS-1102 ) является неудачным кандидатом на лекарство, которое действует как неконкурентный антагонист NMDA и разрабатывается компанией Cambridge Neuroscience, Inc. для лечения инсульта. [1] Он обладает нейропротекторным действием и был исследован на предмет потенциального использования при лечении инсульта . [2] но, несмотря на положительные результаты исследований на животных, [3] испытания на людях показали ограниченную эффективность, [4] а также нежелательные побочные эффекты, такие как седация и галлюцинации , [5] [6] и клиническая разработка в конечном итоге не была продолжена. [7]
Неудача препарата привела к краху Кембриджского института нейробиологии в 1998 году. [8] и его возможная продажа CeNeS Pharmaceuticals в 2000 году. [9]
Другими гуанидиновыми веществами, на которых играла компания, были Cns-1145 и CNS1237.
Синтез
[ редактировать ]
1-Нафтиламин реагирует с бромидом циана с образованием 2 . Обработка этого интермедиата 3-этил- N -метиланилином приводит к присоединению к цианогруппе и образованию соответствующего диарилгуанидина аптиганеля 3 .
См. также
[ редактировать ]- Дитолилгуанидин
- CNS1237 имеет преимущественно одни и те же структурные единицы.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Редди Н.Л., Ху Л.И., Коттер Р.Э., Фишер Дж.Б., Вонг В.Дж., Макберни Р.Н. и др. (январь 1994 г.). «Синтез и исследование структуры-активности производных N,N'-диарилгуанидина. N-(1-нафтил)-N'-(3-этилфенил)-N'-метилгуанидин: новый селективный неконкурентный антагонист рецептора NMDA». Журнал медицинской химии . 37 (2): 260–7. дои : 10.1021/jm00028a009 . ПМИД 8295213 .
- ^ Мьюир К.В., Гроссет Д.Г., Гамзу Э., Лис К.Р. (июль 1994 г.). «Фармакологические эффекты неконкурентного антагониста NMDA CNS 1102 у нормальных добровольцев» . Британский журнал клинической фармакологии . 38 (1): 33–8. дои : 10.1111/j.1365-2125.1994.tb04318.x . ПМЦ 1364834 . ПМИД 7946934 .
- ^ Шебиц В.Р., Ли Ф., Фишер М. (июль 2000 г.). «Антагонист N-метил-D-аспартата CNS 1102 защищает серое и белое вещество головного мозга от ишемического повреждения после временной очаговой ишемии у крыс» . Гладить . 31 (7): 1709–14. дои : 10.1161/01.str.31.7.1709 . ПМИД 10884477 .
- ^ Альберс Г.В., Гольдштейн Л.Б., Зал D, Леско Л.М. (декабрь 2001 г.). «Аптиганела гидрохлорид при остром ишемическом инсульте: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 286 (21): 2673–82. дои : 10.1001/jama.286.21.2673 . ПМИД 11730442 .
- ^ Мьюир К.В., Гроссет Д.Г., Лиз К.Р. (август 1997 г.). «Эффекты длительных инфузий антагониста NMDA аптиганела гидрохлорида (CNS 1102) у нормальных добровольцев». Клиническая нейрофармакология . 20 (4): 311–21. дои : 10.1097/00002826-199708000-00003 . ПМИД 9260729 .
- ^ Лиз КР (ноябрь 1997 г.). «Церестат и другие антагонисты NMDA при ишемическом инсульте». Неврология . 49 (5 Приложение 4): С66-9. дои : 10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66 . ПМИД 9371155 . S2CID 45771202 .
- ^ Хойт Л., Барбер П.А., Бьюкен А.М., Хилл, доктор медицины (март 2004 г.). «Взлет и падение антагонистов NMDA при ишемическом инсульте». Современная молекулярная медицина . 4 (2): 131–6. дои : 10.2174/1566524043479248 . ПМИД 15032709 .
- ^ Сотрудники Boston Business Journal. 7 мая 1998 г. CNSI назначает нового президента и генерального директора.
- ^ Сотрудники ICIS. 23 мая 2000 г. CeNeS покупает американскую нейробиологическую фирму CNSI за 44 миллиона долларов.
- ^ Редди Н.Л., Ху Л.И., Коттер Р.Э., Фишер Дж.Б., Вонг В.Дж., Макберни Р.Н. и др. (январь 1994 г.). «Синтез и исследование структуры-активности производных N,N'-диарилгуанидина. N-(1-нафтил)-N'-(3-этилфенил)-N'-метилгуанидин: новый селективный неконкурентный антагонист рецептора NMDA». Журнал медицинской химии . 37 (2): 260–7. дои : 10.1021/jm00028a009 . ПМИД 8295213 .
- ^ WO 9112797 , Weber, Eckard & Keana, John FW, «Три- и тетразамещенные гуанидины и их использование в качестве антагонистов возбуждающих аминокислот», опубликованная 5 сентября 1991 г., переданная Университету Орегона и Университету медицинских наук Орегона ; Э. Вебер, JFW Keana, патент США 5 262 568 (1993 г., штат Орегон)