Ро64-6198
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Ро64-6198 |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 31 Н 3 О |
| Молярная масса | 401.554 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ro64-6198 — опиоидный препарат, используемый в научных исследованиях. Он действует как мощный и селективный агонист рецептора ноцицептина , также известного как рецептор ORL-1 (опиатный рецептор-подобный-1), с более чем 100-кратной селективностью по сравнению с другими опиоидными рецепторами. [1] В исследованиях на животных он оказывает анксиолитическое действие, эквивалентное эффекту бензодиазепиновых препаратов. [2] но не оказывает противосудорожного действия и не оказывает явного влияния на поведение. [3] Однако это ухудшает кратковременную память, [4] и противодействует анорексии, вызванной стрессом. [5] [6] Он также оказывает противокашлевое действие, [7] и снижает полезный и обезболивающий эффекты морфина, хотя и не предотвращает развитие зависимости. [8] [9] [10] Было показано, что он снижает самостоятельное употребление алкоголя у животных и подавляет рецидивы на животных моделях алкоголизма, а агонисты ORL-1 могут найти применение при лечении алкоголизма. [11]
Ro64-6198 смог быть распознан крысами как дискриминационный стимул, отличающийся от других лигандов опиоидных рецепторов. [12] но не смог вызвать обусловленное предпочтение места, которое, как считается, указывает на потенциал привыкания. [13] Следовательно, хотя роль рецепторов ORL-1 в организме сложна и остается плохо изученной, Ro64-6198 продемонстрировал множественные фармакологические действия и был очень полезен при изучении системы рецепторов ORL-1, особенно в отношении тревоги и тревожности. анорексия; однако из-за плохой биодоступности при пероральном приеме Ro 64-6198, скорее всего, не будет использоваться в клинических целях. [14] Исследования на приматах показали, что он оказывает обезболивающее действие, но не вызывает угнетения дыхания или усиливающего эффекта. [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Даутценберг Ф.М., Вихманн Дж., Хигелин Дж., Пи-Ланг Г., Крацейзен С., Малерб П. и др. (август 2001 г.). «Фармакологическая характеристика нового непептидного орфанина FQ/агониста рецептора ноцицептина Ro 64-6198: быстрая и обратимая десенсибилизация рецептора ORL1 in vitro и отсутствие толерантности in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 812–819. ПМИД 11454946 .
- ^ Варти ГБ, Хайд Л.А., Ходжсон Р.А., Лу С.С., МакКул М.Ф., Каздоба Т.М. и др. (октябрь 2005 г.). «Характеристика агониста рецептора ноцицептина (ORL-1), Ro64-6198, в тестах на тревожность у нескольких видов». Психофармакология . 182 (1): 132–143. дои : 10.1007/s00213-005-0041-4 . ПМИД 16025321 . S2CID 20493194 .
- ^ Дженк Ф., Вихманн Дж., Даутценберг Ф.М., Моро Дж.Л., Уагаззал А.М., Мартин Дж.Р. и др. (апрель 2000 г.). «Синтетический агонист орфанина FQ/ноцицептинового рецептора ORL1: анксиолитический профиль у крыс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (9): 4938–4943. Бибкод : 2000PNAS...97.4938J . дои : 10.1073/pnas.090514397 . ЧВК 18336 . ПМИД 10758169 .
- ^ Хиггинс Г.А., Кью Дж.Н., Ричардс Дж.Г., Такэсима Х., Дженк Ф., Адам Дж. и др. (март 2002 г.). «Комбинированный фармакологический и генетический подход к исследованию роли орфанина FQ в обучении и памяти». Европейский журнал неврологии . 15 (5): 911–922. дои : 10.1046/j.1460-9568.2002.01926.x . ПМИД 11906533 . S2CID 20973698 .
- ^ Чиккочиоппо Р., Биондини М., Антонелли Л., Вихманн Дж., Дженк Ф., Масси М. (май 2002 г.). «Обращение анорексии, вызванной стрессом и CRF, у крыс с помощью синтетического агониста рецептора FQ ноцицептина / орфанина, Ro 64-6198». Психофармакология . 161 (2): 113–119. дои : 10.1007/s00213-002-1020-7 . ПМИД 11981590 . S2CID 26808279 .
- ^ Чиккочиоппо Р., Чиппителли А., Экономиду Д., Федели А., Масси М. (август 2004 г.). «Ноцицептин/орфанин FQ действует как функциональный антагонист фактора, высвобождающего кортикотропин, ингибируя его аноректический эффект». Физиология и поведение . 82 (1): 63–68. дои : 10.1016/j.physbeh.2004.04.035 . ПМИД 15234592 . S2CID 26035134 .
- ^ Маклеод Р.Л., Цзя Ю., Фернандес Х., Парра Л.Е., Ван Х., Тулшиан Д.Б. и др. (июль 2004 г.). «Противокашлевой профиль агониста NOP Ro-64-6198 у морской свинки». Фармакология . 71 (3): 143–149. дои : 10.1159/000077448 . ПМИД 15161996 . S2CID 19512178 .
- ^ Котлинска Дж., Вичманн Дж., Рафальски П., Таларек С., Дилаг Т., Зильберринг Дж. (март 2003 г.). «Непептидергический агонист рецептора OP4 ингибирует антиноцицепцию морфина, но не влияет на морфиновую зависимость». НейроОтчёт . 14 (4): 601–604. дои : 10.1097/00001756-200303240-00015 . ПМИД 12657894 . S2CID 25805180 .
- ^ Шоблок-младший, Вичманн Дж, Maidment NT (сентябрь 2005 г.). «Влияние системно активного агониста ORL-1, Ro 64-6198, на приобретение, выражение, исчезновение и восстановление обусловленного морфином предпочтения места». Нейрофармакология . 49 (4): 439–446. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.04.008 . ПМИД 15919100 . S2CID 36459495 .
- ^ Рейсс Д., Вихманн Дж., Текешима Х., Киффер Б.Л., Уагаззал А.М. (январь 2008 г.). «Влияние агониста рецептора ноцицептина/орфанина FQ (NOP), Ro64-6198, на реакцию на острую боль у мышей: сравнение с морфином». Европейский журнал фармакологии . 579 (1–3): 141–148. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.10.031 . ПМИД 18031727 .
- ^ Кузьмин А., Крик М.Дж., Бакалкин Г., Лильджеквист С. (апрель 2007 г.). «Агонист рецептора FQ ноцицептина/орфанина Ro 64-6198 снижает самостоятельное употребление алкоголя и предотвращает рецидивы употребления алкоголя» . Нейропсихофармакология . 32 (4): 902–910. дои : 10.1038/sj.npp.1301169 . ПМИД 16880770 .
- ^ Рекер, доктор медицинских наук, Хиггинс, Джорджия (ноябрь 2004 г.). «Агонист опиоидного рецептора-1-рецептора Ro 64-6198 (1S,3aS-8-2,3,3a,4,5,6-гексагидро-1H-фенален-1-ил-1-фенил-1,3, 8-триаза-спиро[4.5]декан-4-он) вызывает у крыс различительный стимул, отличный от сигнала агониста мю-, каппа- и дельта-опиоидных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 311 (2): 652–658. дои : 10.1124/jpet.104.071423 . ПМИД 15226383 . S2CID 23849692 .
- ^ Ле Пен Дж., Вихманн Дж., Моро Дж.Л., Дженк Ф. (март 2002 г.). «Агонист рецептора орфанина RO 64-6198 не вызывает кондиционирование места у крыс». НейроОтчёт . 13 (4): 451–454. дои : 10.1097/00001756-200203250-00018 . ПМИД 11930159 . S2CID 30616027 .
- ^ Шоблок-младший (2007). «Фармакология Ro 64-6198, системно активного непептидного агониста рецептора NOP (опиатный рецептор-подобный 1, ORL-1) с разнообразной доклинической терапевтической активностью» . Обзоры препаратов для ЦНС . 13 (1): 107–136. дои : 10.1111/j.1527-3458.2007.00007.x . ПМК 6494153 . ПМИД 17461893 .
- ^ Ко MC, Вудс Дж. Х., Фантегросси В. Е., Галуска CM, Вичманн Дж., Принссен Е. П. (август 2009 г.). «Поведенческие эффекты синтетического агониста, селективного к пептидным рецепторам ноцицептина/орфанина FQ у обезьян» . Нейропсихофармакология . 34 (9): 2088–2096. дои : 10.1038/нпп.2009.33 . ПМК 2804925 . ПМИД 19279568 .