Левацетилметадол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | ОрЛААМ |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~80% |
| Метаболизм | CYP3A4 |
| Период полувыведения | 2,6 дня |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 31 Н О 2 |
| Молярная масса | 353.506 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Левацетилметадол ( МНН ), левометадилацетат ( USAN ), OrLAAM (торговое название) или лево-α-ацетилметадол ( LAAM ) [1] [2] синтетический опиоид, по структуре схожий с метадоном . Обладает длительным действием благодаря своим активным метаболитам .
Медицинское использование
[ редактировать ]LAAM показан в качестве терапии второй линии для лечения и контроля опиоидной зависимости , если пациенты не реагируют на такие препараты, как метадон или бупренорфин .
ЛААМ применяется в виде перорального раствора ЛААМ гидрохлорида в концентрации 10 мг/мл во флаконах емкостью 120 и 500 мл под торговой маркой Орлаам. Первая доза LAAM для пациентов, не начавших лечение метадоном, составляет 20–40 мг. Первая доза для пациентов, получающих метадон, будет немного выше количества метадона, принимаемого каждый день, но не более 120 мг. В дальнейшем дозировка может быть скорректирована по мере необходимости. В отличие от метадона, который требует ежедневного приема, ЛААМ вводится два-три раза в неделю.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]LAAM действует как мю-опиоидных рецепторов агонист .
Он также действует как мощный неконкурентный α 3 β 4 нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов антагонист . [3]
Фармакокинетика
[ редактировать ]LAAM подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения до активного деметилированного метаболита нор-LAAM, который далее деметилируется до второго активного метаболита, динор-LAAM. Эти метаболиты более эффективны, чем исходный препарат.
Химия
[ редактировать ]LAAM, или левометадилацетат, представляет собой лево- изомер ацетилметадола или α-метадилацетата. Правый . изомер, d - альфацетилметадол ( d -α-ацетилметадол), является более мощным, но более коротким по действию Лево - изомер также менее токсичен: ЛД 50 в отличие от ЛД 50 для мышей составляет 110 мг/кг подкожно и 172,8 мг/кг перорально , 61 мг/кг подкожно и 118,3 мг/кг перорально для dl -α-метадилацетата. . Он имеет температуру плавления 215 °C и молекулярную массу 353,50. β-метадилацетат также существует, однако он более токсичен и менее активен, чем α-метадилацетат, и в настоящее время не имеет медицинского применения.
История
[ редактировать ]LAAM был одобрен в 1993 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для использования при лечении опиоидной зависимости . В 2001 году LAAM был снят с европейского рынка из-за сообщений об опасных для жизни нарушениях желудочкового ритма . [4] В 2003 году компания Roxane Laboratories, Inc. прекратила выпуск препарата Орлаам в США. [5]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]До августа 1993 года LAAM классифицировался из списка I. в США как препарат LAAM не одобрен для использования в Австралии и Канаде . В настоящее время это контролируемое вещество Списка II наркотических веществ в Соединенных Штатах с номером DEA ASCCN 9648 и национальной совокупной годовой квотой на производство в 4 грамма по состоянию на 2013 год.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Номер США 3021360 , Pholand A, «3-Ацетокси-4,4-дифенил-6-метиламиногептан», выдан 12 февраля 1962 г., передан компании Eli Lilly and Company.
- ^ Номер США 2565592 , Clark RL, «Альфа-d1-4-ацетокси-1-метил-3,3-дифенилгексиламин и соли», выдан 28 августа 1951 г., передан компании Merck & Company.
- ^ Сяо Ю., Смит Р.Д., Карузо Ф.С., Келлар К.Дж. (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–71. ПМИД 11561100 .
- ^ «Публичное заявление региона EMEA о рекомендации приостановить действие регистрационного удостоверения Орлаама (левацетилметадола) в Европейском Союзе» (PDF) . Европейское агентство по оценке лекарственных средств . 19 апреля 2001 г.
- ^ «Орлаам (левометадилацетат гидрохлорид)» . Предупреждения FDA США о безопасности . 20 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2013 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Айсенберг Т., Бигелоу Г.Э., Штейн Э.К., Уолш С.Л., Брунер Р.К., Ститцер М.Л., Джонсон Р.Э. (июнь 1997 г.). «Дозозависимая эффективность левометадилацетата для лечения опиоидной зависимости. Рандомизированное клиническое исследование». ДЖАМА . 277 (24): 1945–51. дои : 10.1001/jama.1997.03540480045037 . ПМИД 9200635 .
- Джонс Х.Э., Штейн Э.К., Бигелоу Г.Е., Уолш С.Л., Ститцер М.Л., Айсенберг Т., Джонсон Р.Э. (август 1998 г.). «Индукция левометадилацетатом: безопасность и эффективность» . Архив общей психиатрии . 55 (8): 729–36. дои : 10.1001/archpsyc.55.8.729 . ПМИД 9707384 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Информация о лекарствах ЛААМ» . Наркотики.com .
- «Монография для Орлаама» . RxList . Архивировано из оригинала 19 июля 2008 г.
- «Левометадилацетат» . Наркобанк .