Никоморфин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Диникотинат морфина, 3,6-диникотиноилморфин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Перорально, внутривенно, ректально |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.010.326 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 29 Н 25 Н 3 О 5 |
| Молярная масса | 495.535 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Никоморфин ( Вилан , Субеллан , Гевилан , МорЗет 3,6-диникотинатный эфир морфина . ) — Это сильный анальгетик-агонист опиоидов, в два-три раза более мощный, чем морфин, с профилем побочных эффектов, аналогичным таковому у дигидроморфина , морфина и диаморфина .
Никоморфин был впервые синтезирован в 1904 году и запатентован как Вилан австрийской компанией Lannacher Heilmittel GmbH в 1957 году.
Медицинское использование
[ редактировать ]Гидрохлоридная соль выпускается в виде ампул с раствором для инъекций 10 мг/мл, таблеток по 5 мг и суппозиториев по 10 мг. Возможно, что другие производители распространяют таблетки по 10 мг и другие концентрации никоморфина для инъекций в ампулах и многодозовых флаконах. Он используется, особенно в немецкоязычных странах и других странах Центральной Европы, а также в некоторых других странах Европы и, в частности, в бывшем СССР, при послеоперационной, раковой, хронической доброкачественной и других нейропатических болях. [ нужна медицинская ссылка ] Он обычно используется в отделениях анальгезии, контролируемой пациентом (PCA). Обычная начальная доза составляет 5–10 мг каждые 3–5 часов.
Побочные эффекты
[ редактировать ]никоморфина Побочные эффекты аналогичны побочным эффектам других опиоидов и включают зуд , тошноту и угнетение дыхания . Врачи считают его одним из лучших анальгетиков для комплексного облегчения страданий, а не просто для подавления вредного болевого раздражителя при облегчении хронических болевых состояний. [2]
Химия
[ редактировать ]Метод синтеза никоморфина, который включает обработку безводного основания морфина никотиновым ангидридом при 130 ° C, был опубликован Понгратцем и Цирмом в Monatshefte für Chemie в 1957 году. [3] одновременно с двумя аналогами никокодеином и никододеином в статье об амидах и эфирах различных органических кислот. [3] [4]
Законность
[ редактировать ]Никоморфин регулируется во всем мире почти так же, как и морфин, но в Соединенных Штатах он входит в список контролируемых веществ I и никогда там не вводился.
Никоморфин может в редких случаях появляться на европейском черном рынке и в других каналах для неконтролируемых потребителей опиоидов. Он может производиться конечными потребителями как часть смеси солей и производных морфина путем обработки морфина никотиновым ангидридом или родственными химическими веществами в аналоге процесса домашнего приготовления героина.
Номер CAS гидрохлорида: 35055-78-8
Управления по борьбе с наркотиками США ASCCN : 9312
Коэффициенты конверсии свободных оснований солей:
Никоморфина гидрохлорид: 0,93
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]3,6-диэфиры морфина представляют собой препараты с более быстрым и полным проникновением в центральную нервную систему из-за повышенной растворимости в липидах и других структурных соображений. Прототипом этой подгруппы полусинтетических опиатов является героин , в группу также входят дипропаноилморфин , диацетилдигидроморфин , дисалицилморфин и другие. Хотя это производит усиленный «взрыв». [ нужны разъяснения ] когда препарат вводится внутривенно, его нельзя отличить от морфина, используемого другими путями, хотя совершенно очевиден другой профиль побочных эффектов, включая меньшую частоту тошноты.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Никоморфин быстро метаболизируется при внутривенном введении, период полувыведения составляет 3 минуты, в морфин и 6-никотиноилморфин , вторичный активный метаболит. Период полувыведения метаболитов составлял 3–15 минут для никотиноилового метаболита и 135–190 минут для морфина. [5]
При эпидуральном пути высвобождение из эпидурального пространства происходит гораздо медленнее, никоморфин остается обнаруживаемым в течение примерно 1,5 часов и имеет более длительный эффект - 18,2 +/- 10,1 часа из-за более медленного высвобождения активных метаболитов, морфина и 6-никотиноилморфина. Периоды полураспада этих соединений указаны в IV маршруте. [6]
Фармакокинетика при ректальном введении различается и меняет метаболизм. Через восемь минут после введения морфин быстро появлялся и имел период полураспада 1,48 +/- 0,48 часа. Он, в свою очередь, метаболизировался в морфин-3- и морфин-6-глюкораниды еще через 12 минут, период полураспада которых был аналогичен друг другу, примерно 2,8 часа. 6-мононикотиноилморфина не обнаружено, а биодоступность морфина и метаболических веществ составила 88%. Остаточного никоморфина в моче обнаружено не было. [7]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Вадон П., Рехак П. (апрель 1979 г.). «[Сравнение анальгетического эффекта никоморфина в двух разных растворах (перевод автора)]». Венский медицинский еженедельник (на немецком языке). 129 (8): 217–20. ПМИД 452619 .
- ^ Перейти обратно: а б Список П, Хёрхаммер Л (2013). Общая часть. Группы действующих веществ I (на немецком языке). Издательство Спрингер. ISBN 978-3-642-47985-4 .
- ^ Зирм К.Л., Понгратц А. (май 1960 г.). «[К познанию новых амидов и эфиров никотиновой кислоты. Часть I. Химия и фармакология моногидрохлорида 4-никотиниламинобензойной кислоты-(бета-диэтиламино)-этилового эфира]». Арцнаймиттель-Форшунг (на немецком языке). 10 : 412–4. ПМИД 13847637 .
- ^ Купман-Кименай П.М., Ври Т.Б., Буй Л.Х., Дирксен Р., Нейхаус Г.М. (март 1993 г.). «Фармакокинетика внутривенного введения никоморфина и его метаболитов у человека». Европейский журнал анестезиологии . 10 (2): 125–32. ПМИД 8462537 .
- ^ Купман-Кименай П.М., Ври Т.Б., Хасенбос М.А., Вебер Э.В., Вервей-Ван Виссен К.П., Буй Л.Х. (июнь 1991 г.). «Фармакокинетика никоморфина и его метаболитов у человека после эпидурального введения». Фармацевтический еженедельник. Научное издание (на голландском языке). 13 (3): 142–7. дои : 10.1007/bf01981532 . ПМИД 1923705 . S2CID 27052829 .
- ^ Купман-Кименай П.М., Ври Т.Б., Буй Л.Х., Дирксен Р. (декабрь 1994 г.). «Ректальное введение никоморфина пациентам улучшает биологическую доступность морфина и его глюкуронидных конъюгатов». Аптечный мир и наука . 16 (6). Гаага: KNMP, c1993-: 248–53. дои : 10.1007/bf02178565 . hdl : 2066/21014 . ПМИД 7889023 . S2CID 2115715 .