Jump to content

вилоксазин

вилоксазин
Клинические данные
Торговые названия Келбри и другие
Другие имена ICI-58834; СПН-812; СПН-809
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Через рот
Класс препарата Антидепрессант ; Ингибитор обратного захвата норадреналина
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 76–82% [1]
Метаболизм Гидроксилирование ( CYP2D6 ), глюкуронидация ( UGT1A9 , UGT2B15 ) [1]
Метаболиты 5-гидроксивилоксазина глюкуронид [1]
Период полувыведения ИК : 2–5 часов [2]
ER : 7,02 ± 4,74 часа [1]
Экскреция Моча (~90%), кал (<1%) [1] [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.051.148 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C13H19NOC13H19NO3
Молярная масса 237.299  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Вилоксазин под торговой маркой Qelbree , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина , который используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и взрослых. [1] [5] он продавался  В течение почти 30 лет как антидепрессант для лечения депрессии , прежде чем был прекращен и впоследствии перепрофилирован для лечения СДВГ. [6] [5] [1] Вилоксазин принимают внутрь . [1] Он использовался в качестве антидепрессанта в форме немедленного высвобождения и используется при СДВГ в форме пролонгированного действия . [6] [1] в последнее время с эффективностью, сравнимой с атомоксетином и метилфенидатом . [7] [8] [9]

Побочные эффекты вилоксазина включают бессонницу , головную боль , сонливость , утомляемость , тошноту , рвоту , снижение аппетита , сухость во рту , запор , раздражительность , учащенное сердцебиение и повышение кровяного давления . [1] В редких случаях препарат может вызывать суицидальные мысли и поведение . [1] Он также может активировать манию или гипоманию у людей с биполярным расстройством . [1] Вилоксазин действует как селективный ингибитор обратного захвата норадреналина (NRI). [6] [1] [5] Форма с немедленным высвобождением имеет период полувыведения 2,5   часа. [6] [2] тогда как период полувыведения формы пролонгированного действия составляет 7   часов. [1]

Вилоксазин был впервые описан в 1972 году. [10] и продавался как антидепрессант в Европе в 1974 году. [6] [11] В то время он не продавался в США. [12] Лечение препаратом было прекращено в 2002 году по коммерческим причинам. [6] [13] [14] Однако он был перепрофилирован для лечения СДВГ и вновь представлен в США в апреле 2021 года. [6] [15] [16] Вилоксазин не является стимулирующим препаратом; он не несет ответственности за неправильное использование и не является контролируемым веществом . [1]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

[ редактировать ]

Вилоксазин показан для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей в возрасте от 6 до 12   лет, подростков от 13 до 17   лет и взрослых. [1]

Анализ данных клинических исследований показывает, что вилоксазин вызывает умеренное уменьшение симптомов; он примерно так же эффективен, как атомоксетин и метилфенидат, но с меньшим количеством побочных эффектов. [7] [8] [9]

Депрессия

[ редактировать ]

Вилоксазин ранее продавался как антидепрессант для лечения большого депрессивного расстройства . [6] [5] Считалось, что он эффективен при легкой и умеренной, а также тяжелой депрессии с сопутствующими симптомами или без них. [6] Типичный диапазон доз при депрессии составлял от 100 до 400   мг в день разделенными дозами, обычно принимаемыми два-три раза в день. [6]

Доступные формы

[ редактировать ]

Вилоксазин доступен для лечения СДВГ в форме пролонгированного действия капсул по 100, 150 и 200 мг . [1] Эти капсулы можно открывать и добавлять в пищу для облегчения приема. [1]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают сонливость, головную боль, потерю аппетита. Психиатрические побочные эффекты возникают примерно в 20% случаев; наиболее частым из них является раздражительность (>5%). [17] Другие распространенные побочные эффекты включают тошноту , рвоту, боль в эпигастрии , бессонницу . [6] и повышенное либидо. [18] Частота возникновения некоторых побочных эффектов, включая головную боль и сонливость, по-видимому, зависит от дозы. [19] При лечении депрессии вилоксазин более переносится, чем трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин и амитриптилин. [6]

Во всем мире было зарегистрировано три случая судорог , и большинство исследований на животных (и клинических испытаний, включавших пациентов с эпилепсией ) указали на наличие противосудорожных свойств, поэтому вилоксазин не является полностью противопоказанным пациентам с эпилепсией. [20]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Вилоксазин повышал в плазме уровень фенитоина в среднем на 37%. [21] Также известно, что он значительно повышает уровень теофиллина в плазме и снижает его выведение из организма. [22] иногда приводит к случайной передозировке теофиллина . [23]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Вилоксазин действует как селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина , и считается, что это отвечает за его терапевтическую эффективность при лечении таких состояний, как СДВГ и депрессия. [6] [1] [24] [25] Сродство человека составляет от (KD ) вилоксазина к переносчикам моноаминов 155 до 630 нМ к переносчику норадреналина (NET), 17 300 нМ к переносчику серотонина (SERT) и > 100 000 нМ к переносчику дофамина (DAT). [24] [25] Вилоксазин имеет незначительное сродство к ряду изученных рецепторов , включая серотонина 5-НТ и 5-НТ рецепторы , дофаминовые D 2 рецепторы , α 1 - и α 2 -адренергические рецепторы , гистаминовые H 1 рецепторы и мускариновые рецепторы ацетилхолина (все >10 000 нМ). [26] [27]

Более поздние исследования показали, что фармакодинамика вилоксазина может быть более сложной, чем предполагалось ранее. [6] [25] В 2020 году сообщалось, что вилоксазин обладает значительным сродством к серотонина 5-HT 2B и 5-HT 2C рецепторам (K i = 3900 нМ и 6400 нМ) и действует как антагонист и агонист этих рецепторов соответственно. [25] [5] отношении серотониновых 5-HT7 - рецепторов и α1B- показал слабую антагонистическую активность в и - β2 Он также адренергических рецепторов . [25] [5] Эти действия, хотя и относительно слабые, могут быть связаны с его эффектами и, возможно, с его терапевтической эффективностью при лечении СДВГ. [6] [25]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Биодоступность . вилоксазина пролонгированного действия по сравнению с препаратом мгновенного высвобождения составила около 88% [1] Пиковые уровни вилоксазина пролонгированного действия и AUC под кривой (фармакокинетика) пропорциональны в диапазоне доз от 100 до 400 мг один раз в день. [1] Время достижения пикового уровня составляет 5 часов с диапазоном от 3 до 9 часов после однократного приема 200 мг. [1] Прием пищи с высоким содержанием жиров незначительно снижает уровень вилоксазина и задерживает время достижения пика примерно на 2 часа. [1] Стабильный уровень вилоксазина достигается через 2 дня приема один раз в день, кумуляции не происходит. [1] Уровни вилоксазина примерно на 40–50% выше у детей в возрасте от 6 до 11 лет по сравнению с детьми в возрасте от 12 до 17 лет. [1]

Распределение

[ редактировать ]

Связывание вилоксазина с белками плазмы составляет от 76 до 82% в диапазоне концентраций от 0,5 до 10 мкг/мл. [1]

Метаболизм

[ редактировать ]

Метаболизм фермента вилоксазина осуществляется преимущественно посредством P450 CYP2D6 цитохрома и УДФ-глюкуронозилтрансфераз UGT1A9 и UGT2B15 . [1] Основным метаболитом вилоксазина является глюкуронид 5-гидроксивилоксазина. [1] Уровни вилоксазина несколько выше у лиц с медленным метаболизмом CYP2D6 по сравнению с активными метаболизаторами CYP2D6 . [1]

Устранение

[ редактировать ]

Выведение преимущественно вилоксазина осуществляется почками . [1] Примерно 90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов и менее 1% дозы выводится с калом . [1]

Период полувыведения вилоксазина мгновенного высвобождения составляет от 2 до 5 часов (2–3 часа в наиболее надежных исследованиях). [2] а период полувыведения вилоксазина пролонгированного действия составляет 7,02 ± 4,74 часа. [1]

Вилоксазин представляет собой рацемическое соединение с двумя стереоизомерами , причем ( S )-(–)-изомер в пять раз более фармакологически активен, чем ( R )-(+)-изомер. [28]

Вилоксазин был открыт учеными Imperial Chemical Industries, когда они обнаружили, что некоторые бета-блокаторы подавляют активность ингибиторов обратного захвата серотонина в мозге при высоких дозах. Чтобы улучшить способность своих соединений преодолевать гематоэнцефалический барьер , они заменили этаноламиновую боковую цепь бета-блокаторов на морфолиновое кольцо, что привело к синтезу вилоксазина. [13] : 610  [29] : 9  Впервые он был описан в научной литературе еще в 1972 году. [10]

Впервые препарат поступил в продажу в 1974 году. [6] [11] Вилоксазин не был одобрен FDA для медицинского применения. [12] В 1984 году FDA предоставило препарату статус «сирота» для лечения катаплексии и нарколепсии под предварительным торговым названием Catatrol. [30] Однако по неизвестным причинам он так и не был одобрен или внедрен для такого использования в Соединенных Штатах. [6] Вилоксазин был отозван с рынков по всему миру в 2002 году по коммерческим причинам, не связанным с эффективностью или безопасностью. [6] [13] [14]

По состоянию на 2015 год Supernus Pharmaceuticals разрабатывала формы вилоксазина с пролонгированным высвобождением для лечения СДВГ и большого депрессивного расстройства под названиями SPN-809 и SPN-812. [31] [32] Вилоксазин был одобрен для лечения СДВГ в США в апреле 2021 года. [15] [16]

Польза вилоксазина оценивалась в трех клинических исследованиях, в том числе в двух у детей (в возрасте от 6 до 11 лет) и одном у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с СДВГ. [33] В каждом исследовании педиатрические участники были случайным образом распределены на получение одной из двух доз вилоксазина или плацебо один раз в день в течение 6–8 недель. [33] Ни один из участников, их родители/опекуны, спонсор исследования или врачи-исследователи не знали, какое лечение получал участник во время исследования. [33] Тяжесть симптомов СДВГ, наблюдаемых на последней неделе лечения, была значительно выше у участников, получавших плацебо, по сравнению с участниками, получавшими вилоксазин. [33] Тяжесть симптомов СДВГ оценивали с использованием рейтинговой шкалы синдрома дефицита внимания и гиперактивности 5-го издания (ADHD-RS-5). [33] Четвертое исследование предоставило информацию о безопасности вилоксазина у подростков в возрасте от 12 до 17 лет с СДВГ. [33] FDA одобрило вилоксазин на основании данных нескольких клинических исследований с участием 1289 участников с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [33] Испытания проводились на 59 объектах в США. [33]

Общество и культура

[ редактировать ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Вилоксазин продается под торговыми марками Emovit, Qelbree, Vicilan, Viloxazin, Viloxazina, Viloxazinum, Vivalan и Vivarint. [6] [34]

Исследовать

[ редактировать ]

Вилоксазин прошел два рандомизированных контролируемых исследования по лечению ночного энуреза (ночного недержания мочи) у детей, оба раза по сравнению с имипрамином. [35] [36] К 1990 году его считали менее кардиотоксичной альтернативой имипрамину и особенно эффективной для тех, кто крепко спит. [37]

при нарколепсии Было показано, что вилоксазин подавляет вспомогательные симптомы, такие как катаплексия , а также аномальное начало быстрого сна . [38] без значительного улучшения дневной сонливости . [39] В перекрестном исследовании (56 участников) вилоксазин значительно уменьшал СЭД и катаплексию. [14]

Вилоксазин также с некоторым успехом изучался для лечения алкоголизма . [40]

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании вилоксазин не продемонстрировал эффективности по сравнению с амисульпридом при лечении дистимии . [41]

  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в «Келбри-вилоксазина гидрохлорид, капсулы пролонгированного действия» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 3 мая 2022 г.
  2. ^ Jump up to: а б с Пиндер Р.М., Брогден Р.Н., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (июнь 1977 г.). «Вилоксазин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при депрессивных заболеваниях». Наркотики . 13 (6): 401–421. дои : 10.2165/00003495-197713060-00001 . ПМИД   324751 . S2CID   44804763 .
  3. ^ Дело Д.Э., Ривз П.Р. (февраль 1975 г.). «Распределение и метаболизм ICI 58 834 (вилоксазин) у человека». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 5 (2): 113–129. дои : 10.3109/00498257509056097 . ПМИД   1154799 .
  4. ^ «SID 180462» . Краткое описание веществ PubChem . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 14 июня 2013 года . Проверено 5 ноября 2005 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж Катлер А.Дж., Мэттингли Г.В., Джайн Р., О'Нил В. (апрель 2022 г.). «Современные и будущие нестимуляторы в лечении СДВГ у детей: ингибиторы обратного захвата моноаминов, модуляторы рецепторов и мультимодальные агенты» . Спектры ЦНС . 27 (2): 199–207. дои : 10.1017/S1092852920001984 . ПМИД   33121553 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Финдлинг Р.Л., Кэндлер С.А., Нассер А.Ф., Швабе С., Ю.С., Гарсиа-Оливарес Дж. и др. (июнь 2021 г.). «Вилоксазин в лечении заболеваний ЦНС: исторический обзор и современное состояние» . Препараты ЦНС . 35 (6): 643–653. дои : 10.1007/s40263-021-00825-w . ПМЦ   8219567 . ПМИД   34003459 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  7. ^ Jump up to: а б Шейн Дж., Клотье М., Готье-Луазель М., Катильон М., Сюй С., Чан Д. и др. (июнь 2024 г.). «Оценка кентанафадина у взрослых с синдромом дефицита внимания/гиперактивности: косвенное сравнение с поправкой на соответствие с димезилатом лиздексамфетамина, гидрохлоридом атомоксетина и вилоксазином пролонгированного действия» . Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 30 (6): 528–540. дои : 10.18553/jmcp.2024.30.6.528 . ПМК   11145007 . ПМИД   38824626 .
  8. ^ Jump up to: а б Фараоне С.В., Гомени Р., Халл Дж.Т., Буссе Г.Д., Мельян З., О'Нил В. и др. (февраль 2021 г.). «Ранний ответ на SPN-812 (вилоксазин пролонгированного действия) может предсказать результат эффективности у детей с СДВГ: пост-специальный анализ машинного обучения четырех рандомизированных клинических исследований» . Психиатрические исследования . 296 : 113664. doi : 10.1016/j.psychres.2020.113664 . ПМИД   33418457 . S2CID   230716405 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  9. ^ Jump up to: а б Буш С., Дэй К., Рид В., Карлсдоттер К., Берггрен Л., Питчер А. и др. (май 2016 г.). «Сетевой метаанализ атомоксетина и метилфенидата пероральной системы осмотического высвобождения в лечении синдрома дефицита внимания / гиперактивности у взрослых пациентов». Журнал психофармакологии . 30 (5): 444–458. дои : 10.1177/0269881116636105 . ПМИД   27005307 . S2CID   104938 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  10. ^ Jump up to: а б Маллион К.Б., Тодд А.Х., Тернер Р.В., Бейнбридж Дж.Г., Гринвуд Д.Т., Мадинавейтия Дж. и др. (июль 1972 г.). «2-(2-этоксифеноксиметил)тетрагидро-1,4-оксазин гидрохлорид, потенциальный психотропный агент». Природа . 238 (5360): 157–158. Бибкод : 1972Natur.238..157M . дои : 10.1038/238157a0 . ПМИД   4558457 . S2CID   4268001 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  11. ^ Jump up to: а б Оливье Б., Судейн В., ван Вейнгаарден И. (2000). «Переносчики серотонина, дофамина и норадреналина в центральной нервной системе и их ингибиторы». Прогресс в исследованиях лекарств. Достижения в области исследований лекарств. Прогресс фармацевтических исследований . Том 54. С. 59–119. дои : 10.1007/978-3-0348-8391-7_3 . ISBN  978-3-0348-9546-0 . ПМИД   10857386 .
  12. ^ Jump up to: а б Дамен М.М., Линкольн Дж., Прескорн С. (2010). «НАРИ Антидепрессанты». У Столермана ИП (ред.). Энциклопедия психофармакологии . Берлин Гейдельберг: Springer-Verlag. стр. 816–822. ISBN  9783540687061 .
  13. ^ Jump up to: а б с Уильямс Д.А. (2012). «Глава 18: Антидепрессанты». В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781609133450 .
  14. ^ Jump up to: а б с Виньятелли Л., Д'Алессандро Р., Канделиза Л. (январь 2008 г.). «Антидепрессанты при нарколепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2008 (1): CD003724. дои : 10.1002/14651858.CD003724.pub3 . ПМК   9030766 . ПМИД   18254030 .
  15. ^ Jump up to: а б «Келбри: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 2 апреля 2021 года . Проверено 2 апреля 2021 г.
  16. ^ Jump up to: а б «Supernus объявляет об одобрении FDA препарата Келбри (SPN-812) для лечения СДВГ» . Supernus Pharmaceuticals (пресс-релиз). 2 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 6 апреля 2021 года . Проверено 3 апреля 2021 г.
  17. ^ Поцци М., Бертелла С., Гатти Е., Петерс Г.Г., Карновале С., Замбрано С. и др. (декабрь 2020 г.). «Новые препараты для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)» . Мнение экспертов о новых лекарствах . 25 (4): 395–407. дои : 10.1080/14728214.2020.1820481 . HDL : 2434/851076 . ПМИД   32938246 . S2CID   221768208 .
  18. ^ Чебили С., Абауб А., Мезуан Б., Ле Гофф Ж.Ф. (1998). «[Антидепрессанты и сексуальная стимуляция: корреляция]» [Антидепрессанты и сексуальная стимуляция: корреляция]. L'Encephale (на французском языке). 24 (3): 180–184. ПМИД   9696909 .
  19. ^ Познанский А.Дж., Акиниеми Э. (сентябрь 2022 г.). «Последние достижения психофармакологии». Достижения в области психиатрии и поведенческого здоровья . 2 (1): 253–266. дои : 10.1016/j.ypsc.2022.03.009 . S2CID   252258910 .
  20. ^ Эдвардс Дж. Г., Глен-Ботт М. (сентябрь 1984 г.). «Обладает ли вилоксазин эпилептогенными свойствами?» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 47 (9): 960–964. дои : 10.1136/jnnp.47.9.960 . ПМК   1027998 . ПМИД   6434699 .
  21. ^ Пизани Ф., Фацио А., Артези С., Руссо М., Трио Р., Отери Дж. и др. (февраль 1992 г.). «Повышение уровня фенитоина в плазме под действием вилоксазина у больных эпилепсией: клинически значимое лекарственное взаимодействие» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 55 (2): 126–127. дои : 10.1136/jnnp.55.2.126 . ПМЦ   488975 . ПМИД   1538217 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  22. ^ Перо MC, Гриземанн Э, Буке С, Лавуази Ж, Вандель Б (сентябрь 1989 г.). «Исследование взаимодействия вилоксазина с теофиллином». Терапевтический лекарственный мониторинг . 11 (5): 520–522. дои : 10.1097/00007691-198909000-00005 . ПМИД   2815226 .
  23. ^ Лаабан Дж. П., Дюпейрон Дж. П., Лафай М., Софейр М., Рошмор Дж., Фабиани П. (1986). «Интоксикация теофиллином после снижения клиренса, вызванного вилоксазином» . Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (3): 351–353. дои : 10.1007/BF00541543 . ПМИД   3732375 . S2CID   10114046 .
  24. ^ Jump up to: а б Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–258. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД   9537821 .
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж Ю С., Гарсиа-Оливарес Дж., Кэндлер С., Швабе С., Малетик В. (2020). «Новый взгляд на механизм действия вилоксазина: свойства, модулирующие серотонин и норадреналин» . Журнал экспериментальной фармакологии . 12 : 285–300. дои : 10.2147/JEP.S256586 . ПМЦ   7473988 . ПМИД   32943948 .
  26. ^ Ришельсон Э., Нельсон А. (июль 1984 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 230 (1): 94–102. ПМИД   6086881 .
  27. ^ Вандер Т.Дж., Нельсон А., Оказаки Х., Ришельсон Э. (декабрь 1986 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Европейский журнал фармакологии . 132 (2–3): 115–121. дои : 10.1016/0014-2999(86)90596-0 . ПМИД   3816971 .
  28. ^ Данчев Н.Д., Рожанец В.В., Жмуренко Л.А., Глозман О.М., Загоревский В.А. (май 1984 г.). «[Поведенческий и радиорецепторный анализ стереоизомеров вилоксазина]» [Поведенческий и радиорецепторный анализ стереоизомеров вилоксазина]. Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины . 97 (5): 576–578. ПМИД   6326891 .
  29. ^ Вермут К.Г. (2006). «Глава 1: Аналоги как средство открытия новых лекарств». В Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (ред.). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. ISBN  978352760749-5 .
  30. ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов: вилоксазин» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано из оригинала 25 июня 2022 года . Проверено 1 августа 2015 г.
  31. ^ «Профиль Супернуса» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 марта 2018 года . Проверено 1 августа 2015 г.
  32. ^ «Психиатрическое портфолио» . Супернус . Архивировано из оригинала 17 апреля 2016 года . Проверено 1 августа 2015 г.
  33. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Снимки испытаний наркотиков: Келбри» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 13 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 14 марта 2023 года . Проверено 13 марта 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  34. ^ Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Швейцарское фармацевтическое общество (ред.). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. стр. 1093–. ISBN  978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 3 мая 2022 г.
  35. ^ Аттенберроу А.А., Stanley TV, Holland RP (январь 1984 г.). «Ночной энурез: исследование». Практик . 228 (1387): 99–102. ПМИД   6364124 .
  36. ^ ^ Юрдакок М, Киник Э, Гювенч Х, Бедук Ю (1987). «Вилоксазин по сравнению с имипрамином при лечении энуреза». Турецкий журнал педиатрии . 29 (4): 227–230. ПМИД   3332732 .
  37. ^ Либерт М.Х. (1990). «[Применение вилоксазина при лечении первичного энуреза]» [Применение вилоксазина при лечении первичного энуреза]. Acta Urologica Belgica (на французском языке). 58 (1): 117–122. ПМИД   2371930 .
  38. ^ Гиймино С., Манкузо Дж., Сальва М.А., Хейс Б., Митлер М., Пуарье Дж. и др. (1986). «Вилоксазина гидрохлорид при нарколепсии: предварительный отчет» . Спать . 9 (1, часть 2): 275–279. дои : 10.1093/sleep/9.1.275 . ПМИД   3704453 .
  39. ^ Митлер М.М., Хайдукович Р., Эрман М., Козиол Дж.А. (январь 1990 г.). «Нарколепсия» . Журнал клинической нейрофизиологии . 7 (1): 93–118. дои : 10.1097/00004691-199001000-00008 . ПМК   2254143 . ПМИД   1968069 .
  40. ^ Альтамура AC, Маури MC, Жирарди Т, Панетта Б (1990). «Алкоголизм и депрессия: плацебо-контролируемое исследование с вилоксазином». Международный журнал клинических фармакологических исследований . 10 (5): 293–298. ПМИД   2079386 .
  41. ^ Маттингли Г.В., Андерсон Р.Х. (декабрь 2016 г.). «Оптимизация результатов лечения СДВГ: от клинических целей к новым системам доставки» . Спектры ЦНС . 21 (С1): 45–59. дои : 10.1017/S1092852916000808 . ПМИД   28044946 . S2CID   24310209 . Архивировано из оригинала 13 октября 2022 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 53a20de2ca5fd73de9806ac52213515e__1721612520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/53/5e/53a20de2ca5fd73de9806ac52213515e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Viloxazine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)