Палоносетрон вводят внутривенно . [6] или в виде одной капсулы для перорального применения. [7] Он имеет более длительную продолжительность действия, чем другие антагонисты 5- HT3 . Пероральная форма была одобрена 22 августа 2008 г. только для профилактики острой CINV, поскольку крупное клиническое исследование не показало, что пероральное введение так же эффективно, как внутривенное, против отсроченной CINV. [7] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]
При пероральном приеме палоносетрон хорошо всасывается в кишечнике и имеет биодоступность 97%. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 5,1±1,7 часа независимо от приема пищи, связывание с белками плазмы составляет 62%. 40% вещества выводится в неизмененном виде, а еще 45–50% метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4 и CYP1A2 . Два основных метаболита, N -оксид и гидроксипроизводное , обладают менее 1% антагонистического эффекта палоносетрона и поэтому практически неактивны. [13] [14]
Палоносетрон и его метаболиты выводятся преимущественно (до 80–93%) почками. Биологический период полувыведения у здоровых людей в исследовании составлял 37±12 часов, а у онкологических больных - 48±19 часов. У 10% пациентов период полувыведения составляет более 100 часов. [13] [14] Период полураспада большинства других сетронов, имеющихся на рынке, составляет от двух до 15 часов.
Основные метаболиты палоносетрона, N -оксид палоносетрона (слева) и 6 S -гидроксипалоносетрон (справа) [10]
Вещество твердое при комнатной температуре и плавится при температуре от 87 до 88 ° C (от 189 до 190 ° F). [16] Настои и капсулы содержат палоносетрона гидрохлорид . [13] который также является твердым. Гидрохлорид легко растворим в воде, растворим в пропиленгликоле и слабо растворим в этаноле и изопропиловом спирте . [14] [17]
Палоносетрон был разработан компанией Helsinn примерно в 2001 году. В январе 2003 года компания Helsinn подала предварительную заявку на патент на палоносетрон. В течение следующих 10 лет Helsinn подала четыре патентные заявки, в которых заявлен приоритет перед датой января 2003 года. Здесь важно отметить, что компания Helsinn подала свою четвертую заявку на патент в 2013 году. Этот патент (патент '219) охватывает фиксированную дозу палоносетрона 0,25 мг в растворе объемом 5 мл. Разрабатывая препарат, Хелсинн заключил конфиденциальное лицензионное соглашение с компанией MGI на продажу палоносетрона в США. Это лицензионное соглашение содержало химическую информацию о палоносетроне и требованиях к дозировке. Однако Helsinn подала заявку на патент на палоносетрон только через два года после подписания соглашения с MGI. [1]
В 2011 году Teva Pharmaceuticals , производитель непатентованных лекарств, оспорила действительность патента(ов) Helsinn, подав в FDA заявку на непатентованную версию палоносетрона . Teva заявила, что, поскольку Helsinn раскрыла/продала MGI дозу палоносетрона 0,25 мг в 2003 году, то есть более чем за год (фактически около 2 лет) до даты приоритета ее патента '219, эта «секретная» продажа лишила Helsinn возможности получение патента. Этот вывод вытекает из формулировок Американского закона об изобретениях , который запрещает выдачу патентов на изобретения, которые «находились в публичном использовании, в продаже или иным образом доступны для общественности до даты вступления в силу заявленного изобретения», 35 USC §102( а)(1).
Окружной суд постановил, что положение AIA о «продаже» не применимо, поскольку при публичном раскрытии соглашений не раскрывалась доза 0,25 мг. Федеральный округ отменил решение, постановив, что продажа была публично раскрыта, независимо от того, были ли публично раскрыты подробности изобретения в условиях договоров купли-продажи. SCOTUS . согласился с Федеральным округом , что в данном случае коммерческая продажа третьему лицу, которое обязано сохранять конфиденциальность изобретения, тем не менее, помещает изобретение «в продажу» в соответствии с §102(a) USC [2]
^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ «Акинзео ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 19 марта 2020 года . Проверено 23 января 2022 г.
^ Jump up to: а б с д и Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
^ Jump up to: а б с д и Диннендал В., Фрике У., ред. (2010). Профили лекарств (на немецком языке). Том 7 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: d2bbf9b79e17f809ffe3cffe59ec0b8e__1720273800 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/8e/d2bbf9b79e17f809ffe3cffe59ec0b8e.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Palonosetron - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
