✖


Jump to content

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией

Тошнота и рвота, вызванная химиотерапией ( CINV ), является частым побочным эффектом многих методов лечения рака . Тошнота и рвота являются двумя наиболее опасными побочными эффектами , связанными с лечением рака , для больных раком и их семей. В 1983 году Коутс и др. обнаружили, что пациенты, получавшие химиотерапию, считали тошноту и рвоту первым и вторым наиболее серьезными побочными эффектами соответственно. До 20% пациентов, получавших в то время высокоэметогенные препараты, откладывали или даже отказывались от потенциально излечивающего лечения. [1] С 1990-х годов было разработано и коммерциализировано несколько новых классов противорвотных средств , которые стали почти универсальным стандартом в схемах химиотерапии и помогли лучше контролировать эти симптомы у значительной части пациентов. Эффективное устранение этих неприятных, а иногда и изнурительных симптомов приводит к повышению качества жизни пациента, улучшению общего состояния здоровья пациента и, благодаря лучшей переносимости пациентом, более эффективным циклам лечения.

Типы

[ редактировать ]

Существует несколько подтипов CINV. Классификация тошноты и рвоты: [2]

  • Острый: возникает в течение 24 часов после химиотерапии.
  • Отсроченный: происходит в период от 24 часов до 5 дней после лечения.
  • Прорыв: происходит несмотря на профилактическое лечение.
  • Упреждающий: вызывается вкусом, запахом, воспоминаниями, видениями или тревогой, связанной с химиотерапией.
  • Рефрактерный: возникает во время последующих циклов, когда противорвотные средства не помогли в более ранних циклах.

Причина

[ редактировать ]

Рвота — это защитный механизм, контролируемый постремной областью продолговатого мозга . Существуют различные источники воздействия на рвотный центр. Рецепторы на дне четвертого желудочка головного мозга представляют собой триггерную зону хеморецепторов . Триггерная зона хеморецепторов содержит дофаминовые D2-рецепторы , серотониновые 5-НТ3 - рецепторы , опиоидные рецепторы , ацетилхолиновые рецепторы и рецепторы вещества Р. Стимуляция разных рецепторов участвует в разных путях, приводящих к рвоте. В конечном общем пути, вещество Р, которое активирует рецептор нейрокинина-1 . по-видимому, участвует [3] Кроме того, входы блуждающей и кишечной нервной системы передают информацию о состоянии желудочно-кишечной системы.

Химиотерапия препятствует делению клеток, что особенно влияет на быстро делящиеся клетки, например клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и иммунные клетки. Раздражение слизистой оболочки ЖКТ химиотерапией, радиацией, вздутием живота или острым инфекционным гастроэнтеритом активирует 5-НТ3 - рецепторы этих входов. [4] В настоящее время широко известно, что цитотоксические химиотерапевтические агенты заставляют энтерохромаффинные клетки производить больше серотонина в ответ на повреждение свободными радикалами , что приводит к заметному повышению уровня в крови серотонина (5-НТ) и его основного метаболита, 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-). ХИАА). [5] Присутствие этих химических веществ в крови активирует рецепторы 5-НТ3 в триггерной зоне хеморецепторов, в свою очередь высвобождая вещество Р, которое активирует рецепторы NK1, вызывая рвоту (рвоту).

Факторы риска

[ редактировать ]

Риск тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, варьируется в зависимости от типа получаемого лечения, а также ряда внешних факторов. Некоторые виды химиотерапии более склонны вызывать тошноту и рвоту, чем другие. Некоторые химиотерапевтические агенты могут не вызывать тошноту и рвоту сами по себе, но могут вызывать при использовании в сочетании с другими агентами. [6] Схемы, которые связаны с высокой частотой (90% или выше) тошноты и рвоты, называются «высокоэметогенной химиотерапией», а схемы, вызывающие умеренную частоту (30–90%) тошноты и рвоты, называются «умеренно эметогенной химиотерапией». эметогенная химиотерапия». [7]

Некоторые высокоэметогенные агенты и схемы химиотерапии включают: [6] [8]

Некоторые умеренно рвотные агенты и схемы лечения включают: [8]

Помимо типа лечения, личные факторы могут подвергнуть пациента большему риску развития CINV. Другие факторы риска включают в себя: [2] [6] [9]

  • Ожидание CINV
  • Тревога или депрессия
  • Женский пол
  • История употребления легкого алкоголя
  • История морской болезни
  • История тошноты и рвоты во время беременности
  • История предыдущего CINV
  • Возраст пациента (до 55 лет)

Лечение

[ редактировать ]

Существует несколько методов лечения, помогающих предотвратить CINV. Фармацевтическое лечение обычно разделяют на два типа: профилактическое (превентивное) лечение, проводимое перед введением дозы химиотерапевтических агентов, и экстренное лечение, проводимое для лечения резкой тошноты и рвоты.

5-НТ 3 Ингибиторы

[ редактировать ]

5-HT3 - Антагонисты рецепторов являются очень эффективными противорвотными средствами и представляют собой большой шаг вперед в лечении CINV. Эти препараты блокируют один или несколько нервных сигналов, вызывающих тошноту и рвоту. В течение первых 24 часов после химиотерапии наиболее эффективным подходом является блокирование нервного сигнала 5- HT3 . [10] К одобренным ингибиторам 5-НТ 3 относятся доласетрон (Анземет), гранисетрон (Китрил, Санкузо) и ондансетрон (Зофран). Их противорвотный эффект обусловлен блокадой 5НТ3-рецептора афферентного нерва блуждающего нерва в кишечнике. кроме того, они также блокируют 5-НТ3-рецепторы в CTZ и STN. Новейший ингибитор 5-HT3 , палоносетрон ( Алокси), также предотвращает отсроченную тошноту и рвоту, которые могут возникнуть в течение 2–5 дней после лечения. Поскольку у некоторых пациентов возникают проблемы с глотанием таблеток, эти препараты часто доступны для инъекций , в виде таблеток, распадающихся при пероральном приеме , или в виде трансдермальных пластырей .

NK 1 Ингибиторы

[ редактировать ]

Новый класс препаратов, известный как NK -1, антагонисты представляет собой недавно разработанный класс очень эффективных препаратов для борьбы с CINV. Эти препараты часто используются вместе с ингибиторами 5НТ 3 и кортикостероидами для формирования очень мощного коктейля противорвотных средств, который близок к достижению почти полного ответа пациента (то есть полной остановки CINV). [11] вещества P -ингибитор Апрепитант (Emend), который стал доступен в 2005 году, очень эффективен в борьбе с тошнотой и рвотой, связанными с химиотерапией рака. [11] Было показано, что апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную рвоту, вызванную цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, блокируя попадание вещества Р на рецепторы в нейронах головного мозга. Действительно, исследования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показали, что апрепитант может проникать в мозг и рецепторы NK 1 в головном мозге. [12] Также было показано, что апрепитант увеличивает активность антагонистов рецепторов 5-HT 3 ондансетрона и кортикостероида дексаметазона , которые также используются для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. [11] Нетупитант недавно был одобрен USFDA. Он также продается в сочетании с палоносетроном. Ролапитант является новейшим дополнением к утвержденному списку антагонистов NK1. Его преимуществом является очень длительный период полураспада, продолжительность действия составляет около 150 часов. Ролапитант получил одобрение USFDA в 2015 году.

Другие препараты

[ редактировать ]

Оланзапин , как и некоторые другие нейролептики , также исследовался на предмет контроля CINV. [13] Исследование 2007 года продемонстрировало успешный потенциал оланзапина для такого применения, достигнув полного эффекта в предотвращении острой тошноты и рвоты у 100% пациентов, получавших умеренно и высокоэметогенную химиотерапию при использовании в сочетании с палоносетроном и дексаметазоном . [14] Нейролептики в настоящее время показаны для экстренного лечения и контроля приступов тошноты и рвоты. [13]

Некоторые исследования [15] и группы пациентов говорят, что использование каннабиноидов, полученных из каннабиса, во время химиотерапии значительно уменьшает сопутствующую тошноту и рвоту и позволяет пациенту есть. Синтезированный тетрагидроканнабинол (также одно из основных активных веществ марихуаны) продается как Маринол и может быть полезен для этого применения. Натуральный медицинский каннабис также используется и рекомендуется некоторыми онкологами, хотя его использование регулируется и не является законным во всех юрисдикциях. [16] Однако маринол оказался менее эффективным, чем ацетат мегестрола , помогая больным раком восстановить утраченный аппетит. [17] Исследование фазы III не выявило различий в влиянии перорального экстракта каннабиса или ТГК на аппетит и качество жизни (КЖ) у пациентов с анорексии - кахексии синдромом (CACS), связанного с раком, по сравнению с плацебо . [18] [ нужен сторонний источник ]

Дексаметазон , кортикостероид, часто используется вместе с другими противорвотными препаратами, поскольку он оказывает синергическое действие со многими из них, хотя его специфический противорвотный механизм действия до конца не изучен. Метоклопрамид , антагонист дофаминовых рецепторов D 2 с возможными другими механизмами действия, является более старым препаратом, который иногда используется либо отдельно, либо в сочетании с другими. Блокаторы гистамина , такие как дифенгидрамин или меклозин, могут использоваться в качестве спасательного лечения. Лоразепам и диазепам иногда можно использовать для облегчения тревоги, связанной с CINV, перед назначением химиотерапии, а также часто используются в случае экстренного лечения. [13]

Альтернативные методы лечения

[ редактировать ]

Имбирь ( Zingiber officinale )

[ редактировать ]

обнаружено несколько соединений, которые В составе имбиря , как было показано, обладают свойствами, которые, вероятно, будут полезны при лечении ЦИНВ. Сюда входит антагонизм к 5-HT3 и веществу P, модуляция моторики желудочно-кишечного тракта и антиоксидантные свойства. [19] [20] Было проведено множество клинических испытаний, в которых изучалось использование добавок имбиря для лечения CINV. Однако из-за противоречивых результатов и методологических проблем систематический обзор семи клинических исследований 2013 года обобщил текущие данные и заявил, что «несмотря на широкое использование имбиря при лечении тошноты в других контекстах, таких как тошнота во время беременности, в современной литературе представлены смешанные данные». поддержка использования имбиря в качестве стандартного средства контроля против CINV у пациентов, проходящих химиотерапию». [21]

Другой

[ редактировать ]

Нефармакологические подходы к лечению CINV обычно включают небольшие изменения образа жизни, такие как использование дезодорантов и мыла без запаха, полный отказ от сильных запахов, а также диетические изменения, такие как употребление нескольких небольших приемов пищи в течение дня, употребление высокобелковой и высококалорийной пищи, питье. употребление большого количества прозрачных жидкостей и исключение из рациона острой, жирной, жареной или кислой пищи. [22] Пациенты также могут участвовать в альтернативных практиках, таких как самовнушение , релаксационная терапия и образная терапия, отвлечение внимания, музыкальная терапия , биологическая обратная связь , десенсибилизация или точечный массаж . [2]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Гилл, Паула; Гроти, Аксель; Лопринци, Чарльз (2006). «Тошнота и рвота у онкологических больных». Онкология . стр. 1482–96. дои : 10.1007/0-387-31056-8_83 . ISBN  978-0-387-24291-0 .
  2. ^ Jump up to: а б с «Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV) > OncUView > OncUView.tv - Управление симптомами - Новости онкологии и информация для медицинских работников» . Архивировано из оригинала 24 августа 2011 г. Проверено 2 сентября 2011 г. «Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией»
  3. ^ Хорнби, П. (2001). «Центральная нейросхема, связанная с рвотой». Американский медицинский журнал . 111 (8): 106С–112С. дои : 10.1016/S0002-9343(01)00849-X . ПМИД   11749934 .
  4. ^ Минами, Масару; Эндо, Тору; Хирафудзи, Масахико (1996). «Роль серотонина в рвоте» . Фолиа фармакологическая японская . 108 (5): 233–42. дои : 10.1254/fpj.108.233 . ПМИД   8974084 .
  5. ^ Эндо, Хамауэ Масахико , Масару ( ; Минами , ) ; 2004 Хирафудзи .   , Наоя
  6. ^ Jump up to: а б с «Факторы риска CINV» . Обучение пациентов Cesamet . Меда Фармасьютикалс. 2011 . Проверено 2 сентября 2011 г.
  7. ^ «Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV)» . Обучение пациентов . АП Фарма. 2011. Архивировано из оригинала 6 апреля 2002 г. Проверено 2 сентября 2011 г.
  8. ^ Jump up to: а б «ПРОТОКОЛ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВООРОТНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ТОШНОТЫ И РВОТЫ, ВЫЗВАННЫХ ХИМИОТЕРАПИИ» (PDF) . Стратегическая группа здравоохранения и медицинская консультативная группа по управлению фармацевтическими льготами VHA . Архивировано из оригинала (PDF) 10 февраля 2012 года . Проверено 2 сентября 2011 г.
  9. ^ «Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: решение проблемы отсроченной тошноты: факторы риска CINV» . Medscape.com . Проверено 2 сентября 2011 г.
  10. ^ Рохас, Камило; Ли, Ин; Чжан, Цзе; Статис, Мариго; Альт, Джесси; Томас, Аджит Г.; Кантореджи, Серджио; Себастьяни, Сильвия; Пьетра, Клаудио; Слашер, Барбара С. (ноябрь 2010 г.). «Противорвотный антагонист рецептора 5-HT 3 палоносетрон ингибирует реакции, опосредованные веществом P, in vitro и in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 335 (2): 362–368. дои : 10.1124/jpet.110.166181 . ПМК   3202469 . ПМИД   20724484 .
  11. ^ Jump up to: а б с Гралла, Ричард Дж.; Де Вит, Рональд; Херрштедт, Йорн; Каридес, Александра Д.; Янус, Джулиана; Гогуан-Ма, Джули; Эванс, Джудит К.; Хорган, Кевин Дж. (2005). «Противорвотная эффективность антагониста нейрокинина-1, апрепитанта, а также антагониста 5HT3 и кортикостероида у пациентов, получающих антрациклины или циклофосфамид в дополнение к высоким дозам цисплатина» . Рак . 104 (4): 864–8. дои : 10.1002/cncr.21222 . ПМИД   15973669 . S2CID   24860776 .
  12. ^ Бергстрем, Матс; Харгривз, Ричард Дж; Бернс, Х. Дональд; Голдберг, Майкл Р.; Скиберрас, Дэвид; Рейнс, Скотт А; Петти, Кевин Дж; Огрен, Маттиас; и др. (2004). «Исследование позитронно-эмиссионной томографии человека захвата рецепторов нейрокинина 1 мозга апрепитантом». Биологическая психиатрия . 55 (10): 1007–12. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.02.007 . ПМИД   15121485 . S2CID   21071199 .
  13. ^ Jump up to: а б с Джордан, К.; Сиппель, К.; Шмоль, Х.-Й. (2007). «Руководство по противорвотному лечению тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: прошлые, настоящие и будущие рекомендации» . Онколог . 12 (9): 1143–50. doi : 10.1634/теонколог.12-9-1143 . ПМИД   17914084 .
  14. ^ Навари, Рудольф М.; Эйнхорн, Лоуренс Х.; Лёрер, Патрик Дж .; Пассик, Стивен Д.; Винсон, Джейк; МакКлин, Джон; Чохан, Навид; Ханна, Насер Х.; Джонсон, Синтия С. (2007). «Испытание II фазы оланзапина, дексаметазона и палоносетрона для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: исследование онкологической группы Hoosier». Поддерживающая терапия при раке . 15 (11): 1285–91. дои : 10.1007/s00520-007-0248-5 . ПМИД   17375339 . S2CID   23266144 .
  15. ^ Трамер, MR; Кэрролл, Д; Кэмпбелл, ФА; Рейнольдс, диджей; Мур, РА; Маккуэй, HJ (2001). «Каннабиноиды для контроля тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: количественная систематика» . БМЖ . 323 (7303): 16–21. дои : 10.1136/bmj.323.7303.16 . ПМК   34325 . ПМИД   11440936 .
  16. ^ «Часто задаваемые вопросы - Медицинская марихуана»
  17. ^ Джатой А., Виндшитль Х.Э., Лопринци К.Л. и др. (2002). «Дронабинол в сравнении с мегестрола ацетатом в сравнении с комбинированной терапией при раковой анорексии: исследование Северной центральной группы по лечению рака» . Журнал клинической онкологии . 20 (2): 567–73. дои : 10.1200/JCO.20.2.567 . ПМИД   11786587 . Проверено 30 января 2002 г.
  18. ^ Штрассер, Ф; Люфтнер, Д; Поссингер, К; Эрнст, Г; Русталлер, Т; Мейснер, В; Ко, Ю.Д.; Шнелле, М; и др. (20 июля 2006 г.). «Сравнение перорально принимаемого экстракта каннабиса и дельта-9-тетрагидроканнабинола при лечении пациентов с синдромом анорексии-кахексии, связанного с раком: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III по исследованию каннабиса в кахексии». Учебная группа» . Журнал клинической онкологии . 24 (21): 3394–3400. дои : 10.1200/JCO.2005.05.1847 . ПМИД   16849753 .
  19. ^ Маркс, Вольфганг; Поцелуй, Николь; Айзенринг, Лиз (июнь 2015 г.). «Полезен ли имбирь при тошноте и рвоте? Обновление литературы». Текущее мнение о поддерживающей и паллиативной помощи . 9 (2): 189–195. дои : 10.1097/SPC.0000000000000135 . ISSN   1751-4266 . ПМИД   25872115 . S2CID   23359181 .
  20. ^ Маркс, Вольфганг; Рид, Карин; Маккарти, Александра Л.; Витетта, Луис; Сали, Авни; МакКавана, Дэниел; Изенринг, Элизабет (7 апреля 2015 г.). «Механизм действия имбиря при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: обзор» . Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 57 (1): 141–146. дои : 10.1080/10408398.2013.865590 . ISSN   1549-7852 . ПМИД   25848702 . S2CID   24523559 .
  21. ^ Маркс, ВМ; Телени Л; Маккарти А.Л.; Витетта Л; МакКавана Д; Томсон Д; Изенринг Э. (2013). «Имбирь (Zingiber officinale) и тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: систематический обзор литературы» (PDF) . Нутр преп . 71 (4): 245–54. дои : 10.1111/нуре.12016 . ПМИД   23550785 . S2CID   19187673 . Архивировано из оригинала (PDF) 7 мая 2020 г. Проверено 13 декабря 2019 г.
  22. ^ «Как предотвратить CINV, минимизировать CINV: Санкузо» . Архивировано из оригинала 13 января 2012 г. Проверено 2 сентября 2011 г. «Как предотвратить CINV, минимизировать CINV»
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Chemotherapy-induced_nausea_and_vomiting&oldid=1173732736"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 980deecdc693860cabca45a80f88d885__1693784880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/98/85/980deecdc693860cabca45a80f88d885.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chemotherapy-induced nausea and vomiting - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)