✖


Jump to content

Канцерогенные бактерии

Бактерии, участвующие в возникновении и лечении рака

Раковые бактерии – это бактериальные инфекционные организмы, которые, как известно или подозреваются, вызывают рак. [1] Хотя бактерии, ассоциированные с раком, долгое время считались условно-патогенными (т. е. инфицирующими здоровые ткани после того, как рак уже утвердился), есть некоторые доказательства того, что бактерии могут быть непосредственно канцерогенными . Имеющиеся данные показали, что определенная стадия рака может быть связана с наличием патогенных бактерий . [2] Самые убедительные доказательства на сегодняшний день связаны с бактерией H. pylori и ее ролью в развитии рака желудка. [1]

Онковирусы — это вирусные агенты, которые также подозреваются в возникновении рака.

Известно, что он вызывает рак

[ редактировать ]

Helicobacter pylori колонизирует желудок и двенадцатиперстную кишку человека . Он описывается как канцероген 1 класса . [2] В некоторых случаях это может вызвать рак желудка [3] [4] и MALT-лимфома . [5] Модели на животных продемонстрировали третий и четвертый постулаты Коха о роли Helicobacter pylori в возникновении рака желудка. [6] Механизм, посредством которого H. pylori вызывает рак, может включать хроническое воспаление или прямое действие некоторых факторов вирулентности, например, CagA, вовлеченного в канцерогенез. [7] Еще одна бактерия этого рода — Helicobacter hepaticus, вызывающая гепатит и рак печени у мышей. [8]

Хроническое воспаление

[ редактировать ]

Хроническое воспаление способствует патогенезу ряда видов злокачественных заболеваний, но особое значение оно имеет для H. pylori. [9] После инфекции H. pylori в очаг инфекции привлекается множество циркулирующих иммунных клеток, включая нейтрофилы. [10] Чтобы уничтожить патогены, нейтрофилы производят вещества с антимикробной активностью, такие как окислители, такие как активные формы кислорода (АФК) и активные формы азота (АФК). [11] H. pylori может пережить индуцированный окислительный стресс, продуцируя антиоксидантные ферменты, такие как, например, каталаза. [12] Однако перепроизводство АФК и РНС вызывает различные типы повреждений ДНК в инфицированных клетках желудка. [12] В то же время известно, что H. pylori подавляет основные пути репарации ДНК. [13] В результате накапливаются геномные и митохондриальные мутации, приводящие к нестабильности генома – известному признаку рака. [14] - в клетках желудка. [13]

КагА

[ редактировать ]

Фактор вирулентности CagA H. pylori связан с развитием рака желудка. [15] Как только CagA инъецируется в цитоплазму, он может изменить передачу сигналов клетками желудка как зависимым от фосфорилирования, так и независимым от фосфорилирования образом. [11] Фосфорилированный CagA влияет на адгезию, распространение и миграцию клеток. [16] но также может индуцировать высвобождение провоспалительного хемокина IL-8. [15] Кроме того, было показано, что взаимодействие мотива CRPIA с нефосфорилированным CagA приводит к постоянной активации пути PI3K/Akt , пути, который часто чрезмерно активен при многих видах рака человека. [17] [18] Это приводит к активации провоспалительных путей NF-κB и β-катенина, а также к усилению пролиферации клеток желудка. [17] Кроме того, было обнаружено, что CagA увеличивает гиперметилирование генов-супрессоров опухолей и тем самым ингибирует гены-супрессоры опухолей. [19] Это достигается за счет повышения регуляции метилтрансферазы DNMT1 по пути AKT-NF-κB. [19] [20] Наконец, CagA также индуцирует экспрессию фермента сперминоксидазы (SMOX), который превращает спермин в спермидин. [11] В качестве побочного продукта вырабатывается H2O2, который вызывает накопление АФК и способствует окислительному стрессу, который испытывают клетки желудка во время хронического воспаления. [11]

[ редактировать ]

Ряд бактерий ассоциирован с раком, хотя их возможная роль в канцерогенезе неясна.

Бактерии Предлагаемая ссылка
Salmonella Typhi , Paratyphi A, Typhimurium связано с раком желчного пузыря . [21] [22]
Стрептококк бовис связан с колоректальным раком . [23] [24]
Хламидии пневмонии связано с раком легких . [23] [25]
Микоплазма также может играть роль в формировании различных типов рака. [26] [27]
Хеликобактер пилори был достоверно связан с раком желудка [28] и может быть связано с MALT-лимфомой , а также с раком полости рта. [2] но может также защитить некоторых людей от рака пищевода . [23]
Порфиромонада десневая связан с раком пищевода, колоректальным раком, раком поджелудочной железы. [29]
Фузобактерия нуклеатум связан с раком пищевода, колоректальным раком, раком поджелудочной железы. [29]
кишечная палочка связан с колоректальным раком. [29]
Виды сальмонеллы . связан с колоректальным раком. [29]
Энтеротоксигенные Bacteroides fragilis связан с колоректальным раком. [29]
Chlamydia trachomatis в сочетании с ВПЧ инфекцией связано с раком шейки матки. [29]
Стрептококк ангинозный связано с раком пищевода. [30]
Стрептококковый мит связано с раком пищевода. [30]
Руминококк связан с колоректальным раком в аэробных условиях. [31]

Salmonella Typhi связана с раком желчного пузыря , но может также быть полезна при доставке химиотерапевтических агентов для лечения меланомы толстой кишки и , рака мочевого пузыря . [23] Бактерии, обнаруженные в кишечнике, могут быть связаны с раком толстой кишки , но ситуация может быть более сложной из-за роли химиопротекторных пробиотиков при раке. [32] Микроорганизмы и побочные продукты их метаболизма или влияние хронического воспаления также могут быть связаны с раком полости рта . [33]

Взаимосвязь между раком и бактериями может быть осложнена тем, что разные люди по-разному реагируют на разные виды рака. [23]

История

[ редактировать ]

В 1890 году шотландский патологоанатом Уильям Рассел представил косвенные доказательства бактериальной причины рака. [34] В 1926 году канадский врач Томас Гловер сообщил, что ему удалось последовательно изолировать определенную бактерию из неопластических тканей животных и человека. [35] В одном обзоре отчет Гловера резюмировался следующим образом:

Автор сообщает о выделении плеоморфного организма из различных видов рака, который можно выращивать в чистых культурах в несколько фаз. Он произвел из него сыворотку, которая дала замечательные результаты в серии из 50 зарегистрированных случаев. Это очень важно, если это правда. Мы полагаем, что Раковое общество позже выскажет мнение о достоверности результатов». [36]

Гловера попросили продолжить работу в Службе общественного здравоохранения (позже вошедшей в состав Национальных институтов здравоохранения), завершив учебу в 1929 году и опубликовав свои выводы в 1930 году. [37] Он утверждал, что вакцина или антисыворотка, изготовленные из его бактерии, могут быть использованы для лечения онкологических больных с разной степенью успеха. [37] Согласно историческим данным, ученые из Службы общественного здравоохранения оспорили утверждения Гловера и попросили его повторить свое исследование, чтобы лучше установить контроль качества. [38] Гловер отказался и решил продолжить исследования самостоятельно; не стремясь к консенсусу, утверждения и результаты Гловера вызвали разногласия и сегодня не получили серьезного признания. [39]

В 1950 году врач из Ньюарка по имени Вирджиния Ливингстон опубликовала статью, в которой утверждалось, что определенная микобактерия связана с неоплазией . [40] Ливингстон продолжал исследовать предполагаемую бактерию на протяжении 1950-х годов и в конечном итоге предложил название «криптоциды-прародители», а также разработал протокол лечения. [41] В конечном итоге ее заявление об универсальной раковой бактерии не было подтверждено последующими исследованиями. В 1990 году Национальный институт рака опубликовал обзор теорий Ливингстон, в котором пришел к выводу, что ее методы классификации раковых бактерий содержат «замечательные ошибки», и на самом деле это был случай неправильной классификации — бактерия на самом деле была Staphylococcus epidermidis . [39]

Среди других исследователей и врачей, которые работали с теорией о том, что бактерии могут вызывать рак, особенно с 1930-х по 1960-е годы, были Элеонора Александер-Джексон, Уильям Коли , Уильям Крофтон, Гюнтер Эндерляйн , Франц Герлах, Йозеф Иссельс , Элиза Л'Эсперанс, Милбанк. Джонсон, Артур Кендалл, Ройал Райф , Флоренс Зайберт , Вильгельм фон Бремер и Эрнест Вилькес. [42] Александр-Джексон и Зайберт работали с Вирджинией Ливингстон. Некоторые исследователи опубликовали отчеты, в которых также утверждалось, что они обнаружили бактерии, связанные с различными типами рака. [43] [44] [45] [46] [47] [48]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Альфарук К.О., Башир А.Х., Альжарбу А.Н., Рамадан А.М., Муддатир А.К., АльХуфи С.Т. и др. (22 февраля 2019 г.). «Возможная роль Helicobacter pylori в развитии рака желудка и его лечении» . Границы онкологии . 9:75 . doi : 10.3389/fonc.2019.00075 . ПМК   6395443 . ПМИД   30854333 .
  2. ^ Jump up to: а б с Хаджурия Н., Метгуд Р. (2015). «Роль бактерий в канцерогенезе полости рта» . Индийский журнал стоматологии . 6 (1): 37–43. дои : 10.4103/0975-962X.151709 . ПМК   4357077 . ПМИД   25767359 .
  3. ^ Эги Ю., Ито М., Танака С., Имагава С., Таката С., Ёсихара М. и др. (май 2007 г.). «Роль инфекции Helicobacter pylori и хронического воспаления при раке желудка в кардии» . Японский журнал клинической онкологии . 37 (5): 365–369. дои : 10.1093/jjco/hym029 . ПМИД   17578895 .
  4. ^ Питер С., Беглингер С. (2007). «Helicobacter pylori и рак желудка: причинно-следственная связь». Пищеварение . 75 (1): 25–35. дои : 10.1159/000101564 . ПМИД   17429205 . S2CID   21288653 .
  5. ^ Моргнер А., Байердёрфер Э., Нойбауэр А., Столте М. (март 2000 г.). «Желудочная MALT-лимфома и ее связь с инфекцией Helicobacter pylori: лечение и патогенез заболевания» . Микроскопические исследования и техника . 48 (6): 349–356. doi : 10.1002/(SICI)1097-0029(20000315)48:6<349::AID-JEMT5>3.0.CO;2-7 . ПМИД   10738316 . S2CID   9289825 .
  6. ^ Ватанабе Т., Тада М., Нагай Х., Сасаки С., Накао М. (сентябрь 1998 г.). «Инфекция Helicobacter pylori вызывает рак желудка у монгольских песчанок». Гастроэнтерология . 115 (3): 642–648. дои : 10.1016/S0016-5085(98)70143-X . ПМИД   9721161 .
  7. ^ Хатакеяма М., Хигаси Х. (декабрь 2005 г.). «Helicobacter pylori CagA: новая парадигма бактериального канцерогенеза» . Раковая наука . 96 (12): 835–843. дои : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . ПМЦ   11159386 . ПМИД   16367902 .
  8. ^ Суербаум С., Йозенханс С., Стерценбах Т., Дрешер Б., Брандт П., Белл М. и др. (июнь 2003 г.). «Полная последовательность генома канцерогенной бактерии Helicobacter hepaticus» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (13): 7901–7906. Бибкод : 2003PNAS..100.7901S . дои : 10.1073/pnas.1332093100 . ПМК   164685 . ПМИД   12810954 .
  9. ^ Куссенс Л.М., Верб З. (декабрь 2002 г.). «Воспаление и рак» . Природа . 420 (6917): 860–867. Бибкод : 2002Natur.420..860C . дои : 10.1038/nature01322 . ПМК   2803035 . ПМИД   12490959 .
  10. ^ Уайт-младший, Уинтер Дж.А., Робинсон К. (май 2015 г.). «Дифференциальный воспалительный ответ на инфекцию Helicobacter pylori: этиология и клинические исходы» . Журнал исследований воспаления . 8 : 137–147. дои : 10.2147/JIR.S64888 . ПМК   4540215 . ПМИД   26316793 .
  11. ^ Jump up to: а б с д Сальватори С, Марафини И, Лаудизи Ф, Монтелеоне Г, Столфи К (февраль 2023 г.). « Хеликобактер пилори и рак желудка: патогенетические механизмы» . Международный журнал молекулярных наук . 24 (3): 2895. doi : 10.3390/ijms24032895 . ПМЦ   9917787 . ПМИД   36769214 .
  12. ^ Jump up to: а б Калисперати П., Спану Э., Патерас И.С., Корколопулу П., Варваригу А., Каравокирос И. и др. (27 февраля 2017 г.). «Воспаление, повреждение ДНК, Helicobacter pylori и опухолеобразование желудка» . Границы генетики . 8:20 . дои : 10.3389/fgene.2017.00020 . ПМЦ   5326759 . ПМИД   28289428 .
  13. ^ Jump up to: а б Мачадо А.М., Фигейредо С., Серука Р., Расмуссен Л.Дж. (август 2010 г.). «Инфекция Helicobacter pylori вызывает генетическую нестабильность в клетках желудка». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1806 (1): 58–65. дои : 10.1016/j.bbcan.2010.01.007 . ПМИД   20122996 .
  14. ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (март 2011 г.). «Признаки рака: следующее поколение». Клетка . 144 (5): 646–674. дои : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . ПМИД   21376230 .
  15. ^ Jump up to: а б Хатакеяма М. (март 2014 г.). «Helicobacter pylori CagA и рак желудка: парадигма внезапного канцерогенеза» . Клетка-хозяин и микроб . 15 (3): 306–316. дои : 10.1016/j.chom.2014.02.008 . ПМИД   24629337 .
  16. ^ Хигаси Х., Цуцуми Р., Фудзита А., Ямазаки С., Асака М., Адзума Т. и др. (октябрь 2002 г.). «Биологическая активность фактора вирулентности Helicobacter pylori CagA определяется изменением мест фосфорилирования тирозина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14428–14433. Бибкод : 2002PNAS...9914428H . дои : 10.1073/pnas.222375399 . ПМК   137900 . ПМИД   12391297 .
  17. ^ Jump up to: а б Сузуки М., Мимуро Х., Кига К., Фукумацу М., Исиджима Н., Морикава Х. и др. (январь 2009 г.). «Независимая от фосфорилирования CagA функция Helicobacter pylori в пролиферации и воспалении эпителия» . Клетка-хозяин и микроб . 5 (1): 23–34. дои : 10.1016/j.chom.2008.11.010 . ПМИД   19154985 .
  18. ^ Расцио Ф., Спадаччино Ф., Роккетти М.Т., Кастеллано Дж., Сталлоне Дж., Нетти Г.С. и др. (август 2021 г.). «Патогенная роль пути PI3K/AKT в возникновении рака и лекарственной устойчивости: обновленный обзор» . Раки . 13 (16): 3949. doi : 10.3390/cancers13163949 . ПМК   8394096 . ПМИД   34439105 .
  19. ^ Jump up to: а б Чжан В., Сюй Дж. (декабрь 2017 г.). «ДНК-метилтрансферазы и их роль в онкогенезе» . Биомаркерное исследование . 5 (1): 1. дои : 10.1186/s40364-017-0081-z . ПМЦ   5251331 . ПМИД   28127428 .
  20. ^ Чжан Б.Г., Ху Л., Занг М.Д., Ван Х.С., Чжао В., Ли Дж.Ф. и др. (март 2016 г.). «Helicobacter pylori CagA индуцирует гиперметилирование гена-супрессора опухоли путем активации DNMT1 через путь AKT-NFκB при развитии рака желудка» . Онкотаргет . 7 (9): 9788–9800. дои : 10.18632/oncotarget.7125 . ПМК   4891084 . ПМИД   26848521 .
  21. ^ Бокчеллато Ф., Мейер Т.Ф. (июнь 2015 г.). «Бактерии попадают в фокус человеческого рака» . Клетка-хозяин и микроб . 17 (6): 728–730. дои : 10.1016/j.chom.2015.05.016 . ПМИД   26067598 .
  22. ^ Скану Т., Спаапен Р.М., Баккер Дж.М., Пратап С.Б., Ву Л.Е., Хофланд И. и др. (июнь 2015 г.). «Манипулирование сальмонеллой сигнальными путями хозяина провоцирует клеточную трансформацию, связанную с карциномой желчного пузыря» . Клетка-хозяин и микроб . 17 (6): 763–774. дои : 10.1016/j.chom.2015.05.002 . ПМИД   26028364 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и Магер Д.Л. (март 2006 г.). «Бактерии и рак: причина, совпадение или лечение? Обзор» . Журнал трансляционной медицины . 4 (1): 14. дои : 10.1186/1479-5876-4-14 . ПМЦ   1479838 . ПМИД   16566840 .
  24. ^ Голд Дж.С., Баяр С., Салем Р.Р. (июль 2004 г.). «Ассоциация бактериемии Streptococcus bovis с неоплазией толстой кишки и внеободочной злокачественностью» . Архив хирургии . 139 (7): 760–765. дои : 10.1001/archsurg.139.7.760 . ПМИД   15249410 .
  25. ^ Коказейбек Б (август 2003 г.). «Хроническая инфекция Chlamydophila pneumoniae при раке легких: фактор риска: исследование случай-контроль» . Журнал медицинской микробиологии . 52 (Часть 8): 721–726. дои : 10.1099/jmm.0.04845-0 . ПМИД   12867569 .
  26. ^ Нин Цзюй, Шу CC (май 2004 г.). «[Микоплазменная инфекция и рак]». АИ Чжэн = Айчжэн = Китайский журнал рака . 23 (5): 602–604. ПМИД   15142464 .
  27. ^ Намики К., Гудисон С., Порвасник С., Аллан Р.В., Ичковски К.А., Урбанек С. и др. (сентябрь 2009 г.). Брюггеманн Х (ред.). «Постоянное воздействие микоплазмы вызывает злокачественную трансформацию клеток простаты человека» . ПЛОС ОДИН . 4 (9): e6872. Бибкод : 2009PLoSO...4.6872N . дои : 10.1371/journal.pone.0006872 . ПМЦ   2730529 . ПМИД   19721714 .
  28. ^ Траулсен Дж., Загами С., Дадди А.А., Бочеллато Ф (01.03.2021). «Молекулярное моделирование реакции желудочного барьера: от инфекции до канцерогенеза». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 50–51: 101737. doi : 10.1016/j.bpg.2021.101737 . ПМИД   33975688 . S2CID   233900318 .
  29. ^ Jump up to: а б с д и ж Юсуф К., Сампат В., Умар С. (февраль 2023 г.). «Бактериальные инфекции и рак: изучение этой связи и ее последствий для больных раком» . Международный журнал молекулярных наук . 24 (4): 3110. doi : 10.3390/ijms24043110 . ПМЦ   9958598 . ПМИД   36834525 .
  30. ^ Jump up to: а б Нарикё М., Танабэ С., Ямада Ю., Игаки Х., Тачимори Ю., Като Х. и др. (июль 2004 г.). «Частое и преимущественное заражение Treponema denticola, Streptococcus mitis и Streptococcus anginosus при раке пищевода» . Раковая наука . 95 (7): 569–574. дои : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02488.x . ПМЦ   11159681 . ПМИД   15245592 .
  31. ^ Цуруя А., Кувахара А., Сайто Ю., Ямагути Х., Тенма Н., Инай М. и др. (июль 2016 г.). «Основные анаэробные бактерии, ответственные за производство канцерогенного ацетальдегида из этанола в толстой и прямой кишке». Алкоголь и алкоголизм . 51 (4): 395–401. дои : 10.1093/alcalc/agv135 . ПМИД   26755640 .
  32. ^ МакГарр С.Э., Ридлон Дж.М., Хайлемон П.Б. (февраль 2005 г.). «Диета, анаэробный бактериальный метаболизм и рак толстой кишки: обзор литературы». Журнал клинической гастроэнтерологии . 39 (2): 98–109. ПМИД   15681903 .
  33. ^ Хупер С.Дж., Уилсон М.Дж., Крин С.Дж. (сентябрь 2009 г.). Майерс Дж.Н. (ред.). «Изучение связи между микроорганизмами и раком полости рта: систематический обзор литературы». Голова и шея . 31 (9): 1228–1239. дои : 10.1002/hed.21140 . ПМИД   19475550 . S2CID   27269158 .
  34. ^ Рассел В. (декабрь 1890 г.). «Обращение о характерном раковом организме» . Британский медицинский журнал . 2 (1563): 1356–1360. дои : 10.1136/bmj.2.1563.1356 . ПМК   2208600 . ПМИД   20753194 .
  35. ^ Гловер Ти Джей (1926). «Прогресс в исследованиях рака». Канадский ланцет и практикующий врач . 67 :5.
  36. ^ Паттерсон Р.С. (1926). «Избранная библиография общественного здравоохранения с аннотациями» . Американский журнал общественного здравоохранения . 16 (12): 1242–1244. дои : 10.2105/AJPH.16.12.1242 . ПМК   1581099 .
  37. ^ Jump up to: а б Гловер Ти Джей (1930). «Бактериология рака». Канадский ланцет и практикующий врач . 74 : 92–111.
  38. ^ Гловер Т.Дж., Энгл Дж.Л. (1938). Исследования злокачественных новообразований . Нью-Йорк: Фонд Мердока.
  39. ^ Jump up to: а б «Терапия Ливингстона-Уиллера» . КА . 40 (2): 103–108. 1990. doi : 10.3322/canjclin.40.2.103 . ПМИД   2106368 .
  40. ^ Вюртеле-Каспе В., Александр-Джексон Э., Андерсон Дж.А., Хиллер Дж., Аллен Р.М., Смит Л.В. (декабрь 1950 г.). «Культурные свойства и патогенность некоторых микроорганизмов, полученных при различных пролиферативных и неопластических заболеваниях». Американский журнал медицинских наук . 220 (6): 638–646. дои : 10.1097/00000441-195022060-00006 . ПМИД   14789767 . S2CID   39359507 .
  41. ^ Ливингстон Ф.В., Александр-Джексон Э. (сентябрь 1965 г.). «Экспериментальный биологический подход к лечению неопластических заболеваний; определение актиномицина в моче и посевах как помощь в диагностике и прогнозе». Журнал Американской ассоциации женщин-медиков . 20 (9): 858–866. ПМИД   4220493 .
  42. ^ Гесс DJ (1997). Могут ли бактерии вызвать рак? . Нью-Йорк: Нью-Йоркский университет Пресс. ISBN  978-0-8147-3562-6 .
  43. ^ L'esperance ES (январь 1931 г.). «Исследования болезни Ходжкина» . Анналы хирургии . 93 (1): 162–168. дои : 10.1097/00000658-193101000-00023 . ПМЦ   1398784 . ПМИД   17866459 .
  44. ^ Мазет Г. (июнь – август 1941 г.). Бактериологическое исследование на болезнь Ходжкина . Монпелье Медицина.
  45. ^ Бремер В. «Siphonosopra polymorpha n. sp.: новый микроорганизм крови, его связь с онкогенезом». Мед Мир . 8 : 1178-1185.
  46. ^ Крофтон В.М. (1936). Истинная природа вирусов . Лондон, Англия: Staples Press Ltd.
  47. ^ Виллескес Э.Дж. (1955). Латентный паразитизм клеток крови человека, особенно в крови онкологических больных . Париж, Франция: Библиотека Малоин.
  48. ^ Источники CJ (1958). Этиопатогенез рака . Милан, Италия: Амадео Никола.& c.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Carcinogenic_bacteria&oldid=1237885850"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5489d0c0ae637f9c6c893ccbde961895__1722459900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/54/95/5489d0c0ae637f9c6c893ccbde961895.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Carcinogenic bacteria - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)