Каннабиноидный рецептор 1
| CNR1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CNR1 , CANN6, CB-R, CB1, CB1A, CB1K5, CB1R, CNR, каннабиноидный рецептор 1 (мозг), каннабиноидный рецептор 1, ген каннабиноидного рецептора CB1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 114610 ; МГИ : 104615 ; Гомологен : 7273 ; Генные карты : CNR1 ; OMA : CNR1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Каннабиноидный рецептор 1 ( CB1 ) представляет собой связанный с G-белком каннабиноидный рецептор, , который у людей кодируется CNR1 геном . [5] Рецептор CB1 человека экспрессируется в периферической нервной системе и центральной нервной системе . [5] Активируется эндогенными каннабиноидами. [6] называемые эндоканнабиноидами , группой ретроградных нейротрансмиттеров , которые включают липиды, такие как анандамид и 2-арахидоноилглицерин (2-AG); растительные фитоканнабиноиды , такие как докозатетраеноилэтаноламид, обнаруженный в дикой даге , соединение ТГК , которое является активным компонентом психоактивного наркотика каннабис ; и синтетические аналоги ТГК . CB1 противодействует фитоканнабиноиду тетрагидроканнабиварину (THCV). [7] [8]
Первичным эндогенным агонистом человеческого рецептора CB1 является анандамид . [5]
Структура
[ редактировать ]Рецептор CB1 имеет структуру, характерную для всех рецепторов, связанных с G-белком, и имеет семь трансмембранных доменов, соединенных тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями, внеклеточным N-концевым хвостом и внутриклеточным C-концевым хвостом. [9] [10] Рецептор может существовать в виде гомодимера или образовывать гетеродимеры или другие олигомеры GPCR с различными классами рецепторов, связанных с G-белком . Наблюдаемые гетеродимеры включают A 2A –CB1, CB 1 – D2 , OX 1 –CB 1 , μOR –CB 1, хотя многие другие могут быть достаточно стабильными, чтобы существовать только in vivo. [11] [12] Рецептор CB1 обладает аллостерическим сайтом модуляции связывания . [13]
Рецептор CB1 кодируется геном CNR1. [14] расположен на 6-й хромосоме человека. [15] Для этого гена описаны два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [14] CNR1 Ортологи [16] были идентифицированы у большинства млекопитающих .
Ген CNR1 имеет структуру, состоящую из одного кодирующего экзона и множества альтернативных 5'-нетранслируемых экзонов. Рецептор CB1 создается путем транскрипции последнего экзона гена CNR1. [17]
Механизм
[ редактировать ]Рецептор CB1 представляет собой пресинаптический гетерорецептор , который модулирует высвобождение нейромедиатора при активации дозозависимым, стереоселективным и чувствительным к коклюшному токсину образом. [14] Рецептор CB1 активируется каннабиноидами , вырабатываемыми естественным путем внутри организма ( эндоканнабиноиды ) или экзогенно, обычно через каннабис или родственное синтетическое соединение.
Исследования показывают, что большинство рецепторов CB1 связаны через белки G i/o . При активации рецептор CB1 проявляет свои эффекты главным образом за счет активации G i , который снижает внутриклеточную концентрацию цАМФ путем ингибирования его продуцирующего фермента , аденилатциклазы , и увеличивает концентрацию митоген-активируемой протеинкиназы (MAP-киназы). может быть связана с Gs Альтернативно, в некоторых редких случаях активация рецептора CB1 белками , которые стимулируют аденилатциклазу . [12] Известно, что цАМФ служит вторичным мессенджером в сочетании с различными ионными каналами, включая положительно влияющие внутренние выпрямляющие калиевые каналы (=Kir или IRK), [18] и кальциевые каналы , которые активируются путем цАМФ-зависимого взаимодействия с такими молекулами, как протеинкиназа А (PKA), протеинкиназа C (PKC), Raf-1 , ERK , JNK , p38 , c-fos , c-jun и другие. . [19]
С точки зрения функции, ингибирование внутриклеточной экспрессии цАМФ сокращает продолжительность пресинаптических потенциалов действия за счет продления выпрямляющих токов калия А-типа, которые обычно инактивируются при фосфорилировании с помощью PKA. Это ингибирование становится более выраженным, если принять во внимание влияние активированных рецепторов CB1 на ограничение поступления кальция в клетку, что происходит не через цАМФ, а путем прямого ингибирования, опосредованного G-белком. Поскольку пресинаптический вход кальция необходим для высвобождения везикул, эта функция уменьшит количество медиатора, который входит в синапс после высвобождения. [15] Относительный вклад каждого из этих двух ингибирующих механизмов зависит от вариативности экспрессии ионных каналов в зависимости от типа клеток.
Рецептор CB1 также может аллостерически модулироваться синтетическими лигандами. [20] в положительном [21] и отрицательный [22] образом. in vivo Воздействие ТГК ухудшает долговременное потенцирование и приводит к снижению фосфорилированного CREB . [23]
Сигнальные свойства активированного CB1, кроме того, модифицируются присутствием SGIP1 , который препятствует интернализации рецептора и снижает передачу сигналов ERK1/2, одновременно усиливая взаимодействие с GRK3 , β-аррестином-2 . [24] [25]
Таким образом, было обнаружено, что активность рецептора CB1 связана с определенными ионными каналами следующим образом: [12]
- Положительно к внутренним выпрямляющим и наружным калиевым каналам А-типа.
- Отрицательно к наружным калиевым каналам D-типа.
- Отрицательно к кальциевым каналам N-типа и P/Q-типа.
Выражение
[ редактировать ]Рецепторы CB1 локализованы в центральной и периферической нервной системе, особенно на окончаниях аксонов в мозжечке, гиппокампе, базальных ганглиях, лобной коре, миндалевидном теле, гипоталамусе и среднем мозге. [17] Рецептор CB1 преимущественно экспрессируется в пресинаптических окончаниях ГАМКергических (миндалина и мозжечок), глутаматергических (кора, гиппокамп и миндалевидное тело), дофаминергических, ГАМКергических интернейронах, холинергических нейронах, норадренергических и серотонинергических нейронах. [26] Действуя как нейромодулятор, рецептор CB1 ингибирует высвобождение как возбуждающих, так и тормозных нейротрансмиттеров, включая ацетилхолин, глутамат, ГАМК, норадреналин, 5-НТ, дофамин, D-аспартат и холецистокинин. [17] Повторное введение агонистов рецепторов может привести к интернализации рецептора и/или снижению передачи сигналов рецепторного белка. [12]
Обратный агонист МК-9470 позволяет получать in vivo изображения распределения CB 1 рецепторов в головном мозге человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии . [27]
Мозг
[ редактировать ]Рецептор CB1 признан наиболее распространенным метаботропным рецептором в головном мозге. [6] Рецепторы CB1 обнаружены в умеренной или высокой степени выражены в коре головного мозга ( поясная извилина , префронтальная кора и гиппокамп ), околоводопроводном сером цвете , гипоталамусе , миндалевидном теле , мозжечке и базальных ганглиях ( бледный шар , черная субстанция ). [26] Различные уровни CB1 также могут быть обнаружены в обонятельной луковице , корковых областях ( неокортексе , грушевидной коре ), частях базальных ганглиев , ядрах таламуса , гипоталамуса и ствола мозга , а также в подкорковых областях (например, в перегородочной области ) и кора мозжечка . [19]
Рецепторы CB1 наиболее плотно экспрессируются в центральной нервной системе и в значительной степени ответственны за опосредование эффектов связывания каннабиноидов в мозге. Эндоканнабиноиды, высвобождаемые деполяризованным нейроном, связываются с рецепторами CB1 на пресинаптических глутаматергических и ГАМКергических нейронах, что приводит к соответствующему снижению высвобождения глутамата или ГАМК. Ограничение высвобождения глютамата вызывает снижение возбуждения, тогда как ограничение высвобождения ГАМК подавляет торможение, распространенную форму кратковременной пластичности , при которой деполяризация одного нейрона вызывает снижение ГАМК -опосредованного торможения, фактически возбуждая постсинаптическую клетку. [15]
Мозговой ствол
[ редактировать ]Высокая экспрессия CB1 обнаружена в медуллярных ядрах ствола мозга, включая ядро одиночного тракта и постремную область. Количество рецепторов CB1 относительно низкое в медуллярных респираторных центрах управления стволом мозга. [26]
Формирование гиппокампа
[ редактировать ]CB1 Транскрипты мРНК широко распространены в ГАМКергических интернейронах гиппокампа , что косвенно отражает экспрессию этих рецепторов и объясняет установленное влияние каннабиноидов на память . Эти рецепторы плотно расположены в пирамидальных клетках аммония , которые, как известно, выделяют глутамат . Каннабиноиды подавляют индукцию LTP и LTD в гиппокампе, ингибируя эти глутаматергические нейроны. Снижая концентрацию высвобождаемого глутамата ниже порога, необходимого для деполяризации постсинаптического рецептора NMDA , [15] Каннабиноиды, рецепторы, которые, как известно, напрямую связаны с индукцией LTP и LTD, являются решающим фактором избирательности памяти.Эти рецепторы высоко экспрессируются ГАМКергическими интернейронами, а также главными глутаматергическими нейронами. Однако более высокая плотность обнаруживается в ГАМКергических клетках. [28] Это означает, что, хотя сила/частота синапсов и, следовательно, способность индуцировать ДП, снижается, чистая активность гиппокампа повышается. Кроме того, рецепторы CB 1 в гиппокампе косвенно ингибируют высвобождение ацетилхолина . Это служит модуляторной осью, противодействующей ГАМК, уменьшающей высвобождение нейромедиаторов. Каннабиноиды, вероятно, также играют важную роль в развитии памяти посредством стимуляции неонатального образования миелина и, следовательно, индивидуальной сегрегации аксонов.
Базальные ганглии
[ редактировать ]Рецепторы CB1 экспрессируются во всех базальных ганглиях и оказывают хорошо известное влияние на движение грызунов . Как и в гиппокампе , эти рецепторы ингибируют высвобождение глутамата или передатчика ГАМК , что приводит к снижению возбуждения или уменьшению торможения в зависимости от клетки, в которой они экспрессируются. Это соответствует различной экспрессии как возбуждающих глутаматных, так и тормозных интернейронов ГАМК в обоих базальных ганглиях. влияют на эту систему по прямым и непрямым двигательным петлям Известно, что синтетические каннабиноиды дозозависимым трехфазным образом. Снижение двигательной активности наблюдается как при более высоких, так и при более низких концентрациях применяемых каннабиноидов , тогда как усиление движений может происходить при умеренных дозах. [15] Однако эти дозозависимые эффекты изучались преимущественно на грызунах, и физиологическая основа этого трехфазного паттерна требует будущих исследований на людях. Эффекты могут варьироваться в зависимости от места применения каннабиноидов, воздействия высших корковых центров, а также от того, является ли применение препарата односторонним или двусторонним.
Мозжечок и неокортекс
[ редактировать ]Роль рецептора CB1 в регуляции двигательных движений осложняется дополнительной экспрессией этого рецептора в мозжечке и неокортексе , двух областях, связанных с координацией и инициацией движения. Исследования показывают, что анандамид синтезируется клетками Пуркинье и действует на пресинаптические рецепторы, ингибируя высвобождение глутамата из гранулярных клеток или высвобождение ГАМК из окончаний корзинчатых клеток. В неокортексе эти рецепторы сосредоточены на локальных интернейронах II-III и V-VI слоев мозга. [15] По сравнению с мозгом крысы, люди экспрессируют больше рецепторов CB 1 в коре головного мозга и миндалевидном теле и меньше в мозжечке, что может помочь объяснить, почему двигательная функция, по-видимому, более нарушена у крыс, чем у людей, при применении каннабиноидов. [28]
Позвоночник
[ редактировать ]Многие из документированных анальгетических эффектов каннабиноидов основаны на взаимодействии этих соединений с рецепторами CB1 на интернейронах спинного мозга на поверхностных уровнях дорсального рога , известных своей ролью в ноцицептивной обработке. В частности, CB1 сильно экспрессируется в слоях 1 и 2 дорсального рога спинного мозга и в пластинке 10 центрального канала. Ганглии дорсальных корешков также экспрессируют эти рецепторы, которые нацелены на различные периферические терминали, участвующие в ноцицепции. Сигналы по этому пути также передаются в периакведуктальную серую часть (ПАГ) среднего мозга. Считается, что эндогенные каннабиноиды оказывают обезболивающее действие на эти рецепторы, ограничивая как ГАМК, так и глутамат клеток PAG, которые связаны с обработкой ноцицептивных сигналов. Эта гипотеза согласуется с данными о том, что высвобождение анандамида в PAG увеличивается в ответ на болевые стимулы. [15]
Другой
[ редактировать ]CB 1 экспрессируется на нескольких типах клеток гипофиза , щитовидной железы и, возможно, в надпочечниках . [19] CB1 также экспрессируется в некоторых клетках, связанных с метаболизмом, таких как клетки , мышечные клетки , клетки печени (а также в эндотелиальных клетках , клетках Купфера и звездчатых клетках печени жировые ), а также в пищеварительном тракте . [19] Он также экспрессируется в легких и почках .
CB1 присутствует в клетках Лейдига и сперматозоидах человека . У женщин он присутствует в яичниках , яйцеводах , миометрии , децидуальной оболочке и плаценте . Он также участвует в правильном развитии эмбриона . [19]
CB1 также экспрессируется в сетчатке . В сетчатке они экспрессируются в фоторецепторах, внутренних плексиформных, наружных плексиформных клетках, биполярных клетках, ганглиозных клетках и клетках пигментного эпителия сетчатки. [29] В зрительной системе агонисты каннабиноидов вызывают дозозависимую модуляцию кальциевых, хлоридных и калиевых каналов. Это изменяет вертикальную передачу между фоторецепторами, биполярными и ганглиозными клетками. Изменение вертикальной передачи, в свою очередь, приводит к изменению восприятия зрения. [30]
Физиологические и патологические состояния
[ редактировать ]Активация CB1 в организме человека обычно подавляет высвобождение нейромедиаторов, контролирует боль, регулирует обмен веществ и контролирует сердечно-сосудистую систему . [31] Рецепторы CB1 участвуют в ряде физиологических процессов, связанных с центральной нервной системой (ЦНС), включая развитие мозга, обучение и память, двигательное поведение, регуляцию аппетита, температуру тела, восприятие боли и воспаление. [6]
Локализация CB1-рецепторов выражена в нескольких типах нейронов, включая ГАМКергические , глутаматергические и серотонинергические нейроны. Рецепторы CB1, локализованные в ГАМКергических нейронах, могут модулировать потребление пищи, процессы обучения и памяти, наркозависимость и связанное с бегом поведение. Рецепторы CB1, локализованные в глутаматергических нейронах, способны опосредовать обонятельные процессы, нейропротекцию , социальное поведение, тревогу и воспоминания о страхе. Локализация CB1-рецепторов в серотонинергических нейронах может регулировать эмоциональные реакции. [6]
Клинически CB1 является прямой мишенью для лечения зависимости , боли, эпилепсии и ожирения . [31] Функция рецептора CB1 связана с рядом психиатрических , неврологических , нейродегенеративных и нейродегенеративных расстройств, включая болезнь Хантингтона (БГ), рассеянный склероз (РС) и болезнь Альцгеймера (БА). Сообщается о значительной потере рецепторов CB1 у пациентов с ГБ. Однако стимуляция рецептора CB1 потенциально может замедлить прогрессирование ГБ. Улучшения от использования агониста CB при рассеянном склерозе связаны с активацией рецепторов CB1 и CB2, что приводит к двойному противовоспалительному и нейропротекторному эффекту во всей ЦНС. Аналогично, активация рецепторов CB1 и CB2 может оказывать нейропротекторное действие против токсичности β-амилоида (Aβ) при AD. [32] В нескольких областях мозга, включая дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC) и гиппокамп , нарушение регуляции рецептора CB1 участвует в развитии шизофрении . Аномальное функционирование рецептора CB1 нарушает работу сложных нервных систем, отвечающих за контроль когнитивных функций и памяти, что способствует развитию патологии. [17] Методы ПЭТ- визуализации показывают, что изменения уровней CB1 в определенных системах мозга тесно связаны с симптомами шизофрении. Нейроповеденческие расстройства, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), связаны с генетическими вариантами CNR1 на крысиных моделях СДВГ. [26]
Использование антагонистов
[ редактировать ]Селективные агонисты CB1 можно использовать для изоляции эффектов рецептора от рецептора CB2, поскольку большинство каннабиноидов и эндоканнабиноидов связываются с обоими типами рецепторов. [15] Селективные антагонисты CB1 , такие как римонабант, используются для снижения веса и прекращения курения . Было обнаружено и охарактеризовано значительное количество антагонистов рецептора CB1. TM38837 был разработан как антагонист рецептора CB1, действие которого ограничено только периферическими рецепторами CB1.
Лиганды
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]Селективный
[ редактировать ]Неуказанная эффективность
[ редактировать ]Частичный
[ редактировать ]Эндогенный
[ редактировать ]Фито
[ редактировать ]Полный
[ редактировать ]Эндогенный
[ редактировать ]Синтетический
[ редактировать ]Аллостерический агонист
[ редактировать ]- ГАТ228 [35]
Антагонисты
[ редактировать ]- Каннабигерол
- Они там висели
- Отенабант
- Тетрагидроканнабиварин
- Виродхамин (эндогенный антагонист CB1 и агонист CB2)
Обратные агонисты
[ редактировать ]- Римонабант
- Таранабант
- Зевакенабант
- ИНВ-202
Аллостерические модуляторы
[ редактировать ]- Lipoxin A4 – endogenous, PAM
- ZCZ-011 – МЭМ
- Прегненолон – эндогенный, НАМ
- Каннабидиол – НАМ [28]
- Фенофибрат – НАМ
- GAT100 – ДН
- ПСНКБАМ-1 – ДН
- РВД-Hpα – НАМ
Сродство связывания
[ редактировать ]| CB 1 Сродство (K i ) | Эффективность по отношению к CB 1 | CB 2 Сродство (K i ) | Эффективность по отношению к CB 2 | Тип | Ссылки | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Анандамид | 78 нМ | Частичный агонист | 370 нМ | Частичный агонист | Эндогенный | |
| N-арахидоноил дофамин | 250 нМ | Агонист | 12000 нМ | ? | Эндогенный | [36] |
| 2-арахидоноилглицерин | 58,3 нМ | Полный агонист | 145 нМ | Полный агонист | Эндогенный | [36] |
| 2-арахидонилглицериловый эфир | 21 нМ | Полный агонист | 480 нМ | Полный агонист | Эндогенный | |
| Тетрагидроканнабинол | 10 нМ | Частичный агонист | 24 нМ | Частичный агонист | Фитогенный | [37] |
| ЭГКГ | 33600 нМ | Агонист | 50000+ нМ | ? | Фитогенный | |
| АМ-1221 | 52,3 нМ | Агонист | 0,28 нМ | Агонист | Синтетический | [38] |
| АМ-1235 | 1,5 нМ | Агонист | 20,4 нМ | Агонист | Синтетический | [39] |
| АМ-2232 | 0,28 нМ | Агонист | 1,48 нМ | Агонист | Синтетический | [39] |
| УР-144 | 150 нМ | Полный агонист | 1,8 нМ | Полный агонист | Синтетический | [40] |
| JWH-007 | 9,0 нМ | Агонист | 2,94 нМ | Агонист | Синтетический | [41] |
| JWH-015 | 383 нМ | Агонист | 13,8 нМ | Агонист | Синтетический | [41] |
| JWH-018 | 9,00 ± 5,00 нМ | Полный агонист | 2,94 ± 2,65 нМ | Полный агонист | Синтетический | [42] |
Эволюция
[ редактировать ]Ген CNR1 используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [16] Этот безинтронный ген впервые был использован для изучения филогении основных групп млекопитающих . [43] и способствовал выявлению того, что плацентарные отряды распределены на пять основных клад: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria , Euarchonta и Glires . CNR1 также оказался полезным на более низких таксономических уровнях, таких как грызуны , [44] [45] и для идентификации кожных черепах как ближайших родственников приматов. [46]
Источник: [47]
- CNR2
- С1ПР1
- LPAR1
- С1ПР3
- С1ПР5
- С1ПР2
- GPR6
- ГПР12
- С1ПР4
- LPAR3
- LPAR2
- Георадар3
- MC3R
- MC5R
- MC2R
- MC1R
- MC4R
- ГПР119
См. также
[ редактировать ]- Открытие и разработка антагонистов каннабиноидного рецептора 1
- Каннабиноидный рецептор
- Каннабиноидный рецептор типа 2 (CB 2 )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000118432 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044288 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с Абуд М., Барт Ф., Боннер Т.И., Кабрал Г., Казеллас П., Краватт Б.Ф. и др. (22 августа 2018 г.). «рецептор CB1» . Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 9 ноября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д Бускетс Гарсия А, Сориа-Гомес Е, Беллоккио Л, Марсикано Дж (24 мая 2016 г.). «Каннабиноидный рецептор типа 1: ломая догмы» . F1000Исследования . 5 :990.дои 10.12688 : /f1000research.8245.1 . ПМЦ 4879932 . ПМИД 27239293 .
- ^ Томас А., Стивенсон Л.А., Уиз К.Н., Прайс М.Р., Бэйли Г., Росс Р.А. и др. (декабрь 2005 г.). «Доказательства того, что растительный каннабиноид Дельта9-тетрагидроканнабиварин является антагонистом каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2» . Британский журнал фармакологии . 146 (7): 917–926. дои : 10.1038/sj.bjp.0706414 . ПМЦ 1751228 . ПМИД 16205722 .
- ^ Пертви Р.Г., Томас А., Стивенсон Л.А., Росс Р.А., Варвел С.А., Лихтман А.Х. и др. (март 2007 г.). «Психоактивный растительный каннабиноид, Дельта9-тетрагидроканнабинол, противодействует Дельта8- и Дельта9-тетрагидроканнабиварину у мышей in vivo» . Британский журнал фармакологии . 150 (5): 586–594. дои : 10.1038/sj.bjp.0707124 . ПМК 2189766 . ПМИД 17245367 .
- ^ Шао З., Инь Дж., Чепмен К., Гржемска М., Кларк Л., Ван Дж. и др. (декабрь 2016 г.). «Кристаллическая структура каннабиноидного рецептора человека CB1 высокого разрешения» . Природа . 540 (7634): 602–606. Бибкод : 2016Natur.540..602S . дои : 10.1038/nature20613 . ПМЦ 5433929 . ПМИД 27851727 .
- ^ Хуа Т., Вемури К., Пу М., Цюй Л., Хан Г.В., Ву Ю и др. (октябрь 2016 г.). «Кристаллическая структура человеческого каннабиноидного рецептора CB 1 » . Клетка . 167 (3): 750–762.e14. дои : 10.1016/j.cell.2016.10.004 . ПМК 5322940 . ПМИД 27768894 .
- ^ Ходзё М., Судо Ю., Андо Ю., Минами К., Такада М., Мацубара Т. и др. (ноябрь 2008 г.). «Мю-опиоидный рецептор образует функциональный гетеродимер с каннабиноидным рецептором CB1: электрофизиологический анализ и анализ FRET» . Журнал фармакологических наук . 108 (3): 308–319. дои : 10.1254/jphs.08244FP . ПМИД 19008645 .
- ^ Jump up to: а б с д Пертви Р.Г. (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор» . Международный журнал ожирения . 30 (Приложение 1): С13–С18. дои : 10.1038/sj.ijo.0803272 . ПМИД 16570099 .
- ^ Нгуен Т., Ли Дж.К., Томас Б.Ф., Уайли Дж.Л., Кенакин Т.П., Чжан Ю. (май 2017 г.). «Аллостерическая модуляция: альтернативный подход к каннабиноидному рецептору CB1» . Обзоры медицинских исследований . 37 (3): 441–474. дои : 10.1002/мед.21418 . ПМЦ 5397374 . ПМИД 27879006 .
- ^ Jump up to: а б с «Ген Энтрез: каннабиноидный рецептор 1 CNR1 (мозг)» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Элфик М.Р., Эгертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция передачи сигналов каннабиноидов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 356 (1407): 381–408. дои : 10.1098/rstb.2000.0787 . ПМЦ 1088434 . ПМИД 11316486 .
- ^ Jump up to: а б «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CNR1» . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 23 ноября 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с д Тао Р., Ли С., Джаффе А.Е., Шин Дж.Х., Дип-Собослай А., Ямин Р. и др. (май 2020 г.). «Экспрессия каннабиноидного рецептора CNR1 и метилирование ДНК в префронтальной коре головного мозга, гиппокампе и хвостатом теле человека при развитии мозга и шизофрении» . Трансляционная психиатрия . 10 (1): 158. дои : 10.1038/s41398-020-0832-8 . ПМЦ 7237456 . ПМИД 32433545 .
- ^ Демут Д.Г., Моллеман А. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная сигнализация». Науки о жизни . 78 (6): 549–563. дои : 10.1016/j.lfs.2005.05.055 . ПМИД 16109430 .
- ^ Jump up to: а б с д и Паготто У, Марсикано Г, Кота Д, Лутц Б, Паскуали Р (февраль 2006 г.). «Новая роль эндоканнабиноидной системы в эндокринной регуляции и энергетическом балансе». Эндокринные обзоры . 27 (1): 73–100. дои : 10.1210/er.2005-0009 . ПМИД 16306385 .
- ^ Прайс М.Р., Бэйли Г.Л., Томас А., Стивенсон Л.А., Иссон М., Гудвин Р. и др. (ноябрь 2005 г.). «Аллостерическая модуляция каннабиноидного рецептора CB1». Молекулярная фармакология . 68 (5): 1484–1495. дои : 10.1124/моль.105.016162 . ПМИД 16113085 . S2CID 17648541 .
- ^ Наварро Х.А., Ховард Дж.Л., Поллард Г.Т., Кэрролл Ф.И. (апрель 2009 г.). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого каннабиноидного (CB) рецептора с помощью RTI-371, селективного ингибитора переносчика дофамина» . Британский журнал фармакологии . 156 (7): 1178–1184. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00124.x . ПМК 2697692 . ПМИД 19226282 .
- ^ Хорсвилл Дж.Г., Бали У., Шаабан С., Кейли Дж.Ф., Дживаратнам П., Бэббс А.Дж. и др. (ноябрь 2007 г.). «PSNCBAM-1, новый аллостерический антагонист каннабиноидных рецепторов CB1 с гипофагическим эффектом у крыс» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 805–814. дои : 10.1038/sj.bjp.0707347 . ПМК 2190018 . ПМИД 17592509 .
- ^ Фань Н., Ян Х., Чжан Дж., Чен С. (февраль 2010 г.). «Снижение экспрессии глутаматных рецепторов и фосфорилирование CREB ответственны за нарушение синаптической пластичности гиппокампа in vivo, вызванное воздействием Delta9-THC» . Журнал нейрохимии . 112 (3): 691–702. дои : 10.1111/j.1471-4159.2009.06489.x . ПМК 2809144 . ПМИД 19912468 .
- ^ Газдарица М., Нода Дж., Дуридовка О., Новосадова В., Маки К., Пин Дж.П. и др. (март 2022 г.). «SGIP1 модулирует кинетику и взаимодействие сигналосомы каннабиноидного рецептора 1 и киназы 3, связанной с G-белком» . Журнал нейрохимии . 160 (6): 625–642. дои : 10.1111/jnc.15569 . ПМЦ 9306533 . ПМИД 34970999 . S2CID 245593712 .
- ^ Хайкова А., Техловска Ш., Дворжакова М., Чемберс Ю.Н., Кумпошт Дж., Хубалкова П. и др. (август 2016 г.). «SGIP1 изменяет интернализацию и предвзятым образом модулирует передачу сигналов активированного каннабиноидного рецептора 1» . Нейрофармакология . 107 : 201–214. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.03.008 . ПМИД 26970018 . S2CID 15003497 .
- ^ Jump up to: а б с д Хаспула Д., Кларк М.А. (октябрь 2020 г.). «Каннабиноидные рецепторы: обновленная информация о клеточной передаче сигналов, патофизиологической роли и терапевтических возможностях при неврологических, сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваниях» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (20): 7693. doi : 10.3390/ijms21207693 . ПМЦ 7590033 . ПМИД 33080916 .
- ^ Бернс Х.Д., Ван Лаэр К., Санабриа-Бохоркес С., Хэмилл Т.Г., Борманс Г., Энг В.С. и др. (июнь 2007 г.). «[18F]MK-9470, индикатор позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для визуализации мозга человека с помощью ПЭТ in vivo рецептора каннабиноида-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9800–9805. Бибкод : 2007PNAS..104.9800B . дои : 10.1073/pnas.0703472104 . ПМЦ 1877985 . ПМИД 17535893 .
- ^ Jump up to: а б с Пертви Р.Г. (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. дои : 10.1038/sj.bjp.0707442 . ПМК 2219532 . ПМИД 17828291 .
- ^ Порселла А., Максия С., Джесса Г.Л., Пани Л. (март 2000 г.). «Человеческий глаз экспрессирует высокие уровни мРНК и белка каннабиноидного рецептора CB1». Европейский журнал неврологии . 12 (3): 1123–1127. дои : 10.1046/j.1460-9568.2000.01027.x . ПМИД 10762343 . S2CID 34849187 .
- ^ Хун М., Окава Х., Делла Сантина Л., Вонг Р.О. (сентябрь 2014 г.). «Функциональная архитектура сетчатки: развитие и заболевания» . Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 42 : 44–84. doi : 10.1016/j.preteyeres.2014.06.003 . ПМК 4134977 . ПМИД 24984227 .
- ^ Jump up to: а б Хуан С., Сяо П., Сунь Дж. (июль 2020 г.). «Структурная основа передачи сигналов каннабиноидных рецепторов: прокладывает путь к рациональному дизайну лекарств для контроля множества неврологических и иммунных заболеваний [так в оригинале]» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 (1): 127. дои : 10.1038/s41392-020-00240-5 . ПМЦ 7374105 . ПМИД 32694501 .
- ^ Кендалл Д.А., Юдовски Г.А. (2017). «Каннабиноидные рецепторы в центральной нервной системе: их передача сигналов и роль в заболеваниях» . Границы клеточной нейронауки . 10 : 294. дои : 10.3389/fncel.2016.00294 . ПМК 5209363 . ПМИД 28101004 .
- ^ Лопес-Родригес А.Б., Сиопи Э., Финн Д.П., Маршан-Леру С., Гарсия-Сегура Л.М., Джафариан-Техрани М. и др. (январь 2015 г.). «Антагонисты каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 предотвращают нейропротекцию, вызванную миноциклином, после черепно-мозговой травмы у мышей» . Кора головного мозга . 25 (1): 35–45. дои : 10.1093/cercor/bht202 . ПМИД 23960212 .
- ^ Леггетт Дж.Д., Аспли С., Беккет С.Р., Д'Антона А.М., Кендалл Д.А., Кендалл Д.А. (январь 2004 г.). «Олеамид является селективным эндогенным агонистом каннабиноидных рецепторов CB1 крысы и человека» . Британский журнал фармакологии . 141 (2): 253–262. дои : 10.1038/sj.bjp.0705607 . ПМЦ 1574194 . ПМИД 14707029 .
- ^ Лапрайри Р.Б., Кулкарни П.М., Дешам Дж.Р., Келли М.Э., Джанеро Д.Р., Касио М.Г. и др. (июнь 2017 г.). «Энантиоспецифическая аллостерическая модуляция рецептора каннабиноида 1». ACS Химическая нейронаука . 8 (6): 1188–1203. дои : 10.1021/acschemneuro.6b00310 . ПМИД 28103441 .
- ^ Jump up to: а б Пертви Р.Г., Хоулетт А.С., Абуд М.Е., Александр С.П., Ди Марзо В., Элфик М.Р. и др. (декабрь 2010 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIX. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды: помимо CB₁ и CB₂» . Фармакологические обзоры . 62 (4): 588–631. дои : 10.1124/пр.110.003004 . ПМЦ 2993256 . ПМИД 21079038 .
- ^ «База данных PDSP – UNC» . Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 г.
- ^ Патент WO 200128557 , Макрияннис А., Дэн Х, «Каннабимиметические производные индола», выдан 7 июня 2001 г.
- ^ Jump up to: а б Патент США 7241799 , Макрияннис А., Дэн Х. «Каннабимиметические производные индола», выдан 10 июля 2007 г.
- ^ Фрост Дж.М., Дарт М.Дж., Титье К.Р., Гаррисон Т.Р., Грейсон Г.К., Даза А.В. и др. (январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. дои : 10.1021/jm901214q . ПМИД 19921781 .
- ^ Jump up to: а б Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж.В., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (август 2000 г.). «Влияние длины алкильной цепи N-1 каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–140. дои : 10.1016/S0376-8716(99)00152-0 . ПМИД 10940540 .
- ^ Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж.В., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (август 2000 г.). «Влияние длины алкильной цепи N-1 каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–140. дои : 10.1016/s0376-8716(99)00152-0 . ПМИД 10940540 .
- ^ Мерфи У.Дж., Эйзирик Э., Джонсон В.Е., Чжан Ю.П., Райдер О.А., О'Брайен С.Дж. (февраль 2001 г.). «Молекулярная филогенетика и происхождение плацентарных млекопитающих». Природа . 409 (6820): 614–618. Бибкод : 2001Natur.409..614M . дои : 10.1038/35054550 . ПМИД 11214319 . S2CID 4373847 .
- ^ Бланга-Канфи С., Миранда Х., Пенн О., Пупко Т., ДеБри Р.В., Хучон Д. (апрель 2009 г.). «Пересмотренная филогения грызунов: анализ шести ядерных генов всех основных клад грызунов» . Эволюционная биология BMC . 9 (1): 71. Бибкод : 2009BMCEE...9...71B . дои : 10.1186/1471-2148-9-71 . ПМК 2674048 . ПМИД 19341461 .
- ^ ДеБри Р.В. (октябрь 2003 г.). «Идентификация противоречивого сигнала в мультигенном анализе показывает очень четкое дерево: филогению Rodentia (Mammalia)» . Систематическая биология . 52 (5): 604–617. дои : 10.1080/10635150390235403 . ПМИД 14530129 .
- ^ Джанека Дж.Э., Миллер В., Прингл Т.Х., Винс Ф., Зитцманн А., Хелген К.М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Молекулярные и геномные данные идентифицируют ближайшего из ныне живущих родственников приматов». Наука . 318 (5851): 792–794. Бибкод : 2007Sci...318..792J . дои : 10.1126/science.1147555 . ПМИД 17975064 . S2CID 12251814 .
- ^ «Паралоги CNR1» . GeneCards®: База данных генов человека .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Каннабиноидные рецепторы: CB 1 » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 5 марта 2012 года.
- Каннабиноидный рецептор 1 (CNR1) Атлас белков человека
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .