2-арахидоноилглицерин
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
2- O -[(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-икоза-5,8,11,14-тетраеноил]глицерин
| |
| Систематическое название ИЮПАК
1,3-Дигидроксипропан-2-ил (5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-икоза-5,8,11,14-тетраеноат | |
| Другие имена
2-AG, 2-арахидоноилглицерин
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 23 Н 38 О 4 | |
| Молярная масса | 378.3 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Арахидоноилглицерин ( 2-AG ) представляет собой эндоканнабиноид , эндогенный агонист рецептора CB1 - 2 и основной эндогенный лиганд рецептора CB2. [ 1 ] [ 2 ] Это сложный эфир, образованный из омега-6 жирных кислот арахидоновой кислоты и глицерина . Он присутствует на относительно высоких уровнях в центральной нервной системе и оказывает каннабиноидное нейромодулирующее действие. Он был обнаружен в материнском бычьем и женском молоке . [ 3 ] Впервые химическое вещество было описано в 1994–1995 годах, хотя обнаружено оно было несколько раньше. Активность фосфолипазы C (PLC) и диацилглицеринлипазы (DAGL) опосредует его образование. [ 4 ] 2-АГ синтезируется из арахидоновую кислоту диацилглицерина , содержащего (ДАГ) .
возникновение
[ редактировать ]2-AG, в отличие от анандамида (еще одного эндоканнабиноида ), присутствует в центральной нервной системе на относительно высоких уровнях; это наиболее распространенный молекулярный вид моноацилглицерина, обнаруженный в мозге мышей и крыс (~ 5–10 нмоль/г ткани). [ 2 ] [ 5 ] Обнаружение 2-АГ в ткани головного мозга осложняется относительной легкостью его изомеризации в 1-АГ при стандартных условиях экстракции липидов. Он был обнаружен как в материнском коровьем, так и в грудном молоке. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Открытие
[ редактировать ]2-AG был открыт Рафаэлем Мешуламом и его учеником Шимоном Бен-Шабатом. [ 9 ] 2-AG был известным химическим соединением, но его появление у млекопитающих и его сродство к каннабиноидным рецепторам были впервые описаны в 1994–1995 годах. Исследовательская группа из Университета Тейкё сообщила о сродстве 2-AG к каннабиноидным рецепторам в 1994–1995 годах. [ 10 ] [ 11 ] но о выделении 2-AG в кишечнике собак впервые сообщила в 1995 году исследовательская группа Рафаэля Мешулама из Еврейского университета в Иерусалиме , которая дополнительно охарактеризовала его фармакологические свойства in vivo . [ 12 ] 2-Арахидоноилглицерин, следующий за анандамидом , был вторым эндоканнабиноидом открытым . Каннабиноид установил существование каннабиноидной нейромодулирующей системы в нервной системе . [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]В отличие от анандамида образование 2-АГ является кальций-зависимым и опосредовано активностью фосфолипазы С (PLC) и диацилглицеринлипазы (DAGL). [ 2 ] 2-AG действует как полный агонист рецептора CB1. [ 14 ] В концентрации 0,3 нМ 2-AG индуцирует быстрое, преходящее увеличение внутриклеточного свободного кальция в X NG108-15 клетках нейробластомы посредством рецептор-зависимого механизма CB1. [ 2 ] AG гидролизуется in vitro моноацилглицеринлипазой 2 - (MAGL), гидролазой амидов жирных кислот (FAAH) и неохарактеризованными серингидролазы ферментами ABHD2 . [ 15 ] ABHD6 и ABHD12 . [ 16 ] Точный вклад каждого из этих ферментов в прекращение передачи сигналов 2-AG in vivo неизвестен, хотя предполагается, что MAGL отвечает за ~ 85% этой активности в мозге. [ 17 ] Идентифицированы транспортные белки для 2-арахидоноилглицерина и анандамида. К ним относятся белки теплового шока ( Hsp70s ) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP). [ 18 ] [ 19 ]
Биосинтез
[ редактировать ]2-Арахидоноилглицерин синтезируется из арахидоновую кислоту диацилглицерина, содержащего (ДАГ) , который образуется в результате увеличения метаболизма инозитол-фосфолипидов под действием диацилглицеринлипазы . Молекула также может образовываться по таким путям, как гидролиз, полученный ( диглицеридом ) как из фосфатидилхолина (PC), так и из фосфатидной кислоты (PA) под действием DAG-липазы и гидролиз лизофосфатидной кислоты, содержащей арахидоновую кислоту , под действием фосфатазы. . [ 20 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Стелла Н., Швейцер П., Пиомелли Д. (август 1997 г.). «Второй эндогенный каннабиноид, модулирующий долгосрочное потенцирование» (PDF) . Природа . 388 (6644): 773–8. Бибкод : 1997Natur.388..773S . дои : 10.1038/42015 . ПМИД 9285589 . S2CID 4422311 .
- ^ Jump up to: а б с д Сугиура Т., Кодака Т., Накане С. и др. (январь 1999 г.). «Доказательства того, что каннабиноидный рецептор CB1 является рецептором 2-арахидоноилглицерина. Взаимосвязь структуры и активности 2-арахидоноилглицерина, аналогов с эфирной связью и родственных соединений» . Журнал биологической химии . 274 (5): 2794–801. дои : 10.1074/jbc.274.5.2794 . ПМИД 9915812 .
- ^ Беррендеро, Ф.; Сепе, Н.; Рамос, Дж.А.; Ди Марзо, В.; Фернандес-Руис, Джей-Джей (1 сентября 1999 г.). «Анализ связывания каннабиноидных рецепторов и экспрессии мРНК, а также содержания эндогенных каннабиноидов в развивающемся мозге крысы на поздней стадии беременности и в раннем постнатальном периоде» . Синапс (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) . 33 (3): 181–191. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<181::AID-SYN3>3.0.CO;2-R . ISSN 0887-4476 . ПМИД 10420166 . S2CID 39220005 .
- ^ Витинг, Анке; Уолтер, Лиза; Вакер, Дженнифер; Мёллер, Томас; Стелла, Нефий (2 марта 2004 г.). «Рецепторы P2X7 контролируют выработку 2-арахидоноилглицерина клетками микроглии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (9): 3214–3219. Бибкод : 2004PNAS..101.3214W . дои : 10.1073/pnas.0306707101 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 365769 . ПМИД 14976257 .
- ^ Кондо С., Кондо Х., Накане С. и др. (июнь 1998 г.). «2-Арахидоноилглицерин, эндогенный агонист каннабиноидных рецепторов: идентификация как одного из основных видов моноацилглицеринов в различных тканях крысы и доказательства его образования посредством Ca2+-зависимых и -независимых механизмов» . Письма ФЭБС . 429 (2): 152–6. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00581-X . ПМИД 9650580 . S2CID 10583431 .
- ^ Фрид Э., Брегман Т., Киркхэм Т.С. (апрель 2005 г.). «Эндоканнабиноиды и потребление пищи: сосание новорожденных и регулирование аппетита во взрослом возрасте» (PDF) . Экспериментальная биология и медицина . 230 (4): 225–234. дои : 10.1177/153537020523000401 . ПМИД 15792943 . S2CID 25430588 .
- ^ Система рецепторов эндоканнабиноида-CB: важность для развития и лечения педиатрических заболеваний. Письма по нейроэндокринологии № 1/2, февраль-апрель, том 25, 2004 г.
- ^ Каннабиноиды и кормление: роль эндогенной каннабиноидной системы как триггера для грудного вскармливания новорожденных. Архивировано 1 октября 2020 г. в Wayback Machine. Женщины и каннабис: медицина, наука и социология, 2002 г., The Haworth Press, Inc.
- ^ Пиццорно, Лара; МДив; МА; ЛМТ. «Новые разработки в медицине на основе каннабиноидов: интервью с доктором Рафаэлем Мешуламом». Архивировано 19 июня 2018 г. в Wayback Machine . Обзор медицины долголетия. Проверено 26 мая 2011 г.
- ^ Сугиура Т., Ито К., Ваку К., Ханахан DJ (1994) Материалы японской конференции по биохимии липидов, 36, 71-74 (на японском языке)
- ^ Сугиура Т., Кондо С., Сукагава А. и др. (октябрь 1995 г.). «2-Арахидоноилглицерин: возможный лиганд эндогенных каннабиноидных рецепторов в мозге». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун. 215 (1): 89–97. дои : 10.1006/bbrc.1995.2437 . ПМИД 7575630 .
- ^ Мечулам Р., Бен-Шабат С., Хануш Л. и др. (июнь 1995 г.). «Идентификация эндогенного 2-моноглицерида, присутствующего в кишечнике собаки, который связывается с каннабиноидными рецепторами». Биохимическая фармакология . 50 (1): 83–90. дои : 10.1016/0006-2952(95)00109-D . ПМИД 7605349 .
- ^ Марцо, Винченцо Ди (2004). Каннабиноиды (отдел нейробиологии) (1-е изд.). Джорджтаун, Техас : Спрингер . стр. 99, 181. ISBN. 978-0-306-48228-1 .
- ^ Савинайнен Й.Р., Ярвинен Т., Лайне К., Лайтинен Й.Т. (октябрь 2001 г.). «Несмотря на значительную деградацию, 2-арахидоноилглицерин является мощным агонистом полной эффективности, опосредующим CB(1)-зависимую активацию G-белка в мембранах мозжечка крыс» . Британский журнал фармакологии . 134 (3): 664–72. дои : 10.1038/sj.bjp.0704297 . ПМК 1572991 . ПМИД 11588122 .
- ^ Миллер, Мелисса Р.; Манновец, Надя; Явароне, Энтони Т.; Сафави, Рожин; Грачева Елена О.; Смит, Джеймс Ф.; Хилл, Роуз З.; Баутиста, Диана М.; Киричок Юрий; Лишко, Полина В. (29 апреля 2016 г.). «Нетрадиционная передача сигналов эндоканнабиноидов управляет активацией сперматозоидов посредством полового гормона прогестерона» . Наука . 352 (6285): 555–559. Бибкод : 2016Sci...352..555M . doi : 10.1126/science.aad6887 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 5373689 . ПМИД 26989199 .
- ^ Бланкман Дж.Л., Саймон ГМ, Краватт Б.Ф. (декабрь 2007 г.). «Полный профиль ферментов головного мозга, которые гидролизуют эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин» . Химия и биология . 14 (12): 1347–56. doi : 10.1016/j.chembiol.2007.11.006 . ПМЦ 2692834 . ПМИД 18096503 .
- ^ Савинайнен-младший; Саарио, СМ; Лайтинен, Дж. Т. (2012). «Сериновые гидролазы MAGL, ABHD6 и ABHD12 как хранители передачи сигналов 2-арахидоноилглицерина через каннабиноидные рецепторы» . Акта Физиологика . 204 (2): 267–76. дои : 10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . ПМК 3320662 . ПМИД 21418147 .
- ^ Качоча, М.; Глейзер, ST; Дойч, генеральный директор (2009). «Идентификация внутриклеточных переносчиков эндоканнабиноида анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (15): 6375–6380. Бибкод : 2009PNAS..106.6375K . дои : 10.1073/pnas.0901515106 . ПМК 2669397 . ПМИД 19307565 .
- ^ Одди, С.; Фецца, Ф.; Паскуариелло, Н.; д'Агостино, А.; Катандзаро, Г.; Де Симоне, К.; Рапино, К.; Финацци-Агро, А.; Маккарроне, М. (2009). «Молекулярная идентификация альбумина и Hsp70 как цитозольных анандамидсвязывающих белков» . Химия и биология . 16 (6): 624–632. doi : 10.1016/j.chembiol.2009.05.004 . ПМИД 19481477 .
- ^ Муратаева Н., Страйкер А., Маки К. (март 2014 г.). «Разбор игроков: синтез и деградация 2-арахидоноилглицерина в ЦНС» . Бр Джей Фармакол . 171 (6): 1379–91. дои : 10.1111/bph.12411 . ПМЦ 3954479 . ПМИД 24102242 .
Общие ссылки
[ редактировать ]- Динь Т.П., Карпентер Д., Лесли Ф.М. и др. (август 2002 г.). «Мозговая моноглицеридлипаза, участвующая в инактивации эндоканнабиноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10819–24. Бибкод : 2002PNAS...9910819D . дои : 10.1073/pnas.152334899 . ПМК 125056 . ПМИД 12136125 .