✖


Jump to content

Гельсемин

Гельсемин
Гельсемин (gelsemin), индольный алкалоид.
Клинические данные
код АТС
  • никто
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 22 Н 2 О 2
Молярная масса 322.408  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Гельсемин (C 20 H 22 N 2 O 2 ) представляет собой индольный алкалоид, выделенный из цветковых растений рода Gelsemium , растения, произрастающего в субтропической и тропической Америке и Юго-Восточной Азии, и представляет собой высокотоксичное соединение, действующее как паралитическое, воздействие которых может привести к смерти. Обычно он обладает мощной активностью в качестве агониста глициновых рецепторов млекопитающих , активация которых приводит к ингибирующему постсинаптическому потенциалу в нейронах после притока ионов хлора , а системно - к мышечной релаксации различной интенсивности и вредному эффекту. Несмотря на его опасность и токсичность, недавние фармакологические исследования показали, что биологическая активность этого соединения может открыть возможности для разработки методов лечения, связанных с ксенобиотиком , вызванным диетой или окислительным стрессом , а также с тревогой и другими состояниями, при этом продолжаются исследования, включая попытки идентифицировать более безопасные производные. и аналоги, чтобы использовать полезные эффекты гельсемина. [1] [2]

Природные источники

[ редактировать ]
Изображение растения, взбирающегося на решетку, с темно-зеленой листвой и многочисленными ярко-желтыми цветками.
Пример вида Gelsemium , из которого выделен гельсемин. Gelsemium sempervirens , его основной источник в Америке. [3] [4]

Гельсемин обнаружен и может быть выделен из субтропических и тропических цветковых растений рода Gelsemium семейства Loganiaceae , которое по состоянию на 2014 год включало пять видов, из которых типовой вид G. sempervirens Ait. преобладает в Америке, а G. sempervirens Ait. Элеганс Бент. в Китае и Восточной Азии. [3] [4] , обитающий в Америке Вид G. sempervirens , имеет ряд распространенных названий, в том числе желтый или жасмин Каролины (или жасмин), гельземиум, вечерний трубчатый цветок и древесный журавль. [5] [6] Род растений произрастает в субтропической и тропической Америке , например, в Мексике , Гондурасе , Гватемале и Белизе . [4] а также в Китай и Юго-Восточную Азию. [4] Этот вид ценится за «сильно ароматные желтые цветы» и выращивается с середины семнадцатого века (в Европе). [4] Встречается в юго-восточных и южно-центральных штатах США. [5] и как садовое растение в более теплых районах, где его можно приучить расти над беседками или покрывать стены (см. Изображение). [7]

Все растительные части травостоя и экссудаты этого рода, включая его сок и нектар, содержат гельсемин и родственные ему соединения. [8] а также широкий спектр других алкалоидов и других натуральных продуктов. [3] В частности, известно, что трава растения содержит несколько токсичных алкалоидов и, как известно, ядовита для домашнего скота и человека. [4]

Химия

[ редактировать ]
Смотрите также: Гельсемин § Химический синтез
Нумерация гельсемина

Гельсемин был выделен из G. sempervirens Ait. в 1870 году. [9] [10] Его химическая формула была определена как C 20 H 22 N 2 O 2 , то есть молекулярная масса 322,44 г/моль. [11] Его структура была окончательно определена с помощью рентгеновского кристаллографического анализа и спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) в 1959 году Конроем и Чакрабарти. [12] [9] [10]

Это монотерпеноидный тип индольного алкалоида. [13] и близкий родственник натурального продукта гельсеминина, который также присутствует в тех же природных источниках. [8] Алкалоиды класса гельсемин относятся к широкому спектру алкалоидов и других натуральных продуктов, выделенных из этого рода растений. [3]

Сенчуриганин
триптамин
3α( S )- стриктозидин (изовинкозид)
Стриктозидин и его предшественники, линейно-угловые изображения. 3α( S ) -стриктозидин (изовинкозид) является ключевым промежуточным продуктом на пути биосинтеза гельсемина и является общим предшественником практически всех монотерпеноидных индольных алкалоидов. Стриктозидин получают в одну ферментативно-катализируемую стадию из триптамина и секологанина (последний из которых, терпен, в конечном итоге получается из мевалоновой кислоты ).

По состоянию на 1998 год считается, что биосинтез гельсемина происходит из 3α( S ) -стриктозидина (изовинкозида), общего предшественника практически всех монотерпеноидных индольных алкалоидов, который сам происходит непосредственно из мевалоновой кислоты полученных из секологанина и триптамина, . [14] [13] : с. 629 Из стриктозидина биосинтез протекает через пять промежуточных продуктов — кумицин ( аккуаммидин ), кумидин , вобазиндиол , ангидровобазиндиол и гельсенидин ( гумантиенинового типа). [13] : с. 629 [15] Родственные алкалоиды кумин и гельсемицин также происходят этим путем (кумин - из ангидровобазиндиола посредством окисления и перегруппировки, а гельсемицин - из самого гельсемина посредством ароматического окисления и O-метилирования). [13] : с. 629 [15] : с. 132 и далее О химическом синтезе (синтезе природных продуктов, исследованиях и полном синтезе) см. в отдельном разделе ниже.

Краткое изложение биологической активности

[ редактировать ]

Следующие разделы посвящены конкретным действиям гельсемина. Отмечены факты того, что это высокотоксичное соединение, воздействие которого может привести к параличу и смерти. Сообщается, что он является агонистом глициновых рецепторов со значительно более высокой аффинностью связывания с некоторыми из этих рецепторов, чем его нативный агонист глицин . Кроме того, было показано, что он оказывает влияние на пути/системы у модельных животных (крысы, кролики), связанные с окислительным стрессом, вызванным ксенобиотиками или диетой, а также при лечении тревоги и других состояний.

История

[ редактировать ]

Экстракты гельсимиума и, следовательно, гельсемин, косвенно, были предметом серьезных научных исследований на протяжении более ста лет. С медицинской точки зрения настойки гельземия использовались при лечении невралгии врачами в Англии в конце 19 века; Артур Конан Дойл , известный автор , который сначала получил образование врача, после наблюдения за успехом такого лечения, ежедневно принимал возрастающие дозы настойки, чтобы «выяснить, насколько далеко можно зайти в приеме препарата и каковы основные симптомы может быть передозировка», — опубликовал свою первую в карьере публикацию по этому поводу в Британском медицинском журнале. [16] [ первичный источник ] Что касается химии, то на заседании Отделения фармацевтической химии Американского химического общества в декабре 1910 года среди прочитанных статей был опубликован «Анализ гельземия» Л. Е. Сэйра. [17] [ первичный источник ]

Механизмы действия

[ редактировать ]

Гельсемин является агонистом глицинового рецептора (GlyR) с гораздо большим сродством к изученным примерам этого рецептора, чем глицин. [18] Эти рецепторы представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы, которые влияют на множество физиологических процессов. Когда глициновые рецепторы активируются путем связывания агониста по крайней мере с двумя из пяти мест связывания агониста, ионы хлорида проникают в нейрон . Это вызывает тормозной постсинаптический потенциал , который системно приводит к расслаблению мышц. [19] [20]

Токсичность и токсикология

[ редактировать ]

Было показано, что на мышах его ЛД 50 составляет 56 мг/кг (внутрибрюшинно). [21] и самая низкая смертельная доза (LD Lo ) 0,1-0,12 мг/кг (внутривенно). [22] У кроликов ЛД Ло составляла 0,05-0,06 мг/кг (внутривенно). [22] У лягушек ЛД Lo составляла 20–30 мг/кг (подкожно). [22] У собак ЛД Lo составляла 0,5-1,0 мг/кг (внутривенно). [22] У парсона ЛД 50 составляла 0,05 мг/кг.

Сок . растения может вызвать раздражение кожи у чувствительных людей, и есть сообщения, что вдыхание одних только цветов может в некоторых случаях привести к отравлению человека (см. ниже, где также сообщается о гибели насекомых на таких цветах) [4]

Трава растения, как известно, содержит несколько токсичных алкалоидов, и хотя есть сообщения о его скармливании свиньям, обычно оно считается абортивным и смертельным ядом, когда его листьями питается домашний скот или другие животные. [4] Сообщается, что его также использовали в качестве яда для рыб, например, на острове Борнео . [4]

Известны отравления людей, в том числе у детей и взрослых, причем у взрослых - как случайные, так и преднамеренные отравления. При более низких дозах у людей тормозящий постсинаптический потенциал , вызванный действием гельсемина на глициновый рецептор, может привести к тошноте, диарее и мышечным спазмам, вызванным потерей непроизвольного мышечного контроля; при более высоких дозах могут возникнуть ухудшение зрения или слепота, паралич и смерть. [ нужна ссылка ] Дети, приняв цветок G. sempervirens за жимолость , отравились, высасывая нектар из цветка; его проглатывание также было связано со смертельным исходом медоносных пчел (но не шмелей) (например, на юго-востоке США). [23] [ нужна страница ] [4] [24] Сообщается, что его использовали при проглатывании или курении в качестве яда в случаях самоубийства в Китае , Вьетнаме и на Борнео . [4]

Уход

[ редактировать ]

Гельсемин является высокотоксичным и, следовательно, потенциально смертельным веществом, для которого не существует противоядия , но симптомы можно контролировать при интоксикации низкими дозами. В случае перорального воздействия проводят промывание желудка , которое необходимо провести примерно в течение одного часа после приема внутрь. активированный уголь Затем вводят , чтобы связать свободный токсин в желудочно-кишечном тракте и предотвратить его всасывание. Бензодиазепин или фенобарбитал также обычно назначают для контроля судорог, а атропин можно использовать для лечения брадикардии . Уровни электролитов и питательных веществ контролируются и контролируются. [11]

В случае попадания на кожу пораженный участок промывают водой с мылом в течение 15 минут, чтобы избежать повреждения кожи . [11]

Хотя в настоящее время не существует лечения, способного обратить вспять последствия отравления гельсемином, предварительные исследования, проведенные на крысах, показали, что стрихнин имеет потенциальное терапевтическое применение из-за его антагонистического воздействия на глициновые рецепторы, что приводит к противодействию некоторым последующим эффектам, таким как увеличение производство аллопрегнанолона связано с отравлением гельсемином. [25] [19]

Химический синтез

[ редактировать ]

Химический синтез гельсемина вызывает активный интерес с начала 1990-х годов, учитывая его место среди алкалоидов и сложную структуру (семь смежных стереоцентров и шесть колец). [9] [12] Хотя полный механизм его биосинтеза все еще исследуется, многие исследовательские группы успешно синтезировали его химическими средствами. [12] [26] [27] Первый рацемический полный синтез гельсемина был осуществлен в 1994 году группой У. Н. Спеккампа с замечательным первым выходом 0,83% (с учетом последующего диапазона до 2014 года 0,02-1,2%). [28] [9] [29]

В литературе сообщалось еще о восьми полных синтезах, в том числе от групп А. П. Джонсона в 1994 г., Т. Фукуямы в 1996 г. и снова в 2000 г., Дж. Харта в 1997 г., Л. Е. Овермана в 1999 г., С. Дж. Данишефски в 2002 г. и Ю. Цинь. в 2012 году, причем последний синтез группы Фукуямы (31 шаг, 0,86%) и синтез группы Цинь (25 шагов, 1%) были асимметричными. [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [9] В 2015 году было сообщено о дальнейшем асимметричном синтезе с использованием органокаталитического подхода Дильса-Альдера от групп Ф.Г. Цю и Х. Чжай в Китае, в котором сообщалось о замечательных 12 стадиях и выходе 5%. [9] Дополнительные синтетические подходы обсуждались такими известными учеными, как Флеминг, Сторк, Пенкетт, Пирсон, Обе, Вандервал и Симпкинс. [37]

Схема реакции первого рацемического полного синтеза гельсемина В. Н. Спеккампа.

Возможное медицинское применение

[ редактировать ]

Современная медицинская полезность

[ редактировать ]

Фармакологические исследования показали, что активность гельсемина потенциально может быть связана с лечением тревоги и состояний, связанных с окислительным стрессом. Кроме того, было отмечено, что гельсемин обладает противовоспалительной и противораковой активностью. Недавние исследования гельсемина включали исследования, направленные на разработку более безопасных аналогов и производных гельсемина, которые могли бы обеспечить безопасное применение полезных эффектов соединений. [ нужна ссылка ]

Считается, что выявленные анксиолитические эффекты препаратов, полученных из Gelsemium sempervirens, в значительной степени обусловлены присутствием в таких препаратах гельсемина. [38] [ нужна проверка ] По данным исследования на крысах, использование гельсемина было признано потенциально эффективным, при сравнении с лечением диазепамом. [39] [ первичный источник ]

Было высказано предположение, что гельсемин может оказывать защитное действие против окислительного стресса . В небольшом исследовании на крысах были изучены нецелевые эффекты цисплатина — нефротоксичность, возникающая из-за индукции путей, генерирующих активные формы кислорода, фактор, влияющий на его использование в лечении рака, — и было обнаружено, что гельсемин значительно ослабляет повреждение, вызванное цисплатином. ДНК и дальнейшее общее повреждение вследствие окислительных механизмов. Было отмечено ингибирование ксантиноксидазы и активности перекисного окисления липидов, а также «повышенное производство и/или активность антиоксидантов, как ферментативных..., так и неферментативных...». [40] [ первичный источник ] [ нужен лучший источник ]

В небольшом исследовании на кроликах изучалось влияние введения гельсемина на параметры, связанные с гиперлипидемией, вызванной диетой, где наблюдалось, что гельсемин в значительной степени улучшает параметры липидного профиля, связанные с гиперлипидемией, а также «уменьшает гиперлипидемию». «индуцированный окислительный стресс дозозависимым образом», что определяется изменением активности ряда соответствующих метаболитов и уровней активности ферментов. В совокупности результаты привели авторов исследования к выводу, что добавки гельсемина для животных, подвергающихся диете с высоким содержанием жиров, могут быть полезны для устранения последствий и защиты тканей от окислительного стресса, возникающего в результате таких диет. [41] [ первичный источник ] [ нужен лучший источник ]

Было обнаружено, что гельсемин обладает противовоспалительной активностью. [ нужны разъяснения ] [40] [ первичный источник ] [ нужен лучший источник ]

Было обнаружено, что гельсемин обладает противораковой активностью. [ нужны разъяснения ] [40] [ первичный источник ] [ нужен лучший источник ]

Традиционное медицинское использование

[ редактировать ]

Препараты из растения Gelsemium sempervirens , из которого получают гельсемин , использовались для лечения различных заболеваний, например, путем использования настоек Gelsemium. [ нужна ссылка ] Применения включают лечение прыщей, тревоги, боли в ушах, мигрени и, в более общем плане, заболеваний, связанных с воспалительной реакцией, а также в случаях нарушения нервной функции (паралич, ощущение «покалывания», невралгия и т. д.). [42] [ нужен лучший источник ] [ первичный источник ] [ ненадежный источник ]

[ редактировать ]

Гельсемин используется косвенно, посредством использования «желтого жасмина», в романе Агаты Кристи 1927 года «Большая четверка» , где инъекция этого природного препарата используется для убийства персонажа мистера Пейнтера. [43] [ нужна страница ] Затем он используется напрямую, в 2013 году, как гельсемин, в 13-й серии сериала ITV « Пуаро Агаты Кристи» в качестве агента, обездвиживающего персонажа Стивена Пейнтера (которого играет Стивен Пейси) перед тем, как его сожгут заживо, тем самым вовлекая персонажа. мадам Оливье, нейробиолог-исследователь (в исполнении Патрисии Ходж); а также, непосредственно, парализовать и обездвижить Оливье и другого персонажа после их похищения. [44]

В 12-й серии 5-го сезона «Карточного домика» Джейн Дэвис предлагает Клэр Андервуд гельсемин в качестве средства от головной боли, отмечая, что ей следует использовать только две капли. Позже Клэр использует гельсемин, чтобы убить Тома Йейтса, своего любовника, добавив его в его напиток без его ведома. [45]

В 9 серии 3 сезона сериала «ЯЗомби» жертва отравлена ​​гельсемином. [46]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Лин, Лин; Чжэн, Цзин; Чжу, Вэйпин; Цзя, Нин (2015–03). «Нефропротективный эффект гельсемина против токсичности, вызванной цисплатином, опосредован ослаблением окислительного стресса». Клеточная биохимия и биофизика . 71 (2): 535–541. дои : 10.1007/s12013-014-0231-y. ISSN 1085-9195.
  2. ^ Лю, Мин; Хуан, Хуэй-Янь, Су, Янь-Пин, Хун-Вэй, Ли-Цин; «Активные алкалоиды Gelsemium elegans Benth. являются сильными анксиолитиками» . 225 ( 4): 839–851 : 10.1007/s00213-012-2867-x . doi
  3. ^ Jump up to: а б с д Чжан JY, Ван YX (январь 2015 г.). «Анальгезия Gelsemium и путь спинальных глициновых рецепторов / аллопрегнанолона». Фитотерапия . 100 (Ц, ноябрь): 35–43. дои : 10.1016/j.fitote.2014.11.002 . ПМИД   25447163 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Орндафф Р. (1970). «Систематика и система селекции Gelsemium (Loganiceae)» (обзор) . Журнал Дендрария Арнольда . 51 (1): 1–17. дои : 10.5962/bhl.part.7036 . Проверено 18 февраля 2017 г.
  5. ^ Jump up to: а б « Гельземиум вечнозеленый » . Информационная сеть по ресурсам зародышевой плазмы . Служба сельскохозяйственных исследований Министерства сельского хозяйства США . Проверено 12 февраля 2008 г.
  6. ^ Сотрудники USF-PA (18 февраля 2017 г.). " Gelsemium sempervirens " (запись в базе данных) . Атлас сосудистых растений Флориды . Университет Южной Флориды . Проверено 18 февраля 2017 г.
  7. ^ «Gelsemium sempervirens Каролинский жасмин из питомника New Moon» . www.newmoonnursery.com . Детский сад Новолуния.
  8. ^ Jump up to: а б Сотрудники Drugs.com (2009). " Gelsemium sempervirens " (запись в базе данных) . Наркотики.com . Альфен ан ден Рейн, НЛД: Wolters Kluwer Health.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Чэнь X, Дуань С., Тао С., Чжай Х., Цю Ф.Г. (май 2015 г.). «Полный синтез (+)-гельсемина с помощью органокаталитического подхода Дильса-Альдера» . Природные коммуникации . 6 (7204): 7204. Бибкод : 2015NatCo...6.7204C . дои : 10.1038/ncomms8204 . ПМК   4647982 . ПМИД   25995149 . Обратите внимание, что использование Chen et al. Частично это связано с тщательным обзором более ранней литературы по синтетическим усилиям и полному синтезу мишени гельсемина.
  10. ^ Jump up to: а б Лин Х, Данишефски С.Дж. (январь 2003 г.). «Гельсемин: заставляющая задуматься мишень для полного синтеза». Ангеванде Хеми . 42 (1): 36–51. дои : 10.1002/anie.200390048 . ПМИД   19757588 .
  11. ^ Jump up to: а б с «Гельсемин. Номер банка данных по опасным веществам: 3488» (запись в базе данных) . Банк данных об опасных веществах [Интернет] . Бетесда, Мэриленд: Национальная медицинская библиотека. 8 ноября 2002 года . Проверено 18 февраля 2017 г.
  12. ^ Jump up to: а б с Конрой Х., Чакрабарти Дж.К. (январь 1959 г.). «ЯМР-спектры производных гельсемина. Строение и биогенез алкалоида гельсемина». Буквы тетраэдра . 1 (4): 6–13. дои : 10.1016/S0040-4039(01)82718-0 .
  13. ^ Jump up to: а б с д Зейглер Д.С. (1998). «Индоловые алкалоиды» (обзор) . Вторичный метаболизм растений . Бостон, Массачусетс: Клувер/Спрингер. стр. 628–654, особенно. 646 и далее. ISBN  978-0412019814 . Проверено 18 февраля 2017 г.
  14. ^ «Биосинтез алкалоидов индола и ипекакуаны» . qmul.ac.uk. ​Проверено 19 февраля 2017 г.
  15. ^ Jump up to: а б Лю ZJ, Лу Р.Р. (1988). « Гельземия Алкалоиды » (обзор) . Алкалоиды: химия и фармакология . Том. 33. Сан-Диего, Калифорния: Академическая пресса. стр. 84–140, особенно. 132 и далее. ISBN  978-0080865577 . Проверено 18 февраля 2017 г.
  16. ^ Дойл AC (2009) [1879]. «Артур Конан Дойл доводит это до предела (1879)». Британский медицинский журнал . 339 : b2861. дои : 10.1136/bmj.b2861 . S2CID   220100995 . [ первичный источник ]
  17. ^ Мюррей Б.Л. (1911). Кремер Х (ред.). «Переписка: Американское химическое общество, отдел фармацевтической химии» . Американский фармацевтический журнал . 83 (апрель): 194 . Проверено 19 февраля 2017 г. [ первичный источник ]
  18. ^ Чжан, Цзин-Ян; Гонг, Нянь; Хуанг, Цзинь-Лу; Го, Лин-Чен; Ван, Юн-Сян (2013–11). «Гельсемин, основной алкалоид из Gelsemium sempervirensAit., проявляет мощную и специфическую антиноцицепцию при хронической боли, воздействуя на спинальные α3-глициновые рецепторы». БОЛЬ . 154 (11): 2452. doi :10.1016/j.pain.2013.07.027. ISSN 0304-3959.
  19. ^ Jump up to: а б Венард, К.; Буджедани, Н.; Белон, П.; Менса-Няган, АГ; Патт-Менса, К. (22 апреля 2008 г.). «Регуляция биосинтеза нейростероидов аллопрегнанолона в спинном мозге крыс глицином и алкалоидными аналогами стрихнином и гельсемином». Нейронаука . 153 (1): 154–161. doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.02.009. ISSN 0306-4522.
  20. ^ Линч, Джозеф В. (2004-10). «Молекулярная структура и функция хлоридного канала глицинового рецептора». Физиологические обзоры . 84 (4): 1051–1095. doi : 10.1152/physrev.00042.2003. ISSN 0031-9333.
  21. ^ Чоу Т., Нг СН, Це МЛ (01.11.2019). «Клинические проявления и причины отравления гельземием в Гонконге с 2005 по 2017 год: обзор 33 случаев» . Гонконгский журнал неотложной медицины . 26 (6): 351–356. дои : 10.1177/1024907918808156 . ISSN   1024-9079 .
  22. ^ Jump up to: а б с д Датт В., Тхакур С., Дхар В.Дж., Шарма А. (июль 2010 г.). «Род Gelsemium: обновление» . Фармакогнозические обзоры . 4 (8): 185–194. дои : 10.4103/0973-7847.70916 . ПМК   3249920 . ПМИД   22228960 .
  23. ^ Найт А., Уолтер Р. (2001). Руководство по отравлению животных растениями в Северной Америке . Серия Мэнсон. Джексон, Вайоминг: Teton NewMedia. ISBN  978-1893441118 . Проверено 18 февраля 2017 г. [ нужна страница ]
  24. ^ В случае Bombus impatiens (шмелей) кормление гельсемином может снизить нагрузку паразита Crithidia бомби , что, улучшая здоровье пчел, повышает эффективность кормления, что является возможным случаем селективного преимущества самолечения опылителя путем сбора в остальном обычно токсичный вторичный метаболит. Видеть Мэнсон Дж.С., Оттерстаттер МС, Томсон Дж.Д. (январь 2010 г.). «Потребление алкалоида нектара снижает нагрузку патогенов у шмелей» (PDF) . Экология . 162 (1): 81–89. Бибкод : 2010Оэкол.162...81М . дои : 10.1007/s00442-009-1431-9 . ПМИД   19711104 . S2CID   25322910 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. Проверено 18 февраля 2017 г. [ первичный источник ]
  25. ^ Мейер Л; Буджедани Н; Патте-Менса С; Менса-Няган АГ. (2013). «Фармакологическое действие гельсемина на тревожноподобное поведение у крыс». Поведение мозга Res . 253 (15 сентября): 90–94. дои : 10.1016/j.bbr.2013.07.010. PMID 23850351. S2CID 5290737
  26. ^ Чен, Гу-Чжоу; Хун, Ран (19 октября 2022 г.). «Биологическая циклизация в сторону кумине и гельсемина». Отчеты о клетках Физические науки . 3 (10): 101097. doi :10.1016/j.xcrp.2022.101097. ISSN 2666-3864.
  27. ^ Ян, Лиян; Ван, Чжунлей. «Достижения в области полного синтеза гельсемина». Современная органическая химия . 26 (4): 356–368. дои : 10.2174/1385272826666220210124835.
  28. ^ Ньюкомб, Нью-Джерси, Я. Ф., Виджн Р. Дж., Химстра Х., Спекамп В. Н. (1994). «Полный синтез (±)-гельсемина». Журнал Химического общества, Химические коммуникации (6): 767–768. дои : 10.1039/C39940000767 . [ первичный источник ]
  29. ^ Виджн, Роберт Дж.; Химстра, Хенк; Кок, Йост Дж.; Ноттер, Мартин; Спекамп, В.Нико (1987–01). «Синтетические исследования гельсемина, I. Важность антиперипланарного эффекта в высокорегиоселективном восстановлении несимметричных цис-гексагидрофталимидов». Тетраэдр . 43 (21): 5019–5030. дои : 10.1016/S0040-4020(01)87680-8.
  30. ^ Даттон, Джонатан К., Роберт В. Стил, Эндрю С. Таскер, Велимир Попсавин и А. Питер Джонсон. «Полный синтез гельсемина: спироаннелирование оксиндола». Журнал Химического общества, Chemical Communications 6 (1994): 765-766.
  31. ^ Фукуяма, Тору; Лю, Банда (1 января 1996 г.). «Стереоконтролируемый полный синтез (±)-гельсемина». Журнал Американского химического общества . 118 (31): 7426–7427. дои : 10.1021/ja961701s. ISSN 0002-7863.
  32. ^ С. Ёкосима, Х. Токуяма, Т. Фукуяма Ангью. хим. Межд. ред., 39 (2000), стр. 4073-4075
  33. ^ Атараси, Сёго; Чой, Джун-Квон; Ха, Док-Чан; Харт, Дэвид Дж.; Кузьмич, Даниил; Ли, Чи-Шон; Рамеш, Суббан; Ву, Шунг К. (1 июля 1997 г.). «Свободнорадикальные циклизации при полном синтезе алкалоидов: (±)-21-оксогельсемин и (±)-гельсемин». Журнал Американского химического общества . 119 (27): 6226–6241. дои : 10.1021/ja970089h. ISSN 0002-7863.
  34. ^ Эрли, Уильям Г.; Якобсен, Джон Э.; Мадин, Эндрю; Мейер, Г. Патрик; О'Доннелл, Кристофер Дж.; О, Тэбём! Олд, Дэвид В.; Оверман, Ларри Э.; Шарп, Мэтью Дж. (1 декабря 2005 г.). «Перегруппировка аза-копа-циклизация Манниха для образования сложных трициклических аминов: стереоконтролируемый полный синтез (±)-гельсемина». Журнал Американского химического общества . 127 (51): 18046–18053. дои : 10.1021/ja055710p. ISSN 0002-7863. ПМЦ 2570375. ПМИД 16366556.
  35. ^ Нг, Фэй В.; Лин, Хонг; Данишефски, Сэмюэл Дж. (1 августа 2002 г.). «Исследования в области органической химии, ведущие к полному синтезу (±)-гельсемина». Журнал Американского химического общества . 124 (33): 9812–9824. дои : 10.1021/ja0204675. ISSN 0002-7863.
  36. ^ Чжоу, Сюань; Сяо, Тао; Ивама, Юсуке; Цинь, Юн (14 мая 2012 г.). «Биомиметический полный синтез (+)-гельсемина». Angewandte Chemie, международное издание . 51 (20): 4909–4912. дои : 10.1002/anie.201201736.
  37. ^ Лам, Джонатан К.; Джозеф, Скотт Б.; Вандервал, Кристофер Д. (3 июня 2015 г.). «Цинке-альдегидный подход к гельсемину». Буквы тетраэдра . Печатный симпозиум памяти Гарри Вассермана. 56 (23): 3165–3168. дои :10.1016/j.tetlet.2014.12.089.
  38. ^ Чирумболо С (2011). «Экстракты Gelsemine и Gelsemium sempervirens L. в поведенческих тестах на животных: комментарии и связанные с ними предубеждения» . Границы в неврологии . 2 (16 мая): 31. doi : 10.3389/fneur.2011.00031 . ПМК   3098419 . ПМИД   21647210 .
  39. ^ Мейер Л., Буджедани Н., Патте-Менса С., Менса-Ньяган АГ (сентябрь 2013 г.). «Фармакологическое действие гельсемина на тревожное поведение крыс». Поведенческие исследования мозга . 253 (15 сентября): 90–94. дои : 10.1016/j.bbr.2013.07.010 . ПМИД   23850351 . S2CID   5290737 . [ первичный источник ]
  40. ^ Jump up to: а б с Линь Л., Чжэн Дж., Чжу В., Цзя Н. (март 2015 г.). «Нефропротективный эффект гельсемина против токсичности, вызванной цисплатином, опосредован ослаблением окислительного стресса». Клеточная биохимия и биофизика . 71 (2): 535–541. дои : 10.1007/s12013-014-0231-y . ПМИД   25343941 . S2CID   16724810 . [ первичный источник ]
  41. ^ У Т, Чен Г, Чен Икс, Ван Ц, Ван Г (январь 2015 г.). «Антигиперлипидемические и антиоксидантные эффекты гельсемина у кроликов, получавших диету с высоким содержанием жиров». Клеточная биохимия и биофизика . 71 (1): 337–344. дои : 10.1007/s12013-014-0203-2 . ПМИД   25213292 . S2CID   9777283 . [ первичный источник ]
  42. ^ Уинтерберн Г.В. (1883). «Gelsemium sempervirens» . Труды Национальной эклектической медицинской ассоциации . 10 . [ первичный источник ]
  43. ^ Кристи А. (1927). Большая Четверка . Глазго, Великобритания: Уильям Коллинз и сыновья. [ нужна страница ]
  44. ^ Эйрик (30 октября 2013 г.). «Расследование Пуаро Агаты Кристи: Эпизод за эпизодом: Большая четверка» . исследованиеpoirot.blogspot.com . Проверено 19 февраля 2017 г.
  45. ^ «Карточный домик (2013) s05e12» . 2013.
  46. ^ «Я-Зомби (2015) s03e09 Сценарий эпизода» . 2015.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gelsemine&oldid=1188198626"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c6efb9b58d65cd58b84b40585918fc55__1701632880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c6/55/c6efb9b58d65cd58b84b40585918fc55.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gelsemine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)