Гинкголид
Гинкголиды представляют собой биологически активные терпеновые лактоны, присутствующие в гинкго двулопастном . Это дитерпеноиды с 20-углеродным скелетом, которые биосинтезируются из геранилгеранилпирофосфата . [1]
Примеры
[ редактировать ]
| Имя | Р 1 | Р 2 | Р 3 |
| Гинкголид А | ОЙ | ЧАС | ЧАС |
| Гинкголид Б | ОЙ | ОЙ | ЧАС |
| Гинкголид С | ОЙ | ОЙ | ОЙ |
| Гинкголид Дж | ОЙ | ЧАС | ОЙ |
| Гинкголид М | ЧАС | ОЙ | ОЙ |
Гинкголид Б
[ редактировать ]Гинкголид Б, в частности, представляет собой дитерпеноид трилактон с шестью пятичленными кольцами. Он содержит спиро[4,4]-нонановое карбоциклическое кольцо, тетрагидрофурановое кольцо и очень специфическую трет-бутильную группу в одном из колец (рис. 1).Класс гинкголидов был впервые выделен из дерева Ginkgo biloba в 1932 году. [2] Структурное объяснение было выполнено в 1967 году Маруямой и др . [3]
Фон
[ редактировать ]Его извлекают из коры корня и листьев дерева гинкго двулопастного ( гинкё означает «серебряный абрикос»), произрастающего в Китае. Он продается в других странах, включая Корею, Францию, США и т. д., из-за лекарственных и клинических свойств экстрактов. В дереве присутствует от 0,1 до 0,25% гинкголида B, наиболее распространенным из которых является гинкголид А. [4]
Возможные применения
[ редактировать ]Этот класс молекул был изучен на предмет его способности действовать в качестве рецептора фактора активации тромбоцитов антагониста . [2] [5]
Гинкголид B был исследован на предмет его способности снижать частоту приступов мигрени. [6]
Гинкголид B также используется для лечения цереброваскулярных заболеваний . Исследования также доказали, что гинкголид B также может лечить мигрень в молодом возрасте. [2] [4] [6] В литературе указывается, что гинкголид В действует как селективный антагонист глициновых рецепторов , основанный на неконкурентном ингибировании нервной системы, которое осуществляет это соединение. [5]
Спектроскопические исследования для выяснения индивидуальной структуры гинкголидов.
[ редактировать ]Гинколиды А-С выделяли в результате крупномасштабной метанольной экстракции с последующим жидкостно-жидкостным разделением, колоночной хроматографией и повторной кристаллизацией. Молекулярные формулы были определены с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения, а общая структура - с помощью ИК- и ЯМР-спектроскопического анализа и обширных методов деривитизации.
Биосинтез гинкголида Б
[ редактировать ]
Хотя исследователи опубликовали химические пути создания этой молекулы, большинство запланированных синтезов были слишком сложными и давали мало фактического материала для проведения полного анализа. [2] Поэтому изучение биосинтеза молекулы является предпочтительным.
Большинство терпеноидов природного происхождения начинаются с изопентенилдифосфата, синтезируемого по пути MEP . Этот путь также генерирует диметилаллилдифосфат из пирувата и D-глицеральдегид-3-фосфата (GAP). При соединении они образуют одну молекулу геранилгеранилдифосфата с геранилгеранилдифосфатсинтазой.
Молекула GGPP генерирует ( 1 )(+)-копалил в присутствии левопимарадиенсинтазы . ( а ) Затем ( 1 ) теряет свою группу OPP, катализируемую той же самой синтазой, выполняя внутримолекулярную аллильную циклизацию с двумя алкенами , с образованием ( 2 ) сандаракопимаренильного катиона. ( б ) Этот катион затем подвергается внутренней циклизации для стабилизации карбокатиона в кольце путем переноса протона с образованием промежуточного соединения ( 3 ).( c ) При этом молекула готовится к миграции метила, чтобы стабилизировать этот вторичный катион и генерировать третичный карбокатион в позиции ( 4 ). ( d ) Это вызывает потерю протона с образованием ( 5 ) левопимарадиена. ( e ) При окислении потеря протона с образованием ароматического кольца приводит к образованию ( 6 ) абиетатриена . ( g ) Этот вновь образованный абиетатриен претерпевает 1,2-алкильный сдвиг, разрушая 6-членное кольцо на ( 7 ) с пятичленным кольцом (более благоприятным). ( h ) Еще один сдвиг 1,2-алкила происходит одновременно с расщеплением кольца с образованием ( 8 ). ( i ) Окисление во всех положениях с алкены образуют промежуточное соединение ( 9 ), которое затем подвергается замыканию кольца с участием одного полуацеталя и всех трех лактонов с образованием гинкголида B в точке ( 10 ). [4]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нильс Х. Андерсен; Нильс Йохан Кристенсен; Питер Р. Лассен; Тереза Б.Н. Фридман; Лоуренс А. Нафи; Кристиан Стрёмгаард; Ларс Хеммингсен (февраль 2010 г.). «Структура и абсолютная конфигурация гинкголида Б, охарактеризованная методами ИК- и VCD-спектроскопии» . Хиральность . 22 (2): 217–223. дои : 10.1002/чир.20730 . ПМИД 19455619 .
- ^ Jump up to: а б с д Стромгаард, К.; Наканиши, К. (2004). «Химия и биология терпеновых трилактонов гинкго билоба ». Энджью. хим. Межд. Эд . 43 (13): 1640–58. дои : 10.1002/anie.200300601 . ПМИД 15038029 .
- ^ Маруяма, М.; Терахара, А.; Итагаки, Ю.; Наканиши, К. (1967). «Гинкголиды. I. Выделение и характеристика различных групп». Буквы тетраэдра . 8 (4): 299–302. дои : 10.1016/S0040-4039(00)71538-3 .
- ^ Jump up to: а б с Дьюик, премьер-министр (2012). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Соединенное Королевство: John Wiley and Sons, Ltd., стр. 230–232. ISBN 978-0470741672 .
- ^ Jump up to: а б Дзен, З.; Чжу, Дж.; Чен, Л.; Вэнь, В.; Ю, Р. (2013). «Пути биосинтеза гинкголидов» . Фармакогнозические обзоры . 7 (13): 47–52. дои : 10.4103/0973-7847.112848 . ПМЦ 3731879 . ПМИД 23922456 .
- ^ Jump up to: а б Усай, С.; Грацци, Л.; Буссоне, Г. (2011). «Гингколид Б как средство профилактики мигрени в молодом возрасте: результаты через 1 год наблюдения» . Нейрол. Наука . 32 (Приложение 1): SI97–SI99. дои : 10.1007/s10072-011-0522-7 . ПМК 3084934 . ПМИД 21533745 .