Терфенадин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Селдейн, Трилудан, Телдейн |
| AHFS / Drugs.com | Много информации для потребителей |
| Медлайн Плюс | а600034 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 70% |
| Метаболизм | Печеночная ( CYP3A4 ) |
| Метаболиты | Фексофенадин |
| Период полувыведения | 3,5 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.051.537 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C32H41NOC32H41NO2 |
| Молярная масса | 471.685 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Терфенадин — антигистаминный препарат, ранее использовавшийся для лечения аллергических состояний. Он был выведен на рынок компанией Hoechst Marion Roussel (ныне Sanofi ) и продавался под различными торговыми марками, включая Seldane в США , Triludan в Великобритании и Teldane в Австралии . [1] Он был заменен фексофенадином в 1990-х годах из-за риска нарушения определенного типа электрических ритмов сердца (в частности, сердечной аритмии, вызванной удлинением интервала QT ), и был снят с рынков по всему миру. [2] : 53
Фармакология
[ редактировать ]Терфенадин действует как селективный антигистаминный препарат или антагонист гистаминового - H1 периферически рецептора . [3] Это пролекарство , обычно полностью метаболизируемое до активной формы фексофенадина в печени ферментом цитохрома Р450 3А4 . Из-за почти полного метаболизма терфенадина в печени сразу после выхода из кишечника его содержание в плазме обычно не поддается измерению. Однако сам терфенадин кардиотоксичен в более высоких дозах, а его основной активный метаболит - нет. Терфенадин, помимо антигистаминного действия, действует также как блокатор калиевых каналов (K v 11.1, кодируемый геном hERG ). не вызывает кардиотоксичности Поскольку его активный метаболит не является блокатором калиевых каналов, фексофенадин . [4] Внезапная токсичность возможна даже после многих лет беспроблемного использования в результате взаимодействия с другими лекарствами, такими как эритромицин , или такими продуктами, как грейпфрут . Добавление или увеличение дозировки этих ингибиторов CYP3A4 затрудняет метаболизм и выведение терфенадина из организма. В более высоких концентрациях в плазме это может привести к токсическому воздействию на сердечный ритм (например, желудочковая тахикардия и трепетание-мерцание ).
История
[ редактировать ]Терфенадин был синтезирован химиками Ричардсон-Меррелла в 1973 году как потенциальный транквилизатор . [3] Однако было обнаружено, что он неактивен для таких целей, поскольку не пересекает гематоэнцефалический барьер и не попадает в центральную нервную систему . [3] Фармаколог Ричард Кинсолвинг заметил, что терфенадин имеет структурное сходство с антигистаминным препаратом димедролом , поэтому терфенадин был протестирован как антигистаминный препарат. [3] Было обнаружено, что это неседативный антигистаминный препарат, и это был первый открытый такой препарат. [3]
В Соединенных Штатах терфенадин под названием Селдан был выведен на рынок в 1985 году как первый неседативный антигистаминный препарат для лечения аллергического ринита . [1] [5] В июне 1990 года данные о серьезных желудочковых аритмиях среди тех, кто принимал Селдан, побудили FDA выпустить отчет о факторах риска , связанных с одновременным применением препарата с макролидными антибиотиками и кетоконазолом . [1] Два месяца спустя FDA потребовало от производителя разослать письмо всем врачам, предупредив их о проблеме; в июле 1992 года существующие меры предосторожности были превращены в предупреждение «черного ящика». [1] и эта проблема привлекла внимание средств массовой информации в сообщениях о том, что люди с заболеваниями печени или которые принимали кетоконазол, противогрибковый препарат, или антибиотик эритромицин , могли страдать от сердечной аритмии, если они также принимали Селдан. [5]
В январе 1997 года, в том же месяце, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ранее одобрило генерическую версию Селдейна, производимую корпорацией IVAX в Майами, FDA рекомендовало убрать с рынка терфенадинсодержащие препараты, а врачи рассмотрели альтернативные препараты для лечения таких заболеваний. их пациенты. [5] Селдан (и Селдан-Д, терфенадин в сочетании с противоотечным средством псевдоэфедрином ) были удалены с рынка США их производителем в конце 1997 года после одобрения FDA Аллегра-Д (фексофенадин/псевдоэфедрин). [6] Впоследствии в 1999 году препараты, содержащие терфенадин, были удалены с канадского рынка. [7] и больше не доступны для отпуска по рецепту в Великобритании. [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Томпсон Д., Остер Дж. (май 1996 г.). «Применение терфенадина и противопоказанных препаратов». ДЖАМА . 275 (17). Американская медицинская ассоциация : 1339–41. дои : 10.1001/jama.1996.03530410053033 . ПМИД 8614120 .
- ^ Горак Ф (2010). «Противоаллергические и вазоактивные препараты при аллергическом рините, глава 4». В Паванкаре Р., Холгейте С.Т., Розенвассере Л.Дж. (ред.). Границы аллергии: терапия и профилактика . Том. 5. Springer Science & Business Media. ISBN 978-4-431-99362-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Уолтер Снидер (31 октября 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 406–. ISBN 978-0-470-01552-0 .
- ^ Рой М., Дюмейн Р., Браун А.М. (август 1996 г.). «HERG, основная желудочковая мишень неседативного антигистаминного препарата терфенадина» . Тираж . 94 (4). Американская кардиологическая ассоциация : 817–23. дои : 10.1161/01.cir.94.4.817 . ПМИД 8772706 .
- ^ Перейти обратно: а б с Розенталь (14 января 1997 г.). «FDA может отключить Селдейна» . Лос-Анджелес Дейли Ньюс . TheFreeLibrary.com . Архивировано из оригинала 21 октября 2012 г. Проверено 11 ноября 2010 г. - через AP .
- ^ «FDA разрешило производителю Allegra-D вывести продукт Seldane с рынка» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 23 февраля 2008 г. Проверено 11 ноября 2010 г.
- ^ «Статус терфенадинсодержащих препаратов в Канаде» . Здоровье Канады . 23 апреля 2004 г. Архивировано из оригинала 13 июля 2006 г.
- ^ «Терфенадин – Тетрадь общей практики» . GPnotebook.co.uk . Оксбридж Солюшнс Лт.