Фексофенадин
Фексофенадин под торговой маркой Allegra . , продаваемый , среди прочего, [10] — антигистаминный фармацевтический препарат , используемый для лечения симптомов аллергии, таких как сенная лихорадка и крапивница . [11]
терапевтической точки зрения фексофенадин является селективным периферическим H1 С блокатором . Он классифицируется как антигистаминный препарат второго поколения, поскольку он менее способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и вызывать седативный эффект по сравнению с антигистаминными препаратами первого поколения. [12] [13]
Он был запатентован в 1979 году и начал использоваться в медицине в 1996 году. [14] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] Фексофенадин выпускается в виде дженерика с 2011 года. [16] В 2021 году это было 262-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [17] [18]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фексофенадин используется для облегчения физических симптомов, связанных с сезонным аллергическим ринитом , и для лечения крапивницы, включая хроническую крапивницу . [12] Он не лечит, а скорее предотвращает обострение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также уменьшает тяжесть симптомов, связанных с этими состояниями, обеспечивая облегчение при неоднократном чихании, насморке, зуде глаз или кожи и общей усталости тела. В обзоре 2018 года фексофенадин, наряду с левоцетиризином , дезлоратадином и цетиризином , был назван безопасным препаратом для использования у людей с наследственным синдромом удлиненного интервала QT . [19]
Эффективность
[ редактировать ]При лечении аллергического ринита фексофенадин столь же эффективен, как и цетиризин , но вызывает меньшую сонливость, чем цетиризин. [20] Было также показано, что фексофенадин ингибирует гистамином вызванные волдыри и воспаления в значительно большей степени, чем лоратадин или дезлоратадин . [21] но был немного менее эффективен, чем левоцетиризин . [22]
Фексофенадин в дозах выше 120 мг в день, по-видимому, не обеспечивает дополнительной эффективности при лечении аллергического ринита. [23] [24]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, боль в спине и мышцах, миоз или сужение зрачков, тошноту, сонливость и менструальные спазмы. о тревоге и бессоннице Также редко сообщалось . Наиболее распространенными побочными эффектами, продемонстрированными в ходе клинических исследований, были кашель , инфекция верхних дыхательных путей , лихорадка и средний отит у детей в возрасте от 6 до 11 лет, а также утомляемость у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. [5]
Передозировка
[ редактировать ]Профиль безопасности фексофенадина весьма благоприятный, поскольку не сердечно-сосудистых или седативных эффектов даже при приеме дозы, в 10 раз превышающей рекомендуемую. выявлено [25] Исследования на людях варьируются от однократной дозы 800 мг до дозы 690 мг два раза в день в течение месяца, без каких-либо клинически значимых побочных эффектов по сравнению с плацебо . При тестировании на мышах при дозе 5000 мг/кг массы тела, что в 110 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для взрослого человека, смертельных исходов не наблюдалось. [5] В случае передозировки рекомендуются поддерживающие меры. Теоретически передозировка может проявляться головокружением, сухостью во рту и/или сонливостью, что соответствует преувеличению обычных побочных эффектов. Гемодиализ не является эффективным средством удаления фексофенадина из крови. [5]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Фексофенадин — селективный антагонист периферических H1 - рецепторов . Блокировка предотвращает активацию H1 рецепторов гистамином , предотвращая возникновение симптомов, связанных с аллергией. Фексофенадин с трудом преодолевает гематоэнцефалический барьер , поэтому с меньшей вероятностью вызывает сонливость по сравнению с другими антигистаминными препаратами, которые легко преодолевают этот барьер (например, антигистаминными препаратами первого поколения, такими как димедрол ). Как правило, эффект фексофенадина начинается примерно через час, хотя на это может влиять выбор лекарственной формы и наличие определенных продуктов питания. [5] [26]
Фексофенадин также не оказывает антихолинергического , антидофаминергического , альфа-1-адренергического или бета-адреноблокирующего действия. [5]
Фармакокинетика
[ редактировать ]- Всасывание : После перорального применения максимальные концентрации в плазме достигаются через 2–3 часа. Фексофенадин не следует принимать с пищей с высоким содержанием жиров, поскольку средняя концентрация фексофенадина в кровотоке снижается от 20 до 60% в зависимости от формы лекарства (таблетки, ODT или суспензия). [5]
- Распределение . Фексофенадин на 60–70% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. [5]
- Метаболизм : Фексофенадин является субстратом CYP3A4, но только около 5% метаболизируется в печени, что указывает на то, что печеночный метаболизм относительно незначителен при выведении из организма. [5]
- Выведение : Большая часть вещества выводится в неизмененном виде с калом (80%) и мочой (11–12%). [5]
Взаимодействия
[ редактировать ]Прием эритромицина или кетоконазола одновременно с фексофенадином повышает уровень фексофенадина в плазме , но это увеличение не влияет на интервал QT . Причина этого эффекта, вероятно, связана с эффектами, связанными с транспортом, в частности с участием p-гликопротеина (p-gp). [5] И эритромицин, и кетоконазол являются ингибиторами p-gp, белка-переносчика, участвующего в предотвращении кишечной абсорбции фексофенадина. При ингибировании p-gp фексофенадин может лучше усваиваться организмом, увеличивая его концентрацию в плазме больше, чем предполагалось. [ нужна ссылка ]
Фексофенадин нельзя запивать яблочным, апельсиновым или грейпфрутовым соком, поскольку они могут снизить всасывание препарата. Поэтому его следует запивать водой. [5] Грейпфрутовый сок может значительно снизить концентрацию фексофенадина в плазме. [27]
Антациды, содержащие алюминий или магний, не следует принимать в течение 15 минут после приема фексофенадина, поскольку они снижают его всасывание почти на 50%. [5] Считается, что это происходит не из-за изменения pH (на самом деле абсорбция может увеличиваться при более щелочном pH), а скорее из-за образования металлокомплексов с заряженными/полярными фрагментами на фексофенадине. Как предположили Шехназа и др . (2014), считается, что за это взаимодействие ответственны различные участки молекулы, включая азот пиперидина, группу карбоновой кислоты (-COOH) и обе гидроксильные (-OH) группы. [28]
История
[ редактировать ]более старый антигистаминный препарат терфенадин Было обнаружено, что метаболизируется в родственную карбоновую кислоту фексофенадин. Было обнаружено, что фексофенадин сохраняет всю биологическую активность своего родителя, вызывая при этом меньше побочных реакций у пациентов, поэтому терфенадин был заменен на рынке его метаболитом . [29] Фексофенадин был первоначально синтезирован в 1993 году Массачусетса из биотехнологической компанией Sepracor , которая затем продала права на разработку компании Hoechst Marion Roussel (ныне часть Sanofi-Aventis ), а позже был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1996 году. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) вместе с Русселем владеет патентами на промежуточные продукты и производство фексофенадина HCl. С тех пор он достиг статуса препарата-блокбастера с глобальными продажами в 1,87 миллиарда долларов США в 2004 году (из которых 1,49 миллиарда долларов поступили из США). AMRI получила роялти от Aventis, что позволило AMRI развиваться. [ нужна ссылка ]
В январе 2011 года FDA одобрило безрецептурную продажу фексофенадина в США, а версия Санофи Авентис стала доступна в марте 2011 года. [30] В декабре 2020 года MHRA переклассифицировало фексофенадин из рецептурного препарата только для того, чтобы разрешить его общие продажи в Соединенном Королевстве. [31]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Фексофенадин продается под многими торговыми марками по всему миру. [10]
По состоянию на январь 2017 года он продается как комбинированный препарат с псевдоэфедрином под такими торговыми марками, как: Алерфедин Д, Аллегра-Д, Аллергина-Д, Аллевия, Алтива-Д, Деллегра, Фексо Плюс, Фексофед, Фиксал Плюс, Ридринал Д, Риноласт. D, Телфаст D и Третей. [10]
По состоянию на январь 2017 года он продается как комбинированный препарат с монтелукастом под торговыми марками Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX и Novamont-FX. [10]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование фексофенадина во время беременности» . Наркотики.com . 1 апреля 2019 года . Проверено 26 июля 2020 г.
- ^ «Телфаст 30 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 25 октября 2019 г. Проверено 20 июня 2021 г.
- ^ «Алмерг 180 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 20 июня 2021 г.
- ^ «Фексофенадина гидрохлорид, 120 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 22 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 20 июня 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Таблетка Аллегра (фексофенадина гидрохлорид), распадающаяся при пероральном применении, для перорального применения. Аллегра (гидрохлорид фексофенадина), таблетка, покрытая пленочной оболочкой, для перорального применения. Суспензия Аллегры (фексофенадина гидрохлорид) для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 1996 г.» . ДейлиМед . 15 декабря 2008 года . Проверено 13 февраля 2022 г.
- ^ «Аллегра Аллергия – таблетки гидрохлорида фексофенадина, покрытые оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 12 февраля 2022 г.
- ^ «Монография по продукту АЛЛЕГРА (фексофенадина гидрохлорид)» (PDF) . Sanofi Consumer Health Inc., 7 ноября 2019 г.
- ^ Лаппин Г., Шишикура И., Йохемсен Р., Уивер Р.Дж., Гессон С., Хьюстон Б. и др. (май 2010 г.). «Фармакокинетика фексофенадина: оценка микродозы и оценка абсолютной биодоступности при пероральном приеме». Европейский журнал фармацевтических наук . 40 (2): 125–131. дои : 10.1016/j.ejps.2010.03.009 . ПМИД 20307657 .
- ^ Перейти обратно: а б с Смит С.М., Гамс Дж.Г. (июль 2009 г.). «Фексофенадин: биохимические, фармакокинетические и фармакодинамические свойства и его уникальная роль при аллергических заболеваниях». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 5 (7): 813–822. дои : 10.1517/17425250903044967 . ПМИД 19545214 . S2CID 19048690 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Фексофенадин – международные торговые марки» . Наркотики.com . Проверено 18 января 2017 г.
- ^ Бахерт С. (май 2009 г.). «Обзор эффективности дезлоратадина, фексофенадина и левоцетиризина при лечении заложенности носа у пациентов с аллергическим ринитом». Клиническая терапия . 31 (5): 921–944. doi : 10.1016/j.clinthera.2009.05.017 . ПМИД 19539095 .
- ^ Перейти обратно: а б Компалати Э., Баэна-Каньяни Р., Пенагос М., Баделлино Х., Брайдо Ф., Гомес Р.М. и др. (2011). «Систематический обзор эффективности фексофенадина при сезонном аллергическом рините: метаанализ рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований» . Международный архив аллергии и иммунологии . 156 (1): 1–15. дои : 10.1159/000321896 . ПМИД 21969990 .
- ^ Дикпинигайтис П.В., Гейл Ю.Е. (ноябрь 2003 г.). «Влияние антигистаминного препарата второго поколения фексофенадина на чувствительность кашлевого рефлекса и функцию легких» . Британский журнал клинической фармакологии . 56 (5): 501–504. дои : 10.1046/j.1365-2125.2003.01902.x . ПМЦ 1884387 . ПМИД 14651723 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 548. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Доктор Редди объявляет о выпуске безрецептурных таблеток фексофенадина HCl и таблеток пролонгированного действия псевдоэфедрина HCl» . Reddy's Laboratories Ltd. 30 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2016 г. . Проверено 27 мая 2016 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Фексофенадин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Вельцель Т., Цизениц В.К., Зейтц С., Доннер Б., ван ден Анкер Дж.Н. (ноябрь 2018 г.). «Лечение анафилаксии и аллергии у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT: обзор современных данных» . Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 121 (5): 545–551. дои : 10.1016/j.anai.2018.07.027 . ПМИД 30059791 .
- ^ Хэмпель Ф., Ратнер П., Мэнсфилд Л., Мивз С., Ляо Ю., Жорж Г. (октябрь 2003 г.). «Фексофенадина гидрохлорид в дозе 180 мг проявляет эффективность, эквивалентную цетиризину в дозе 10 мг, с меньшей сонливостью у пациентов с сезонным аллергическим ринитом средней и тяжелой степени». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 91 (4): 354–361. дои : 10.1016/S1081-1206(10)61682-1 . ПМИД 14582814 .
- ^ Крушевский Ю., Клос К., Сулек К. (ноябрь 2006 г.). «[Ингибирование гистамин-индуцированного колеса после рекомендованного однократного введения 10 мг цетиризина, 5 мг дезлоратадина, 120 и 180 мг фексофенадина, 5 мг левоцетиризина и 10 мг лоратадина — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование]» . Польский Меркуриуш Лекарски . 21 (125): 443–448. ПМИД 17345837 .
- ^ Грант Дж.А., Ритуизен Дж.М., Мулаерт Б., ДеВос С. (февраль 2002 г.). «Двойное слепое рандомизированное перекрестное сравнение левоцетиризина с однократной дозой с эбастином, фексофенадином, лоратадином, мизоластином и плацебо: подавление вызванной гистамином реакции волдырей и обострений в течение 24 часов у здоровых мужчин». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 88 (2): 190–197. дои : 10.1016/S1081-1206(10)61995-3 . ПМИД 11868924 .
- ^ Казале ТБ, Андраде С., Цюй Р. (1999). «Безопасность и эффективность применения фексофенадина гидрохлорида один раз в день при лечении осеннего сезонного аллергического ринита». Труды по аллергии и астме . 20 (3): 193–198. дои : 10.2500/108854199778553046 . ПМИД 10389553 .
- ^ Ховарт П.Х., Стерн М.А., Рой Л., Рейнольдс Р., Буске Дж. (ноябрь 1999 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность гидрохлорида фексофенадина (120 и 180 мг один раз в день) и цетиризина при сезонном аллергическом рините» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 104 (5): 927–933. дои : 10.1016/s0091-6749(99)70070-9 . ПМИД 10550734 .
- ^ Филпот Э.Э. (январь – февраль 2000 г.). «Безопасность антигистаминных препаратов второго поколения». Труды по аллергии и астме . 21 (1): 15–20. дои : 10.2500/108854100778249033 . ПМИД 10748947 .
- ^ Штольц М., Арумгам Т., Липперт С., Ю. Д., Бхаргава В., Эллер М. и др. (октябрь 1997 г.). «Влияние пищи на биодоступность гидрохлорида фексофенадина (MDL 16455A)». Биофармацевтика и распределение лекарств . 18 (7): 645–648. doi : 10.1002/(SICI)1099-081X(199710)18:7<645::AID-BDD50>3.0.CO;2-3 . ПМИД 9330784 .
- ^ Ширасака Ю., Мори Т., Мурата Ю., Наканиси Т., Тамаи И. (август 2014 г.). «Субстратно- и дозозависимое взаимодействие лекарств с грейпфрутовым соком, вызванное множественными сайтами связывания на OATP2B1». Фармацевтические исследования . 31 (8): 2035–2043. дои : 10.1007/s11095-014-1305-7 . ПМИД 24549825 . S2CID 17532347 .
- ^ Шехназ Х., Хайдер А., Арайне М.С., Султана Н. (ноябрь 2014 г.). «Мониторинг взаимодействия карбокситерфенадина с антацидами с помощью УФ-спектрофотометрии и методов ОФ-ВЭЖХ» . Арабский химический журнал . 7 (5): 839–845. дои : 10.1016/j.arabjc.2013.01.011 .
- ^ Дэниел Леднисер (1999). Органическая химия синтеза лекарств . Том. 6. Нью-Йорк: Wiley Interscience. стр. 38–40. ISBN 978-0-471-24510-0 .
- ^ «Часто задаваемые вопросы об Аллегре» . Санофи-Авентис. Архивировано из оригинала 20 мая 2011 года . Проверено 5 июля 2011 г.
- ^ «PAR: Реклассификация таблеток Аллевия 120 мг из лекарств, отпускаемых только по рецепту (POM), в общий список продаж (GSL)» . МХРА . 22 декабря 2020 г.
