2-арахидонильный глицерил эфир

2-арахидонильный глицерил эфир
Имена
	Имя IUPAC 2- O -[(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -ICOSA-5,8,11,14-тетраа-1-ил] Глицерин
	Систематическое имя IUPAC 2-{[(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -ICOSA-5,8,11,14-тетраен-1-R] Oxy} Пропан-1,3-диол
	Другие имена 2-й возраст, 2-арахидонилглицерил эфир, эфир ноладин, ноладин
Идентификаторы
Номер CAS	222723-55-9 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Чеби	Чеби: 75913 ;
Химический	Chembl146346 ;
Chemspider	4983515 ;
Iuphar/bps	5545 ;
PubChem CID	6483057 ;
НЕКОТОРЫЙ	0d295flv8w ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID901018178 ;
	показывать Дюймы
	показывать Улыбается
Характеристики
Химическая формула	C 23 H 40 O 3
Молярная масса	364.56 g/mol
	За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). Проверьте ( что есть ?) Infobox ссылки

2-арахидонильный глицерил эфир ( 2-эй , ноладин эфир ) является предполагаемым эндоканнабиноидом, обнаруженным Люмиром Ханушем и коллегами из Ивритского университета Иерусалима в Израиле. Это эфир , сформированный из алкоголя аналога арахидоновой кислоты и глицерина . Его выделение от головного мозга и его структурное выяснение и синтез были описаны в 2001 году. ^{[ 1 ]}

Открытие

Люмир Хануш, Салех Абу-Лафи, Эстер Фрид, Авива Брейер, Зви Фогель, Дебора Э. Шалев, Ирина Кустанович и Рафаэль Мечулам обнаружили эндогенный агонист типа каннабиноидного рецептора 1 (CB1). Мозг свиньи (приблизительно один мозг) добавляли в смесь 200 мл хлороформа и 200 мл метанола и смешивали в лабораторном блендере в течение 2 минут. Затем добавляли 100 мл воды, и процесс смешивания продолжался еще на минуту. После этого смесь отфильтровали. Затем образовались два слоя, и слой водометанола был разделен и испарился при давления уменьшении . Синапсомальные мембраны готовили из 250 г мозга мужских крыс Сабры. система GCD Hewlett Packard G 1800B, которая имеет GC HP-5971 GC с детектором электронной ионизации . Использовалась ^{[ 1 ]}

Производство

Производство эндоканнабиноида увеличивается в нормальном, но не в эндотелий, вызванной аортой крысы при реагировании с карбахолом , парасимпатомиметическим препаратом . Он потенциально снижает артериальное давление у крыс и может представлять собой эндотелии коэффициент, полученный в гипотензированный . ^{[ 1 ]}

Структура 2-арахидонильного глицерилового эфира может быть определена с помощью масс-спектрометрии и спектрометрии обратного рассеяния Резерфорда . было подтверждено сравнением с синтетическим образцом эндоканнабиноида Это . Он связывается с каннабиноидным рецептором типа 1 ( KI = 21,2 ± 0,5 нм ), что вызывает седацию , гипотермию кишечника , неподвижность и легкую антиноцицепцию у мышей . ^{[ 1 ]} Эндоканнабиноид демонстрирует значения KI 21,2 нм и> 3 мкМ на каннабиноидном рецепторе типа 1 и периферических каннабиноидных рецепторов. ^{[ 2 ]}

Присутствие 2-й возраста в тканях организма оспаривается. Несмотря на то, что исследовательская группа из Университета Тейкио , Канагава , Япония, не могла обнаружить ее в мозге мышей, хомяков, гвинео-пигментов или свиней, ^{[ 3 ]} Две другие исследовательские группы успешно обнаружили его в тканях животных. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Фармакология

2-й возраст связывается с K _I 21 нм с CB ₁ рецептором ^{[ 1 ]} и 480 нм до CB ₂ рецептора . ^{[ 6 ]} Он показывает агонистическое поведение на обоих рецепторах и является частичным агонистом для канала TRPV1 . ^{[ 7 ]} После связывания с рецепторами CB2 он ингибирует аденилатциклазу и стимулирует ERK-MAPK и регулирует переходные процессы кальция. ^{[ 8 ]} По сравнению с 2-арахидоноил-глицерином , ноладин является метаболически более стабильным, что приводит к более длительному полураспаду. ^{[ 9 ]} Он снижает внутриглазное давление , ^{[ 9 ]} Увеличивает поглощение ГАМК в глобусном паллидусе крыс ^{[ 10 ]} и является нейропротекторным путем связывания и активации PPAR α. ^{[ 11 ]}

Смотрите также

2-арахидоноилглицерин

Ссылки

^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Hanus, L.; Abu-Lafi, S.; Fride, E.; Breuer, A.; Vogel, Z.; Шалев, Д.; Кустанович, я.; Mechoulam, R. (2001). «2-арахидонильный глицерил эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1» . Труды Национальной академии наук . 98 (7): 3662–3665. Bibcode : 2001pnas ... 98.3662H . doi : 10.1073/pnas.061029898 . PMC 31108 . PMID 11259648 .
^ "2-арахидонильный глицерол эфир · ноладин; 2-AG Ether (CAS 222723-55-9) || Cayman Chemical" . Cayman Chemical. Получено 2011-05-29.
^ Ока; Цучи А; Токумура а; и др. (2003). «Эфирный аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не был обнаружен в мозге различных видов млекопитающих» . J. Neurochem . 85 (6): 1374–81. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . PMID 12787057 . S2CID 39905742 .
^ Fezza F, Bisogno T, Minassi A, Appendino G, Mechoulam R, Di Marzo V (2002). «Ноладин эфир, предполагаемый новый эндоканнабиноид: механизмы инактивации и чувствительный метод его количественной оценки в тканях крыс». Фебс Летт . 513 (2–3): 294–8. doi : 10.1016/s0014-5793 (02) 02341-4 . PMID 11904167 . S2CID 24571810 .
^ Ричардсон Д., Ортори К.А., Чепмен В., Кендалл Д.А., Барретт Д.А. (2007). «Количественное профилирование эндоканнабиноидов и родственных соединений в мозге крысы с использованием масс-спектрометрии ионизации электрораспыления с жидкостью хроматографии-тандема». Анальный. Биохимия . 360 (2): 216–26. doi : 10.1016/j.ab.2006.10.039 . PMID 17141174 .
^ Shoemaker JL, Joseph BK, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). «Эндоканнабиноидный эфир ноладина действует как полный агонист в каннабиноидных рецепторах CB2 человека». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 314 (2): 868–75. doi : 10.1124/jpet.105.085282 . PMID 15901805 . S2CID 10316149 .
^ Duncan M, Millns P, Smart D, Wright JE, Kendall DA, Ralevic V (2004). «Ноладиновый эфир, предполагаемый эндоканнабиноид, ослабляет сенсорную нейротрансмиссию в изолированном брыжеечном артериальном слое с помощью рецептора, не связанного с CB1/CB2 GI/O» . Бренд J. Pharmacol . 142 (3): 509–18. doi : 10.1038/sj.bjp.0705789 . PMC 1574960 . PMID 15148262 .
^ Shoemaker JL, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). «Агонист, направленный на перенос ответа эндоканнабиноидами, действующими на рецепторы CB2». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 315 (2): 828–38. doi : 10.1124/jpet.105.089474 . PMID 16081674 . S2CID 2759320 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Лейн К., Ярвинен К., Мехулам Р., Брейер А., Ярвинен Т. (2002). «Сравнение ферментативной стабильности и влияния внутриглазного давления 2-арахидонилглицерина и эфира ноладина, нового предполагаемого эндоканнабиноида». Инвестировать Офтальмол. Визит Наука 43 (10): 3216–22. PMID 12356827 .
^ Venderova K, Brown TM, Brotchie JM (2005). «Дифференциальные эффекты эндоканнабиноидов на [(3) H] -габа поглощения у крыс Globus pallidus». Эксплуат Неврол . 194 (1): 284–7. doi : 10.1016/j.expneurol.2005.02.012 . PMID 15899265 . S2CID 34987539 .
^ Солнце y; Александр С.П.; Гарл М.Дж; и др. (2007). «Активация каннабиноидов PPARα; новый нейропротекторный механизм» . Бренд J. Pharmacol . 152 (5): 734–43. doi : 10.1038/sj.bjp.0707478 . PMC 2190030 . PMID 17906680 .

Внешние ссылки

Коммерческий поставщик эфира ноладина

[pmid11259648-1] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Hanus, L.; Abu-Lafi, S.; Fride, E.; Breuer, A.; Vogel, Z.; Шалев, Д.; Кустанович, я.; Mechoulam, R. (2001). «2-арахидонильный глицерил эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1» . Труды Национальной академии наук . 98 (7): 3662–3665. Bibcode : 2001pnas ... 98.3662H . doi : 10.1073/pnas.061029898 . PMC 31108 . PMID 11259648 .

[2] "2-арахидонильный глицерол эфир · ноладин; 2-AG Ether (CAS 222723-55-9) || Cayman Chemical" . Cayman Chemical. Получено 2011-05-29.

[pmid12787057-3] Ока; Цучи А; Токумура а; и др. (2003). «Эфирный аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не был обнаружен в мозге различных видов млекопитающих» . J. Neurochem . 85 (6): 1374–81. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . PMID 12787057 . S2CID 39905742 .

[pmid11904167-4] Fezza F, Bisogno T, Minassi A, Appendino G, Mechoulam R, Di Marzo V (2002). «Ноладин эфир, предполагаемый новый эндоканнабиноид: механизмы инактивации и чувствительный метод его количественной оценки в тканях крыс». Фебс Летт . 513 (2–3): 294–8. doi : 10.1016/s0014-5793 (02) 02341-4 . PMID 11904167 . S2CID 24571810 .

[pmid17141174-5] Ричардсон Д., Ортори К.А., Чепмен В., Кендалл Д.А., Барретт Д.А. (2007). «Количественное профилирование эндоканнабиноидов и родственных соединений в мозге крысы с использованием масс-спектрометрии ионизации электрораспыления с жидкостью хроматографии-тандема». Анальный. Биохимия . 360 (2): 216–26. doi : 10.1016/j.ab.2006.10.039 . PMID 17141174 .

[pmid15901805-6] Shoemaker JL, Joseph BK, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). «Эндоканнабиноидный эфир ноладина действует как полный агонист в каннабиноидных рецепторах CB2 человека». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 314 (2): 868–75. doi : 10.1124/jpet.105.085282 . PMID 15901805 . S2CID 10316149 .

[pmid15148262-7] Duncan M, Millns P, Smart D, Wright JE, Kendall DA, Ralevic V (2004). «Ноладиновый эфир, предполагаемый эндоканнабиноид, ослабляет сенсорную нейротрансмиссию в изолированном брыжеечном артериальном слое с помощью рецептора, не связанного с CB1/CB2 GI/O» . Бренд J. Pharmacol . 142 (3): 509–18. doi : 10.1038/sj.bjp.0705789 . PMC 1574960 . PMID 15148262 .

[pmid16081674-8] Shoemaker JL, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). «Агонист, направленный на перенос ответа эндоканнабиноидами, действующими на рецепторы CB2». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 315 (2): 828–38. doi : 10.1124/jpet.105.089474 . PMID 16081674 . S2CID 2759320 .

[pmid12356827-9] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Лейн К., Ярвинен К., Мехулам Р., Брейер А., Ярвинен Т. (2002). «Сравнение ферментативной стабильности и влияния внутриглазного давления 2-арахидонилглицерина и эфира ноладина, нового предполагаемого эндоканнабиноида». Инвестировать Офтальмол. Визит Наука 43 (10): 3216–22. PMID 12356827 .

[pmid15899265-10] Venderova K, Brown TM, Brotchie JM (2005). «Дифференциальные эффекты эндоканнабиноидов на [(3) H] -габа поглощения у крыс Globus pallidus». Эксплуат Неврол . 194 (1): 284–7. doi : 10.1016/j.expneurol.2005.02.012 . PMID 15899265 . S2CID 34987539 .

[pmid17906680-11] Солнце y; Александр С.П.; Гарл М.Дж; и др. (2007). «Активация каннабиноидов PPARα; новый нейропротекторный механизм» . Бренд J. Pharmacol . 152 (5): 734–43. doi : 10.1038/sj.bjp.0707478 . PMC 2190030 . PMID 17906680 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]