Рецептор ангиотензина II типа 2

АГТР2
Идентификаторы
Псевдонимы	AGTR2 , AT2, ATGR2, MRX88, рецептор ангиотензина II типа 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 300034 ; МГИ : 87966 ; Гомологен : 20172 ; Генные карты : AGTR2 ; ОМА : AGTR2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	116,174,974 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	21,355,403 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	smooth muscle tissue; ; tibia; ; lower lobe of lung; ; cartilage tissue; ; left uterine tube; ; visceral pleura; ; right lung; ; upper lobe of lung; ; upper lobe of left lung; ; superficial temporal artery;
	Top expressed in
	dermis; ; efferent ductule; ; vas deferens; ; human fetus; ; superior cervical ganglion; ; internal carotid artery; ; Gonadal ridge; ; external carotid artery; ; belly cord; ; corneal stroma;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	signal transducer activity; receptor antagonist activity; peptide hormone binding; G protein-coupled receptor activity; protein binding; angiotensin type II receptor activity; transcription factor binding;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; perinuclear region of cytoplasm; plasma membrane; integral component of plasma membrane; extracellular region;
Biological process	regulation of metanephros size; positive regulation of metanephric glomerulus development; intracellular signal transduction; kidney morphogenesis; regulation of apoptotic process; positive regulation of branching involved in ureteric bud morphogenesis; positive regulation of nitric-oxide synthase activity; signal transduction; dopamine biosynthetic process; positive regulation of nitric oxide biosynthetic process; negative regulation of norepinephrine secretion; cellular sodium ion homeostasis; renin-angiotensin regulation of aldosterone production; cellular response to dexamethasone stimulus; brain development; angiotensin-mediated vasodilation involved in regulation of systemic arterial blood pressure; brain renin-angiotensin system; regulation of blood pressure; kidney development; negative regulation of icosanoid secretion; positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway; regulation of systemic arterial blood pressure by circulatory renin-angiotensin; aldosterone secretion; G protein-coupled receptor signaling pathway coupled to cGMP nucleotide second messenger; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of blood vessel endothelial cell migration; negative regulation of neurotrophin TRK receptor signaling pathway; response to organonitrogen compound; cerebellar cortex development; negative regulation of fibroblast proliferation; blood vessel remodeling; cell growth involved in cardiac muscle cell development; negative regulation of heart rate; negative regulation of cell growth; positive regulation of phosphoprotein phosphatase activity; exploration behavior; inflammatory response; positive regulation of renal sodium excretion; cell surface receptor signaling pathway; nitric oxide mediated signal transduction; angiotensin-activated signaling pathway; extracellular negative regulation of signal transduction; vasodilation; blood vessel diameter maintenance; G protein-coupled receptor signaling pathway; regulation of protein import into nucleus; negative regulation of signaling receptor activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	186
	11609
	ENSG00000180772
	ENSMUSG00000068122
	P50052
	P35374
	НМ_000686 ; НМ_001385624
	НМ_007429
	НП_000677
	НП_031455
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор ангиотензина II типа 2 , также известный как АТ _2, рецептор представляет собой белок , который у человека кодируется AGTR2 геном . ^[5]

Функция

Ангиотензин II является мощным прессорным гормоном и основным регулятором секреции альдостерона . Это важный эффектор, контролирующий кровяное давление и объем сердечно-сосудистой системы. Он действует как минимум через два типа рецепторов, называемых АТ ₁ и АТ ₂ . AGTR2 принадлежит к семейству 1 рецепторов, связанных с G-белком . Это интегральный мембранный белок. Он играет роль в центральной нервной системе и сердечно-сосудистых функциях, которые опосредуются ренин-ангиотензиновой системой . Этот рецептор опосредует запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). В соответствии со своей апоптотической функцией рецептор ангиотензина II типа II также противодействует пролиферации клеток, о чем свидетельствует его антагонизм по отношению к активности МАРК в сердечных фибробластах во время интерстициального фиброза. ^[6] У взрослых он высоко выражен в миометрии и более низкий уровень в надпочечниках и фаллопиевых трубах . Он высоко экспрессируется в почках и кишечнике плода. Ген AGTR2 человека состоит из трех экзонов и имеет длину не менее 5 т.п.н. Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-нетранслируемую последовательность мРНК, а экзон 3 содержит всю непрерывную открытую рамку считывания . ^[5]

Стимуляция АТ ₂ селективным агонистом CGP 42112A увеличивает выработку оксида азота в слизистой оболочке . ^[7]

Ген

Ген рецептора ангиотензина II типа 2 ( AGTR2 ) представляет собой ген, кодирующий белок, ответственный за кодирование AGTR2, интегрального мембранного белка, который связывается с двумя различными рецепторами, связанными с G-белком. Недавно было обнаружено, что AGTR2 играет роль в изменении заболеваний легких. Этот рецептор функционирует, опосредуя передачу сигналов при фиброзе легких и регулируя экспрессию синтазы оксида азота в легочном эндотелии. ^[8] AGTR2 недавно был назначен в качестве мишени для лечения воспаления легких в случаях муковисцидоза (МВ). Область Х-хромосомы, связанная с заболеванием легких CF, расположена в некодирующей области 3' гена AGTR2 . Эффект модификации, вероятно, обусловлен изменением регуляции генов, а не изменением кодирующей последовательности белка.

Варианты локуса Х-хромосомы, содержащего ген AGTR2, были идентифицированы как значимо связанные с функцией легких у пациентов с муковисцидозом. Исследования на генетически модифицированных мышах показали, что отсутствие гена AGTR2 нормализует показатели легочной функции в двух независимых моделях мышей CF. Кроме того, фармакологический антагонизм передачи сигналов AGTR2 улучшил функцию легких у мышей CF до уровня, близкого к дикому типу. Манипулирование сигнальным путем ангиотензина с целью снижения передачи сигналов AGTR2 может быть использовано для лечения или профилактики МВ. ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор ангиотензина II типа 2 взаимодействует с MTUS1 . ^[10]

См. также

Рецептор ангиотензина II

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000180772 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000068122 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: рецептор ангиотензина II AGTR2, тип 2» .
^ Цуцуми Ю., Мацубара Х., Окубо Н., Мори Ю., Нозава Ю., Мурасава С. и др. (ноябрь 1998 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 активируется в сердце человека с интерстициальным фиброзом, и сердечные фибробласты являются основным типом клеток для его экспрессии» . Исследование кровообращения . 83 (10): 1035–1046. дои : 10.1161/01.RES.83.10.1035 . ПМИД 9815151 .
^ Эверт С., Лессер М., Йоханссон Б., Холм М., Анеман А., Фандрикс Л. (март 2003 г.). «Агонист рецептора ангиотензина II типа 2 CGP 42112A стимулирует выработку NO в слизистой оболочке тощей кишки свиньи» . БМК Фармакология . 3 :2. дои : 10.1186/1471-2210-3-2 . ПМК 153509 . ПМИД 12689346 .
^ Дарра Р.Дж., Джаконо Ф.Дж., Джоши Н., Митчелл А.Л., Саттар А., Кампанаро К.К. и др. (январь 2019 г.). «Отсутствие или антагонизм AGTR2 предотвращает легочные проявления муковисцидоза» . Журнал муковисцидоза . 18 (1): 127–134. дои : 10.1016/j.jcf.2018.05.013 . ПМК 6830504 . ПМИД 29937318 .
^ Корвол Х., Блэкман С.М., Боэль П.Ю., Галлинз П.Дж., Пейс Р.Г., Стоунбрейкер Дж.Р. и др. (сентябрь 2015 г.). «Метаанализ общегеномных ассоциаций идентифицирует пять локусов-модификаторов тяжести заболевания легких при муковисцидозе» . Природные коммуникации . 6 (1): 8382. Бибкод : 2015NatCo...6.8382C . дои : 10.1038/ncomms9382 . ПМЦ 4589222 . ПМИД 26417704 .
^ Нуэ С., Амзаллаг Н., Ли Дж.М., Луи С., Зейтц I, Кюи Т.Х., Аллом А.М., Ди Бенедетто М., Боден С., Массон М., Стросберг А.Д., Хориучи М., Куро П.О., Намиас С. (июль 2004 г.). «Транс-инактивация рецепторных тирозинкиназ новым белком, взаимодействующим с рецептором AT2 ангиотензина II, ATIP» . Журнал биологической химии . 279 (28): 28989–97. дои : 10.1074/jbc.M403880200 . ПМИД 15123706 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Дальнейшее чтение

де Гаспаро М., Кэтт К.Дж., Инагами Т., Райт Дж.В., Унгер Т. (сентябрь 2000 г.). «Международный союз фармакологии. XXIII. Рецепторы ангиотензина II». Фармакологические обзоры . 52 (3): 415–72. ПМИД 10977869 .
Д'Амор А., Блэк М.Дж., Томас В.Г. (декабрь 2005 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 вызывает конститутивный рост кардиомиоцитов и не противодействует гипертрофии, опосредованной рецептором ангиотензина II типа 1» . Гипертония . 46 (6): 1347–54. doi : 10.1161/01.HYP.0000193504.51489.cf . ПМИД 16286564 .
Регитц-Загросек В., Нойсс М., Варнеке С., Хольцмайстер Дж., Хильдебрандт А.Г., Флек Э. (1997). «Подтип 2 и атипичные рецепторы ангиотензина в сердце человека». Фундаментальные исследования в кардиологии . 91 (Приложение 2): 73–7. дои : 10.1007/bf00795366 . ПМИД 8957548 . S2CID 12357519 .
Берри С., Туиз Р., Доминичак А.Ф., Уэбб Р.К., Джонс Д.Г. (декабрь 2001 г.). «Рецепторы ангиотензина: передача сигналов, сосудистая патофизиология и взаимодействие с церамидами». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 281 (6): H2337–65. дои : 10.1152/ajpheart.2001.281.6.H2337 . ПМИД 11709400 . S2CID 41296327 .
Такаянаги Р., Онака К., Сакаи Й., Накао Р., Янасэ Т., Хаджи М., Инагами Т., Фурута Х., Гоу Д.Ф., Накамута М. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование, анализ последовательности и экспрессия кДНК, кодирующей человеческий рецептор ангиотензина II типа 1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 183 (2): 910–6. дои : 10.1016/0006-291X(92)90570-B . ПМИД 1550596 .
Хейн Л., Барш Г.С., Пратт Р.Э., Дзау В.Дж., Кобилка Б.К. (октябрь 1995 г.). «Поведенческие и сердечно-сосудистые эффекты нарушения рецептора ангиотензина II типа 2 у мышей». Природа . 377 (6551): 744–7. дои : 10.1038/377744a0 . ПМИД 7477266 . S2CID 4335142 .
Ичики Т., Лабоски П.А., Сиота С., Окуяма С., Имагава Ю., Фого А. , Ниимура Ф., Итикава И., Хоган Б.Л., Инагами Т. (октябрь 1995 г.). «Влияние на артериальное давление и исследовательское поведение мышей, у которых отсутствует рецептор ангиотензина II типа 2». Природа . 377 (6551): 748–50. Бибкод : 1995Natur.377..748I . дои : 10.1038/377748a0 . ПМИД 7477267 . S2CID 4277560 .
Лазар Д., Бриенд-Сутрен М.М., Вильяжуа П., Маттей М.Г., Стросберг А.Д., Намиас К. (1995). «Молекулярная характеристика и хромосомная локализация гена рецептора ангиотензина II AT2 человека, высоко экспрессируемого в тканях плода». Рецепторы и каналы . 2 (4): 271–80. ПМИД 7719706 .
Мартин М.М., Элтон Т.С. (апрель 1995 г.). «Последовательность и геномная организация человеческого рецептора ангиотензина II типа 2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 209 (2): 554–62. дои : 10.1006/bbrc.1995.1537 . ПМИД 7733925 .
Шассан К., Битти Б.Г., Мелош С. (январь 1995 г.). «Присвоение гена человеческого рецептора ангиотензина II типа 2 (AGTR2) хромосоме Xq22-q23 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Геномика . 25 (2): 601–3. дои : 10.1016/0888-7543(95)80072-T . ПМИД 7790004 .
Койке Г., Хориучи М., Ямада Т., Шпирер С., Джейкоб Х.Дж., Дзау В.Дж. (сентябрь 1994 г.). «Ген человеческого рецептора ангиотензина II типа 2: клонирован, картирован на Х-хромосоме, и его мРНК экспрессируется в легких человека» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 203 (3): 1842–50. дои : 10.1006/bbrc.1994.2402 . ПМИД 7945336 .
Мартин М.М., Су Б., Элтон Т.С. (ноябрь 1994 г.). «Молекулярное клонирование кДНК рецептора ангиотензина II типа 2 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (1): 645–51. дои : 10.1006/bbrc.1994.2714 . ПМИД 7999093 .
Цузуки С., Ичики Т., Накакубо Х., Китами Ю., Го Д.Ф., Шираи Х., Инагами Т. (май 1994 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия гена, кодирующего рецептор ангиотензина II типа 2 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 200 (3): 1449–54. дои : 10.1006/bbrc.1994.1613 . ПМИД 8185599 .
Слуга Дж., Буле Дж., Боссе Р., Эшер Э., Гийметт Дж. (май 1993 г.). «Фотоаффинное мечение рецептора ангиотензина подтипа 2 миометрия человека». Молекулярная фармакология . 43 (5): 677–83. ПМИД 8502225 .
Ямада Т., Хориучи М., Дзау В.Дж. (январь 1996 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 опосредует запрограммированную гибель клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (1): 156–60. Бибкод : 1996PNAS...93..156Y . дои : 10.1073/pnas.93.1.156 . ПМК 40197 . ПМИД 8552595 .
Чжан Дж., Пратт Р.Э. (июнь 1996 г.). «Рецептор AT2 избирательно связывается с Gialpha2 и Gialpha3 у плода крысы» . Журнал биологической химии . 271 (25): 15026–33. дои : 10.1074/jbc.271.25.15026 . ПМИД 8663053 .
Кацуя Т., Хориучи М., Минами С., Койке Г., Санторо Н.Ф., Сюэ А.Дж., Дзау В.Дж. (март 1997 г.). «Геномная организация и полиморфизм человеческого рецептора ангиотензина II типа 2: нет доказательств его генной мутации в двух семьях человека с синдромом преждевременной недостаточности яичников». Молекулярная и клеточная эндокринология . 127 (2): 221–8. дои : 10.1016/S0303-7207(97)04011-2 . ПМИД 9099917 . S2CID 39436241 .
Акисита М., Ито М., Лехтонен Ю.Я., Давиет Л., Дзау В.Дж., Хориучи М. (январь 1999 г.). «Экспрессия рецептора AT2 на этапе развития программирует киназную активность, регулируемую внеклеточными сигналами, и влияет на рост сосудов плода» . Журнал клинических исследований . 103 (1): 63–71. дои : 10.1172/JCI5182 . ПМК 407869 . ПМИД 9884335 .
Лехтонен Ю., Давиет Л., Намиас С., Хориучи М., Дзау В.Дж. (июль 1999 г.). «Анализ функциональных доменов рецептора ангиотензина II типа 2, участвующих в апоптозе» . Молекулярная эндокринология . 13 (7): 1051–60. дои : 10.1210/me.13.7.1051 . ПМИД 10406457 .
Ноул Д., Ахмед С., Пулакат Л. (февраль 2000 г.). «Идентификация взаимодействия между подтипом AT2 рецептора ангиотензина II и рецептором ErbB3, членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста». Регуляторные пептиды . 87 (1–3): 73–82. дои : 10.1016/S0167-0115(99)00111-1 . ПМИД 10710290 . S2CID 19101120 .
Хансен Дж.Л., Слуга Г., Барански Т.Дж., Фудзита Т., Ири Т., Шейх С.П. (октябрь 2000 г.). «Функциональное восстановление рецептора ангиотензина II типа 2 и активация G (i)» . Исследование кровообращения . 87 (9): 753–9. дои : 10.1161/01.res.87.9.753 . ПМИД 11055978 .

Внешние ссылки

«Рецепторы ангиотензина: АТ ₂ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 16 июня 2016 г. Проверено 25 ноября 2008 г.
человека Расположение генома AGTR2 и страница сведений о гене AGTR2 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000180772 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000068122 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: рецептор ангиотензина II AGTR2, тип 2» .

[Tsutsumi_1998-6] Цуцуми Ю., Мацубара Х., Окубо Н., Мори Ю., Нозава Ю., Мурасава С. и др. (ноябрь 1998 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 активируется в сердце человека с интерстициальным фиброзом, и сердечные фибробласты являются основным типом клеток для его экспрессии» . Исследование кровообращения . 83 (10): 1035–1046. дои : 10.1161/01.RES.83.10.1035 . ПМИД 9815151 .

[pmid12689346-7] Эверт С., Лессер М., Йоханссон Б., Холм М., Анеман А., Фандрикс Л. (март 2003 г.). «Агонист рецептора ангиотензина II типа 2 CGP 42112A стимулирует выработку NO в слизистой оболочке тощей кишки свиньи» . БМК Фармакология . 3 :2. дои : 10.1186/1471-2210-3-2 . ПМК 153509 . ПМИД 12689346 .

[8] Дарра Р.Дж., Джаконо Ф.Дж., Джоши Н., Митчелл А.Л., Саттар А., Кампанаро К.К. и др. (январь 2019 г.). «Отсутствие или антагонизм AGTR2 предотвращает легочные проявления муковисцидоза» . Журнал муковисцидоза . 18 (1): 127–134. дои : 10.1016/j.jcf.2018.05.013 . ПМК 6830504 . ПМИД 29937318 .

[9] Корвол Х., Блэкман С.М., Боэль П.Ю., Галлинз П.Дж., Пейс Р.Г., Стоунбрейкер Дж.Р. и др. (сентябрь 2015 г.). «Метаанализ общегеномных ассоциаций идентифицирует пять локусов-модификаторов тяжести заболевания легких при муковисцидозе» . Природные коммуникации . 6 (1): 8382. Бибкод : 2015NatCo...6.8382C . дои : 10.1038/ncomms9382 . ПМЦ 4589222 . ПМИД 26417704 .

[pmid15123706-10] Нуэ С., Амзаллаг Н., Ли Дж.М., Луи С., Зейтц I, Кюи Т.Х., Аллом А.М., Ди Бенедетто М., Боден С., Массон М., Стросберг А.Д., Хориучи М., Куро П.О., Намиас С. (июль 2004 г.). «Транс-инактивация рецепторных тирозинкиназ новым белком, взаимодействующим с рецептором AT2 ангиотензина II, ATIP» . Журнал биологической химии . 279 (28): 28989–97. дои : 10.1074/jbc.M403880200 . ПМИД 15123706 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]