Валсартан/гидрохлоротиазид
 | |
 | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Валсартан | Антагонист рецепторов ангиотензина II |
| Гидрохлоротиазид | Тиазидный диуретик |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Ко-вазотек, Диован HCT, Ко-Диован и другие |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты о наркотиках |
| Медлайн Плюс | а611032 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| (проверять) | |
Валсартан/гидрохлоротиазид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Diovan HCT , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления , когда валсартана недостаточно. [ 6 ] Это комбинация валсартана, блокатора рецепторов ангиотензина, и гидрохлоротиазида , диуретика . [ 7 ] Его принимают внутрь. [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают головокружение и головные боли. [ 7 ] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции , электролитные нарушения и глаукому . [ 2 ] Использование во время беременности не рекомендуется. [ 2 ]
Комбинация была одобрена для медицинского использования в США в 1998 году. [ 7 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 6 ] В 2021 году это было 224-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 8 ] [ 9 ]
Отношения структура-деятельность
[ редактировать ]Валсартан имеет структуру, которую имеют большинство БРА, с расширенной бифенильной группой и тетразолом, который имитирует карбоксилатную группу как биоизостер, но не подвергается такой же метаболической инактивации. Особое замечание по поводу этой молекулы с точки зрения ее отличия от других блокаторов рецепторов ангиотензина заключается в том, что молекула во 2-м штрих-положении содержит тетразол, к которому присоединен кислый водород.
Медицинское использование
[ редактировать ]Повышенное артериальное давление
[ редактировать ]Валсартан и гидрохлоротиазид являются препаратами, показанными в качестве начальной терапии высокого кровяного давления . Если высокое кровяное давление не удается эффективно контролировать с помощью одного лекарства, их можно использовать в комбинации. [ 10 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Избегают применения валсартана во время беременности из-за потенциального риска токсичности для плода. [ 11 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов имеет «черный ящик» с предупреждением о применении валсартана/гидрохлоротиазида во время беременности. [ 2 ] Следует избегать применения гидрохлоротиазида у пациентов с анурией или тяжелым заболеванием почек. [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты, которые чаще всего наблюдаются при приеме этого лекарства, включают головокружение, гипотонию , головную боль. [ 2 ] Клиническое исследование, проведенное с участием более чем 7000 участников, показало более высокий уровень развития назофарингита у тех, кто принимал валсартан/гидрохлоротиазид (2,4% против 1,9% в группе плацебо). [ 2 ] [ 12 ] Дозозависимым побочным эффектом является гипотония, возникающая у 0,7% участников, принимавших самую высокую дозу препарата. [ 2 ] [ 12 ] Риск гипотензии и гиперкалиемии увеличивается при применении валсартана/гидрохлоротиазида с ингибиторами АПФ или алискиреном . [ 2 ] [ 13 ] Менее распространенные побочные эффекты, которые возникают менее чем в 1% случаев, включают стенокардию , сыпь , обморок , боль в животе и головокружение . [ 2 ] [ 12 ]
Передозировка
[ редактировать ]Случаи передозировки достаточно редки. В случае передозировки у людей может возникнуть тяжелая гипотония , электролитный дисбаланс или нарушение сердечного ритма . Людям рекомендуется обращаться в службы экстренной помощи или в токсикологический центр, и лечение проводится в зависимости от симптомов. [ 2 ] [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Есть несколько типов лекарств, которые взаимодействуют с валсартаном . Совместное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как напроксен или ибупрофен, может привести к повреждению почек у пожилых людей, обезвоженных или имеющих сниженную функцию почек. [ 2 ] Одно исследование, проведенное Lapi F. и соавт. обнаружили, что не было повышенного риска повреждения почек при использовании только диуретиков или блокаторов рецепторов ангиотензина с НПВП, но обнаружили повышенный риск при совместном использовании всех трех препаратов. [ 15 ] Использование валсартана с блокатором рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном приводит к дополнительным побочным эффектам. [ 12 ]
Фармакология
[ редактировать ]Валсартан является блокатором рецепторов ангиотензина II. Этот класс препаратов конкурирует с ангиотензином II за рецепторы ангиотензина I типа (AT 1 ), расположенные по всему организму. [ 2 ] Ангиотензин II является ключевым компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы , который отвечает за вазоконстрикцию кровеносных сосудов и способствует высвобождению вазопрессина из задней доли гипофиза гипоталамуса, что способствует задержке воды. [ 16 ] Альдостерон также высвобождается надпочечниками в ответ на ангиотензин II, который помогает реабсорбировать натрий, что приводит к реабсорбции воды, что приводит к повышению артериального давления. [ 16 ] Блокирование связывания ангиотензина II с рецепторами АТ 1 , в свою очередь, предотвратит повышение артериального давления, поэтому блокаторы рецепторов ангиотензина II являются полезными лекарствами для лечения артериального давления. [ 2 ] [ 16 ] Гидрохлоротиазид ингибирует котранспортеры NaCl в дистальных извитых канальцах нефронов, расположенных в почках, которые отвечают за выведение натрия и хлоридов в обмен на реабсорбцию кальция. [ 2 ] [ 16 ] Ингибирование котранспортеров NaCl приводит к выведению воды, что, как полагают, является механизмом действия на диурез и снижение артериального давления. [ 17 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]валсартана при пероральном приеме Биодоступность составляет примерно 25%, а максимальная концентрация в крови достигается примерно через 2–4 часа после приема. [ 2 ] [ 13 ] Предполагаемый период полувыведения составляет примерно 6 часов, объемное распределение - 17 литров, связывание с белками - 95%. [ 12 ] [ 13 ] [ 18 ] У пожилых людей период полувыведения препарата может увеличиваться до 35%, однако коррекция дозы обычно не требуется, однако препарат следует применять с осторожностью при тяжелых нарушениях функции печени или почек. [ 13 ] Большая часть препарата выводится с калом (83%), и лишь небольшая часть выводится с мочой (13%). [ 18 ] Большая часть выводимого препарата остается в неизмененном виде, лишь небольшая часть препарата метаболизируется до его неактивной формы 4-гидроксивалерилвалсартана, предположительно ответственным за это является фермент печени CYP2C9 . [ 18 ] Гидрохлоротиазид имеет биодоступность при пероральном приеме 70% и достигает максимальной концентрации примерно через 1,5–2 часа после приема внутрь. Период полувыведения этого препарата довольно вариабелен и может составлять от 5 до 15 часов. Этот препарат не метаболизируется и преимущественно выводится с мочой в неизмененном виде (60-70%). [ 13 ] [ 19 ] Связывание с белками колеблется от 40 до 70%, а объем распределения варьируется от 4-8 л/кг. [ 12 ] [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Диован HCT-валсартан и гидрохлоротиазид таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 20 января 2021 г.
- ^ «Действующее вещество: валсартан, гидрохлоротиазид/валсартан» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. 14 января 2021 г.
- ^ «Офис HCT EPAR» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 21 апреля 2021 г.
- ^ «Эксфорж ХКТ ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 21 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 179. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Использование гидрохлоротиазида и валсартана, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . Проверено 10 марта 2019 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Гидрохлоротиазид; Валсартан – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «VIII. Выбор терапии для взрослых с артериальной гипертензией без убедительных показаний к назначению конкретных препаратов» . Гипертония Канада . Проверено 21 апреля 2021 г.
- ^ Бриггс Г., Фриман Р., Тауэрс С., Форинаш А. (2017). Лекарственные средства при беременности и лактации . Филадельфия: Уолтерс Клювер. ISBN 9781496349620 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Онлайн-запрос в базе данных лекарственных средств» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года . Проверено 22 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Кондрак Р., Мохиуддин С. (сентябрь 2009 г.). «Валсартан/гидрохлоротиазид: фармакология и клиническая эффективность». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 5 (9): 1125–34. дои : 10.1517/17425250903136730 . ПМИД 19689218 . S2CID 207490609 .
- ^ «Валсартан/Гидрохлоротиазид – перорально» . ХелсЛинк БК . Проверено 23 апреля 2021 г.
- ^ Лапи Ф., Азулай Л., Инь Х., Нессим С.Дж., Суисса С. (январь 2013 г.). «Одновременное применение диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина с нестероидными противовоспалительными препаратами и риск острого повреждения почек: гнездовое исследование случай-контроль» . БМЖ . 346 : е8525. дои : 10.1136/bmj.e8525 . ПМЦ 3541472 . ПМИД 23299844 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Сильверторн ДУ (2015). Физиология человека. Комплексный подход. 7-е издание . Сан-Франциско, Калифорния: Pearson Education. стр. 595, 630–633. ISBN 978-0321981226 .
- ^ Герман Л., Башир К. (2021). «Гидрохлоротиазид» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 28613517 . Проверено 23 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Валсартан» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 апреля 2021 г.
- ^ «Гидрохлоротиазид» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 апреля 2021 г.
