Пепстатин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена
Пепстатин А
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.043.258 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 34 Ч 63 Н 5 О 9 | |
| Молярная масса | 685.892 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Пепстатин является мощным ингибитором аспартилпротеаз . Это гексапептид, содержащий необычную аминокислоту статин ( Sta , (3S,4S)-4-амино-3-гидрокси-6-метилгептановую кислоту), имеющую последовательность Изовалерил-Вал-Вал-Ста-Ала-Ста ( Ива-Вал-Вал-Ста-Ала-Ста). [ 1 ] Первоначально он был выделен из культур различных видов Actinomyces. [ 1 ] из-за его способности ингибировать пепсин в пикомолярных концентрациях. [ 2 ] Позже было обнаружено, что он ингибирует почти все кислые протеазы с высокой эффективностью и, как таковой, стал ценным исследовательским инструментом, а также распространенным компонентом коктейлей ингибиторов протеаз.
Хорошо известно, что пепстатин А является ингибитором аспарагиновых протеаз, таких как пепсин, катепсины D и Е. Однако, за исключением его роли ингибитора протеаз, фармакологическое действие пепстатина А на клетки остается неясным. Пепстатин А подавляет рецептор-активатор лиганда NF-κB (RANKL), индуцированный дифференцировкой остеокластов. Пепстатин А дозозависимо подавляет образование многоядерных остеокластов. Это ингибирование образования затрагивало только клетки-остеокласты, т.е. не остеобластоподобные клетки. Кроме того, пепстатин А также дозозависимо подавляет дифференцировку преостеокластических клеток в мононуклеарные клетки остеокластов. Это ингибирование, по-видимому, не зависит от активности протеаз, таких как катепсин D, поскольку образование остеокластов не подавлялось при концентрации, ингибирующей активность катепсина D. Анализ передачи сигналов в клетках показал, что фосфорилирование ERK ингибировалось в пепстатине А. обработанных клеток, тогда как фосфорилирование IκB и Akt практически не менялось. Кроме того, пепстатин А уменьшал экспрессию ядерного фактора активированных Т-клеток c1 (NFATc1). Эти результаты позволяют предположить, что пепстатин А подавляет дифференцировку остеокластов посредством блокады передачи сигналов ERK и ингибирования экспрессии NFATc1. [ нужна ссылка ]
Пепстатин практически нерастворим в воде, хлороформе, эфире и бензоле, однако его можно растворить в метаноле , этаноле и ДМСО с уксусной кислотой . [ 3 ] от 1 до 5 мг/мл.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Умэдзава Х., Аояги Т., Моришима Х., Мацузаки М., Хамада М. (1970). «Пепстатин, новый ингибитор пепсина, продуцируемый актиномицетами» . Дж. Антибиот . 23 (5): 259–62. дои : 10.7164/антибиотики.23.259 . ПМИД 4912600 .
- ^ Марчинишин Дж., Харцук Дж.А., Тан Дж. (1976). «Способ ингибирования кислых протеаз пепстатином» . Ж. Биол. Хим . 251 (22): 7088–94. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32945-9 . ПМИД 993206 .
- ^ Индекс Merck - Энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов (14-е издание - версия 14.4), монография 07147 , ISBN 978-1-60119-491-6