Моэксиприл
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Униваск |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а695018 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 13-22% |
| Связывание с белками | 90% |
| Метаболизм | Печень (активный метаболит моэксиприлат) |
| Период полувыведения | 1 час; 2-9 часов (активный метаболит) |
| Экскреция | 50% (фекалии), 13% (моча) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 34 Н 2 О 7 |
| Молярная масса | 498.576 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Моэксиприл был ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ). [ 1 ] используется для лечения гипертонии и застойной сердечной недостаточности . Моэксиприл можно назначать отдельно или вместе с другими антигипертензивными средствами или диуретиками . [ 2 ]
Он действует путем ингибирования превращения ангиотензина I в ангиотензин II . [ 3 ]
Он был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского использования в 1995 году. [ 4 ] Моэксиприл доступен от Schwarz Pharma под торговым названием Univasc . [ 3 ] [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Моэксиприл обычно хорошо переносится пациентами пожилого возраста с артериальной гипертензией. [ 6 ] Было обнаружено, что гипотония, головокружение, усиление кашля, диарея, синдром гриппа, усталость и приливы наблюдаются менее чем у 6% пациентов, которым назначался моэксиприл. [ 3 ] [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Являясь ингибитором АПФ, моэксиприл вызывает снижение АПФ. Это блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Блокада ангиотензина II ограничивает гипертензию в сосудистой сети. Кроме того, было обнаружено, что моэксиприл обладает кардиопротекторными свойствами. У крыс, получавших моэксиприл за неделю до индукции инфаркта миокарда , наблюдалось уменьшение размера инфаркта. [ 7 ] Кардиопротективные эффекты ингибиторов АПФ опосредуются сочетанием ингибирования ангиотензина II и пролиферации брадикинина . [ 8 ] [ 9 ] Повышенный уровень брадикинина стимулирует выработку простагландина Е 2. [ 10 ] и оксид азота, [ 9 ] которые вызывают расширение сосудов и продолжают оказывать антипролиферативное действие. [ 8 ] Ингибирование ангиотензина II моэксиприлом снижает эффекты ремоделирования сердечно-сосудистой системы. Косвенно ангиотензин II стимулирует выработку эндотелина 1 и 3 (ЕТ1, ЕТ3). [ 11 ] и трансформирующий фактор роста бета-1 ( TGF-β1 ), [ 12 ] все они обладают тканевым пролиферативным эффектом, который блокируется действием моэксиприла. Антипролиферативный эффект моэксиприла также был продемонстрирован в исследованиях in vitro , в которых моэксиприл ингибировал стимулированный эстрогеном рост неонатальных сердечных фибробластов у крыс. [ 9 ] Было обнаружено, что другие ингибиторы АПФ также оказывают такое же действие.
Фармакология
[ редактировать ]Моэксиприл доступен в виде пролекарства моэксиприл гидрохлорида и метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного соединения моэксиприлата. Образование моэксиприлата обусловлено гидролизом этилэфирной группы. [ 13 ] Моэксиприл при пероральном приеме всасывается не полностью, и его биодоступность низкая. [ 14 ] Длительный фармакокинетический период полувыведения и стойкое ингибирование АПФ моэксиприла позволяют применять его один раз в сутки. [ 15 ]
Моэксиприл обладает высокой липофильностью . [ 2 ] и находится в том же гидрофобном диапазоне, что и хинаприл , беназеприл и рамиприл . [ 15 ] Липофильные ингибиторы АПФ способны легче проникать через мембраны, поэтому мишенью в дополнение к плазменному АПФ может быть тканевой АПФ. После применения моэксиприла было показано значительное снижение активности АПФ в тканях (легких, миокарде, аорте и почках). [ 8 ]
Он обладает дополнительными эффектами , ингибирующими PDE4 . [ 16 ]
Синтез
[ редактировать ]
Синтез важнейшей дипептидоподобной боковой цепи включает алкилирование трет- бутилового эфира L- аланина ( 2 ) этил-2-бром-4-фенилбутаноатом ( 1 ); презоминан желаемого изомера обусловлен асимметричной индукцией из соседнего хирального центра. Затем реакция продукта с хлористым водородом приводит к расщеплению трет- бутильной группы с образованием полукислоты ( 3 ). [ 19 ] Присоединение этой кислоты к вторичному амину на тетрагидроизохинолине ( 4 ) дает соответствующий амин. Трет - бутиловый эфир в этом продукте снова расщепляют хлористым водородом, получая моэксиприл ( 5 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хочадел, Марианна, изд. (2006). Руководство AARP по таблеткам . Стерлинг Издательская компания. п. 640 . ISBN 978-1-4027-1740-6 . Проверено 9 октября 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Белал Ф., Метвали Ф.Х., Юнес К.М., Амер С.М. (2009). «Разработка мембранных электродов для специфического определения моэксиприла гидрохлорида в лекарственных формах и биологических жидкостях». Portugaliae Electrochimica Acta . 27 (4): 463–475. дои : 10.4152/pea.200904463 .
- ^ Jump up to: а б с Роджерс К., Винсон М.К., Дэвис М.В. (1996). Прорывы: Новые разрешения на лекарства 1995 г. - часть 1 (Отчет). Том. 140. Адванстар Коммуникейшнс, Инк. с. 84.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 468. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Банерджи С (2004). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента» . В Dart RC (ред.). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 647. ИСБН 978-0-7817-2845-4 . Проверено 9 октября 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Уайт ВБ, Стимпел М (ноябрь 1995 г.). «Долгосрочная безопасность и эффективность моноэксиприла и в сочетании с гидрохлоротиазидом у пожилых пациентов с гипертонией». Журнал человеческой гипертонии . 9 (11): 879–884. ПМИД 8583466 .
- ^ Розендорф С. (октябрь 1996 г.). «Ренин-ангиотензиновая система и сосудистая гипертрофия» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 28 (4): 803–812. дои : 10.1016/s0735-1097(96)00251-3 . ПМИД 8837552 .
- ^ Jump up to: а б с Хрисант С.Г. (февраль 1998 г.). «Ремоделирование сосудов: роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента». Американский кардиологический журнал . 135 (2, часть 2): С21–С30. дои : 10.1053/hj.1998.v135.86971 . ПМИД 9488609 .
- ^ Jump up to: а б с Хартман Дж. К. (сентябрь 1995 г.). «Роль брадикинина и оксида азота в кардиопротекторном действии ингибиторов АПФ». Анналы торакальной хирургии . 60 (3): 789–92. дои : 10.1016/0003-4975(95)00192-Н . ПМИД 7545893 .
- ^ Джайсвал Н., Диз Д.И., Чаппелл MC, Хосла MC, Феррарио CM (февраль 1992 г.). «Стимуляция продукции простагландинов эндотелиальными клетками пептидами ангиотензина. Характеристика рецепторов» . Гипертония . 19 (2 приложения): II49–II55. doi : 10.1161/01.hyp.19.2_suppl.ii49 . ПМИД 1735595 .
- ^ Филлипс, Пенсильвания (июль 1999 г.). «Взаимодействие между эндотелином и ангиотензином II». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 26 (7): 517–8. дои : 10.1046/j.1440-1681.1999.03069.x . ПМИД 10405777 . S2CID 27296727 .
- ^ Юн Ти Джей, Ким Х. С., О Б. Х. (август 1999 г.). «Ремоделирование желудочков и экспрессия мРНК трансформирующего фактора роста бета 1 после нетрансмурального инфаркта миокарда у крыс: эффекты ингибирования ангиотензинпревращающего фермента и блокады рецепторов ангиотензина II типа 1». Фундаментальные исследования в кардиологии . 94 (4): 246–253. дои : 10.1007/s003950050149 . ПМИД 10505424 . S2CID 24853463 .
- ^ Калас Х., Петриану Г., Текес К., Клебович И., Луданьи К., Гуляш З. (январь 2007 г.). «Метаболизм моэксиприла в моэксиприлат: определение метаболизма in vitro с использованием ВЭЖХ-ES-MS». Медицинская химия . 3 (1): 101–106. дои : 10.2174/157340607779317490 . ПМИД 17266629 .
- ^ Хрисант Г.С., Нгуен ПК (2007). «Моэксиприл и гипертрофия левого желудочка» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 3 (1): 23–30. ЧВК 1994034 . ПМИД 17583172 .
- ^ Jump up to: а б Кавелло В., Букенс Х., Вайцингер Дж., Миллер У. (январь 2002 г.). «Моэксиприл демонстрирует длительную продолжительность действия, связанную с удлиненным фармакокинетическим периодом полувыведения и длительным ингибированием АПФ». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 40 (1): 9–17. дои : 10.5414/cpp40009 . ПМИД 11837383 .
- ^ Кэмерон Р.Т., Коулман Р.Г., Дэй Дж.П., Ялла К.С., Хауслей М.Д., Адамс Д.Р. и др. (май 2013 г.). «Химическая информатика открывает новую роль моэксиприла как нового ингибитора цАМФ-фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4)» . Биохимическая фармакология . 85 (9): 1297–1305. дои : 10.1016/j.bcp.2013.02.026 . ПМЦ 3625111 . ПМИД 23473803 .
- ^ EP 49605 , Хофле М.Л., Ключко С., «Замещенные ацильные производные 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновых кислот, их соли, фармацевтические композиции, содержащие производные или соли, и их производство», опубликовано в 1982 г. -04-14, закреплен за Warner Lambert Co .; М. Л. Хофле, С. Клучко, патент США № 4344949 (1982 г., Warner-Lambert ).
- ^ Ключко С., Бланкли С.Дж., Флеминг Р.В., Хинкли Дж.М., Вернер А.Е., Нордин И. и др. (октябрь 1986 г.). «Синтез нового ингибитора ангиотензинпревращающего фермента хинаприла и родственных соединений. Расхождение во взаимоотношениях структура-активность для несульфгидрильных и сульфгидрильных типов». Журнал медицинской химии . 29 (10): 1953–1961. дои : 10.1021/jm00160a026 . ПМИД 3020249 .
- ^ Кальтенбронн Дж.С., Деджон Д., Кроллс Ю. (2009). «Синтез [S-(R∗,R∗)] – этил Α–[(1-карбоксиэтил)амино]–бенезолбутаноата, важного промежуточного продукта в синтезе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента». Органические препараты и процедуры International . 15 (1–2): 35–40. дои : 10.1080/00304948309355428 .