Ингибитор фосфодиэстеразы-4
Ингибитор фосфодиэстеразы-4 , обычно называемый ингибитором ФДЭ4 , представляет собой препарат, используемый для блокирования деградационного действия фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) на циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Он является членом более крупного семейства ингибиторов ФДЭ . Семейство ферментов PDE4 является наиболее распространенным PDE в иммунных клетках . Они преимущественно ответственны за гидролиз цАМФ как в иммунных клетках, так и в клетках центральной нервной системы. [1]
Терапевтическая полезность
[ редактировать ]Прототипическим ингибитором ФДЭ4 является рольпрам . Известно, что ингибиторы ФДЭ4 обладают прокогнитивным действием (в том числе улучшают долговременную память ), [2] способствующие бодрствованию, [3] нейропротекторный, [4] [5] и противовоспалительное действие. [6] Следовательно, ингибиторы ФДЭ4 исследовались в качестве лечения разнообразной группы различных заболеваний, включая расстройства центральной нервной системы, такие как большое депрессивное расстройство (клиническая депрессия), тревожные расстройства, шизофрения , [7] [8] болезнь Паркинсона , [9] болезнь Альцгеймера , [10] рассеянный склероз , [11] синдром дефицита внимания и гиперактивности , болезнь Хантингтона , инсульт , аутизм и воспалительные состояния, такие как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма и ревматоидный артрит . [12] [13] [14]
Ингибирование PDE4D, наряду с ингибированием PDE4A , также, по-видимому, отвечает за антидепрессивный эффект ингибиторов PDE4. [14] Аналогично, ингибирование ФДЭ4В, по-видимому, необходимо для антипсихотического действия ингибиторов ФДЭ4. [13] В соответствии с этой точкой зрения, полиморфизм PDE4B и измененная экспрессия генов в центральной нервной системе были связаны с шизофренией и биполярным расстройством в посмертном исследовании. [15] регулирует сигнальный каскад D1 ФДЭ4 также / PKA / DARPP-32 в лобной коре , что может способствовать антипсихотическому и прокогнитивному эффекту ингибиторов ФДЭ4. [16] Принимая во внимание, что PDE4C экспрессируется преимущественно на периферии и, следовательно, может быть частично ответственен за периферические эффекты ингибиторов PDE4 (например, их противовоспалительные эффекты). [14] Также известно, что ингибирование PDE4 ослабляет поиск и потребление этанола у крыс. [17] следовательно, можно предположить его возможную полезность в лечении алкогольной зависимости . Действительно, один эксперимент показал, что прием перорального препарата ФДЭ4 от псориаза значительно снижает потребление алкоголя у злоупотребляющих алкоголем людей по сравнению с теми, кто принимает плацебо. [18] Несколько различных доказательств свидетельствуют о терапевтической полезности при лечении опухолей головного мозга. [19]
Клиническая разработка ингибиторов ФДЭ4 затруднена из-за их сильных рвотных эффектов, которые, по-видимому, связаны с ингибированием ими ФДЭ4Д , выраженного в постремной области . [14]
Побочные реакции
[ редактировать ]Тошнота , рвота и связанные с ними общие желудочно-кишечные побочные эффекты являются наиболее часто встречающимися побочными эффектами ингибиторов ФДЭ4. Другие возможные побочные эффекты включают инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, которые были обнаружены при клиническом применении рофлумиласта . [20]
Примеры
[ редактировать ]- Апремиласт , производное фталимида , одобренное FDA США в марте 2014 года для лечения псориатического артрита . [21] а в сентябре 2014 года для лечения бляшечного псориаза под торговой маркой Otezla . [22]
- Циломиласт , находящийся в стадии клинической разработки компанией GlaxoSmithKline для лечения ХОБЛ. [23]
- Крисаборол (AN2728), борсодержащий препарат для местного лечения псориаза и атопического дерматита . [24] [25] Он был одобрен FDA 14 декабря 2016 года под торговой маркой Eucrisa для лечения атопического дерматита (экземы) легкой и средней степени тяжести у пациентов в возрасте 2 лет и старше. [26]
- Кофеин является слабым неселективным ингибитором ФДЭ. [27] Метаболит кофеина, теофиллин, является более мощным ингибитором ФДЭ. [27]
- Диазепам — бензодиазепиновый анксиолитик, амнестический, снотворный, седативный и миорелаксант. [28]
- Глауцин , апорфиновый алкалоид, низкоэффективный ингибитор ФДЭ4, блокатор кальциевых каналов , антагонист дофамина и положительный аллостерический модулятор 5-НТ2А , используемый в качестве противокашлевого средства в Восточной Европе и Исландии.
- Ибудиласт — нейропротекторный и бронхолитический препарат, используемый в основном при лечении астмы и инсульта. Он в наибольшей степени ингибирует ФДЭ4, но также демонстрирует значительное ингибирование других подтипов ФДЭ и поэтому действует как селективный ингибитор ФДЭ4 или неселективный ингибитор фосфодиэстеразы, в зависимости от дозы.
- Лютеолин , добавка, извлеченная из арахиса и других растений, которая также обладает свойствами IGF-1 . [29]
- Мезембренон — алкалоид растения Sceletium tortuosum (Kanna).
- Пикламиласт — более мощный ингибитор, чем рольпрам. [30]
- Рофлумиласт для лечения тяжелой хронической обструктивной болезни легких в ЕС, России и США , лицензированный компанией Merck & Co. под торговой маркой Daxas. [20] и Daliresp , а также для лечения бляшечного псориаза под торговой маркой Zoryve . [31]
- Ролипрам , используемый в качестве следственного инструмента в фармакологических исследованиях.
- Мезембрин , алкалоид, присутствующий в Sceletium tortuosum (канна).
Способ действия
[ редактировать ]ФДЭ4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до неактивного аденозинмонофосфата (АМФ). Ингибирование PDE4 блокирует гидролиз цАМФ, тем самым повышая уровень цАМФ в клетках. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Спина, Д. (2008). «Ингибиторы ФДЭ4: современное состояние» . Британский журнал фармакологии . 155 (3): 308–315. дои : 10.1038/bjp.2008.307 . ПМЦ 2567892 . ПМИД 18660825 .
- ^ Барад М., Бурчуладзе Р., Виндер Д.Г., Голан Х., Кандель Э. (1998). «Ролипрам, специфический ингибитор фосфодиэстеразы IV типа, способствует установлению длительного долговременного потенциирования и улучшает память» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 15020–5. Бибкод : 1998PNAS...9515020B . дои : 10.1073/pnas.95.25.15020 . ПМК 24568 . ПМИД 9844008 .
- ^ Лелкес З., Альфельди П., Эрдос А., Бенедек Г. (1998). «Ролипрам, антидепрессант, который увеличивает доступность цАМФ, временно усиливает бодрствование у крыс». Фармакология Биохимия и поведение . 60 (4): 835–9. дои : 10.1016/S0091-3057(98)00038-0 . ПМИД 9700966 . S2CID 37020086 .
- ^ Блок F, Шмидт В, Нольден-Кох М, Шварц М (2001). «Ролипрам уменьшает эксайтотоксическое повреждение нейронов». НейроОтчет . 12 (7): 1507–11. дои : 10.1097/00001756-200105250-00041 . ПМИД 11388438 . S2CID 2768440 .
- ^ Чен Р.В., Уильямс А.Дж., Ляо З., Яо С., Тортелла ФК, Дэйв Дж.Р. (2007). «Профиль нейропротекции широкого спектра ингибиторов фосфодиэстеразы, связанный с модуляцией элементов клеточного цикла и активацией каспазы-3» . Письма по неврологии . 418 (2): 165–9. дои : 10.1016/j.neulet.2007.03.033 . ПМИД 17398001 . S2CID 25453633 .
- ^ «Внутриклеточные механизмы воспаления: PDE4 способствует высвобождению провоспалительных медиаторов» . Корпорация Селджен. 2012. Архивировано из оригинала 13 августа 2019 г. Проверено 24 июля 2012 г.
- ^ Максвелл С.Р., Кейнс С.Дж., Абель Т., Сигел С.Дж. (2004). «Ингибиторы фосфодиэстеразы: новый механизм действия рецептор-независимых антипсихотических препаратов». Нейронаука . 129 (1): 101–7. doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.07.038 . ПМИД 15489033 . S2CID 19578277 .
- ^ Кейнс С.Дж., Токарчик Дж., Сигел С.Дж., Билкер В., Абель Т., Келли М.П. (2006). «Ролипрам: специфический ингибитор фосфодиэстеразы 4 с потенциальной антипсихотической активностью» . Нейронаука . 144 (1): 239–246. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.09.026 . ПМЦ 3313447 . ПМИД 17081698 .
- ^ Бил, МФ; Клерен, К; Калингасан, Нью-Йорк; Ян, Л; Кливений, П; Лоренцль, С. (2005). «Окислительное повреждение при болезни Паркинсона» . Командование медицинских исследований и материального обеспечения армии США, Форт Детрик, Мэриленд, 21702-5012. Архивировано из оригинала 23 мая 2012 года.
- ^ Смит, Д.Л.; Посуэта, Дж; Гонг, Б; Арансио, О; Шелански, М. (сентябрь 2009 г.). «Обращение вспять долгосрочных дендритных изменений позвоночника в моделях болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (39): 16877–16882. Бибкод : 2009PNAS..10616877S . дои : 10.1073/pnas.0908706106 . ПМЦ 2743726 . ПМИД 19805389 .
- ^ Динтер, Х. (февраль 2000 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 типа: потенциал в лечении рассеянного склероза?». Биопрепараты . 13 (2): 87–94. дои : 10.2165/00063030-200013020-00002 . ПМИД 18034515 . S2CID 23444101 .
- ^ Дайк, HJ; Монтана, JG (январь 2002 г.). «Обновленная информация о терапевтическом потенциале ингибиторов PDE4». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 11 (1): 1–13. дои : 10.1517/13543784.11.1.1 . ПМИД 11772317 . S2CID 22623399 .
- ^ Перейти обратно: а б Хален, туберкулез; Сигел, SJ (октябрь 2007 г.). «Ингибиторы ФДЭ в психиатрии – будущие варианты лечения деменции, депрессии и шизофрении?». Открытие наркотиков сегодня . 12 (19–20): 870–878. дои : 10.1016/j.drudis.2007.07.023 . ПМИД 17933689 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Фрэнсис, Ш.; Конти, М; Хаусли, доктор медицины, ред. (2011). Фосфодиэстеразы как мишени для лекарств (PDF) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 204. Шпрингер Берлин Гейдельберг. дои : 10.1007/978-3-642-17969-3 . ISBN 978-3-642-17968-6 . [ мертвая ссылка ]
- ^ Фатеми, Ш.; Кинг, ДП; Ройтиман, Ти Джей; Фолсом, ТД; Лоуренс, Дж.А.; Ли, С; Фан, Ю.Т.; Пасига, ЮАР; Конти, М; Меннити, Ф.С. (апрель 2008 г.). «Полиморфизмы PDE4B и снижение экспрессии PDE4B связаны с шизофренией». Исследования шизофрении . 101 (1–3): 36–49. doi : 10.1016/j.schres.2008.01.029 . ПМИД 18394866 . S2CID 32661995 .
- ^ Куроива, М; Снайдер, Г.Л.; Шуто, Т; Фукуда, А; Янагава, Ю; Бенавидес, ДР; Нэрн, AC; Бибб, Дж.А.; Грингард, П; Ниши, А. (февраль 2012 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы 4 усиливает сигнальный каскад дофаминового рецептора D1/PKA/DARPP-32 в лобной коре» . Психофармакология . 219 (4): 1065–1079. дои : 10.1007/s00213-011-2436-8 . ПМЦ 3539205 . ПМИД 21833500 .
- ^ Вэнь, RT; Чжан, М; Цинь, WJ; Лю, Кью; Ван, В.П.; Лоуренс, Эй Джей; Чжан, ХТ; Лян, Дж. Х. (декабрь 2012 г.). «Ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) ролипрам снижает поиск и потребление этанола у предпочитающих алкоголь палевых крыс» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 36 (12): 2157–2167. дои : 10.1111/j.1530-0277.2012.01845.x . ПМЦ 4335658 . ПМИД 22671516 .
- ^ Уилсон, К. (2021). Препарат от псориаза может снизить злоупотребление алкоголем. Нью Ученый , 250( 3340 ), стр.16
- ^ Сенгупта, Р; Солнце, Т; Уоррингтон, Нью-Мексико; Рубин, Дж. Б. (июнь 2011 г.). «Лечение опухолей головного мозга ингибиторами ФДЭ4» . Тенденции в фармакологических науках . 32 (6): 337–344. дои : 10.1016/j.tips.2011.02.015 . ПМК 3106141 . ПМИД 21450351 .
- ^ Перейти обратно: а б «ДАЛИРЕСП (рофлумиласт) таблетка [Forest Laboratories, Inc.]» . ДейлиМед . Forest Laboratories, Inc. Август 2013 г. Проверено 13 ноября 2013 г.
- ^ Брукс, М. (21 марта 2014 г.). «FDA одобрило препарат Апремиласт (Отезла) для лечения псориатического артрита» . Медицинские новости Medscape . ВебМД . Проверено 28 марта 2014 г.
- ^ Лоус, Р. (23 сентября 2014 г.). «FDA одобрило препарат Апремиласт (Отезла) для лечения бляшечного псориаза» . Медицинские новости Medscape . ВебМД . Проверено 13 октября 2014 г.
- ^ Реннард, С; Кнобил, К; Рабе, К.Ф.; Моррис, А; Шахтер, Н; Локанторе, Н.; Каноника, РГ; Чжу, Ю; Барнхарт, Ф (2008). «Эффективность и безопасность циломиласта при ХОБЛ». Наркотики . 68 (Приложение 2): 3–57. дои : 10.2165/0003495-200868002-00002 . ПМИД 19105585 . S2CID 2216800 .
- ^ Назарян Р.; Вайнберг, Дж. М. (ноябрь 2009 г.). «AN-2728, ингибитор PDE4 для потенциального местного лечения псориаза и атопического дерматита». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (11): 1236–42. ПМИД 19876791 .
- ^ Мустафа, Ф; Фельдман, С.Р. (16 мая 2014 г.). «Обзор ингибирования фосфодиэстеразы и потенциальной роли ингибиторов фосфодиэстеразы 4 в клинической дерматологии» (PDF) . Дерматологический онлайн-журнал . 20 (5): 22608. doi : 10.5070/D3205022608 . ПМИД 24852768 .
- ^ «FDA одобрило Eucrisa для лечения экземы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 14 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Босуэлл-Смит, Виктория; Спина, Доменико; Пейдж, Клайв П. (январь 2006 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): С252–257. дои : 10.1038/sj.bjp.0706495 . ISSN 0007-1188 . ПМК 1760738 . ПМИД 16402111 .
- ^ Кольядо, MC; Белета, Дж.; Мартинес, Э.; Миральпе, М.; Доменек, Т.; Паласиос, Дж. М.; Эрнандес, Дж. (1998). «Функциональные и биохимические доказательства использования диазепама как ингибитора циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы 4-го типа» . Британский журнал фармакологии . 123 (6): 1047–1054. дои : 10.1038/sj.bjp.0701698 . ПМЦ 1565256 . ПМИД 9559885 .
- ^ Ю, MC; Чен, Дж. Х.; Лай, CY; Хан, Калифорния; Ко, WC (2009). «Лютеолин, неселективный конкурентный ингибитор фосфодиэстеразы 1–5, вытеснил [(3)H]-ролипрам из мест связывания ролипрама с высоким сродством и обратил вспять анестезию, вызванную ксилазином / кетамином». Европейский журнал фармакологии . 627 (1–3): 269–275. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.10.031 . ПМИД 19853596 .
- ^ де Виссер, Ю.П.; Вальтер, Ф.Дж.; Лагмани Э.Х.; Виноградников, С.; Ньюленд, К.; Вагенаар, GT (2008). «Ингибирование фосфодиэстеразы-4 ослабляет воспаление легких при неонатальном повреждении легких» . Европейский респираторный журнал . 31 (3): 633–644. дои : 10.1183/09031936.00071307 . ПМИД 18094015 .
- ^ «FDA одобрило крем Zoryve (Рофлумиласт) Arcutis 0,3% для лечения бляшечного псориаза у лиц в возрасте 12 лет и старше» (пресс-релиз). Аркутис Биотерапия. 29 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 1 августа 2022 года . Проверено 1 августа 2022 г. - через GlobeNewswire.