Мочегонное средство
Диуретики | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы классов | |
Использовать | Форсированный диурез , гипертония. |
код АТС | С03 |
Внешние ссылки | |
МеШ | D004232 |
Юридический статус | |
В Викиданных |
( Мочегонное средство / ˌ d aɪ j ʊ ˈ r ɛ t ɪ k / ) — любое вещество, которое способствует диурезу , увеличению выработки мочи . Сюда входит форсированный диурез . Таблетку мочегонного средства иногда в просторечии называют водной таблеткой . Существует несколько категорий диуретиков. Все диуретики увеличивают выведение воды из организма через почки . Существует несколько классов диуретиков, и каждый действует по-своему. Альтернативно, антидиуретик , такой как вазопрессин ( антидиуретический гормон ), представляет собой агент или лекарство, которое уменьшает выведение воды с мочой.
Медицинское использование
[ редактировать ]В медицине диуретики применяют при сердечной недостаточности , циррозе печени , гипертонической болезни , гриппе , водном отравлении , некоторых заболеваниях почек . Некоторые диуретики, такие как ацетазоламид , помогают сделать мочу более щелочной и помогают увеличить выведение таких веществ, как аспирин, в случаях передозировки или отравления. , иногда злоупотребляют диуретиками Люди с расстройствами пищевого поведения , особенно люди с нервной булимией с целью похудеть. [ нужна ссылка ]
Антигипертензивное в частности , действие некоторых диуретиков ( тиазидов и петлевых диуретиков ) не зависит от их диуретического эффекта. [ 1 ] [ 2 ] То есть снижение артериального давления происходит не из-за уменьшения объема крови в результате увеличения выработки мочи , а происходит посредством других механизмов и при более низких дозах, чем те, которые необходимы для создания диуреза . Индапамид был специально разработан с учетом этого и имеет более широкий терапевтический диапазон при артериальной гипертензии (без выраженного диуреза), чем большинство других диуретиков. [ нужна ссылка ]
Типы
[ редактировать ]Высокоэффективные/петлевые диуретики
[ редактировать ]Высокоэффективные диуретики могут вызывать значительный диурез – до 20%. [ 3 ] отфильтрованной загрузки NaCl (соли) и воды. Это значительно по сравнению с нормальной почечной реабсорбцией натрия , при которой в моче остается только около 0,4% отфильтрованного натрия. Петлевые диуретики обладают такой способностью и поэтому часто являются синонимами высокоэффективных диуретиков. Петлевые диуретики, такие как фуросемид , подавляют способность организма реабсорбировать натрий в восходящей петле нефрона , что приводит к выведению воды с мочой, тогда как вода обычно следует за натрием обратно во внеклеточную жидкость. Другие примеры петлевых диуретиков с высоким потолком включают этакриновую кислоту и торасемид . [ нужна ссылка ]
Тиазиды
[ редактировать ]Диуретики тиазидного типа, такие как гидрохлоротиазид, действуют на дистальные извитые канальцы и ингибируют симпортер хлорида натрия, что приводит к задержке воды в моче, поскольку вода обычно следует за проникающими растворенными веществами. Частое мочеиспускание обусловлено повышенной потерей воды, не удержанной из организма в результате сопутствующей связи с потерей натрия из извитых канальцев. Кратковременное антигипертензивное действие основано на том, что тиазиды уменьшают преднагрузку, снижая артериальное давление. С другой стороны, долгосрочный эффект обусловлен неизвестным сосудорасширяющим эффектом, который снижает кровяное давление за счет уменьшения сопротивления. [ 4 ]
Ингибиторы карбоангидразы
[ редактировать ]Ингибиторы карбоангидразы ингибируют фермент карбоангидразу, который находится в проксимальных извитых канальцах. Это приводит к нескольким последствиям, включая накопление бикарбоната в моче и снижение всасывания натрия. Препараты этого класса включают ацетазоламид и метазоламид . [ нужна ссылка ]
Калийсберегающие диуретики
[ редактировать ]Это диуретики, которые не способствуют выделению калия в мочу; таким образом, калий сохраняется и не теряется в такой степени, как при приеме других диуретиков. [ нужна ссылка ] Термин «калийсберегающий» относится к эффекту, а не к механизму или местоположению; тем не менее, этот термин почти всегда относится к двум конкретным классам, которые действуют в одинаковых местах:
- альдостерона : спиронолактон , который является конкурентным антагонистом альдостерона Антагонисты . Альдостерон обычно добавляет натриевые каналы в основные клетки собирательных трубочек и поздние дистальные канальцы нефрона. Спиронолактон предотвращает проникновение альдостерона в основные клетки, предотвращая реабсорбцию натрия. Аналогичными средствами являются эплеренон и канреонат калия . [ нужна ссылка ]
- Блокаторы эпителиальных натриевых каналов : амилорид и триамтерен . [ нужна ссылка ]
Кальцийсберегающие диуретики
[ редактировать ]Термин «кальцийсберегающий диуретик» иногда используется для обозначения средств, которые приводят к относительно низкой скорости выведения кальция . [ 5 ]
Снижение концентрации кальция в моче может привести к повышению уровня кальция в сыворотке. Сохраняющее воздействие на кальций может быть полезным при гипокальциемии или нежелательным при гиперкальциемии . [ нужна ссылка ]
и К кальцийсберегающим диуретикам относят тиазиды калийсберегающие диуретики. [ 6 ]
- Тиазиды вызывают чистое снижение потерь кальция с мочой. [ 7 ]
- Калийсберегающие диуретики вызывают чистое увеличение потери кальция с мочой, но это увеличение намного меньше, чем увеличение, связанное с другими классами диуретиков. [ 7 ]
Напротив, петлевые диуретики способствуют значительному увеличению экскреции кальция. [ 8 ] Это может увеличить риск снижения плотности костей. [ 9 ]
Осмотические диуретики
[ редактировать ]Осмотические диуретики (например, маннитол ) представляют собой вещества, повышающие осмолярность, но обладающие ограниченной проницаемостью эпителиальных клеток канальцев. Они действуют главным образом за счет увеличения объема внеклеточной жидкости и плазмы, тем самым увеличивая приток крови к почкам , особенно к перитубулярным капиллярам. Это снижает медуллярную осмоляльность и, таким образом, ухудшает концентрацию мочи в петле Генле (которая обычно использует высокий осмотический градиент и градиент растворенных веществ для транспортировки растворенных веществ и воды). Кроме того, ограниченная проницаемость эпителиальных клеток канальцев увеличивает осмоляльность и, следовательно, задержку воды в фильтрате. [ 10 ]
Ранее считалось, что основной механизм действия осмотических диуретиков, таких как маннит, заключается в том, что они фильтруются в клубочках , но не могут реабсорбироваться. При этом их присутствие приводит к увеличению осмолярности фильтрата и для поддержания осмотического баланса вода задерживается в моче. [ нужна ссылка ]
Глюкоза , как и маннит, представляет собой сахар, который может действовать как осмотический диуретик. В отличие от маннита, глюкоза обычно обнаруживается в крови. Однако при определенных состояниях, например при сахарном диабете , концентрация глюкозы в крови ( гипергликемия ) превышает максимальную реабсорбционную способность почек. Когда это происходит, глюкоза остается в фильтрате, что приводит к осмотической задержке воды в моче. Глюкозурия вызывает потерю гипотонической воды и Na. + , что приводит к гипертоническому состоянию с признаками обезвоживания, такими как сухость слизистой оболочки, гипотония, тахикардия и снижение тургора кожи. Использование некоторых лекарств , особенно стимуляторов , также может повысить уровень глюкозы в крови и, таким образом, увеличить мочеиспускание. [ нужна ссылка ] .
Низкопотолочные диуретики
[ редактировать ]Термин «диуретик с низким потолком» используется для обозначения того, что диуретик имеет быстро сглаживающуюся кривую эффекта дозы (в отличие от «диуретика с высоким потолком», где зависимость близка к линейной). К этой категории относятся определенные классы диуретиков, например тиазиды . [ 11 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Диуретики представляют собой средства, имеющие большое терапевтическое значение. Во-первых, они эффективно снижают артериальное давление . Петлевые и тиазидные диуретики секретируются из проксимальных канальцев через транспортер органических анионов-1 и оказывают диуретическое действие путем связывания с котранспортером Na(+)-K(+)-2Cl(-) типа 2 в толстой восходящей конечности. и котранспортер Na(+)-Cl(-) в дистальных извитых канальцах соответственно. [ 12 ]
Классификация распространенных диуретиков и механизмы их действия. | |||
---|---|---|---|
Сорт | Примеры | Механизм | Местоположение (пронумеровано на расстоянии вдоль нефрона) |
Этанол | употребление алкоголя | Тормозит вазопрессина секрецию | |
Вода | Тормозит вазопрессина секрецию | ||
Подкисляющие соли | хлорид кальция , хлорид аммония | 1. | |
Аргинин вазопрессин рецептора 2 антагонисты |
амфотерицин B , литий [ 13 ] [ 14 ] | Подавляет действие вазопрессина | 5. собирательная трубочка |
Селективный антагонист вазопрессина V2 (иногда называемый акваретиками) | толваптан , [ 15 ] кониваптан | Конкурентный антагонизм к вазопрессину приводит к уменьшению количества аквапориновых каналов в апикальной мембране собирательных трубочек почек, что приводит к снижению реабсорбции воды. Это вызывает увеличение экскреции свободной воды почками (акварез), повышение концентрации натрия в сыворотке крови, снижение осмоляльности мочи и увеличение диуреза. [ 16 ] | 5. собирательная трубочка |
Na-H обменника Антагонисты | дофамин [ 17 ] | способствует и + выделение | 2. проксимальный каналец [ 17 ] |
Ингибиторы карбоангидразы | ацетазоламид , [ 17 ] дорзоламид | Ингибирует H + секреция, в результате чего происходит продвижение Na + и К + выделение | 2. проксимальный каналец |
Петлевые диуретики | буметанид , [ 17 ] этакриновая кислота , [ 17 ] фуросемид , [ 17 ] торсемид | Ингибирует симпортер Na-K-2Cl. | 3. медуллярная толстая восходящая конечность |
Осмотические диуретики | глюкоза (особенно при неконтролируемом диабете), маннитол | Способствует осмотическому диурезу. | 2. проксимальный каналец , нисходящее колено |
Калийсберегающие диуретики | амилорид , спиронолактон , эплеренон , триамтерен , канреноат калия . | Ингибирование обмена Na+/K+ : спиронолактон ингибирует альдостерона действие , амилорид ингибирует эпителиальные натриевые каналы. [ 17 ] | 5. корковые собирательные трубочки |
Тиазиды | бендрофлуметиазид , гидрохлоротиазид | Ингибирует реабсорбцию Na + /Cl − симпортер | 4. дистальные извитые канальцы |
Ксантины | кофеин , теофиллин , теобромин | Тормозит реабсорбцию Na + , повышают скорость клубочковой фильтрации | 1. трубочки |
Кофеин при первоначальном употреблении в больших количествах является одновременно мочегонным и натрийуретическим средством . [ 18 ] но этот эффект исчезает при хроническом потреблении. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Основными побочными эффектами диуретиков являются гиповолемия , гипокалиемия , гиперкалиемия , гипонатриемия , метаболический алкалоз , метаболический ацидоз и гиперурикемия . [ 17 ]
Побочный эффект | Диуретики | Симптомы |
---|---|---|
гиповолемия | ||
гипокалиемия | ||
гиперкалиемия | ||
гипонатриемия | ||
метаболический алкалоз | ||
метаболический ацидоз | ||
гиперкальциемия | ||
гиперурикемия |
Злоупотребления в спорте
[ редактировать ]Обычно диуретики применяются для признания недействительными тестов на наркотики . [ 22 ] Диуретики увеличивают объем мочи и разбавляют допинговые препараты и их метаболиты. Другое применение — быстро похудеть, чтобы соответствовать весовой категории в таких видах спорта, как бокс и борьба . [ 23 ] [ 24 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шах, Шаукат; Хатри, Ибрагим; Фрейс, Эдвард Д. (1978). «Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков». Американский кардиологический журнал . 95 (5): 611–618. дои : 10.1016/0002-8703(78)90303-4 . ПМИД 637001 .
- ^ Баллью-младший, Финк Г.Д. (сентябрь 2001 г.). «Характеристика антигипертензивного эффекта тиазидного диуретика при гипертензии, вызванной ангиотензином II». Журнал гипертонии . 19 (9): 1601–6. дои : 10.1097/00004872-200109000-00012 . ПМИД 11564980 . S2CID 8531997 .
- ^ «TheDrugMonitor.com доступен на DomainMarket.com» . TheDrugMonitor.com доступен на сайте DomainMarket.com . Архивировано из оригинала 17 января 2008 года.
- ^ Хулио Д. Дуарте; Ронда М. Купер-ДеХофф (1 апреля 2011 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков» . Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 8 (6): 793–802. дои : 10.1586/erc.10.27 . ПМК 2904515 . ПМИД 20528637 .
- ^ Шанкаран С., Лян К.К., Илаган Н., Флейшманн Л. (апрель 1995 г.). «Выведение минералов после фуросемида по сравнению с терапией буметанидом у недоношенных детей». Педиатр. Нефрол . 9 (2): 159–62. дои : 10.1007/BF00860731 . ПМИД 7794709 . S2CID 21202583 .
- ^ Бахирева Л.Н., Барретт-Коннор Э., Криц-Сильверстейн Д., Мортон DJ (июнь 2004 г.). «Модифицируемые предикторы потери костной массы у пожилых мужчин: проспективное исследование». Am J Prev Med . 26 (5): 436–42. дои : 10.1016/j.amepre.2004.02.013 . ПМИД 15165661 .
- ^ Jump up to: а б Чамп, Памела К.; Ричард Хаббард Хауленд; Мэри Джулия Мычек; Харви, Ричард П. (2006). Фармакология . Филадельфия: Липпинкотт Уильям и Уилкинс. п. 269. ИСБН 978-0-7817-4118-7 .
- ^ Рейнмарк Л., Вестергаард П., Педерсен А.Р., Хайкендорф Л., Андреасен Ф., Мосекильде Л. (январь 2003 г.). «Взаимосвязь дозы и эффекта петлевых и тиазидных диуретиков на гомеостаз кальция: рандомизированное двойное слепое множественное перекрестное исследование латинского квадрата у женщин с остеопенией в постменопаузе». Евро. Дж. Клин. Инвестируйте . 33 (1): 41–50. дои : 10.1046/j.1365-2362.2003.01103.x . ПМИД 12492451 . S2CID 36030615 .
- ^ Рейнмарк Л., Вестергаард П., Хайкендорф Л., Андреасен Ф., Мосекильде Л. (январь 2006 г.). «Петлевые диуретики увеличивают обмен костной ткани и снижают МПК у женщин в постменопаузе с остеопенией: результаты рандомизированного контролируемого исследования с буметанидом» . Дж. Боун Майнер. Рез . 21 (1): 163–70. дои : 10.1359/JBMR.051003 . PMID 16355285 . S2CID 41216704 .
- ^ Ду, Сяопин. Диуретики. Архивировано 7 апреля 2006 г. в Wayback Machine . Кафедра фармакологии Иллинойского университета в Чикаго.
- ^ Мучлер, Эрнст (1995). Лекарственное действие: основные принципы и терапевтические аспекты . Штутгарт, Германия: Научный паб Medpharm. стр. 460. ИСБН 978-0-8493-7774-7 .
- ^ Али С.С., Шарма П.К., Гарг В.К., Сингх А.К., Мондал СК (апрель 2012 г.). «Целевой транспортер и современный статус диуретиков как антигипертензивных средств». Фундам Клин Фармакол . 26 (2): 175–9. дои : 10.1111/j.1472-8206.2011.01012.x . ПМИД 22145583 . S2CID 43171023 .
- ^ Аджай К. Сингх; Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии . Академическая пресса. стр. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7 .
- ^ Л. Ковач; Б. Личардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушение секреции и его последствия . Springer Science & Business Media. стр. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1 .
- ^ Шриер, Роберт В.; Гросс, Питер; Георгиаде, Михай; Берл, Томас; Вербалис, Джозеф Г.; Червец, Фрэнк С.; Орланди, Чезаре (16 ноября 2006 г.). «Толваптан, селективный пероральный антагонист V2-рецепторов вазопрессина при гипонатриемии». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (20): 2099–2112. doi : 10.1056/NEJMoa065181 . hdl : 2437/157922 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 17105757 .
- ^ Рейли, Тимоти; Чавес, Бенджамин (1 октября 2009 г.). «Толваптан (самска) при гипонатриемии: стоит ли его соль?» . Фармация и терапия . 34 (10): 543–547. ПМК 2799145 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с Борон, Уолтер Ф. (2004). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. п. 875. ИСБН 978-1-4160-2328-9 .
- ^ Моэн Р.Дж., Гриффин Дж. (декабрь 2003 г.). «Прием кофеина и баланс жидкости: обзор» (PDF) . Журнал человеческого питания и диетологии . 16 (6): 411–20. дои : 10.1046/j.1365-277X.2003.00477.x . ПМИД 19774754 . S2CID 41617469 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2019 года.
- ^ О'Коннор А. (4 марта 2008 г.). «Правда? Утверждение: кофеин вызывает обезвоживание» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 3 августа 2009 г.
- ^ Армстронг Л.Е., Casa DJ, Мареш К.М., Ганио М.С. (июль 2007 г.). «Кофеин, водно-электролитный баланс, терморегуляция и переносимость жары». Обзоры физических упражнений и спортивных наук . 35 (3): 135–40. дои : 10.1097/jes.0b013e3180a02cc1 . ПМИД 17620932 . S2CID 46352603 .
- ^ Моэн Р.Дж., Уотсон П., Кордери П.А., Уолш Н.П., Оливер С.Дж., Дольчи А. и др. (март 2016 г.). «Рандомизированное исследование по оценке способности различных напитков влиять на состояние гидратации: разработка индекса гидратации напитков» . Американский журнал клинического питания . 103 (3): 717–23. дои : 10.3945/ajcn.115.114769 . hdl : 1893/22892 . ПМИД 26702122 . S2CID 378245 .
- ^ Барке, Майкл (2002). Вещества, повышающие работоспособность в спорте и физических упражнениях .
- ^ Агентство Франс Пресс (17 июля 2012 г.). «UCI объявляет о неблагоприятном аналитическом заключении в отношении Фрэнка Шлека» . ВелоНьюс . Проверено 18 июля 2012 г.
- ^ Кадвалладер AB, де ла Торре X, Тьери А, Ботре Ф (сентябрь 2010 г.). «Злоупотребление диуретиками как средствами, улучшающими спортивные результаты, и маскирующими средствами в спортивном допинге: фармакология, токсикология и анализ» . Британский журнал фармакологии . 161 (1): 1–16. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00789.x . ПМЦ 2962812 . ПМИД 20718736 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Схема на сайте cvpharmacology.com
- «Дисбаланс кофеина и электролитов» , Дана Джордж, 23 августа 2011 г.