Ингибитор карбоангидразы
| Ингибитор карбоангидразы | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 | |
| Идентификаторы классов | |
| Использовать | Глаукома |
| код АТС | S01EC |
| Биологическая цель | Карбоангидраза |
| Клинические данные | |
| Drugs.com | Классы наркотиков |
| Внешние ссылки | |
| МеШ | D002257 |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Ингибиторы карбоангидразы представляют собой класс фармацевтических препаратов, подавляющих активность карбоангидразы . Их клиническое применение установлено в качестве противоглаукомных средств , диуретиков , противоэпилептических средств , при лечении горной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки , язв , идиопатической внутричерепной гипертензии , неврологических расстройств или остеопороза . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы. Их также можно использовать для лечения судорожных припадков и острой горной болезни . Поскольку они способствуют солюбилизации и выведению мочевой кислоты, их можно использовать при лечении подагры. [ 4 ]
Глаукома
[ редактировать ]Ацетазоламид является ингибитором карбоангидразы . Его применяют при глаукоме, эпилепсии (редко), идиопатической внутричерепной гипертензии и высотной болезни .
Для снижения внутриглазного давления (ВГД) ацетазоламид инактивирует карбоангидразу и влияет на натриевую помпу, что уменьшает образование водянистой влаги и, таким образом, снижает ВГД. Системные эффекты включают повышенную потерю натрия, калия и воды с мочой, вторичную по отношению к воздействию препарата на почечные канальцы , где ценные компоненты фильтрованной крови реабсорбируются в почках. В газах артериальной крови может наблюдаться легкий гиперхлоремический метаболический ацидоз . [ 5 ]
Метазоламид также является ингибитором карбоангидразы. Он имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид, и менее связан с побочными эффектами на почки . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Дорзоламид представляет собой сульфонамид и местный ингибитор карбоангидразы II. Он показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией , недостаточно реагирующих на бета-адреноблокаторы . Ингибирование карбоангидразы II в цилиарных отростках глаза снижает секрецию водянистой влаги, предположительно за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. [ нужна ссылка ]
Бринзоламид (торговое название Азопт) — ингибитор карбоангидразы, используемый для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. Он ингибирует ряд изоферментов, самым сильным из которых является карбоангидраза II (СА-II). Комбинация бринзоламида с тимололом продается под торговым названием Азарга. [ нужна ссылка ]
Мочегонное средство
[ редактировать ]Некоторые диуретики [ 9 ] ингибируют активность карбоангидразы в проксимальных извитых канальцах и предотвращают реабсорбцию бикарбонатов из почечных канальцев. Снижение реабсорбции бикарбонатов приводит к снижению активности апикального натрий-водородного обменника, вызывая диурез из-за задержки натрия в почечных канальцах. Ацетазоламид – ингибитор карбоангидразы. Другие примеры:
- Дорзоламид
- Метазоламид
- Бринзоламид
- Дихлорфенамид
регулирование спинномозговой жидкости
[ редактировать ]Ингибиторы карбоангидразы можно использовать для уменьшения выработки спинномозговой жидкости (СМЖ) в головном мозге. Например, утечку спинномозговой жидкости можно первоначально лечить с помощью этого лекарства, чтобы уменьшить объем утечки и способствовать заживлению свища. Аналогичным образом, при идиопатической внутричерепной гипертензии снижение выработки спинномозговой жидкости сосудистыми сплетениями может снизить внутричерепное давление и уменьшить симптомы повышенного внутричерепного давления, такие как ретроорбитальные головные боли и потеря зрения. Считается, что этот механизм включает ингибирование карбоангидразы (КА) в эпителиальных клетках хориоидеи, снижая выработку протонов, которые необходимы для осмотического транспорта воды и ионов, составляющих спинномозговую жидкость.
Эпилепсия
[ редактировать ]Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов судорог, включая генерализованные тонико-клонические и фокальные судороги и особенно абсансы, хотя его полезность ограничена, поскольку при хроническом применении развивается толерантность. Препарат иногда применяют периодически для предотвращения судорог при менструальной эпилепсии . [ 10 ]
Серосодержащий противосудорожный и противомигреневый препарат топирамат является слабым ингибитором карбоангидразы, особенно подтипов II и IV. [ 11 ] Неизвестно, способствует ли ингибирование карбоангидразы его клинической активности. В редких случаях ингибирование карбоангидразы может быть достаточно сильным, чтобы вызвать метаболический ацидоз клинического значения. Зонисамид — еще один серосодержащий противосудорожный препарат, который слабо ингибирует карбоангидразу.
Сультиам также является примером противосудорожного препарата этого класса.
Высотная болезнь
[ редактировать ]На большой высоте парциальное давление кислорода ниже, и людям приходится дышать чаще, чтобы получить достаточное количество кислорода. Когда это происходит, парциальное давление CO 2 в легких (pCO 2 ) снижается («сдувается»), вызывая респираторный алкалоз . Обычно это компенсируется за счет выделения бикарбоната почками и возникновения компенсаторного метаболического ацидоза , но этот механизм занимает несколько дней. Более немедленным лечением являются ингибиторы карбоангидразы, которые предотвращают поглощение бикарбоната почками и помогают корректировать алкалоз. [ 12 ] Также было показано, что ингибиторы карбоангидразы улучшают течение хронической горной болезни . [ 13 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Побочные эффекты
[ редактировать ]Потеря бикарбоната может привести к метаболическому ацидозу . [ 15 ]
В растениях
[ редактировать ]Эллагитаннины, экстрагированные из околоплодников Punica granatum , граната, такие как пуникалин , пуникалагин , гранатин B , галлагилдилактон , казуаринин , педункулагин и теллимаграндин I , являются ингибиторами карбоангидразы. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Супуран К.Т., Скоццафава А., Конвей Дж., ред. (2004). Карбоангидраза: ее ингибиторы и активаторы . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-0-415-30673-7 . [ нужна страница ]
- ^ Супуран, Клаудиу Т; Скоццафава, Андреа (2000). «Ингибиторы карбоангидразы и их терапевтический потенциал». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 10 (5): 575–600. дои : 10.1517/13543776.10.5.575 . S2CID 86519198 .
- ^ Супуран, Клаудиу Т.; Скоццафава, Андреа; Казини, Анджела (2003). «Ингибиторы карбоангидразы» . Обзоры медицинских исследований . 23 (2): 146–89. дои : 10.1002/мед.10025 . ПМИД 12500287 .
- ^ Лекарства от гиперурикемии ~ лекарства в eMedicine
- ^ «Ацетазоламид: механизм действия» . www.openanesthesia.org . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ Беннетт В.М., Аронофф Г.Р., Голпер Т.А. и др., Назначение лекарств при почечной недостаточности, Американский колледж врачей, Филадельфия, Пенсильвания, 1987. [ нужна страница ]
- ^ Информация о продукте: Нептазан (R), метазоламид. Storz Ophthalmics Inc, Клируотер, Флорида, 1995a. [ нужна страница ]
- ^ Рейнольдс Джеф (Ред): Мартл: Дополнительная фармакопея (электронная версия). Micromedex, Inc., Энглвуд, Колорадо, 1995 г. [ нужна страница ]
- ^ «Фармакология диуретиков: классификация диуретиков и их медицинское применение — скачать PDF» . my-pharma-notes.blogspot.com . 6 января 2018 г.
- ^ Рогавский М.А., Портер Р.Дж. (1990). «Противоэпилептические препараты: фармакологические механизмы и клиническая эффективность с учетом перспективных соединений на стадии разработки» . Фармакол. Преподобный . 42 (3): 223–86. ПМИД 2217531 . Архивировано из оригинала 24 ноября 2016 г. Проверено 24 ноября 2016 г.
- ^ Рогавский М.А., Лёшер В., Ро Дж.М. (2016). «Механизмы действия противосудорожных препаратов и кетогенной диеты» . Колд Спринг Харб Перспектив Мед . 6 (5): 223–86. doi : 10.1101/cshperspect.a022780 . ПМЦ 4852797 . ПМИД 26801895 .
- ^ Свенсон, Эрик Р. (2014). «Ингибиторы карбоангидразы и высотные болезни» . Во «Морозе», Сьюзан К.; Маккенна, Роберт (ред.). Карбоангидраза: механизм, регуляция, связь с болезнями и промышленное применение . Субклеточная биохимия. Том. 75. стр. 361–86. дои : 10.1007/978-94-007-7359-2_18 . ISBN 978-94-007-7358-5 . ПМИД 24146388 .
- ^ Ришале, Жан-Поль; Ривера, Мария; Буше, Патрик; Чиринос, Эдуардо; Оннен, Игорь; Петижан, Оливье; Добро пожаловать, Анник; Ласне, Франсуаза; Муто, Стефан; Леон-Веларде, Фабиола (2005). «Ацетазоламид». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 172 (11): 1427–33. doi : 10.1164/rccm.200505-807OC . ПМИД 16126936 .
- ^ Вебстер, Литва; Дэвидсон, CS (1956). «Вызывание надвигающейся печеночной комы ингибитором карбоангидразы Диамоксом». Экспериментальная биология и медицина . 91 (1): 27–31. дои : 10.3181/00379727-91-22159 . ПМИД 13297699 . S2CID 40178475 .
- ^ Лиф, Александр; Шварц, Уильям Б.; Релман, Арнольд С. (1954). «Пероральное введение мощного ингибитора карбоангидразы (Диамокс)». Медицинский журнал Новой Англии . 250 (18): 759–64. дои : 10.1056/NEJM195405062501803 . PMID 13165895 .
- ^ Сатоми, Х; Умемура, К; Уэно, А; Хатано, Т; Окуда, Т; Норо, Т (1993). «Ингибиторы карбоангидразы из околоплодников Punica granatum L» . Биологический и фармацевтический вестник . 16 (8): 787–90. дои : 10.1248/bpb.16.787 . ПМИД 8220326 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Ингибиторы карбоновой кислоты + ангидразы + Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- MedlinePlus DrugInfo uspdi-202114