Менструальная эпилепсия

Катамениальная эпилепсия — форма эпилепсии у женщин, при которой припадки обостряются в определенные фазы менструального цикла . В редких случаях судороги возникают только в определенные периоды цикла; в большинстве случаев судороги возникают чаще (но не исключительно) в определенные периоды цикла. В основе менструальной эпилепсии лежат гормональные колебания менструального цикла, при которых эстрогены способствуют судорогам, а прогестерон противодействует судорожной активности. ^{[ 2 ]}

По крайней мере, со времен Древней Греции были документально подтверждены исследования женщин с эпилепсией и ее корреляции с менструальным циклом. ^{[ 3 ]} Таким образом, менструальная эпилепсия представляет собой уникальную группу судорожных расстройств, и на эти припадки влияют главным образом колебания менструального цикла эстрогена и прогестерона. Для уточнения диагноза менструальной эпилепсии составляются графики судорожной активности в течение менструального цикла и, таким образом, выделяются три модели менструальной эпилепсии. выявляется эпилепсия. ^{[ 4 ]}

Этимология

«Катаминия» — научное слово, обозначающее менструальный период , образовавшееся как неологизм в 18 веке от греческого katamēnios = ежемесячно (от kata = «по» + mēn = «месяц»). ^{[ 5 ]}

Патофизиология

Ароматаза превращает андростендион в эстрон.

Уровни основных половых гормонов эстрогена , прогестерона и тестостерона варьируются в течение менструального цикла, и это может спровоцировать менструальную эпилепсию. Эти гормоны синтезируются в различных частях тела, включая яичники, надпочечники, печень, подкожную жировую клетчатку и мозг. ^{[ 6 ]} Существует значительное количество исследований, показывающих, что эти стероидные гормоны играют важную роль в патофизиологии эпилепсии. В широком смысле эстроген и его многочисленные формы считаются «проконвульсантами», тогда как прогестерон считается «противосудорожным средством» в силу его превращения в нейростероид аллопрегнанолон . ^{[ 7 ]}

Эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол)

Эстроген можно обнаружить в женском организме в различных формах, каждая из которых поражает женщин с менструальной эпилепсией. Эстрон (Е1), эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3) являются тремя основными эстрогенами, циркулирующими в организме. Эти три формы влияют на возбудимость нейронов, но мало что известно об их межгормональных взаимодействиях, относительных концентрациях и соотношениях E1/E2/E3 и о том, как это может влиять на частоту приступов у женщин с эпилепсией. У женщин с нормальной менструацией уровень эстрадиола в сыворотке обычно повышается к 10-му дню менструального цикла и сохраняется до овуляции.

является Основным источником эстрона жировая ткань (подкожный жир), где он образуется путем ароматизации андростендиона . Эстрон является основным эстрогеном после менопаузы, и этот гормон может иметь большое влияние на контроль приступов у женщин в менструальный период, если у нее сильный избыточный вес или ожирение.
Эстрадиол представляет собой наиболее плодовитый рецептор-лиганд эстрогена в женском организме, особенно при отсутствии беременности, и является более эффективным активатором функции рецептора эстрогена, чем эстрон или эстриол. Эстрадиол напрямую увеличивает активность глутаматных рецепторов, опосредованных NMDA , на мембране нейронов. Благодаря этому механизму пирамидальные нейроны CA1 гиппокампа возбуждаются и индуцируется повторяющаяся импульсивная реакция. ^{[ 8 ]} Плотность дендритных шипов пирамидных клеток гиппокампа CA1 зависит от уровня эстрадиола, демонстрируя прямую корреляцию с нормальными колебаниями в течение менструального цикла. Было показано, что эстрадиол оказывает свое влияние на плотность дендритных отростков клеток гиппокампа, используя механизм, который требует активации рецепторов NMDA. ^{[ 9 ]} Более того, Херцог постулирует, что «эстрадиол может, таким образом, еще больше увеличить возбуждающий импульс к нейронам CA1». ^{[ 10 ]} На многих животных моделях, а также при использовании человеком заместительной гормональной терапии на основе эстрогена было обнаружено, что эстрогены повышают возбудимость нейронов, что приводит к снижению судорожного порога. В экспериментальных исследованиях на взрослых самках крыс порог лимбической судорог колеблется обратно пропорционально уровням эстрадиола во время эстрального цикла .
эстриол Известно, что ингибирует ГАМК и способствует развитию киндлинговых и эпилептиформных разрядов. ^{[ 11 ]} Эстриол вырабатывается в значительных количествах только во время беременности посредством плацентарной ароматизации фетальных андрогенов, однако он также может синтезироваться в меньших количествах (вне беременности) в печени путем гидроксилирования эстрона.

Прогестерон

В целом введение прогестерона оказывает противосудорожное действие, что подтверждается экспериментами на лабораторных животных, где введение прогестерона приводит к увеличению судорожного порога или задержке начала приступов, вызванных конвульсантами. ^{[ 6 ]}

Подобно рецепторам эстрогена, рецепторы прогестерона связывают несколько молекул, отличных от прогестерона. Прогестагены представляют собой группу природных несинтетических гормонов, включая прогестерон, который связывается с рецепторами прогестерона. Помимо прогестерона, прогестагены содержат несколько нейроактивных метаболитов, в первую очередь аллопрегнанолон . Было показано, что прогестерон снижает количество рецепторов эстрогена и, таким образом, действует как антагонист действия эстрогена. ^{[ 12 ]} В исследованиях введение как прогестерона, так и аллопрегнанолона продемонстрировало нейропротекторное действие на нейроны гиппокампа на моделях судорог, вызванных каиновой кислотой . ^{[ 13 ]}

Классификация

Правильная классификация менструальной эпилепсии остается дискуссионной уже несколько десятилетий. Исследователи определили менструальную эпилепсию от самого широкого определения подхода «больше чем», указывающего на увеличение частоты или тяжести приступов во время любой конкретной фазы менструального цикла, до «шестикратного увеличения» средней ежедневной частоты приступов в определенные периоды цикла. . ^{[ 14 ]} В последние годы в целом было принято предложение Герцога 1997 года о двукратном увеличении: перименструально (С1), периовуляторно (С2) и лютеинально (С3). ^{[ 15 ]} Эти три классификации основаны на соотношении эстрадиола и прогестерона в сыворотке и менструальном цикле продолжительностью от 24 до 34 дней, при котором менструация начинается в первый день, а овуляция происходит за 14 дней до менструации. По этому показателю примерно одна треть женщин с эпилепсией будет отнесена к категории менструальной эпилепсии.

Перименструальный, C1

Перименструальная классификация (в нормальных циклах дни от -3 до 3 менструации) связана с двукратным и более увеличением среднесуточной частоты приступов во время менструальной фазы (М) по сравнению с фолликулярной (F) и лютеиновой (L) фазами. Менструальная фаза характеризуется резким снижением уровня прогестерона и эстрогена. Соотношение эстрадиол:прогестерон является самым высоким в дни перед менструацией (С1) и овуляцией (С2). Обострение перименструальных судорог было признано прекращением защитного действия прогестерона. В исследовании 2009 года было обнаружено, что пациенты с менструальной эпилепсией C1 имели в целом более низкие уровни прогестерона, чем здоровые люди из контрольной группы во время фазы М. ^{[ 16 ]}

Периовуляторный, C2

Периовуляторная классификация (в нормальных циклах с 10 по 13 день) связана с двукратным и более увеличением среднесуточной частоты приступов во время фазы О по сравнению с фазами F и L. Овуляторная фаза характеризуется всплеском эстрогена перед овуляцией, тогда как связанный с ним всплеск прогестерона не происходит до тех пор, пока не произойдет овуляция. Этот эффект эстрогена без соответствующего всплеска защиты прогестерона усиливает приступы.

Лютеин, C3

Лютеиновая классификация (аномальный или неадекватный цикл лютеиновой фазы , дни с 10 по 3) связана с двукратным или более увеличением среднесуточной частоты приступов во время фаз O, L и M. У женщин с ановуляцией обычно не наблюдается всплеска прогестерона в середине цикла, но все же наблюдается всплеск эстрогена. У этих женщин аномально низкий уровень прогестерона во время O, L и M, независимо от того, происходит ли овуляция. В исследовании Эль-Хаята и соавторов было обнаружено, что у пациенток с менструальной эпилепсией C3 уровень прогестерона в целом был ниже, чем у здоровых людей во время фазы L менструального цикла. ^{[ 16 ]}

Менопауза

Во время менопаузы происходят резкие изменения в выработке половых гормонов . Уровень большинства репродуктивных гормонов, включая эстрогены, прогестерон и тестостерон, первоначально снижается ( перименопауза ), становится нерегулярным, часто демонстрируя широкие и непредсказуемые колебания. По мере прогрессирования менопаузы происходит прекращение выработки эстрогена яичниками. Росцишевска была одним из первых исследователей, сообщивших о повышенном риске судорог во время перименопаузы, но обнаружила заметное снижение риска судорог во время менопаузы, если существовала менопауза. ^{[ 17 ]} Эта разница может быть связана с радикальными колебаниями уровня эстрадиола и прогестерона в период перименопаузы по сравнению с тем, что наблюдается в период менопаузы и менструальных циклов репродуктивного года. Напомним, что эстрон является преобладающим эстрогеном, присутствующим во время менопаузы (из подкожного жира), и мало что известно о влиянии эстрона конкретно на эпилепсию. У женщин с эпилепсией, не имеющей менопаузального паттерна, может наблюдаться непредсказуемое увеличение или уменьшение судорожной активности в перименопаузе и менопаузе, но у женщин с менопаузальной эпилепсией обычно наблюдается более предсказуемый паттерн. ^{[ 18 ]}

Заместительная гормональная терапия

Использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для уменьшения последствий менопаузы показало серьезные негативные последствия для характера приступов у женщин с менопаузальной эпилепсией. В период перименопаузы у женщин с менструальной эпилепсией обычно наблюдается увеличение частоты приступов, и применение ЗГТ не меняет этой вероятности. Однако использование ЗГТ после перименопаузы было в значительной степени связано с увеличением частоты и тяжести приступов. Женщины, находящиеся в пери- и постменопаузе, использующие ЗГТ, могут больше нуждаться в мониторинге приема противосудорожных препаратов для поддержания или уменьшения частоты приступов. Эти же результаты не наблюдались у лабораторных аналогов. У взрослых самок крыс, которым была произведена овариэктомия (состояние, параллельное менопаузе), в целом наблюдается повышенная частота приступов. Однако есть несколько факторов, которые могут объяснить эту разницу, в том числе крысы с удаленными яичниками не имеют аналогичной среды гормонов головного мозга, что и женщины в период менопаузы. Несколько исследований после применения ЗГТ у женщин с менструальной эпилепсией продемонстрировали в этом случае более важные данные, чем на животных моделях. ^{[ 19 ]}

Уход

Несколько методов лечения были разработаны исключительно для женщин с менструальной эпилепсией. Подавляющее большинство этих методов лечения включают прогестагены (естественного происхождения) или прогестины (синтетический прогестаген). Взаимодействие с лекарственными средствами является важным фактором при использовании терапии прогестероном, поскольку многие противосудорожные препараты усиливают печеночный метаболизм гонадных стероидов и увеличивают связывание сывороточных белков с гормонами. При использовании терапии прогестероном часто наблюдается множество побочных эффектов, включая сухость влагалища, диспареунию , остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания . ^{[ 10 ]}

Циклическая терапия прогестероном дополняет пациентку натуральным прогестероном во время лютеиновой фазы, когда уровень прогестерона обычно низкий, и постепенно снижает дозу добавок перед менструацией.
Супрессивная прогестиновая терапия направлена на полное подавление менструального цикла с помощью инъекций прогестинов или гонадотропин-рилизинг гормонов (ГнРГ). ГнРГ по сути имитирует среду без яичников у женщин, что характерно для отсутствия менструального цикла во время менопаузы.

Кокрейновский обзор 2019 года выявил низкую степень достоверности доказательств отсутствия различий в лечении между норэтистероном и плацебо, а также умеренную или низкую уверенность в отсутствии различий между прогестероном и плацебо. Однако в обзоре было отмечено, что нельзя исключать важные клинические эффекты из-за небольшого размера и недостаточной достоверности рассмотренных исследований. ^{[ 20 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Хэггстрем, Микаэль (2014). «Референтные диапазоны эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN 2002-4436 .
^ «Камениальная эпилепсия» . Фонд эпилепсии . Проверено 30 августа 2019 г.
^ Темкин, Оусей (1 марта 1994 г.) [Впервые опубликовано в 1945 г., исправлено в 1971 г.]. Падающая болезнь (2-е исправленное изд.). Балтимор: Издательство Университета Джонса Хопкинса . ISBN 978-0-8018-4849-0 .
^ Фрэнк С., Тайсон Н.А. (декабрь 2020 г.). «Клинический подход к менструальной эпилепсии: обзор» . Пермь Ж. 24 : 1–3. дои : 10.7812/TPP/19.145 . ПМЦ 7849269 . ПМИД 33482944 .
^ Онлайн-словарь Мерриам-Вебстера, «Катаминия» .
^ Jump up to: ^а ^б Шарфман Х.Э., Макласки, штат Нью-Джерси (сентябрь 2006 г.). «Влияние гонадных гормонов на возбудимость нейронов, судороги и эпилепсию у женщин» . Эпилепсия . 47 (9): 1423–40. дои : 10.1111/j.1528-1167.2006.00672.x . ПМК 1924802 . ПМИД 16981857 .
^ Редди Д.С., Рогавский М.А. (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и роль в лечении эпилепсии» . В Ноэбельсе Дж.Л., Аволи М., Рогавски М.А., Олсене Р.В., Дельгадо-Эскуэта А.В. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет] (4-е изд.). Bethesda MD: Национальный центр биотехнологической информации. ПМИД 22787590 . НБК98218.
^ Вонг М., Мосс Р.Л. (1992). «Долгосрочное и кратковременное электрофизиологическое воздействие эстрогена на синаптические свойства нейронов СА1 гиппокампа» . Дж. Нейроски . 12 (8): 3217–25. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-08-03217.1992 . ПМК 6575649 . ПМИД 1353794 .
^ Вулли К.С., МакИвен Б.С. (1994). «Эстрадиол регулирует плотность дендритных отростков гиппокампа посредством механизма, зависимого от рецептора N-метил-D-аспартата» . Дж. Нейроски . 14 (12): 7680–7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.14-12-07680.1994 . ПМК 6576901 . ПМИД 7996203 .
^ Jump up to: ^а ^б Херцог АГ (2008). «Меменциальная эпилепсия: определение, распространенность, патофизиология и лечение» . Захват . 17 (2): 151–9. дои : 10.1016/j.seizure.2007.11.014 . ПМИД 18164632 .
^ Ахмад А., Вохора Д. (2014). «Проконвульсивное действие эстриола, третьего эстрогена, в модели PTZ-киндлинга у мышей». Нейрол. Наука . 35 (10): 1561–6. дои : 10.1007/s10072-014-1795-4 . ПМИД 24748480 . S2CID 11260353 .
^ Сюэ А.Дж., Пек Э.Дж., Кларк Дж.Х. (1976). «Контроль уровня рецепторов эстрогена в матке с помощью прогестерона» . Эндокринология . 98 (2): 438–44. дои : 10.1210/endo-98-2-438 . ПМИД 174899 .
^ Фрай, Калифорния (1995). «Нейростероид 3 альфа, 5 альфа-THP оказывает противосудорожное и возможное нейропротекторное действие на модели эпилепсии на животных» . Захват . 696 (1–2): 113–20. дои : 10.1016/0006-8993(95)00793-п . ПМИД 8574658 . S2CID 54356210 .
^ Дункан С., Рид CL, Броди М.Дж. (1993). «Насколько распространена менструальная эпилепсия?». Эпилепсия . 34 (5): 827–31. дои : 10.1111/j.1528-1157.1993.tb02097.x . ПМИД 8404732 . S2CID 1526704 .
^ Херцог А.Г., Кляйн П. (1997). «Три модели менструальной эпилепсии» . Эпилепсия . 38 (10): 1082–8. дои : 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01197.x . ПМИД 9579954 .
^ Jump up to: ^а ^б Эль-Хаят Х.А., Солиман Н.А., Томум Х.И., Омран М.А., Эль-Вакад А.С., Шатла Р.Х. (2008). «Репродуктивные гормональные изменения и менструальный период у девочек-подростков с эпилепсией» . Эпилепсия . 49 (9): 1619–26. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01622.x . ПМИД 18435756 .
^ Росчишевская Д (1978). «Климактерический период у женщин и его влияние на эпилепсию». Нейрол Нейрохир Пол . 12 (3): 315–19. ПМИД 355909 .
^ Рёсте Л.С., Таубёлль Э., Свальхайм С., Гьерстад Л. (2008). «Влияет ли менопауза на эпилепсию?» . Эпилепсия . 17 (2): 172–5. дои : 10.1016/j.seizure.2007.11.019 . ПМИД 18164217 .
^ Харден CL (2008). «Заместительная гормональная терапия: повлияет ли она на контроль приступов и уровень ПЭП?» . Захват . 17 (2): 176–80. дои : 10.1016/j.seizure.2007.11.026 . ПМЦ 2288738 . ПМИД 18187348 .
^ Магуайр, Мелисса Дж.; Невитт, Сара Дж. (14 октября 2019 г.). «Лечение припадков при менструальной (менструальной) эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD013225. дои : 10.1002/14651858.CD013225.pub2 . ПМЦ 6953347 . ПМИД 31608992 .

[Häggström2014-1] Jump up to: ^а ^б Хэггстрем, Микаэль (2014). «Референтные диапазоны эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN 2002-4436 .

[2] «Камениальная эпилепсия» . Фонд эпилепсии . Проверено 30 августа 2019 г.

[Temkin-3] Темкин, Оусей (1 марта 1994 г.) [Впервые опубликовано в 1945 г., исправлено в 1971 г.]. Падающая болезнь (2-е исправленное изд.). Балтимор: Издательство Университета Джонса Хопкинса . ISBN 978-0-8018-4849-0 .

[4] Фрэнк С., Тайсон Н.А. (декабрь 2020 г.). «Клинический подход к менструальной эпилепсии: обзор» . Пермь Ж. 24 : 1–3. дои : 10.7812/TPP/19.145 . ПМЦ 7849269 . ПМИД 33482944 .

[5] Онлайн-словарь Мерриам-Вебстера, «Катаминия» .

[pmid16981857-6] Jump up to: ^а ^б Шарфман Х.Э., Макласки, штат Нью-Джерси (сентябрь 2006 г.). «Влияние гонадных гормонов на возбудимость нейронов, судороги и эпилепсию у женщин» . Эпилепсия . 47 (9): 1423–40. дои : 10.1111/j.1528-1167.2006.00672.x . ПМК 1924802 . ПМИД 16981857 .

[7] Редди Д.С., Рогавский М.А. (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и роль в лечении эпилепсии» . В Ноэбельсе Дж.Л., Аволи М., Рогавски М.А., Олсене Р.В., Дельгадо-Эскуэта А.В. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет] (4-е изд.). Bethesda MD: Национальный центр биотехнологической информации. ПМИД 22787590 . НБК98218.

[PMID1353794-8] Вонг М., Мосс Р.Л. (1992). «Долгосрочное и кратковременное электрофизиологическое воздействие эстрогена на синаптические свойства нейронов СА1 гиппокампа» . Дж. Нейроски . 12 (8): 3217–25. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-08-03217.1992 . ПМК 6575649 . ПМИД 1353794 .

[PMID7996203-9] Вулли К.С., МакИвен Б.С. (1994). «Эстрадиол регулирует плотность дендритных отростков гиппокампа посредством механизма, зависимого от рецептора N-метил-D-аспартата» . Дж. Нейроски . 14 (12): 7680–7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.14-12-07680.1994 . ПМК 6576901 . ПМИД 7996203 .

[PMID18164632-10] Jump up to: ^а ^б Херцог АГ (2008). «Меменциальная эпилепсия: определение, распространенность, патофизиология и лечение» . Захват . 17 (2): 151–9. дои : 10.1016/j.seizure.2007.11.014 . ПМИД 18164632 .

[PMID15329066-11] Ахмад А., Вохора Д. (2014). «Проконвульсивное действие эстриола, третьего эстрогена, в модели PTZ-киндлинга у мышей». Нейрол. Наука . 35 (10): 1561–6. дои : 10.1007/s10072-014-1795-4 . ПМИД 24748480 . S2CID 11260353 .

[PMID174899-12] Сюэ А.Дж., Пек Э.Дж., Кларк Дж.Х. (1976). «Контроль уровня рецепторов эстрогена в матке с помощью прогестерона» . Эндокринология . 98 (2): 438–44. дои : 10.1210/endo-98-2-438 . ПМИД 174899 .

[PMID8574658-13] Фрай, Калифорния (1995). «Нейростероид 3 альфа, 5 альфа-THP оказывает противосудорожное и возможное нейропротекторное действие на модели эпилепсии на животных» . Захват . 696 (1–2): 113–20. дои : 10.1016/0006-8993(95)00793-п . ПМИД 8574658 . S2CID 54356210 .

[PMID8404732-14] Дункан С., Рид CL, Броди М.Дж. (1993). «Насколько распространена менструальная эпилепсия?». Эпилепсия . 34 (5): 827–31. дои : 10.1111/j.1528-1157.1993.tb02097.x . ПМИД 8404732 . S2CID 1526704 .

[PMID_9579954-15] Херцог А.Г., Кляйн П. (1997). «Три модели менструальной эпилепсии» . Эпилепсия . 38 (10): 1082–8. дои : 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01197.x . ПМИД 9579954 .

[PMID18435756-16] Jump up to: ^а ^б Эль-Хаят Х.А., Солиман Н.А., Томум Х.И., Омран М.А., Эль-Вакад А.С., Шатла Р.Х. (2008). «Репродуктивные гормональные изменения и менструальный период у девочек-подростков с эпилепсией» . Эпилепсия . 49 (9): 1619–26. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01622.x . ПМИД 18435756 .

[PMID355909-17] Росчишевская Д (1978). «Климактерический период у женщин и его влияние на эпилепсию». Нейрол Нейрохир Пол . 12 (3): 315–19. ПМИД 355909 .

[PMID18164217-18] Рёсте Л.С., Таубёлль Э., Свальхайм С., Гьерстад Л. (2008). «Влияет ли менопауза на эпилепсию?» . Эпилепсия . 17 (2): 172–5. дои : 10.1016/j.seizure.2007.11.019 . ПМИД 18164217 .

[PMID18187348-19] Харден CL (2008). «Заместительная гормональная терапия: повлияет ли она на контроль приступов и уровень ПЭП?» . Захват . 17 (2): 176–80. дои : 10.1016/j.seizure.2007.11.026 . ПМЦ 2288738 . ПМИД 18187348 .

[20] Магуайр, Мелисса Дж.; Невитт, Сара Дж. (14 октября 2019 г.). «Лечение припадков при менструальной (менструальной) эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD013225. дои : 10.1002/14651858.CD013225.pub2 . ПМЦ 6953347 . ПМИД 31608992 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]