N -Метил- D -аспарагиновая кислота
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( март 2021 г. ) |
 | |
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК N -Метил- D -аспарагиновая кислота | |
| Систематическое название ИЮПАК (2R ) -2-(Метиламино)бутандиовая кислота [1] | |
| Другие имена N -метиласпартат; N -Метил- D -аспартат; НМДА | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| 1724431 | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
| МеШ | N-метиласпартат |
ПабХим CID | |
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 5 Н 9 Н О 4 | |
| Молярная масса | 147.130 g·mol −1 |
| Появление | Белые непрозрачные кристаллы |
| Запах | Без запаха |
| Температура плавления | От 189 до 190 ° C (от 372 до 374 ° F; от 462 до 463 К) |
| войти P | 1.39 |
| Кислотность ( pKa ) | 2.206 |
| Основность (p K b ) | 11.791 |
| Опасности | |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза ) | 137 мг кг −1 (внутрибрюшинно, мышь) |
| Родственные соединения | |
Родственные производные аминокислот | |
Родственные соединения | Диметилацетамид |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
N -метил- D -аспарагиновая кислота или N -метил- D -аспартат ( NMDA ) представляет собой производное аминокислоты , которое действует как специфический агонист рецептора NMDA, имитируя действие глутамата , нейромедиатора , который обычно действует на этот рецептор. В отличие от глутамата, NMDA связывается только с рецептором NMDA и регулирует его, не оказывая никакого влияния на другие рецепторы глутамата (например, АМРА и каинат ). когда они становятся сверхактивными, например, во время отмены алкоголя NMDA-рецепторы особенно важны , , поскольку это вызывает такие симптомы, как возбуждение и, иногда, эпилептиформные припадки . [ нужна ссылка ]
Биологическая функция
[ редактировать ]В 1962 году Дж. К. Уоткинс сообщил о синтезе NMDA, изомера ранее известной N -метил- DL -аспарагиновой кислоты (PubChem ID 4376) . [2] [3] NMDA представляет собой водорастворимую D -альфа-аминокислоту — производное аспарагиновой кислоты с N- метильным заместителем и D - конфигурацией — встречающуюся у животных от ланцетников до млекопитающих . [4] [5] На гомеостатическом уровне NMDA играет важную роль нейромедиатора и нейроэндокринного регулятора. [6] При повышенных, но субтоксичных уровнях NMDA становится нейрозащитным. [ нужна ссылка ] В чрезмерных количествах NMDA является экситотоксином. В исследованиях поведенческой нейробиологии эксайтотоксичность NMDA используется для индуцирования повреждений в определенных областях . головного или спинного мозга животного для изучения поведенческих изменений [7]
Механизм действия рецептора NMDA заключается в специфическом связывании агониста с его субъединицами NR2, после чего открывается неспецифический катионный канал, который может обеспечить прохождение Ca 2+ и На + в клетку и К + из клетки. Следовательно, NMDA-рецепторы откроются только в том случае, если глутамат находится в синапсе и при этом постсинаптическая мембрана уже деполяризована, действуя как детекторы совпадений на уровне нейронов. [8] Возбуждающий постсинаптический потенциал (ВПСП), возникающий при активации рецептора NMDA, также увеличивает концентрацию Са. 2+ в клетке. Калифорния 2+ в свою очередь может выступать в качестве вторичного мессенджера в различных сигнальных путях. [9] [10] [11] [12] Этот процесс модулируется рядом эндогенных и экзогенных соединений и играет ключевую роль в широком спектре физиологических (например, память) и патологических процессов (например, эксайтотоксичность ).
Антагонисты
[ редактировать ]Примерами антагонистов или, точнее, блокаторов рецепторных каналов рецептора NMDA, являются APV , амантадин , декстрометорфан (DXM), кетамин , магний, [13] тилетамин , фенциклидин (PCP), рилузол , мемантин , метоксетамин (MXE), метоксфенидин (MXP) и кинуреновая кислота . Хотя дизоцилпин обычно считается прототипом блокатора рецепторов NMDA и является наиболее распространенным агентом, используемым в исследованиях, исследования на животных продемонстрировали некоторую степень нейротоксичности , которая может возникать, а может и не проявляться у людей. Эти соединения обычно называют антагонистами рецепторов NMDA .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «N-Метиаспартат - Краткое описание соединений» . Пабхим соединение . США: Национальный центр биотехнологической информации. 24 июня 2005 г. Идентификация . Проверено 9 января 2012 г.
- ^ Уоткинс, Дж. К. (ноябрь 1962 г.). «Синтез некоторых кислых аминокислот, обладающих нейрофармакологической активностью». Журнал медицинской и фармацевтической химии . 5 (6): 1187–1199. дои : 10.1021/jm01241a010 . ISSN 1520-4804 . ПМИД 14056452 .
- ^ Кертис, доктор медицинских наук; Уоткинс, Дж. К. (сентябрь 1960 г.). «Возбуждение и депрессия спинномозговых нейронов структурно родственными аминокислотами». Журнал нейрохимии . 6 (2): 117–141. дои : 10.1111/j.1471-4159.1960.tb13458.x . ISSN 1471-4159 . ПМИД 13718948 . S2CID 37212083 .
- ^ Тодороки, Нацуми; Сибата, Кимихико; Ямада, Такахиро; Кера, Ёсио; Ямада, Рё-хей (май 1999 г.). «Определение N -метил- D -аспарагиновой кислоты в тканях двустворчатых моллюсков методом высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал хроматографии B: Биомедицинские науки и приложения . 728 (1): 41–47. дои : 10.1016/S0378-4347(99)00089-4 . ISSN 0378-4347 . ПМИД 10379655 .
- ^ Д'Аньелло, Антимо; Де Симона, Антонелла; Спинелли, Патриция; Д'Аньелло, Сальваторе; Бранно, Маргарита; Аньелло, Франческо; Риос, Жаннетт; Цесарская, Мара; Фишер, Джордж (сентябрь 2002 г.). «Специфический метод ферментативной высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения N -метил- D -аспарагиновой кислоты в биологических тканях». Аналитическая биохимия . 308 (1): 42–51. дои : 10.1016/S0003-2697(02)00326-3 . ISSN 0003-2697 . ПМИД 12234462 .
- ^ Д'Аньелло, Антимо; Де Симона, Антонелла; Спинелли, Патриция; Д'Аньелло, Сальваторе; Бранно, Маргарита; Аньелло, Франческо; Риос, Жаннетт; Цесарская, Мара; Фишер, Джордж (1 сентября 2002 г.). «Специфический метод ферментативной высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения N -метил- D -аспарагиновой кислоты в биологических тканях» . Аналитическая биохимия . 308 (1): 42–51. дои : 10.1016/S0003-2697(02)00326-3 . ISSN 0003-2697 . ПМИД 12234462 . Проверено 2 мая 2020 г.
- ^ Джонсон, Патрисия И.; Паренте, Мэри Энн; Стеллар, Джеймс Р. (май 1996 г.). «NMDA-индуцированные поражения прилежащего ядра или вентрального паллидума повышают полезную эффективность пищи для лишенных крыс». Исследования мозга . 722 (1–2): 109–117. дои : 10.1016/0006-8993(96)00202-8 . ISSN 0006-8993 . ПМИД 8813355 . S2CID 23002111 .
- ^ Бухуси, резюме; Оприсан, С.А.; Бухуси, М. (апрель 2016 г.). «Часы внутри часов: выбор времени по совпадениям» . Современное мнение в области поведенческих наук . 8 : 207–213. дои : 10.1016/j.cobeha.2016.02.024 . ПМЦ 4797640 . ПМИД 27004236 .
- ^ Дингледин, Р; Борхес К. (март 1999 г.). «Ионные каналы глутаматных рецепторов». Фармакол. Преподобный . 51 (1): 7–61. ПМИД 10049997 .
- ^ Лю, Ю; Чжан Дж (октябрь 2000 г.). «Недавние разработки рецепторов NMDA». Чин Мед Джей (Англия) . 113 (10): 948–956. ПМИД 11775847 .
- ^ Калл-Кэнди, С; Брикли С. (июнь 2001 г.). «Субъединицы рецептора NMDA: разнообразие, развитие и болезни». Современное мнение в нейробиологии . 11 (3): 327–335. дои : 10.1016/S0959-4388(00)00215-4 . ПМИД 11399431 . S2CID 11929361 .
- ^ Паолетти, П; Нейтон Дж. (февраль 2007 г.). «Субъединицы NMDA-рецептора: функция и фармакология» . Современное мнение в фармакологии . 7 (1): 39–47. дои : 10.1016/j.coph.2006.08.011 . ПМИД 17088105 .
- ^ Мерк, Х. (1 января 2002 г.). «Магний и аффективные расстройства». Пищевая неврология . 5 (6): 375–389. дои : 10.1080/1028415021000039194 . ISSN 1028-415X . ПМИД 12509067 . S2CID 28550919 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Уоткинс, Джеффри С.; Джейн, Дэвид Э. (2006), «История глутамата», Бр. Дж. Фармакол. , 147 (Приложение 1): S100–S108, doi : 10.1038/sj.bjp.0706444 , PMC 1760733 , PMID 16402093
- Блез, Матиас-Коста; Соудхамини, Раманатан; Рао, Метпалли Рагху Прасад; Прадхан, Нитьянанда (2004), «Эволюционный анализ следов последовательностей ионотропных рецепторов глутамата и моделирование взаимодействий агонистов с различными субъединицами рецептора NMDA», J. Mol. Модель. , 10 (5–6): 305–316, doi : 10.1007/s00894-004-0196-7 , PMID 15597199 , S2CID 19993673