Ановуляция
Ановуляция | |
---|---|
Специальность | Гинекология |
Ановуляция – это когда яичники не выделяют яйцеклетку во время менструального цикла . Поэтому овуляция не происходит. Однако женщина, у которой нет овуляции при каждом менструальном цикле, не обязательно переживает менопаузу. Хроническая ановуляция является частой причиной бесплодия .
Помимо изменения менструального цикла и бесплодия, хроническая ановуляция может вызвать или усугубить другие долгосрочные проблемы, такие как гиперандрогения или остеопения . Он играет центральную роль в множественном дисбалансе и дисфункции синдрома поликистозных яичников .
В течение первых двух лет после менархе 50% менструальных циклов могут быть ановуляторными.
На самом деле восстановить овуляцию можно с помощью соответствующих лекарств, и овуляция успешно восстанавливается примерно в 90% случаев. Первым шагом является диагностика ановуляции. Выявить ановуляцию непросто; Вопреки распространенному мнению, у женщин, перенесших ановуляцию, менструации по-прежнему (более или менее) регулярные. Обычно женщины замечают наличие проблемы только тогда, когда начинают попытки зачать ребенка.
График температуры является полезным способом раннего выявления ановуляции и может помочь гинекологам в постановке диагноза.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Ановуляция обычно сопровождается специфическими симптомами. Однако важно отметить, что не обязательно все они отображаются одновременно. Аменорея (отсутствие менструации ) встречается примерно у 20% женщин с овуляторной дисфункцией. Редкие и обильные менструации наблюдаются примерно у 40% женщин с овуляторной дисфункцией. Другим потенциальным симптомом являются нерегулярные менструации, когда пять или более менструальных циклов в году на пять или более дней короче или длиннее, чем продолжительность среднего цикла. Отсутствие мастодинии (боли или болезненности груди) наблюдается примерно у 20% женщин с проблемами овуляции. Также возможно увеличение массы тела и волос на лице, которые относительно легко поддаются лечению и часто связаны с СПКЯ или синдромом поликистозных яичников.
Сопутствующие условия
[ редактировать ]Для большинства женщин изменение менструального цикла является основным признаком хронической ановуляции. Овуляторные менструальные периоды, как правило, регулярны и предсказуемы с точки зрения продолжительности цикла, продолжительности и тяжести кровотечений, а также других симптомов. Овуляторные периоды часто сопровождаются симптомами середины цикла, такими как миттельшмерц или предменструальные симптомы. Напротив, ановуляция обычно проявляется нерегулярностью менструальных периодов, то есть непредсказуемой вариабельностью интервалов, продолжительности или кровотечениями. Ановуляция также может вызвать прекращение менструации ( вторичная аменорея ) или обильное кровотечение ( дисфункциональное маточное кровотечение ). Миттельшмерц и предменструальные симптомы обычно отсутствуют или уменьшаются при ановуляции у женщины.
Причины
[ редактировать ]Гормональный дисбаланс является наиболее распространенной причиной ановуляции и, как полагают, составляет около 70% всех случаев. Около половины женщин с гормональным дисбалансом не производят достаточного количества фолликулов для обеспечения развития яйцеклетки , возможно, из-за плохой секреции гормонов гипофизом или гипоталамусом . Гипофиз контролирует большинство других гормональных желез в организме человека. Поэтому любые сбои в работе гипофиза затрагивают другие железы, находящиеся под его влиянием, в том числе и яичники . Это происходит примерно в 10% случаев. Гипофиз контролируется гипоталамусом. В 10% случаев изменения химических сигналов гипоталамуса могут легко серьезно повлиять на яичники. Существуют и другие гормональные аномалии, не имеющие прямой связи с упомянутыми выше, которые могут повлиять на овуляцию . Например, у женщин с гипер- или гипотиреозом иногда возникают проблемы с овуляцией. Дисфункция щитовидной железы может остановить овуляцию, нарушив баланс естественных репродуктивных гормонов в организме.
В настоящее время четырьмя основными причинами нарушений овуляции являются синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гипогонадотропный гипогонадизм (ГА), первичная недостаточность яичников (ПНЯ) и гиперпролактинемия . [ 1 ]
Синдром поликистозных яичников
[ редактировать ]Женщины с СПКЯ составляют наибольшую часть женщин с ановуляцией в клинической практике. Критерии диагноза СПКЯ называются Роттердамскими критериями и состоят из:
- олигоовуляция и/или ановуляция
- избыточная активность андрогенов
- поликистоз яичников (по данным гинекологического УЗИ ) [ 2 ]
Гипогонадотропный гипогонадизм
[ редактировать ]Гипоталамические причины ГБ включают функциональную гипоталамическую аменорею (ФГА) и изолированный дефицит гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). [ 3 ] Лабораторные данные о низком уровне эстрадиола в сыворотке и низком уровне ФСГ связаны со снижением гипоталамической секреции ГнРГ. [ 3 ]
Редкая форма ГА, которая проявляется первичной аменореей, может быть связана с врожденным дефицитом ГнРГ, известным как идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм или синдром Каллмана, если он связан с аносмией. [ 3 ] Инфильтративное заболевание или опухоли, поражающие гипоталамус и гипофиз, могут привести к развитию ГА. [ 3 ]
На ФГА приходится около 10–15% всех случаев ановуляции. Потеря веса или анорексия могут привести к FHA, вызывая гормональный дисбаланс, приводящий к нерегулярной овуляции (дисовуляции). Возможно, этот механизм развился для защиты здоровья матери. Беременность, при которой мать слаба, может представлять угрозу для здоровья ребенка и матери. С другой стороны, лишний вес также может вызвать дисфункцию яичников. Доктор Барбьери из Гарвардской медицинской школы отметил, что случаи ановуляции довольно часты у женщин с ИМТ ( индексом массы тела ) более 27 кг/м2.
Первичная яичниковая недостаточность
[ редактировать ]ПНЯ ранее называлась преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) и диагностировалась, когда менопауза наступала до 40 лет, но встречается только у 1 процента всех женщин. [ 4 ] Яичники могут перестать работать примерно в 5% случаев. Это может быть связано с тем, что яичники не содержат яйцеклеток. Однако полная закупорка яичников редко является причиной бесплодия . Заблокированные яичники могут снова начать функционировать без четкого медицинского объяснения. В некоторых случаях яйцеклетка могла созреть должным образом, но фолликул не смог лопнуть (или фолликул мог лопнуть, не выпустив яйцеклетку). Это называется синдромом лютеинизированного неразорвавшегося фолликула (LUFS). Физическое повреждение яичников или яичники с множественными кистами могут повлиять на их способность функционировать. Это называется дистрофией яичников.
Гиперпролактинемия
[ редактировать ]Гиперпролактинемия и ановуляция составляют от 5 до 10 процентов женщин с ановуляцией. Гиперпролактинемия подавляет секрецию гонадотропинов путем ингибирования ГнРГ. [ 5 ] Гиперпролактинемия может быть подтверждена несколькими измерениями уровня пролактина в сыворотке.
Диагностика
[ редактировать ]Осведомленность о фертильности и измерение ЛГ
[ редактировать ]Методы определения фертильности , основанные на симптомах, могут использоваться для обнаружения овуляции или определения ановуляторного характера цикла. График менструального цикла можно составлять вручную или с помощью различных мониторов фертильности . Записи одного из основных признаков фертильности — базальной температуры тела — могут обнаружить овуляцию , определяя сдвиг температуры, который происходит после овуляции. Говорят, что это самый надежный способ подтвердить, произошла ли овуляция. [ 1 ]
Женщины также могут использовать наборы для прогнозирования овуляции (OPK), которые обнаруживают повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), которое обычно указывает на скорую овуляцию. У некоторых женщин эти устройства не обнаруживают всплеск ЛГ, или высокий уровень ЛГ является плохим предиктором овуляции; это особенно часто встречается у женщин с СПКЯ. В таких случаях ОПК и мониторы фертильности, основанные на ЛГ, могут показывать ложные результаты с повышенным количеством ложноположительных или ложноотрицательных результатов . Доктор Фрейндл из Гейдельбергского университета предполагает, что тесты, в которых в качестве эталона используется ЛГ, часто не обладают чувствительностью и специфичностью. [ 2 ]
Классификация и тестирование
[ редактировать ]Критерии Всемирной организации здравоохранения для классификации ановуляции включают определение олигоменореи (менструальный цикл >35 дней) или аменореи (менструальный цикл >6 месяцев) в сочетании с концентрацией пролактина , фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (Е2). Пациенты классифицируются на ВОЗ1 (15%) — гипогонадотропные, гипоэстрогенные, ВОЗ2 (80%) — нормогонадотропные, нормоэстрогенные и ВОЗ3 (5%) — гипергонадотропные, гипоэстрогенные. Подавляющее большинство пациентов с ановуляцией относятся к группе ВОЗ2 и демонстрируют очень гетерогенные симптомы, начиная от ановуляции, ожирения , биохимической или клинической гиперандрогении и инсулинорезистентности . [ 3 ] Эта система классификации не включает отдельную категорию ановуляции, вызванной гиперпролактинемией , и специалисты не используют ее последовательно.
Диагностика причины ановуляции включает тестирование уровня гормонов в сочетании с оценкой сопутствующих симптомов. Анамнез пациента и медицинский осмотр должны включать историю возникновения и характер олигоменореи или аменореи , признаки СПКЯ, такие как гиперандрогения и ожирение , расстройства пищевого поведения, причины чрезмерного физического или психического стресса и выделения из груди. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] У пациентов с симптомами гиперандрогении, такими как гирсутизм, можно проверить уровень андрогенов в сыворотке, а также уровень общего тестостерона в сыворотке. [ 6 ] Тест на 17-гидропрогестерон также может быть проведен при врожденную гиперплазию надпочечников подозрении на . Если разница широка, уровни гормонов в сыворотке эстрадиола , фолликулостимулирующего гормона ( ФСГ ), гонадотропин-рилизинг-гормона ( ГнРГ ), антимюллерова гормона (АМГ), тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина могут быть диагностическими, поскольку Большинство причин ановуляции – гормональный дисбаланс. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Трансвагинальное УЗИ также можно использовать для визуализации поликистозных яичников. [ 6 ]
Лечение
[ редактировать ]Лечение должно основываться на диагнозе ановуляции. Лечение варьируется в зависимости от 4 наиболее частых причин ановуляции: синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), гипогонадотропного гипогонадизма (ГА), первичной недостаточности яичников (ПНЯ) и гиперпролактинемии. [ 10 ] Важно отметить, что перед лечением ановуляторной субфертильности необходимо провести анализ спермы партнера XY, чтобы исключить серьезные факторы XY. [ 10 ] В целом, у здоровых людей с ановуляцией на нарушения овуляции может благоприятно влиять здоровая диета, такая как более высокое потребление мононенасыщенных жиров, а не трансжиров , растительных, а не животных источников белка, молочных продуктов с высоким содержанием жиров, поливитаминов и железа из растений и добавок. . [ 4 ] [ нужен неосновной источник ]
Лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)
[ редактировать ]Лечение ановуляции из-за СПКЯ многогранно, включая снижение веса, средства для индукции овуляции, инсулино-сенсибилизирующие средства, гонадотропины и дрилирование яичников. У пациентов с СПКЯ с избыточным весом или ожирением снижение веса является лечением первой линии. Исследования показывают, что снижение веса всего на 5% за счет ограничения калорий и увеличения физической активности может восстановить спонтанную овуляцию и улучшить ответ на индукционную терапию овуляции, если она начата. [ 11 ] [ 12 ] Потеря веса также обычно приводит к улучшению регулярности менструального цикла и частоты наступления беременности у женщин с СПКЯ. [ 13 ]
Хорошо известно, что резистентность к инсулину может быть частью последствий СПКЯ и, если она присутствует, способствовать ановуляции. Метформин, бигуанид, является распространенным сенсибилизатором инсулина, который часто назначают женщинам с СПКЯ. [ 10 ] Никакие другие сенсибилизаторы инсулина не имеют доказательств эффективного и безопасного использования для лечения бесплодия. [ 10 ] Ранее метформин рекомендовался для лечения ановуляции при синдроме поликистозных яичников , но в крупнейшем на сегодняшний день исследовании, сравнивающем кломифен с метформином, кломифен оказался более эффективным, чем один метформин. [ 5 ] После этого исследования консенсусный семинар, спонсируемый ESHRE/ASRM, не рекомендует метформин для стимуляции овуляции. [ 14 ] Последующие рандомизированные исследования подтвердили отсутствие доказательств необходимости добавления метформина к кломифену. [ 15 ]
Индукция овуляции
[ редактировать ]К основным препаратам для индукции овуляции относятся:
- Антиэстроген , вызывающий торможение отрицательной обратной связи эстрогена на гипофизе , что приводит к увеличению секреции фолликулостимулирующего гормона . Для этого эффекта используются в основном кломифен цитрат и тамоксифен (оба являются селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов ), а также летрозол ( ингибитор ароматазы ). [ 10 ]
- Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), непосредственно стимулирующий яичники. У женщин с ановуляцией это может быть альтернативой после 7–12 попыток применения схем гипофизарной обратной связи (о чем свидетельствует цитрат кломифена), поскольку последние менее дороги и их легче контролировать. [ 16 ]
Лечение гипогонадотропного гипогонадизма (ГА)
[ редактировать ]У женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом, подозрительным на функциональную гипоталамическую аменорею, лечение должно быть сосредоточено на увеличении веса, снижении интенсивности и частоты физических упражнений, а также снижении стресса с помощью психотерапии или консультирования. [ 10 ] У спортсменов и женщин с анорексией может наблюдаться снижение пульсации ГнРГ из-за дисфункции гипоталамуса из-за увеличения энергетических потребностей без удовлетворения их потребностей в калориях, и значительного снижения потребления калорий соответственно. [ 17 ] Если ановуляция сохраняется после изменения образа жизни, овуляцию можно индуцировать с помощью пульсирующего введения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или гонадотропина (ФСГ и ЛГ). [ 10 ]
Лечение первичной яичниковой недостаточности (ПНЯ)
[ редактировать ]Женщинам с ПНЯ, желающим забеременеть, следует избегать стратегий индукции овуляции и предлагать вспомогательные репродуктивные технологии, такие как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) донорскими ооцитами. [ 10 ]
Лечение гиперпролактинемии
[ редактировать ]Женщины с ановуляцией и гиперпролактинемией без симптомов могут отказаться от лечения и продолжить тщательное наблюдение и медицинское наблюдение. [ 10 ] Если присутствуют симптомы гиперпролактинемии, лечением первой линии являются агонисты дофамина, такие как бромокриптин, которые действуют путем ингибирования выработки пролактина гипофизом и могут уменьшить пролактин-секретиновое поражение (т.е. пролактиному), если оно имеется. [ 18 ] В редких случаях для резекции и уменьшения пролактиномы, если ее размер превышает 10 мм, может потребоваться эндоскопическая трансназальная транссфеноидальная хирургия и лучевая терапия. Важно отметить, что пациенты должны иметь возможность зачать ребенка после нормализации уровня пролактина в сыворотке и уменьшения или удаления опухоли. [ 10 ]
Другие методы лечения
[ редактировать ]Кортикостероиды (обычно содержащиеся в противовоспалительных препаратах) можно использовать для лечения ановуляции, если она вызвана перепроизводством гормонов надпочечниками мужских . Кортикостероиды обычно используются для снижения выработки тестостерона .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Гамильтон-Фэрли, Диана; Тейлор, Элисон (6 сентября 2003 г.). «Ановуляция» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 327 (7414): 546–549. дои : 10.1136/bmj.327.7414.546 . ISSN 1756-1833 . ЧВК 192851 . ПМИД 12958117 .
- ^ Перейти обратно: а б Ричард Скотт Люсиди (25 октября 2011 г.). «Синдром поликистозных яичников». Электронная медицина . Архивировано 10 ноября 2011 года. Проверено 19 ноября 2011 года.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Унуане, Дэвид; Турне, Герман; Велкенерс, Бриджит; Поппе, Крис (декабрь 2011 г.). «Эндокринные нарушения и женское бесплодие» . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 25 (6): 861–873. дои : 10.1016/j.beem.2011.08.001 . ISSN 1878-1594 . ПМИД 22115162 .
- ^ Перейти обратно: а б Чаварро, Хорхе Э.; Рич-Эдвардс, Джанет В.; Рознер, Бернард А.; Уиллетт, Уолтер К. (2007). «Диета и образ жизни в профилактике бесплодия, связанного с овуляторным расстройством». Акушерство и гинекология . 110 (5): 1050–1058. дои : 10.1097/01.AOG.0000287293.25465.e1 . ISSN 0029-7844 . ПМИД 17978119 . S2CID 6719868 .
- ^ Перейти обратно: а б Ребар, Роберт (2000), Файнголд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Оценка аменореи, ановуляции и аномального кровотечения» , Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID 25905367 , получено 14 ноября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Тиде, Хелена Дж.; Миссо, Мари Л.; Костелло, Майкл Ф.; Докрас, Ануя; Лавен, Йоп; Моран, Лиза; Пилтонен, Терхи; Норман, Роберт. Дж. (август 2018 г.). «Рекомендации международного научно-обоснованного руководства по оценке и лечению синдрома поликистозных яичников» . Фертильность и бесплодие . 110 (3): 364–379. doi : 10.1016/j.fertnstert.2018.05.004 . ISSN 0015-0282 . ПМК 6939856 . ПМИД 30033227 .
- ^ Перейти обратно: а б Гордон, Кэтрин М. (16 июля 2010 г.). «Функциональная гипоталамическая аменорея» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (4): 365–371. дои : 10.1056/nejmcp0912024 . ПМИД 20660404 .
- ^ Перейти обратно: а б Казануэва, Филип Ф.; Молич, Марк Э.; Шлехте, Джанет А.; Абс, Роджер; Бонерт, Вивьен; Бронштейн, Марчелло Д.; Брю, Тьерри; Каппабьянка, Паоло; Колао, Аннамария; Фальбуш, Рудольф; Фиделефф, Хьюго (2006). «Руководство по диагностике и лечению пролактином» . Клиническая эндокринология . 65 (2): 265–273. дои : 10.1111/j.1365–2265.2006.02562.x . ISSN 1365-2265 . ПМИД 16886971 . S2CID 16048818 .
- ^ Лауфер, Марк Р.; Флор, Эми Э.; Парсонс, Кэтрин Э.; Кунц, Карен М.; Барбьери, Роберт Л. (1995). «Гормональное тестирование у женщин с аменореей во взрослом возрасте» . Гинекологическое и акушерское обследование . 40 (3): 200–203. дои : 10.1159/000292335 . ISSN 0378-7346 . ПМИД 8529955 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Ли, Раймонд Ханг Вун; Нг, Эрнест Хунг Ю (01 декабря 2012 г.). «Лечение ановуляторного бесплодия» . Передовая практика и исследования в области клинического акушерства и гинекологии . 26 (6): 757–768. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2012.05.004 . hdl : 10722/167096 . ISSN 1521-6934 . ПМИД 22703626 .
- ^ Семинар по консенсусу по поводу СПКЯ, спонсируемый ESHRE/ASRM в Салониках (1 марта 2008 г.). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников». Репродукция человека . 23 (3): 462–477. дои : 10.1093/humrep/dem426 . ISSN 0268-1161 . ПМИД 18308833 .
- ^ Моран, Лиза Дж.; Паскуали, Ренато; Тиде, Хелена Дж.; Хогер, Кэтлин М.; Норман, Роберт Дж. (2009). «Лечение ожирения при синдроме поликистозных яичников: заявление о позиции Общества по избытку андрогенов и синдрому поликистозных яичников» . Фертильность и бесплодие . 92 (6): 1966–1982. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.018 . ISSN 0015-0282 . ПМИД 19062007 .
- ^ Гамильтон-Фэрли, Д. (2003). «Ановуляция» . БМЖ . 327 (7414): 546–549. дои : 10.1136/bmj.327.7414.546 . ISSN 0959-8138 . ЧВК 192851 . ПМИД 12958117 .
- ^ Семинар по консенсусу по СПКЯ, спонсируемый ESHRE/ASRM в Салониках (март 2008 г.). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников». Плодородный. Стерильный . 89 (3): 505–522. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.09.041 . ПМИД 18243179 .
- ^ Джонсон Н.П., Стюарт А.В., Фолкинер Дж. и др. (апрель 2010 г.). «PCOSMIC: многоцентровое рандомизированное исследование у женщин с синдромом поликистозных яичников по оценке метформина при бесплодии с кломифеном». Хум Репрод . 25 (7): 1675–1683. дои : 10.1093/humrep/deq100 . ПМИД 20435692 .
- ^ Вайс, Н.С.; Браам, С.; Кениг, TE; Хендрикс, МЛ; Гамильтон, CJ; Сминк, JMJ; Кокс, CAM; Каайк, Э.М.; Хомпес, PGA; Ламбалк, CB; ван дер Вин, Ф.; Мол, BWJ; ван Вели, М. (2014). «Как долго нам следует продолжать применение цитрата кломифена у женщин с ановуляцией?» . Репродукция человека . 29 (11): 2482–2486. дои : 10.1093/humrep/deu215 . ISSN 0268-1161 . ПМИД 25164024 .
- ^ Шарма, Ракеш; Биденхарн, Келли Р.; Федор, Дженнифер М; Агарвал, Ашок (2013). «Факторы образа жизни и репродуктивное здоровье: контроль над фертильностью» . Репродуктивная биология и эндокринология . 11 (1): 66. дои : 10.1186/1477-7827-11-66 . ISSN 1477-7827 . ПМК 3717046 . ПМИД 23870423 .
- ^ Паломба С., Орио Ф., Нардо Л.Г. и др. (октябрь 2004 г.). «Введение метформина по сравнению с лапароскопической диатермией яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников, устойчивых к кломифенцитрату: проспективное параллельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (10): 4801–4809. дои : 10.1210/jc.2004-0689 . ПМИД 15472166 .