Индукция овуляции
| Индукция овуляции | |
|---|---|
| Специальность | репродуктивная эндокринология и бесплодие , акушерство |
| МеШ | D010062 |
Индукция овуляции – это стимуляция овуляции с помощью лекарств. Обычно его используют в смысле стимуляции развития фолликулов яичников. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] обратить вспять ановуляцию или олигоовуляцию .
Объем
[ редактировать ]Термин «индукция овуляции» потенциально также может использоваться для:
- Индукция окончательного созревания , то есть запуск высвобождения яйцеклеток из относительно зрелых фолликулов яичников во время поздней фолликулярной фазы . В любом случае стимуляция яичников (в смысле стимуляции развития ооцитов) часто используется в сочетании с запуском высвобождения ооцитов, например, для правильного выбора времени искусственного оплодотворения . [ 4 ]
- Контролируемая гиперстимуляция яичников (стимулирующая развитие нескольких фолликулов яичников за один цикл) также появилась в рамках индукции овуляции. [ 4 ] Контролируемая гиперстимуляция яичников обычно является частью экстракорпорального оплодотворения , и ее целью обычно является развитие нескольких фолликулов (оптимально от 11 до 14 антральных фолликулов диаметром 2–8 мм). [ 5 ] с последующим трансвагинальным извлечением ооцитов , совместной инкубацией с последующим переносом максимум двух эмбрионов за раз. [ 6 ]
- Лечение основного заболевания в случаях, когда ановуляция или олиговуляция являются вторичными по отношению к заболеванию (например, эндокринные заболевания ). Например, потеря веса приводит к значительному улучшению показателей беременности и овуляции у женщин с ановуляторным ожирением. [ 7 ]
Однако в этой статье основное внимание уделяется медикаментозной стимуляции яичников на ранней и средней фолликулярной фазе без последующего экстракорпорального оплодотворения с целью развития одного или двух овуляторных фолликулов (максимальное количество, перед тем как рекомендовать половое воздержание ). [ 8 ]
Показания
[ редактировать ]Индукция овуляции помогает обратить вспять ановуляцию или олигоовуляцию, то есть помогает женщинам, у которых овуляция не происходит регулярно. [ 2 ] например, с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). [ 1 ]
Альтернативные схемы
[ редактировать ]
Основными альтернативами препаратам для индукции овуляции являются:
- Антиэстроген , вызывающий торможение отрицательной обратной связи эстрогена на гипофизе , что приводит к увеличению секреции фолликулостимулирующего гормона . Для этого эффекта используются в основном кломифен цитрат и тамоксифен (оба являются селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов ), а также летрозол ( ингибитор ароматазы ). [ нужна ссылка ]
- Фолликулостимулирующий гормон , непосредственно стимулирующий яичники. У женщин с ановуляцией это может быть альтернативой после 7–12 попыток курсов антиэстрогенов (о чем свидетельствует цитрат кломифена), поскольку последние менее дороги и их легче контролировать. [ 9 ]
Антиэстрогены
[ редактировать ]Кломифена цитрат
[ редактировать ]Кломифена цитрат (или кломид) – это препарат, который чаще всего используется для лечения ановуляции. Это селективный модулятор эстрогеновых рецепторов , влияющий на ось гипоталамус-гипофиз-гонады, реагируя так, как если бы в организме был дефицит эстрогена, фактически увеличивая выработку фолликулостимулирующего гормона . Он относительно прост и удобен в использовании. [ 10 ] Кломифен, по-видимому, ингибирует рецепторы эстрогена в гипоталамусе , тем самым подавляя отрицательную обратную связь эстрогена на выработку фолликулостимулирующего гормона. [ 11 ] Это также может привести к прямой стимуляции гипоталамо -гипофизарной оси . [ 11 ] Он также влияет на качество цервикальной слизи и слизистой оболочки матки, что может повлиять на проникновение и выживаемость сперматозоидов , следовательно, на его раннее введение во время менструального цикла . Цитрат кломифена является очень эффективным индуктором овуляции, его эффективность составляет 67%. Тем не менее, вероятность успеха в индукции беременности составляет только 37%. Эта разница может быть обусловлена антиэстрогенным действием, которое цитрат кломифена оказывает на эндометрий , цервикальную слизь , маточный кровоток, а также обусловленным этим снижением моторики маточных труб и созревания яйцеклеток . [ 12 ]
Летрозол
[ редактировать ]Летрозол используется врачами-репродуктологами для стимуляции яичников с 2001 года, поскольку он имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен , и снижает вероятность многоплодной беременности. [ нужна ссылка ] Исследование 150 младенцев после лечения летрозолом или летрозолом и фолликулостимулирующим гормоном, представленное на конференции Американского общества репродуктивной медицины в 2005 году, не выявило различий в общих отклонениях, но обнаружило значительно более высокий уровень двигательных и сердечных нарушений в группе, принимавшей летрозол. по сравнению с естественным зачатием. [ 13 ] В более крупном последующем исследовании с участием 911 детей сравнивались дети, родившиеся после лечения летрозолом, и дети, родившиеся после лечения кломифеном. [ 14 ] Это исследование также не выявило существенной разницы в частоте общих отклонений, но обнаружило, что врожденные пороки сердца были значительно выше в группе кломифена по сравнению с группой летрозола.
Дозировка обычно составляет от 2,5 до 7,5 мг в день в течение 5 дней. Более высокая доза до 12,5 мг в день приводит к усилению роста фолликулов и большему количеству прогнозируемых овуляций без вредного воздействия на толщину эндометрия и рассматривается у тех, кто не реагирует адекватно на более низкую дозу. [ 15 ]
Тамоксифен
[ редактировать ]Тамоксифен влияет на рецепторы эстрогена аналогично цитрату кломифена. Его часто используют для профилактики и лечения рака молочной железы . Поэтому его также можно использовать для лечения пациентов с реакцией на цитрат кломифена. [ 16 ]
Фолликулостимулирующий гормон
[ редактировать ]К препаратам фолликулостимулирующего гормона в основном относятся препараты, полученные из мочи женщин в климактерическом периоде, а также рекомбинантные препараты. Рекомбинантные препараты более чисты и их легче применять, но они дороже. Препараты мочи одинаково эффективны и менее дороги, но их не так удобно вводить, поскольку они доступны во флаконах, а не в ручках для инъекций.
Насос гонадотропин-рилизинг-гормона
[ редактировать ]Насос гонадотропин-рилизинг-гормона используется для высвобождения доз пульсирующим способом. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и индуцирует секрецию фолликулостимулирующего гормона гипофизом. Гонадотропин-рилизинг-гормон должен доставляться пульсирующим образом, чтобы имитировать случайную секрецию гипоталамуса и стимулировать гипофиз к секреции лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. Насос для гонадотропин-рилизинг-гормона имеет размер пачки сигарет и имеет небольшой катетер. В отличие от других методов лечения, использование помпы, высвобождающей гонадотропин, обычно не приводит к многоплодной беременности. Филикори из Болонского университета предполагает, что это может быть связано с отсутствием гонадотропинов на момент начала лечения, и поэтому гормоны, выделяемые гипофизом (лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон), все еще могут принимать участие в ретроконтроле секреции гонадотропинов. , имитируя естественный цикл. [ 17 ] Это лечение также можно использовать для с недостаточным весом и/или анорексией ; пациентов [ 18 ] его также использовали в некоторых случаях гиперпролактении.
Национальное и региональное использование
[ редактировать ]В странах Северной Европы летрозол практически является стандартной начальной схемой, используемой для индукции овуляции, поскольку там не зарегистрировано ни одного препарата кломифена для применения. [ 19 ] [ 20 ]
Индия запретила использование летрозола в 2011 году, сославшись на потенциальный риск для младенцев. [ 21 ] В 2012 году парламентский комитет Индии заявил, что управление по контролю за оборотом наркотиков вступило в сговор с производителями летрозола, чтобы одобрить препарат для лечения бесплодия в Индии. [ 22 ]
Техника
[ редактировать ]Хотя существует множество возможных дополнительных диагностических и интервенционных методов, протоколы индукции овуляции обычно состоят из:
- Определение первого дня последней менструации , который называется днем 1. В случае аменореи менструацию можно вызвать пероральным приемом прогестина в течение 10 дней.
- Ежедневное применение режима индукции овуляции, начиная с 3, 4 или 5 дня. [ 23 ] и обычно его принимают в течение 5 дней. [ 9 ] [ 24 ]
- Половой акт или искусственное оплодотворение к моменту овуляции .
УЗИ
[ редактировать ]
Во время индукции овуляции рекомендуется начинать с низкой дозы и контролировать реакцию яичников с помощью трансвагинального ультразвукового исследования , включая определение количества развивающихся фолликулов. Первоначальный осмотр чаще всего начинают через 4–6 дней после приема последней таблетки. Серийное трансвагинальное УЗИ может выявить размер и количество развивающихся фолликулов. Это также может предоставить предположительные доказательства овуляции, такие как внезапный коллапс предовуляторного фолликула и увеличение объема жидкости в прямокишечно-маточном мешке . После овуляции могут проявляться признаки лютеинизации , такие как потеря четко очерченных границ фолликула и появление внутреннего эха.
Сверхкомплектные фолликулы
[ редактировать ]Цикл со сверхкомплектными фолликулами обычно определяется как цикл, в котором имеется более двух фолликулов диаметром более 16 мм. [ 26 ] Обычно рекомендуется отменить такие циклы из-за риска многоплодной беременности (см. также раздел « Риски и побочные эффекты » ниже). [ 26 ] [ 8 ] При отмене цикла женщину или пару следует предупредить о рисках в случае появления сверхкомплектных фолликулов, а также избегать половых контактов или использовать контрацепцию до следующей менструации. [ 26 ] Индукцию окончательного созревания (например, с помощью ХГЧ), возможно, придется отложить из-за повышенного риска синдрома гиперстимуляции яичников . [ 26 ] В следующем цикле стартовую дозу индуцирующего препарата следует снизить. [ 26 ]
Альтернативами отмене цикла в основном являются:
- Аспирация лишних фолликулов до тех пор, пока не останется один или два. [ 26 ] [ 27 ]
- Преобразование протокола в лечение ЭКО с переносом только двух эмбрионов. [ 26 ]
- Селективная редукция плода . Эта альтернатива сопряжена с высоким риском осложнений. [ 26 ]
- Протекание любой многоплодной беременности без редукции плода с последующим риском осложнений. Этот вариант не рекомендуется. [ 26 ]
Лабораторные тесты
[ редактировать ]следующие лабораторные тесты: Для мониторинга индуцированных циклов можно использовать [ 28 ]
- в сыворотке Уровни эстрадиола , начиная с 4–6 дней после приема последней таблетки.
- Адекватность всплеска лютеинизирующего гормона. Всплеск ЛГ по анализам мочи через 3–4 дня после последней таблетки кломифена.
- Посткоитальный тест за 1–3 дня до овуляции, чтобы проверить наличие как минимум 5 прогрессирующих сперматозоидов на HPF.
- Среднелютеиновый прогестерон, по меньшей мере, 10 нг/мл через 7–9 дней после овуляции считается адекватным.
Индукция окончательного созревания
[ редактировать ]Индукция и высвобождение окончательного созревания , например, с помощью хорионического гонадотропина человека (ХГЧ или ХГЧ) или рекомбинантного лютеинизирующего гормона, приводит к предсказуемому времени овуляции, при этом интервал от введения лекарства до овуляции зависит от типа лекарства. Это позволяет половой акт или внутриматочную инсеминацию на овуляцию, наиболее вероятное время для наступления беременности. удобно запланировать [ 4 ]
Однако, как показали циклы, индуцированные кломифеном, запуск высвобождения ооцитов снижает шансы на беременность по сравнению с частым мониторингом с помощью тестов на пик ЛГ. [ 28 ] Таким образом, в таких случаях запуск выброса ооцитов лучше всего проводить у женщин, которым требуется внутриматочная инсеминация и у которых мониторинг лютеинизирующего гормона оказывается затруднительным или ненадежным. [ 28 ] Его также можно использовать, когда мониторинг лютеинизирующего гормона не выявил всплеска лютеинизирующего гормона к 18-му дню цикла (где 1-й день цикла является первым днем предыдущей менструации) и имеется фолликул яичника размером более 20 мм. [ 29 ]
Повторять циклы
[ редактировать ]Индукцию овуляции можно повторять каждый менструальный цикл . Дозу кломифена можно увеличивать с шагом 50 мг в последующих циклах до достижения овуляции. [ 28 ] [ 30 ] Однако дальнейшее увеличение дозы при дозе 200 мг вряд ли увеличит шансы на беременность. [ 28 ]
Производитель кломифена не рекомендует использовать его более 6 циклов подряд. [ 31 ] [ 32 ] У женщин с ановуляцией перед переходом на гонадотропины рекомендуется провести 7–12 попыток циклов гипофизарной обратной связи (по данным кломифена цитрата), поскольку последние более дороги и их труднее контролировать. [ 9 ]
Больше не рекомендуется проводить ультразвуковое исследование для исключения значительного остаточного увеличения яичников перед каждым новым циклом лечения. [ 28 ]
Риски и побочные эффекты
[ редактировать ]Ультразвук и регулярные гормональные проверки снижают риски на протяжении всего процесса. Тем не менее, существуют некоторые риски, связанные с этой процедурой.
Синдром гиперстимуляции яичников встречается в 5–10% случаев. [ 33 ] Симптомы зависят от того, является ли случай легким, умеренным или тяжелым, и могут варьироваться от вздутия живота и тошноты до одышки, плеврального выпота и чрезмерного увеличения веса (более 2 фунтов в день).
Многоплодная беременность
[ редактировать ]Существует также риск образования более одной яйцеклетки, что приведет к появлению двойни или тройни. Женщины с синдромом поликистозных яичников могут подвергаться особому риску. Многоплодная беременность возникает примерно в 15–20% случаев после циклов, индуцированных гонадотропинами, такими как менопаузальный гонадотропин человека и фолликулостимулирующий гормон. [ 26 ] Риски, связанные с многоплодной беременностью, намного выше, чем при одноплодной беременности; Частота перинатальной смертности в семь раз выше при рождении тройни и в пять раз выше при рождении двойни, чем риски, связанные с одноплодной беременностью. [ 34 ] [ 35 ] Поэтому важно адаптировать лечение к каждому индивидуальному пациенту. [ 36 ] Если при УЗИ обнаружено более одного или двух овуляторных фолликулов, половое воздержание . рекомендуется [ 8 ]
Альтернативы
[ редактировать ]Другие методы лечения ановуляции в основном включают:
- Потеря веса . Женщины с ожирением менее плодовиты как в естественном цикле, так и в циклах индукции овуляции, и имеют более высокий уровень выкидышей, чем их коллеги с нормальным весом; им также требуются более высокие дозы препаратов, вызывающих овуляцию. Снижение веса приводит к значительному улучшению показателей беременности и овуляции у таких пациенток. [ 7 ]
- Экстракорпоральное оплодотворение , включая контролируемую гиперстимуляцию яичников .
- Созревание in vitro позволяет фолликулам яичников созреть in vitro , и этот метод потенциально может быть альтернативой как обращению ановуляции, так и запуску высвобождения ооцитов. Скорее, ооциты могут созревать вне организма, например, перед ЭКО. Следовательно, в организм не нужно вводить гонадотропины (или, по крайней мере, меньшие дозы). [ 37 ] Однако до сих пор недостаточно доказательств, подтверждающих эффективность и безопасность этого метода. [ 37 ]
- Лапароскопическая дрель яичников. Эта «обновленная» клиновидная резекция яичника предполагает использование униполярного коагуляционного тока или прокола поверхности яичника лазером в четырех-десяти местах на глубину 4-10 мм на каждом яичнике. Был проведен анализ первых 35 сообщений, в основном неконтролируемых серий, в которых у 82% из 947 пациенток овуляция произошла после операции, а у 63% зачатие произошло либо спонтанно, либо после лечения препаратами, к которым у них ранее была резистентность. [ 38 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Проблемы овуляции и бесплодие: лечение проблем овуляции кломидом и другими препаратами от бесплодия» . Центр передовой фертильности в Чикаго . Герни и Кристал-Лейк, Иллинойс . Проверено 7 марта 2010 г.
- ^ Jump up to: а б «Индукция овуляции» . Репродуктивная медицина Флиндерса . Аделаида, Южная Австралия: Больница Святого Андрея. Архивировано из оригинала 3 октября 2009 года . Проверено 7 марта 2010 г.
- ^ «Индукция овуляции» . Линии жизни рождаемости . Дармштадт, Германия: EMD Serono, Inc., Merck KGaA. Архивировано из оригинала 10 марта 2013 года . Проверено 7 марта 2010 г.
- ^ Jump up to: а б с «Индукция овуляции» . ЭКО.com . Атланта, Джорджия, США. 7 марта 2010 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2012 г.
- ^ «Подсчет антральных фолликулов, покоящиеся фолликулы, объем яичников и резерв яичников. Тестирование количества яйцеклеток и прогнозирование реакции на препараты для стимуляции яичников» . Центр передовой фертильности в Чикаго . Проверено 2 октября 2009 г.
- ^ «Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности» . Клиническое руководство NICE . Февраль 2013 г. CG156.
- ^ Jump up to: а б Кларк А.М., Леджер В., Галлетли С., Томлинсон Л., Блейни Ф., Ван Х; и др. (1995). «Снижение веса приводит к значительному улучшению показателей беременности и овуляции у женщин с ановуляторным ожирением» . Хум Репрод . 10 (10): 2705–12. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135772 . ПМИД 8567797 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с «Индукция овуляции» . Манчестерский университет . Проверено 4 апреля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с Вайс Н.С., Браам С., Кениг Т.Э., Хендрикс М.Л., Гамильтон С.Дж., Сминк Дж.М. и др. (ноябрь 2014 г.). «Как долго нам следует продолжать применение цитрата кломифена у женщин с ановуляцией?» . Репродукция человека . 29 (11): 2482–2486. дои : 10.1093/humrep/deu215 . ПМИД 25164024 .
- ^ Лорд Дж. М., Flight IH, Норман Р. Дж. (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 327 (7421): 951–953. дои : 10.1136/bmj.327.7421.951 . ПМК 259161 . ПМИД 14576245 .
- ^ Jump up to: а б «Кломифен» . Наркобанк . 19 апреля 2011 г. DB00882.
- ^ Куста Э., Уайт Д.М., Фрэнкс С. (1997). «Современное использование цитрата кломифена для индукции овуляции» . Обновление репродукции человека . 3 (4): 359–365. дои : 10.1093/humupd/3.4.359 . ПМИД 9459281 .
- ^ Бильян М.М., Хеммингс Р., Брассард Н. (2005). «Результаты лечения 150 детей после лечения летрозолом или летрозолом и гонадотропинами» . Фертильность и бесплодие . 84 : S95. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.07.230 .
- ^ Туланди Т., Мартин Дж., Аль-Фадли Р., Кабли Н., Форман Р., Хиткари Дж. и др. (июнь 2006 г.). «Врожденные пороки развития среди 911 новорожденных, зачатых после лечения бесплодия летрозолом или кломифенцитратом» . Фертильность и бесплодие . 85 (6): 1761–1765. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.03.014 . ПМИД 16650422 .
- ^ Приттс Э.А., Юэнь А.К., Шарма С., Генизот Р., Олив Д.Л. (2011). «Использование высоких доз летрозола для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников» . ISRN Акушерство и гинекология . 2011 : 242864. doi : 10.5402/2011/242864 . ПМК 3236406 . ПМИД 22191042 .
- ^ Бустанфар Р., Джайн Дж. К., Мишелл Д. Р., Полсон Р. Дж. (май 2001 г.). «Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее цитрат кломифена с цитратом тамоксифена для индукции овуляции» . Фертильность и бесплодие . 75 (5): 1024–1026. дои : 10.1016/S0015-0282(01)01749-6 . ПМИД 11334921 .
- ^ Филикори М., Фламиньи С., Деллаи П., Когниньи Г., Микелаччи Л., Арноне Р. и др. (октябрь 1994 г.). «Лечение ановуляции пульсирующим гонадотропин-рилизинг гормоном: прогностические факторы и клинические результаты в 600 циклах». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 79 (4): 1215–1220. дои : 10.1210/jcem.79.4.7962297 . ПМИД 7962297 .
- ^ Браат Д.Д., Шумейкер Р., Шумейкер Дж. (февраль 1991 г.). «Анализ таблицы смертности фертильности у пациенток с нормогонадотропной и гипогонадотропной аменореей, получающих внутривенно гонадотропин-рилизинг гормон» . Фертильность и бесплодие . 55 (2): 266–271. дои : 10.1016/S0015-0282(16)54113-2 . ПМИД 1991525 .
- ^ "Pergotime снят с учета 31.12.2016" . Норвежское агентство по лекарственным средствам . 09.09.2016.
- ^ «Перготайм» . ФАСС .
- ^ Синха К. (18 октября 2011 г.). «Наконец, экспертная группа запретила препарат от бесплодия Летрозол» . Таймс оф Индия \ . Архивировано из оригинала 14 августа 2013 года . Проверено 14 ноября 2011 г.
- ^ «Комиссия Палаты представителей правительству: наказать виновных в одобрении летрозола» . Таймс оф Индия . 10 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2013 г. . Проверено 9 мая 2012 г.
- ^ Сели Э., Ариси А. «Обучение пациентов: индукция овуляции с помощью кломифена (помимо основ)» . До настоящего времени . Последнее обновление темы: 1 августа 2017 г.
- ^ Каспер РФ. «Индукция овуляции летрозолом» . До настоящего времени . Последнее обновление темы: 17 сентября 2018 г.
- ^ Палатник А., Строун Э., Сабо А., Робб П. (май 2012 г.). «Каков оптимальный размер фолликула перед запуском овуляции в циклах внутриматочного оплодотворения кломифенцитратом или летрозолом? Анализ 988 циклов» . Фертильность и бесплодие . 97 (5): 1089–1094.e3. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.02.018 . ПМИД 22459633 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Руководство по использованию гонадотропинов – пересмотренное» . Гонконгский колледж акушеров и гинекологов . Апрель 2003 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2012 г.
- ^ Альбано К., Платто П., Ногейра Д., Кортвриндт Р., Смитц Дж., Деврой П. (октябрь 2001 г.). «Предотвращение многоплодной беременности после индукции овуляции путем нештатной предовуляторной редукции фолликулов» . Фертильность и бесплодие . 76 (4): 820–822. дои : 10.1016/S0015-0282(01)02379-2 . ПМИД 11591420 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины (август 2013 г.). «Использование цитрата кломифена у бесплодных женщин: мнение комитета» . Фертильность и бесплодие . 100 (2): 341–348. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033 . ПМИД 23809505 .
- ^ МакВильямс РБ. «Кломифена цитрат, Кломид» . Центр репродукции и охраны женского здоровья . Хьюстон, Техас. Архивировано из оригинала 10 мая 2014 года . Проверено 1 мая 2014 г.
- ^ «Препараты для стимуляции овуляции» . Американское общество репродуктивной медицины . 2012.
- ^ «Этикетка таблеток кломифена цитрата» (PDF) . FDA. Октябрь 2012 г. Архивировано (PDF) из оригинала 27 сентября 2016 г. . Проверено 11 сентября 2016 г.
- ^ Траберт Б., Лэмб Э.Дж., Скочча Б., Могисси К.С., Вестхофф К.Л., Нива С., Бринтон Л.А. (декабрь 2013 г.). «Лекарства, вызывающие овуляцию, и риск рака яичников: результаты длительного наблюдения за большой когортой пациентов с бесплодием в США» . Фертильность и бесплодие . 100 (6): 1660–1666. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.08.008 . ПМЦ 3873340 . ПМИД 24011610 .
- ^ «Риски и обзор индукции овуляции» . Концепция клиники бесплодия . Лондон.
- ^ Берг Т., Эриксон А., Хилленшо Т., Нюгрен К.Г., Веннерхольм У.Б. (ноябрь 1999 г.). «Роды и дети, рожденные после экстракорпорального оплодотворения в Швеции в 1982–95 годах: ретроспективное когортное исследование». Ланцет . 354 (9190): 1579–1585. дои : 10.1016/S0140-6736(99)04345-7 . ПМИД 10560671 . S2CID 11057942 .
- ^ Фиск Н.М., Трю Дж. (ноябрь 1999 г.). «Компания двоих, толпа троих для переноса эмбрионов». Ланцет . 354 (9190): 1572–1573. дои : 10.1016/S0140-6736(99)00290-1 . ПМИД 10560665 . S2CID 37575727 .
- ^ Группа семинаров Эшре Капри (2003). «Моноовуляторные циклы: ключевая цель программ повышения рождаемости» . Обновление репродукции человека . 9 (3): 263–274. дои : 10.1093/humupd/dmg020 . ПМИД 12859047 .
- ^ Jump up to: а б «Руководство по искусственному оплодотворению, 2006 г. (датский)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2012 г. Проверено 25 сентября 2011 г.
- ^ Хомбург Р., Инслер В. (2002). «Индукция овуляции в перспективе» . Обновление репродукции человека . 8 (5): 449–462. дои : 10.1093/humupd/8.5.449 . ПМИД 12398225 .