Летрозол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фемара, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а698004 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор ароматазы ; Антиэстроген |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 99.9% |
| Связывание с белками | 60%, в основном альбумина |
| Метаболизм | фармакологически неактивные метаболиты Бис(4-цианофенил)метанол и 4,4'-дицианобензофенон. [ 3 ] |
| Период полувыведения | 2 дня [ 3 ] |
| Экскреция | Почка [ 3 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.200.357 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Ч 11 Н 5 |
| Молярная масса | 285.310 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Летрозол под торговой маркой Femara , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат- ингибитор ароматазы , который используется при лечении рака молочной железы . [ 1 ]
Он был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского использования в 1996 году. [ 4 ] В 2021 году это было 222-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 5 ] [ 6 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Рак молочной железы
[ редактировать ]
США Летрозол одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения местного или метастатического рака молочной железы, который является положительным по рецепторам гормонов или имеет неизвестный рецепторный статус у женщин в постменопаузе. [ 8 ]
Сравнение с тамоксифеном
[ редактировать ]Тамоксифен также используется для лечения гормонально-зависимого рака молочной железы, но он действует путем воздействия на рецептор эстрогена. Однако летрозол эффективен только у женщин в постменопаузе, у которых эстроген вырабатывается преимущественно в периферических тканях (т.е. в жировой ткани, например молочной железы) и ряде участков головного мозга. [ 9 ] У женщин в пременопаузе основным источником эстрогена являются яичники, а не периферические ткани, и летрозол неэффективен.
В исследовании BIG 1–98 среди женщин в постменопаузе с гормонально-зависимым раком молочной железы летрозол снижал частоту рецидивов рака, но не изменял выживаемость по сравнению с тамоксифеном. [ 10 ] [ 11 ]
Индукция овуляции
[ редактировать ]Летрозол используется врачами-репродуктологами для индукции овуляции с 2001 года, поскольку он имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен (кломид), и снижает вероятность многоплодной беременности. [ нужна ссылка ] Исследование 150 младенцев после лечения только летрозолом или летрозолом и гонадотропинами, представленное на конференции Американского общества репродуктивной медицины в 2005 году, не выявило различий в общих отклонениях, но выявило значительно более высокий уровень двигательных и сердечных нарушений в группе, принимавшей летрозол, по сравнению с группой, принимавшей летрозол. к естественному зачатию. [ 12 ] В более крупном последующем исследовании с участием 911 детей сравнивались дети, родившиеся после лечения летрозолом, и дети, родившиеся после лечения кломифеном. [ 13 ] Это исследование также не выявило существенной разницы в частоте общих отклонений, но обнаружило, что врожденные пороки сердца были значительно выше в группе кломифена по сравнению с группой летрозола. Несмотря на это, Индия запретила использование летрозола в 2011 году, сославшись на потенциальный риск для младенцев. [ 14 ] В 2012 году парламентский комитет Индии заявил, что отдел по контролю за оборотом наркотиков вступил в сговор с производителями летрозола, чтобы одобрить препарат от бесплодия в Индии, а также заявил, что использование летрозола при бесплодии является незаконным во всем мире; [ 15 ] однако такое использование не по назначению разрешено во многих странах, таких как США и Великобритания. [ 16 ] [ 17 ]
Медицинский аборт
[ редактировать ]Испытания показали, что эффективность медикаментозного аборта в первом триместре (с использованием мизопростола ) можно повысить, включив в схему лечения летрозол. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Летрозол противопоказан женщинам с предклимактерическим гормональным статусом, в период беременности и лактации. [ 21 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами являются потливость, приливы жара , артралгия (боль в суставах) и усталость . [ 21 ]
Как правило, побочные эффекты включают признаки и симптомы гипоэстрогении . Есть опасения, что длительное употребление может привести к остеопорозу . [ 8 ] Вот почему некоторым группам пациентов, например, женщинам в постменопаузе или пациентам с остеопорозом, бисфосфонаты . также могут назначаться [ нужна ссылка ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Летрозол ингибирует печеночный фермент CYP2A6 и, в меньшей степени, in CYP2C19 vitro , но значимого взаимодействия с такими препаратами, как циметидин и варфарин, не наблюдалось. [ 21 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Летрозол является перорально активным нестероидным , селективным и ингибитором ароматазы , следовательно антиэстрогеном . Он предотвращает ароматазой выработку связывания эстрогенов путем конкурентного обратимого единицы с гемом ее цитохрома P450 . Действие специфическое, летрозол не снижает выработку кортикостероидов . [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Было показано, что антиэстрогенное действие летрозола полезно при предварительном прерывании беременности в сочетании с мизопростолом . Его можно использовать вместо мифепристона , который стоит дорого и недоступен во многих странах. [ 22 ]
Летрозол иногда используется для лечения гинекомастии , хотя он, вероятно, наиболее эффективен, если его обнаружить на ранней стадии (например, у пользователей анаболических стероидов ). [ 23 ] [ 24 ] [ ненадежный источник? ]
Некоторые исследования показали, что летрозол может использоваться для стимулирования сперматогенеза у пациентов мужского пола с необструктивной азооспермией . [ 25 ]
Также было показано, что летрозол задерживает слияние пластинок роста у мышей. [ 26 ] При использовании в сочетании с гормоном роста летрозол оказался эффективным у одного мальчика-подростка с низким ростом. [ 27 ]
Летрозол также использовался для лечения эндометриоза . [ 28 ]
Стромальные саркомы эндометрия являются гормонально чувствительными опухолями, поскольку показано, что летрозол снижает уровень эстрогенов в сыворотке крови. Летрозол хорошо переносится и является хорошим вариантом для длительного лечения этого заболевания. [ 29 ] Также в исследовании миомы матки объем был успешно уменьшен с помощью ингибитора ароматазы. Быстрое начало действия и предотвращение первоначального обострения гонадотропина при использовании ингибитора ароматазы. [ 28 ]
Доказано, что летрозол безопасен и эффективен для улучшения роста и результатов полового созревания у детей, живущих с конституциональной задержкой роста и полового созревания, и превосходит тестостерон в отношении увеличения объема яичек и замедления прогрессирования костного возраста. Это было задокументировано в метаанализе, опубликованном Dutta et al. которые проанализировали данные 7 различных рандомизированных контролируемых исследований. [ 30 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Фемара-летрозол таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 13 мая 2022 г. Проверено 28 августа 2022 г.
- ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество(а): летрозол: Процедура № PSUSA/00001842/202110» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 30 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Летрозол» . 24 января 2003 г. Архивировано из оригинала 24 января 2003 г. Проверено 30 июня 2022 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 516. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Летрозол – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Перейти обратно: а б Drugs.com: Монография по летрозолу. Он также используется для больных раком яичников после завершения химиотерапии.
- ^ Симпсон ER (сентябрь 2003 г.). «Источники эстрогена и их значение». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 86 (3–5): 225–30. дои : 10.1016/S0960-0760(03)00360-1 . ПМИД 14623515 . S2CID 11210435 .
- ^ Риган М.М., Невен П., Джобби-Хердер А., Голдхирш А., Эйлерцен Б., Мориак Л. и др. (ноябрь 2011 г.). «Оценка применения летрозола и тамоксифена отдельно и последовательно для женщин в постменопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам стероидных гормонов: рандомизированное клиническое исследование BIG 1-98 со средним периодом наблюдения 8,1 года» . «Ланцет». Онкология . 12 (12): 1101–8. дои : 10.1016/S1470-2045(11)70270-4 . ПМК 3235950 . ПМИД 22018631 .
- ^ «32-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио» . Архивировано из оригинала 16 мая 2010 года.
- ^ Бильян М.М., Хеммингс Р., Брассард Н. (2005). «Результаты лечения 150 детей после лечения летрозолом или летрозолом и гонадотропинами» . Фертильность и бесплодие . 84 : S95. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.07.230 .
- ^ Туланди Т., Мартин Дж., Аль-Фадли Р., Кабли Н., Форман Р., Хиткари Дж. и др. (июнь 2006 г.). «Врожденные пороки развития среди 911 новорожденных, зачатых после лечения бесплодия летрозолом или кломифенцитратом» . Фертильность и бесплодие . 85 (6): 1761–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.03.014 . ПМИД 16650422 .
- ^ Синха К. (18 октября 2011 г.). «Наконец, экспертная группа запретила препарат от бесплодия Летрозол» . Таймс оф Индия . Архивировано из оригинала 14 августа 2013 года . Проверено 14 ноября 2011 г.
- ^ «Комиссия Палаты представителей правительству: наказать виновных в одобрении летрозола» . Таймс оф Индия . 10 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2013 г. . Проверено 9 мая 2012 г.
- ^ Чен Д.Т., Виня М.К., Молони Р.М., Александр Г.К. (ноябрь 2009 г.). «Знания врачей США об одобренных FDA показаниях и доказательной базе для часто назначаемых лекарств: результаты национального опроса» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 18 (11): 1094–100. дои : 10.1002/pds.1825 . ПМИД 19697444 . S2CID 9779191 .
- ^ «GMC | Надлежащая практика назначения лекарственных средств – руководство для врачей» . Gmc-uk.org. 16 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2008 г. Проверено 21 ноября 2011 г.
- ^ Чжан Дж., Чжоу К., Шань Д., Луо Икс (май 2022 г.). «Медикаментозные методы прерывания беременности в первом триместре» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (5): CD002855. дои : 10.1002/14651858.CD002855.pub5 . ПМЦ 9128719 . ПМИД 35608608 .
- ^ Чжо Ю, Кайнуо С, Чен Ю, Сунь Б. Эффективность добавок летрозола при медикаментозном аборте: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Matern Fetal Neonatal Med. Май 2021 г.;34(9):1501–1507. дои: 10.1080/14767058.2019.1638899. Epub, 29 июля 2019 г. PMID 31257957.
- ^ Йунг Т.В., Ли В.К., Нг Э.Х., Хо ПК (декабрь 2012 г.). «Пилотное исследование по использованию 7-дневного курса летрозола с последующим приемом мизопростола для прерывания беременности на ранних сроках до 63 дней». Контрацепция . 86 (6): 763–769. doi : 10.1016/j.contraception.2012.05.009 . ПМИД 22717187 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2009/2010 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. ISBN 978-3-85200-196-8 .
- ^ Ли В.К., Нг Э.Х., Юнг В.С., Хо ПК (февраль 2011 г.). «Мизопростол с предварительным лечением летрозолом или без него для прерывания беременности: рандомизированное контролируемое исследование». Акушерство и гинекология . 117 (2 Пт 1): 317–23. дои : 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf . ПМИД 21252745 . S2CID 25581158 .
- ^ Сантэн Р.Дж., Броди Х., Симпсон Э.Р., Сиитери П.К., Броди А. (июнь 2009 г.). «История ароматазы: сага о важном биологическом медиаторе и терапевтической мишени» . Эндокринные обзоры . 30 (4): 343–75. дои : 10.1210/er.2008-0016 . ПМИД 19389994 .
- ^ «Гинекомастия и Летрозол» . ГИНЕКОМАСТИЯ-GYNO.COM . 16 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2010 г. Проверено 26 апреля 2012 г.
- ^ Патри Дж., Ярви К., Гробер Э.Д., Ло К.С. (август 2009 г.). «Использование ингибитора ароматазы летрозола для лечения мужского бесплодия» . Фертильность и бесплодие . 92 (2): 829.e1–2. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.05.014 . ПМИД 19524225 .
- ^ Эшет Р., Маор Г., Бен Ари Т., Бен Элиезер М., Гат-Яблонски Г., Филипп М. (июль 2004 г.). «Ингибитор ароматазы летрозол увеличивает высоту эпифизарной пластинки роста и длину большеберцовой кости у мышей-самцов перипубертатного возраста» . Журнал эндокринологии . 182 (1): 165–72. дои : 10.1677/joe.0.1820165 . ПМИД 15225141 .
- ^ Чжоу П., Шах Б., Прасад К., Дэвид Р. (февраль 2005 г.). «Летрозол значительно улучшает потенциал роста у мальчика пубертатного возраста с дефицитом гормона роста» . Педиатрия . 115 (2): e245-8. дои : 10.1542/пед.2004-1536 . ПМИД 15653791 . S2CID 36741346 .
- ^ Перейти обратно: а б Нотник ВБ (июнь 2011 г.). «Новое использование ингибиторов ароматазы для лечения эндометриоза» . Репродуктивная биология и эндокринология . 9:87 . дои : 10.1186/1477-7827-9-87 . ПМЦ 3135533 . ПМИД 21693036 .
- ^ Сильвестр В.Т., Дантон СиДжей (апрель 2010 г.). «Лечение рецидивирующей стромальной саркомы эндометрия летрозолом: описание случая и обзор литературы» . Гормоны и рак . 1 (2): 112–5. дои : 10.1007/s12672-010-0007-9 . ПМЦ 10358008 . ПМИД 21761354 . S2CID 26057966 .
- ^ Дутта Д., Сингла Р., Сурана В., Шарма М. (сентябрь 2021 г.). «Эффективность и безопасность летрозола в лечении конституциональной задержки роста и полового созревания: систематический обзор и метаанализ» . J Clin Res Pediatr Эндокринол . 14 (2): 131–144. дои : 10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.0169 . ПМЦ 9176083 . ПМИД 34477355 . S2CID 237400443 .
