Эстрадиола ацетат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ ɛ s t r ə ˈ d aɪ oʊ l ˈ æ s ə t eɪ t / ES -тре- ДИ -охл ASS -е-тайт [ 1 ] |
| Торговые названия | Femtrace, Femring, Меноринг |
| Другие имена | ЭТО; Е2А; Е3А; Эстрадиола 3-ацетат |
| Маршруты администрация | Внутрь , вагинально ( кольцо ) [ 2 ] |
| Класс препарата | Эстроген ; Эстрогеновый эфир |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.167.088 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 26 О 3 |
| Молярная масса | 314.425 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ацетат эстрадиола ( EA ), продаваемый под торговыми марками Femtrace , Femring и Menoring , представляет собой препарат эстрогена , который используется в гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов у женщин. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Его принимают внутрь один раз в день или в виде вагинального кольца один раз в три месяца. [ 2 ]
Побочные эффекты ацетата эстрадиола включают болезненность и увеличение груди , тошноту , головную боль и задержку жидкости . [ 7 ] [ 5 ] [ 6 ] Эстрадиола ацетат является эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [ 8 ] [ 9 ] Это сложный эстрогена и пролекарство эстрадиола эфир в организме. [ 9 ] [ 8 ] Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 9 ] [ 10 ]
Эстрадиола ацетат был введен в медицинское применение в 2001 году. [ 11 ] Он доступен в США и Великобритании . [ 11 ] [ 3 ] Препарат для перорального применения снят с производства в США. [ 12 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ацетат эстрадиола используется в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии для лечения и предотвращения менопаузы, симптомов таких как приливы жара и остеопороз у женщин. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
Исследования Women 's Health Initiative сообщают о повышении риска для здоровья женщин в период менопаузы при использовании беспрепятственных эстрогенов. [ 6 ] Эстрогены с прогестинами или без них следует назначать в самых низких эффективных дозах и на кратчайший срок, соответствующий целям лечения и рискам для конкретной женщины. [ 6 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Ацетат эстрадиола выпускается в форме пероральных таблеток по 0,45, 0,9 и 1,8 мг (Femtrace) и в форме вагинальных колец по 12,4 или 24,8 мг , которые высвобождают 50 или 100 мкг эстрадиола в день в течение 3 месяцев (Femring, Menoring). [ 5 ] [ 6 ] [ 17 ] Однако производство продукта Femtrace было прекращено в США . [ 12 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказаниями к приему эстрогенов являются , среди прочего, проблемы со свертываемостью крови , сердечно-сосудистые заболевания , заболевания печени и некоторые гормоночувствительные виды рака , такие как рак молочной железы и рак эндометрия . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]ацетата Побочные эффекты эстрадиола такие же, как и у эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность и увеличение молочных желез , тошноту , вздутие живота , отеки , головную боль и мелазму . [ 7 ]
Передозировка
[ редактировать ]Симптомы эстрогена передозировки могут включать тошноту , рвоту , вздутие живота , увеличение веса , задержку жидкости , болезненность молочных желез , выделения из влагалища , тяжесть в ногах и судороги ног . [ 18 ] Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозировку эстрогена. [ 18 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, как следствие, на уровни циркулирующего эстрадиола. [ 22 ]
Фармакология
[ редактировать ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Эстрадиола ацетат представляет собой сложный эфир или пролекарство эстрадиола эстрадиола . [ 9 ] [ 8 ] По сути, это эстроген или агонист рецепторов эстрогена . [ 8 ] [ 9 ] Ацетат эстрадиола имеет молекулярную массу примерно на 15% выше , чем эстрадиол, из-за присутствия его ацетатного эфира C3. [ 3 ] Поскольку ацетат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 9 ] [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Эстрадиола ацетат превращается в эстрадиол в организме. [ 9 ] [ 8 ]
Химия
[ редактировать ]Эстрадиола ацетат представляет собой синтетический эстрана стероид C3 ацетатный эфир эстрадиола и . [ 3 ] Он также известен как 3-ацетат эстрадиола или как 3-ацетат эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол. [ 3 ] Другим распространенным эфиром эстрадиола, используемым для перорального применения, является валерат эстрадиола , который представляет собой сложный эфир эстрадиола C17β. [ 8 ] [ 23 ]
Экспериментальный коэффициент распределения октанол/вода (logP) ацетата эстрадиола составляет 4,2. [ 24 ]
История
[ редактировать ]Ацетат эстрадиола появился на рынке относительно недавно: впервые он был одобрен в вагинальных колец составе под названием «Меноринг» в Великобритании в 2001 году. [ 13 ] за которым последовала форма вагинальных колец под названием Femring в США в 2002 году. [ 2 ] и, наконец, в качестве препарата для перорального применения под названием Femtrace в США в 2004 году. [ 2 ] [ 11 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Эстрадиола ацетат — это непатентованное название препарата и его США . [ 3 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Эстрадиола ацетат продается под торговыми марками Femtrace, Femring и Menoring. [ 3 ] [ 25 ] [ 26 ]
Доступность
[ редактировать ]Эстрадиола ацетат доступен в США и Великобритании . [ 11 ] [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» . Наркотики.com . Проверено 21 апреля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Шивананди М.С., Масимаси Н., Такер Х.Л. (май 2007 г.). «Новые гормональные методы лечения: более низкие дозы; пероральные, трансдермальные и вагинальные формы». Медицинский журнал Кливлендской клиники . 74 (5): 369–375. дои : 10.3949/ccjm.74.5.369 . ПМИД 17506242 . S2CID 35423126 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Эстрадиоловая монография для профессионалов» .
- ^ Баклер Х., Аль-Аззави Ф (август 2003 г.). «Влияние нового вагинального кольца, доставляющего ацетат эстрадиола, на климактерические симптомы у женщин в постменопаузе». БЖОГ . 110 (8): 753–759. дои : 10.1016/s1470-0328(03)02908-2 . ПМИД 12892687 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Основная информация о назначении» (PDF) . accessdata.fda.gov . 2014 . Проверено 21 апреля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «ФЕМРИНГ» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Перейти обратно: а б МакИвер Б., Теббен П.Дж. (23 сентября 2010 г.). «Эндокринология» . В Гош АК (ред.). Обзор совета внутренних болезней клиники Мэйо . ОУП США. стр. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Кунц В., Блоде Х., Циммерманн Х. (6 декабря 2012 г.). «Фармакокинетика экзогенных природных и синтетических эстрогенов и антиэстрогенов» . В Эттель М., Шиллингер Э. (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 135/2. Springer Science & Business Media. п. 261. дои : 10.1007/978-3-642-60107-1_15 . ISBN 978-3-642-60107-1 .
Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] Эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Целью этерификации является либо лучшее всасывание после перорального введения, либо замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. При всасывании сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
- ^ Перейти обратно: а б Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–631. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД 17627398 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Баллах С.А. (2004). «Вагинальные кольца для облегчения симптомов менопаузы». Наркотики и старение . 21 (12): 757–766. дои : 10.2165/00002512-200421120-00001 . ПМИД 15382956 . S2CID 20717960 .
- ^ Перейти обратно: а б «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» .
- ^ Перейти обратно: а б Сперофф Л. (октябрь 2003 г.). «Эффективность и переносимость нового вагинального кольца с эстрадиолом для облегчения симптомов менопаузы». Акушерство и гинекология . 102 (4): 823–834. дои : 10.1016/s0029-7844(03)00764-6 . ПМИД 14551014 . S2CID 10289535 .
- ^ Аль-Аззави Ф, Лиз Б, Томпсон Дж, Стивенсон Дж. К. (2005). «Минеральная плотность костей у женщин в постменопаузе, получавших вагинальное кольцо, вводящее системные дозы ацетата эстрадиола». Менопауза . 12 (3): 331–339. дои : 10.1097/01.gme.0000163870.03388.4d . ПМИД 15879923 . S2CID 22295565 .
- ^ Утян В.Х., Сперофф Л., Эллман Х., Дарт С. (2005). «Сравнительное контролируемое исследование новой пероральной терапии эстрогенами, ацетатом эстрадиола, для облегчения симптомов менопаузы». Менопауза . 12 (6): 708–715. дои : 10.1097/01.gme.0000184220.63459.a8 . ПМИД 16278614 . S2CID 28927438 .
- ^ Сперофф Л., Хейни А.Ф., Гилберт Р.Д., Эллман Х (2006). «Эффективность новой пероральной формы ацетата эстрадиола для облегчения симптомов менопаузы». Менопауза . 13 (3): 442–450. дои : 10.1097/01.gme.0000182802.06762.b2 . ПМИД 16735941 . S2CID 19563197 .
- ^ Lowdermilk DL, Perry SE, Cashion MC, Alden KR (18 декабря 2014 г.). «Проблемы репродуктивной системы» . Охрана материнства и женского здоровья - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 137–. ISBN 978-0-323-39019-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .
- ^ Лауритцен С., Стадд Дж.В. (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой . ЦРК Пресс. стр. 95–98, 488. ISBN. 978-0-203-48612-2 .
- ^ Лауртизен С. (2001). «Гормональная замена до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch FH (ред.). Менопауза – Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков . Краузе и Пачернегг: Габлиц. стр. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6 .
- ^ Середина зимы А (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и лечение климактерического синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле С. (ред.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . МТП Пресс Лимитед. стр. 377–382. дои : 10.1007/978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1 .
- ^ Ченг З.Н., Шу Ю, Лю ZQ, Ван Л.С., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Акта Фармакологика Синика . 22 (2): 148–154. ПМИД 11741520 .
- ^ Дюстерберг Б., Нишино Ю (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетика и фармакологические особенности валерата эстрадиола». Матуритас . 4 (4): 315–324. дои : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . ПМИД 7169965 .
- ^ «Эстрадиола ацетат | C20H26O3 | ChemSpider» . www.chemspider.com . Проверено 21 апреля 2023 г.
- ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (2009 г.). Менопауза – лекарства, которые вам помогут . ГПО FCIC. стр. 3–. ISBN 978-1-61221-026-1 .
- ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). «Постменопаузальная гормональная терапия» . Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 757–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .