Jump to content

Эстрадиола ацетат

Эстрадиола ацетат
Клинические данные
Произношение / ˌ ɛ s t r ə ˈ d l ˈ æ s ə t t /
ES -тре- ДИ -охл ASS -е-тайт [ 1 ]
Торговые названия Femtrace, Femring, Меноринг
Другие имена ЭТО; Е2А; Е3А; Эстрадиола 3-ацетат
Маршруты
администрация
Внутрь , вагинально ( кольцо ) [ 2 ]
Класс препарата Эстроген ; Эстрогеновый эфир
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.167.088 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 26 О 3
Молярная масса 314.425  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Ацетат эстрадиола ( EA ), продаваемый под торговыми марками Femtrace , Femring и Menoring , представляет собой препарат эстрогена , который используется в гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов у женщин. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Его принимают внутрь один раз в день или в виде вагинального кольца один раз в три месяца. [ 2 ]

Побочные эффекты ацетата эстрадиола включают болезненность и увеличение груди , тошноту , головную боль и задержку жидкости . [ 7 ] [ 5 ] [ 6 ] Эстрадиола ацетат является эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [ 8 ] [ 9 ] Это сложный эстрогена и пролекарство эстрадиола эфир в организме. [ 9 ] [ 8 ] Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 9 ] [ 10 ]

Эстрадиола ацетат был введен в медицинское применение в 2001 году. [ 11 ] Он доступен в США и Великобритании . [ 11 ] [ 3 ] Препарат для перорального применения снят с производства в США. [ 12 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Ацетат эстрадиола используется в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии для лечения и предотвращения менопаузы, симптомов таких как приливы жара и остеопороз у женщин. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Исследования Women 's Health Initiative сообщают о повышении риска для здоровья женщин в период менопаузы при использовании беспрепятственных эстрогенов. [ 6 ] Эстрогены с прогестинами или без них следует назначать в самых низких эффективных дозах и на кратчайший срок, соответствующий целям лечения и рискам для конкретной женщины. [ 6 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Ацетат эстрадиола выпускается в форме пероральных таблеток по 0,45, 0,9 и 1,8 мг (Femtrace) и в форме вагинальных колец по 12,4 или 24,8 мг , которые высвобождают 50 или 100 мкг эстрадиола в день в течение 3 месяцев (Femring, Menoring). [ 5 ] [ 6 ] [ 17 ] Однако производство продукта Femtrace было прекращено в США . [ 12 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказаниями к приему эстрогенов являются , среди прочего, проблемы со свертываемостью крови , сердечно-сосудистые заболевания , заболевания печени и некоторые гормоночувствительные виды рака , такие как рак молочной железы и рак эндометрия . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

ацетата Побочные эффекты эстрадиола такие же, как и у эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность и увеличение молочных желез , тошноту , вздутие живота , отеки , головную боль и мелазму . [ 7 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Симптомы эстрогена передозировки могут включать тошноту , рвоту , вздутие живота , увеличение веса , задержку жидкости , болезненность молочных желез , выделения из влагалища , тяжесть в ногах и судороги ног . [ 18 ] Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозировку эстрогена. [ 18 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, как следствие, на уровни циркулирующего эстрадиола. [ 22 ]

Фармакология

[ редактировать ]
Эстрадиол , активная форма ацетата эстрадиола.

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Эстрадиола ацетат представляет собой сложный эфир или пролекарство эстрадиола эстрадиола . [ 9 ] [ 8 ] По сути, это эстроген или агонист рецепторов эстрогена . [ 8 ] [ 9 ] Ацетат эстрадиола имеет молекулярную массу примерно на 15% выше , чем эстрадиол, из-за присутствия его ацетатного эфира C3. [ 3 ] Поскольку ацетат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 9 ] [ 10 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Эстрадиола ацетат превращается в эстрадиол в организме. [ 9 ] [ 8 ]

Эстрадиола ацетат представляет собой синтетический эстрана стероид C3 ацетатный эфир эстрадиола и . [ 3 ] Он также известен как 3-ацетат эстрадиола или как 3-ацетат эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол. [ 3 ] Другим распространенным эфиром эстрадиола, используемым для перорального применения, является валерат эстрадиола , который представляет собой сложный эфир эстрадиола C17β. [ 8 ] [ 23 ]

Экспериментальный коэффициент распределения октанол/вода (logP) ацетата эстрадиола составляет 4,2. [ 24 ]

Структурные свойства некоторых эфиров эстрадиола
Estrogen Structure Ester(s) Relative
mol. weight
Relative
E2 contentb
log Pc
Position(s) Moiet(ies) Type Lengtha
Estradiol
1.00 1.00 4.0
Estradiol acetate
C3 Ethanoic acid Straight-chain fatty acid 2 1.15 0.87 4.2
Estradiol benzoate
C3 Benzoic acid Aromatic fatty acid – (~4–5) 1.38 0.72 4.7
Estradiol dipropionate
C3, C17β Propanoic acid (×2) Straight-chain fatty acid 3 (×2) 1.41 0.71 4.9
Estradiol valerate
C17β Pentanoic acid Straight-chain fatty acid 5 1.31 0.76 5.6–6.3
Estradiol benzoate butyrate
C3, C17β Benzoic acid, butyric acid Mixed fatty acid – (~6, 2) 1.64 0.61 6.3
Estradiol cypionate
C17β Cyclopentylpropanoic acid Cyclic fatty acid – (~6) 1.46 0.69 6.9
Estradiol enanthate
C17β Heptanoic acid Straight-chain fatty acid 7 1.41 0.71 6.7–7.3
Estradiol dienanthate
C3, C17β Heptanoic acid (×2) Straight-chain fatty acid 7 (×2) 1.82 0.55 8.1–10.4
Estradiol undecylate
C17β Undecanoic acid Straight-chain fatty acid 11 1.62 0.62 9.2–9.8
Estradiol stearate
C17β Octadecanoic acid Straight-chain fatty acid 18 1.98 0.51 12.2–12.4
Estradiol distearate
C3, C17β Octadecanoic acid (×2) Straight-chain fatty acid 18 (×2) 2.96 0.34 20.2
Estradiol sulfate
C3 Sulfuric acid Water-soluble conjugate 1.29 0.77 0.3–3.8
Estradiol glucuronide
C17β Glucuronic acid Water-soluble conjugate 1.65 0.61 2.1–2.7
Estramustine phosphated
C3, C17β Normustine, phosphoric acid Water-soluble conjugate 1.91 0.52 2.9–5.0
Polyestradiol phosphatee
C3–C17β Phosphoric acid Water-soluble conjugate 1.23f 0.81f 2.9g

Ацетат эстрадиола появился на рынке относительно недавно: впервые он был одобрен в вагинальных колец составе под названием «Меноринг» в Великобритании в 2001 году. [ 13 ] за которым последовала форма вагинальных колец под названием Femring в США в 2002 году. [ 2 ] и, наконец, в качестве препарата для перорального применения под названием Femtrace в США в 2004 году. [ 2 ] [ 11 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Эстрадиола ацетат — это непатентованное название препарата и его США название, принятое в . [ 3 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Эстрадиола ацетат продается под торговыми марками Femtrace, Femring и Menoring. [ 3 ] [ 25 ] [ 26 ]

Доступность

[ редактировать ]

Эстрадиола ацетат доступен в США и Великобритании . [ 11 ] [ 3 ]

  1. ^ «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» . Наркотики.com . Проверено 21 апреля 2023 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д Шивананди М.С., Масимаси Н., Такер Х.Л. (май 2007 г.). «Новые гормональные методы лечения: более низкие дозы; пероральные, трансдермальные и вагинальные формы». Медицинский журнал Кливлендской клиники . 74 (5): 369–375. дои : 10.3949/ccjm.74.5.369 . ПМИД   17506242 . S2CID   35423126 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Эстрадиоловая монография для профессионалов» .
  4. ^ Баклер Х., Аль-Аззави Ф (август 2003 г.). «Влияние нового вагинального кольца, доставляющего ацетат эстрадиола, на климактерические симптомы у женщин в постменопаузе». БЖОГ . 110 (8): 753–759. дои : 10.1016/s1470-0328(03)02908-2 . ПМИД   12892687 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Основная информация о назначении» (PDF) . accessdata.fda.gov . 2014 . Проверено 21 апреля 2023 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и «ФЕМРИНГ» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США.
  7. ^ Перейти обратно: а б МакИвер Б., Теббен П.Дж. (23 сентября 2010 г.). «Эндокринология» . В Гош АК (ред.). Обзор совета внутренних болезней клиники Мэйо . ОУП США. стр. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Кунц В., Блоде Х., Циммерманн Х. (6 декабря 2012 г.). «Фармакокинетика экзогенных природных и синтетических эстрогенов и антиэстрогенов» . В Эттель М., Шиллингер Э. (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 135/2. Springer Science & Business Media. п. 261. дои : 10.1007/978-3-642-60107-1_15 . ISBN  978-3-642-60107-1 . Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] Эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Целью этерификации является либо лучшее всасывание после перорального введения, либо замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. При всасывании сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
  10. ^ Перейти обратно: а б Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–631. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД   17627398 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Баллах С.А. (2004). «Вагинальные кольца для облегчения симптомов менопаузы». Наркотики и старение . 21 (12): 757–766. дои : 10.2165/00002512-200421120-00001 . ПМИД   15382956 . S2CID   20717960 .
  12. ^ Перейти обратно: а б «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» .
  13. ^ Перейти обратно: а б Сперофф Л. (октябрь 2003 г.). «Эффективность и переносимость нового вагинального кольца с эстрадиолом для облегчения симптомов менопаузы». Акушерство и гинекология . 102 (4): 823–834. дои : 10.1016/s0029-7844(03)00764-6 . ПМИД   14551014 . S2CID   10289535 .
  14. ^ Аль-Аззави Ф, Лиз Б, Томпсон Дж, Стивенсон Дж. К. (2005). «Минеральная плотность костей у женщин в постменопаузе, получавших вагинальное кольцо, вводящее системные дозы ацетата эстрадиола». Менопауза . 12 (3): 331–339. дои : 10.1097/01.gme.0000163870.03388.4d . ПМИД   15879923 . S2CID   22295565 .
  15. ^ Утян В.Х., Сперофф Л., Эллман Х., Дарт С. (2005). «Сравнительное контролируемое исследование новой пероральной терапии эстрогенами, ацетатом эстрадиола, для облегчения симптомов менопаузы». Менопауза . 12 (6): 708–715. дои : 10.1097/01.gme.0000184220.63459.a8 . ПМИД   16278614 . S2CID   28927438 .
  16. ^ Сперофф Л., Хейни А.Ф., Гилберт Р.Д., Эллман Х (2006). «Эффективность новой пероральной формы ацетата эстрадиола для облегчения симптомов менопаузы». Менопауза . 13 (3): 442–450. дои : 10.1097/01.gme.0000182802.06762.b2 . ПМИД   16735941 . S2CID   19563197 .
  17. ^ Lowdermilk DL, Perry SE, Cashion MC, Alden KR (18 декабря 2014 г.). «Проблемы репродуктивной системы» . Охрана материнства и женского здоровья - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 137–. ISBN  978-0-323-39019-4 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД   2215269 .
  19. ^ Лауритцен С., Стадд Дж.В. (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой . ЦРК Пресс. стр. 95–98, 488. ISBN.  978-0-203-48612-2 .
  20. ^ Лауртизен С. (2001). «Гормональная замена до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch FH (ред.). Менопауза – Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков . Краузе и Пачернегг: Габлиц. стр. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6 .
  21. ^ Середина зимы А (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и лечение климактерического синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле С. (ред.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . МТП Пресс Лимитед. стр. 377–382. дои : 10.1007/978-94-011-6165-7_33 . ISBN  978-94-011-6167-1 .
  22. ^ Ченг З.Н., Шу Ю, Лю ZQ, Ван Л.С., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Акта Фармакологика Синика . 22 (2): 148–154. ПМИД   11741520 .
  23. ^ Дюстерберг Б., Нишино Ю (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетика и фармакологические особенности валерата эстрадиола». Матуритас . 4 (4): 315–324. дои : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . ПМИД   7169965 .
  24. ^ «Эстрадиола ацетат | C20H26O3 | ChemSpider» . www.chemspider.com . Проверено 21 апреля 2023 г.
  25. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (2009 г.). Менопауза – лекарства, которые вам помогут . ГПО FCIC. стр. 3–. ISBN  978-1-61221-026-1 .
  26. ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). «Постменопаузальная гормональная терапия» . Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 757–. ISBN  978-1-4511-4847-3 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 36024a8df1b9ff4a256b5cb1349dcd44__1701230220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/36/44/36024a8df1b9ff4a256b5cb1349dcd44.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Estradiol acetate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)