Фармакодинамика эстрадиола

Фармакология эстрадиола эстрогенного , , стероидного препарата и встречающегося в природе гормона , касается его фармакодинамики фармакокинетики и различных путей введения . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Эстрадиол представляет собой природный и биоидентичный эстроген или агонист рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . ^{[ 1 ]} Благодаря своей эстрогенной активности эстрадиол оказывает антигонадотропное действие и может подавлять фертильность и подавлять половых гормонов выработку как у женщин, так и у мужчин. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} отличается от небиоидентичных эстрогенов, таких как конъюгированные эстрогены и этинилэстрадиол Эстрадиол по-разному , что влияет на переносимость и безопасность . ^{[ 1 ]}

Эстрадиол можно принимать внутрь , держать под языком , в виде геля или пластыря , наносимого на кожу , через влагалище , путем инъекции в мышцу или жир или с помощью имплантата , который помещается в жир . другие маршруты. ^{[ 1 ]}

Механизм действия

Эстрадиол является эстрогеном или агонистом ядерных рецепторов эстрогена (ER), альфа-рецептора эстрогена (ERα) и бета-рецептора эстрогена (ERβ). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} В одном исследовании эстрадиола EC ₅₀ значение полумаксимальной эффективной концентрации Tooltip для человеческого ERα составляло 50 пМ (0,05 нМ), а для человеческого ERβ составляло 200 пМ (0,2 нМ). ^{[ 2 ]}^{[ 7 ]} Эстрадиол также является агонистом мембранных рецепторов эстрогена (mER), включая рецептор эстрогена, связанный с G-белком (GPER) (3–6 нМ), ^{[ 8 ]} Gq _- связанный мембранный рецептор эстрогена (Gq _- mER), ER-X и ERx . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Он гораздо более эффективен как эстроген, чем другие природные и биоидентичные эстрогены, такие как эстрон и эстриол . ^{[ 1 ]} При подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. ^{[ 11 ]} Кроме того, большая часть эстрогенной активности эстрона in vivo на самом деле обусловлена его превращением в эстрадиол. ^{[ 1 ]}

Эстрадиол практически не имеет сродства к другим рецепторам стероидных гормонов , включая андрогенные , прогестероновые , глюкокортикоидные и минералокортикоидные рецепторы . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} По данным одного исследования, он имеет слабое сродство к андрогенным рецепторам: относительное сродство связывания тестостерона составляет около 8%. ^{[ 15 ]} и проявляет агонистическую активность в отношении этого рецептора. ^{[ 16 ]} Однако эстрогены циркулируют в пикомолярной (10 ⁻¹² M) в диапазоне, в то время как андрогены циркулируют в наномолярном (10 ⁻⁹ М) → микромолярный (10 ⁻⁶ М) дальность действия, ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} и в соответствии с этим эстрадиол активен как эстроген в тканях-мишенях примерно в 1000 раз меньших концентрациях, чем тестостерон. ^{[ 19 ]} Кроме того, хотя эстрадиол и продемонстрировал активацию андрогенных рецепторов in vitro при очень высоких концентрациях, его эффективность в качестве агониста андрогенных рецепторов была настолько низкой, что невозможно было рассчитать EC ₅₀ значение полумаксимальной эффективной концентрации для активность. ^{[ 16 ]} Таким образом, слабая активность эстрадиола в отношении андрогенных рецепторов вряд ли будет иметь биологическое значение при нормальных физиологических концентрациях. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Сродство эстрадиола к ЭР высокое (около 0,1 нМ), а количество ЭР в цитоплазме относительно низкое, примерно от 10 000 до 20 000 на клетку в тканях-мишенях эстрогена. ^{[ 20 ]} Эстрадиол остается связанным с ЭР около 24 часов, что дольше, чем у других эстрогенов, таких как эстриол (6 часов). ^{[ 1 ]} Длительная продолжительность связывания с ЭР (например, от 9 до 12 часов для воздействия на эндометрий ), как и в случае с эстрадиолом, необходима для полноценного эстрогенного ответа в различных тканях. ^{[ 1 ]} ER подавляют воздействие эстрадиола, и, соответственно, экспрессия ER зависит от концентрации эстрадиола. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Постоянные уровни эстрадиола могут привести к снижению регуляции ЭР и относительному снижению реакции на эстрадиол, хотя это не было оценено клинически. ^{[ 21 ]} эстрадиолом ER убиквитинируются и разрушаются протеасомами После связывания с , что является основным механизмом подавления ER. ^{[ 22 ]} Несвязанный ERα имеет внутриклеточный период полувыведения до 5 дней, но он сокращается до 3–4 часов. после связывания с таким лигандом , как эстрадиол, ^{[ 23 ]}^{[ 22 ]} Депривация эстрогена может легко повысить чувствительность к эстрогенам, таким как эстрадиол, в 10 000 раз и более, демонстрируя глубокую способность ER к повышающей и понижающей регуляции. ^{[ 24 ]} Это увеличение чувствительности опосредовано 100-кратным увеличением ЭР, а также другими механизмами, такими как изменения чувствительности коактиватора и степени фосфорилирования факторов трансактивации . ^{[ 24 ]} Прогестагены, такие как прогестерон , и андрогены, такие как тестостерон, подавляют активность ЭР в определенных тканях, таких как эндометрий и молочные железы , среди других. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} Хотя прогестагены могут снижать экспрессию ЭР и рецепторов прогестерона (ПР) в молочной железе приматов, эстроген-индуцированная пролиферация эпителия молочной железы не ингибируется, а скорее усиливается прогестагенами. ^{[ 1 ]}

Эстрадиол представляет собой стероид и липофильное соединение. ^{[ 1 ]}^{[ 27 ]} В результате он легко проникает в клетки путем простой пассивной диффузии через липидный бислой клеточной мембраны . ^{[ 27 ]} В этом отличие от гидрофильных конъюгатов эстрогена, таких как сульфат эстрона и глюкуронид эстрадиола , которым для проникновения в клетки требуется активный транспорт через специфические мембранные транспортные белки . ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} ЭР представляют собой ядерные рецепторы , которые в основном присутствуют в ядре клетки . ^{[ 27 ]} При связывании эстрадиола с ЭР рецептор димеризуется (объединяется) с другим ЭР, связанным с эстрадиолом. ^{[ 1 ]}^{[ 27 ]} ER Эти димеры ERα-ERα или ERβ-ERβ могут представлять собой гомодимеры или гетеродимеры ERα-ERβ . ^{[ 1 ]} Находясь в димеризованном состоянии, связанный с эстрадиолом комплекс ER-ER связывается с короткими элементами эстрогенового ответа (ERE) (минимальной нуклеотидной последовательности 5'-GGTCA NNN TGACC-3', где N – любой нуклеотид) в промоторных областях эстроген-чувствительные гены на хромосомах , в свою очередь, модулируют их экспрессию . ^{[ 1 ]}^{[ 27 ]}^{[ 31 ]} Некоторые известные примеры ERE-содержащих и, следовательно, модулируемых эстрогеном генов у людей включают гены, кодирующие белки окситоцин , c-fos , c-myc и трансформирующий фактор роста альфа (TGFα). ^{[ 32 ]}

v
т
и
Сродство лигандов рецепторов эстрогена к ERα и ERβ
Ligand	Other names	Relative binding affinities (RBA, %)^a		Absolute binding affinities (K_i, nM)^a		Action
Ligand	Other names	ERα	ERβ	ERα	ERβ	Action
Estradiol	E2; 17β-Estradiol	100	100	0.115 (0.04–0.24)	0.15 (0.10–2.08)	Estrogen
Estrone	E1; 17-Ketoestradiol	16.39 (0.7–60)	6.5 (1.36–52)	0.445 (0.3–1.01)	1.75 (0.35–9.24)	Estrogen
Estriol	E3; 16α-OH-17β-E2	12.65 (4.03–56)	26 (14.0–44.6)	0.45 (0.35–1.4)	0.7 (0.63–0.7)	Estrogen
Estetrol	E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2	4.0	3.0	4.9	19	Estrogen
Alfatradiol	17α-Estradiol	20.5 (7–80.1)	8.195 (2–42)	0.2–0.52	0.43–1.2	Metabolite
16-Epiestriol	16β-Hydroxy-17β-estradiol	7.795 (4.94–63)	50	?	?	Metabolite
17-Epiestriol	16α-Hydroxy-17α-estradiol	55.45 (29–103)	79–80	?	?	Metabolite
16,17-Epiestriol	16β-Hydroxy-17α-estradiol	1.0	13	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestradiol	2-OH-E2	22 (7–81)	11–35	2.5	1.3	Metabolite
2-Methoxyestradiol	2-MeO-E2	0.0027–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestradiol	4-OH-E2	13 (8–70)	7–56	1.0	1.9	Metabolite
4-Methoxyestradiol	4-MeO-E2	2.0	1.0	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestrone	2-OH-E1	2.0–4.0	0.2–0.4	?	?	Metabolite
2-Methoxyestrone	2-MeO-E1	<0.001–<1	<1	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestrone	4-OH-E1	1.0–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestrone	4-MeO-E1	<1	<1	?	?	Metabolite
16α-Hydroxyestrone	16α-OH-E1; 17-Ketoestriol	2.0–6.5	35	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestriol	2-OH-E3	2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestriol	4-MeO-E3	1.0	1.0	?	?	Metabolite
Estradiol sulfate	E2S; Estradiol 3-sulfate	<1	<1	?	?	Metabolite
Estradiol disulfate	Estradiol 3,17β-disulfate	0.0004	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-glucuronide	E2-3G	0.0079	?	?	?	Metabolite
Estradiol 17β-glucuronide	E2-17G	0.0015	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfate	E2-3G-17S	0.0001	?	?	?	Metabolite
Estrone sulfate	E1S; Estrone 3-sulfate	<1	<1	>10	>10	Metabolite
Estradiol benzoate	EB; Estradiol 3-benzoate	10	?	?	?	Estrogen
Estradiol 17β-benzoate	E2-17B	11.3	32.6	?	?	Estrogen
Estrone methyl ether	Estrone 3-methyl ether	0.145	?	?	?	Estrogen
ent-Estradiol	1-Estradiol	1.31–12.34	9.44–80.07	?	?	Estrogen
Equilin	7-Dehydroestrone	13 (4.0–28.9)	13.0–49	0.79	0.36	Estrogen
Equilenin	6,8-Didehydroestrone	2.0–15	7.0–20	0.64	0.62	Estrogen
17β-Dihydroequilin	7-Dehydro-17β-estradiol	7.9–113	7.9–108	0.09	0.17	Estrogen
17α-Dihydroequilin	7-Dehydro-17α-estradiol	18.6 (18–41)	14–32	0.24	0.57	Estrogen
17β-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17β-estradiol	35–68	90–100	0.15	0.20	Estrogen
17α-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17α-estradiol	20	49	0.50	0.37	Estrogen
Δ⁸-Estradiol	8,9-Dehydro-17β-estradiol	68	72	0.15	0.25	Estrogen
Δ⁸-Estrone	8,9-Dehydroestrone	19	32	0.52	0.57	Estrogen
Ethinylestradiol	EE; 17α-Ethynyl-17β-E2	120.9 (68.8–480)	44.4 (2.0–144)	0.02–0.05	0.29–0.81	Estrogen
Mestranol	EE 3-methyl ether	?	2.5	?	?	Estrogen
Moxestrol	RU-2858; 11β-Methoxy-EE	35–43	5–20	0.5	2.6	Estrogen
Methylestradiol	17α-Methyl-17β-estradiol	70	44	?	?	Estrogen
Diethylstilbestrol	DES; Stilbestrol	129.5 (89.1–468)	219.63 (61.2–295)	0.04	0.05	Estrogen
Hexestrol	Dihydrodiethylstilbestrol	153.6 (31–302)	60–234	0.06	0.06	Estrogen
Dienestrol	Dehydrostilbestrol	37 (20.4–223)	56–404	0.05	0.03	Estrogen
Benzestrol (B2)	–	114	?	?	?	Estrogen
Chlorotrianisene	TACE	1.74	?	15.30	?	Estrogen
Triphenylethylene	TPE	0.074	?	?	?	Estrogen
Triphenylbromoethylene	TPBE	2.69	?	?	?	Estrogen
Tamoxifen	ICI-46,474	3 (0.1–47)	3.33 (0.28–6)	3.4–9.69	2.5	SERM
Afimoxifene	4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT	100.1 (1.7–257)	10 (0.98–339)	2.3 (0.1–3.61)	0.04–4.8	SERM
Toremifene	4-Chlorotamoxifen; 4-CT	?	?	7.14–20.3	15.4	SERM
Clomifene	MRL-41	25 (19.2–37.2)	12	0.9	1.2	SERM
Cyclofenil	F-6066; Sexovid	151–152	243	?	?	SERM
Nafoxidine	U-11,000A	30.9–44	16	0.3	0.8	SERM
Raloxifene	–	41.2 (7.8–69)	5.34 (0.54–16)	0.188–0.52	20.2	SERM
Arzoxifene	LY-353,381	?	?	0.179	?	SERM
Lasofoxifene	CP-336,156	10.2–166	19.0	0.229	?	SERM
Ormeloxifene	Centchroman	?	?	0.313	?	SERM
Levormeloxifene	6720-CDRI; NNC-460,020	1.55	1.88	?	?	SERM
Ospemifene	Deaminohydroxytoremifene	0.82–2.63	0.59–1.22	?	?	SERM
Bazedoxifene	–	?	?	0.053	?	SERM
Etacstil	GW-5638	4.30	11.5	?	?	SERM
ICI-164,384	–	63.5 (3.70–97.7)	166	0.2	0.08	Antiestrogen
Fulvestrant	ICI-182,780	43.5 (9.4–325)	21.65 (2.05–40.5)	0.42	1.3	Antiestrogen
Propylpyrazoletriol	PPT	49 (10.0–89.1)	0.12	0.40	92.8	ERα agonist
16α-LE2	16α-Lactone-17β-estradiol	14.6–57	0.089	0.27	131	ERα agonist
16α-Iodo-E2	16α-Iodo-17β-estradiol	30.2	2.30	?	?	ERα agonist
Methylpiperidinopyrazole	MPP	11	0.05	?	?	ERα antagonist
Diarylpropionitrile	DPN	0.12–0.25	6.6–18	32.4	1.7	ERβ agonist
8β-VE2	8β-Vinyl-17β-estradiol	0.35	22.0–83	12.9	0.50	ERβ agonist
Prinaberel	ERB-041; WAY-202,041	0.27	67–72	?	?	ERβ agonist
ERB-196	WAY-202,196	?	180	?	?	ERβ agonist
Erteberel	SERBA-1; LY-500,307	?	?	2.68	0.19	ERβ agonist
SERBA-2	–	?	?	14.5	1.54	ERβ agonist
Coumestrol	–	9.225 (0.0117–94)	64.125 (0.41–185)	0.14–80.0	0.07–27.0	Xenoestrogen
Genistein	–	0.445 (0.0012–16)	33.42 (0.86–87)	2.6–126	0.3–12.8	Xenoestrogen
Equol	–	0.2–0.287	0.85 (0.10–2.85)	?	?	Xenoestrogen
Daidzein	–	0.07 (0.0018–9.3)	0.7865 (0.04–17.1)	2.0	85.3	Xenoestrogen
Biochanin A	–	0.04 (0.022–0.15)	0.6225 (0.010–1.2)	174	8.9	Xenoestrogen
Kaempferol	–	0.07 (0.029–0.10)	2.2 (0.002–3.00)	?	?	Xenoestrogen
Naringenin	–	0.0054 (<0.001–0.01)	0.15 (0.11–0.33)	?	?	Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin	8-PN	4.4	?	?	?	Xenoestrogen
Quercetin	–	<0.001–0.01	0.002–0.040	?	?	Xenoestrogen
Ipriflavone	–	<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Miroestrol	–	0.39	?	?	?	Xenoestrogen
Deoxymiroestrol	–	2.0	?	?	?	Xenoestrogen
β-Sitosterol	–	<0.001–0.0875	<0.001–0.016	?	?	Xenoestrogen
Resveratrol	–	<0.001–0.0032	?	?	?	Xenoestrogen
α-Zearalenol	–	48 (13–52.5)	?	?	?	Xenoestrogen
β-Zearalenol	–	0.6 (0.032–13)	?	?	?	Xenoestrogen
Zeranol	α-Zearalanol	48–111	?	?	?	Xenoestrogen
Taleranol	β-Zearalanol	16 (13–17.8)	14	0.8	0.9	Xenoestrogen
Zearalenone	ZEN	7.68 (2.04–28)	9.45 (2.43–31.5)	?	?	Xenoestrogen
Zearalanone	ZAN	0.51	?	?	?	Xenoestrogen
Bisphenol A	BPA	0.0315 (0.008–1.0)	0.135 (0.002–4.23)	195	35	Xenoestrogen
Endosulfan	EDS	<0.001–<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Kepone	Chlordecone	0.0069–0.2	?	?	?	Xenoestrogen
o,p'-DDT	–	0.0073–0.4	?	?	?	Xenoestrogen
p,p'-DDT	–	0.03	?	?	?	Xenoestrogen
Methoxychlor	p,p'-Dimethoxy-DDT	0.01 (<0.001–0.02)	0.01–0.13	?	?	Xenoestrogen
HPTE	Hydroxychlor; p,p'-OH-DDT	1.2–1.7	?	?	?	Xenoestrogen
Testosterone	T; 4-Androstenolone	<0.0001–<0.01	<0.002–0.040	>5000	>5000	Androgen
Dihydrotestosterone	DHT; 5α-Androstanolone	0.01 (<0.001–0.05)	0.0059–0.17	221–>5000	73–1688	Androgen
Nandrolone	19-Nortestosterone; 19-NT	0.01	0.23	765	53	Androgen
Dehydroepiandrosterone	DHEA; Prasterone	0.038 (<0.001–0.04)	0.019–0.07	245–1053	163–515	Androgen
5-Androstenediol	A5; Androstenediol	6	17	3.6	0.9	Androgen
4-Androstenediol	–	0.5	0.6	23	19	Androgen
4-Androstenedione	A4; Androstenedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
3α-Androstanediol	3α-Adiol	0.07	0.3	260	48	Androgen
3β-Androstanediol	3β-Adiol	3	7	6	2	Androgen
Androstanedione	5α-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Etiocholanedione	5β-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Methyltestosterone	17α-Methyltestosterone	<0.0001	?	?	?	Androgen
Ethinyl-3α-androstanediol	17α-Ethynyl-3α-adiol	4.0	<0.07	?	?	Estrogen
Ethinyl-3β-androstanediol	17α-Ethynyl-3β-adiol	50	5.6	?	?	Estrogen
Progesterone	P4; 4-Pregnenedione	<0.001–0.6	<0.001–0.010	?	?	Progestogen
Norethisterone	NET; 17α-Ethynyl-19-NT	0.085 (0.0015–<0.1)	0.1 (0.01–0.3)	152	1084	Progestogen
Norethynodrel	5(10)-Norethisterone	0.5 (0.3–0.7)	<0.1–0.22	14	53	Progestogen
Tibolone	7α-Methylnorethynodrel	0.5 (0.45–2.0)	0.2–0.076	?	?	Progestogen
Δ⁴-Tibolone	7α-Methylnorethisterone	0.069–<0.1	0.027–<0.1	?	?	Progestogen
3α-Hydroxytibolone	–	2.5 (1.06–5.0)	0.6–0.8	?	?	Progestogen
3β-Hydroxytibolone	–	1.6 (0.75–1.9)	0.070–0.1	?	?	Progestogen
Footnotes: ^a = (1) Binding affinity values are of the format "median (range)" (# (#–#)), "range" (#–#), or "value" (#) depending on the values available. The full sets of values within the ranges can be found in the Wiki code. (2) Binding affinities were determined via displacement studies in a variety of in-vitro systems with labeled estradiol and human ERα and ERβ proteins (except the ERβ values from Kuiper et al. (1997), which are rat ERβ). Sources: See template page.

v
т
и
Относительное сродство эстрогенов к рецепторам стероидных гормонов и белкам крови
Estrogen	Relative binding affinities (%)
Estrogen	ERTooltip Estrogen receptor	ARTooltip Androgen receptor	PRTooltip Progesterone receptor	GRTooltip Glucocorticoid receptor	MRTooltip Mineralocorticoid receptor	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Estradiol	100	7.9	2.6	0.6	0.13	8.7–12	<0.1
Estradiol benzoate	?	?	?	?	?	<0.1–0.16	<0.1
Estradiol valerate	2	?	?	?	?	?	?
Estrone	11–35	<1	<1	<1	<1	2.7	<0.1
Estrone sulfate	2	2	?	?	?	?	?
Estriol	10–15	<1	<1	<1	<1	<0.1	<0.1
Equilin	40	?	?	?	?	?	0
Alfatradiol	15	<1	<1	<1	<1	?	?
Epiestriol	20	<1	<1	<1	<1	?	?
Ethinylestradiol	100–112	1–3	15–25	1–3	<1	0.18	<0.1
Mestranol	1	?	?	?	?	<0.1	<0.1
Methylestradiol	67	1–3	3–25	1–3	<1	?	?
Moxestrol	12	<0.1	0.8	3.2	<0.1	<0.2	<0.1
Diethylstilbestrol	?	?	?	?	?	<0.1	<0.1
Notes: Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Sources: See template.

v
т
и
Сродство и эстрогенная активность сложных и простых эфиров эстрогена к рецепторам эстрогена
Estrogen	Other names	RBATooltip Relative binding affinity (%)^a	REP (%)^b
Estrogen	Other names	ER	ERα	ERβ
Estradiol	E2	100	100	100
Estradiol 3-sulfate	E2S; E2-3S	?	0.02	0.04
Estradiol 3-glucuronide	E2-3G	?	0.02	0.09
Estradiol 17β-glucuronide	E2-17G	?	0.002	0.0002
Estradiol benzoate	EB; Estradiol 3-benzoate	10	1.1	0.52
Estradiol 17β-acetate	E2-17A	31–45	24	?
Estradiol diacetate	EDA; Estradiol 3,17β-diacetate	?	0.79	?
Estradiol propionate	EP; Estradiol 17β-propionate	19–26	2.6	?
Estradiol valerate	EV; Estradiol 17β-valerate	2–11	0.04–21	?
Estradiol cypionate	EC; Estradiol 17β-cypionate	?^c	4.0	?
Estradiol palmitate	Estradiol 17β-palmitate	0	?	?
Estradiol stearate	Estradiol 17β-stearate	0	?	?
Estrone	E1; 17-Ketoestradiol	11	5.3–38	14
Estrone sulfate	E1S; Estrone 3-sulfate	2	0.004	0.002
Estrone glucuronide	E1G; Estrone 3-glucuronide	?	<0.001	0.0006
Ethinylestradiol	EE; 17α-Ethynylestradiol	100	17–150	129
Mestranol	EE 3-methyl ether	1	1.3–8.2	0.16
Quinestrol	EE 3-cyclopentyl ether	?	0.37	?
Footnotes: ^a = Relative binding affinities (RBAs) were determined via in-vitro displacement of labeled estradiol from estrogen receptors (ERs) generally of rodent uterine cytosol. Estrogen esters are variably hydrolyzed into estrogens in these systems (shorter ester chain length -> greater rate of hydrolysis) and the ER RBAs of the esters decrease strongly when hydrolysis is prevented. ^b = Relative estrogenic potencies (REPs) were calculated from half-maximal effective concentrations (EC₅₀) that were determined via in-vitro β‐galactosidase (β-gal) and green fluorescent protein (GFP) production assays in yeast expressing human ERα and human ERβ. Both mammalian cells and yeast have the capacity to hydrolyze estrogen esters. ^c = The affinities of estradiol cypionate for the ERs are similar to those of estradiol valerate and estradiol benzoate (figure). Sources: See template page.

v
т
и
Отдельные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
Эстроген	Подсказка ER Рецептор эстрогена Подсказка RBA Относительная аффинность связывания (%)	Вес матки (%)	Утеротрофия	Подсказка по ЛГ Уровни лютеинизирующего гормона (%)	SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны RBA Подсказка относительное сродство связывания (%)
Контроль	–	100	–	100	–
Эстрадиол (E2)	100	506 ± 20	+++	12–19	100
Эстрон (E1)	11 ± 8	490 ± 22	+++	?	20
Эстриол (Е3)	10 ± 4	468 ± 30	+++	8–18	3
Эстетрол (Е4)	0.5 ± 0.2	?	Неактивный	?	1
17α-эстрадиол	4.2 ± 0.8	?	?	?	?
2-гидроксиэстрадиол	24 ± 7	285 ± 8	+ ^б	31–61	28
2-метоксиэстрадиол	0.05 ± 0.04	101	Неактивный	?	130
4-гидроксиэстрадиол	45 ± 12	?	?	?	?
4-метоксиэстрадиол	1.3 ± 0.2	260	++	?	9
4-фторэстрадиол ^а	180 ± 43	?	+++	?	?
2-гидроксиэстрон	1.9 ± 0.8	130 ± 9	Неактивный	110–142	8
2-метоксиэстрон	0.01 ± 0.00	103 ± 7	Неактивный	95–100	120
4-гидроксиэстрон	11 ± 4	351	++	21–50	35
4-метоксиэстрон	0.13 ± 0.04	338	++	65–92	12
16α-гидроксиэстрон	2.8 ± 1.0	552 ± 42	+++	7–24	<0,5
2-гидроксистриол	0.9 ± 0.3	302	+ ^б	?	?
2-метоксиэстриол	0.01 ± 0.00	?	Неактивный	?	4
Примечания: Значения являются средними ± SD или диапазоном. ER RBA = Относительное сродство связывания с эстрогеновыми рецепторами крысы матки цитозоля . Масса матки = процентное изменение сырой массы матки у крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг/час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у крыс с удаленными яичниками после 24–72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: ^а = Синтетический (т.е. не эндогенный ). ^б = Атипичный утеротрофический эффект, который достигает плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола продолжается линейно до 72 часов). Источники: см. шаблон.

Воздействие на тело и мозг

ЭР широко экспрессируются по всему организму, в том числе в груди , матке , влагалище , предстательной железе , жире , коже , костях , печени , гипофизе , гипоталамусе и в других частях мозга . ^{[ 33 ]} Путем активации ER (а также mER) эстрадиол оказывает множество эффектов, в том числе следующие:

Способствует росту, функционированию и поддержанию груди, матки и влагалища в период полового созревания и после него. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}
Опосредует отложение подкожного жира по женскому типу , особенно в области груди, бедер , ягодиц и бедер. ^{[ 35 ]}
Поддерживает здоровье, целостность, внешний вид и увлажнение кожи, а также замедляет скорость старения кожи. ^{[ 36 ]}
Обеспечивает скачок роста и закрытие эпифизов у обоих полов в период полового созревания, способствует расширению бедер у женщин в период полового созревания и поддерживает минеральную плотность костей у обоих полов на протяжении всей жизни. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}
Модулирует синтез белка в печени , например, выработку глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и многих других белков , что оказывает последующее влияние на сердечно-сосудистую систему и различные другие системы. ^{[ 3 ]}
Оказывает отрицательную обратную связь на оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG), подавляя секрецию гонадотропинов ФСГ и ЛГ гипофизом, тем самым подавляя выработку половых гормонов половыми железами , а также овуляцию и фертильность. ^{[ 39 ]}^{[ 3 ]}^{[ 40 ]}
Регулирует сосудодвигательную систему и температуру тела через гипоталамус, тем самым предотвращая приливы. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}
Модулирует функцию мозга, влияя на настроение , эмоциональность и сексуальность , а также на когнитивные способности и память. ^{[ 43 ]}
Влияет на риск и/или прогрессирование гормоночувствительных видов рака, включая рак молочной железы, рак простаты и рак эндометрия. ^{[ 44 ]}^{[ 3 ]}

Также было обнаружено, что эстроген увеличивает и усиливает секрецию окситоцина экспрессию его рецептора , рецептора окситоцина , в мозге . ^{[ 18 ]} Было обнаружено, что у женщин однократной дозы эстрадиола достаточно для повышения концентрации циркулирующего окситоцина. ^{[ 45 ]}

v
т
и
Эффективность пероральных эстрогенов ^{[ источники данных 1 ]}
Сложный	Дозировка для конкретных целей (обычно мг) ^{[ а ]}
Сложный	ЭТД ^{[ б ]}	ЭПД ^{[ б ]}	МСД ^{[ б ]}	МСД ^{[ с ]}	СПИД ^{[ с ]}	ТСД ^{[ с ]}
Эстрадиол (немикронизированный)	30	≥120–300	120	6	-	-
Эстрадиол (микронизированный)	6–12	60–80	14–42	1–2	>5	>8
Эстрадиола валерат	6–12	60–80	14–42	1–2	-	>8
Эстрадиола бензоат	-	60–140	-	-	-	-
Эстриол	≥20	120–150 ^{[ д ]}	28–126	1–6	>5	-
Эстриола сукцинат	-	140–150 ^{[ д ]}	28–126	2–6	-	-
Эстрона сульфат	12	60	42	2	-	-
Конъюгированные эстрогены	5–12	60–80	8.4–25	0.625–1.25	>3,75	7.5
Этинилэстрадиол	200 мкг	1–2	280 мкг	20–40 мкг	100 мкг	100 мкг
Местранол	300 мкг	1.5–3.0	300–600 мкг	25–30 мкг	>80 мкг	-
Кинестрол	300 мкг	2–4	500 мкг	25–50 мкг	-	-
Метилэстрадиол	-	2	-	-	-	-
Диэтилстильбэстрол	2.5	20–30	11	0.5–2.0	>5	3
ДЕС дипропионат	-	15–30	-	-	-	-
Диенестрол	5	30–40	42	0.5–4.0	-	-
Диенестрола диацетат	3–5	30–60	-	-	-	-
Гексэстрол	-	70–110	-	-	-	-
хлортрианизен	-	>100	-	-	>48	-
Металленстрил	-	400	-	-	-	-
Источники и сноски: ^ ^[46]^[47]^[48]^[49]^[50]^[51] ^[52]^[53]^[54]^[55] ^[56]^[57]^[58]^[59]^[60]^[61]^[62]^[63]^[64] ^ Dosages are given in milligrams unless otherwise noted. ^ Jump up to: ^a ^b ^c Dosed every 2 to 3 weeks ^ Jump up to: ^a ^b ^c Dosed daily ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.

v
т
и
Относительная пероральная эффективность эстрогенов
Estrogen	HFTooltip Hot flashes	VETooltip Vaginal epithelium	UCaTooltip Urinary calcium	FSHTooltip Follicle-stimulating hormone	LHTooltip Luteinizing hormone	HDLTooltip High-density lipoprotein-CTooltip Cholesterol	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin	AGTTooltip Angiotensinogen	Liver
Estradiol	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
Estrone	?	?	?	0.3	0.3	?	?	?	?	?
Estriol	0.3	0.3	0.1	0.3	0.3	0.2	?	?	?	0.67
Estrone sulfate	?	0.9	0.9	0.8–0.9	0.9	0.5	0.9	0.5–0.7	1.4–1.5	0.56–1.7
Conjugated estrogens	1.2	1.5	2.0	1.1–1.3	1.0	1.5	3.0–3.2	1.3–1.5	5.0	1.3–4.5
Equilin sulfate	?	?	1.0	?	?	6.0	7.5	6.0	7.5	?
Ethinylestradiol	120	150	400	60–150	100	400	500–600	500–600	350	2.9–5.0
Diethylstilbestrol	?	?	?	2.9–3.4	?	?	26–28	25–37	20	5.7–7.5
Sources and footnotes Notes: Values are ratios, with estradiol as standard (i.e., 1.0). Abbreviations: HF = Clinical relief of hot flashes. VE = Increased proliferation of vaginal epithelium. UCa = Decrease in UCaTooltip urinary calcium. FSH = Suppression of FSHTooltip follicle-stimulating hormone levels. LH = Suppression of LHTooltip luteinizing hormone levels. HDL-C, SHBG, CBG, and AGT = Increase in the serum levels of these liver proteins. Liver = Ratio of liver estrogenic effects to general/systemic estrogenic effects (hot flashes/gonadotropins). Sources: See template.

v
т
и
Эффективность и продолжительность действия натуральных эстрогенов при внутримышечных инъекциях
Estrogen	Form	Dose (mg)		Duration by dose (mg)
Estrogen	Form	EPD	CICD	Duration by dose (mg)
Estradiol	Aq. soln.	?	–	<1 d
	Oil soln.	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 d
	Aq. susp.	?	3.5	0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d
	Microsph.	?	–	1 ≈ 30 d
Estradiol benzoate	Oil soln.	25–35	–	1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
	Aq. susp.	20	–	10 ≈ 16–21 d
	Emulsion	?	–	10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionate	Oil soln.	25–30	–	5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerate	Oil soln.	20–30	5	5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrate	Oil soln.	?	10	10 ≈ 21 d
Estradiol cypionate	Oil soln.	20–30	–	5 ≈ 11–14 d
Estradiol cypionate	Aq. susp.	?	5	5 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthate	Oil soln.	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthate	Oil soln.	?	–	7.5 ≈ >40 d
Estradiol undecylate	Oil soln.	?	–	10–20 ≈ 40–60 d; 25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol phosphate	Aq. soln.	40–60	–	40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d; 160 ≈ 120 d
Estrone	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 2–3 d
Estrone	Aq. susp.	?	–	0.1–2 ≈ 2–7 d
Estriol	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol phosphate	Aq. soln.	?	–	50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Notes and sources Notes: All aqueous suspensions are of microcrystalline particle size. Estradiol production during the menstrual cycle is 30–640 µg/d (6.4–8.6 mg total per month or cycle). The vaginal epithelium maturation dosage of estradiol benzoate or estradiol valerate has been reported as 5 to 7 mg/week. An effective ovulation-inhibiting dose of estradiol undecylate is 20–30 mg/month. Sources: See template.

Влияние на уровень половых гормонов

Антигонадотропные эффекты

Эстрогены являются мощными антигонадотропинами в достаточно высоких концентрациях. ^{[ 40 ]}^{[ 65 ]}^{[ 66 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Оказывая отрицательную обратную связь на оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG), они способны подавлять секрецию гонадотропинов . , ЛГ и ФСГ и тем самым ингибировать выработку половых гормонов гонадами и уровни циркулирующих половых гормонов, а также фертильность ( овуляцию) у женщин и сперматогенез у мужчин). ^{[ 40 ]}^{[ 65 ]}^{[ 66 ]} Клинические исследования показали, что у мужчин, получающих их, эстрогены могут максимально подавлять уровень тестостерона примерно на 95% или примерно на уровне кастрации/женщины (<50 нг/дл). ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Это эквивалентно снижению уровня тестостерона, достигнутому с помощью орхиэктомии и терапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (аналогом ГнРГ), что соответствует полному прекращению выработки тестостерона гонадами. ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} Кроме того, это больше, чем достигается при использовании высоких доз прогестагенов, таких как ацетат ципротерона и капроат гестонорона , которые могут максимально подавлять уровень тестостерона у мужчин примерно на 75%. ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}

Подавление овуляции монотерапией эстрадиолом у женщин было изучено и продемонстрировано для перорального эстрадиола, трансдермальных пластырей с эстрадиолом, подкожных имплантатов эстрадиола и внутримышечных инъекций ундецилата эстрадиола . ^{[ 74 ]}^{[ 75 ]}^{[ 76 ]}^{[ 77 ]}^{[ 78 ]}^{[ 79 ]} Исследование ингибирования овуляции у женщин показало, что пероральный немикронизированный эстрадиол был эффективен на 55% при дозе 1 мг/день, на 61% при дозе 2 мг/день и на 88% при дозе 5 мг/день. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]}

Подавление уровня тестостерона эстрадиолом до уровня кастратного/женского диапазона (<50 нг/дл) у мужчин требует относительно высоких уровней эстрадиола и связано с уровнями циркулирующего гормона от 200 до 300 пг/мл и выше. ^{[ 81 ]}^{[ 5 ]} Однако, хотя диапазон кастрации у мужчин определяется как концентрация тестостерона менее 50 нг/дл, средний уровень тестостерона при хирургической кастрации фактически составляет около 15 нг/дл. ^{[ 82 ]} Для достижения таких уровней тестостерона при терапии эстрадиолом необходимы более высокие концентрации эстрадиола, около 500 пг/мл, чтобы обеспечить необходимое максимальное подавление выработки тестостерона. ^{[ 4 ]} Инъекционные сложные эфиры эстрадиола, такие как фосфат полиэстрадиола , валерат эстрадиола и ундецилат эстрадиола , а также трансдермальные пластыри с высокими дозами эстрадиола, используются в качестве формы терапии высокими дозами эстрогена для подавления уровня тестостерона до кастрационного уровня у мужчин с раком простаты. ^{[ 3 ]}^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}^{[ 85 ]}^{[ 5 ]}^{[ 71 ]} Высокие дозы эстрадиола в различных формах и направлениях также используются для подавления уровня тестостерона у трансгендерных женщин. ^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} Подавление уровня тестостерона эстрадиолом у мужчин происходит быстро. ^{[ 89 ]} Однократная внутримышечная инъекция 2 мг водного эстрадиола подавляла уровень тестостерона у молодых мужчин с 760 нг/дл на исходном уровне до 295 нг/дл (снижение на 60%) через 24 часа и до максимального значения 123 нг/дл (снижение на 85%) после 36 часов. ^{[ 89 ]}

Более низкие дозировки и концентрации эстрадиола также могут значительно подавлять секрецию гонадотропинов и уровень тестостерона у мужчин и трансгендерных женщин. ^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} Ретроспективное исследование монотерапии пероральным эстрадиолом у трансгендерных женщин показало, что дозы от 1 до 8 мг/день повышают средний уровень эстрадиола примерно до 50–150 пг/мл и подавляют средний уровень тестостерона примерно до 10–120 нг/дл. ^{[ 92 ]} Однако наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность достигнутых уровней эстрадиола и тестостерона, а у многих уровни тестостерона были недостаточно подавлены даже при дозе 8 мг/день. ^{[ 92 ]} В другом исследовании пероральная доза микронизированного эстрадиола в дозе 1 мг/день у здоровых пожилых мужчин увеличивала уровни циркулирующего эстрадиола в относительно высоком количестве в 6 раз (до 159 пг/мл), уровни эстрона в 15 раз (до 386 пг/мл). пг/мл), а уровень ГСПГ на 17% подавлял уровни общего тестостерона на 27% (до 436 нг/дл) и свободного уровень тестостерона на 34% (до 11,8 нг/дл). ^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} Фармакодинамическое исследование подавления тестостерона полиэстрадиолфосфатом у мужчин с раком простаты показало, что уровни эстрадиола около 135 пг/мл (500 пмоль/л) снижают уровень тестостерона на 50% (с 430 нг/дл до 215 нг/дл). в то время как уровни эстрадиола около 410–545 пг/мл (1500–2000 пмоль/л) будут снизить уровень тестостерона до уровня кастратов примерно до 6–12 нг/дл (0,2–0,4 нмоль/л). ^{[ 93 ]}

пероральные конъюгированные эстрогены Было обнаружено, что в дозе 7,5 мг/день подавляют общий уровень тестостерона у мужчин в той же степени, что и пероральный диэтилстильбестрол в дозе 3 мг/день , что является минимальной дозой диэтилстильбестрола, необходимой для последовательного подавления общего уровня тестостерона у кастратов. диапазон (<50 нг/дл). ^{[ 94 ]} Об эквивалентной дозировке эстрадиола для перорального применения не сообщалось. Однако, по результатам одного исследования, она превышает 8 мг/день. ^{[ 92 ]} Кроме того, известно, что пероральный эстрадиол обладает такой же или немного меньшей антигонадотропной активностью, чем пероральные конъюгированные эстрогены; эффективность пероральных конъюгированных эстрогенов в отношении подавления уровней ЛГ и ФСГ составляет 1,0 и 1,1–1,3 по сравнению с пероральным эстрадиолом соответственно. ^{[ 1 ]}^{[ 95 ]}

Помимо антигонадотропного действия, высокие дозы эстрогенов оказывают прямое токсическое воздействие на яички . ^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}^{[ 98 ]}^{[ 99 ]}^{[ 100 ]}^{[ 101 ]}^{[ 102 ]}^{[ 103 ]} После длительной терапии (>3 лет) высокими дозами эстрогенов уровень тестостерона не возвращается к норме после прекращения лечения у мужчин с раком простаты. ^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}^{[ 98 ]}^{[ 99 ]}^{[ 100 ]}^{[ 101 ]}^{[ 102 ]}^{[ 103 ]} Также может иметь место длительное подавление функции гипофиза, сохраняющееся после прекращения приема эстрогенов. ^{[ 103 ]} Сообщалось, что при кратковременной терапии эстрогенами морфология яичек возвращается к норме в течение 18–24 месяцев после прекращения приема эстрогенов. ^{[ 104 ]}

Антигонадотропные эффекты эстрадиола

Уровни эстрадиола и тестостерона при однократном внутримышечном введении 2 мг эстрадиола в водном препарате у здоровых молодых мужчин. ^{[ 89 ]} Тип водного раствора ( раствор или суспензия ) не указан. ^{[ 89 ]}
Уровни тестостерона по отношению к уровням эстрадиола (и соответствующим дозировкам эстрадиола) во время терапии пероральным эстрадиолом отдельно или в сочетании с антиандрогеном у трансгендерных женщин. ^{[ 92 ]} Пунктирная фиолетовая линия — верхний предел диапазона женщин/кастратов (~50 нг/дл), а пунктирная серая линия — уровень тестостерона в группе сравнения послеоперационных трансгендерных женщин (21,7 пг/мл). ^{[ 92 ]}
Уровни эстрадиола и тестостерона в течение 12 недель после однократной внутримышечной инъекции 320 мг полиэстрадиолфосфата у мужчин с раком простаты. ^{[ 81 ]}
Уровни эстрадиола и тестостерона при приеме полиэстрадиолфосфата 160, 240 или 320 мг один раз каждые 4 недели внутримышечными инъекциями у мужчин с раком простаты. ^{[ 105 ]}
Уровни эстрадиола и тестостерона при применении высоких доз трансдермального эстрадиола в виде от двух до шести пластырей с эстрадиолом по 100 мкг/день (Прогинова ТС форте) у мужчин с раком простаты. ^{[ 5 ]}^{[ 106 ]}^{[ 107 ]}
Уровни эстрадиола, тестостерона и пролактина при приеме ундецилата эстрадиола в дозе 100 мг/месяц путем внутримышечной инъекции у мужчин с раком простаты. ^{[ 108 ]}

Прогонадотропные эффекты

Как правило, эстрогены являются антигонадотропными и ингибируют секрецию гонадотропинов. ^{[ 109 ]}^{[ 110 ]} Однако у женщин резкое повышение уровня эстрадиола примерно до 200–500 пг/мл происходит в конце фолликулярной фазы (середина цикла) во время нормального менструального цикла и парадоксальным образом вызывает всплеск секреции ЛГ и ФСГ. ^{[ 109 ]}^{[ 111 ]}^{[ 110 ]} Это происходит, когда концентрация эстрадиола достигает уровня примерно 250–300 пг/мл. ^{[ 112 ]} Во время всплеска в середине цикла уровень ЛГ увеличивается в 3–12 раз, а уровень ФСГ – в 2–4 раза. ^{[ 113 ]}^{[ 114 ]}^{[ 115 ]} Всплеск длится от 24 до 36 часов и вызывает овуляцию , разрыв доминантного фолликула яичника и выход яйцеклетки из яичника в яйцевод . ^{[ 109 ]} Было также обнаружено, что этот эстроген-опосредованный эффект всплеска гонадотропинов возникает при использовании экзогенного получающих предгормональную терапию, эстрогена, в том числе у трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию, и трансгендерных мужчин, остро получающих высокие дозы эстрогена, но не наблюдается у мужчин до трансгендерные женщины, получающие гормональную терапию, или трансгендерные мужчины, проходящие гормональную терапию, что указывает на гормонально обусловленные половые различия . ^{[ 116 ]} Прогестагены оказывают антиэстрогенное действие на прогонадотропное действие эстрогенов. ^{[ 117 ]} и достаточное количество прогестерона (соответствующее уровням более 2 нг/мл) или прогестина предотвращает вызванный эстрадиолом в середине цикла всплеск уровней гонадотропина у женщин. ^{[ 118 ]}^{[ 119 ]} Именно так прогестины предотвращают овуляцию и частично опосредуют свой контрацептивный эффект у женщин. ^{[ 119 ]}

Влияние на уровень андрогенов надпочечников

Помимо антигонадотропного действия, эстрогены в высоких концентрациях могут значительно снижать выработку андрогенов надпочечниками . ^{[ 3 ]}^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Исследование показало, что лечение высокими дозами этинилэстрадиола (100 мкг/день) снижает уровень циркулирующих андрогенов в надпочечниках на 27–48% у трансгендерных женщин. ^{[ 3 ]}^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Другое исследование выявило аналогичные эффекты у мужчин с раком простаты: уровни андрогенов надпочечников: дегидроэпиандростерона (ДГЭА), дегидроэпиандростеронсульфата (ДГЭА-С) и андростендиона (А4) снижались значительно сильнее при терапии высокими дозами эстрогенов (пероральный этинилэстрадиол плюс внутримышечные инъекции). полиэстрадиолфосфат), чем при орхиэктомии (на 33–39% и 10–26% соответственно). ^{[ 122 ]}

Однако исследования показали, что эти эффекты наблюдаются при приеме высоких доз пероральных и синтетических эстрогенов, таких как этинилэстрадиол и эстрамустинфосфат , но в минимальной степени при парентеральном применении биоидентичных эстрогенов, полиэстрадиолфосфата и ундецилата эстрадиола , что позволяет предположить, что снижение уровня андрогенов в надпочечниках является вторичным по отношению к изменениям в печеночном белке. синтеза, а не за счет прямого действия на кору надпочечников , и что такие изменения будут происходить только в условиях сильного печеночного влияние. ^{[ 122 ]}^{[ 97 ]}^{[ 123 ]} Уровни кортизола не изменились в других группах (например, после орхиэктомии, терапии агонистами ГнРГ и парентеральной терапии эстрогенами) в этом исследовании, но увеличились на 300–400% в группах, принимавших пероральные и синтетические эстрогены, что, вероятно, является вторичным по отношению к увеличению концентрации кортикостероидов в печени. выработка глобулина (CBG) и компенсаторное усиление синтеза кортикостероидов надпочечниками . ^{[ 123 ]}

Изменения уровней слабых андрогенов надпочечников имеют важное значение, поскольку эти андрогены служат циркулирующим резервуаром предшественников , которые трансформируются в тканях в мощные андрогены, такие как тестостерон и дигидротестостерон , и в эстрогены. ^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}

Влияние на синтез белка в печени

Эстрадиол и другие эстрогены модулируют синтез белка в печени посредством активации ЭР печени . ^{[ 1 ]} Эстрадиол увеличивает выработку и, соответственно, циркулирующие уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), кортикостероидсвязывающего глобулина (КБГ), ангиотензиногена (АГТ), белка зоны беременности (ПЗП), факторов свертывания крови и многих других печеночных белков . ^{[ 1 ]} И наоборот, эстрадиол снижает синтез печени и, как следствие, уровень циркулирующего инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1). ^{[ 1 ]} Эффекты эстрадиола на синтез белка в печени смягчаются в зависимости от способа введения , при этом пероральное введение оказывает в 4-5 раз более сильное воздействие на синтез белка в печени, чем дозы, вводимые чрескожным путем, с эквивалентной общей/системной эстрогенной активностью. ^{[ 1 ]} Влияние эстрадиола на синтез белка в печени оказывает различное воздействие на организм, что влияет на биодоступность андрогенов и сердечно-сосудистую систему. ^{[ 1 ]}

Влияние перорального эстрадиола в дозе 2 мг/день на уровни печеночных белков, таких как ГСПГ, КБГ и АГТ, намного ниже, чем влияние перорального приема этинилэстрадиола в дозе 10 мкг/день . ^{[ 128 ]}^{[ 68 ]} Вагинальный микронизированный эстрадиол в дозе 0,25 мг/день повышал уровень ГСПГ примерно на 10% после 2 недель терапии у женщин. ^{[ 129 ]}^{[ 130 ]} противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол , которые содержат от 1 до 3 мг/день эстрадиола или валерата эстрадиола, повышают уровень ГСПГ в 1,5 раза. Было обнаружено, что ^{[ 131 ]}^{[ 132 ]} Было обнаружено, что как пероральный прием эстрадиола валерат в дозе 6 мг/день, так и внутримышечный прием эстрадиола валерат в дозе 10 мг каждые 10 дней повышают уровень ГСПГ в 2,5–3 раза у трансгендерных женщин . ^{[ 133 ]}^{[ 134 ]}^{[ 135 ]} Для сравнения, было обнаружено, что комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин с минимальной андрогенной или антиандрогенной активностью, повышают уровень ГСПГ примерно в 3-4 раза. ^{[ 136 ]} высокие дозы полиэстрадиолфосфата при внутримышечной инъекции повышают уровень ГСПГ примерно в 1,5 раза. Было обнаружено, что ^{[ 4 ]}^{[ 68 ]}

Эстрадиола валерат в масляном растворе для внутримышечных инъекций изучался при лечении рака простаты. ^{[ 137 ]}^{[ 138 ]}^{[ 139 ]}^{[ 140 ]} Хотя парентеральный эстрадиол оказывает меньшее влияние на синтез белка в печени и, как следствие, на коагуляцию и сердечно-сосудистый риск по сравнению с пероральным эстрадиолом и небиоидентичными эстрогенами (это свойство объясняется отсутствием непропорционального воздействия на печень), достаточные дозы парентерального эстрадиола могут, тем не менее, приводить к повышению концентрации эстрадиола в печени и может аналогичным образом увеличивать риск свертывания крови и сердечно-сосудистых заболеваний . ^{[ 137 ]}^{[ 138 ]}^{[ 140 ]} Установлено, что валерат эстрадиола в дозе от 10 до 40 мг внутримышечно один раз в 2 недели у мужчин с раком предстательной железы повышает маркеры активации системы свертывания крови и плазминогена, такие как уровни комплекса тромбин-антитромбин и количественные D-димеры . ^{[ 137 ]}^{[ 138 ]}^{[ 140 ]} Ежедневное профилактическое назначение антикоагулянтов в виде низкомолекулярного гепарина позволило успешно вернуть эти маркеры гемостаза к исходному уровню. ^{[ 137 ]}^{[ 140 ]} Дозы эстрадиола валерата от 10 до 40 мг при внутримышечной инъекции также использовались для ограничения кровотечения у женщин с кровотечением из-за дисфункционального маточного кровотечения , хотя это связано в первую очередь со стимуляцией роста матки . ^{[ 141 ]}^: 318^{[ 142 ]}^: 60

v
т
и
Биохимические параметры, на которые влияет эстрогеновая терапия
Proteins, general		Coagulation factors
Compound	Effect	Compound	Effect
α₁-Antitrypsin	+	Antithrombin III	−
Albumin	−	C-reactive protein	+
Alkaline phosphatase	+	Coagulation factor II	+
Angiotensinogen	+	Coagulation factor VII	+
Bilirubin	+	Coagulation factor VIII	+
Ceruloplasmin	+	Coagulation factor IX	+
Corticosteroid-binding globulin (transcortin)	+	Coagulation factor X	+
χ-Glutamyl transpeptidase	+	Coagulation factor XII	+
Growth hormone	+	Fibrinogen	+
Growth hormone-binding protein	+	Plasminogen	+
Insulin-like growth factor 1	−	Protein C	+
Haptoglobin	−	Prothrombin time	−
Leucyl aminopeptidase	+	Lipids
α₂-Microglobulin	+	Compound	Effect
Orosomucoid (α₁-acid glycoprotein)	−	Apolipoprotein A	+
Pregnancy zone protein	+	High-density lipoprotein	+
Retinol-binding protein	+	Low-density lipoprotein	−
Sex hormone-binding globulin	+	Lecithin	+
Thyroxine-binding globulin	+	Total lipids	+
Transferrin	+	Triglycerides	+
Key: + = Increased. − = Decreased. Sources: See template.

Другие эффекты

Сообщалось, что эстрогены подавляют экспрессию андрогенных рецепторов в жировой ткани и, таким образом, могут ингибировать влияние андрогенов на распределение жира . ^{[ 143 ]}^{[ 144 ]}^{[ 145 ]}

Отличия от других эстрогенов

Эстрадиол имеет относительно низкую биодоступность при пероральном приеме – около 5%. ^{[ 1 ]} Кроме того, существует значительная индивидуальная вариабельность уровней эстрадиола, достигаемых при пероральном приеме эстрадиола. ^{[ 1 ]} В отличие от эстрадиола, синтетический эстроген этинилэстрадиол имеет около 45% биодоступности при пероральном приеме, примерно в 80-200 раз большую системную пероральную эстрогенную активность, примерно в 500-1500 раз большую печеночную пероральную эстрогенную активность и меньшую межиндивидуальную вариабельность уровней циркулирующих эстрогенов. достигнуто. ^{[ 68 ]}^{[ 1 ]}^{[ 147 ]}^{[ 148 ]}^{[ 149 ]}^{[ 150 ]}^{[ 151 ]} Пероральная доза этинилэстрадиола, которая примерно в 100 раз ниже, чем у эстрадиола, обеспечивает аналогичные максимальные концентрации циркулирующих эстрогенов (например, 50 пг/мл этинилэстрадиола при однократном приеме этинилэстрадиола в 20 мкг по сравнению с 40 пг/мл эстрадиола при однократном приеме 2 мг). доза микронизированного эстрадиола или валерата эстрадиола). ^{[ 1 ]} Эти различия обусловлены введением этинильной группы в положение C17α в этинилэстрадиоле (также известном как 17α-этинилэстрадиол), что приводит к стерическим затруднениям и значительно снижает первого прохождения по сравнению с эстрадиолом при пероральном приеме. метаболизм этинилэстрадиола ^{[ 1 ]} Эстрадиол и этинилэстрадиол обладают сходным сродством и эффективностью в качестве агонистов ЭР. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} а системная эстрогенная активность эстрадиола и этинилэстрадиола одинакова при их внутривенном введении . ^{[ 152 ]}

Синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол, животного происхождения а также природные конъюгированные эстрогены оказывают непропорциональное влияние на синтез белка в печени по сравнению с их воздействием на другие ткани по сравнению с эстрадиолом. ^{[ 1 ]} В дозах, вводимых перорально, с сопоставимой системной эстрогенной активностью, конъюгированные эстрогены обладают примерно в 1,3–4,5 раза большей гепатотропной активностью (т. е. способностью модулировать синтез белка в печени ) эстрадиола, этинилэстрадиол примерно в 2,9–5,0 раз превышает гепатотропную активность эстрадиола и диэтилстильбестрол показывает примерно в 5,7–7,5 раз больше гепатотропная активность эстрадиола (все измеряется с помощью небольшого набора эстроген-модулированных печеночных белков, включая ЛПВП холестерин , SHBG глобулин, связывающий половые гормоны Tooltip , CBG кортикостероид-связывающий глобулин Tooltip и ангиотензиноген ). ^{[ 1 ]} Более высокая гепатотропная активность этих эстрогенов по сравнению с эстрадиолом связана с восприимчивостью к печеночному метаболизму. ^{[ 1 ]} В то время как эстрадиол метаболизируется и, таким образом, быстро инактивируется при попадании в печень, другие эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол, устойчивы к печеночному метаболизму и сохраняются в печени в течение более длительного периода времени. ^{[ 1 ]} Это отражается на биологическом периоде полураспада этих эстрогенов; Период полувыведения эстрадиола из крови составляет около 1–2 часов, тогда как период полувыведения этинилэстрадиола и диэтилстильбестрола составляет примерно 20 часов и 24 часа соответственно. ^{[ 153 ]}^{[ 154 ]}^{[ 151 ]} В соответствии с длительным периодом полувыведения этинилэстрадиол многократно проходит через печень, прежде чем выводится из организма. ^{[ 155 ]} Поскольку люди не приспособлены к эффективному метаболизму конъюгированных эстрогенов (которые являются лошадиными (лошадиными) эстрогенами) и синтетических эстрогенов, таких как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол, эти эстрогены не инактивируются должным образом в печени, что приводит к заметно непропорциональному печеночному эстрогенному эффекту. ^{[ 1 ]}

Помимо различий в гепатотропной активности эстрадиола и других эстрогенов, существуют различия в гепатотропной активности между разными путями введения эстрадиола. ^{[ 1 ]} Из-за первого прохождения через печень пероральный эстрадиол приводит к непропорциональным и нефизиологическим уровням эстрадиола в печени, которые в 4-5 раз выше, чем в кровотоке. ^{[ 156 ]}^{[ 1 ]} И наоборот, парентеральные пути введения эстрадиола, такие как чрескожный, вагинальный и инъекционный, обходят первый путь прохождения через печень и производят сопоставимые уровни эстрадиола в кровообращении и печени. ^{[ 156 ]}^{[ 1 ]} В качестве примера снижения воздействия парентерального эстрадиола на печень по сравнению с пероральным эстрадиолом, исследование показало, что пероральный прием 1 мг/день эстрадиола значительно повышал уровень ГСПГ на 45%, тогда как трансдермальный эстрадиол в дозе 50 мкг/день незначительно увеличивал уровни ГСПГ всего на 12. % (при этом эти дозы примерно эквивалентны по системной эстрогенной активности). ^{[ 157 ]}^{[ 158 ]}^{[ 159 ]} Таким образом, не только пероральные небиоидентичные эстрогены , такие как этинилэстрадиол и конъюгированные эстрогены, обладают значительно большей эффективностью в печени, чем пероральный эстрадиол, но и пероральный эстрадиол обладает значительно большей эффективностью в печени, чем парентеральный эстрадиол. ^{[ 1 ]} Таким образом, гепатотропные эффекты пероральных небиоидентичных эстрогенов, таких как этинилэстрадиол, являются массивными по сравнению с парентеральным эстрадиолом (см. график выше/справа), который, в отличие от этих эстрогенов, оказывает очень слабое или даже отсутствующее влияние на синтез белка в печени в норме. терапевтические дозировки. ^{[ 1 ]}^{[ 81 ]}^{[ 68 ]}^{[ 3 ]} В то время как высокие дозы полиэстрадиолфосфата внутримышечно в дозе 320 мг/месяц повышали уровень ГСПГ до 166% у мужчин с раком простаты, комбинация внутримышечного полиэстрадиолфосфата в дозе 80 мг/месяц и высоких доз этинилэстрадиола (150 мкг/день перорально) повышала уровни ГСПГ до 617% , почти 8-кратная разница в приросте и почти 4-кратная разница в абсолютных уровнях между две схемы лечения. ^{[ 4 ]}^{[ 81 ]}^{[ 160 ]}

Влияние эстрогенов на синтез белка в печени, например, на синтез , факторов свертывания крови липопротеинов и триглицеридов , может вызвать повышенный риск тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, что, в свою очередь, может привести к увеличению смертности . ^{[ 68 ]} Риск тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений значительно увеличивается у женщин в постменопаузе, принимающих пероральные конъюгированные эстрогены в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии. ^{[ 1 ]}^{[ 161 ]}^{[ 162 ]} как пероральный эстрадиол, так и пероральные эстерифицированные эстрогены имеют значительно меньший риск тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем пероральные конъюгированные эстрогены, а трансдермальный эстрадиол, по-видимому, вообще не имеет таких рисков. Было обнаружено, что ^{[ 1 ]}^{[ 163 ]}^{[ 161 ]}^{[ 162 ]} Широко применявшиеся в прошлом пероральные синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол, больше не используются в менопаузальной гормональной терапии из-за высокого риска тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений. ^{[ 164 ]} Исследования обнаружили заметно повышенный 5-летний риск сердечно-сосудистой смертности (от 14 до 26%) у мужчин, получавших высокие дозы пероральных синтетических эстрогенов, таких как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол, по поводу рака простаты. ^{[ 68 ]} При применении диэтилстильбестрола частота сердечно-сосудистой токсичности составляет до 35%, а частота венозной тромбоэмболии - до 15% . ^{[ 165 ]} В небольшом исследовании, сравнивающем высокие дозы полиэстрадиолфосфата в дозе 320 мг/месяц внутримышечно с комбинацией полиэстрадиолфосфата в дозе 80 мг/месяц и высоких доз этинилэстрадиола в дозе 150 мкг/день перорально при раке предстательной железы, частота сердечно-сосудистых осложнений составила 25% в течение всего периода исследования. в течение года в группе, которая также получала этинилэстрадиол, тогда как сердечно-сосудистые осложнения при приеме полиэстрадиола не наблюдались. фосфатная группа. ^{[ 81 ]} Соответственно, другое исследование не выявило никаких изменений в уровнях фактора свертывания крови VII , белка, имеющего особое значение в сердечно-сосудистых побочных эффектах эстрогенов, при внутримышечном введении полиэстрадиолфосфата в дозе 240 мг/месяц. ^{[ 166 ]} Однако, несмотря на заметно сниженное воздействие парентерального эстрадиола на печень по сравнению с другими эстрогенами, высокие дозы парентерального эстрадиола, производящие высокие уровни циркулирующего эстрадиола, все же могут приводить к важным и нежелательным изменениям в синтезе белка в печени, как и в случае с другими эстрогенами. ^{[ 40 ]} В двух крупных исследованиях было обнаружено, что высокая дозировка полиэстрадиолфосфата в дозе 320 мг/месяц приводит к значительному увеличению сердечно-сосудистой заболеваемости (из-за нефатальных ишемических событий и сердечной декомпенсации ) у мужчин с раком простаты, хотя сердечно-сосудистая смертность заметно не увеличивалась. . ^{[ 40 ]}^{[ 167 ]}

Помимо печени, этинилэстрадиол оказывает непропорциональное эстрогенное действие на матку . ^{[ 1 ]}^{[ 43 ]}^{[ 168 ]} Это связано с его неспособностью инактивироваться маточной 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD). ^{[ 1 ]}^{[ 43 ]}^{[ 168 ]} Из-за непропорционального воздействия на матку этинилэстрадиол связан со значительно более низкой частотой вагинальных кровотечений и кровянистых выделений, чем эстрадиол, особенно в сочетании с прогестагенами (которые индуцируют экспрессию 17β-HSD и, следовательно, метаболизм эстрадиола в матке). ^{[ 1 ]} и является важным фактором, объясняющим, почему этинилэстрадиол, среди других причин и несмотря на его более низкий профиль безопасности, широко используется в пероральных контрацептивах вместо эстрадиола. ^{[ 132 ]}^{[ 131 ]} Хотя этинилэстрадиол оказывает усиленное воздействие на матку по сравнению с эстрадиолом, он также связан не с увеличением риска гиперплазии эндометрия и рака эндометрия при использовании в сочетании с прогестагеном, а со значительным снижением. ^{[ 1 ]}^{[ 169 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а ^к ^ап Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 121, 226, 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 163–178, 235–237, 252–253, 261–276, 538–543. ISBN 978-3-642-60107-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Стеге Р., Карлстрем К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия одним препаратом полиэстрадиолфосфата при раке предстательной железы». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 11 (Приложение 2): S101–3. дои : 10.1097/00000421-198801102-00024 . ПМИД 3242384 . S2CID 32650111 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Окрим Дж.Л., Лалани Э.Н., Ланиадо М.Э., Картер С.С., Абель П.Д. (2003). «Трансдермальная терапия эстрадиолом при распространенном раке простаты - вперед в прошлое?». Дж. Урол . 169 (5): 1735–7. дои : 10.1097/01.ju.0000061024.75334.40 . ПМИД 12686820 .
^ Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж.П., Ларреа Ф., Мун П., Николя Х.К., Кавайлес В., Балагер П. (2006). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохим. Фармакол . 71 (10): 1459–69. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . ПМИД 16554039 .
^ Баркхем Т., Карлссон Б., Нильссон Ю., Энмарк Э., Густафссон Дж., Нильссон С. (июль 1998 г.). «Дифференциальный ответ альфа-рецептора эстрогена и бета-рецептора эстрогена на частичные агонисты/антагонисты эстрогена». Мол. Фармакол . 54 (1): 105–12. дои : 10.1124/моль.54.1.105 . ПМИД 9658195 .
^ Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Фармакол. Преподобный . 67 (3): 505–40. дои : 10.1124/пр.114.009712 . ПМК 4485017 . ПМИД 26023144 .
^ Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена – альтернативный способ действия эстрогенов?». Дж. Физиол. Фармакол . 64 (2): 129–42. ПМИД 23756388 .
^ Просниц Э.Р., Бартон М. (май 2014 г.). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Мол. Клетка. Эндокринол . 389 (1–2): 71–83. дои : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . ПМК 4040308 . ПМИД 24530924 .
^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548, 551. ISBN. 978-3-642-96158-8 .
^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Рак Рез . 38 (11Pt2): 4186–98. ПМИД 359134 .
^ Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Дж. Стероидная биохимия . 27 (1–3): 255–69. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .
^ Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г., Лабри Ф., Морнон Дж. П. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Дж. Стероидная биохимия . 12 : 143–57. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Рейно, JP; Оджасу, Т.; Бутон, ММ; Филибер, Д. (1979). Дизайн лекарств . стр. 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 9780120603084 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бланкворт Б.М., Гринс Э.М., ван Меетерен-Крейкамп А.П., Виткамп Р.Ф., Роденбург Р.Дж., Аартс Дж.М. (ноябрь 2001 г.). «Разработка анализа репортерного гена андрогенов (AR-LUX) с использованием линии клеток человека с эндогенно регулируемым андрогенным рецептором». Анальный. Биохим . 298 (1): 93–102. дои : 10.1006/abio.2001.5352 . ПМИД 11673900 .
^ Эберхард Нишлаг; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 495–. ISBN 978-1-107-01290-5 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гольдштейн И., Местон С.М., Дэвис С., Трейш А. (17 ноября 2005 г.). Женская сексуальная функция и дисфункция: исследование, диагностика и лечение . ЦРК Пресс. стр. 205–, 540. ISBN. 978-1-84214-263-9 .
^ Роберт Маркус; Дэвид В. Демпстер; Джейн А. Коли; Дэвид Фельдман (13 июня 2013 г.). Остеопороз . Академическая пресса. стр. 1117–. ISBN 978-0-12-398252-0 . В целом мужчины производят в 20 раз больше андрогенов, чем женщины; доля андрогенов, конвертируемых в Е2, у женщин в 200 раз больше; и E2 в 1000 раз более эффективен, чем андрогены (в молярном выражении) на тканях-мишенях [28]. Таким образом, уровень циркулирующего эстрогена измеряется в пикограммах, а уровень тестостерона – в нанограммах.
^ Томас, Джон А.; Кинан, Эдвард Дж. (1986). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты» . Принципы эндокринной фармакологии . стр. 135–165. дои : 10.1007/978-1-4684-5036-1_7 . ISBN 978-0-306-42143-3 . Цитоплазматические рецепторы эстрогена характеризуются высоким сродством к эстрадиолу-17J3 с равновесной константой диссоциации 0,1 нМ. Количество этих сайтов в тканях-мишенях обычно невелико и составляет примерно 10 000–20 000 сайтов на клетку.
^ Перейти обратно: ^а ^б Вибово Э., Шеллхаммер П., Вассерсуг Р.Дж. (январь 2011 г.). «Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клинические последствия для пациентов с раком простаты, находящихся на андрогенной депривационной терапии». Дж. Урол . 185 (1): 17–23. дои : 10.1016/j.juro.2010.08.094 . ПМИД 21074215 . В клеточной культуре37 и гонадэктомированных грызунах48 добавление Е может индуцировать ауторегуляцию ЭР. Это открытие предполагает, что экспрессия ER зависит от уровня E в сыворотке и поддержание эффективного клеточного ответа на регуляцию ER E2 имеет решающее значение. Длительное введение Е2 в постоянной дозе может быть не максимально эффективным для пациентов с РПЖ. В результате постоянного воздействия ER могут подавляться, что снижает их эффективность. Таким образом, циклическое, а не непрерывное введение Е может быть предпочтительным.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Наваз З., Лонард Д.М., Деннис А.П., Смит К.Л., О'Мэлли Б.В. (март 1999 г.). «Протеосомно-зависимая деградация рецептора эстрогена человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (5): 1858–62. Бибкод : 1999PNAS...96.1858N . дои : 10.1073/pnas.96.5.1858 . ПМК 26701 . ПМИД 10051559 .
^ Миллер, Колетт (октябрь 2015 г.). «Краткое описание структуры и функции альфа-рецептора эстрогена (проект фермента BCMB8010)» . дои : 10.13140/RG.2.1.4082.5044 . ERα относительно стабилен в клетке с периодом полураспада до 5 дней, однако после связывания с лигандом это время сокращается до 3-4 часов. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ Перейти обратно: ^а ^б Монастырский фермер Хелениус; Шунен, Виллем; Верхёль, Герман (2008). Рак молочной железы . Том. 17. стр. 343–366. дои : 10.3109/9781420058734-19 . ISBN 978-1-4200-5872-7 . ПМК 3267821 . ПМИД 22234628 . Например, лишение стероидов может оказать серьезное влияние на стимуляцию роста с помощью E2. Чувствительность к эстрогену можно легко повысить на четыре логарифмические единицы и более (Masamura et al., 1995; Chan et al., 2002) (рис. 1). Этот эффект можно объяснить, по крайней мере частично, более высоким в 100 раз уровнем ЭР (Zajchowski et al., 1993), но чувствительностью коактиватора, а также степенью фосфорилирования факторов трансактивации (TAF-1 и/или TAF-1). или TAF-2) также может иметь решающее значение. {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Мове-Джарвис П., Каттенн Ф., Гомпель А. (1986). «Антиэстрогенное действие прогестерона в тканях молочной железы». Рак молочной железы Рез. Обращаться . 8 (3): 179–88. дои : 10.1007/BF01807330 . ПМИД 3297211 . S2CID 17511105 .
^ Чжоу Дж., Нг С., Адесанья-Фамуйя О., Андерсон К., Бонди К.А. (сентябрь 2000 г.). «Тестостерон ингибирует эстроген-индуцированную пролиферацию эпителия молочной железы и подавляет экспрессию эстрогеновых рецепторов» . ФАСЕБ Дж . 14 (12): 1725–30. дои : 10.1096/fj.99-0863com . ПМИД 10973921 . S2CID 17172449 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Вайгель, Нэнси Л.; Смит, Кэролайн Л. (2016). «Действие эстрогена и прогестерона». Эндокринология: взрослая и детская . стр. 2207–2215.e3. дои : 10.1016/B978-0-323-18907-1.00127-X . ISBN 9780323189071 .
^ Пурохит А., Ву Л.В., Поттер Б.В. (июль 2011 г.). «Стероидная сульфатаза: ключевой игрок в синтезе и метаболизме эстрогена» (PDF) . Мол. Клетка. Эндокринол . 340 (2): 154–60. дои : 10.1016/j.mce.2011.06.012 . ПМИД 21693170 . S2CID 14296237 .
^ Африканец Д., Сторбек К.Х. (май 2018 г.). «Метаболизм стероидов при раке молочной железы: где мы находимся и чего нам не хватает?». Мол. Клетка. Эндокринол . 466 : 86–97. дои : 10.1016/j.mce.2017.05.016 . ПМИД 28527781 . S2CID 4547808 .
^ Мюллер Дж.В., Гиллиган Л.К., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер П.А. (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов путем сульфатации и десульфатации» . Эндокр. Преподобный . 36 (5): 526–63. дои : 10.1210/er.2015-1036 . ПМЦ 4591525 . ПМИД 26213785 .
^ Клинге CM (июль 2001 г.). «Взаимодействие рецептора эстрогена с элементами ответа на эстроген» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (14): 2905–19. дои : 10.1093/нар/29.14.2905 . ПМК 55815 . ПМИД 11452016 .
^ Кристиан Бел (22 июня 2001 г.). Эстроген — загадочное лекарство для мозга?: Нейропротекторная активность женского полового гормона . Springer Science & Business Media. стр. 41–. ISBN 978-3-211-83539-5 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фриц Ф. Парл (2000). Эстрогены, рецепторы эстрогена и рак молочной железы . ИОС Пресс. стр. 4, 111. ISBN. 978-0-9673355-4-4 .
^ Дженнифер Э. Дитрих (18 июня 2014 г.). Женское половое созревание: комплексное руководство для врачей . Спрингер. стр. 53–. ISBN 978-1-4939-0912-4 .
^ Рэнди Торнхилл; Стивен В. Гангестад (25 сентября 2008 г.). Эволюционная биология женской сексуальности человека . Издательство Оксфордского университета. стр. 145–. ISBN 978-0-19-988770-5 .
^ Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Ам Дж Клин Дерматол . 4 (6): 371–8. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001 . ПМИД 12762829 . S2CID 20392538 .
^ Крис Хейворд (31 июля 2003 г.). Гендерные различия в период полового созревания . Издательство Кембриджского университета. стр. 22–. ISBN 978-0-521-00165-6 .
^ Шломо Мельмед; Кеннет С. Полонски; П. Рид Ларсен; Генри М. Кроненберг (11 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1105–. ISBN 978-0-323-34157-8 .
^ Ричард Э. Джонс; Кристин Х. Лопес (28 сентября 2013 г.). Репродуктивная биология человека . Академическая пресса. стр. 19–. ISBN 978-0-12-382185-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ваун Ки Хонг; Джеймс Ф. Холланд (2010). Холланд-Фрай онкологическая медицина 8 . PMPH-США. стр. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1 .
^ Этель Слоан (2002). Биология женщин . Cengage Обучение. стр. 496–. ISBN 978-0-7668-1142-3 .
^ Текоа Л. Кинг; Мэри К. Брукер (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 1022–. ISBN 978-0-7637-5329-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Роджерио А. Лобо (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. стр. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2 .
^ Дэвид Варшавски; Джозеф Р. Ландольф-младший (31 октября 2005 г.). Молекулярный канцерогенез и молекулярная биология рака человека . ЦРК Пресс. стр. 457–. ISBN 978-0-203-50343-0 .
^ Асеведо-Родригес А., Мани С.К., Ханда Р.Дж. (2015). «Окситоцин и рецептор эстрогена β в мозге: обзор» . Границы эндокринологии . 6 : 160. дои : 10.3389/fendo.2015.00160 . ПМК 4606117 . ПМИД 26528239 .
^ Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .
^ Лауритцен С. (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД 559617 .
^ Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
^ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4 .
^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7 .
^ Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ПМИД 779393 .
^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .
^ Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .
^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 .
^ Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .
^ Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121 . ПМИД 15432047 .
^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175 . ПМИД 14902290 .
^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
^ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Лекарственная терапия . Издательство Спрингер. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2 .
^ Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253.
^ Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .
^ Дункан Си-Джей, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД 13370006 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шерр Д.С., Питтс В.Р. (2003). «Нестероидные эффекты диэтилстильбестрола: обоснование андрогенной депривации без эстрогеновой депривации при лечении рака простаты». Дж. Урол . 170 (5): 1703–8. дои : 10.1097/01.ju.0000077558.48257.3d . ПМИД 14532759 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Косс, Кристофер С.; Джонс, Аманда; Парк, Дина Н.; Нараянан, Рамеш; Барретт, Кристина М.; Кирби, Джеффри Д.; Веверка, Карен А.; Миллер, Дуэйн Д.; Мортон, Рональд А.; Штайнер, Митчелл С.; Далтон, Джеймс Т. (2012). «Доклиническая характеристика нового селективного агониста ERα дифенилбензамида для гормональной терапии рака простаты» . Эндокринология . 153 (3): 1070–1081. дои : 10.1210/en.2011-1608 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 22294742 .
^ Новара Дж., Галфано А., Секко С., Фикарра В., Артибани В. (2009). «Влияние хирургической и медикаментозной кастрации на уровень тестостерона в сыворотке крови у больных раком простаты» . Урол. Межд . 82 (3): 249–55. дои : 10.1159/000209352 . ПМИД 19440008 . S2CID 24771328 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я фон Шульц Б, Карлстрем К, Коллсте Л, Эрикссон А, Хенрикссон П, Пусетт А, Стеге Р (1989). «Эстрогенная терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. дои : 10.1002/pros.2990140410 . ПМИД 2664738 . S2CID 21510744 .
^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.К., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9 .
^ Кнут У.А., Хано Р., Нишлаг Э. (1984). «Влияние флутамида или ацетата ципротерона на гормоны гипофиза и яичек у нормальных мужчин». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 59 (5): 963–9. doi : 10.1210/jcem-59-5-963 . ПМИД 6237116 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Якоби Г.Х., Альтвейн Дж.Е., Курт К.Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ацетатом ципротерона: рандомизированное исследование III фазы». Бр Дж. Урол . 52 (3): 208–15. дои : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . ПМИД 7000222 .
^ Сандер С., Ниссен-Мейер Р., Ааквааг А. (1978). «О гестагенной терапии распространенного рака предстательной железы». Скан. Дж. Урол. Нефрол . 12 (2): 119–21. дои : 10.3109/00365597809179977 . ПМИД 694436 .
^ Кьелд Дж.М., Пуа К.М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х.М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г.Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клин. Эндокринол. (Оксф ) 11 (5): 497–504. doi : 10.1111/j.1365–2265.1979.tb03102.x . ПМИД 519881 . S2CID 5836155 .
^ Уотсон Н.Р., Стадд Дж.В., Риддл А.Ф., Саввас М. (октябрь 1988 г.). «Подавление овуляции трансдермальными пластырями с эстрадиолом» . БМЖ . 297 (6653): 900–1. дои : 10.1136/bmj.297.6653.900 . ПМК 1834440 . ПМИД 3140971 .
^ Ситрук-Вэр Р. (июнь 1995 г.). «Трансдермальное применение стероидных гормонов для контрацепции». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 53 (1–6): 247–51. дои : 10.1016/0960-0760(95)00055-5 . ПМИД 7626463 . S2CID 30461300 .
^ Стадд, Дж. (2012). «Лечение предменструальных расстройств путем подавления овуляции трансдермальными эстрогенами». Менопауза Интернэшнл . 18 (2): 65–67. дои : 10.1258/ми.2012.012015 . ISSN 1754-0453 . ПМИД 22611224 . S2CID 8914354 .
^ Топпозада М. (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерский гинекологический сурв . 32 (6): 335–47. дои : 10.1097/00006254-197706000-00001 . ПМИД 865726 .
^ эль-Махгуб С., Карим М. (февраль 1972 г.). «Депо-эстроген как средство ежемесячной контрацепции у нерожавших женщин с легкой гипоплазией матки». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 112 (4): 575–6. дои : 10.1016/0002-9378(72)90319-5 . ПМИД 5008627 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хорхе Мартинес-Манату; Гарри В. Рудель (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 9780397590100 .
^ Герр, Ф.; Ревес, К.; Мэнсон, Эй Джей; Джуэлл, Дж. Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 (неактивен 24 марта 2024 г.). ISBN 978-3-642-49506-9 . {{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Стеге Р., Гуннарссон П.О., Йоханссон С.Дж., Олссон П., Пусетт А., Карлстрем К. (май 1996 г.). «Фармакокинетика и подавление тестостерона однократной дозой полиэстрадиолфосфата (эстрадурина) у больных раком предстательной железы». Простата . 28 (5): 307–10. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(199605)28:5<307::AID-PROS6>3.0.CO;2-8 . ПМИД 8610057 . S2CID 33548251 .
^ Гохан Озийгит; Угур Селек (1 августа 2017 г.). Принципы и практика уроонкологии: лучевая терапия, хирургия и системная терапия . Спрингер. стр. 334–. ISBN 978-3-319-56114-1 . Уровень кастрации был определен как уровень тестостерона менее 50 нг/дл (1,7 нмоль/л) много лет назад. Однако современные методы лабораторного тестирования показали, что среднее значение после хирургической кастрации составляет 15 нг/дл [1]. Так, в последнее время уровень определяется как менее 20 нг/дл (1 нмоль/л).
^ Лисетт Дж.Л., Бланд Л.Б., Гарзотто М., Beer TM (2006). «Парентеральные эстрогены при раке простаты: может ли новый способ введения преодолеть старые токсичности?». Клин Генитурин Рак . 5 (3): 198–205. дои : 10.3816/CGC.2006.n.037 . ПМИД 17239273 .
^ Альтвейн, Дж. (1983). «Спорные аспекты гормональных манипуляций при раке предстательной железы». Рак простаты и почек . стр. 305–316. дои : 10.1007/978-1-4684-4349-3_38 . ISBN 978-1-4684-4351-6 .
^ Окрим Дж.Л.; Лалани эль-Н; Каккар АК; Абель П.Д. (август 2005 г.). «Трансдермальная терапия эстрадиолом при раке простаты снижает тромбофилическую активацию и защищает от тромбоэмболии». Дж. Урол . 174 (2): 527–33, обсуждение 532–3. дои : 10.1097/01.ju.0000165567.99142.1f . PMID 16006886 .
^ Мур Э., Вишневски А., Добс А. (2003). «Эндокринное лечение транссексуалов: обзор схем лечения, результатов и побочных эффектов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (8): 3467–73. дои : 10.1210/jc.2002-021967 . ПМИД 12915619 .
^ Тангприча В., ден Хейер М. (2017). «Эстрогенная и антиандрогенная терапия для трансгендерных женщин» . Ланцет Диабет Эндокринол . 5 (4): 291–300. дои : 10.1016/S2213-8587(16)30319-9 . ПМК 5366074 . ПМИД 27916515 .
^ Дойч МБ, Бхакри В, Кубичек К (2015). «Влияние гормональной терапии между полами на трансгендерных женщин и мужчин» . Акушерский Гинекол . 125 (3): 605–10. дои : 10.1097/AOG.0000000000000692 . ПМЦ 4442681 . ПМИД 25730222 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Джонс Т.М., Фанг В.С., Ландау Р.Л., Розенфилд Р. (декабрь 1978 г.). «Прямое ингибирование функции клеток Лейдига эстрадиолом». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 47 (6): 1368–73. doi : 10.1210/jcem-47-6-1368 . ПМИД 122429 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Таксел П., Кеннеди Д., Фолл П., Уиллард А., Шукри К., Клайв Дж., Райс Л.Г. (2000). «Влияние кратковременного лечения микронизированным эстрадиолом на обмен костной ткани и гонадотропины у пожилых мужчин». Эндокр. Рез . 26 (3): 381–98. дои : 10.3109/07435800009066175 . ПМИД 11019903 . S2CID 45695901 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дьюкс, МНГ (2002). Половые гормоны и родственные им соединения, включая гормональные контрацептивы . Побочные эффекты лекарств. Ежегодник. Том. 25. С. 478–502. дои : 10.1016/S0378-6080(02)80047-2 . ISBN 9780444506740 . ISSN 0378-6080 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .
^ Йоханссон CJ, Гуннарссон П.О. (июнь 2000 г.). «Фармакодинамическая модель подавления тестостерона после внутримышечной депо-терапии эстрогенами при раке простаты». Простата . 44 (1): 26–30. doi : 10.1002/1097-0045(20000615)44:1<26::AID-PROS4>3.0.CO;2-P . ПМИД 10861754 . S2CID 30678644 .
^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты» . Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 . S2CID 4492779 .
^ Альфред С. Вольф; HPG Schneider (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Салам М.А. (2003). Принципы и практика урологии: подробный текст . Универсал-Издательство. стр. 684–. ISBN 978-1-58112-412-5 . Эстрогены действуют преимущественно посредством отрицательной обратной связи на уровне гипоталамо-гипофизарной системы, снижая секрецию ЛГ и синтез андрогенов в яичках. [...] Интересно, что если лечение эстрогенами прекратить через 3 года. При непрерывном воздействии сывороточный тестостерон может оставаться на уровне кастрации еще до 3 лет. Считается, что это длительное подавление является результатом прямого воздействия эстрогенов на клетки Лейдига.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кокс Р.Л., Кроуфорд Э.Д. (декабрь 1995 г.). «Эстрогены в лечении рака простаты». Дж. Урол . 154 (6): 1991–8. дои : 10.1016/S0022-5347(01)66670-9 . ПМИД 7500443 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Томич Р., Бергман Б. (октябрь 1987 г.). «Гормональные эффекты прекращения лечения эстрогенами при раке предстательной железы». Дж. Урол . 138 (4): 801–3. дои : 10.1016/S0022-5347(17)43379-9 . ПМИД 3116281 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Томич Р., Бергман Б., Дамбер Дж.Э. (февраль 1983 г.). «Эндокринная функция яичек после отмены лечения эстрогенами у больных раком предстательной железы». Бр Дж. Урол . 55 (1): 42–7. дои : 10.1111/j.1464-410X.1983.tb07077.x . ПМИД 6402048 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Даэлин Л., Томич Р., Дамбер Дж.Э. (1988). «Подавленное высвобождение тестостерона из ткани яичек in vitro после отмены лечения эстрогенами у пациентов с карциномой предстательной железы». Скан. Дж. Урол. Нефрол . 22 (1): 11–3. дои : 10.1080/00365599.1988.11690376 . ПМИД 3387906 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Томич Р., Дамбер Дж.Э., Бергман Б. (1988). «Эндокринные эффекты отмены эстрогена у пациентов с аденокарциномой предстательной железы, длительно лечившихся». Евро. Урол . 14 (1): 6–8. дои : 10.1159/000472886 . ПМИД 3342807 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вортсман Дж., Хамидиния А., Уинтерс С.Дж. (июнь 1989 г.). «Гипогонадизм после длительного лечения диэтилстильбестролом». Являюсь. Дж. Мед. Наука . 297 (6): 365–8. дои : 10.1097/00000441-198906000-00006 . ПМИД 2500019 . S2CID 22686874 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Томич Р. (октябрь 1987 г.). «Функция гипофиза после орхиэктомии у пациентов, ранее проходивших лечение эстрогенами по поводу рака предстательной железы или без него». Дж. Эндокринол. Инвестируйте . 10 (5): 479–82. дои : 10.1007/BF03348174 . ПМИД 3123547 . S2CID 25897203 .
^ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 341. ИСБН 978-0-12-137250-7 .
^ Стеге Р., Карлстрем К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия одним препаратом полиэстрадиолфосфата при раке предстательной железы». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 11 (Приложение 2): S101–3. дои : 10.1097/00000421-198801102-00024 . ПМИД 3242384 . S2CID 32650111 .
^ Лэнгли Р.Э., Годсленд ИФ, Кинастон Х., Кларк Н.В., Розен С.Д., Морган Р.К., Поллок П., Кокельберг Р., Лалани Э.Н., Дирнали Д., Пармар М., Абель П.Д. (август 2008 г.). «Ранние гормональные данные многоцентрового исследования фазы II с использованием трансдермальных эстрогеновых пластырей в качестве гормональной терапии первой линии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком простаты» . БЖУ Междунар . 102 (4): 442–5. дои : 10.1111/j.1464-410X.2008.07583.x . ПМК 2564109 . ПМИД 18422771 . Имеющаяся информация позволяет предположить, что препараты, доставляющие 100 мкг эстрадиола в день трансдермально (включая пластыри Прогинова [ТС форте], использованные в первоначальном пилотном исследовании [5]) [...]
^ Окрим Дж., Лалани Э., Абель П. (октябрь 2006 г.). «Therapy Insight: парентеральное лечение эстрогенами при раке простаты - новый рассвет старой терапии». Нат Клин Практикует Онкол . 3 (10): 552–63. дои : 10.1038/ncponc0602 . ПМИД 17019433 . S2CID 6847203 .
^ Якоби, GH; Альтвейн, Дж. Э. (1979). «Бромокриптин как паллиативная терапия при распространенном раке простаты: экспериментальный и клинический профиль препарата» [Бромокриптин как паллиативная терапия при распространенном раке простаты: экспериментальный и клинический профиль лекарственного журнала = Urologia Internationalis]. Международная урология . 34 (4): 266–290. дои : 10.1159/000280272 . ПМИД 89747 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Макдауэлл, Джули (2010). Энциклопедия систем человеческого организма . АВС-КЛИО. стр. 201–. ISBN 978-0-313-39175-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хербисон А.Е. (июнь 1998 г.). «Мультимодальное влияние эстрогена на нейроны гонадотропин-рилизинг гормона» . Эндокр. Преподобный . 19 (3): 302–30. дои : 10.1210/edrv.19.3.0332 . ПМИД 9626556 . На протяжении большей части овариального цикла эстроген помогает сдерживать секрецию ЛГ посредством так называемого действия «отрицательной обратной связи». Было показано, что это происходит частично за счет ингибирования секреции ГнРГ у нескольких видов (7, 11–13), но также связано с мощным действием эстрогена на гонадотрофы гипофиза (3, 4, 14). Эстроген также оказывает влияние «положительной обратной связи» на нейроны ГнРГ и гонадотрофы гипофиза, вызывая предовуляторный всплеск ЛГ.
^ Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (1 января 2009 г.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4 .
^ Грюнвальд, К.; Рабе, Т.; Раннебаум, Б. (1997). «Физиология менструального цикла». Руководство по вспомогательной репродукции . стр. 22–77. дои : 10.1007/978-3-662-00763-1_3 . ISBN 978-3-662-00765-5 .
^ Ананд Кумар; Мона Шарма (24 июля 2017 г.). Основы андрологии человека: Учебник . Спрингер. стр. 395–. ISBN 978-981-10-3695-8 .
^ Миранда А. Фараж; Ховард И. Майбах (27 марта 2017 г.). Вульва: физиология и клиническое лечение, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 139–. ISBN 978-1-4987-5245-9 .
^ Роджерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Гретхен М. Ленц; Фидель Валя (22 июня 2016 г.). Электронная книга «Комплексная гинекология» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 97–. ISBN 978-0-323-43003-6 .
^ Линда Гарнетс; Дуглас Киммел (6 мая 2003 г.). Психологические взгляды на опыт лесбиянок, геев и бисексуалов . Издательство Колумбийского университета. стр. 62–. ISBN 978-0-231-50494-2 .
^ Рёммлер А., Баумгартен С., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (июнь 1982 г.). «Антиэстрогенное действие противозачаточных прогестинов на динамику высвобождения гонадотропинов». Контрацепция . 25 (6): 619–27. дои : 10.1016/0010-7824(82)90063-4 . ПМИД 6214371 .
^ Леон Сперофф; Марк А. Фриц (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 211–. ISBN 978-0-7817-4795-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Стефан Офферманнс; В. Розенталь (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 388–. ISBN 978-3-540-38916-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эндрю Н. Маргиорис; Джордж П. Хрусос (20 апреля 2001 г.). Расстройства надпочечников . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 84–. ISBN 978-1-59259-101-5 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Полдерман К.Х., Гурен Л.Дж., ван дер Вин Э.А. (октябрь 1995 г.). «Влияние гонадных андрогенов и эстрогенов на уровень андрогенов в надпочечниках». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 43 (4): 415–21. дои : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02611.x . ПМИД 7586614 . S2CID 6815423 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Стеге Р., Эрикссон А., Хенрикссон П., Карлстрем К. (август 1987 г.). «Орхидэктомия или лечение эстрогенами при раке предстательной железы: влияние на уровень андрогенов надпочечников и родственных стероидов в сыворотке» . Межд. Дж. Андрол . 10 (4): 581–7. дои : 10.1111/j.1365-2605.1987.tb00357.x . ПМИД 2958420 . Сообщается, что эстрогены в высоких дозах (т.е. полиэстрадиолфосфат + пероральный этинилэстрадиол или высокие дозы диэтилстильбоэстролфосфата) вызывают выраженное снижение циркулирующих уровней DHA, DHAS и A-4 (Jonsson ef al., 1975; Leinonen et al. , 1981). [...] Что касается лечения эстрогенами, сообщается, что умеренные дозы полиэстрадиолфосфата или ундецилата эстрадиола, вводимые внутримышечно, вызывают небольшое снижение уровня А-4 и несколько сниженный или неизмененный уровень ДГАС, в то время как уровни ДГК остаются без изменений (Jonsson et al., 1975; Luukkarinen et al., 1977; Leinonen et al., 1981; Vermeulen et al., 1981; Vermeulen et al., 1977; Leinonen et al., 1981; Vermeulen et al., 1977; др., 1982а; Шурмейер и др., 1986).
^ Перейти обратно: ^а ^б Пусетт А., Карлстрем К., Стеге Р. (1989). «Андрогены при различных режимах эндокринного лечения рака предстательной железы». Урол. Рез . 17 (2): 95–8. дои : 10.1007/BF00262027 . ПМИД 2734983 . S2CID 25309877 .
^ Лабри Ф., Мартель С., Беланжер А., Пеллетье Дж. (апрель 2017 г.). «По данным интракринологии, андрогены у женщин по существу состоят из ДГЭА в каждой периферической ткани». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 168 : 9–18. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.12.007 . ПМИД 28153489 . S2CID 2620899 .
^ Чанг К.Х., Эрколе С.Э., Шарифи Н. (сентябрь 2014 г.). «Метаболизм андрогенов при раке простаты: от молекулярных механизмов к клиническим последствиям» . Бр. Дж. Рак . 111 (7): 1249–54. дои : 10.1038/bjc.2014.268 . ПМЦ 4183835 . ПМИД 24867689 .
^ Лабри Ф., Беланжер А., Пеллетье Дж., Мартель С., Арчер Д.Ф., Утиан В.Х. (июнь 2017 г.). «Наука интракринология у женщин в постменопаузе». Менопауза . 24 (6): 702–712. doi : 10.1097/GME.0000000000000808 . ПМИД 28098598 . S2CID 3794402 .
^ Уорнер М., Густафссон Дж. А. (январь 2015 г.). «ДГЭА - предшественник лигандов ERβ». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 145 : 245–7. дои : 10.1016/j.jsbmb.2014.08.003 . ПМИД 25125389 . S2CID 26043868 .
^ Мащак К.А., Вольф Р.А., Дозоно-Такано Р., Эггена П., Накамура Р.М., Бреннер П.Ф., Мишелл Д.Р. (ноябрь 1982 г.). «Сравнение фармакодинамических свойств различных форм эстрогена». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 144 (5): 511–8. дои : 10.1016/0002-9378(82) 90218-6 ПМИД 6291391 .
^ Л'Эрмит М (сентябрь 1990 г.). «Риски эстрогенов и прогестагенов» (PDF) . Матуритас . 12 (3): 215–46. дои : 10.1016/0378-5122(90)90005-q . ПМИД 2170823 .
^ Карлстрем К., Пшера Х., Лунелл Н.О. (декабрь 1988 г.). «Уровни эстрогенов, прогестерона, фолликулостимулирующего гормона и глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови при одновременном вагинальном введении 17 бета-эстрадиола и прогестерона в пре- и постменопаузе». Матуритас . 10 (4): 307–16. дои : 10.1016/0378-5122(88)90066-7 . ПМИД 3147360 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ситрук-Уэр Р., Нат А. (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 12 (2): 63–75. дои : 10.1007/s11154-011-9182-4 . ПМИД 21538049 . S2CID 23760705 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фруццетти Ф, Тремольер Ф, Битцер Дж (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: акцент на валерат эстрадиола/диеногест» . Гинекол. Эндокринол . 28 (5): 400–8. дои : 10.3109/09513590.2012.662547 . ПМК 3399636 . ПМИД 22468839 .
^ Мюллер А., Диттрих Р., Биндер Х., Кюнель В., Мальтарис Т., Хоффманн И., Бекманн М.В. (июль 2005 г.). «Лечение высокими дозами эстрогена увеличивает минеральную плотность костной ткани у транссексуалов мужского и женского пола, получающих агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона в отсутствие тестостерона» . Евро. Дж. Эндокринол . 153 (1): 107–13. дои : 10.1530/eje.1.01943 . ПМИД 15994752 .
^ Мюллер А., Биндер Х., Куписти С., Хоффманн И., Бекманн М.В., Диттрих Р. (март 2006 г.). «Влияние на мужскую эндокринную систему длительного лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона и эстрогенами у транссексуалов от мужчины к женщине». Горм. Метаб. Рез . 38 (3): 183–7. дои : 10.1055/s-2006-925198 . ПМИД 16673210 .
^ Мюллер А., Цоллвер Х., Кронавиттер Д., Оппельт П.Г., Клаассен Т., Хоффманн И., Бекманн М.В., Диттрих Р. (февраль 2011 г.). «Состав тела и минеральная плотность костей у транссексуалов от мужчины к женщине во время гормональной терапии для мужчин и женщин с использованием агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона». Эксп. Клин. Эндокринол. Диабет . 119 (2): 95–100. дои : 10.1055/s-0030-1255074 . ПМИД 20625973 .
^ Одлинд В., Милсом I, Перссон I, Виктор А (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в глобулине, связывающем половые гормоны, предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов?» . Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. дои : 10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x . ПМИД 12047300 . S2CID 26054257 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кохли, М.; Алихан, Массачусетс; Спенсер, HJ; Картер, Г. (2004). «Фаза I исследования внутримышечного введения эстрадиола валерата (I / ME) при гормонорезистентном раке простаты». Журнал клинической онкологии . 22 (14_дополнение): 4726. doi : 10.1200/jco.2004.22.90140.4726 . ISSN 0732-183X .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кули М., Макклеллан Дж. (2001). «Парентеральная терапия эстрогенами при распространенном раке простаты: ретроспективный анализ внутримышечного введения эстрадиола валерата при «гормонорефрактерном» заболевании простаты» . Proc Am Soc Clin Oncol . 20 :2407а. ISSN 0736-7589 .
^ Райан CJ, Small EJ (декабрь 2003 г.). «Роль вторичной гормональной терапии в лечении рецидивирующего рака простаты». Урология . 62 (Приложение 1): 87–94. doi : 10.1016/j.urology.2003.10.002 . ПМИД 14747046 . Использование парентерального эстрадиола [валерата] у пациентов с прогрессирующим заболеванием после вторичной гормональной терапии привело к снижению ПСА у 5 из 5 пациентов без метастатического заболевания в пилотном исследовании. В этом же исследовании также применялся парентеральный эстрадиол в сочетании с химиотерапией.49
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кохли М (январь 2006 г.). «Исследование фазы II трансдермального эстрадиола при андроген-независимой карциноме простаты» . Рак . 106 (1): 234–5, ответ автора 235. doi : 10.1002/cncr.21528 . ПМИД 16284988 . S2CID 11047031 . [...] мы исследовали влияние комбинации парентерального эстрогена (внутримышечного эстрадиола валерат) и химиотерапии на активацию системы свертывания крови и плазминогена на андроген-независимой стадии исследования фазы I.3 Нашей основной целью было наблюдение за активацией системы свертывания и плазминогена, и мы выполняется с использованием субклинических маркеров, таких как комплекс тромбин-антитромбин (ТАТ; референсный диапазон, 1,0–4,1 мкг/л), и количественного Уровни D-димера (QDD, диапазон: 0–250 нг/мл) как суррогатные маркеры, прогнозирующие тромбогеморрагические осложнения. Три возрастающие дозы (10 мг, 20 мг, 40 мг) внутримышечного введения эстрадиола валерата вводились каждые 2 недели 12 пациентам. Перед каждой дозой валерата эстрадиола измеряли эти маркеры, и пациентам, у которых их уровни превышали исходные значения, назначали один раз в день профилактику с помощью 60 мг низкомолекулярного гепарина. Мы обнаружили, что у большинства пациентов (10 из 12) наблюдалась субклиническая активация гемостаза, что измерялось повышением уровней ТАТ и QDD в плазме после приема эстрадиола, которые возвращались к исходному уровню, специфичному для пациента, при ежедневном профилактическом приеме антикоагулянтов. Клинических тромбозов или геморрагических явлений не наблюдалось.
^ Горский, Ян; Пресл, Иржи (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . У Я. Горского; Дж. Пресл (ред.). Функция яичников и ее нарушения . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Джордж Моррис Пирсол (1975). Циклопедия медицины, хирургии, специальностей . Компания Ф.А. Дэвиса.
^ Вайхенберг Б.Л. (декабрь 2000 г.). «Подкожная и висцеральная жировая ткань: их связь с метаболическим синдромом» . Эндокр. Преподобный . 21 (6): 697–738. дои : 10.1210/edrv.21.6.0415 . ПМИД 11133069 . Рецептор андрогена в жировой ткани у женщин, по-видимому, имеет те же характеристики, что и в жировой ткани у мужчин, тогда как лечение эстрогеном снижает плотность этого рецептора (34), что может быть механизмом, посредством которого эстрогены защищают жировую ткань от воздействия андрогенов. [...] Возможные механизмы влияния эстрогенов на распределение жира в организме включают снижение регуляции андрогенных рецепторов, тем самым предотвращая андрогенные эффекты (34), как упоминалось ранее [...]
^ Браун Л.М., Клегг DJ (октябрь 2010 г.). «Основные эффекты эстрадиола в регуляции потребления пищи, массы тела и ожирения» . J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 122 (1–3): 65–73. дои : 10.1016/j.jsbmb.2009.12.005 . ПМК 2889220 . ПМИД 20035866 . [...] эстроген подавляет экспрессию AR в подкожной жировой клетчатке [17].
^ Бьорнторп П. (январь 1997 г.), «Эндокринные нарушения при ожирении» , Diabetes Reviews , 5 (1): 52–68, ISSN 1066-9442 , Транссексуальные женщины, получающие тестостерон, накапливают висцеральный жир, но это, по-видимому, имеет место только тогда, когда была выполнена овариэктомия (119). [...] Наблюдение, что накопление висцерального жира происходит только у транссексуальных женщин, перенесших овариэктомию (119), предполагает, что оставшаяся выработка эстрогена до овариэктомии (106) имела защитную функцию. Рецептор андрогена в жировой ткани у женщин, по-видимому, имеет те же характеристики, что и в жировой ткани у мужчин (85; M. Li и PB, неопубликованные наблюдения). Однако лечение эстрогеном снижает плотность этого рецептора (М. Ли и П.Б., неопубликованные наблюдения), что может быть механизмом, посредством которого эстроген защищает жировую ткань от воздействия андрогенов. Поэтому, когда уровень эстрогена становится достаточно низким, может произойти накопление висцерального жира. Таким образом, баланс между андрогенами и эстрогенами имеет важное значение; возможно, недостаток эстрогена более важен, чем относительно небольшой избыток андрогенов у гиперандрогенных женщин с висцеральным накоплением жира. [...] Более того, эстроген, по-видимому, подавляет плотность рецепторов андрогенов (М. Ли и ПБ, неопубликованные наблюдения) и, следовательно, может предотвращать эффекты андрогенов. На такую возможность указывают недавние наблюдения, показывающие, что для того, чтобы андрогены способствовали накоплению висцерального жира у женщин, представляется необходимой овариэктомия (119).
^ Перейти обратно: ^а ^б Оттоссон У.Б., Карлстрем К., Йоханссон Б.Г., фон Шульц Б. (1986). «Эстрогенная индукция белков печени и холестерина липопротеинов высокой плотности: сравнение валерата эстрадиола и этинилэстрадиола». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 22 (4): 198–205. дои : 10.1159/000298914 . ПМИД 3817605 .
^ Станчик, Фрэнк З.; Арчер, Дэвид Ф.; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. дои : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . ПМИД 23375353 .
^ Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД 8842581 .
^ Виктор Гомель; Малкольм Дж. Манро; Тимоти К. Роу (1990). Гинекология: практический подход . Уильямс и Уилкинс. п. 132 134. ISBN 978-0-683-03631-2 . Синтетический эстроген этинилэстрадиол, чаще используемый в пероральных контрацептивах, имеет биологическую активность, в 100 раз превышающую биологическую активность нативного и конъюгированного вещества.
^ Натаниэль МакКонахи (21 ноября 2013 г.). Сексуальное поведение: проблемы и управление . Springer Science & Business Media. стр. 177–. ISBN 978-1-4899-1133-9 . Мейер и др. обнаружили, что этинилэстрадиол в 75–100 раз более эффективен, чем конъюгированный эстроген, исходя из доз, необходимых для снижения уровня тестостерона до уровня взрослых женщин, причем необходимы 0,1 мг первого и от 7,5 до 10 мг второго.
^ Перейти обратно: ^а ^б Брюс Чабнер; Дэн Луи Лонго (1996). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . Издательство Липпинкотт-Рэйвен. п. 186. ИСБН 978-0-397-51418-2 . Сульфат пиперазина эстрона и микронизированный эстрадиол были одинаково эффективны в отношении увеличения ГСПГ, [...] Что касается снижения ФСГ, [...] этинилэстрадиол был в 80–200 раз более эффективным, чем сульфат пиперазина эстрона. [...] Начальный период полувыведения DES составляет 80 минут, а вторичный период полувыведения — 24 часа.222
^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 22, 362, 388. ISBN. 978-0-323-03309-1 .
^ Дюстерберг Б., Нишино Ю. (1982). «Фармакокинетика и фармакологические особенности валерата эстрадиола». Матуритас . 4 (4): 315–24. дои : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . ПМИД 7169965 .
^ Гольдцихер Дж.В., Броуди С.А. (1990). «Фармакокинетика этинилэстрадиола и местранола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, часть 2): 2114–9. дои : 10.1016/0002-9378(90)90550-Q . ПМИД 2256522 .
^ Элгер В., Вырва Р., Ахмед Г., Мис Ф., Наир Х.Б., Сантамма Б., Киллин З., Шнайдер Б., Мейстер Р., Шуберт Х., Никиш К. (январь 2017 г.). «Пролекарства эстрадиола (EP) для эффективного перорального лечения эстрогенами и устранения влияния на модулируемые эстрогеном функции печени». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 165 (Часть Б): 305–311. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.07.008 . ПМИД 27449818 . S2CID 26650319 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 753–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
^ Нотеловиц М. (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе» . МедГенМед . 8 (1): 85. ПМК 1682006 . ПМИД 16915215 .
^ Гудман, член парламента (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены одинаковы? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». J Женское здоровье (Larchmt) . 21 (2): 161–9. дои : 10.1089/jwh.2011.2839 . ПМИД 22011208 .
^ Нахтигалл Л.Е., Раджу У., Банерджи С., Ван Л., Левитц М. (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенные заместительные эстрогеновые терапии: связь с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–50. дои : 10.1097/00042192-200007040-00006 . ISSN 1072-3714 . ПМИД 10914617 . S2CID 3076514 .
^ Карлстрем К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А., Стеге Р., фон Шульц Б (1989). «Сравнение андрогенного статуса у пациентов с раком предстательной железы, получавших пероральные и/или парентеральные эстрогены или орхидэктомию». Простата . 14 (2): 177–82. дои : 10.1002/pros.2990140210 . ПМИД 2523531 . S2CID 25516937 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Скарабин П.Я. (декабрь 2014 г.). «Гормоны и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе». Климактерический . 17 (Приложение 2): 34–7. дои : 10.3109/13697137.2014.956717 . ПМИД 25223916 . S2CID 5084606 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мохаммед К., Абу Дабр А.М., Бенхадра К., Аль Нофаль А., Карранса Леон Б.Г., Прокоп Л.Дж., Монтори В.М., Фаубион С.С., Мурад М.Х. (ноябрь 2015 г.). «Оральная или трансдермальная терапия эстрогенами и сосудистые явления: систематический обзор и метаанализ» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 100 (11): 4012–20. дои : 10.1210/jc.2015-2237 . ПМИД 26544651 .
^ Биньковская М. (октябрь 2014 г.). «Климактерическая гормональная терапия и венозная тромбоэмболия» . Прз Менопаузальный . 13 (5): 267–72. дои : 10.5114/pm.2014.46468 . ПМК 4520375 . ПМИД 26327865 .
^ С. Кэмпбелл (6 декабря 2012 г.). Управление менопаузой и постменопаузальным периодом: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7 .
^ Филлипс I, Шах С.И., Дуонг Т., Абель П., Лэнгли Р.Э. (2014). «Андрогендепривационная терапия и повторное появление парентерального эстрогена при раке простаты» . Онкол Гематол Ред . 10 (1): 42–47. дои : 10.17925/ohr.2014.10.1.42 . ПМК 4052190 . ПМИД 24932461 .
^ Хенрикссон П., Карлстрем К., Пусетт А., Гуннарссон П.О., Йоханссон К.Дж., Эрикссон Б., Альтерсгорд-Брорссон А.К., Нордле О., Стеге Р. (1999). «Время возрождения эстрогенов в лечении распространенной карциномы предстательной железы? Фармакокинетика, эндокринные и клинические эффекты парентерального режима эстрогена». Простата . 40 (2): 76–82. doi : 10.1002/(sici)1097-0045(19990701)40:2<76::aid-pros2>3.0.co;2-q . ПМИД 10386467 . S2CID 12240276 .
^ Рассел Н., Чунг А., Гроссманн М. (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов андрогенной депривационной терапии» . Эндокр. Отн. Рак . 24 (8): Р297–Р313. дои : 10.1530/ERC-17-0153 . ПМИД 28667081 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шелленбергер, Т.Э. (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерический период в перспективе . стр. 393–410. дои : 10.1007/978-94-009-4145-8_36 . ISBN 978-94-010-8339-3 . Этинилэстрадиол — синтетический и сравнительно мощный эстроген. В результате алкилирования в положении 17-C он не является субстратом для 17β-дегидрогеназы, фермента, который превращает природный эстрадиол-17β в менее мощный эстрон в органах-мишенях.
^ Муек А.О., Сигер Х., Рабе Т. (декабрь 2010 г.). «Гормональная контрацепция и риск рака эндометрия: систематический обзор» . Эндокр. Отн. Рак . 17 (4): Р263–71. дои : 10.1677/ERC-10-0076 . ПМИД 20870686 .

Дальнейшее чтение

Альфред С. Вольф; HPG Шнайдер (1989). Эстрогены в диагностике и терапии [ Эстрогены в диагностике и терапии ]. Издательство Спрингер. стр. 1–. ISBN 978-3-642-75101-1 .
Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–97. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-О . ПМИД 2170822 .
Лобо Р.А., Кассиденти Д.Л. (январь 1992 г.). «Фармакокинетика перорального 17 бета-эстрадиола». Джей Репрод Мед . 37 (1): 77–84. ПМИД 1548642 .
О'Коннелл, МБ (сентябрь 1995 г.). «Фармакокинетические и фармакологические различия между различными продуктами эстрогена». Джей Клин Фармакол . 35 (9С): 18С–24С. дои : 10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x . ПМИД 8530713 . S2CID 10159196 .
Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (1999). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-58616-3 .
Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (1999). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1 .
Руджеро Р.Дж., Ликис Ф.Е. (2002). «Эстроген: физиология, фармакология и препараты для заместительной терапии». J Акушерство и женское здоровье . 47 (3): 130–8. дои : 10.1016/S1526-9523(02)00233-7 . ПМИД 12071379 .
Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
Барнс, Рэндалл Б.; Леврант, Сет Г. (2007). Лечение женщин в постменопаузе . стр. 767–777. дои : 10.1016/B978-012369443-0/50066-1 . ISBN 9780123694430 .
Фруццетти Ф, Тремольер Ф, Битцер Дж (2012). «Обзор разработки комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: акцент на валерат эстрадиола/диеногест» . Гинекол. Эндокринол . 28 (5): 400–8. дои : 10.3109/09513590.2012.662547 . ПМК 3399636 . ПМИД 22468839 .
Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–27. дои : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ПМИД 23375353 .

[65] [46]^[47]^[48]^[49]^[50]^[51] ^[52]^[53]^[54]^[55] ^[56]^[57]^[58]^[59]^[60]^[61]^[62]^[63]^[64]

[66] Dosages are given in milligrams unless otherwise noted.

[2-3-67] Jump up to: ^a ^b ^c Dosed every 2 to 3 weeks

[daily-68] Jump up to: ^a ^b ^c Dosed daily

[div-69] Jump up to: ^a ^b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.

[pmid16112947-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а ^к ^ап Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[OettelSchillinger2012a-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 121, 226, 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3 .

[OettelSchillinger2012b-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 163–178, 235–237, 252–253, 261–276, 538–543. ISBN 978-3-642-60107-1 .

[:3242384:-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Стеге Р., Карлстрем К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия одним препаратом полиэстрадиолфосфата при раке предстательной железы». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 11 (Приложение 2): S101–3. дои : 10.1097/00000421-198801102-00024 . ПМИД 3242384 . S2CID 32650111 .

[pmid12686820-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Окрим Дж.Л., Лалани Э.Н., Ланиадо М.Э., Картер С.С., Абель П.Д. (2003). «Трансдермальная терапия эстрадиолом при распространенном раке простаты - вперед в прошлое?». Дж. Урол . 169 (5): 1735–7. дои : 10.1097/01.ju.0000061024.75334.40 . ПМИД 12686820 .

[pmid16554039-6] Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж.П., Ларреа Ф., Мун П., Николя Х.К., Кавайлес В., Балагер П. (2006). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохим. Фармакол . 71 (10): 1459–69. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . ПМИД 16554039 .

[pmid9658195-7] Баркхем Т., Карлссон Б., Нильссон Ю., Энмарк Э., Густафссон Дж., Нильссон С. (июль 1998 г.). «Дифференциальный ответ альфа-рецептора эстрогена и бета-рецептора эстрогена на частичные агонисты/антагонисты эстрогена». Мол. Фармакол . 54 (1): 105–12. дои : 10.1124/моль.54.1.105 . ПМИД 9658195 .

[pmid26023144-8] Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Фармакол. Преподобный . 67 (3): 505–40. дои : 10.1124/пр.114.009712 . ПМК 4485017 . ПМИД 26023144 .

[pmid23756388-9] Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена – альтернативный способ действия эстрогенов?». Дж. Физиол. Фармакол . 64 (2): 129–42. ПМИД 23756388 .

[pmid24530924-10] Просниц Э.Р., Бартон М. (май 2014 г.). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Мол. Клетка. Эндокринол . 389 (1–2): 71–83. дои : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . ПМК 4040308 . ПМИД 24530924 .

[Labhart2012-11] А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548, 551. ISBN. 978-3-642-96158-8 .

[pmid359134-12] Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Рак Рез . 38 (11Pt2): 4186–98. ПМИД 359134 .

[pmid3695484-13] Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Дж. Стероидная биохимия . 27 (1–3): 255–69. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .

[pmid7421203-14] Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г., Лабри Ф., Морнон Дж. П. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Дж. Стероидная биохимия . 12 : 143–57. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .

[RaynaudOjasoo1979-15] Перейти обратно: ^а ^б Рейно, JP; Оджасу, Т.; Бутон, ММ; Филибер, Д. (1979). Дизайн лекарств . стр. 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 9780120603084 .

[pmid11673900-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бланкворт Б.М., Гринс Э.М., ван Меетерен-Крейкамп А.П., Виткамп Р.Ф., Роденбург Р.Дж., Аартс Дж.М. (ноябрь 2001 г.). «Разработка анализа репортерного гена андрогенов (AR-LUX) с использованием линии клеток человека с эндогенно регулируемым андрогенным рецептором». Анальный. Биохим . 298 (1): 93–102. дои : 10.1006/abio.2001.5352 . ПМИД 11673900 .

[NieschlagBehre2012-17] Эберхард Нишлаг; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 495–. ISBN 978-1-107-01290-5 .

[GoldsteinMeston2005-18] Перейти обратно: ^а ^б Гольдштейн И., Местон С.М., Дэвис С., Трейш А. (17 ноября 2005 г.). Женская сексуальная функция и дисфункция: исследование, диагностика и лечение . ЦРК Пресс. стр. 205–, 540. ISBN. 978-1-84214-263-9 .

[MarcusDempster2013-19] Роберт Маркус; Дэвид В. Демпстер; Джейн А. Коли; Дэвид Фельдман (13 июня 2013 г.). Остеопороз . Академическая пресса. стр. 1117–. ISBN 978-0-12-398252-0 . В целом мужчины производят в 20 раз больше андрогенов, чем женщины; доля андрогенов, конвертируемых в Е2, у женщин в 200 раз больше; и E2 в 1000 раз более эффективен, чем андрогены (в молярном выражении) на тканях-мишенях [28]. Таким образом, уровень циркулирующего эстрогена измеряется в пикограммах, а уровень тестостерона – в нанограммах.

[ThomasKeenan1986-20] Томас, Джон А.; Кинан, Эдвард Дж. (1986). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты» . Принципы эндокринной фармакологии . стр. 135–165. дои : 10.1007/978-1-4684-5036-1_7 . ISBN 978-0-306-42143-3 . Цитоплазматические рецепторы эстрогена характеризуются высоким сродством к эстрадиолу-17J3 с равновесной константой диссоциации 0,1 нМ. Количество этих сайтов в тканях-мишенях обычно невелико и составляет примерно 10 000–20 000 сайтов на клетку.

[pmid21074215-21] Перейти обратно: ^а ^б Вибово Э., Шеллхаммер П., Вассерсуг Р.Дж. (январь 2011 г.). «Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клинические последствия для пациентов с раком простаты, находящихся на андрогенной депривационной терапии». Дж. Урол . 185 (1): 17–23. дои : 10.1016/j.juro.2010.08.094 . ПМИД 21074215 . В клеточной культуре37 и гонадэктомированных грызунах48 добавление Е может индуцировать ауторегуляцию ЭР. Это открытие предполагает, что экспрессия ER зависит от уровня E в сыворотке и поддержание эффективного клеточного ответа на регуляцию ER E2 имеет решающее значение. Длительное введение Е2 в постоянной дозе может быть не максимально эффективным для пациентов с РПЖ. В результате постоянного воздействия ER могут подавляться, что снижает их эффективность. Таким образом, циклическое, а не непрерывное введение Е может быть предпочтительным.

[pmid10051559-22] Перейти обратно: ^а ^б ^с Наваз З., Лонард Д.М., Деннис А.П., Смит К.Л., О'Мэлли Б.В. (март 1999 г.). «Протеосомно-зависимая деградация рецептора эстрогена человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (5): 1858–62. Бибкод : 1999PNAS...96.1858N . дои : 10.1073/pnas.96.5.1858 . ПМК 26701 . ПМИД 10051559 .

[Miller2015-23] Миллер, Колетт (октябрь 2015 г.). «Краткое описание структуры и функции альфа-рецептора эстрогена (проект фермента BCMB8010)» . дои : 10.13140/RG.2.1.4082.5044 . ERα относительно стабилен в клетке с периодом полураспада до 5 дней, однако после связывания с лигандом это время сокращается до 3-4 часов. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[KloosterboerSchoonen2008-24] Перейти обратно: ^а ^б Монастырский фермер Хелениус; Шунен, Виллем; Верхёль, Герман (2008). Рак молочной железы . Том. 17. стр. 343–366. дои : 10.3109/9781420058734-19 . ISBN 978-1-4200-5872-7 . ПМК 3267821 . ПМИД 22234628 . Например, лишение стероидов может оказать серьезное влияние на стимуляцию роста с помощью E2. Чувствительность к эстрогену можно легко повысить на четыре логарифмические единицы и более (Masamura et al., 1995; Chan et al., 2002) (рис. 1). Этот эффект можно объяснить, по крайней мере частично, более высоким в 100 раз уровнем ЭР (Zajchowski et al., 1993), но чувствительностью коактиватора, а также степенью фосфорилирования факторов трансактивации (TAF-1 и/или TAF-1). или TAF-2) также может иметь решающее значение. {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[pmid3297211-25] Мове-Джарвис П., Каттенн Ф., Гомпель А. (1986). «Антиэстрогенное действие прогестерона в тканях молочной железы». Рак молочной железы Рез. Обращаться . 8 (3): 179–88. дои : 10.1007/BF01807330 . ПМИД 3297211 . S2CID 17511105 .

[pmid10973921-26] Чжоу Дж., Нг С., Адесанья-Фамуйя О., Андерсон К., Бонди К.А. (сентябрь 2000 г.). «Тестостерон ингибирует эстроген-индуцированную пролиферацию эпителия молочной железы и подавляет экспрессию эстрогеновых рецепторов» . ФАСЕБ Дж . 14 (12): 1725–30. дои : 10.1096/fj.99-0863com . ПМИД 10973921 . S2CID 17172449 .

[WeigelSmith2016-27] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Вайгель, Нэнси Л.; Смит, Кэролайн Л. (2016). «Действие эстрогена и прогестерона». Эндокринология: взрослая и детская . стр. 2207–2215.e3. дои : 10.1016/B978-0-323-18907-1.00127-X . ISBN 9780323189071 .

[pmid21693170-28] Пурохит А., Ву Л.В., Поттер Б.В. (июль 2011 г.). «Стероидная сульфатаза: ключевой игрок в синтезе и метаболизме эстрогена» (PDF) . Мол. Клетка. Эндокринол . 340 (2): 154–60. дои : 10.1016/j.mce.2011.06.012 . ПМИД 21693170 . S2CID 14296237 .

[pmid28527781-29] Африканец Д., Сторбек К.Х. (май 2018 г.). «Метаболизм стероидов при раке молочной железы: где мы находимся и чего нам не хватает?». Мол. Клетка. Эндокринол . 466 : 86–97. дои : 10.1016/j.mce.2017.05.016 . ПМИД 28527781 . S2CID 4547808 .

[pmid26213785-30] Мюллер Дж.В., Гиллиган Л.К., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер П.А. (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов путем сульфатации и десульфатации» . Эндокр. Преподобный . 36 (5): 526–63. дои : 10.1210/er.2015-1036 . ПМЦ 4591525 . ПМИД 26213785 .

[pmid11452016-31] Клинге CM (июль 2001 г.). «Взаимодействие рецептора эстрогена с элементами ответа на эстроген» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (14): 2905–19. дои : 10.1093/нар/29.14.2905 . ПМК 55815 . ПМИД 11452016 .

[Behl2001-32] Кристиан Бел (22 июня 2001 г.). Эстроген — загадочное лекарство для мозга?: Нейропротекторная активность женского полового гормона . Springer Science & Business Media. стр. 41–. ISBN 978-3-211-83539-5 .

[Parl2000-33] Перейти обратно: ^а ^б Фриц Ф. Парл (2000). Эстрогены, рецепторы эстрогена и рак молочной железы . ИОС Пресс. стр. 4, 111. ISBN. 978-0-9673355-4-4 .

[Dietrich2014-34] Дженнифер Э. Дитрих (18 июня 2014 г.). Женское половое созревание: комплексное руководство для врачей . Спрингер. стр. 53–. ISBN 978-1-4939-0912-4 .

[ThornhillGangestad2008-35] Рэнди Торнхилл; Стивен В. Гангестад (25 сентября 2008 г.). Эволюционная биология женской сексуальности человека . Издательство Оксфордского университета. стр. 145–. ISBN 978-0-19-988770-5 .

[pmid12762829-36] Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Ам Дж Клин Дерматол . 4 (6): 371–8. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001 . ПМИД 12762829 . S2CID 20392538 .

[Hayward2003-37] Крис Хейворд (31 июля 2003 г.). Гендерные различия в период полового созревания . Издательство Кембриджского университета. стр. 22–. ISBN 978-0-521-00165-6 .

[MelmedPolonsky2015-38] Шломо Мельмед; Кеннет С. Полонски; П. Рид Ларсен; Генри М. Кроненберг (11 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1105–. ISBN 978-0-323-34157-8 .

[JonesLopez2013-39] Ричард Э. Джонс; Кристин Х. Лопес (28 сентября 2013 г.). Репродуктивная биология человека . Академическая пресса. стр. 19–. ISBN 978-0-12-382185-0 .

[HongHolland2010-40] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ваун Ки Хонг; Джеймс Ф. Холланд (2010). Холланд-Фрай онкологическая медицина 8 . PMPH-США. стр. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1 .

[Sloane2002-41] Этель Слоан (2002). Биология женщин . Cengage Обучение. стр. 496–. ISBN 978-0-7668-1142-3 .

[KingBrucker2010-42] Текоа Л. Кинг; Мэри К. Брукер (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 1022–. ISBN 978-0-7637-5329-0 .

[Lobo2007-43] Перейти обратно: ^а ^б ^с Роджерио А. Лобо (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. стр. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2 .

[WarshawskyJr.2005-44] Дэвид Варшавски; Джозеф Р. Ландольф-младший (31 октября 2005 г.). Молекулярный канцерогенез и молекулярная биология рака человека . ЦРК Пресс. стр. 457–. ISBN 978-0-203-50343-0 .

[Acevedo-RodriguezMani2015-45] Асеведо-Родригес А., Мани С.К., Ханда Р.Дж. (2015). «Окситоцин и рецептор эстрогена β в мозге: обзор» . Границы эндокринологии . 6 : 160. дои : 10.3389/fendo.2015.00160 . ПМК 4606117 . ПМИД 26528239 .

[pmid2215269-46] Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .

[pmid559617-47] Лауритцен С. (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД 559617 .

[WolfSchneider2013-48] Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .

[GöretzlehnerLauritzen2012-49] Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4 .

[KnörrBeller2013-50] Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[HorskyPresl1981-51] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Pschyrembel1968-52] Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7 .

[pmid779393-53] Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ПМИД 779393 .

[Lauritzen1975-54] Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .

[Kopera1991-55] Копера Х (1991). «Гормоны половых желез». Гормональная терапия для женщин . Больничные книги в мягкой обложке. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 . ISSN 0172-777X .

[pmid29603164-56] Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 .

[pmid29756046-57] Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .

[Rydén1950-58] Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121 . ПМИД 15432047 .

[pmid14902290-59] Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175 . ПМИД 14902290 .

[Kottmeier1947-60] Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.

[RietbrockStaib2013-61] Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Лекарственная терапия . Издательство Спрингер. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2 .

[Greenblatt1966-62] Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253.

[HerrRevesz1970-63] Герр Ф., Ревес К., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .

[pmid13370006-64] Дункан Си-Джей, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД 13370006 .

[pmid14532759-70] Перейти обратно: ^а ^б Шерр Д.С., Питтс В.Р. (2003). «Нестероидные эффекты диэтилстильбестрола: обоснование андрогенной депривации без эстрогеновой депривации при лечении рака простаты». Дж. Урол . 170 (5): 1703–8. дои : 10.1097/01.ju.0000077558.48257.3d . ПМИД 14532759 .

[CossJones2012-71] Перейти обратно: ^а ^б Косс, Кристофер С.; Джонс, Аманда; Парк, Дина Н.; Нараянан, Рамеш; Барретт, Кристина М.; Кирби, Джеффри Д.; Веверка, Карен А.; Миллер, Дуэйн Д.; Мортон, Рональд А.; Штайнер, Митчелл С.; Далтон, Джеймс Т. (2012). «Доклиническая характеристика нового селективного агониста ERα дифенилбензамида для гормональной терапии рака простаты» . Эндокринология . 153 (3): 1070–1081. дои : 10.1210/en.2011-1608 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 22294742 .

[pmid19440008-72] Новара Дж., Галфано А., Секко С., Фикарра В., Артибани В. (2009). «Влияние хирургической и медикаментозной кастрации на уровень тестостерона в сыворотке крови у больных раком простаты» . Урол. Межд . 82 (3): 249–55. дои : 10.1159/000209352 . ПМИД 19440008 . S2CID 24771328 .

[:2664738:-73] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я фон Шульц Б, Карлстрем К, Коллсте Л, Эрикссон А, Хенрикссон П, Пусетт А, Стеге Р (1989). «Эстрогенная терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. дои : 10.1002/pros.2990140410 . ПМИД 2664738 . S2CID 21510744 .

[WeinKavoussi2011-74] Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.К., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9 .

[pmid6237116-75] Кнут У.А., Хано Р., Нишлаг Э. (1984). «Влияние флутамида или ацетата ципротерона на гормоны гипофиза и яичек у нормальных мужчин». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 59 (5): 963–9. doi : 10.1210/jcem-59-5-963 . ПМИД 6237116 .

[pmid7000222-76] Перейти обратно: ^а ^б Якоби Г.Х., Альтвейн Дж.Е., Курт К.Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ацетатом ципротерона: рандомизированное исследование III фазы». Бр Дж. Урол . 52 (3): 208–15. дои : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . ПМИД 7000222 .

[pmid694436-77] Сандер С., Ниссен-Мейер Р., Ааквааг А. (1978). «О гестагенной терапии распространенного рака предстательной железы». Скан. Дж. Урол. Нефрол . 12 (2): 119–21. дои : 10.3109/00365597809179977 . ПМИД 694436 .

[pmid519881-78] Кьелд Дж.М., Пуа К.М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х.М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г.Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клин. Эндокринол. (Оксф ) 11 (5): 497–504. doi : 10.1111/j.1365–2265.1979.tb03102.x . ПМИД 519881 . S2CID 5836155 .

[pmid3140971-79] Уотсон Н.Р., Стадд Дж.В., Риддл А.Ф., Саввас М. (октябрь 1988 г.). «Подавление овуляции трансдермальными пластырями с эстрадиолом» . БМЖ . 297 (6653): 900–1. дои : 10.1136/bmj.297.6653.900 . ПМК 1834440 . ПМИД 3140971 .

[pmid7626463-80] Ситрук-Вэр Р. (июнь 1995 г.). «Трансдермальное применение стероидных гормонов для контрацепции». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 53 (1–6): 247–51. дои : 10.1016/0960-0760(95)00055-5 . ПМИД 7626463 . S2CID 30461300 .

[pmid22611224-81] Стадд, Дж. (2012). «Лечение предменструальных расстройств путем подавления овуляции трансдермальными эстрогенами». Менопауза Интернэшнл . 18 (2): 65–67. дои : 10.1258/ми.2012.012015 . ISSN 1754-0453 . ПМИД 22611224 . S2CID 8914354 .

[pmid865726-82] Топпозада М. (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерский гинекологический сурв . 32 (6): 335–47. дои : 10.1097/00006254-197706000-00001 . ПМИД 865726 .

[pmid5008627-83] эль-Махгуб С., Карим М. (февраль 1972 г.). «Депо-эстроген как средство ежемесячной контрацепции у нерожавших женщин с легкой гипоплазией матки». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 112 (4): 575–6. дои : 10.1016/0002-9378(72)90319-5 . ПМИД 5008627 .

[Greenblatt1966p243-84] Перейти обратно: ^а ^б Хорхе Мартинес-Манату; Гарри В. Рудель (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 9780397590100 .

[HerrRevesz1970p368-85] Герр, Ф.; Ревес, К.; Мэнсон, Эй Джей; Джуэлл, Дж. Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 (неактивен 24 марта 2024 г.). ISBN 978-3-642-49506-9 . {{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )

[pmid8610057-86] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Стеге Р., Гуннарссон П.О., Йоханссон С.Дж., Олссон П., Пусетт А., Карлстрем К. (май 1996 г.). «Фармакокинетика и подавление тестостерона однократной дозой полиэстрадиолфосфата (эстрадурина) у больных раком предстательной железы». Простата . 28 (5): 307–10. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(199605)28:5<307::AID-PROS6>3.0.CO;2-8 . ПМИД 8610057 . S2CID 33548251 .

[OzyigitSelek2017-87] Гохан Озийгит; Угур Селек (1 августа 2017 г.). Принципы и практика уроонкологии: лучевая терапия, хирургия и системная терапия . Спрингер. стр. 334–. ISBN 978-3-319-56114-1 . Уровень кастрации был определен как уровень тестостерона менее 50 нг/дл (1,7 нмоль/л) много лет назад. Однако современные методы лабораторного тестирования показали, что среднее значение после хирургической кастрации составляет 15 нг/дл [1]. Так, в последнее время уровень определяется как менее 20 нг/дл (1 нмоль/л).

[pmid17239273-88] Лисетт Дж.Л., Бланд Л.Б., Гарзотто М., Beer TM (2006). «Парентеральные эстрогены при раке простаты: может ли новый способ введения преодолеть старые токсичности?». Клин Генитурин Рак . 5 (3): 198–205. дои : 10.3816/CGC.2006.n.037 . ПМИД 17239273 .

[Altwein1983-89] Альтвейн, Дж. (1983). «Спорные аспекты гормональных манипуляций при раке предстательной железы». Рак простаты и почек . стр. 305–316. дои : 10.1007/978-1-4684-4349-3_38 . ISBN 978-1-4684-4351-6 .

[pmid16006886-90] Окрим Дж.Л.; Лалани эль-Н; Каккар АК; Абель П.Д. (август 2005 г.). «Трансдермальная терапия эстрадиолом при раке простаты снижает тромбофилическую активацию и защищает от тромбоэмболии». Дж. Урол . 174 (2): 527–33, обсуждение 532–3. дои : 10.1097/01.ju.0000165567.99142.1f . PMID 16006886 .

[pmid12915619-91] Мур Э., Вишневски А., Добс А. (2003). «Эндокринное лечение транссексуалов: обзор схем лечения, результатов и побочных эффектов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (8): 3467–73. дои : 10.1210/jc.2002-021967 . ПМИД 12915619 .

[pmid27916515-92] Тангприча В., ден Хейер М. (2017). «Эстрогенная и антиандрогенная терапия для трансгендерных женщин» . Ланцет Диабет Эндокринол . 5 (4): 291–300. дои : 10.1016/S2213-8587(16)30319-9 . ПМК 5366074 . ПМИД 27916515 .

[pmid25730222-93] Дойч МБ, Бхакри В, Кубичек К (2015). «Влияние гормональной терапии между полами на трансгендерных женщин и мужчин» . Акушерский Гинекол . 125 (3): 605–10. дои : 10.1097/AOG.0000000000000692 . ПМЦ 4442681 . ПМИД 25730222 .

[pmid122429-94] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Джонс Т.М., Фанг В.С., Ландау Р.Л., Розенфилд Р. (декабрь 1978 г.). «Прямое ингибирование функции клеток Лейдига эстрадиолом». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 47 (6): 1368–73. doi : 10.1210/jcem-47-6-1368 . ПМИД 122429 .

[pmid11019903-95] Перейти обратно: ^а ^б Таксел П., Кеннеди Д., Фолл П., Уиллард А., Шукри К., Клайв Дж., Райс Л.Г. (2000). «Влияние кратковременного лечения микронизированным эстрадиолом на обмен костной ткани и гонадотропины у пожилых мужчин». Эндокр. Рез . 26 (3): 381–98. дои : 10.3109/07435800009066175 . ПМИД 11019903 . S2CID 45695901 .

[Dukes2002-96] Перейти обратно: ^а ^б Дьюкс, МНГ (2002). Половые гормоны и родственные им соединения, включая гормональные контрацептивы . Побочные эффекты лекарств. Ежегодник. Том. 25. С. 478–502. дои : 10.1016/S0378-6080(02)80047-2 . ISBN 9780444506740 . ISSN 0378-6080 .

[pmid29756046p74-97] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Лейнунг MC, Фойстел П.Дж., Джозеф Дж. (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035 . ПМЦ 5944393 . ПМИД 29756046 .

[pmid10861754-98] Йоханссон CJ, Гуннарссон П.О. (июнь 2000 г.). «Фармакодинамическая модель подавления тестостерона после внутримышечной депо-терапии эстрогенами при раке простаты». Простата . 44 (1): 26–30. doi : 10.1002/1097-0045(20000615)44:1<26::AID-PROS4>3.0.CO;2-P . ПМИД 10861754 . S2CID 30678644 .

[pmid29603164p1929-99] Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты» . Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . ПМИД 29603164 . S2CID 4492779 .

[WolfSchneider2013p78-100] Альфред С. Вольф; HPG Schneider (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Издательство Спрингер. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1 .

[Salam2003-101] Перейти обратно: ^а ^б Салам М.А. (2003). Принципы и практика урологии: подробный текст . Универсал-Издательство. стр. 684–. ISBN 978-1-58112-412-5 . Эстрогены действуют преимущественно посредством отрицательной обратной связи на уровне гипоталамо-гипофизарной системы, снижая секрецию ЛГ и синтез андрогенов в яичках. [...] Интересно, что если лечение эстрогенами прекратить через 3 года. При непрерывном воздействии сывороточный тестостерон может оставаться на уровне кастрации еще до 3 лет. Считается, что это длительное подавление является результатом прямого воздействия эстрогенов на клетки Лейдига.

[pmid7500443-102] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кокс Р.Л., Кроуфорд Э.Д. (декабрь 1995 г.). «Эстрогены в лечении рака простаты». Дж. Урол . 154 (6): 1991–8. дои : 10.1016/S0022-5347(01)66670-9 . ПМИД 7500443 .

[pmid3116281-103] Перейти обратно: ^а ^б Томич Р., Бергман Б. (октябрь 1987 г.). «Гормональные эффекты прекращения лечения эстрогенами при раке предстательной железы». Дж. Урол . 138 (4): 801–3. дои : 10.1016/S0022-5347(17)43379-9 . ПМИД 3116281 .

[pmid6402048-104] Перейти обратно: ^а ^б Томич Р., Бергман Б., Дамбер Дж.Э. (февраль 1983 г.). «Эндокринная функция яичек после отмены лечения эстрогенами у больных раком предстательной железы». Бр Дж. Урол . 55 (1): 42–7. дои : 10.1111/j.1464-410X.1983.tb07077.x . ПМИД 6402048 .

[pmid3387906-105] Перейти обратно: ^а ^б Даэлин Л., Томич Р., Дамбер Дж.Э. (1988). «Подавленное высвобождение тестостерона из ткани яичек in vitro после отмены лечения эстрогенами у пациентов с карциномой предстательной железы». Скан. Дж. Урол. Нефрол . 22 (1): 11–3. дои : 10.1080/00365599.1988.11690376 . ПМИД 3387906 .

[pmid3342807-106] Перейти обратно: ^а ^б Томич Р., Дамбер Дж.Э., Бергман Б. (1988). «Эндокринные эффекты отмены эстрогена у пациентов с аденокарциномой предстательной железы, длительно лечившихся». Евро. Урол . 14 (1): 6–8. дои : 10.1159/000472886 . ПМИД 3342807 .

[pmid2500019-107] Перейти обратно: ^а ^б Вортсман Дж., Хамидиния А., Уинтерс С.Дж. (июнь 1989 г.). «Гипогонадизм после длительного лечения диэтилстильбестролом». Являюсь. Дж. Мед. Наука . 297 (6): 365–8. дои : 10.1097/00000441-198906000-00006 . ПМИД 2500019 . S2CID 22686874 .

[pmid3123547-108] Перейти обратно: ^а ^б ^с Томич Р. (октябрь 1987 г.). «Функция гипофиза после орхиэктомии у пациентов, ранее проходивших лечение эстрогенами по поводу рака предстательной железы или без него». Дж. Эндокринол. Инвестируйте . 10 (5): 479–82. дои : 10.1007/BF03348174 . ПМИД 3123547 . S2CID 25897203 .

[Brotherton1976-109] Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 341. ИСБН 978-0-12-137250-7 .

[pmid3242384-110] Стеге Р., Карлстрем К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия одним препаратом полиэстрадиолфосфата при раке предстательной железы». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 11 (Приложение 2): S101–3. дои : 10.1097/00000421-198801102-00024 . ПМИД 3242384 . S2CID 32650111 .

[pmid18422771-111] Лэнгли Р.Э., Годсленд ИФ, Кинастон Х., Кларк Н.В., Розен С.Д., Морган Р.К., Поллок П., Кокельберг Р., Лалани Э.Н., Дирнали Д., Пармар М., Абель П.Д. (август 2008 г.). «Ранние гормональные данные многоцентрового исследования фазы II с использованием трансдермальных эстрогеновых пластырей в качестве гормональной терапии первой линии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком простаты» . БЖУ Междунар . 102 (4): 442–5. дои : 10.1111/j.1464-410X.2008.07583.x . ПМК 2564109 . ПМИД 18422771 . Имеющаяся информация позволяет предположить, что препараты, доставляющие 100 мкг эстрадиола в день трансдермально (включая пластыри Прогинова [ТС форте], использованные в первоначальном пилотном исследовании [5]) [...]

[pmid17019433-112] Окрим Дж., Лалани Э., Абель П. (октябрь 2006 г.). «Therapy Insight: парентеральное лечение эстрогенами при раке простаты - новый рассвет старой терапии». Нат Клин Практикует Онкол . 3 (10): 552–63. дои : 10.1038/ncponc0602 . ПМИД 17019433 . S2CID 6847203 .

[JacobiAltwein1979_-113] Якоби, GH; Альтвейн, Дж. Э. (1979). «Бромокриптин как паллиативная терапия при распространенном раке простаты: экспериментальный и клинический профиль препарата» [Бромокриптин как паллиативная терапия при распространенном раке простаты: экспериментальный и клинический профиль лекарственного журнала = Urologia Internationalis]. Международная урология . 34 (4): 266–290. дои : 10.1159/000280272 . ПМИД 89747 .

[ABC-CLIO-114] Перейти обратно: ^а ^б ^с Макдауэлл, Джули (2010). Энциклопедия систем человеческого организма . АВС-КЛИО. стр. 201–. ISBN 978-0-313-39175-0 .

[pmid9626556-115] Перейти обратно: ^а ^б Хербисон А.Е. (июнь 1998 г.). «Мультимодальное влияние эстрогена на нейроны гонадотропин-рилизинг гормона» . Эндокр. Преподобный . 19 (3): 302–30. дои : 10.1210/edrv.19.3.0332 . ПМИД 9626556 . На протяжении большей части овариального цикла эстроген помогает сдерживать секрецию ЛГ посредством так называемого действия «отрицательной обратной связи». Было показано, что это происходит частично за счет ингибирования секреции ГнРГ у нескольких видов (7, 11–13), но также связано с мощным действием эстрогена на гонадотрофы гипофиза (3, 4, 14). Эстроген также оказывает влияние «положительной обратной связи» на нейроны ГнРГ и гонадотрофы гипофиза, вызывая предовуляторный всплеск ЛГ.

[StraussBarbieri2009-116] Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (1 января 2009 г.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4 .

[GrunwaldRabe1997-117] Грюнвальд, К.; Рабе, Т.; Раннебаум, Б. (1997). «Физиология менструального цикла». Руководство по вспомогательной репродукции . стр. 22–77. дои : 10.1007/978-3-662-00763-1_3 . ISBN 978-3-662-00765-5 .

[KumarSharma2017-118] Ананд Кумар; Мона Шарма (24 июля 2017 г.). Основы андрологии человека: Учебник . Спрингер. стр. 395–. ISBN 978-981-10-3695-8 .

[FarageMaibach2017-119] Миранда А. Фараж; Ховард И. Майбах (27 марта 2017 г.). Вульва: физиология и клиническое лечение, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 139–. ISBN 978-1-4987-5245-9 .

[LoboGershenson2016-120] Роджерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Гретхен М. Ленц; Фидель Валя (22 июня 2016 г.). Электронная книга «Комплексная гинекология» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 97–. ISBN 978-0-323-43003-6 .

[GarnetsKimmel2003-121] Линда Гарнетс; Дуглас Киммел (6 мая 2003 г.). Психологические взгляды на опыт лесбиянок, геев и бисексуалов . Издательство Колумбийского университета. стр. 62–. ISBN 978-0-231-50494-2 .

[pmid6214371-122] Рёммлер А., Баумгартен С., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (июнь 1982 г.). «Антиэстрогенное действие противозачаточных прогестинов на динамику высвобождения гонадотропинов». Контрацепция . 25 (6): 619–27. дои : 10.1016/0010-7824(82)90063-4 . ПМИД 6214371 .

[SperoffFritz2005-123] Леон Сперофф; Марк А. Фриц (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 211–. ISBN 978-0-7817-4795-0 .

[OffermannsRosenthal2008-124] Перейти обратно: ^а ^б Стефан Офферманнс; В. Розенталь (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 388–. ISBN 978-3-540-38916-3 .

[MargiorisChrousos2001-125] Перейти обратно: ^а ^б Эндрю Н. Маргиорис; Джордж П. Хрусос (20 апреля 2001 г.). Расстройства надпочечников . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 84–. ISBN 978-1-59259-101-5 .

[pmid7586614-126] Перейти обратно: ^а ^б Полдерман К.Х., Гурен Л.Дж., ван дер Вин Э.А. (октябрь 1995 г.). «Влияние гонадных андрогенов и эстрогенов на уровень андрогенов в надпочечниках». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 43 (4): 415–21. дои : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02611.x . ПМИД 7586614 . S2CID 6815423 .

[pmid2958420-127] Перейти обратно: ^а ^б Стеге Р., Эрикссон А., Хенрикссон П., Карлстрем К. (август 1987 г.). «Орхидэктомия или лечение эстрогенами при раке предстательной железы: влияние на уровень андрогенов надпочечников и родственных стероидов в сыворотке» . Межд. Дж. Андрол . 10 (4): 581–7. дои : 10.1111/j.1365-2605.1987.tb00357.x . ПМИД 2958420 . Сообщается, что эстрогены в высоких дозах (т.е. полиэстрадиолфосфат + пероральный этинилэстрадиол или высокие дозы диэтилстильбоэстролфосфата) вызывают выраженное снижение циркулирующих уровней DHA, DHAS и A-4 (Jonsson ef al., 1975; Leinonen et al. , 1981). [...] Что касается лечения эстрогенами, сообщается, что умеренные дозы полиэстрадиолфосфата или ундецилата эстрадиола, вводимые внутримышечно, вызывают небольшое снижение уровня А-4 и несколько сниженный или неизмененный уровень ДГАС, в то время как уровни ДГК остаются без изменений (Jonsson et al., 1975; Luukkarinen et al., 1977; Leinonen et al., 1981; Vermeulen et al., 1981; Vermeulen et al., 1977; Leinonen et al., 1981; Vermeulen et al., 1977; др., 1982а; Шурмейер и др., 1986).

[pmid2734983-128] Перейти обратно: ^а ^б Пусетт А., Карлстрем К., Стеге Р. (1989). «Андрогены при различных режимах эндокринного лечения рака предстательной железы». Урол. Рез . 17 (2): 95–8. дои : 10.1007/BF00262027 . ПМИД 2734983 . S2CID 25309877 .

[pmid28153489-129] Лабри Ф., Мартель С., Беланжер А., Пеллетье Дж. (апрель 2017 г.). «По данным интракринологии, андрогены у женщин по существу состоят из ДГЭА в каждой периферической ткани». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 168 : 9–18. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.12.007 . ПМИД 28153489 . S2CID 2620899 .

[pmid24867689-130] Чанг К.Х., Эрколе С.Э., Шарифи Н. (сентябрь 2014 г.). «Метаболизм андрогенов при раке простаты: от молекулярных механизмов к клиническим последствиям» . Бр. Дж. Рак . 111 (7): 1249–54. дои : 10.1038/bjc.2014.268 . ПМЦ 4183835 . ПМИД 24867689 .

[pmid28098598-131] Лабри Ф., Беланжер А., Пеллетье Дж., Мартель С., Арчер Д.Ф., Утиан В.Х. (июнь 2017 г.). «Наука интракринология у женщин в постменопаузе». Менопауза . 24 (6): 702–712. doi : 10.1097/GME.0000000000000808 . ПМИД 28098598 . S2CID 3794402 .

[pmid25125389-132] Уорнер М., Густафссон Дж. А. (январь 2015 г.). «ДГЭА - предшественник лигандов ERβ». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 145 : 245–7. дои : 10.1016/j.jsbmb.2014.08.003 . ПМИД 25125389 . S2CID 26043868 .

[pmid6291391-133] Мащак К.А., Вольф Р.А., Дозоно-Такано Р., Эггена П., Накамура Р.М., Бреннер П.Ф., Мишелл Д.Р. (ноябрь 1982 г.). «Сравнение фармакодинамических свойств различных форм эстрогена». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 144 (5): 511–8. дои : 10.1016/0002-9378(82) 90218-6 ПМИД 6291391 .

[pmid2170823-134] Л'Эрмит М (сентябрь 1990 г.). «Риски эстрогенов и прогестагенов» (PDF) . Матуритас . 12 (3): 215–46. дои : 10.1016/0378-5122(90)90005-q . ПМИД 2170823 .

[pmid3147360-135] Карлстрем К., Пшера Х., Лунелл Н.О. (декабрь 1988 г.). «Уровни эстрогенов, прогестерона, фолликулостимулирующего гормона и глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови при одновременном вагинальном введении 17 бета-эстрадиола и прогестерона в пре- и постменопаузе». Матуритас . 10 (4): 307–16. дои : 10.1016/0378-5122(88)90066-7 . ПМИД 3147360 .

[:21538049:-136] Перейти обратно: ^а ^б Ситрук-Уэр Р., Нат А. (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 12 (2): 63–75. дои : 10.1007/s11154-011-9182-4 . ПМИД 21538049 . S2CID 23760705 .

[:22468839:-137] Перейти обратно: ^а ^б Фруццетти Ф, Тремольер Ф, Битцер Дж (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: акцент на валерат эстрадиола/диеногест» . Гинекол. Эндокринол . 28 (5): 400–8. дои : 10.3109/09513590.2012.662547 . ПМК 3399636 . ПМИД 22468839 .

[pmid15994752-138] Мюллер А., Диттрих Р., Биндер Х., Кюнель В., Мальтарис Т., Хоффманн И., Бекманн М.В. (июль 2005 г.). «Лечение высокими дозами эстрогена увеличивает минеральную плотность костной ткани у транссексуалов мужского и женского пола, получающих агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона в отсутствие тестостерона» . Евро. Дж. Эндокринол . 153 (1): 107–13. дои : 10.1530/eje.1.01943 . ПМИД 15994752 .

[pmid16673210-139] Мюллер А., Биндер Х., Куписти С., Хоффманн И., Бекманн М.В., Диттрих Р. (март 2006 г.). «Влияние на мужскую эндокринную систему длительного лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона и эстрогенами у транссексуалов от мужчины к женщине». Горм. Метаб. Рез . 38 (3): 183–7. дои : 10.1055/s-2006-925198 . ПМИД 16673210 .

[140] Мюллер А., Цоллвер Х., Кронавиттер Д., Оппельт П.Г., Клаассен Т., Хоффманн И., Бекманн М.В., Диттрих Р. (февраль 2011 г.). «Состав тела и минеральная плотность костей у транссексуалов от мужчины к женщине во время гормональной терапии для мужчин и женщин с использованием агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона». Эксп. Клин. Эндокринол. Диабет . 119 (2): 95–100. дои : 10.1055/s-0030-1255074 . ПМИД 20625973 .

[pmid12047300-141] Одлинд В., Милсом I, Перссон I, Виктор А (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в глобулине, связывающем половые гормоны, предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов?» . Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. дои : 10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x . ПМИД 12047300 . S2CID 26054257 .

[KohliAlikhan2004-142] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кохли, М.; Алихан, Массачусетс; Спенсер, HJ; Картер, Г. (2004). «Фаза I исследования внутримышечного введения эстрадиола валерата (I / ME) при гормонорезистентном раке простаты». Журнал клинической онкологии . 22 (14_дополнение): 4726. doi : 10.1200/jco.2004.22.90140.4726 . ISSN 0732-183X .

[KohliMcClellan2001-143] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кули М., Макклеллан Дж. (2001). «Парентеральная терапия эстрогенами при распространенном раке простаты: ретроспективный анализ внутримышечного введения эстрадиола валерата при «гормонорефрактерном» заболевании простаты» . Proc Am Soc Clin Oncol . 20 :2407а. ISSN 0736-7589 .

[pmid14747046-144] Райан CJ, Small EJ (декабрь 2003 г.). «Роль вторичной гормональной терапии в лечении рецидивирующего рака простаты». Урология . 62 (Приложение 1): 87–94. doi : 10.1016/j.urology.2003.10.002 . ПМИД 14747046 . Использование парентерального эстрадиола [валерата] у пациентов с прогрессирующим заболеванием после вторичной гормональной терапии привело к снижению ПСА у 5 из 5 пациентов без метастатического заболевания в пилотном исследовании. В этом же исследовании также применялся парентеральный эстрадиол в сочетании с химиотерапией.49

[pmid16284988-145] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кохли М (январь 2006 г.). «Исследование фазы II трансдермального эстрадиола при андроген-независимой карциноме простаты» . Рак . 106 (1): 234–5, ответ автора 235. doi : 10.1002/cncr.21528 . ПМИД 16284988 . S2CID 11047031 . [...] мы исследовали влияние комбинации парентерального эстрогена (внутримышечного эстрадиола валерат) и химиотерапии на активацию системы свертывания крови и плазминогена на андроген-независимой стадии исследования фазы I.3 Нашей основной целью было наблюдение за активацией системы свертывания и плазминогена, и мы выполняется с использованием субклинических маркеров, таких как комплекс тромбин-антитромбин (ТАТ; референсный диапазон, 1,0–4,1 мкг/л), и количественного Уровни D-димера (QDD, диапазон: 0–250 нг/мл) как суррогатные маркеры, прогнозирующие тромбогеморрагические осложнения. Три возрастающие дозы (10 мг, 20 мг, 40 мг) внутримышечного введения эстрадиола валерата вводились каждые 2 недели 12 пациентам. Перед каждой дозой валерата эстрадиола измеряли эти маркеры, и пациентам, у которых их уровни превышали исходные значения, назначали один раз в день профилактику с помощью 60 мг низкомолекулярного гепарина. Мы обнаружили, что у большинства пациентов (10 из 12) наблюдалась субклиническая активация гемостаза, что измерялось повышением уровней ТАТ и QDD в плазме после приема эстрадиола, которые возвращались к исходному уровню, специфичному для пациента, при ежедневном профилактическом приеме антикоагулянтов. Клинических тромбозов или геморрагических явлений не наблюдалось.

[HorskyPresl1981p309-146] Горский, Ян; Пресл, Иржи (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . У Я. Горского; Дж. Пресл (ред.). Функция яичников и ее нарушения . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Piersol1975-147] Джордж Моррис Пирсол (1975). Циклопедия медицины, хирургии, специальностей . Компания Ф.А. Дэвиса.

[pmid11133069-148] Вайхенберг Б.Л. (декабрь 2000 г.). «Подкожная и висцеральная жировая ткань: их связь с метаболическим синдромом» . Эндокр. Преподобный . 21 (6): 697–738. дои : 10.1210/edrv.21.6.0415 . ПМИД 11133069 . Рецептор андрогена в жировой ткани у женщин, по-видимому, имеет те же характеристики, что и в жировой ткани у мужчин, тогда как лечение эстрогеном снижает плотность этого рецептора (34), что может быть механизмом, посредством которого эстрогены защищают жировую ткань от воздействия андрогенов. [...] Возможные механизмы влияния эстрогенов на распределение жира в организме включают снижение регуляции андрогенных рецепторов, тем самым предотвращая андрогенные эффекты (34), как упоминалось ранее [...]

[pmid20035866-149] Браун Л.М., Клегг DJ (октябрь 2010 г.). «Основные эффекты эстрадиола в регуляции потребления пищи, массы тела и ожирения» . J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 122 (1–3): 65–73. дои : 10.1016/j.jsbmb.2009.12.005 . ПМК 2889220 . ПМИД 20035866 . [...] эстроген подавляет экспрессию AR в подкожной жировой клетчатке [17].

[Bjorntorp1997-150] Бьорнторп П. (январь 1997 г.), «Эндокринные нарушения при ожирении» , Diabetes Reviews , 5 (1): 52–68, ISSN 1066-9442 , Транссексуальные женщины, получающие тестостерон, накапливают висцеральный жир, но это, по-видимому, имеет место только тогда, когда была выполнена овариэктомия (119). [...] Наблюдение, что накопление висцерального жира происходит только у транссексуальных женщин, перенесших овариэктомию (119), предполагает, что оставшаяся выработка эстрогена до овариэктомии (106) имела защитную функцию. Рецептор андрогена в жировой ткани у женщин, по-видимому, имеет те же характеристики, что и в жировой ткани у мужчин (85; M. Li и PB, неопубликованные наблюдения). Однако лечение эстрогеном снижает плотность этого рецептора (М. Ли и П.Б., неопубликованные наблюдения), что может быть механизмом, посредством которого эстроген защищает жировую ткань от воздействия андрогенов. Поэтому, когда уровень эстрогена становится достаточно низким, может произойти накопление висцерального жира. Таким образом, баланс между андрогенами и эстрогенами имеет важное значение; возможно, недостаток эстрогена более важен, чем относительно небольшой избыток андрогенов у гиперандрогенных женщин с висцеральным накоплением жира. [...] Более того, эстроген, по-видимому, подавляет плотность рецепторов андрогенов (М. Ли и ПБ, неопубликованные наблюдения) и, следовательно, может предотвращать эффекты андрогенов. На такую возможность указывают недавние наблюдения, показывающие, что для того, чтобы андрогены способствовали накоплению висцерального жира у женщин, представляется необходимой овариэктомия (119).

[pmid3817605-151] Перейти обратно: ^а ^б Оттоссон У.Б., Карлстрем К., Йоханссон Б.Г., фон Шульц Б. (1986). «Эстрогенная индукция белков печени и холестерина липопротеинов высокой плотности: сравнение валерата эстрадиола и этинилэстрадиола». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 22 (4): 198–205. дои : 10.1159/000298914 . ПМИД 3817605 .

[pmid23375353-152] Станчик, Фрэнк З.; Арчер, Дэвид Ф.; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. дои : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . ПМИД 23375353 .

[pmid8842581-153] Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД 8842581 .

[GomelMunro1990-154] Виктор Гомель; Малкольм Дж. Манро; Тимоти К. Роу (1990). Гинекология: практический подход . Уильямс и Уилкинс. п. 132 134. ISBN 978-0-683-03631-2 . Синтетический эстроген этинилэстрадиол, чаще используемый в пероральных контрацептивах, имеет биологическую активность, в 100 раз превышающую биологическую активность нативного и конъюгированного вещества.

[McConaghy2013-155] Натаниэль МакКонахи (21 ноября 2013 г.). Сексуальное поведение: проблемы и управление . Springer Science & Business Media. стр. 177–. ISBN 978-1-4899-1133-9 . Мейер и др. обнаружили, что этинилэстрадиол в 75–100 раз более эффективен, чем конъюгированный эстроген, исходя из доз, необходимых для снижения уровня тестостерона до уровня взрослых женщин, причем необходимы 0,1 мг первого и от 7,5 до 10 мг второго.

[ChabnerLongo1996-156] Перейти обратно: ^а ^б Брюс Чабнер; Дэн Луи Лонго (1996). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . Издательство Липпинкотт-Рэйвен. п. 186. ИСБН 978-0-397-51418-2 . Сульфат пиперазина эстрона и микронизированный эстрадиол были одинаково эффективны в отношении увеличения ГСПГ, [...] Что касается снижения ФСГ, [...] этинилэстрадиол был в 80–200 раз более эффективным, чем сульфат пиперазина эстрона. [...] Начальный период полувыведения DES составляет 80 минут, а вторичный период полувыведения — 24 часа.222

[FalconeHurd2007-157] Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 22, 362, 388. ISBN. 978-0-323-03309-1 .

[pmid7169965-158] Дюстерберг Б., Нишино Ю. (1982). «Фармакокинетика и фармакологические особенности валерата эстрадиола». Матуритас . 4 (4): 315–24. дои : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . ПМИД 7169965 .

[pmid2256522-159] Гольдцихер Дж.В., Броуди С.А. (1990). «Фармакокинетика этинилэстрадиола и местранола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, часть 2): 2114–9. дои : 10.1016/0002-9378(90)90550-Q . ПМИД 2256522 .

[pmid27449818-160] Элгер В., Вырва Р., Ахмед Г., Мис Ф., Наир Х.Б., Сантамма Б., Киллин З., Шнайдер Б., Мейстер Р., Шуберт Х., Никиш К. (январь 2017 г.). «Пролекарства эстрадиола (EP) для эффективного перорального лечения эстрогенами и устранения влияния на модулируемые эстрогеном функции печени». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 165 (Часть Б): 305–311. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.07.008 . ПМИД 27449818 . S2CID 26650319 .

[FritzSperoff2012-161] Перейти обратно: ^а ^б Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 753–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .

[pmid16915215-162] Нотеловиц М. (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе» . МедГенМед . 8 (1): 85. ПМК 1682006 . ПМИД 16915215 .

[pmid22011208-163] Гудман, член парламента (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены одинаковы? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». J Женское здоровье (Larchmt) . 21 (2): 161–9. дои : 10.1089/jwh.2011.2839 . ПМИД 22011208 .

[pmid10914617-164] Нахтигалл Л.Е., Раджу У., Банерджи С., Ван Л., Левитц М. (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенные заместительные эстрогеновые терапии: связь с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–50. дои : 10.1097/00042192-200007040-00006 . ISSN 1072-3714 . ПМИД 10914617 . S2CID 3076514 .

[pmid2523531-165] Карлстрем К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А., Стеге Р., фон Шульц Б (1989). «Сравнение андрогенного статуса у пациентов с раком предстательной железы, получавших пероральные и/или парентеральные эстрогены или орхидэктомию». Простата . 14 (2): 177–82. дои : 10.1002/pros.2990140210 . ПМИД 2523531 . S2CID 25516937 .

[pmid25223916-166] Перейти обратно: ^а ^б Скарабин П.Я. (декабрь 2014 г.). «Гормоны и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе». Климактерический . 17 (Приложение 2): 34–7. дои : 10.3109/13697137.2014.956717 . ПМИД 25223916 . S2CID 5084606 .

[pmid26544651-167] Перейти обратно: ^а ^б Мохаммед К., Абу Дабр А.М., Бенхадра К., Аль Нофаль А., Карранса Леон Б.Г., Прокоп Л.Дж., Монтори В.М., Фаубион С.С., Мурад М.Х. (ноябрь 2015 г.). «Оральная или трансдермальная терапия эстрогенами и сосудистые явления: систематический обзор и метаанализ» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 100 (11): 4012–20. дои : 10.1210/jc.2015-2237 . ПМИД 26544651 .

[pmid26327865-168] Биньковская М. (октябрь 2014 г.). «Климактерическая гормональная терапия и венозная тромбоэмболия» . Прз Менопаузальный . 13 (5): 267–72. дои : 10.5114/pm.2014.46468 . ПМК 4520375 . ПМИД 26327865 .

[Campbell2012-169] С. Кэмпбелл (6 декабря 2012 г.). Управление менопаузой и постменопаузальным периодом: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7 .

[pmid24932461-170] Филлипс I, Шах С.И., Дуонг Т., Абель П., Лэнгли Р.Э. (2014). «Андрогендепривационная терапия и повторное появление парентерального эстрогена при раке простаты» . Онкол Гематол Ред . 10 (1): 42–47. дои : 10.17925/ohr.2014.10.1.42 . ПМК 4052190 . ПМИД 24932461 .

[pmid10386467-171] Хенрикссон П., Карлстрем К., Пусетт А., Гуннарссон П.О., Йоханссон К.Дж., Эрикссон Б., Альтерсгорд-Брорссон А.К., Нордле О., Стеге Р. (1999). «Время возрождения эстрогенов в лечении распространенной карциномы предстательной железы? Фармакокинетика, эндокринные и клинические эффекты парентерального режима эстрогена». Простата . 40 (2): 76–82. doi : 10.1002/(sici)1097-0045(19990701)40:2<76::aid-pros2>3.0.co;2-q . ПМИД 10386467 . S2CID 12240276 .

[pmid28667081-172] Рассел Н., Чунг А., Гроссманн М. (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов андрогенной депривационной терапии» . Эндокр. Отн. Рак . 24 (8): Р297–Р313. дои : 10.1530/ERC-17-0153 . ПМИД 28667081 .

[Shellenberger1986-173] Перейти обратно: ^а ^б Шелленбергер, Т.Э. (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерический период в перспективе . стр. 393–410. дои : 10.1007/978-94-009-4145-8_36 . ISBN 978-94-010-8339-3 . Этинилэстрадиол — синтетический и сравнительно мощный эстроген. В результате алкилирования в положении 17-C он не является субстратом для 17β-дегидрогеназы, фермента, который превращает природный эстрадиол-17β в менее мощный эстрон в органах-мишенях.

[pmid20870686-174] Муек А.О., Сигер Х., Рабе Т. (декабрь 2010 г.). «Гормональная контрацепция и риск рака эндометрия: систематический обзор» . Эндокр. Отн. Рак . 17 (4): Р263–71. дои : 10.1677/ERC-10-0076 . ПМИД 20870686 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ источники данных 1 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[46]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[52]

[53]

[54]

[55]

[56]

[57]

[58]

[59]

[60]

[61]

[62]

[63]

[64]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

v т и Эстрадиол
Темы	Эстрадиол (как гормон) Эстрадиол (как лекарство) Фармакодинамика эстрадиола Фармакокинетика эстрадиола Эстроген (как гормон) Эстроген (в качестве лекарства) Менопаузальная гормональная терапия Феминизирующая гормональная терапия Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол Комбинированный инъекционный контроль над рождаемостью Высокие дозы эстрогена Гидроксилирование эстрадиола
Эфиры	Эстрадиола ацетат Эстрадиола ацетилсалицилат Эстрадиола антранилат Эстрадиола бензоат бутират Эстрадиола бензоат циклооктениловый эфир Эстрадиола бензоат Эстрадиола бутирилацетат Эстрадиола циклооктилацетат Эстрадиола ципионат Эстрадиола деканоат Эстрадиола диацетат Дибутират эстрадиола Эстрадиола диенантат Эстрадиола дипропионат Эстрадиола дистеарат Дисульфат эстрадиола Эстрадиола диундецилат Эстрадиола диундециленат Эстрадиола энантат Эстрадиола фуроат Эстрадиола глюкуронид Эстрадиола гемисукцинат Эстрадиола гексагидробензоат Эстрадиола монопропионат Эстрадиол горчичный Эстрадиола пальмитат Эстрадиола фенилпропионат Эстрадиола фосфат Эстрадиола пивалат Эстрадиола пропоксифенилпропионат Эстрадиола салицилат Эстрадиола стеарат Сульфамат эстрадиола Эстрадиола сульфат Эстрадиола ундецилат Эстрадиола ундециленат Эстрадиола валерат Эстрамустинфосфат (эстрадиола нормустинфосфат) Эстрогеновый эфир Полиэстрадиола фосфат
Связанный	Эстрон Эстриол Эстерол Этинилэстрадиол Конъюгированные эстрогены Этерифицированные эстрогены Эстрона сульфат Эстропипат (пиперазина эстрона сульфат)