Фармакокинетика прогестерона

Фармакокинетика прогестерона
Клинические данные
Маршруты ; администрация	• Внутрь ( капсула ) ; • Сублингвально ( таблетка ). ; • Трансдермально ( крем , гель ) ; • Вагинальный (капсула, таблетка, гель, суппозиторий , кольцо ) ; • Ректально (суппозитории) ; • Внутримышечная инъекция ( масляный раствор ) ; • Подкожная инъекция ( водный раствор. Водный раствор подсказки ) ; • Внутриматочная ( внутриматочная спираль IUD Tooltip )
Класс препарата	прогестаген ; Антиминералокортикоиды ; Нейростероид
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Перорально: <2,4% ; Вагинально (микронизированная вставка): 4–8%
Связывание с белками	98–99%: ; • Альбумин : 80% ; • CBG Tooltip Кортикостероидсвязывающий глобулин : 18% ; • Подсказка по ГСПГ Глобулин, связывающий половые гормоны : <1% ; • Бесплатно: 1–2 %
Метаболизм	Преимущественно печень : ; • 5α- и 5β-редуктаза ; • 3α- Подсказка 3α-гидроксистероиддегидрогеназа и 3β-HSD Подсказка 3β-гидроксистероиддегидрогеназа ; • 20α- Подсказка 20α-гидроксистероиддегидрогеназа и 20β-HSD Подсказка 20β-гидроксистероиддегидрогеназа ; • Конъюгация ; • 17α-гидроксилаза ; • 21-гидроксилаза ; • CYP Подсказка CYP (например, CYP3A4 )
Метаболиты	• Дигидропрогестероны ; • Прегнанолоны ; • Прегнандиолы ; • 20α-гидроксипрогестерон ; • 17α-гидроксипрогестерон ; • Прегнантриолы ; • 11-дезоксикортикостерон ; (И глюкуронид / сульфат конъюгаты )
Период полувыведения	• Перорально: 5–10 часов (с едой). ; • Сублингвально: 6–7 часов. ; • Вагинально: 14–50 часов. ; • Трансдермально: 30–40 часов. ; • IM : 20–28 часов. ; • ПК : 13–18 часов. ; • IV Подсказка Внутривенная инъекция : 3–90 минут.
Экскреция	Желчь и моча

Фармакокинетика прогестерона касается фармакодинамики , фармакокинетики и различных введения прогестерона путей . ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Прогестерон — это природный и биоидентичный прогестаген или агонист рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов , таких как эндогенный прогестерон . ^{[ 17 ]} Прогестерон также обладает антиминералокортикоидной и ингибирующей нейростероидной активностью, тогда как он, по-видимому, обладает незначительной глюкокортикоидной или антиандрогенной активностью или вообще не обладает ею и не обладает андрогенной активностью. ^{[ 17 ]} Благодаря своей прогестагенной активности прогестерон оказывает функциональное антиэстрогенное действие на определенные ткани, такие как матка , шейка матки и влагалище . ^{[ 17 ]} Кроме того, прогестерон оказывает антигонадотропное действие благодаря своей прогестагенной активности и может подавлять фертильность и подавлять половых гормонов выработку . ^{[ 17 ]} Прогестерон отличается от прогестинов ( синтетических прогестагенов ), таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон , что влияет на фармакодинамику и фармакокинетику , а также на эффективность , переносимость и безопасность . ^{[ 17 ]}

Прогестерон можно принимать перорально , через влагалище , инъекцией в мышцы или жир и другими способами. ^{[ 17 ]} прогестероновое вагинальное кольцо и прогестероновая внутриматочная спираль . В качестве фармацевтических продуктов также доступны ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Нормальные уровни

Прогестерон используется как часть заместительной гормональной терапии у людей с низким уровнем прогестерона и по другим причинам. Для сравнения с нормальными физиологическими условиями уровни прогестерона в лютеиновой фазе составляют от 4 до 30 нг/мл, в то время как уровни прогестерона в фолликулярной фазе составляют от 0,02 до 0,9 нг/мл, уровни прогестерона в менопаузе составляют от 0,03 до 0,3 нг/мл, а уровни прогестерона у мужчин — 0,12–0,3 нг/мл. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Во время беременности уровни прогестерона в первые 4–8 недель составляют от 25 до 75 нг/мл, а к сроку беременности обычно составляют от 140 до 200 нг/мл. ^{[ 23 ]}^{[ 21 ]} Производство прогестерона в организме на поздних сроках беременности составляет примерно 250 мг в сутки, 90% которого попадает в кровоток матери. ^{[ 24 ]}

Нормальный уровень прогестерона у женщин

Уровни прогестерона в течение менструального цикла у женщин с нормальным циклом и овуляцией . ^{[ 25 ]} Пунктирные горизонтальные линии — это средние интегральные уровни для каждой кривой, а пунктирная вертикальная линия — середина цикла (примерно в момент наступления овуляции).
Уровни эстрогена и прогестерона в детстве и подростковом возрасте, включая период полового созревания , у девочек. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} Пунктирная вертикальная линия — средний возраст менархе (первая менструация и начало менструального цикла ).
Уровни эстрогена, прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона (17α-OHP) во время беременности у женщин. ^{[ 29 ]} Пунктирные вертикальные линии разделяют триместры .

Пути введения

v
т
и
Фармакокинетика прогестерона по пути введения ^{[ 9 ]}^{[ 13 ]}
Маршрут	Форма	Доза	С _макс. (нг/мл)	Т _макс. (часы)	т _1/2 (часы)
Оральный	Капсула	200 мг	4.3–11.7	2–2.5	?
Сублингвальный	Таблетка ^{[ а ]}	100 мг	13.5	1–4	~6–7
Сублингвальный	Приостановка	100 мг	17.6	0.5–1	?
Вагинальный	Таблетка ^{[ а ]}	100 мг	10.9	6–7	13.7
Вагинальный	Капсула	100 мг	9.7	1–3	?
Внутримышечный инъекция	Масляный раствор	50 мг	14.3	8.7	?
	Масляный раствор	100 мг	113	6.7	22.3
	Ак. решение ^{[ б ]}	100 мг	440	0.88	14.3
Подкожный инъекция	Ак. решение ^{[ б ]}	25 мг	57.8	0.92	13.1
		50 мг	103	0.92	17.2
		100 мг	235–300	0.92	17.2–17.6
^ Перейти обратно: ^а ^б Торговая марка Лютеина. ^ Перейти обратно: ^а ^б В комплексе с другой молекулой для увеличения растворимости в воде прогестерон сам по себе незначительно растворяется в воде.

v
т
и
Доступные формы прогестерона ^{[ источники 1 ]}^{[ а ]}
Маршрут	Форма	Доза	Название бренда	Доступность ^{[ б ]}
Оральный	Капсула	100, 200, 300 мг	Прометрий ^{[ с ]}	Широко распространенный
Оральный	Таблетки ( СР )	200, 300, 400 мг	Дубажест СР ^{[ с ]}	Индия
Сублингвальный	Таблетка	10, 25, 50, 100 мг	ЛЮТЕИН ^{[ с ]}	Европа ^{[ д ]}
Трансдермальный	Гель ^{[ и ]}	1% (25 мг)	Прогестогель	Европа
Вагинальный	Капсула	100, 200 мг	Утрожестан	Широко распространенный
	Таблетка	100 мг	Эндометрий ^{[ с ]}	Широко распространенный
	Гель	4,8% (45,90 мг)	Кринон ^{[ с ]}	Широко распространенный
	Суппозиторий	200, 400 мг	Циклогест	Европа
	Кольцо	10 мг/день ^{[ ж ]}	Фертиринг ^{[ с ]}	Южная Америка ^{[ г ]}
Ректальный	Суппозиторий	200, 400 мг	Циклогест	Европа
маточный	ВМС	38 мг	Прогестасерт	Снято с производства
Внутримышечный инъекция	Масляный раствор	2, 5, 10, 20, 25, 50, 100 мг/мл	Пролутон ^{[ с ]}	Широко распространенный
Ак. подозрение	12,5, 30, 100 мг/мл	Аголут ^{[ с ]}	Европа ^{[ ч ]}
Эмульсия	5, 10, 25 мг/мл	Ди-Про-Эмульсия	Снято с производства
Микросф.	20, 100 мг/мл	ПроСфера ^{[ с ]}	Мексика
Подкожный	Ак. раствор. ( инж. )	25 мг/флакон	Пролютекс	Европа
Подкожный	Имплантат	50, 100 мг	Пролутон ^{[ с ]}	Снято с производства
внутривенный	Ак. раствор. ( инж. )	20 мг/мл	Примолют	Снято с производства
Источники и сноски: ^ Sources: ^[30]^[31]^[32]^[33]^[34]^[35]^[36]^[37]^[38]^[39]^[40] ^ This table only includes products where progesterone is the sole active ingredient. ^ See also: Progesterone (medication) § Availability ^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j Other brand names exist. ^ Specifically in Poland and Ukraine. ^ For local application to the breasts; negligible systemic effect. ^ One progesterone vaginal ring provides 10mg of progesterone each day for 3 months. ^ Specifically in Chile, Ecuador, and Peru. ^ Specifically the Czech Republic and Slovakia.

Фармакокинетика прогестерона зависит от пути его введения . Препарат одобрен в форме маслом наполненных капсул , содержащих микронизированный прогестерон для перорального применения , называемых «пероральный микронизированный прогестерон» («OMP») или просто «пероральный прогестерон». ^{[ 41 ]} Он также доступен в форме вагинальных или ректальных суппозиториев , вагинальных гелей , масляных растворов для внутримышечных инъекций и водных растворов для подкожных инъекций и других. ^{[ 41 ]}^{[ 13 ]}^{[ 42 ]}

Пути введения прогестерона включают пероральные , интраназальные , трансдермальные , вагинальные , ректальные , внутримышечные , подкожные и внутривенные инъекции . ^{[ 13 ]} Было обнаружено, что пероральный прогестерон уступает вагинальному и внутримышечному прогестерону с точки зрения абсорбции (низкая) и скорости клиренса (быстрая). ^{[ 13 ]} Вагинальный прогестерон доступен в форме прогестеронового геля , колец , суппозиториев или пессариев . ^{[ 13 ]} Преимущества интравагинального прогестерона перед пероральным введением включают высокую биодоступность , быструю абсорбцию , отсутствие метаболизма первого прохождения , устойчивые концентрации в плазме и местный эффект на эндометрий , в то время как преимущества интравагинального прогестерона по сравнению с внутримышечными инъекциями включают большее удобство и отсутствие боли в месте инъекции. ^{[ 13 ]}

Интраназальный прогестерон в виде назального спрея эффективен для достижения терапевтического уровня и не вызывает раздражения носа, но связан с неприятным вкусом спрея. ^{[ 13 ]} Ректальный, внутримышечный и внутривенный пути введения могут быть неудобными, особенно при длительном лечении. ^{[ 13 ]} Уровни прогестерона в плазме после вагинального и ректального введения одинаковы, несмотря на разные пути введения, а ректальное введение является альтернативой вагинальному прогестерону в условиях вагинальной инфекции , цистита , недавних родов или при барьерных методов контрацепции . использовании ^{[ 13 ]} Внутримышечная инъекция прогестерона может обеспечить гораздо более высокие уровни прогестерона, чем нормальные концентрации в лютеиновой фазе и уровни, достигаемые другими путями. ^{[ 13 ]}

Пероральное введение

Методологические проблемы в исследованиях

Знания о фармакокинетике перорального прогестерона осложняются использованием ошибочных аналитических методов . ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} При пероральном приеме прогестерона из-за метаболизма первого прохождения очень высокие уровни его метаболитов . возникают ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} В большинстве предыдущих исследований для измерения уровня прогестерона использовался метод, известный как иммуноанализ (IA). ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} Однако ИА без хроматографического разделения (ХС) обладает высокой перекрестной реактивностью и не способен дифференцировать прогестерон и его метаболиты, такие как аллопрегнанолон и прегнанолон . ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} В результате исследования, оценивавшие фармакокинетику перорального прогестерона с использованием IA, сообщили о ложно высоких уровнях прогестерона и неточных зависимых фармакокинетических параметрах. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}

Сравнительные исследования с использованием надежных и точных методов, таких как жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС) и ИА в сочетании с адекватным ХС, показали, что ИА без ХС завышает уровень прогестерона в 5-8 раз. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} По этой причине использование надежных методов анализа является обязательным при изучении фармакокинетики перорального прогестерона, а понимание этих методологических вопросов также важно для точного понимания фармакокинетики перорального прогестерона. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} И наоборот, те же проблемы не применимы к парентеральным путям введения прогестерона, таким как вагинальное введение и внутримышечные инъекции, поскольку эти пути не подлежат первому прохождению и образуются относительно низкие уровни метаболитов прогестерона. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}

Абсорбция, биодоступность и уровни

биодоступность Пероральная прогестерона очень низкая. ^{[ 46 ]} Исследования с использованием IA обычно показали, что биодоступность перорального прогестерона составляет менее 10%. ^{[ 46 ]} при этом в одном исследовании сообщалось о значениях от 6,2 до 8,6%. ^{[ 47 ]}^{[ 12 ]} Однако эти значения являются завышенными; исследование с использованием ЖХ-МС показало, что биодоступность перорального прогестерона составляет всего 2,4% по сравнению с вагинальным гелем прогестерона. ^{[ 1 ]} Более того, это не было связано со стандартом прогестерона для внутримышечных инъекций, который имеет гораздо более высокую биодоступность, чем вагинальный прогестерон. ^{[ 48 ]}^{[ 4 ]} Очень низкая биодоступность перорального прогестерона обусловлена тем, что он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается массивному метаболизму , приводящему к практически полной инактивации при первом прохождении через печень . ^{[ 46 ]}^{[ 49 ]} Из-за его плохой биодоступности при пероральном приеме для достижения значительных уровней циркулирующего прогестерона необходимо применять перорально очень высокие дозы. ^{[ 46 ]} Кроме того, сегодня пероральный прогестерон всегда микронизируется и суспендируется в масле. ^{[ 46 ]}^{[ 41 ]}^{[ 48 ]}^{[ 50 ]} Это значительно улучшает биодоступность перорального прогестерона по сравнению с обычным измельченным прогестероном и позволяет использовать его в практических дозах. ^{[ 46 ]} Когда используется термин «пероральный прогестерон», в клинической практике и почти всегда имеется в виду, если не указано иное, микронизированный прогестерон, суспендированный в масле . ^{[ 46 ]}^{[ 17 ]}^{[ 43 ]}

Микронизация – это процесс уменьшения среднего диаметра частиц материала твердого . ^{[ 33 ]} Путем микронизации прогестерона его частицы становятся меньше (в основном <10 мкм), а площадь его поверхности увеличивается, тем самым улучшая всасывание из кишечника . ^{[ 46 ]}^{[ 33 ]} Суспензия и частичная солюбилизация ^{[ 51 ]} Содержание прогестерона в масле, содержащем со средней и длинной цепью, жирные кислоты также улучшает биодоступность перорального прогестерона. ^{[ 17 ]}^{[ 52 ]}^{[ 53 ]} Прогестерон является липофильным соединением, и было высказано предположение, что суспензия прогестерона в масле может улучшить его всасывание лимфатической системой , тем самым позволяя части перорального прогестерона обойти первое прохождение через печень и, следовательно, повысить его биодоступность. ^{[ 46 ]}^{[ 54 ]}^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} По сравнению с просто измельченным прогестероном пиковые уровни прогестерона после однократного перорального приема 200 мг увеличивались в 1,4 раза при микронизации, в 1,2 раза при применении суспензии в масле и в 3,2 раза при сочетании микронизации и суспензии в масле. ^{[ 56 ]} Пероральный микронизированный прогестерон, суспендированный в масле, быстро и почти полностью всасывается из кишечника. ^{[ 14 ]} Существует широкая индивидуальная вариабельность биодоступности перорального прогестерона. ^{[ 17 ]}^{[ 12 ]} Поскольку прогестерон не использовался перорально в течение многих десятилетий из-за его плохой биодоступности (до появления в 1980 году микронизированного прогестерона для перорального применения в желатиновых капсулах, наполненных маслом), ^{[ 48 ]} пероральные прогестины ( синтетические прогестагены) с улучшенной метаболической стабильностью и высокой пероральной биодоступностью. Были разработаны и вместо этого использовались в клинической практике ^{[ 57 ]}

Когда пероральный прогестерон используется в типичных клинических дозах, с помощью надежных методов измеряется только очень низкий уровень прогестерона. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} После однократного перорального приема прогестерона пиковые уровни прогестерона составляли от 1,5 до 2,4 нг/мл при приеме 100 мг и от 2,8 до 4,7 нг/мл при приеме 200 мг с помощью ЖХ-МС, жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/ЖХ-МС/ЖХ-МС). MS) и IA с адекватным CS. ^{[ 43 ]}^{[ 58 ]}^{[ 1 ]} В одном из таких исследований, хотя пиковые уровни прогестерона составляли 2,2 нг/мл после однократного перорального приема 100 мг прогестерона, уровни прогестерона оставались значительно повышенными в течение менее чем 4 часов, а средние уровни прогестерона в течение 24 часов были всего 0,14 нг/мл. ^{[ 45 ]}^{[ 1 ]} Для сравнения, нормальный уровень прогестерона во время лютеиновой фазы менструального цикла с помощью ЖХ-МС/МС составляет от 6,7 до 22,2 нг/мл. ^{[ 59 ]} Когда для измерения уровня прогестерона при пероральном применении использовался только IA, после однократного приема 100, 200 и 32,3–49,8 нг/мл наблюдались гораздо более высокие пиковые уровни: от 6,5 до 10,2 нг/мл, от 13,8 до 19,9 нг/мл и от 32,3 до 49,8 нг/мл. Дозы 300 мг соответственно. ^{[ 47 ]}^{[ 12 ]} В одном исследовании, проведенном на базе IA, даже сообщалось о максимальном уровне прогестерона от 16 до 626 нг/мл (в среднем 247 нг/мл) при однократном пероральном приеме прогестерона в дозе 300 мг. ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]}

Когда пероральный прогестерон принимается во время еды, а не натощак, пиковые и общие уровни прогестерона значительно выше. ^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}^{[ 7 ]} Исследование с использованием ЖХ-МС/МС показало, что когда 100 мг прогестерона перорально принимались в течение 30 минут после приема пищи с высоким содержанием жиров, пиковые уровни прогестерона были в 2,6 раза выше, а уровни площади под кривой - в 1,8 раза. выше по сравнению с приемом натощак. ^{[ 8 ]} В другом исследовании пиковые уровни прогестерона увеличивались в 5 раз, а уровни площади под кривой — в 2 раза, когда 200 мг прогестерона перорально принимались во время еды. ^{[ 12 ]} Однако в этом исследовании использовался ненадежный метод IA для количественного определения уровня прогестерона. ^{[ 12 ]} Хотя биодоступность перорального прогестерона увеличивается, если его принимать с пищей, его общая биодоступность все еще низкая, даже если ее измерять с помощью IA. ^{[ 18 ]} Было высказано предположение, что улучшение уровня прогестерона при пероральном приеме прогестерона с пищей может быть связано с усилением лимфатической абсорбции, что позволяет пероральному прогестерону частично обходить метаболизм первого прохождения. ^{[ 12 ]}^{[ 46 ]}^{[ 54 ]}^{[ 55 ]}

Устранение и продолжительность

Уровни прогестерона при пероральном приеме прогестерона были измерены ненадежным методом IA и оставались повышенными в течение 12–24 часов. ^{[ 1 ]}^{[ 41 ]} Независимо от метода анализа, пиковые уровни прогестерона после перорального приема прогестерона наблюдаются примерно через 1–3 часа. ^{[ 44 ]} Период полувыведения прогестерона из кровотока очень короткий и составляет от 3 до 90 минут. ^{[ 14 ]} Предыдущие исследования с использованием IA сообщали о завышенном периоде полувыведения перорального прогестерона, составлявшем около 16–18 часов. ^{[ 41 ]} Последующие надежные исследования с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС) и подобных методов сообщили о периоде полувыведения прогестерона при пероральном приеме прогестерона примерно от 4,6 до 5,2 часов и 9,98 часа при его приеме с пищей. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Из-за короткого периода полувыведения и продолжительности действия перорального прогестерона его можно принимать разделенными дозами два или три раза в день. ^{[ 41 ]}^{[ 62 ]}^{[ 63 ]}

Эффект первого прохождения и нейростероиды

Прогестерон метаболизируется в аллопрегнанолон и прегнанолон, которые являются нейростероидами и мощными ГАМК _А. рецептора потенциаторами ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]} Превращение прогестерона в эти метаболиты катализируется ферментами 5α- и - 5β редуктазой и 3α-гидроксистероиддегидрогеназой и происходит преимущественно в печени , но также происходит в репродуктивных эндокринных тканях , коже , мозге и других тканях. ^{[ 67 ]} Из-за интенсивного метаболизма первого прохождения при пероральном прогестероне около 80–90% или более прогестерона быстро трансформируются в эти метаболиты, в результате чего образуются огромные количества этих нейростероидов, которые циркулируют по всему телу и мозгу. ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}^{[ 71 ]} Именно по этой причине часто сообщаемые побочные эффекты перорального прогестерона включают головокружение , сонливость , седативный эффект , сонливость и усталость . ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]} Как пероральные, так и достаточно высокие дозы прогестерона внутримышечно могут оказывать седативный эффект. ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}^{[ 74 ]} Однако по сравнению с пероральным прогестероном уровни этих нейростероидов оказались очень низкими при парентеральном введении, таком как вагинальный и внутримышечный прогестерон. ^{[ 64 ]}^{[ 75 ]} Как и в случае с биодоступностью перорального прогестерона, существует высокая межиндивидуальная вариабельность образования и уровней аллопрегнанолона и прегнанолона при приеме перорального прогестерона. ^{[ 17 ]} В результате некоторые люди могут испытывать значительные центральные депрессивные эффекты при пероральном приеме прогестерона, тогда как у других такие эффекты могут быть минимальными. ^{[ 17 ]}

При пероральном применении прогестерона аллопрегнанолон и прегнанолон циркулируют в более высоких концентрациях, чем прогестерон. ^{[ 17 ]}^{[ 64 ]} Эти нейростероидные метаболиты прогестерона имеют относительно короткий биологический период полураспада в кровообращении . ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]} Из-за этого наблюдаются резкие и весьма супрафизиологические скачки концентрации аллопрегнанолона и прегнанолона, за которыми следует резкое снижение при каждом пероральном приеме прогестерона. ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}^{[ 64 ]} По существу, уровни нейростероидов существенно колеблются (например, в 15 раз в случае аллопрегнанолона) и нефизиологическим образом при пероральной терапии прогестероном. ^{[ 69 ]}^{[ 71 ]} Кроме того, употребление пищи с пероральным прогестероном увеличивает его абсорбцию в 2 раза, что также может дополнительно усиливать колебания уровня нейростероидов, особенно если прием пищи с прогестероном не является постоянным от дозы к дозе. ^{[ 12 ]}

В отличие от перорального введения, парентеральное введение прогестерона, например, при вагинальном введении, позволяет избежать эффекта первого прохождения и не связано с супрафизиологическими уровнями метаболитов нейростероидов, а также со скачками или заметными колебаниями уровней нейростероидов. ^{[ 69 ]} Вместо перорального введения можно использовать парентеральный путь, чтобы избежать побочных эффектов, связанных с колебаниями нейростероидов, если они окажутся проблематичными. ^{[ 71 ]}^{[ 17 ]} Более низкие дозы перорального прогестерона (например, 100 мг/день) также связаны с относительно сниженным образованием метаболитов нейростероидов и аналогичным образом могут помочь облегчить такие побочные эффекты. ^{[ 17 ]} Кроме того, было обнаружено, что ингибитор 5α-редуктазы дутастерид , который блокирует выработку аллопрегнанолона (но не прегнанолона) из прогестерона, уменьшает симптомы предменструального синдрома. ^{[ 78 ]}

Прегненолон , отпускаемая без рецепта добавка и близкий аналог прогестерона, при пероральном приеме аналогично прогестерону широко превращается в нейростероиды, такие как аллопрегнанолон и прегнанолон. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]}^{[ 81 ]}^{[ 82 ]} И наоборот, этого не наблюдалось при чрескожном введении прегненолона. ^{[ 82 ]}

Клиническая прогестагенная активность и эффекты

Из-за исследований, в которых использовался IA, в течение многих лет ошибочно полагали, что пероральный прогестерон может легко достигать уровней прогестерона в лютеиновой фазе или выше и может оказывать значительное прогестагенное действие. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} В действительности, очень низкие уровни прогестерона при пероральном введении, измеренные такими надежными методами, как ЖХ-МС, кажутся недостаточными для устойчивого прогестагенного эффекта. ^{[ 45 ]}^{[ 1 ]} Об этом свидетельствует тот факт, что, в отличие от почти всех прогестинов, повышенный риск рака эндометрия при сочетании перорального прогестерона с эстрогеном при гормональной терапии в менопаузе. наблюдается ^{[ 45 ]}^{[ 1 ]} Эти данные позволяют предположить, что типичные клинические дозы перорального прогестерона могут быть недостаточными для полной защиты эндометрия. ^{[ 45 ]}^{[ 1 ]} Однако, несмотря на очень низкие уровни прогестерона, типичные клинические дозы перорального прогестерона эффективны для предотвращения эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия . ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]} С другой стороны, пероральный прогестерон не обеспечивает полной секреторной трансформации эндометрия и считается непригодным для использования в вспомогательных репродуктивных технологиях , тогда как вагинальный и внутримышечный прогестерон эффективны. ^{[ 83 ]}^{[ 68 ]} Даже пероральный прогестерон в дозе 600 мг/день, что является очень высокой дозой, не вызывает полных изменений лютеиновой фазы эндометрия. ^{[ 71 ]} хотя, как сообщается, дозы прогестерона от 300 до 600 мг/день перорально использовались для поддержки лютеина при вспомогательных репродуктивных технологиях. ^{[ 68 ]} Исследования о том, оказывает ли пероральный немикронизированный прогестерон термогенный эффект, показали противоречивые результаты в различных исследованиях. ^{[ 84 ]}

Низкие уровни прогестерона при пероральном приеме прогестерона могут также объяснить его различия в риске рака молочной железы и венозной тромбоэмболии по сравнению с прогестагенами при добавлении к терапии эстрогенами у женщин в постменопаузе. ^{[ 45 ]} Такие риски повышаются прогестинами, которые являются агонистами PR, подобными прогестерону, но было обнаружено, что они повышаются в меньшей степени или вообще не повышаются при пероральном прогестероне. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} Поскольку типичные клинические дозы перорального прогестерона достигают очень низких уровней прогестерона, а прогестероновая терапия с уровнями прогестерона в лютеиновой фазе никогда не оценивалась должным образом в достаточно крупных клинических исследованиях, было высказано мнение, что прогестерон каким-то образом отличается от прогестинов и не повышает уровень прогестерона. риск рака молочной железы или венозной тромбоэмболии необоснован. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}^{[ 58 ]} Более того, при отсутствии достаточных данных об обратном было бы разумно рассматривать прогестерон, по крайней мере, эквивалентный прогестинам, как потенциальный фактор риска таких осложнений. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}^{[ 58 ]} Действительно, доклинические исследования предполагают канцерогенную роль прогестерона в молочной железе . ^{[ 85 ]} а французское исследование E3N выявило значительно более высокий риск рака молочной железы при терапии эстрогенами и пероральным прогестероном у женщин в постменопаузе после длительного (>5 лет) приема. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} Это потенциально согласуется со слабым пролиферативным эффектом перорального прогестерона на молочные железы, так что для проявления увеличения риска рака молочной железы может потребоваться более длительная продолжительность воздействия. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}

Препарат с пролонгированным высвобождением

Таблетированная форма перорального микронизированного прогестерона с пролонгированным высвобождением (также известная как «пероральный натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением» или «пероральный NMP SR») продается в Индии под торговыми марками Dubagest SR, Gestofit SR и Susten SR, среди других. ^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}^{[ 88 ]}^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}^{[ 91 ]}^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}^{[ 94 ]} Он демонстрирует медленный и плавный профиль высвобождения прогестерона в течение 24 часов и имеет период полувыведения 18 часов. ^{[ 86 ]}^{[ 93 ]} Это приводит к более стабильному и устойчивому уровню прогестерона, а также к минимизации связанных с нейростероидами побочных эффектов перорального прогестерона, таких как седативный эффект. ^{[ 86 ]}^{[ 93 ]}

Галерея

Уровень гормонов при пероральном приеме прогестерона

Уровни прогестерона, измеренные методом ЖХ-МС/МС, после однократного приема или непрерывного приема 100 мг перорального микронизированного прогестерона в дозе 100 мг с пищей в течение 7 дней у женщин в постменопаузе. ^{[ 95 ]} Горизонтальная пунктирная линия представляет собой средний интегральный уровень за 24 часа. ^{[ 95 ]}
Уровни прогестерона, измеренные с помощью РИА или ЖХ-МС, после однократного приема 100 мг микронизированного прогестерона перорально или вагинально у женщин в постменопаузе. ^{[ 1 ]}^{[ 44 ]} Уровни перорального прогестерона, измеренные с помощью РИА, являются ложно высокими из-за перекрестной реактивности, тогда как уровни, измеренные с помощью ЖХ-МС, являются надежными и точными. ^{[ 96 ]}
Уровни прогестерона, измеренные методом РИА, после однократного перорального приема микронизированного прогестерона в дозе 100, 200 или 300 мг у женщин в постменопаузе. ^{[ 12 ]} Горизонтальные пунктирные линии представляют собой средние интегральные уровни за 24 часа. ^{[ 12 ]} Уровни завышены из-за перекрестной реактивности с РИА. ^{[ 1 ]}^{[ 44 ]}^{[ 97 ]}
Уровни прогестерона, измеренные методом РИА, после однократного перорального приема 100 мг различных препаратов порошка прогестерона, содержащихся в желатиновых капсулах, у людей-добровольцев. ^{[ 56 ]} Уровни завышены из-за перекрестной реактивности с РИА. ^{[ 1 ]}^{[ 44 ]}^{[ 96 ]}
Уровни прогестерона при РИА после однократного перорального приема 200 мг прогестерона с различными размерами частиц у женщин в постменопаузе. ^{[ 98 ]} Уровни завышены из-за перекрестной реактивности с РИА. ^{[ 1 ]}^{[ 44 ]}^{[ 96 ]}
Уровни прогестерона при РИА после однократного перорального приема 200 мг прогестерона с пищей или без нее у женщин в постменопаузе. ^{[ 12 ]} Уровни завышены из-за перекрестной реактивности с РИА. ^{[ 1 ]}^{[ 44 ]}^{[ 96 ]}

Буккальное введение

Прогестерон изучался для применения при буккальном введении . ^{[ 17 ]}^{[ 99 ]}^{[ 100 ]}^{[ 101 ]}^{[ 102 ]}^{[ 103 ]}^{[ 104 ]} Препарат продается в форме буккальных таблеток под торговыми марками Progesterone Lingusorbs, Lutocylol, Membrettes и Syngestrets, хотя эти продукты больше не доступны. ^{[ 105 ]}^{[ 106 ]} Клиническая доза буккального прогестерона составляет от 10 до 50 мг/день по сравнению с 5–60 мг/день в случае внутримышечной инъекции . ^{[ 105 ]}

Сублингвальное введение

Микронизированные таблетки прогестерона, продаваемые под торговой маркой Лютеина, предназначены для сублингвального введения в дополнение к вагинальному способу и одобрены для использования в Польше и Украине . ^{[ 109 ]} Сублингвальный прогестерон также можно приобрести в аптеках в таких странах, как США . ^{[ 110 ]} Прогестерон применяют сублингвально в дозах от 50 до 150 мг три-четыре раза в день. ^{[ 109 ]}^{[ 9 ]} Было обнаружено, что однократная сублингвальная доза Лютеины в дозе 100 мг достигает среднего пикового уровня прогестерона 13,5 нг/мл через 1–4 часа, а период полувыведения составляет около 6–7 часов. ^{[ 109 ]}^{[ 9 ]}

В ряде других исследований также изучалось применение прогестерона сублингвально . ^{[ 111 ]}^{[ 112 ]}^{[ 113 ]}^{[ 108 ]} Более ранние исследования также изучали сублингвальный прогестерон. ^{[ 114 ]}^{[ 115 ]}^{[ 116 ]}^{[ 117 ]} Исследование сублингвального прогестерона для лютеиновой поддержки у пациентов, перенесших перенос эмбрионов , показало, что после сублингвального введения 50 или 100 мг прогестерона, растворенного в 1 мл суспензии, пиковые уровни прогестерона достигались через 30–60 минут и составляли в среднем 17,61 ± 3,78 нг. /мл при дозе 100 мг. ^{[ 111 ]}^{[ 112 ]} Однако продолжительность была короткой, с уровнями менее 5 нг/мл через 6 часов, и повторное введение приходилось проводить два или три раза в день для поддержания адекватного уровня циркулирующего прогестерона в течение дня. ^{[ 111 ]}^{[ 112 ]} Другое исследование показало, что сублингвальный прогестерон необходимо вводить в дозе 400 мг каждые 8 часов для достижения уровня в крови, аналогичного тем, которые производятся при внутримышечном введении 100 мг/день прогестерона. ^{[ 111 ]} В одном исследовании вводили 400 мг прогестерона сублингвально три раза в день и достигли среднего уровня прогестерона 57,8 ± 37,4 нг/мл, который был аналогичен тем, которые вырабатывались при внутримышечном введении 50 мг/день прогестерона. ^{[ 112 ]}

Интраназальное введение

В одном исследовании прогестерон оценивался интраназально в форме назального спрея . ^{[ 111 ]}^{[ 17 ]}^{[ 118 ]}^{[ 119 ]} Уровень прогестерона был низким и недостаточным с точки зрения изменений эндометрия. ^{[ 71 ]}

Трансдермальное введение

Прогестерон для трансдермального применения не одобрен FDA в США. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}^{[ 58 ]} Многие фармацевтические компании занимались разработкой форм системного трансдермального прогестерона, но в конечном итоге ни одна из них не была успешно разработана и внедрена для клинического использования. ^{[ 122 ]} Хотя ни один препарат трансдермального прогестерона не одобрен для системного применения, 1%-ный гель прогестерона для местного применения . под в различных странах одобрен для лечения болей в груди торговой маркой Progestogel ^{[ 123 ]}^{[ 48 ]}^{[ 124 ]}

Хотя ни один препарат трансдермального прогестерона не одобрен для системного применения, трансдермальный прогестерон доступен в форме кремов и гелей в аптеках по индивидуальному рецепту в некоторых странах, а также доступен без рецепта без рецепта в Соединенных Штатах. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}^{[ 58 ]} Трансдермальный прогестерон использовался тысячами женщин в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии в США и Европе. ^{[ 120 ]} Однако эти продукты не регулируются и не прошли клинических испытаний , а об их фармакокинетике зачастую мало что известно. ^{[ 120 ]} Кроме того, абсорбция трансдермального прогестерона может значительно отличаться от препарата к препарату из-за большого разнообразия ингредиентов. ^{[ 121 ]} Более того, системная эффективность трансдермального прогестерона в обеспечении терапевтического прогестагенного эффекта, особенно адекватной эндометрия защиты от эстрогенов , является спорной. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}

Некоторые нерегулируемые трансдермальные продукты с прогестероном содержат «экстракт дикого ямса», полученный из Dioscorea villosa , но нет никаких доказательств того, что человеческий организм может преобразовать его активный ингредиент ( диосгенин , растительный стероид, который химически преобразуется для производства прогестерона в промышленных масштабах). ^{[ 125 ]} в прогестерон. ^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}

Поглощение и распределение

через кожу Проницаемость соединения основана на его физико-химических свойствах, в частности липофильности и гидрофильности . ^{[ 17 ]}^{[ 128 ]} В общем, чем больше полярных групп , например гидроксильных групп , присутствует в стероиде и, следовательно, чем более гидрофильным и менее липофильным он является, тем ниже его проницаемость для кожи. ^{[ 17 ]}^{[ 128 ]} По этой причине прогестерон и эстрон обладают более высокой кожной проницаемостью, эстрадиол имеет умеренную кожную проницаемость, а эстриол и кортизол имеют более низкую кожную проницаемость. ^{[ 17 ]} Трансдермальная биодоступность прогестерона, нанесенного на грудь, составляет примерно 10%. ^{[ 122 ]}^{[ 129 ]}^{[ 130 ]}^{[ 131 ]} Это примерно то же самое, что и общая трансдермальная абсорбция эстрадиола и тестостерона, хотя и применяется к другим участкам кожи. ^{[ 122 ]}^{[ 132 ]}^{[ 133 ]}^{[ 134 ]} Место применения трансдермального прогестерона может влиять на его всасывание. ^{[ 121 ]} В исследовании наблюдалось значительное увеличение уровня циркулирующего прогестерона вскоре после введения, когда его наносили в виде трансдермальной мази на грудь, но не на другие области, такие как бедра или живот . ^{[ 121 ]}

В то время как эстрадиол циркулирует на уровнях пикомолярного диапазона (пг/мл), прогестерон циркулирует на концентрациях наномолярного диапазона (нг/мл), и для достижения этих уровней требуется относительно большая доза. ^{[ 135 ]}^{[ 71 ]} В лютеиновую фазу организм синтезирует в среднем около 25 мг прогестерона в день. ^{[ 18 ]}^{[ 111 ]}^{[ 71 ]} Утверждается, что это относительно большое количество по весу требует использования около 50% тела в качестве поверхности всасывания для доставки аналогичного количества прогестерона на основе механики его всасывания. ^{[ 18 ]}^{[ 111 ]} По существу, трансдермальный путь введения не позволяет легко достичь адекватных уровней циркулирующего прогестерона, и это делает трансдермальный прогестерон непрактичным для системной терапии. ^{[ 18 ]}^{[ 111 ]}^{[ 135 ]}^{[ 71 ]} Клинические исследования выявили только очень низкие уровни циркулирующего прогестерона при использовании трансдермального прогестерона, и эти уровни считаются недостаточными для обеспечения защиты эндометрия от эстрогенов. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Диапазон циркулирующих уровней прогестерона, который наблюдался в клинических исследованиях с различными формами и дозами трансдермального прогестерона, составляет от 0,38 до 3,5 нг/мл. ^{[ 48 ]}^{[ 120 ]}

Хотя в венозной крови при трансдермальном прогестероне наблюдались очень низкие уровни прогестерона, очень высокие и фактически значительно супрафизиологические неожиданно были обнаружены в слюне и капиллярной крови уровни прогестерона . ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}^{[ 136 ]} В одном исследовании уровни прогестерона в слюне и капиллярной крови были в 10 и 100 раз выше, чем в венозной крови соответственно. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}^{[ 136 ]} Наблюдаемые уровни прогестерона в слюне колебались от 2,9 до 2840 нг/мл. ^{[ 48 ]} Высокие уровни прогестерона в слюне и капиллярной крови позволяют предположить, что, несмотря на низкие уровни циркулирующего прогестерона, системное распределение прогестерона и значительное воздействие гормона на некоторые ткани могут каким-то образом происходить при трансдермальном прогестероне. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}^{[ 136 ]} Тем не менее, несколько клинических исследований, в которых оценивалось влияние трансдермального прогестерона на эндометрий, дали неоднозначные результаты, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли он обеспечить адекватную защиту эндометрия в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}

Трансдермальный прогестерон обычно поставляется в форме кремов и гелей на водной основе, и в исследованиях, в которых наблюдались очень низкие уровни прогестерона в кровообращении при трансдермальном прогестероне, использовались эти составы. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Одно исследование трансдермального прогестерона в дозе 100 мг/день в форме геля на спиртовой основе выявило относительно высокие концентрации прогестерона в кровообращении, соответствующие уровням лютеиновой фазы . ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Пиковые уровни прогестерона составляли 8 нг/мл и теоретически были достаточными для защиты эндометрия. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Эти результаты, хотя и основаны на одном исследовании, предполагают, что гели прогестерона на спиртовой основе могут давать относительно высокие уровни циркулирующего прогестерона. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Одним из возможных объяснений разницы является то, что кремы с прогестероном более липофильны и могут предпочитать поглощение жировым слоем под кожей. ^{[ 121 ]} И наоборот, гели на спиртовой основе более водорастворимы и могут быстро проникать в микроциркуляцию кожи, а затем в общий кровоток. ^{[ 121 ]} Однако в другом исследовании, в котором изучалась фармакокинетика трансдермального прогестерона с использованием гидрофильной , липофильной или эмульсионной основы, было обнаружено, что во всех трех случаях время достижения пиковой концентрации составляло около 4 часов, а в венозной крови уровни наблюдавшиеся были очень низкими. ^{[ 11 ]}

Высокий уровень в слюне и капиллярной крови.

На основании очень низких уровней прогестерона, наблюдаемых в венозной крови при трансдермальном прогестероне, некоторые исследователи пришли к выводу, что трансдермальный прогестерон плохо всасывается и не обеспечивает адекватной защиты эндометрия. ^{[ 136 ]}^{[ 121 ]} Однако, несмотря на очень низкие уровни прогестерона в кровообращении, исследования, в которых измерялись уровни прогестерона в слюне и/или капиллярной крови с помощью трансдермального прогестерона, обнаружили, что они резко повышены и фактически значительно супрафизиологичны . ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]}^{[ 136 ]} В одном исследовании, в котором использовался крем на масляной основе или гель на водной основе, было обнаружено, что уровень прогестерона в слюне и капиллярной крови на кончиках пальцев примерно в 10 и 100 раз выше, чем уровень прогестерона в венозной крови соответственно. ^{[ 120 ]}^{[ 136 ]} Точные уровни прогестерона составляли от 4 до 12 нг/мл в слюне и от 62 до 96 нг/мл в капиллярной крови; референсные уровни прогестерона в слюне и капиллярной крови в указанной лаборатории составляли от 0,75 до 2,5 нг/мл и от 3,3 до 22,5 нг/мл для женщин в пременопаузе в лютеиновой фазе и от 0,12 до 1,0 нг/мл и от 0,1 до 0,8 нг/мл в женщин в постменопаузе соответственно. ^{[ 120 ]}^{[ 136 ]} Таким образом, эти данные подтверждают распределение прогестерона, по крайней мере, в определенных тканях с трансдермальным прогестероном, несмотря на очень низкие уровни прогестерона в кровообращении, и указывают на то, что уровни прогестерона в венозной крови не обязательно могут использоваться в качестве показателя воздействия прогестерона на ткани при этом пути введения. администрации. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Эти данные дают возможное объяснение тому, как некоторые исследования обнаружили антипролиферативные и атрофические изменения в эндометрии при трансдермальном прогестероне. ^{[ 136 ]}^{[ 121 ]} Однако повышенные уровни прогестерона в эндометрии при трансдермальном прогестероне еще не были продемонстрированы. ^{[ 121 ]}

В отношении трансдермального прогестерона были высказаны опасения, поскольку эффекты таких супрафизиологических уровней прогестерона в тканях неизвестны и, следовательно, не исключен потенциал побочных эффектов. ^{[ 120 ]} уровня прогестерона в слюне Мониторинг у женщин, использующих трансдермальный прогестерон, и корректировка дозы при необходимости были предложены в качестве возможного средства предотвращения потенциальных побочных эффектов. ^{[ 120 ]}

Механизм, с помощью которого трансдермальный прогестерон в креме и геле на водной основе обеспечивает очень высокие уровни в слюне и капиллярной крови, несмотря на низкие уровни в крови, недостаточно изучен. ^{[ 120 ]} Однако было предложено как минимум две гипотезы. ^{[ 121 ]}^{[ 137 ]} Было обнаружено, что стероидные гормоны, включая прогестерон, транспортируются эритроцитами в дополнение к сыворотки, белкам-носителям таким как альбумин , глобулин, связывающий половые гормоны , и глобулин, связывающий кортикостероиды , и составляют от 15 до 35% общего содержания стероидных гормонов в целом. кровь может быть ограничена эритроцитами. ^{[ 121 ]} Согласно гипотезе, после трансдермального применения в капиллярах кожи возникают очень высокие локальные концентрации прогестерона, которые поглощаются эритроцитами. ^{[ 121 ]} Время прохождения эритроцитов из капилляров и высвобождение стероидных гормонов из эритроцитов очень быстрое, поэтому предполагается, что прогестерон доставляется через кровообращение в ткани через эритроциты, не успев уравновеситься с системной кровью. ^{[ 121 ]} Это потенциально может объяснить низкие уровни прогестерона в венозной крови, несмотря на очень высокие уровни в капиллярной крови и слюне. ^{[ 121 ]} Однако одно исследование оценивало уровни прогестерона в эритроцитах при трансдермальном прогестероне и обнаружило, что они были значительно повышены, но все еще очень низкие. ^{[ 121 ]} Тем не менее, по мнению других авторов, «[а] хотя исследователи этого исследования пришли к выводу, что уровни прогестерона в эритроцитах были слишком низкими, чтобы играть важную роль в доставке прогестерона к тканям-мишеням, следует понимать, что даже небольшие количества прогестерона в эритроцитах прогестерон, поглощаемый эритроцитами, может быть важен, поскольку время прохождения эритроцитов из капилляров очень быстрое [...] Однако роль эритроцитов в транспорте стероидных гормонов не изучена тщательно, и такие исследования. гарантированы». ^{[ 121 ]}

Исследование in vitro с использованием свиной кожи и нескольких составов трансдермального прогестерона показало, что через кожу проникают лишь незначительные количества прогестерона, но происходит значительное распределение прогестерона в тканях кожи. ^{[ 137 ]} По мнению исследователей, результаты показали, что лимфатическая циркуляция в коже может быть причиной системного распределения трансдермального прогестерона. ^{[ 137 ]}

Метаболизм и выведение

5α-редуктаза является основным ферментом, участвующим в метаболизме прогестерона и, как известно, экспрессируется в коже в больших количествах. ^{[ 138 ]}^{[ 121 ]} По этой причине было высказано предположение, что быстрый метаболизм прогестерона под действием 5α-редуктазы может быть причиной низких уровней циркулирующего прогестерона, вырабатываемого при чрескожном применении. ^{[ 121 ]} Исследования прогестерона показали, что при трансдермальном введении прогестерона 80% метаболизируется в коже и только 20% могут пройти через кожный барьер. ^{[ 139 ]}^{[ 140 ]} В этом направлении исследование радиоактивно меченного прогестерона показало, что экскреция 5β-восстановленного прегнандиола была в 8 раз выше, чем экскреция 5α-восстановленного аллопрегнандиола при внутривенном введении прогестерона, однако экскреция аллопрегнандиола была немного выше, чем экскреция прегнандиола при трансдермальном прогестероне. ^{[ 141 ]} Метаболиты прогестерона в коже, по-видимому, не обладают гормональной активностью. ^{[ 139 ]} Помимо 5α-редуктазы, другие ферменты, такие как 20α-гидроксистероиддегидрогеназа , метаболизируют прогестерон в коже. ^{[ 138 ]} Прогестерон и/или его метаболиты, такие как 5α-дигидропрогестерон, действуют как ингибиторы 5α-редуктазы и ингибиторы в 3α- и 3β-гидроксистероиддегидрогеназ коже. ^{[ 138 ]}

С другой стороны, другие исследования поставили под сомнение представление о том, что прогестерон активно метаболизируется в коже. ^{[ 121 ]} В одном исследовании сообщалось, что трансдермальный прогестерон в геле на спиртовой основе обеспечивает высокий уровень циркулирующего прогестерона. ^{[ 121 ]} Это позволяет предположить, что решающим фактором, ограничивающим биодоступность трансдермального прогестерона, может быть его форма, а не метаболизм. ^{[ 121 ]} В исследовании оценивались в моче уровни прегнандиол глюкуронида , основного метаболита прогестерона в моче, и было обнаружено, что, хотя уровни циркулирующего прогестерона и уровни прегнандиол глюкуронида в моче увеличивались после лечения трансдермальным прогестероном, уровни обоих, тем не менее, оставались в диапазоне фолликулярной фазы. и, следовательно, были очень низкими. ^{[ 121 ]} В отчете о клиническом случае было обнаружено, что ингибитор 5α-редуктазы, финастерид, не повышал уровень циркулирующего прогестерона или уровень глюкуронида прегнандиола в моче, продуцируемого трансдермальным прогестероном. ^{[ 121 ]} Аналогичным образом, исследование показало, что ингибитор 5α-редуктазы дутастерид приводит лишь к немного более высокому уровню прогестерона при трансдермальном прогестероне. ^{[ 142 ]}^{[ 143 ]}^{[ 144 ]}^{[ 48 ]} Наконец, 5α-редуктаза также является основным ферментом, участвующим в метаболизме тестостерона , однако трансдермальный тестостерон одобрен для заместительной андрогенной терапии и очень эффективен в повышении уровня тестостерона. ^{[ 145 ]}

Что касается выведения , исследование, в котором изучалась фармакокинетика трансдермального прогестерона с использованием гидрофильной , липофильной или эмульсионной основы, показало, что во всех трех случаях период полувыведения находился в диапазоне от 30 до 40 часов. ^{[ 11 ]}

Системная клиническая эффективность

По крайней мере семь исследований оценивали трансдермальный прогестерон. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} В этих исследованиях использовались различные составы трансдермального прогестерона, включая кремы и гели на водной основе (торговые марки Pro-Gest, Progestelle и Pro-Femme, а также составы), с разными размерами выборок (от n = 6 до n = 40). ), в разных дозах (от 15 до 80 мг в день) и при разной продолжительности лечения (от 1,4 до 24 недель). ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Уровни прогестерона в венозной крови оценивались и сообщались в пяти исследованиях, и во всех случаях они были низкими и не превышали 3,5 нг/мл. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Принято считать, что уровень прогестерона 5 нг/мл необходим для ингибирования митоза и индукции секреторных изменений в эндометрии. ^{[ 120 ]} хотя некоторые исследователи оспаривают это утверждение. ^{[ 121 ]} Влияние трансдермального прогестерона на эндометрий оценивалось в трех исследованиях с помощью биопсии эндометрия , и результаты были неоднозначными. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} В одном исследовании эффекта не было; в другом антипролиферативные наблюдались эффекты; а в последнем исследовании атрофическое состояние наблюдалось, но только у 28 из 40 (70%) женщин. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Уровни циркулирующего прогестерона были менее 3,5 нг/мл в первом исследовании, низкие и широко варьировали во втором исследовании и не были указаны в третьем исследовании. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Более того, продолжительность исследования, в котором не наблюдалось никакого эффекта, была короткой – всего 2 недели, а для возникновения изменений эндометрия необходим более длительный период лечения – 4–6 недель. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Также было высказано предположение, что используемая дозировка эстрогена могла быть недостаточной для правильной подготовки эндометрия к действию прогестерона. ^{[ 121 ]} В целом необходимы дальнейшие исследования, чтобы адекватно установить защитное действие трансдермального прогестерона на эндометрий. ^{[ 120 ]}

Местное применение к груди

Трансдермальное применение прогестерона с целью системной терапии не следует приравнивать к местному лечению. ^{[ 48 ]} Было обнаружено, что место применения трансдермального прогестерона существенно влияет на его всасывание . ^{[ 121 ]} При трансдермальном нанесении прогестерона на грудь наблюдались высокие концентрации в тканях молочной железы. ^{[ 122 ]} В одном исследовании наблюдалось 3-5-кратное увеличение локальных уровней прогестерона в молочной железе при нанесении 50 мг трансдермального прогестерона в виде геля на спиртовой/водной основе на каждую грудь у женщин в пременопаузе. ^{[ 122 ]}^{[ 129 ]}^{[ 146 ]} В другом исследовании было измерено 70-110-кратное увеличение локальной концентрации прогестерона в груди при нанесении водно-спиртового геля на грудь у женщин в пременопаузе. ^{[ 147 ]}^{[ 148 ]} Исследование выявило значительное увеличение уровня прогестерона в крови, когда его наносили в виде мази на грудь, но не на другие области, такие как бедра или живот . ^{[ 121 ]} Однако два других исследования не выявили явного повышения уровня циркулирующего прогестерона при чрескожном нанесении прогестерона на грудь. ^{[ 147 ]}^{[ 129 ]} Учитывая 10% трансдермальную биодоступность при нанесении на грудь, доза прогестерона в дозе 50 мг, применяемая чрескожно, может привести к локальной концентрации прогестерона в груди, эквивалентной 5 мг. ^{[ 122 ]}^{[ 146 ]}

Хотя трансдермальный прогестерон не одобрен для использования в менопаузальной гормональной терапии или в качестве системного препарата, в некоторых странах он зарегистрирован под торговой маркой Progestogel в виде 1% геля (10 мг/г) для непосредственного местного нанесения на грудь для лечения предменструального синдрома. боль в груди . ^{[ 123 ]}^{[ 48 ]}^{[ 131 ]} В клинических исследованиях было обнаружено, что препарат ингибирует индуцированную эстрогеном пролиферацию молочной железы эпителиальных клеток , высокоэффективен при лечении доброкачественных заболеваний молочной железы , значительно уменьшает узелковость груди и почти полностью облегчает боль и болезненность груди у женщин с состояние. ^{[ 48 ]}^{[ 122 ]}^{[ 129 ]}^{[ 131 ]} И наоборот, было обнаружено, что трансдермальный прогестерон почти полностью неэффективен при фиброзно-кистозной болезни молочной железы , кистах молочной железы и фиброаденомах молочной железы , тогда как пероральные прогестероны оказались значительно эффективными. ^{[ 122 ]} Эффективность прогестерона и других прогестагенов при лечении заболеваний молочных желез может быть обусловлена их функциональным антиэстрогенным действием на молочные железы. ^{[ 122 ]}^{[ 129 ]}

Вагинальное введение

Прогестерон выпускается для вагинального введения в форме капсул (Утрожестан), гелей (Кринон, Прочиев), суппозиториев (Циклогест), вкладышей / таблеток (Эндометрин, Лютинус) и колец (Фертиринг, Прогеринг). ^{[ 150 ]}^{[ 151 ]}^{[ 152 ]} Кроме того, пероральные микронизированные капсулы прогестерона успешно вводились вагинально. ^{[ 153 ]}

Биодоступность . вагинального микронизированного прогестерона составляет от 4 до 8% ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Вагинальная абсорбция прогестерона ниже у женщин в постменопаузе с атрофией влагалища . ^{[ 149 ]} После введения однократного вагинального суппозитория прогестерона в дозе 25, 50 или 100 мг у женщин максимальные уровни прогестерона в крови наблюдались в течение 2–3 часов и составляли 7,27 ± 2,8 нг/мл, 8,84 ± 3,14 нг/мл и 9,82 ± 9,8 нг. /мл соответственно. ^{[ 149 ]} После пиковых уровней уровень прогестерона постепенно снижался, период полувыведения составлял от 6 до 12 часов. ^{[ 149 ]} Уровни прогестерона были менее 3 нг/мл для всех трех доз через 24 часа. ^{[ 149 ]} Исследователи пришли к выводу, что дозы 25 и 50 мг подходят для приема три раза в день, а доза 100 мг — для приема два раза в день. ^{[ 149 ]}

Биодоступность вагинального геля прогестерона примерно в 40 раз выше, чем у перорального прогестерона. ^{[ 154 ]}^{[ 1 ]} Биодоступность геля, по-видимому, не различается между препаратом «Кринон 8%» и двумя экспериментальными дженериками различной концентрации, достигая максимума примерно на уровне 10 нг/мл после приема 90 мг геля в течение 7 часов (с большим стандартным отклонением). ^{[ 155 ]} Точных данных по фармакокинетике вагинального геля по сравнению с внутримышечным стандартом нет, хотя считается, что по ряду показаний он менее эффективен по сравнению с внутримышечным введением. ^{[ 48 ]}

Существует эффект первого прохождения через матку при вагинальном прогестероне, при котором уровни прогестерона в матке намного выше , чем в кровообращении. ^{[ 48 ]} Полная секреторная трансформация эндометрия вызывалась вагинальным введением прогестерона, что приводило к повышению уровня циркулирующего прогестерона от 1 до 3 нг/мл, тогда как другие парентеральные пути (внутримышечный и интраназальный) были менее эффективны по сравнению с этим. ^{[ 149 ]} Эту разницу можно объяснить эффектом первого прохождения в эндометрий вагинального прогестерона. ^{[ 149 ]}

Ректальное введение

Прогестерон можно принимать ректально . ^{[ 156 ]}^{[ 18 ]}^{[ 22 ]} Суппозитории , продаваемые под торговой маркой Циклогест, предназначены для ректального применения в дополнение к вагинальному введению. ^{[ 33 ]}^{[ 157 ]}^{[ 158 ]} Ежедневное ректальное введение прогестерона неудобно и плохо приемлемо для длительной терапии. ^{[ 47 ]}^{[ 156 ]} Тем не менее, ректальный прогестерон может быть полезной альтернативой вагинальному способу введения в случае вагинальной инфекции , цистита , недавних родов или при барьерных методов контрацепции . использовании ^{[ 156 ]}

В ряде исследований прогестерон оценивали ректальным путем. ^{[ 159 ]}^{[ 160 ]}^{[ 161 ]}^{[ 162 ]}^{[ 163 ]}^{[ 118 ]}^{[ 164 ]}^{[ 165 ]} Было обнаружено, что уровни прогестерона после ректального введения составляют 6,4 нг/мл после одного суппозитория 25 мг, 22,5 нг/мл после одного суппозитория 100 мг и 20,0 нг/мл после одного суппозитория 200 мг. ^{[ 156 ]}^{[ 162 ]} Всасывание при ректальном пути варьирует, с широким диапазоном максимальных концентраций прогестерона от 15 до 52 нг/мл после однократного ректального введения 100 мг прогестерона. ^{[ 18 ]}^{[ 161 ]} Уровни прогестерона достигают пика через 6–8 часов, а затем постепенно снижаются. ^{[ 18 ]}^{[ 156 ]} В нескольких исследованиях было обнаружено, что уровни прогестерона одинаковы и незначительно различаются после применения ректальных и вагинальных суппозиториев. ^{[ 156 ]}

Прогестерон доставляется непосредственно в кровоток, когда он всасывается в нижней части прямой кишки и транспортируется по нижним и средним ректальным венам . ^{[ 18 ]} И наоборот, если он всасывается в верхней части прямой кишки, прогестерон подвергается метаболизму первого прохождения через печень из-за попадания в печеночную портальную систему через верхнюю ректальную вену . ^{[ 18 ]} Таким образом, хотя ректальное введение является парентеральным путем, оно все же может подвергаться некоторому метаболизму первого прохождения, подобно пероральному прогестерону. ^{[ 18 ]}

Уровень гормонов при ректальном прогестероне

Уровни прогестерона при вагинальном или ректальном введении суппозиториев, содержащих 100 мг прогестерона (Р4), у женщин. ^{[ 107 ]}
Уровни прогестерона при ректальном введении суппозиториев, содержащих 25 или 100 мг прогестерона (Р4), у женщин. ^{[ 163 ]}

Внутримышечная инъекция

v
т
и
Парентеральная эффективность и продолжительность действия прогестагенов ^{[ а ]}^{[ б ]}
Сложный	Форма	Доза для конкретного применения (мг) ^{[ с ]}			МОЛИТВА ^{[ д ]}
Сложный	Форма	ТФД ^{[ и ]}	ПОИКД ^{[ ж ]}	ЦИКД ^{[ г ]}	МОЛИТВА ^{[ д ]}
Алгестона ацетофенид	Масляный раствор.	-	–	75–150	14–32 дня
Гестонорона капроат	Масляный раствор.	25–50	–	–	8–13 д.
Гидроксипрогест. ацетат ^{[ ч ]}	Ак. подозрение	350	–	–	9–16 д.
Гидроксипрогест. капроат	Масляный раствор.	250–500 ^{[ я ]}	–	250–500	5–21 д.
Медроксипрог. ацетат	Ак. подозрение	50–100	150	25	14–50+ дней
Мегестрола ацетат	Ак. подозрение	-	–	25	>14 дней
Норэтистерона энантат	Масляный раствор.	100–200	200	50	11–52 д.
Прогестерон	Масляный раствор.	200 ^{[ я ]}	–	–	2–6 дней
	Ак. раствор.	?	–	–	1–2 дня
	Ак. подозрение	50–200	–	–	7–14 дней
Примечания и источники: ^ Sources: ^[166]^[167]^[168]^[169]^[170]^[171]^[172]^[173]^[174]^[175]^[176]^[177]^[178]^[179]^[180]^[181]^[182]^[183]^[184] ^ All given by intramuscular or subcutaneous injection. ^ Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month. ^ Duration of action in days. ^ Usually given for 14 days. ^ Usually dosed every two to three months. ^ Usually dosed once monthly. ^ Never marketed or approved by this route. ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

Масляные решения

При внутримышечном введении прогестерон обходит метаболизм первого прохождения в кишечнике и печени и достигает очень высоких уровней циркулирующего прогестерона. ^{[ 17 ]}^{[ 48 ]} Уровни прогестерона при внутримышечном введении 100 мг/день были существенно выше, чем при вагинальном введении 800 мг/день (около 70 нг/мл и 12 нг/мл соответственно), хотя локальные уровни прогестерона в матке были в 10 раз выше при вагинальном введении. маршрут из-за эффекта первого прохождения через матку (около 1,5 нг/мл и почти 12 нг/мл, соответственно). ^{[ 48 ]} Продолжительность действия прогестерона при внутримышечном введении увеличивается за счет эффекта депо , при котором он сохраняется локально в жировой ткани и может вводиться один раз каждые 1–3 дня. ^{[ 18 ]} Период полувыведения внутримышечного прогестерона значительно увеличивается, когда его вводят в мышцы ягодиц, а не в дельтовидную мышцу плеча ягодичные . ^{[ 18 ]} Внутримышечный прогестерон традиционно был самой популярной формой прогестерона, используемой для поддержки лютеина при вспомогательных репродуктивных технологиях в Соединенных Штатах , хотя вагинальный прогестерон также используется и эффективен. ^{[ 48 ]}^{[ 18 ]}

При внутримышечном введении 10 мг прогестерона в растительном масле максимальные концентрации в плазме ( Cmax ₎ достигаются примерно через 8 часов после введения, а уровни в сыворотке остаются выше исходного уровня в течение примерно 24 часов. ^{[ 42 ]} Было обнаружено, что дозы 10, 25 и 50 мг при внутримышечной инъекции приводят к средней максимальной концентрации 7, 28 и 50 нг/мл соответственно. ^{[ 42 ]} При внутримышечной инъекции доза 25 мг приводит к нормальному уровню прогестерона в лютеиновой фазе сыворотки в течение 8 часов, а доза 100 мг обеспечивает пиковый уровень прогестерона в середине беременности от 40 до 80 нг/мл. ^{[ 22 ]} В этих дозах уровень прогестерона остается повышенным выше исходного уровня в течение как минимум 48 часов (6 нг/мл на этом этапе для 100 мг). ^{[ 22 ]} с периодом полувыведения около 22 часов. ^{[ 13 ]}

Благодаря достигнутым высоким концентрациям прогестерон при внутримышечной инъекции в обычном клиническом диапазоне доз способен подавлять гонадотропинов секрецию гипофизом , демонстрируя антигонадотропную эффективность (и, следовательно, подавление выработки половых стероидов гонадами). ^{[ 42 ]}

Внутримышечный прогестерон часто вызывает боль при инъекции. ^{[ 18 ]} Он раздражает ткани и связан с реакциями в месте инъекции, такими как изменение цвета кожи, боль , покраснение , временные уплотнения (из-за воспаления ), экхимозы (синяки/изменение цвета) и другие. ^{[ 185 ]}^{[ 18 ]} Редко стерильные абсцессы . могут возникать ^{[ 18 ]} Большие дозы прогестерона при внутримышечной инъекции, например 100 мг, связаны с реакциями в месте инъекции от умеренной до тяжелой степени. ^{[ 186 ]}

Водные суспензии

Установлено, что прогестерон обладает значительно большей продолжительностью действия при внутримышечном введении при введении в виде микрокристаллической водной суспензии (размеры кристаллов 0,02–0,1 мм), чем в виде масляного раствора . ^{[ 187 ]}^{[ 188 ]}^{[ 189 ]}^{[ 190 ]}^{[ 191 ]} Если однократная внутримышечная инъекция 25–350 мг прогестерона в масляном растворе имеет продолжительность клинико- биологического эффекта в матке от 2 до 6 дней у женщин, то однократная внутримышечная инъекция 50–300 мг микрокристаллического прогестерона в водной суспензии оказывает Продолжительность от 7 до 14 дней. ^{[ 172 ]}^{[ 169 ]}^{[ 166 ]} В результате внутримышечно прогестерон в масляном растворе вводится один раз каждые 1–3 дня в типичных клинических дозах. ^{[ 18 ]} тогда как внутримышечный микрокристаллический прогестерон в водной суспензии можно назначать один раз в неделю или с еще более длительными интервалами. ^{[ 172 ]}^{[ 166 ]}^{[ 192 ]} Срок действия микрокристаллических водных суспензий зависит как от концентрации лекарственного средства, так и от размера кристаллов . ^{[ 193 ]}^{[ 194 ]}^{[ 195 ]}^{[ 196 ]} Для водных суспензий стероидов требуется игла большего размера , чтобы кристаллы могли проходить через просвет иглы. ^{[ 197 ]} Сообщалось, что игла калибра 20 или 21 подходит для инъекций водных суспензий микрокристаллического прогестерона. ^{[ 198 ]}

Составы микрокристаллического прогестерона в водной суспензии для длительного депо-применения посредством внутримышечных инъекций были на рынке в 1950-х годах под различными торговыми марками, включая Флаволутан, Лютеозан, Лутоциклин М и Лутрен. ^{[ 199 ]} Другой препарат - Аголутин Депо, который был представлен на рынке в 1960 году и, по-видимому, до сих пор продается в Чехии и Словакии . ^{[ 200 ]}^{[ 201 ]}^{[ 202 ]}^{[ 190 ]}^{[ 203 ]} Систоциклин был торговой маркой продукта, содержащего 10 мг микрокристаллического бензоата эстрадиола и 200 мг микрокристаллического прогестерона в водной суспензии, который поступил в продажу в 1950-х годах. ^{[ 204 ]}^{[ 205 ]}^{[ 206 ]}^{[ 207 ]} Сообщалось, что продолжительность действия препарата составляет от 10 до 12 дней с точки зрения прогестагенного компонента по сравнению с продолжительностью действия бензоата эстрадиола и прогестерона в масляном растворе всего 2 дня. ^{[ 208 ]}^{[ 207 ]} К сожалению, внутримышечные инъекции водных суспензий прогестерона и других стероидов болезненны, зачастую весьма болезненны. ^{[ 209 ]}^{[ 210 ]}^{[ 211 ]} В результате от их применения в значительной степени отказались в пользу других препаратов, таких как прогестерон в масляном растворе и прогестины длительного действия. ^{[ 209 ]}^{[ 174 ]}^{[ 211 ]}

Прогестерон в водных суспензиях для внутримышечных инъекций оказывается более сильным с точки зрения прогестагенного действия, чем прогестерон в масляных растворах для внутримышечных инъекций. ^{[ 212 ]} у женщин были необходимы дозы прогестерона в виде микрокристаллов по 25 мг В то время как для индукции децидуализации , прогестерона в масле требовались дозы от 35 до 50 мг. ^{[ 212 ]} Это было связано с более стабильным и продолжительным уровнем прогестерона при использовании водных суспензий по сравнению с масляными растворами. ^{[ 212 ]}

Медроксипрогестерона ацетат (торговые марки Depo-Provera, Depo-SubQ Provera 104), прогестин и структурная модификация прогестерона с метильной группой в положении C6α и ацетоксигруппой в положении C17α, представляет собой микрокристаллическую водную суспензию для использования внутримышечная или подкожная инъекция. ^{[ 213 ]}^{[ 214 ]} Как и в случае с прогестероном, препарат медроксипрогестерона ацетата таким образом значительно продлевает срок его действия. ^{[ 213 ]}^{[ 177 ]} Его продолжительность составляет от 16 до 50 дней при дозе 50 мг. ^{[ 172 ]} при этом его продолжительность при дозе 150 мг составляет не менее 3 месяцев и не более 6–9 месяцев. ^{[ 213 ]}^{[ 177 ]}

Эмульсии

Водно-масляные эмульсии стероидов . изучались в конце 1940-х и в 1950-х годах ^{[ 195 ]}^{[ 215 ]}^{[ 216 ]}^{[ 217 ]}^{[ 218 ]}^{[ 219 ]}^{[ 220 ]}^{[ 221 ]} Эмульсии прогестерона пролонгированного действия были введены для использования только внутримышечными инъекциями под торговой маркой Прогестин и с бензоатом эстрадиола под торговой маркой Di-Pro-Emulsion в 1950-х годах. ^{[ 199 ]}^{[ 222 ]}^{[ 223 ]}^{[ 224 ]}^{[ 225 ]} Сообщается, что стероидные эмульсии для внутримышечных инъекций имеют такие же свойства, как и водные суспензии, такие как продолжительность действия. ^{[ 195 ]}^{[ 215 ]}^{[ 216 ]}

Микросферы

Водная суспензия прогестерона, инкапсулированная в микросферы, продается для внутримышечных инъекций под торговой маркой ProSphere в Мексике . ^{[ 185 ]}^{[ 226 ]}^{[ 227 ]} Его вводят один раз в неделю или один раз в месяц, в зависимости от показаний. ^{[ 185 ]} препарат вводят внутримышечно в дозе от 100 до 300 мг один раз в 7 дней Например, при угрозе выкидыша . ^{[ 36 ]} Микросферы имеют размер от 33 до 75 мкг и доставляются с помощью предварительно наполненных шприцев с иглой 20 калибра длиной 38 мм. ^{[ 185 ]} Пиковые уровни прогестерона после однократной внутримышечной инъекции 100 или 200 мг Просферы достигаются примерно через 1,5 дня. ^{[ 36 ]} Период полувыведения прогестерона в этом препарате составляет около 8 дней. ^{[ 36 ]} Одна внутримышечная инъекция 200 мг поддерживает уровень прогестерона более 10 нг/мл в течение 5–7 дней. ^{[ 36 ]} Просфера хорошо переносится с точки зрения реакций в месте инъекции . ^{[ 185 ]}

Комбинация эстрадиола и прогестерона, инкапсулированная в микросферы в виде водной суспензии для внутримышечных инъекций, продается под торговой маркой Juvenum в Мексике. ^{[ 228 ]}^{[ 229 ]}^{[ 230 ]} Исследования этой формулы были опубликованы. ^{[ 231 ]}^{[ 232 ]}

Эстрадиол и прогестерон, инкапсулированные в микросферы, изучались для использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для приема один раз в месяц , но не получили дальнейшей разработки и не были внедрены для медицинского применения. ^{[ 233 ]}^{[ 234 ]}^{[ 235 ]}^{[ 236 ]}^{[ 237 ]}^{[ 238 ]}

Галерея

Уровень гормонов прогестерона при внутримышечной инъекции

Уровни прогестерона при однократной внутримышечной инъекции 25, 50 или 100 мг прогестерона (Р4) в масляном растворе у женщин в постменопаузе. ^{[ 75 ]}
Уровни прогестерона при однократной внутримышечной инъекции 10, 25, 50 или 100 мг прогестерона в масляном растворе у женщин. ^{[ 163 ]}
Уровни прогестерона после однократной внутримышечной или подкожной инъекции 100 мг прогестерона в водном растворе (Пролютекс) или масляном растворе (Пронтогест) у женщин в постменопаузе. ^{[ 13 ]}

Подкожная инъекция

Прогестерон можно вводить путем подкожной инъекции , при этом Пролютекс, водный раствор прогестерона, продаваемый в Европе, предназначен для введения этим путем один раз в день. ^{[ 13 ]}^{[ 239 ]}^{[ 240 ]} Этот состав быстро всасывается и, как было обнаружено, приводит к более высоким пиковым уровням прогестерона по сравнению с прогестероном в масляном растворе при внутримышечной инъекции. ^{[ 240 ]} Кроме того, подкожная инъекция прогестерона считается более простой, безопасной из-за меньшего риска реакций в месте инъекции и менее болезненной по сравнению с внутримышечной инъекцией прогестерона. ^{[ 240 ]} Период полувыведения этого препарата составляет от 13 до 18 часов. ^{[ 13 ]} по сравнению с 20–28 часами для внутримышечной инъекции прогестерона в масляном растворе. ^{[ 12 ]}^{[ 10 ]}^{[ 13 ]}

Подкожная имплантация

Ранее прогестерон продавался в 1950-х и 1960-х годах в виде подкожных имплантатов по 50 и 100 мг под торговыми марками Флаволутан, Лютеозид, Лутоциклин и Пролутон. ^{[ 199 ]}^{[ 242 ]} Однако, в отличие от имплантатов эстрадиола и тестостерона , которые сегодня доступны в виде фармацевтических продуктов, ^{[ 243 ]} Производство имплантатов с прогестероном было прекращено и, по-видимому, больше недоступно в фармацевтической форме. ^{[ 94 ]} Однако имплантаты прогестерона можно приобрести в некоторых аптеках, выпускающих рецептурные препараты , хотя качество и эффективность таких продуктов не регулируются. ^{[ 244 ]}^{[ 245 ]}^{[ 246 ]}

Ранние исследования имплантатов прогестерона на людях проводились в 1930-1950-х годах. ^{[ 247 ]}^{[ 248 ]}^{[ 249 ]}^{[ 250 ]}^{[ 251 ]}^{[ 252 ]}^{[ 253 ]}^{[ 254 ]} Было обнаружено, что подкожные имплантаты прогестерона плохо переносятся: стерильные абсцессы и экструзия возникают в 15–20% случаев имплантаций. ^{[ 255 ]} Однако исследование показало, что разные производственные процессы дают разную скорость экструзии. ^{[ 241 ]} Имплантаты прогестерона также изучались как форма длительного гормонального контроля над рождаемостью у женщин в 1980-х годах, но в конечном итоге так и не поступили на рынок. ^{[ 256 ]}^{[ 257 ]}^{[ 258 ]}^{[ 259 ]} Было обнаружено, что имплантация шести гранул, содержащих по 100 мг прогестерона каждая (всего 600 мг), приводит к относительно низким средним уровням прогестерона - около 3 нг/мл, причем уровни прогестерона поддерживаются в течение примерно пяти месяцев. ^{[ 257 ]}^{[ 258 ]}^{[ 259 ]}^{[ 241 ]} Подкожная имплантация прогестерона также изучалась на животных. ^{[ 260 ]} Подкожные имплантаты в виде гранул наиболее практичны, когда лекарство активно в очень низких дозах. ^{[ 194 ]}

Хотя имплантаты прогестерона недоступны в виде фармацевтических препаратов, подкожные имплантаты прогестинов, таких как этоногестрел ( Импланон/Некспланон ) и левоноргестрел ( Жадель/Норплант ), доступны в виде фармацевтических продуктов. ^{[ 261 ]}^{[ 262 ]} Они используются в качестве длительного гормонального контроля над рождаемостью . ^{[ 261 ]}^{[ 262 ]}

Внутриматочное введение

с прогестероном сроком действия один год Внутриматочная спираль (ВМС) для гормонального контроля над рождаемостью ранее была доступна в США и некоторых других странах под торговой маркой Progestasert. ^{[ 263 ]}^{[ 264 ]} Он продавался с 1976 по 2001 год. ^{[ 263 ]} ВМС никогда не применялась широко из-за относительно высокого уровня неудачных контрацептивов (2,9%) и необходимости ежегодной замены. ^{[ 263 ]} Он содержал 38 мг прогестерона и высвобождал 65 мкг прогестерона в матку в день (всего около 35 мг через год). ^{[ 263 ]}^{[ 264 ]} женский организм вырабатывает в среднем около 25 мг прогестерона в сутки Для сравнения, в лютеиновую фазу . ^{[ 18 ]}^{[ 111 ]} Несмотря на эффективность в качестве формы контрацепции и уменьшения менструального кровотечения и дискомфорта , долгоживущие ВМС могут доставлять лишь небольшое количество прогестерона в день, и, следовательно, внутриутробный прогестерон не может достичь адекватных уровней циркулирующего прогестерона и непригоден в качестве формы системной терапии. ^{[ 111 ]} Помимо прогестерона, ВМС с прогестинами, такими как левоноргестрел ( Мирена/Левосерт/Скайла ). также доступны ^{[ 265 ]}

Внутривенная инъекция

Прогестерон имеет очень короткий период полувыведения, составляющий от 3 до 90 минут при внутривенном введении . ^{[ 14 ]}

Водный раствор прогестерона для внутривенных инъекций когда-то продавался компанией Schering AG под торговой маркой Primolut Intravenous. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}

Общий

Поглощение

Абсорбция прогестерона варьируется в зависимости от пути введения. ^{[ 17 ]}

Распределение

Прогестерон проникает через гематоэнцефалический барьер . ^{[ 266 ]} Что касается связывания с белками плазмы , прогестерон на 98–99% связывается с белками крови. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} На 80% он связан с альбумином , на 18% — с кортикостероидсвязывающим глобулином и менее 1% — с глобулином, связывающим половые гормоны , а оставшаяся часть (1–2%) циркулирует свободно или несвязанно. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Метаболизм

При пероральном приеме прогестерон быстро метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и печени . ^{[ 123 ]} до 30 различных метаболитов . Было обнаружено, что при пероральном приеме из прогестерона образуется ^{[ 123 ]} Независимо от пути введения 5α-редуктаза является основным ферментом, участвующим в метаболизме прогестерона, и отвечает примерно за 60–65% его метаболизма. ^{[ 69 ]} 5β-редуктаза также является основным ферментом метаболизма прогестерона. ^{[ 69 ]} 5α-Редукция прогестерона происходит преимущественно в кишечнике (особенно в двенадцатиперстной кишке ), тогда как 5β-Редукция происходит почти исключительно в печени. ^{[ 69 ]} Метаболитами прогестерона, продуцируемыми 5α-редуктазой и 5β-редуктазой (после дальнейшей трансформации 3α -гидроксистероиддегидрогеназой ), являются аллопрегнанолон и прегнанолон соответственно. ^{[ 123 ]} При пероральном приеме прогестерона они возникают в кровообращении в очень высоких и даже супрафизиологических концентрациях, значительно превышающих концентрации самого прогестерона (максимальные концентрации 30 нг/мл для аллопрегнанолона и 60 нг/мл для прегнанолона по сравнению с 12 нг/мл). для прогестерона через 4 часа после однократного перорального приема 200 мг прогестерона). ^{[ 123 ]} В одном исследовании однократная пероральная доза прогестерона в дозе 200 мг привела к достижению пикового уровня 20α-дигидропрогестерона около 1 нг/мл через 2 часа. ^{[ 98 ]}

Процентное содержание прогестерона и его метаболитов, отраженное в сывороточных уровнях, определялось для однократной дозы прогестерона в дозе 100 мг перорально или вагинально. ^{[ 71 ]} При пероральном приеме на прогестерон приходится менее 20% дозы, находящейся в кровообращении, тогда как на продукты с пониженным содержанием 5α и 5β, такие как аллопрегнанолон и прегнанолон, приходится около 80%. ^{[ 71 ]} При вагинальном введении прогестерон составляет около 50% дозы, а 5α- и 5β-восстановленные метаболиты — около 40%. ^{[ 71 ]}

Небольшое количество прогестерона превращается под действием 21-гидроксилазы в 11-дезоксикортикостерон . ^{[ 267 ]}^{[ 69 ]} Повышение уровня 11-дезоксикортикостерона заметно выше при пероральном введении прогестерона, а не при парентеральном введении, таком как вагинальная или внутримышечная инъекция . ^{[ 69 ]} Превращение прогестерона в 11-дезоксикортикостерон происходит в кишечнике (особенно в двенадцатиперстной кишке) и почках . ^{[ 267 ]}^{[ 69 ]} 21-гидроксилаза, по-видимому, отсутствует в печени, поэтому считается, что превращение прогестерона в 11-дезоксикортикостерон в этой части тела не происходит. ^{[ 69 ]}

Эндогенный прогестерон метаболизируется примерно на 50% в 5α-дигидропрогестерон в желтом теле , на 35% — в 3β-дигидропрогестерон в печени и на 10% — в 20α-дигидропрогестерон . ^{[ 61 ]}

Метаболиты прогестерона с одной или несколькими доступными группами конъюгируются глюкуронидации посредством гидроксильными и/или сульфатирования и выводятся из организма. ^{[ 268 ]}^{[ 33 ]}

Биологический период полураспада прогестерона в кровообращении очень короткий; при внутривенном введении период полувыведения в различных исследованиях колебался в широких пределах от 3 до 90 минут. ^{[ 14 ]} Скорость метаболического клиренса прогестерона колеблется от 2100 до 2800 л/день и является постоянной в течение менструального цикла . ^{[ 14 ]}^{[ 211 ]}

Метаболизм прогестерона у человека ^{[ 269 ]}

Прогестерон

17α-гидроксипрогестерон

11-дезоксикортикостерон

Прегнантриолы
(8 изомеров)

5α-дигидропрогестерон

5β-дигидропрогестерон

Прегнандиолы
(8 изомеров)

Несколько

Эта диаграмма иллюстрирует метаболические пути, в метаболизме прогестерона участвующие у человека. Помимо превращений, показанных на схеме, конъюгация , а именно глюкуронидация и сульфатирование , происходит с метаболитами прогестерона, имеющими одну или несколько доступных гидроксильных (–OH) групп .

Устранение

Прогестерон выводится с желчью и мочой . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Левин Х., Уотсон Н. (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики кринона 8%, вводимого вагинально, и прометрия, принимаемого перорально у женщин в постменопаузе (3)» . Плодородный. Стерильный . 73 (3): 516–21. дои : 10.1016/S0015-0282(99)00553-1 . ПМИД 10689005 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гризингер Дж., Турней Х., Маклон Н., Петралья Ф., Арк П., Блокил К., ван Амстердам П., Пексман-Фит К., Фаузер БК (февраль 2019 г.). «Дидрогестерон: фармакологический профиль и механизм действия в качестве поддержки лютеиновой фазы при вспомогательных репродуктивных технологиях» . Репродукция. Биомед. Онлайн . 38 (2): 249–259. дои : 10.1016/j.rbmo.2018.11.017 . ПМИД 30595525 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Пандья М.Р., Гопинатан П., Гопинатх П.М., Дас СК, Саута М., Шинде В. (2016). «Оценка клинической эффективности и безопасности прогестагенов при угрозе и привычном выкидыше на ранних сроках беременности - обзор литературы». Индийский журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 3 (2): 157. дои : 10.5958/2394-2754.2016.00043.6 . ISSN 2394-2746 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Полсон Р.Дж., Коллинз М.Г., Янков В.И. (ноябрь 2014 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика прогестерона с 3 дозами и 2 режимами вагинальной шипучей микронизированной прогестерона» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 99 (11): 4241–9. дои : 10.1210/jc.2013-3937 . ПМИД 24606090 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Маршалл В.Дж., Бангерт С.К. (2008). Клиническая химия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Пикар Дж. Х., Бон С., Амадио Дж. М., Миркин С., Берник Б. (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетика первой комбинации капсулы 17β-эстрадиол/прогестерон, находящейся в клинической разработке для гормональной терапии в менопаузе» . Менопауза . 22 (12): 1308–16. дои : 10.1097/GME.0000000000000467 . ПМК 4666011 . ПМИД 25944519 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Капсулы БИДЖУВА (эстрадиол и прогестерон)» (PDF) . TherapeuticsMD, Inc. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Октябрь 2018.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Khomyak NV, Mamchur VI, Khomyak EV (2014). "Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяющихся во время беременности" [Clinical and pharmacological features of modern dosage forms of micronized progesterone used during pregnancy.] (PDF) . Здоровье женщины (Women's Health) (in Russian) (4): 40–45.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Кринон® 4% и Кринон® 8% (гель прогестерона)» (PDF) . Уотсон Фарма, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2013.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Мирчою С., Пержу А., Гриу Е., Калин Г., Неагу А., Эначеску Д., Мирон Д.С. (1998). «Фармакокинетика прогестерона у женщин в постменопаузе: 2. Фармакокинетика после чрескожного введения». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 23 (3): 397–402. дои : 10.1007/bf03192300 . ПМИД 9842983 . S2CID 32772029 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Саймон Дж.А., Робинсон Д.Э., Эндрюс М.К., Хильдебранд-младший, Рокки М.Л., Блейк Р.Э., Ходген Г.Д. (июль 1993 г.). «Абсорбция перорального микронизированного прогестерона: влияние еды, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном» . Фертильность и бесплодие . 60 (1): 26–33. дои : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . ПМИД 8513955 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Кометти Б (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка новой композиции прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 28–37. дои : 10.1111/aogs.12765 . ПМИД 26342177 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Офрер МБ, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602 . ПМИД 945344 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «ПРОМЕТРИУМ (прогестерон, USP)» (PDF) . Солвей Фармасьютикалс, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 1998.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Инъекция прогестерона» (PDF) . Уотсон Лабораториз, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Январь 2007 года.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Унфер В., ди Ренцо Г.К., Герли С., Казини М.Л. (2006). «Использование прогестерона в клинической практике: оценка его эффективности при различных показаниях с использованием различных путей введения». Современная медикаментозная терапия . 1 (2): 211–219. дои : 10.2174/157488506776930923 .
^ Уитакер А., Гиллиам М. (2014). Контрацепция для подростков и молодых взрослых женщин . Спрингер. п. 98. ИСБН 9781461465799 .
^ Чаудхури СК (2007). Практика контроля рождаемости: подробное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. п. 153. ИСБН 978-81-312-1150-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Йосимович Ж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN. 978-1-4613-2157-6 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Сэмпсон Г.А. (1981). «Оценка роли прогестерона в терапии предменструального синдрома». В Ван Кипе, Пенсильвания, Утян В.Х. (ред.). Предменструальный синдром: материалы семинара, проведенного во время Шестого Международного конгресса психосоматической акушерства и гинекологии, Берлин, сентябрь 1980 г. стр. 51–69. дои : 10.1007/978-94-011-6255-5_4 . ISBN 978-94-011-6257-9 .
^ Штраус Дж. Ф., Барбьери Р.Л. (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4 .
^ Блэкберн С (14 апреля 2014 г.). «Амнион и Хорион» . Физиология матери, плода и новорожденного . Elsevier Науки о здоровье. стр. 92–. ISBN 978-0-323-29296-2 .
^ Стрикер Р., Эберхарт Р., Шевайеллер М.К., Куинн Ф.А., Бишоф П., Стрикер Р. (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона в разные фазы менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клин. хим. Лаб. Мед . 44 (7): 883–7. дои : 10.1515/CCLM.2006.160 . ПМИД 16776638 . S2CID 524952 .
^ Сизоненко ПК (июль 1978 г.). «Эндокринология в предподростковом и подростковом возрасте». Американский журнал болезней детей . 132 (7): 704–12. дои : 10.1001/archpedi.1978.02120320064015 . ISSN 0002-922X . ПМИД 149498 .
^ Сизоненко ПК (1984). «Эндокринные аспекты нормального полового развития». Детская эндокринология в клинической практике . стр. 175–182. дои : 10.1007/978-94-009-5610-0_11 . ISBN 978-94-010-8974-6 .
^ Герхард I, Генрих У (1994). «Половое созревание и его нарушения». Гинекологическая эндокринология репродуктивная и медицина стр. 263–303. дои : 10.1007/978-3-662-07635-4_6 . ISBN 978-3-662-07636-1 .
^ Тульчинский Д., Хобель С.Дж., Йегер Э., Маршалл-младший (апрель 1972 г.). «Эстрон, эстрадиол, эстриол, прогестерон и 17-гидроксипрогестерон в плазме при беременности у человека. I. Нормальная беременность». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 112 (8): 1095–100. дои : 10.1016/0002-9378(72)90185-8 . ПМИД 5025870 .
^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 г.
^ Энгель Дж., Клеманн А., Кучер Б., Райхерт Д. (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API . Тиме. стр. 1145–. ISBN 978-3-13-179275-4 .
^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2168–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Анита М.В., Джейн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 4–. ISBN 978-93-5270-218-3 .
^ Зауэр М.В. (1 марта 2013 г.). Принципы донорства ооцитов и эмбрионов . Springer Science & Business Media. стр. 7, 117–118. ISBN 978-1-4471-2392-7 .
^ Старейшина К., Дейл Б. (2 декабря 2010 г.). Экстракорпоральное оплодотворение . Издательство Кембриджского университета. стр. 26–. ISBN 978-1-139-49285-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «ПРОСФЕРА КАРНО» . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г.
^ Генрих Кар (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 21–. ISBN 978-3-7091-5694-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Базовая гормональная терапия . Шеринг АГ, 1962. с. 96.
^ Перейти обратно: ^а ^б Современная медицина и лекарства . 1962. с. 40. Примолют внутривенный (Шеринг АГ Берлин)
^ Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор» (PDF) . Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30. ISSN 2278-6074 . S2CID 74224514 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Зутши В., Ратор А.М., Шарма К. (2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Братья Джейпи, медицинские издательства. стр. 74–75. ISBN 978-81-8061-427-9 . Архивировано из оригинала 01 мая 2020 г. Проверено 20 декабря 2018 г. Было замечено, что микронизированный прогестерон не оказывает подавляющего действия на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Дженсен и др. доказали, что пероральный микронизированный прогестерон не оказывает вредного воздействия на липиды сыворотки. Эти препараты обладают таким же антиэстрогенным и антиминералокортикоидным действием, но не обладают андрогенным действием. Он не влияет на синтез альдостерона, артериальное давление, углеводный обмен или изменения настроения. Никаких побочных эффектов в отношении липидного профиля, факторов свертывания крови и артериального давления не зарегистрировано.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Прогестерон — Drugs.com , получено 23 августа 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 157–177.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v Куль Х., Шнайдер Х.П. (август 2013 г.). «Прогестерон – стимулятор или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806 . ПМИД 23336704 . S2CID 20808536 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т Дэйви Д.А. (март 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД 8842581 . Прогестерон быстро метаболизируется, что приводит к низкой биодоступности и необходимости высоких доз (200 мг); его фармакологическое действие, за исключением репродуктивных процессов, слабое. [...] В течение многих лет после его выделения и синтеза прогестерон можно было использовать в терапевтических целях только путем внутримышечного введения больших доз, поскольку быстро было установлено, что после перорального приема прогестерон плохо всасывается и быстро метаболизируется в желудочно-кишечном тракте, печени и большинстве тканей, а затем устраняется. Однако, как и в случае с эстрадиолом, всасывание прогестерона можно улучшить путем микронизации.16 Это привело к разработке препаратов прогестерона, в основном с размером частиц <10 мкг, растворенных в масле в желатиновых капсулах. [...] было проведено сравнение пяти составов, отличающихся размером частиц и носителем; все они приводили к значительной абсорбции прогестерона и при аналогичных концентрациях прогестерона в плазме через 6 часов после введения, но только микронизированные препараты или препараты-носители на основе масла улучшали абсорбцию (вероятно, за счет увеличения лимфатической абсорбции и, таким образом, предотвращения некоторого эффекта первого прохождения). [...] Концентрация прогестерона в плазме может быть выше, когда препарат вводится с пищей, но даже в лучших условиях биодоступность оказывается очень низкой, поскольку AUC после внутримышечной инъекции прогестерона по крайней мере в десять раз выше, чем после перорального приема. .21
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с де Линьер Б (1999). «Оральный микронизированный прогестерон». Клин Тер . 21 (1): 41–60, обсуждение 1–2. дои : 10.1016/S0149-2918(00)88267-3 . ПМИД 10090424 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном - перорально, вагинально, инъекционно и даже трансдермально?». Матуритас . 79 (3): 248–55. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009 . ПМИД 25113944 .
^ Векер Л. (31 мая 2018 г.). Электронная книга Броуди по фармакологии человека . Elsevier Науки о здоровье. стр. 419–. ISBN 978-0-323-59662-6 .
^ Анита М.В., Джейн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 4, 15–20. ISBN 978-93-5270-218-3 . Прогестерон также доступен в форме вагинальных или ректальных суппозиториев или пессариев (Циклогест), [...]
^ Хаусс DJ (8 июня 2007 г.). Составы на основе липидов для перорального применения: повышение биодоступности плохо растворимых в воде лекарств . ЦРК Пресс. стр. 17–. ISBN 978-1-4200-1726-7 .
^ Микоцци М.С., Dog TL (19 августа 2004 г.). Электронная книга «Женское здоровье в дополнительной и интегративной медицине: Клиническое руководство» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 69–. ISBN 0-7020-3598-Х .
^ Портер CJ, Путон CW, Куин Дж.Ф., Чарман В.Н. (март 2008 г.). «Повышение растворимости лекарств в кишечнике с использованием систем доставки на основе липидов». Адв. Делив лекарств. Преподобный . 60 (6): 673–91. дои : 10.1016/j.addr.2007.10.014 . ПМИД 18155801 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хамберстон А.Дж., Чарман В.Н. (1997). «Липидные средства для пероральной доставки плохо растворимых в воде лекарств». Обзоры расширенной доставки лекарств . 25 (1): 103–128. дои : 10.1016/S0169-409X(96)00494-2 . ISSN 0169-409X .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кинкл Ф.А., Чаччо Л.А., Бенаджано Дж. (январь 1978 г.). «Повышение пероральной биодоступности прогестерона с помощью рецептуры». Дж. Стероидная биохимия . 9 (1): 83–4. дои : 10.1016/0022-4731(78)90106-1 . ПМИД 628211 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Венц AC (октябрь 1989 г.). «Абсорбция перорального прогестерона зависит от носителя и размера частиц». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 161 (4): 948–51. дои : 10.1016/0002-9378(89)90759-X . ПМИД 2801843 .
^ Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов» (PDF ) Матуритас . 61 (1–2): 171–80. дои : 10.1016/зрелость.2008.11.013 . ПМИД 19434889 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Герман А.С., Нафцигер А.Н., Виктория Дж., Кулави Р., Рокчи М.Л., Бертино Дж.С. (2005). «Крем с прогестероном, отпускаемый без рецепта, вызывает значительное воздействие препарата по сравнению с пероральным продуктом прогестерона, одобренным администрацией пищевых продуктов и лекарств». Джей Клин Фармакол . 45 (6): 614–9. дои : 10.1177/0091270005276621 . ПМИД 15901742 . S2CID 28399314 .
^ Джеймсон Дж.Л., Де Гроот LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2660–. ISBN 978-0-323-32195-2 .
^ Маколи Дж.В., Кробот Ф.Д., Кробот П.Д. (1996). «Пероральное введение микронизированного прогестерона: обзор и дополнительный опыт». Фармакотерапия . 16 (3): 453–7. дои : 10.1002/j.1875-9114.1996.tb02977.x . ПМИД 8726605 . S2CID 30344212 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Андерсон Г.Д., Одегард П.С. (октябрь 2004 г.). «Фармакокинетика эстрогена и прогестерона при хронической болезни почек». Adv Хроническая дисфункция почек . 11 (4): 357–60. дои : 10.1053/j.ackd.2004.07.001 . ПМИД 15492972 .
^ Интегративная медицина . Elsevier Науки о здоровье. 2012. с. 343. ИСБН 978-1-4377-1793-8 .
^ Шохам З., Коперник Г. (июнь 2004 г.). «Инструменты для принятия правильных решений относительно гормональной терапии. Часть I: предпосылки и препараты» . Плодородный. Стерильный . 81 (6): 1447–57. doi : 10.1016/j.fertnstert.2003.10.052 . ПМИД 15193460 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и де Линьер Б., Деннерштейн Л., Бэкстрем Т. (апрель 1995 г.). «Влияние способа введения на метаболизм прогестерона». Матуритас . 21 (3): 251–7. дои : 10.1016/0378-5122(94)00882-8 . ПМИД 7616875 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ван-Ченг Р., Нойнер Дж. М., Барнабей В. М. (2007). Менопауза . АКП Пресс. п. 97. ИСБН 978-1-930513-83-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бергеманн Н., Арихер-Рёсслер А (27 декабря 2005 г.). Эффекты эстрогена при психических расстройствах . Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН 978-3-211-27063-9 .
^ Редди Д.С. (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 186. стр. 113–37. дои : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN 9780444536303 . ПМК 3139029 . ПМИД 21094889 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Алам В., Вега М., Рискес Ф. (2001). «Поддержка лютеиновой фазы» . Репродукция. Биомед. Онлайн . 3 (3): 250–262. дои : 10.1016/S1472-6483(10)62044-5 . ПМИД 12513863 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Нахул К., Деэннин Л., Жонде М., Роджер М. (май 1993 г.). «Профили плазменных эстрогенов, прогестерона и их метаболитов после перорального или вагинального введения эстрадиола или прогестерона». Матуритас . 16 (3): 185–202. дои : 10.1016/0378-5122(93)90064-О . ПМИД 8515718 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Уоррен, член парламента, Шанта С. (1999). «Использование прогестерона в клинической практике». Int J Fertil Womens Med . 44 (2): 96–103. ПМИД 10338267 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к де Зиглер Д., Фанчин Р. (2000). «Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии». Стероиды . 65 (10–11): 671–9. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00123-9 . ПМИД 11108875 . S2CID 5867301 .
^ Седерпальм А.Х., Линдси С., Парди Р.Х., Хаугер Р., Вит де Х (2004). «Введение прогестерона оказывает легкий седативный эффект у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–54. дои : 10.1016/s0306-4530(03)00033-7 . ПМИД 14644065 . S2CID 21796848 .
^ де Вит Х, Шмитт Л, Перди Р, Хаугер Р (2001). «Эффекты острого введения прогестерона у здоровых женщин в постменопаузе и женщин, нормально ездящих на велосипеде». Психонейроэндокринология . 26 (7): 697–710. дои : 10.1016/s0306-4530(01)00024-5 . ПМИД 11500251 . S2CID 20611661 .
^ ван Броеховен Ф., Бэкстрем Т., Веркес Р.Дж. (2006). «Пероральный прогестерон уменьшает скорость саккадических движений глаз и увеличивает седативный эффект у женщин». Психонейроэндокринология . 31 (10): 1190–9. doi : 10.1016/j.psyneuen.2006.08.007 . ПМИД 17034954 . S2CID 40466952 .
^ Перейти обратно: ^а ^б де Вит Х., Шмитт Л., Парди Р., Хаугер Р. (октябрь 2001 г.). «Эффекты острого введения прогестерона у здоровых женщин в постменопаузе и женщин, нормально ездящих на велосипеде». Психонейроэндокринология . 26 (7): 697–710. дои : 10.1016/s0306-4530(01)00024-5 . ПМИД 11500251 . S2CID 20611661 .
^ Туркмен С., Бэкстрем Т., Вальстром Г., Андреен Л., Йоханссон И.М. (2011). «Толерантность к аллопрегнанолону с акцентом на рецептор ГАМК-А» . Бр. Дж. Фармакол . 162 (2): 311–27. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01059.x . ПМК 3031054 . ПМИД 20883478 .
^ Тимби Э., Балгард М., Нюберг С., Спигсет О., Андерссон А., Поранкевич-Асплунд Дж., Перди Р.Х., Жу Д., Бэкстрем Т., Поромаа И.С. (2006). «Фармакокинетические и поведенческие эффекты аллопрегнанолона у здоровых женщин» . Психофармакология . 186 (3): 414–24. дои : 10.1007/s00213-005-0148-7 . ПМИД 16177884 . S2CID 16928783 .
^ Перлштейн Т. (2016). «Лечение предменструального дисфорического расстройства: терапевтические проблемы» . Эксперт преподобный Клин Фармакол . 9 (4): 1–4. дои : 10.1586/17512433.2016.1142371 . ПМИД 26766596 . S2CID 12172042 . Недавнее исследование с ингибитором 5α-редуктазы дутастеридом, который блокирует превращение прогестерона в АЛЛО, показало, что дутастерид в дозе 2,5 мг в день уменьшает некоторые предменструальные симптомы [7].
^ Шрипада Р.К., Маркс К.Э., Кинг А.П., Рэмптон Дж.К., Хо СС, Либерзон I (2013). «Повышение уровня аллопрегнанолона после введения прегненолона связано с усиленной активацией нейросхем регуляции эмоций» . Биол. Психиатрия . 73 (11): 1045–53. doi : 10.1016/j.biopsych.2012.12.008 . ПМЦ 3648625 . ПМИД 23348009 .
^ Дюшарм Н., Бэнкс В.А., Морли Дж.Э., Робинсон С.М., Нихофф М.Л., Маттерн С., Фарр С.А. (2010). «Распределение в мозге и поведенческие эффекты прогестерона и прегненолона после интраназального или внутривенного введения» . Евро. Дж. Фармакол . 641 (2–3): 128–34. дои : 10.1016/j.ejphar.2010.05.033 . ПМК 3008321 . ПМИД 20570588 .
^ Саудан С., Демаршелье А., Соттас П.Е., Манжен П., Соги М. (2005). «Мочевой маркер перорального приема прегненолона». Стероиды . 70 (3): 179–83. doi : 10.1016/j.steroids.2004.12.007 . ПМИД 15763596 . S2CID 25490229 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Пайпер Т., Шлуг С., Марек У., Шенцер В. (2011). «Исследования изменений соотношения ¹³C/¹²C эндогенных стероидов в моче после введения прегненолона». Анал с тестом на наркотики . 3 (5): 283–90. дои : 10.1002/dta.281 . ПМИД 21538944 .
^ Зауэр М.В. (1 марта 2013 г.). Принципы донорства ооцитов и эмбрионов . Springer Science & Business Media. стр. 117–. ISBN 978-1-4471-2392-7 .
^ Фрэнк Р., Гутерман Х.С. (1954). «Сравнение препаратов прогестерона при вторичной аменорее». Плодородный. Стерильный . 5 (4): 374–81. дои : 10.1016/S0015-0282(16)31687-9 . ПМИД 13183192 .
^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокр. Преподобный . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМК 7156851 . ПМИД 31512725 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Малик С., Кришнапрасад К. (февраль 2016 г.). «Натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением (SR) и лютеиновая фаза: новое определение роли!!» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (2): QE01-4. дои : 10.7860/JCDR/2016/17278.7212 . ПМЦ 4800604 . ПМИД 27042538 .
^ Пурандаре А.С., Хаджаре А., Кришнапрасад К., Бхаргава А. (2014). «Исследование по мониторингу выписывания рецептов для оценки профиля безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона замедленного высвобождения в Индии». Международный журнал медицинских исследований и наук о здоровье . 3 (4): 975. дои : 10.5958/2319-5886.2014.00034.4 . ISSN 2319-5886 .
^ Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор» (PDF) . Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30. ISSN 2278-6074 . S2CID 74224514 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2020 г.
^ Нигам А (2018). «Поддержка лютеиновой фазы: почему, когда и как» (PDF) . Паназиатский журнал акушерства и гинекологии . 1 (2): 79–83. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2020 г.
^ Малхотра Дж., Кришнапрасад К. (январь 2016 г.). «Открытое проспективное исследование, инициированное исследователем, для оценки клинической роли перорального природного или синтетического прогестерона во время стимулированных циклов ВМИ при необъяснимом бесплодии» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (1): QC08-10. дои : 10.7860/JCDR/2016/17058.7106 . ПМЦ 4740654 . ПМИД 26894126 .
^ Прабхат П., Коруконда К. (2018). «Исследование по надзору за употреблением лекарств для оценки клинической полезности и безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона SR при беременности высокого риска: исследование NAP-DELAY» . Журнал клинических и диагностических исследований . дои : 10.7860/JCDR/2018/34886.12118 . ISSN 2249-782X .
^ Сингх Н., Редди А. (апрель – июнь 2015 г.). «Современные концепции ведения преждевременных родов – обзорная статья» . Индийская акушерство и гинекология . 5 (2).
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кирк Э.П., Серат С., Берроуз Л.Дж., Мотт Л.А., Йео К.Дж., Фицморис Т., Льюис Л.Д. (1997). «Фармакокинетическое исследование микронизированных таблеток натурального прогестерона пролонгированного действия» . Восстановить здоровье . Архивировано из оригинала 04 марта 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Прогестерон» .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лобо Р.А., Лю Дж., Станчик ФЗ, Константин Г.Д., Пикар Дж.Х., Шадиак А.М., Берник Б., Миркин С. (июль 2019 г.). «Биодоступность эстрадиола и прогестерона для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени и защиты эндометрия с помощью непрерывного комбинированного режима TX-001HR (пероральные капсулы эстрадиола и прогестерона)» . Менопауза . 26 (7): 720–727. дои : 10.1097/GME.0000000000001306 . ПМК 6636803 . ПМИД 30694918 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Дэйви Д.А. (март 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .
^ Дэйви Д.А. (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ситрук-Уэр Р., Брикер С., Де Линьер Б., Янева Х., Мове-Джарвис П. (октябрь 1987 г.). «Микронизированный прогестерон для перорального применения. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические последствия - обзор». Контрацепция . 36 (4): 373–402. дои : 10.1016/0010-7824(87)90088-6 . ПМИД 3327648 .
^ Рен Б.Г., Дэй Р.О., Маклахлан А.Дж., Уильямс К.М. (июнь 2003 г.). «Фармакокинетика эстрадиола, прогестерона, тестостерона и дегидроэпиандростерона после трансбуккального введения женщинам в постменопаузе». Климактерический . 6 (2): 104–11. дои : 10.1080/cmt.6.2.104.111 . ПМИД 12841880 . S2CID 26455195 .
^ Джайн С.К., Джайн А., Гупта Ю., Харья А. (февраль 2008 г.). «Дизайн и разработка мукоадгезивной буккальной пленки, содержащей прогестерон». Фармация . 63 (2): 129–35. дои : 10.1691/ph.2008.7114 . ПМИД 18380399 .
^ Уайтлоу MJ (январь 1955 г.). «Влияние парентерального, перорального, буккального и вагинального прогестерона на эндометрий» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (7): 881–882. ISSN 0021-972X .
^ Соул С.Д., Янов М. (июль 1953 г.). «Извлечение прегнандиола из мочи после перорального введения ангидрогидроксипрогестерона, буккального прогестерона и внутримышечного прогестерона». Акушерский Гинекол . 2 (1): 68–72. ПМИД 13073082 .
^ Мэддокс Д.Х., Бернсайд Б.А., Кейт А.Д. (1990). «Буккальная доставка прогестерона». Материалы международного симпозиума по контролируемому высвобождению биоактивных материалов . Том. 17. С. 291–292.
^ Вурспоэлс Дж., Комхэр Ф., Де Си В., Ремон Дж. П. (1997). «Буккальная абсорбция прогестерона у собаки». Материалы международного симпозиума по контролируемому высвобождению биоактивных материалов . Том. 24. С. 185–186.
^ Перейти обратно: ^а ^б Хагер Х.Х., Керн В., Лист П.Х., Рот Х.Дж. (1969). «Гормоны» . Справочник Хагера по фармацевтической практике: Для фармацевтов, производителей лекарств, врачей и медицинских работников: Химические вещества и лекарства группы активных ингредиентов II (A-AL) . Издательство Спрингер. стр. 178–. ISBN 978-3-662-25655-8 .
^ Валлийский А.Л. (1951). Дерматологический справочник: Руководство для студентов-медиков и врачей-ординаторов по дерматологии . Образовательные издательства. п. 155.
^ Перейти обратно: ^а ^б Чакмакджян Ж.Х., Захария Нью-Йорк (июнь 1987 г.). «Биодоступность прогестерона при различных способах введения». Журнал репродуктивной медицины . 32 (6): 443–8. ПМИД 3612635 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вильянуэва Б., Каспер Р.Ф., Йен СС (апрель 1981 г.). «Интравагинальное введение прогестерона: усиление всасывания после лечения эстрогенами». Плодородный. Стерильный . 35 (4): 433–7. дои : 10.1016/S0015-0282(16)45439-7 . ПМИД 7215569 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Зигмунт М., Сапа Ю. (2017). «Прогестерон – новый взгляд на старый препарат» . Репродуктивная эндокринология (33): 17–25. дои : 10.18370/2309-4117.2017.33.17-25 . ISSN 2411-1295 . [В других фармакокинетических исследованиях доказано, что после приема 100 мг прогестерона гормон достиг максимальной концентрации в плазме через 1-4 часа, которая составила в среднем 13,5 нг/мл.]
^ Бхавнани Б.Р., Станчик Ф.З. (март 2012 г.). «Заблуждение и опасения по поводу биоидентичных гормонов, используемых для индивидуальной гормональной терапии» . J Clin Эндокринол Метаб . 97 (3): 756–9. дои : 10.1210/jc.2011-2492 . ПМИД 22205711 . S2CID 39181410 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Унфер В., Казини М.Л., Марелли Г., Костабиле Л., Герли С., Ди Ренцо Г.К. (2005). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Гинекол. Эндокринол . 21 (2): 119–27. дои : 10.1080/09513590500170049 . ПМИД 16109599 . S2CID 24890723 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Стовалл Д.В., Ван Вурхис Б.Дж., Маттингли К.Л., Спаркс А.Е., Чаплер Ф.К., Сироп CH (май 1996 г.). «Эффективность сублингвального введения прогестерона во время циклов переноса криоконсервированных эмбрионов: результаты соответствующего последующего исследования» . Плодородный. Стерильный . 65 (5): 986–91. дои : 10.1016/S0015-0282(16)58274-0 . ПМИД 8612862 .
^ Чакмакджян Ж.Х., Захария Нью-Йорк (июнь 1987 г.). «Биодоступность прогестерона при различных способах введения». Джей Репрод Мед . 32 (6): 443–8. ISSN 0024-7758 . ПМИД 3612635 .
^ Бикерс В. (август 1949 г.). «Прогестерон; сравнение внутримышечного, перорального и сублингвального способов введения». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 9 (8): 736–42. doi : 10.1210/jcem-9-8-736 . ПМИД 18133494 .
^ Уголок ГВ (1944). «Абсорбция стероидных гормонов из слизистых оболочек полости рта с особым упором на сублингвальное введение прогестерона». Американский журнал акушерства и гинекологии . 47 (5): 670–677. дои : 10.1016/S0002-9378(16)40321-2 .
^ Гринблатт РБ (1944). «Сублингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (4): 156–158. doi : 10.1210/jcem-4-4-156 . ISSN 0021-972X .
^ Гринблатт РБ (1944). «Перлингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (7): 321–325. doi : 10.1210/jcem-4-7-321 . ISSN 0021-972X .
^ Перейти обратно: ^а ^б Стидж Дж. Ф., Рупп С. Л., Стаут А. Л., Бернхизель М. (октябрь 1986 г.). «Биодоступность прогестерона, вводимого назально». Плодородный. Стерильный . 46 (4): 727–9. дои : 10.1016/S0015-0282(16)49661-5 . ПМИД 3758397 .
^ Посачи С., Смитц Дж., Камю М., Османагаоглу К., Деврой П. (июнь 2000 г.). «Прогестерон для лютеиновой поддержки вспомогательных репродуктивных технологий: клинические варианты» . Хм. Репродукция . 15 (Приложение 1): 129–48. дои : 10.1093/humrep/15.suppl_1.129 . ПМИД 10928425 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но Станчик ФЗ (2014). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями прогестерона: эффективно ли они?». Климактерический . 17 (Приложение 2): 8–11. дои : 10.3109/13697137.2014.944496 . ПМИД 25196424 . S2CID 20019151 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а ^к ^ап ^ак ^с ^как ^в ^В Станчик Ф.З., Полсон Р.Дж., Рой С. (2005). «Чрескожное введение прогестерона: уровень в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–7. дои : 10.1097/00042192-200512020-00019 . ПМИД 15772572 . S2CID 10982395 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Ситрук-Вэр Р. (январь 1989 г.). «Трансдермальная доставка стероидов». Контрацепция . 39 (1): 1–20. дои : 10.1016/0010-7824(89)90012-7 . ПМИД 2642780 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Биньковская М., Воронь Ю. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии» . Обзор менопаузы = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–43. дои : 10.5114/pm.2015.52154 . ПМЦ 4498031 . ПМИД 26327902 .
^ «Прогестогель» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 июня 2009 г.
^ Маркер Р.Э., Крюгер Дж. (1940). «Стерины. CXII. Сапогенины. XLI. Получение триллина и его превращение в прогестерон». Дж. Ам. хим. Соц . 62 (12): 3349–3350. дои : 10.1021/ja01869a023 .
^ Зава Д.Т., Доллбаум С.М., Блен М. (март 1998 г.). «Биологическая активность эстрогена и прогестина в пищевых продуктах, травах и специях» . Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 217 (3): 369–78. дои : 10.3181/00379727-217-44247 . ПМИД 9492350 . S2CID 20673587 .
^ Комесарофф П.А., Блэк CV, Cable V, Судхир К. (июнь 2001 г.). «Влияние экстракта дикого ямса на симптомы менопаузы, липиды и половые гормоны у здоровых женщин в период менопаузы». Климактерический . 4 (2): 144–50. дои : 10.1080/713605087 . ПМИД 11428178 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ситрук-Вэр Р. (февраль 1993 г.). «Чрескожная и трансдермальная заместительная терапия эстрогенами». Анналы медицины . 25 (1): 77–82. дои : 10.3109/07853899309147862 . ПМИД 8435193 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Мове-Джарвис П., Ситрук-Уэр Р., Каттенн Ф. (1981). «Доброкачественное заболевание молочной железы». Рак молочной железы 4 . стр. 51–94. дои : 10.1007/978-1-4615-6571-0_3 . ISBN 978-1-4615-6573-4 .
^ Де Бовер Дж., Верхойген С., ван Маеле Г., Вандекеркхове Д. (1983). «Концентрации стероидов в сыворотке, железистой ткани молочной железы и жидкости кисты молочной железы у контрольных пациентов и пациентов, получавших прогестерон» (PDF) . Альберто Анджели (ред.). Эндокринология кистозной болезни молочной железы . Рэйвен Пресс. стр. 93–99.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Тауберт HD (1989). «Местная терапия половыми стероидами». Гиссенское гинекологическое обучение, 1989 год . стр. 214–224. дои : 10.1007/978-3-642-50217-0_25 . ISBN 978-3-540-51234-9 .
^ Видерсберг С., Гай Р.Х. (сентябрь 2014 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: более 30 лет войны и борьба до сих пор!» (PDF) . Журнал контролируемого выпуска . 190 : 150–6. дои : 10.1016/j.jconrel.2014.05.022 . ПМИД 24852092 . S2CID 13842061 .
^ Джонс Х (25 сентября 2008 г.). Дефицит тестостерона у мужчин . ОУП Оксфорд. стр. 89–. ISBN 978-0-19-954513-1 .
^ Растрелли Г., Райсман И., Ферри С., Фронтер О., Сфорца А., Магги М., Краун Г. (2019). «Заместительная терапия тестостероном». Сексуальная медицина . стр. 100-1 79–93. дои : 10.1007/978-981-13-1226-7_8 . ISBN 978-981-13-1225-0 . S2CID 240176927 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Поттс Р.О., Лобо Р.А. (май 2005 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: клинические аспекты для акушера-гинеколога». Акушерский Гинекол . 105 (5, часть 1): 953–61. doi : 10.1097/01.AOG.0000161958.70059.db . ПМИД 15863530 . S2CID 23411589 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ду Дж.Ю., Санчес П., Ким Л., Азен К.Г., Зава Д.Т., Станчик ФЗ (2013). «Чрескожная доставка прогестерона посредством нанесения крема или геля женщинам в постменопаузе: рандомизированное перекрестное исследование уровней прогестерона в сыворотке, цельной крови, слюне и капиллярной крови». Менопауза . 20 (11): 1169–75. дои : 10.1097/GME.0b013e31828d39a2 . ПМИД 23652031 . S2CID 33857615 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хойстесс А., Асбилл С., Игертон Д., Арнольд Дж. (2014). «Проникновение в кожу in vitro и содержание в коже прогестерона в различных препаратах для местного применения». Int J Pharm Compd . 18 (6): 512–5. ПМИД 25906629 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Райт Ф., Мове-Джарвис П. (1989). «Метаболизм секс-стероидов». Фармакология кожи I. Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 87. стр. 247–255. дои : 10.1007/978-3-642-73797-8_15 . ISBN 978-3-642-73799-2 . ISSN 0171-2004 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мове-Джарвис П., Каттенн Ф., Ольгиссер К. (апрель 1974 г.). «Результаты лечения мастодиний и мастопатий чрескожным введением прогестерона». New Presse Med (на французском языке). 3 (16): 1027–8. ПМИД 4836479 .
^ Мове-Джарвис П., Каттенн Ф., Бодо Н. (январь 1974 г.). «Ингибирование превращения тестостерона в дигидротестостерон у мужчин, получавших чрескожное введение прогестерона». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 38 (1): 142–7. doi : 10.1210/jcem-38-1-142 . ПМИД 4809637 .
^ Мове-Джарвис П., Бодо Н., Берковичи Дж. П. (декабрь 1969 г.). «Исследование in vivo метаболизма прогестерона в коже человека». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 29 (12): 1580–5. doi : 10.1210/jcem-29-12-1580 . ПМИД 5347688 .
^ Заргар-Шоштари С., Ваххабагеи Х., Мехрсай А., Вэнь Дж., Алани Р. (2010). «Трансдермальная доставка биоидентичного прогестерона с использованием дутастерида (ингибитора 5α-редуктазы): пилотное исследование» . J Pharm Pharm Sci . 13 (4): 626–36. дои : 10.18433/j3rw2h . ПМИД 21486536 .
^ Ваххабагеи Х., Мехрсай А., Вэнь Дж., Алани Р. (2011). «Трансдермальная доставка биоидентичного прогестерона со стероидным ингибитором 5α-редуктазы (дутастеридом): пилотное исследование» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 626–36. дои : 10.18433/J3RW2H . ISSN 1482-1826 . ПМИД 21486536 .
^ Заргар-Шоштари С (2011). Трансдермальная доставка прогестерона (кандидатская диссертация). Университет Окленда. hdl : 2292/8199 .
^ Ракель Д. (2012). Интегративная медицина . Elsevier Науки о здоровье. стр. 330–. ISBN 978-1-4377-1793-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Де Бовер Дж., Десмет Б., Вандекеркхове Д. (1980). «Изменение концентрации прогестерона, 20α-дигидропрогестерона и эстрадиола в тканях молочной железы и крови человека после местного применения прогестерона». В Мове-Джарвис П., Вишерс К.Ф., Вепьер Дж. (ред.). Чрескожная абсорбция стероидов . Академическая пресса. стр. 259–265. ISBN 9780124806801 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чанг К.Дж., Ли Т.Т., Линарес-Крус Дж., Фурнье С., де Линьер Б. (апрель 1995 г.). «Влияние чрескожного введения эстрадиола и прогестерона на цикл эпителиальных клеток молочной железы человека in vivo» . Плодородный. Стерильный . 63 (4): 785–91. дои : 10.1016/S0015-0282(16)57482-2 . ПМИД 7890063 .
^ Спайсер Д.В., Урсин Дж., Пайк MC (май 1996 г.). «Концентрация прогестерона – физиологическая или фармакологическая?» . Плодородный. Стерильный . 65 (5): 1077–8. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58295-8 . ПМИД 8612843 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час фон Ай Корлета Х, Капп Э, Феррейра МБ (2004). «Фармакокинетика натуральных вагинальных суппозиториев прогестерона». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 58 (2): 105–8. дои : 10.1159/000078842 . ПМИД 15192285 . S2CID 46611378 .
^ Рао К., Карп Х.Дж., Фишер Р. (30 сентября 2013 г.). Принципы и практика вспомогательных репродуктивных технологий (3 тома) . JP Medical Ltd. с. 1025–. ISBN 978-93-5090-736-8 . Вагинальное введение прогестерона может осуществляться разными способами, например, с помощью микронизированных вагинальных суппозиториев (например, Утрожестана или Циклогеста по 600 мг в день), пенообразующих вагинальных вкладышей (Эндометрин) или вагинальных гелей (8% гель Кринона, содержащий 90 мг микронизированного прогестерона, одно или два применения в день).
^ Янушпольский Э.Х. (7 июня 2011 г.). «Доказательное использование прогестерона во время ЭКО» . В Раковски С., Шлегель П.Н., Фаузер BC, Барнард Л. (ред.). Двухгодичный обзор бесплодия . Springer Science & Business Media. стр. 84–85. ISBN 978-1-4419-8456-2 . В настоящее время имеются три стандартизированные формы вагинального прогестерона, коммерчески доступные для использования при ЭКО. Капсулы микронизированного прогестерона (Утрожестан/Прометрий) доступны и широко используются в Европе и Южной Америке, но не одобрены FDA для использования при ЭКО/ВРТ в США. Двумя формами прогестерона, одобренными FDA для использования при ЭКО, являются вагинальный гель Crinone 8% и, с недавних пор, эндометрин 100 мг (натуральный прогестерон в капсулах).
^ Друг ДР (октябрь 2016 г.). «Развитие систем контролируемого высвобождения за последние 50 лет в области контрацепции». J Контрольный релиз . 240 : 235–241. дои : 10.1016/j.jconrel.2015.12.043 . ПМИД 26732558 .
^ Майлз Р.А., Полсон Р.Дж., Лобо Р.А., Пресс М.Ф., Дамуш Л., Зауэр М.В. (сентябрь 1994 г.). «Фармакокинетика и уровни прогестерона в ткани эндометрия после введения внутримышечным и вагинальным путем: сравнительное исследование» . Плодородный. Стерильный . 62 (3): 485–90. дои : 10.1016/s0015-0282(16)56935-0 . ПМИД 8062942 .
^ Шмидт Дж.В., Воллнер Д., Курсио Дж., Ридлингер Дж., Ким Л.С. (октябрь 2006 г.). «Заместительная гормональная терапия у женщин в менопаузе: прошлые проблемы и будущие возможности». Гинекол. Эндокринол . 22 (10): 564–77. дои : 10.1080/09513590600927017 . ПМИД 17135036 . S2CID 11567574 .
^ Ву Дж., Чен Дж., Ху Х., Чжоу Х., Лю Дж., Лев Д. и др. (2017). «Фармакокинетические свойства трех форм вагинального прогестерона, вводимых в однократной или многократной дозе здоровым китайским женщинам в постменопаузе» . Границы в фармакологии . 8 : 212. дои : 10.3389/fphar.2017.00212 . ПМК 5397408 . ПМИД 28473770 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прогестерон: обзор безопасности клинических исследований». Exp Clin Психофармакол . 15 (5): 427–44. дои : 10.1037/1064-1297.15.5.427 . ПМИД 17924777 .
^ Силлс ES (7 сентября 2015 г.). Скрининг одиночного эуплоидного эмбриона: молекулярная генетика в репродуктивной медицине . Спрингер. стр. 276–277. ISBN 978-3-319-16892-0 .
^ Татфорд EP (6 декабря 2012 г.). Проблемы гинекологии . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 85–. ISBN 978-94-009-4125-0 . Прогестерон также можно назначать ректально или вагинально в виде суппозиториев (Циклогест) в дозе 400 мг в день.
^ Агса М.М., Рахманпур Х., Багери М., Давари-Танха Ф., Наср Р. (октябрь 2012 г.). «Рандомизированное сравнение эффективности, побочных эффектов и удобства для пациентов при вагинальном и ректальном введении Циклогеста (®) при использовании для поддержки лютеиновой фазы при лечении ИКСИ». Архив гинекологии и акушерства . 286 (4): 1049–54. дои : 10.1007/s00404-012-2410-7 . ПМИД 22714063 . S2CID 12892111 .
^ Хруф М., Слимани С., Хруф М.Р., Брахам М., Буяхия М., Берджеб К.К. и др. (2016). «Прогестерон для поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении: сравнение вагинальных и ректальных пессариев с вагинальными капсулами: рандомизированное контролируемое исследование» . Клиническая медицина. Женское здоровье . 9 : 43–47. дои : 10.4137/CMWH.S32156 . ПМК 5217976 . ПМИД 28096703 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Тэй П.Ю., Лентон Э.А. (июнь 2005 г.). «Влияние лютеиновой добавки на исход беременности после циклов стимулированного ЭКО» (PDF) . Медицинский журнал Малайзии . 60 (2): 151–7. ПМИД 16114155 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ван дер Меер Ю.Г., ван Лоенен AC, Лондерслут EW, Ясманн LJ (октябрь 1982 г.). «Уровень прогестерона в плазме после использования суппозиториев в высоких дозах. Предварительный отчет». Фармацевтический еженедельник. Научное издание . 4 (5): 135–6. дои : 10.1007/BF01959031 . ПМИД 7145597 . S2CID 19671703 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ниллиус С.Дж., Йоханссон Э.Д. (июнь 1971 г.). «Уровни прогестерона в плазме после вагинального, ректального или внутримышечного введения прогестерона». Американский журнал акушерства и гинекологии . 110 (4): 470–7. дои : 10.1016/0002-9378(71)90686-7 . ПМИД 5582003 .
^ Гамбургер С (1965). «Применение прогестерона в форме суппозиториев». Акта Эндокринологика . 49 (3_Дополнение): S101. дои : 10.1530/acta.0.049S101 . ISSN 0804-4643 .
^ Ван дер Меер Ю.Г., Бенедек-Ясманн Л.Дж., Ван Лоенен AC (2009). «Влияние высоких доз прогестерона на предменструальный синдром; двойное слепое перекрестное исследование». Журнал психосоматического акушерства и гинекологии . 2 (4): 220–222. дои : 10.3109/01674828309088321 . ISSN 0167-482X .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .
^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
^ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .
^ Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .
^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .
^ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .
^ Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.
^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
^ Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .
^ Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Бернардо-Эскудеро Р., Кортес-Бонилья М., Алонсо-Камперо Р., Франциско-Досе М.Т., Чаварин-Гонсалес Х., Пиментель-Мартинес С., Самбрано-Тапия Л. (2012). «Наблюдательное исследование местной переносимости инъекционных микросфер прогестерона». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 73 (2): 124–9. дои : 10.1159/000330711 . ПМИД 21997608 . S2CID 5163167 .
^ Тайлер Э.Т., Олсон Х.Дж. (апрель 1959 г.). «Стимулирование фертильности и подавление действия новых стероидных гормональных веществ». J Am Med Assoc . 169 (16): 1843–54. дои : 10.1001/jama.1959.03000330015003 . ПМИД 13640942 .
^ Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Дж. Горском, Дж. Пресле (ред.). Функция яичников и ее нарушения . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хенцль М., Хорски Дж., Пресл Дж. (1965). «Рациональное лечение гестагенами в гинекологии». Чехословацкая гинекология (на чешском языке). 30 (1/2): 10–16. ISSN 0374-6852 . Рациональные показания к применению чистого прогестерона и некоторых гестагенов. Это депо-микрокристаллические препараты (Аголютин депо), Неолютин и новые, эффективные для перорального применения гестагены (нор-стероиды, Суперлютин). [...]
• Хенцл М., Хорски Дж., Пресл Дж. (1979). «Рациональное лечение гестагенами в гинекологии». Чехословацкая гинекология (на чешском языке). 44 . ISSN 0374-6852 .
^ Обер К.Г., Кляйн И., Вебер М. (1954). «[Проблема терапии прогестероном; экспериментальные исследования по тесту Хукера-Форбса и клинические наблюдения над кристаллическими суспензиями]» [К вопросу о лечении прогестероном: экспериментальные исследования по тесту Хукера-Форбса и клинические наблюдения с кристаллическими суспензиями]. Архив гинекологии . 184 (5): 543–616. дои : 10.1007/BF00976991 . ПМИД 13198154 . S2CID 42832785 .
^ Энгелькинг Э (13 марта 2013 г.). Немецкое офтальмологическое общество: Мюнхен, 1950 г. [ Немецкое офтальмологическое общество: Мюнхен, 1950 г. ]. Издательство Спрингер. стр. 145–146. ISBN 978-3-642-47081-3 . Внутримышечные инъекции масляных растворов прогестерона достигают высокого ударного эффекта, однако стойкий эффект незначителен. Эффект от инъекции 10 мг [внутримышечно] в тяжелых случаях глаукомы может исчезнуть примерно через 6 часов. В результате снова повышается глазное давление. Чтобы уровень гормона не упал слишком быстро и в то же время добиться шокового эффекта, мы любим смешивать масляный раствор с кристаллической суспензией. Обычно мы делаем уколы в дельтовидную мышцу. Для суспензий гормональных кристаллов вам понадобятся довольно толстые иглы, и лучше всего использовать шприц емкостью 1 куб.см. Последний вид депо-терапии наиболее приемлем для офтальмологической практики. В более тяжелых случаях с хроническим высоким повышением давления, [например] при использовании [ампулы] с 30 мг [кристаллической суспензии] первые инъекции действуют лишь в течение нескольких дней; Однако по мере увеличения продолжительности лечения интервалы между отдельными инъекциями могут увеличиваться до нескольких недель. Большинство пациентов отчетливо замечают, что эффект депо прекращается, и спонтанно делают новую инъекцию. [...] депо: Флаволутан (Boehringer & Söhne) кристаллическая суспензия и 30 мг.
^ Ширман Р.П. (июнь 1975 г.). «Разработка депо контрацептивов». Журнал биохимии стероидов . 6 (6): 899–902. дои : 10.1016/0022-4731(75)90323-4 . ПМИД 1177432 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эдкинс Р.П. (1959). «Изменение продолжительности действия лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 11 (С1): 54Т–66Т. дои : 10.1111/j.2042-7158.1959.tb10412.x . ISSN 0022-3573 . S2CID 78850713 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ленс Дж., Овербек Г.А., Полдерман Дж. (1949). «Действие половых гормонов в некоторых органических растворителях, эмульгированных в воде». Акта Эндокринологика . 2 (4): 396–404. дои : 10.1530/acta.0.0020396 . ПМИД 18140399 .
^ Херрманн У (1958). «Зависимость кровотечения отмены, вызванного кристаллами эстрогена и прогестерона, от размера зерен». Гинекологическое и акушерское обследование . 146 (4): 318–323. дои : 10.1159/000306607 . ISSN 1423-002X .
^ Раппапорт Ф., Ласс Н. (август 1947 г.). «Инъекционные кристаллические гормоны». Ланцет . 2 (6469): 296–297. дои : 10.1016/s0140-6736(47)92066-7 . ПМИД 20344499 .
^ Мастерс WH, Гроди М.Х., Магаллон Д.Т. (ноябрь 1952 г.). «Прогестерон в водной кристаллической суспензии и прогестерон в масле; сравнение с помощью тестов на кровотечение отмены у женщин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (11): 1445–53. doi : 10.1210/jcem-12-11-1445 . ПМИД 12999984 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кар Х (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 20–21. ISBN 978-3-7091-5694-0 .
^ «Краткая информация о продукте: Аголютин Депо» [Краткая информация о продукте: Аголютин Депо] (PDF) . Биотика АС (на чешском языке). zvxcess-date=15 января 2022 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2019 г.
^ Статьи в чешских журналах . Государственная библиотека Чехословакии. 1960. стр. 1601, 1642.
^ Пльзенский лекарственный сборник. Дополнение . 1961. с. 169.
^ Обзор чехословацкой медицины . Avicenum - Чехословацкая медицинская пресса. 1973. с. 5. Прогестерон, водная микрокристаллическая суспензия (Аголютин Депо СПОФА).
^ Шор Дж (1968). «Терапевтическое применение прогестагенов у людей» [Терапевтическое использование прогестагенов у людей]. Гестагены [ прогестагены ]. Издательство Спрингер. стр. 1026–1124. дои : 10.1007/978-3-642-99941-3_7 . ISBN 978-3-642-99941-3 . C. Дисфункциональные маточные кровотечения. [...] 1. депо-инъекции. 1. Оригинальный метод по КАУФМАНУ и ОБЕРУ. Вводят 1 амп. с 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола в виде кристаллической суспензии (систоциклина) [676, 678, 679, 295, 482, 365, 434, 563, 400]. [...] примеры. КАУФМАНН и др. [485]: 400 мг прогестерона + 20 мг кристаллической суспензии монобензоата эстрадиола. ELERT [224] U. HERRMANN [363]: 200 мг прогестерона + 10 мг кристаллической суспензии монобензоата эстрадиола.
^ Симпозиум Сиба . Сиба. 1957. Ассортимент гормональных препаратов ЦИБА расширился с появлением «Систоциклина», одна ампула которого содержит 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола в кристаллической суспензии; таким образом, он отвечает требованиям – в соответствии с последними данными клиники КАУФМАН – для случаев, отмеченных дефицитом гормона желтого тела, например, при функциональном кровотечении, таком как геморрагическая метропатия.
^ Ciba Zeitschrift . 1957. с. 3001. Систоциклин - микрокристаллическая суспензия, содержащая 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола на ампулу - стал особенно полезен при лечении так называемых функциональных [...]
^ Перейти обратно: ^а ^б Пширембель В. (1968). «Таблицы наиболее распространенных гормональных препаратов» . Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 601–. ISBN 978-3-11-150424-7 .
^ Шор Дж (1960). Гормональная терапия в гинекологии: основы и практика . Грютер. п. 153. ИСБН 9783111138770 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Свайер Г.И. (январь 1960 г.). «Прогестагены и их клиническое применение: Часть I» . Бр Мед Дж . 1 (5165): 48–9. дои : 10.1136/bmj.1.5165.48 . ЧВК 1966392 . ПМИД 13836156 .
^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 38. ISBN 978-0-12-137250-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фрейзер И.С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. стр. 13, 92. ISBN. 978-0-443-04706-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Брэдбери Дж. Т., Лонг Р. К., Дарем, WC (1953). «Требования к прогестерону и эстрогену для индукции и поддержания децидуальной оболочки». Плодородный. Стерильный . 4 (1): 63–75. дои : 10.1016/s0015-0282(16)31145-1 . ПМИД 13021207 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Мишель Д.Р. (май 1996 г.). «Фармакокинетика депо-контрацепции ацетата медроксипрогестерона» . Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 дополнений): 381–90. PMID 8725700 . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 г. Проверено 19 мая 2019 г.
^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Контрацептивные стероиды . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ферин Дж. (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi : 10.1210/jcem-12-1-28 . ПМИД 14907837 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Овербек, Калифорния (1952). «Некоторые данные об эмульсиях стероидных гормонов». Симпозиум Фонда Ciba - Назначение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы Фонда Новартис. стр. 254–262. дои : 10.1002/9780470715154.ch2 . ISBN 9780470715154 . ISSN 1935-4657 .
^ Гамбургер С (1952). «Выделение 17-кетостероидов и способы введения препаратов тестостерона». Симпозиум Фонда Ciba - Назначение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы Фонда Новартис. стр. 304–322. дои : 10.1002/9780470715154.ch7 . ISBN 9780470715154 . ISSN 1935-4657 .
^ Гамбургер С (1949). «Лечение тестостероном и выведение 17-кетостероидов; введение пропионата тестостерона, эмульгированного в воде». Акта Эндокринологика . 3 (2): 119–28, ил. дои : 10.1530/acta.0.0030119 . ПМИД 15397391 .
^ Eversole WJ, Leathem JH, Schraer H (декабрь 1950 г.). «Препараты тестостерона пролонгированного действия». Эндокринология . 47 (6): 448–53. дои : 10.1210/endo-47-6-448 . ПМИД 14802345 .
^ Гамбургер С., Биркет-Смит Э., Кэи С. (январь 1952 г.). «Лечение тестостероном и выведение 17-кетостероидов. III. Сравнение времени всасывания и выведения пропионата тестостерона, тестостерон-изобутирата и тестостерон-н-валерата». Акта Эндокринологика . 9 (1): 79–98. дои : 10.1530/acta.0.0090079 . ПМИД 14932696 .
^ Гамбургер С (август 1956 г.). «Лечение тестостероном и выведение 17-кетостероидов. IV. Введение бета-циклопентилпропионата тестостерона, фураната тестостерона и энантата тестостерона». Акта Эндокринологика . 22 (4): 379–89. дои : 10.1530/acta.0.0220379 . ПМИД 13354228 .
^ Ширрен С. (14 марта 2013 г.). «Половые гормоны» . В Киммиге Дж. (ред.). Терапия кожных и венерических заболеваний . Издательство Спрингер. стр. 508–. ISBN 978-3-642-94850-3 .
^ Хорес А., Новаковски Х (1960). Практика эндокринологии . Г. Тиме. стр. 295.
^ Фон Нумерс С (1951). «Одновременное лечение вторичной аменореи эстрогеном и прогестероном». Акта Эндокринологика . 6 (1): 67–89. дои : 10.1530/acta.0.0060067 . ПМИД 14810456 .
^ «Новые специальности». Клинический еженедельник . 36 (17): 833. 1958. doi : 10.1007/BF01481957 . ISSN 0023-2173 . S2CID 42166026 .
^ Тобиас ГМ, Усабиага Р.А., Рианьо Х.Д., Эспиноза А.Б., Товар С.Р., Мартинес Э.Р. (2008). «Прогестерон в микросферах для лечения бесплодия» (PDF) . Медицинская карта группы Анхелес . 6 (1): 8.
^ Тобиас ГМ, Мартинес ЭР (2009). «Методика применения препаратов с микросферами в суспензии» (PDF) . Медицинская карта группы Анхелес . 7 (1): 13.
^ «Ювенум (эстрадиол/прогестерон) – Медикаментос ПЛМ» . Медикаментос ПЛМ . Архивировано из оригинала 18 сентября 2018 г. Проверено 17 сентября 2018 г.
^ «Инъекции эстрадиола/прогестерона — Laboratorios Carnot — AdisInsight» .
^ «Ювенум — Drugs.com» . Архивировано из оригинала 23 декабря 2017 г. Проверено 19 мая 2019 г.
^ Кортес-Бонилья М., Алонсо-Камперо Р., Бернардо-Эскудеро Р., Франциско-Досе М.Т., Чаварин-Гонсалес Х., Перес-Куэвас Р., Чедрауи П. (октябрь 2016 г.). «Улучшение качества жизни и симптомов менопаузы у женщин в климактерическом периоде, получавших низкие дозы ежемесячных парентеральных форм неполимерных микросфер 17β-эстрадиола/прогестерона». Гинекол. Эндокринол . 32 (10): 831–834. дои : 10.1080/09513590.2016.1183628 . ПМИД 27187320 . S2CID 22688585 .
^ Кортес-Бонилья М, Бернардо-Эскудеро Р, Алонсо-Камперо Р, Франсиско-Твелв МТ, Эрнандес-Валенсия М, Селис-Гонсалес К, Маркес-Оньяте Р, Чедрауи П., Урибе ХА (июль 2015 г.). «Лечение симптомов менопаузы с помощью трех низких доз непрерывного последовательного парентерального введения 17β-эстрадиола/прогестерона ежемесячно с использованием новой технологии неполимерных микросфер» . Гинекол. Эндокринол . 31 (7): 552–9. дои : 10.3109/09513590.2015.1019853 . ПМЦ 4776687 . ПМИД 26062108 .
^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
^ Гарса-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. дои : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . ПМИД 8013219 .
^ Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 г. Проверено 19 мая 2019 г.
^ Ньютон-младший, Д'Арканг К, Холл П.Е. (1994). «Обзор «раз в месяц» комбинированных инъекционных контрацептивов». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 (Приложение 1): С1–34. дои : 10.3109/01443619409027641 . ПМИД 12290848 .
^ Гарса-Флорес Дж., Фатиникун Т., Эрнандес Л., Рамос И., Карденас М., Менхивар М. (июль 1991 г.). «Пилотное исследование по оценке прогестерона/эстрадиола замедленного высвобождения в качестве инъекционного контрацептива для приема один раз в месяц». Контрацепция . 44 (1): 45–59. дои : 10.1016/0010-7824(91)90105-О . ПМИД 1893701 .
^ Гарса-Флорес Дж., Холл П.Е., Перес-Паласиос Дж. (1991). «Гормональные контрацептивы пролонгированного действия для женщин». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 40 (4–6): 697–704. дои : 10.1016/0960-0760(91)90293-E . ПМИД 1958567 . S2CID 26021562 .
^ Локвуд Дж., Гризингер Г., Кометти Б. (2014). «Подкожный прогестерон по сравнению с вагинальным гелем прогестерона для поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении: рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности» . Плодородный. Стерильный . 101 (1): 112–119.е3. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.09.010 . hdl : 11568/831754 . ПМИД 24140033 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бейкер В.Л., Джонс К.А., Дуди К., Фулк Р., Йи Б., Адамсон Г.Д., Кометти Б., ДеВейн Г., Хьюберт Г., Тревизан С., Холер Ф., Джонс С., Соулз М. (2014). «Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность водного подкожного введения прогестерона с вагинальным прогестероном для поддержки лютеиновой фазы экстракорпорального оплодотворения» . Хм. Репродукция . 29 (10): 2212–20. дои : 10.1093/humrep/deu194 . ПМЦ 4164149 . ПМИД 25100106 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Крохатто Х.Б., Диас С., Перальта О, Хуэс Г, Эррерос С, Касадо М, Сальватьерра А, Миранда П (1984). «Подкожные имплантаты прогестерона для регулирования фертильности у кормящих женщин». В Затучный Г.И., Голдсмит А., Шелтон Дж.Д., Шарра Дж.Дж. (ред.). Системы контрацепции длительного действия: материалы международного семинара по системам контрацепции длительного действия, 31 мая – 3 июня 1983 г., Новый Орлеан, Луизиана . Филадельфия: Харпер и Роу. стр. 543–549. ISBN 978-0-06-142905-7 . OCLC 1022572860 .
^ Киммиг Дж (1962). Терапия кожных и венерических заболеваний . Издательство Спрингер. стр. 507–. ISBN 978-3-642-94850-3 .
^ Лобо Р.А., Келси Дж., Маркус Р. (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. стр. 619–. ISBN 978-0-08-053620-0 .
^ Пинкертон СП, Пикар Дж. Х. (февраль 2016 г.). «Обновленная информация по медицинским и нормативным вопросам, касающимся сложных и одобренных FDA лекарств, включая гормональную терапию» . Менопауза . 23 (2): 215–23. doi : 10.1097/GME.0000000000000523 . ПМЦ 4927324 . ПМИД 26418479 .
^ Санторо Н., Браунштейн Г.Д., Баттс К.Л., Мартин К.А., Макдермотт М., Пинкертон Дж.В. (апрель 2016 г.). «Составные биоидентичные гормоны в эндокринологической практике: научное заявление эндокринного общества» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 101 (4): 1318–43. дои : 10.1210/jc.2016-1271 . ПМИД 27032319 . S2CID 33802990 .
^ СП Пинкертона (декабрь 2014 г.). «Какие опасения вызывает «биоидентичная» гормональная терапия, изготовленная по индивидуальному заказу?». Менопауза . 21 (12): 1298–300. дои : 10.1097/GME.0000000000000376 . ПМИД 25387347 .
^ Мишель ДР (1941). «Клиническое исследование терапии прогестероном путем имплантации гранул». Американский журнал акушерства и гинекологии . 41 (4): 687–693. дои : 10.1016/S0002-9378(41)90665-8 . ISSN 0002-9378 .
^ Епископ П.М. (1944). «Эндокринная терапия в гинекологии и акушерстве». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 51 (1): 51–63. дои : 10.1111/j.1471-0528.1944.tb07317.x . ISSN 1470-0328 . S2CID 71319436 .
^ Фосс Г.Л. (1943). «Имплантация таблеток половых гормонов мужчине». Британский медицинский бюллетень . 1 (2): 21–22. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070135 . ISSN 1471-8391 .
^ Гринблатт Р.Б., Hair LQ (1945). «Поглощение гранул прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 5 (1): 38–39. doi : 10.1210/jcem-5-1-38 .
^ Гринблатт Р.Б., Суран Р.Р. (февраль 1949 г.). «Показания к применению гормональных таблеток в терапии эндокринных и гинекологических заболеваний». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 57 (2): 294–301. дои : 10.1016/0002-9378(49)90429-9 . ПМИД 18123090 .
^ Епископ П.М., Ричардс Н.А., Долл Р. (июль 1950 г.). «Привычный аборт; профилактическое значение имплантации гранул прогестерона» . Бр Мед Дж . 2 (4671): 130–3. дои : 10.1136/bmj.2.4671.130 . ПМК 2038208 . ПМИД 15434335 .
^ Епископ П.М., Фолли С.Дж. (август 1951 г.). «Абсорбция гормональных имплантатов у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–32. дои : 10.1016/S0140-6736(51)93237-0 . ПМИД 14862159 .
^ Епископ П.М., Ричардс Н.А. (февраль 1952 г.). «Привычный аборт; дальнейшие наблюдения о профилактической ценности имплантации гранул прогестерона» . Бр Мед Дж . 1 (4752): 244–6. дои : 10.1136/bmj.1.4752.244 . ПМК 2022587 . ПМИД 14896102 .
^ Скоу Р.О., Эблинг Ф.Дж., Хендерсон И.В. (1973). Эндокринология: материалы Четвертого Международного конгресса эндокринологов, Вашингтон, округ Колумбия, 18-24 июня 1972 г. Отрывок Медика. п. 978. ИСБН 978-90-219-0166-4 . Подкожные имплантаты. Другой способ добиться продолжительной активности — использование подкожных имплантатов, изготовленных путем сжатия кристаллических гормонов. Однако гранулы прогестерона плохо переносятся и примерно в 15—20% случаев могут возникать стерильные абсцессы или экструзии (Greenblatt, личное сообщение, 1969). По этой причине кажется, что имплантаты, изготовленные из чистых гестагенных стероидов, имеют мало шансов найти место в противозачаточной терапии. [...]
^ Кроксато Х.Б., Диас С. (1987). «Место прогестерона в контрацепции человека». Дж. Стероидная биохимия . 27 (4–6): 991–4. дои : 10.1016/0022-4731(87)90179-8 . ПМИД 3320572 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шаабан М.М. (1991). «Контрацепция гестагенами и прогестероном в период лактации». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 40 (4–6): 705–10. дои : 10.1016/0960-0760(91)90294-F . ПМИД 1835650 . S2CID 25152238 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Крохатто Х.Б., Диас С., Перальта О, Хуэс Дж., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М., Дуран Э. (сентябрь 1982 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. II. Сравнительная эффективность имплантатов прогестерона по сравнению с плацебо и медью Т». Ам. Дж. Обстет. Гинекол . 144 (2): 201–8. дои : 10.1016/0002-9378(82)90628-7 . ПМИД 7114130 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Диас С., Перальта О., Хуэс Г., Эррерос К., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М., Миранда П., Кроксато Х.Б. (октябрь 1984 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. VI. Контрацептивная эффективность подкожного имплантата прогестерона». Контрацепция . 30 (4): 311–25. дои : 10.1016/S0010-7824(84)80023-2 . ПМИД 6509984 .
^ Маннино, Калифорния, Южный СМ, Интурриси CE, Хинонес-Дженаб V (декабрь 2005 г.). «Фармакокинетика и эффекты имплантатов 17бета-эстрадиола и прогестерона у крыс с удаленными яичниками» . Джей Пейн . 6 (12): 809–16. дои : 10.1016/j.jpain.2005.07.007 . ПМИД 16326369 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бенаджиано Дж., Габельник Х., Фаррис М. (сентябрь 2008 г.). «Контрацептивные средства: системы подкожной доставки». Устройства Expert Rev Med . 5 (5): 623–37. дои : 10.1586/17434440.5.5.623 . ПМИД 18803473 . S2CID 207201811 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фриман С., Шульман Л.П. (февраль 2010 г.). «Соображения по использованию контрацептивов, содержащих только прогестин». Журнал Американской академии практикующих медсестер . 22 (2): 81–91. дои : 10.1111/j.1745-7599.2009.00473.x . ПМИД 20132366 . S2CID 36724865 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Фальконе Т., Херд WW (1 января 2007 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 406–. ISBN 978-0-323-03309-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Слоан Э (2002). Биология женщин . Cengage Обучение. стр. 445–. ISBN 0-7668-1142-5 .
^ Эйкен А.Р., Трасселл Дж. (2014). «Последние достижения в области контрацепции» . F1000Премьер Представитель . 6 : 113. дои : 10.12703/P6-113 . ПМК 4251416 . ПМИД 25580267 .
^ Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Эльзевир. стр. 210–. ISBN 978-0-08-055309-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–14. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД 8616985 .
^ Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж.П., Винер С., Мишелл Д.Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в гормональной терапии в постменопаузе: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах» . Эндокр. Преподобный . 34 (2): 171–208. дои : 10.1210/er.2012-1008 . ПМК 3610676 . ПМИД 23238854 .
^ Офрер МБ, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602 . ПМИД 945344 .

Дальнейшее чтение

Лангекер Х (1968). «Абсорбция, распределение и выведение прогестагенов». Гестагены [ Прогестагены ]. Издательство Спрингер. стр. 264–351. дои : 10.1007/978-3-642-99941-3_3 . ISBN 978-3-642-99941-3 .
Ситрук-Уэр Р., Брикер С., Де Линьер Б., Янева Х., Мове-Джарвис П. (октябрь 1987 г.). «Микронизированный прогестерон для перорального применения. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические последствия - обзор». Контрацепция . 36 (4): 373–402. дои : 10.1016/0010-7824(87)90088-6 . ПМИД 3327648 .
Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–14. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД 8616985 .
Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–55. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009 . ПМИД 25113944 .

[Luteina-30] Перейти обратно: ^а ^б Торговая марка Лютеина.

[sol-31] Перейти обратно: ^а ^б В комплексе с другой молекулой для увеличения растворимости в воде прогестерон сам по себе незначительно растворяется в воде.

[43] Sources: ^[30]^[31]^[32]^[33]^[34]^[35]^[36]^[37]^[38]^[39]^[40]

[44] This table only includes products where progesterone is the sole active ingredient.

[45] See also: Progesterone (medication) § Availability

[others-46] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j Other brand names exist.

[47] Specifically in Poland and Ukraine.

[48] For local application to the breasts; negligible systemic effect.

[49] One progesterone vaginal ring provides 10mg of progesterone each day for 3 months.

[50] Specifically in Chile, Ecuador, and Peru.

[51] Specifically the Czech Republic and Slovakia.

[196] Sources: ^[166]^[167]^[168]^[169]^[170]^[171]^[172]^[173]^[174]^[175]^[176]^[177]^[178]^[179]^[180]^[181]^[182]^[183]^[184]

[197] All given by intramuscular or subcutaneous injection.

[198] Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month.

[199] Duration of action in days.

[200] Usually given for 14 days.

[201] Usually dosed every two to three months.

[202] Usually dosed once monthly.

[mark-203] Never marketed or approved by this route.

[div-204] Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

[pmid10689005-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Левин Х., Уотсон Н. (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики кринона 8%, вводимого вагинально, и прометрия, принимаемого перорально у женщин в постменопаузе (3)» . Плодородный. Стерильный . 73 (3): 516–21. дои : 10.1016/S0015-0282(99)00553-1 . ПМИД 10689005 .

[pmid30595525-2] Перейти обратно: ^а ^б Гризингер Дж., Турней Х., Маклон Н., Петралья Ф., Арк П., Блокил К., ван Амстердам П., Пексман-Фит К., Фаузер БК (февраль 2019 г.). «Дидрогестерон: фармакологический профиль и механизм действия в качестве поддержки лютеиновой фазы при вспомогательных репродуктивных технологиях» . Репродукция. Биомед. Онлайн . 38 (2): 249–259. дои : 10.1016/j.rbmo.2018.11.017 . ПМИД 30595525 .

[PandyaGopeenathan2016-3] Перейти обратно: ^а ^б Пандья М.Р., Гопинатан П., Гопинатх П.М., Дас СК, Саута М., Шинде В. (2016). «Оценка клинической эффективности и безопасности прогестагенов при угрозе и привычном выкидыше на ранних сроках беременности - обзор литературы». Индийский журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 3 (2): 157. дои : 10.5958/2394-2754.2016.00043.6 . ISSN 2394-2746 .

[pmid24606090-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Полсон Р.Дж., Коллинз М.Г., Янков В.И. (ноябрь 2014 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика прогестерона с 3 дозами и 2 режимами вагинальной шипучей микронизированной прогестерона» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 99 (11): 4241–9. дои : 10.1210/jc.2013-3937 . ПМИД 24606090 .

[FritzSperoff2012-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .

[MarshallD.2008-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Маршалл В.Дж., Бангерт С.К. (2008). Клиническая химия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9 .

[pmid25944519-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Пикар Дж. Х., Бон С., Амадио Дж. М., Миркин С., Берник Б. (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетика первой комбинации капсулы 17β-эстрадиол/прогестерон, находящейся в клинической разработке для гормональной терапии в менопаузе» . Менопауза . 22 (12): 1308–16. дои : 10.1097/GME.0000000000000467 . ПМК 4666011 . ПМИД 25944519 .

[BijuvaLabel-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Капсулы БИДЖУВА (эстрадиол и прогестерон)» (PDF) . TherapeuticsMD, Inc. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Октябрь 2018.

[ХомякМамчур2014-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Khomyak NV, Mamchur VI, Khomyak EV (2014). "Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяющихся во время беременности" [Clinical and pharmacological features of modern dosage forms of micronized progesterone used during pregnancy.] (PDF) . Здоровье женщины (Women's Health) (in Russian) (4): 40–45.

[CrinoneLabel-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Кринон® 4% и Кринон® 8% (гель прогестерона)» (PDF) . Уотсон Фарма, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2013.

[pmid9842983-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Мирчою С., Пержу А., Гриу Е., Калин Г., Неагу А., Эначеску Д., Мирон Д.С. (1998). «Фармакокинетика прогестерона у женщин в постменопаузе: 2. Фармакокинетика после чрескожного введения». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 23 (3): 397–402. дои : 10.1007/bf03192300 . ПМИД 9842983 . S2CID 32772029 .

[pmid8513955-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Саймон Дж.А., Робинсон Д.Э., Эндрюс М.К., Хильдебранд-младший, Рокки М.Л., Блейк Р.Э., Ходген Г.Д. (июль 1993 г.). «Абсорбция перорального микронизированного прогестерона: влияние еды, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном» . Фертильность и бесплодие . 60 (1): 26–33. дои : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . ПМИД 8513955 .

[pmid26342177-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Кометти Б (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка новой композиции прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Приложение 161): 28–37. дои : 10.1111/aogs.12765 . ПМИД 26342177 .

[Aufrère_1976-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Офрер МБ, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602 . ПМИД 945344 .

[PrometriumLabel-15] Перейти обратно: ^а ^б «ПРОМЕТРИУМ (прогестерон, USP)» (PDF) . Солвей Фармасьютикалс, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 1998.

[ProgesteroneIMLabel-16] Перейти обратно: ^а ^б «Инъекция прогестерона» (PDF) . Уотсон Лабораториз, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Январь 2007 года.

[pmid16112947-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[UnferdiRenzo2006-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Унфер В., ди Ренцо Г.К., Герли С., Казини М.Л. (2006). «Использование прогестерона в клинической практике: оценка его эффективности при различных показаниях с использованием различных путей введения». Современная медикаментозная терапия . 1 (2): 211–219. дои : 10.2174/157488506776930923 .

[Whit2014-19] Уитакер А., Гиллиам М. (2014). Контрацепция для подростков и молодых взрослых женщин . Спрингер. п. 98. ИСБН 9781461465799 .

[Chaudhuri2007-20] Чаудхури СК (2007). Практика контроля рождаемости: подробное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. п. 153. ИСБН 978-81-312-1150-2 .

[Josimovich2013-21] Перейти обратно: ^а ^б Йосимович Ж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN. 978-1-4613-2157-6 .

[Sampson1981-22] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Сэмпсон Г.А. (1981). «Оценка роли прогестерона в терапии предменструального синдрома». В Ван Кипе, Пенсильвания, Утян В.Х. (ред.). Предменструальный синдром: материалы семинара, проведенного во время Шестого Международного конгресса психосоматической акушерства и гинекологии, Берлин, сентябрь 1980 г. стр. 51–69. дои : 10.1007/978-94-011-6255-5_4 . ISBN 978-94-011-6257-9 .

[StraussBarbieri2009-23] Штраус Дж. Ф., Барбьери Р.Л. (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4 .

[Blackburn2014-24] Блэкберн С (14 апреля 2014 г.). «Амнион и Хорион» . Физиология матери, плода и новорожденного . Elsevier Науки о здоровье. стр. 92–. ISBN 978-0-323-29296-2 .

[pmid16776638-25] Стрикер Р., Эберхарт Р., Шевайеллер М.К., Куинн Ф.А., Бишоф П., Стрикер Р. (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона в разные фазы менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клин. хим. Лаб. Мед . 44 (7): 883–7. дои : 10.1515/CCLM.2006.160 . ПМИД 16776638 . S2CID 524952 .

[pmid149498-26] Сизоненко ПК (июль 1978 г.). «Эндокринология в предподростковом и подростковом возрасте». Американский журнал болезней детей . 132 (7): 704–12. дои : 10.1001/archpedi.1978.02120320064015 . ISSN 0002-922X . ПМИД 149498 .

[Sizonenko1984-27] Сизоненко ПК (1984). «Эндокринные аспекты нормального полового развития». Детская эндокринология в клинической практике . стр. 175–182. дои : 10.1007/978-94-009-5610-0_11 . ISBN 978-94-010-8974-6 .

[GerhardHeinrich1994-28] Герхард I, Генрих У (1994). «Половое созревание и его нарушения». Гинекологическая эндокринология репродуктивная и медицина стр. 263–303. дои : 10.1007/978-3-662-07635-4_6 . ISBN 978-3-662-07636-1 .

[pmid5025870-29] Тульчинский Д., Хобель С.Дж., Йегер Э., Маршалл-младший (апрель 1972 г.). «Эстрон, эстрадиол, эстриол, прогестерон и 17-гидроксипрогестерон в плазме при беременности у человека. I. Нормальная беременность». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 112 (8): 1095–100. дои : 10.1016/0002-9378(72)90185-8 . ПМИД 5025870 .

[Drugs@FDA-32] «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 г.

[EngelKleemann2014-33] Энгель Дж., Клеманн А., Кучер Б., Райхерт Д. (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API . Тиме. стр. 1145–. ISBN 978-3-13-179275-4 .

[Becker2001-34] Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2168–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .

[MVJain2018-35] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Анита М.В., Джейн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 4–. ISBN 978-93-5270-218-3 .

[Sauer2013-36] Зауэр М.В. (1 марта 2013 г.). Принципы донорства ооцитов и эмбрионов . Springer Science & Business Media. стр. 7, 117–118. ISBN 978-1-4471-2392-7 .

[ElderDale2010-37] Старейшина К., Дейл Б. (2 декабря 2010 г.). Экстракорпоральное оплодотворение . Издательство Кембриджского университета. стр. 26–. ISBN 978-1-139-49285-0 .

[P.R.-Vademecum-ProSphere-38] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «ПРОСФЕРА КАРНО» . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г.

[Kahr2013-39] Генрих Кар (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 21–. ISBN 978-3-7091-5694-0 .

[Schering1962-40] Перейти обратно: ^а ^б Базовая гормональная терапия . Шеринг АГ, 1962. с. 96.

[CurrMedDrugs1962-41] Перейти обратно: ^а ^б Современная медицина и лекарства . 1962. с. 40. Примолют внутривенный (Шеринг АГ Берлин)

[HaleemKhan2015-42] Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор» (PDF) . Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30. ISSN 2278-6074 . S2CID 74224514 .

[Zutshi2005-52] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Зутши В., Ратор А.М., Шарма К. (2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Братья Джейпи, медицинские издательства. стр. 74–75. ISBN 978-81-8061-427-9 . Архивировано из оригинала 01 мая 2020 г. Проверено 20 декабря 2018 г. Было замечено, что микронизированный прогестерон не оказывает подавляющего действия на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Дженсен и др. доказали, что пероральный микронизированный прогестерон не оказывает вредного воздействия на липиды сыворотки. Эти препараты обладают таким же антиэстрогенным и антиминералокортикоидным действием, но не обладают андрогенным действием. Он не влияет на синтез альдостерона, артериальное давление, углеводный обмен или изменения настроения. Никаких побочных эффектов в отношении липидного профиля, факторов свертывания крови и артериального давления не зарегистрировано.

[Drugs.com-53] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Прогестерон — Drugs.com , получено 23 августа 2015 г.

[Kuhl2011-54] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 157–177.

[pmid23336704-55] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v Куль Х., Шнайдер Х.П. (август 2013 г.). «Прогестерон – стимулятор или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806 . ПМИД 23336704 . S2CID 20808536 .

[pmid29526116a-56] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т Дэйви Д.А. (март 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .

[pmid8842581-57] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД 8842581 . Прогестерон быстро метаболизируется, что приводит к низкой биодоступности и необходимости высоких доз (200 мг); его фармакологическое действие, за исключением репродуктивных процессов, слабое. [...] В течение многих лет после его выделения и синтеза прогестерон можно было использовать в терапевтических целях только путем внутримышечного введения больших доз, поскольку быстро было установлено, что после перорального приема прогестерон плохо всасывается и быстро метаболизируется в желудочно-кишечном тракте, печени и большинстве тканей, а затем устраняется. Однако, как и в случае с эстрадиолом, всасывание прогестерона можно улучшить путем микронизации.16 Это привело к разработке препаратов прогестерона, в основном с размером частиц <10 мкг, растворенных в масле в желатиновых капсулах. [...] было проведено сравнение пяти составов, отличающихся размером частиц и носителем; все они приводили к значительной абсорбции прогестерона и при аналогичных концентрациях прогестерона в плазме через 6 часов после введения, но только микронизированные препараты или препараты-носители на основе масла улучшали абсорбцию (вероятно, за счет увеличения лимфатической абсорбции и, таким образом, предотвращения некоторого эффекта первого прохождения). [...] Концентрация прогестерона в плазме может быть выше, когда препарат вводится с пищей, но даже в лучших условиях биодоступность оказывается очень низкой, поскольку AUC после внутримышечной инъекции прогестерона по крайней мере в десять раз выше, чем после перорального приема. .21

[pmid10090424-58] Перейти обратно: ^а ^б ^с де Линьер Б (1999). «Оральный микронизированный прогестерон». Клин Тер . 21 (1): 41–60, обсуждение 1–2. дои : 10.1016/S0149-2918(00)88267-3 . ПМИД 10090424 .

[pmid25113944-59] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном - перорально, вагинально, инъекционно и даже трансдермально?». Матуритас . 79 (3): 248–55. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009 . ПМИД 25113944 .

[Wecker2018-60] Векер Л. (31 мая 2018 г.). Электронная книга Броуди по фармакологии человека . Elsevier Науки о здоровье. стр. 419–. ISBN 978-0-323-59662-6 .

[MVJain2018B-61] Анита М.В., Джейн С., Гоэл Н. (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 4, 15–20. ISBN 978-93-5270-218-3 . Прогестерон также доступен в форме вагинальных или ректальных суппозиториев или пессариев (Циклогест), [...]

[Hauss2007-62] Хаусс DJ (8 июня 2007 г.). Составы на основе липидов для перорального применения: повышение биодоступности плохо растворимых в воде лекарств . ЦРК Пресс. стр. 17–. ISBN 978-1-4200-1726-7 .

[MicozziDog2004-63] Микоцци М.С., Dog TL (19 августа 2004 г.). Электронная книга «Женское здоровье в дополнительной и интегративной медицине: Клиническое руководство» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 69–. ISBN 0-7020-3598-Х .

[pmid18155801-64] Портер CJ, Путон CW, Куин Дж.Ф., Чарман В.Н. (март 2008 г.). «Повышение растворимости лекарств в кишечнике с использованием систем доставки на основе липидов». Адв. Делив лекарств. Преподобный . 60 (6): 673–91. дои : 10.1016/j.addr.2007.10.014 . ПМИД 18155801 .

[HumberstoneCharman1997-65] Перейти обратно: ^а ^б Хамберстон А.Дж., Чарман В.Н. (1997). «Липидные средства для пероральной доставки плохо растворимых в воде лекарств». Обзоры расширенной доставки лекарств . 25 (1): 103–128. дои : 10.1016/S0169-409X(96)00494-2 . ISSN 0169-409X .

[pmid628211-66] Перейти обратно: ^а ^б Кинкл Ф.А., Чаччо Л.А., Бенаджано Дж. (январь 1978 г.). «Повышение пероральной биодоступности прогестерона с помощью рецептуры». Дж. Стероидная биохимия . 9 (1): 83–4. дои : 10.1016/0022-4731(78)90106-1 . ПМИД 628211 .

[pmid2801843-67] Перейти обратно: ^а ^б ^с Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Венц AC (октябрь 1989 г.). «Абсорбция перорального прогестерона зависит от носителя и размера частиц». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 161 (4): 948–51. дои : 10.1016/0002-9378(89)90759-X . ПМИД 2801843 .

[pmid19434889-68] Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов» (PDF ) Матуритас . 61 (1–2): 171–80. дои : 10.1016/зрелость.2008.11.013 . ПМИД 19434889 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid15901742-69] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Герман А.С., Нафцигер А.Н., Виктория Дж., Кулави Р., Рокчи М.Л., Бертино Дж.С. (2005). «Крем с прогестероном, отпускаемый без рецепта, вызывает значительное воздействие препарата по сравнению с пероральным продуктом прогестерона, одобренным администрацией пищевых продуктов и лекарств». Джей Клин Фармакол . 45 (6): 614–9. дои : 10.1177/0091270005276621 . ПМИД 15901742 . S2CID 28399314 .

[JamesonGroot2015-70] Джеймсон Дж.Л., Де Гроот LJ (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2660–. ISBN 978-0-323-32195-2 .

[pmid8726605-71] Маколи Дж.В., Кробот Ф.Д., Кробот П.Д. (1996). «Пероральное введение микронизированного прогестерона: обзор и дополнительный опыт». Фармакотерапия . 16 (3): 453–7. дои : 10.1002/j.1875-9114.1996.tb02977.x . ПМИД 8726605 . S2CID 30344212 .

[pmid15492972-72] Перейти обратно: ^а ^б Андерсон Г.Д., Одегард П.С. (октябрь 2004 г.). «Фармакокинетика эстрогена и прогестерона при хронической болезни почек». Adv Хроническая дисфункция почек . 11 (4): 357–60. дои : 10.1053/j.ackd.2004.07.001 . ПМИД 15492972 .

[Elsevier2012-73] Интегративная медицина . Elsevier Науки о здоровье. 2012. с. 343. ИСБН 978-1-4377-1793-8 .

[pmid15193460-74] Шохам З., Коперник Г. (июнь 2004 г.). «Инструменты для принятия правильных решений относительно гормональной терапии. Часть I: предпосылки и препараты» . Плодородный. Стерильный . 81 (6): 1447–57. doi : 10.1016/j.fertnstert.2003.10.052 . ПМИД 15193460 .

[pmid7616875-75] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и де Линьер Б., Деннерштейн Л., Бэкстрем Т. (апрель 1995 г.). «Влияние способа введения на метаболизм прогестерона». Матуритас . 21 (3): 251–7. дои : 10.1016/0378-5122(94)00882-8 . ПМИД 7616875 .

[Wang-ChengNeuner2007-76] Перейти обратно: ^а ^б Ван-Ченг Р., Нойнер Дж. М., Барнабей В. М. (2007). Менопауза . АКП Пресс. п. 97. ИСБН 978-1-930513-83-9 .

[BergemannRiecher-Rössler2005-77] Перейти обратно: ^а ^б Бергеманн Н., Арихер-Рёсслер А (27 декабря 2005 г.). Эффекты эстрогена при психических расстройствах . Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН 978-3-211-27063-9 .

[Reddy2010-78] Редди Д.С. (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 186. стр. 113–37. дои : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN 9780444536303 . ПМК 3139029 . ПМИД 21094889 .

[pmid12513863-79] Перейти обратно: ^а ^б ^с Алам В., Вега М., Рискес Ф. (2001). «Поддержка лютеиновой фазы» . Репродукция. Биомед. Онлайн . 3 (3): 250–262. дои : 10.1016/S1472-6483(10)62044-5 . ПМИД 12513863 .

[pmid8515718-80] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Нахул К., Деэннин Л., Жонде М., Роджер М. (май 1993 г.). «Профили плазменных эстрогенов, прогестерона и их метаболитов после перорального или вагинального введения эстрадиола или прогестерона». Матуритас . 16 (3): 185–202. дои : 10.1016/0378-5122(93)90064-О . ПМИД 8515718 .

[pmid10338267-81] Перейти обратно: ^а ^б Уоррен, член парламента, Шанта С. (1999). «Использование прогестерона в клинической практике». Int J Fertil Womens Med . 44 (2): 96–103. ПМИД 10338267 .

[pmid11108875-82] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к де Зиглер Д., Фанчин Р. (2000). «Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии». Стероиды . 65 (10–11): 671–9. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00123-9 . ПМИД 11108875 . S2CID 5867301 .

[pmid14644065-83] Седерпальм А.Х., Линдси С., Парди Р.Х., Хаугер Р., Вит де Х (2004). «Введение прогестерона оказывает легкий седативный эффект у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–54. дои : 10.1016/s0306-4530(03)00033-7 . ПМИД 14644065 . S2CID 21796848 .

[pmid11500251B-84] де Вит Х, Шмитт Л, Перди Р, Хаугер Р (2001). «Эффекты острого введения прогестерона у здоровых женщин в постменопаузе и женщин, нормально ездящих на велосипеде». Психонейроэндокринология . 26 (7): 697–710. дои : 10.1016/s0306-4530(01)00024-5 . ПМИД 11500251 . S2CID 20611661 .

[pmid17034954-85] ван Броеховен Ф., Бэкстрем Т., Веркес Р.Дж. (2006). «Пероральный прогестерон уменьшает скорость саккадических движений глаз и увеличивает седативный эффект у женщин». Психонейроэндокринология . 31 (10): 1190–9. doi : 10.1016/j.psyneuen.2006.08.007 . ПМИД 17034954 . S2CID 40466952 .

[pmid11500251-86] Перейти обратно: ^а ^б де Вит Х., Шмитт Л., Парди Р., Хаугер Р. (октябрь 2001 г.). «Эффекты острого введения прогестерона у здоровых женщин в постменопаузе и женщин, нормально ездящих на велосипеде». Психонейроэндокринология . 26 (7): 697–710. дои : 10.1016/s0306-4530(01)00024-5 . ПМИД 11500251 . S2CID 20611661 .

[pmid20883478-87] Туркмен С., Бэкстрем Т., Вальстром Г., Андреен Л., Йоханссон И.М. (2011). «Толерантность к аллопрегнанолону с акцентом на рецептор ГАМК-А» . Бр. Дж. Фармакол . 162 (2): 311–27. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01059.x . ПМК 3031054 . ПМИД 20883478 .

[pmid16177884-88] Тимби Э., Балгард М., Нюберг С., Спигсет О., Андерссон А., Поранкевич-Асплунд Дж., Перди Р.Х., Жу Д., Бэкстрем Т., Поромаа И.С. (2006). «Фармакокинетические и поведенческие эффекты аллопрегнанолона у здоровых женщин» . Психофармакология . 186 (3): 414–24. дои : 10.1007/s00213-005-0148-7 . ПМИД 16177884 . S2CID 16928783 .

[pmid26766596-89] Перлштейн Т. (2016). «Лечение предменструального дисфорического расстройства: терапевтические проблемы» . Эксперт преподобный Клин Фармакол . 9 (4): 1–4. дои : 10.1586/17512433.2016.1142371 . ПМИД 26766596 . S2CID 12172042 . Недавнее исследование с ингибитором 5α-редуктазы дутастеридом, который блокирует превращение прогестерона в АЛЛО, показало, что дутастерид в дозе 2,5 мг в день уменьшает некоторые предменструальные симптомы [7].

[pmid23348009-90] Шрипада Р.К., Маркс К.Э., Кинг А.П., Рэмптон Дж.К., Хо СС, Либерзон I (2013). «Повышение уровня аллопрегнанолона после введения прегненолона связано с усиленной активацией нейросхем регуляции эмоций» . Биол. Психиатрия . 73 (11): 1045–53. doi : 10.1016/j.biopsych.2012.12.008 . ПМЦ 3648625 . ПМИД 23348009 .

[pmid20570588-91] Дюшарм Н., Бэнкс В.А., Морли Дж.Э., Робинсон С.М., Нихофф М.Л., Маттерн С., Фарр С.А. (2010). «Распределение в мозге и поведенческие эффекты прогестерона и прегненолона после интраназального или внутривенного введения» . Евро. Дж. Фармакол . 641 (2–3): 128–34. дои : 10.1016/j.ejphar.2010.05.033 . ПМК 3008321 . ПМИД 20570588 .

[pmid15763596-92] Саудан С., Демаршелье А., Соттас П.Е., Манжен П., Соги М. (2005). «Мочевой маркер перорального приема прегненолона». Стероиды . 70 (3): 179–83. doi : 10.1016/j.steroids.2004.12.007 . ПМИД 15763596 . S2CID 25490229 .

[pmid21538944-93] Перейти обратно: ^а ^б Пайпер Т., Шлуг С., Марек У., Шенцер В. (2011). «Исследования изменений соотношения ¹³C/¹²C эндогенных стероидов в моче после введения прегненолона». Анал с тестом на наркотики . 3 (5): 283–90. дои : 10.1002/dta.281 . ПМИД 21538944 .

[Sauer2013B-94] Зауэр М.В. (1 марта 2013 г.). Принципы донорства ооцитов и эмбрионов . Springer Science & Business Media. стр. 117–. ISBN 978-1-4471-2392-7 .

[pmid13183192-95] Фрэнк Р., Гутерман Х.С. (1954). «Сравнение препаратов прогестерона при вторичной аменорее». Плодородный. Стерильный . 5 (4): 374–81. дои : 10.1016/S0015-0282(16)31687-9 . ПМИД 13183192 .

[pmid31512725-96] Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокр. Преподобный . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМК 7156851 . ПМИД 31512725 .

[pmid27042538-97] Перейти обратно: ^а ^б ^с Малик С., Кришнапрасад К. (февраль 2016 г.). «Натуральный микронизированный прогестерон с замедленным высвобождением (SR) и лютеиновая фаза: новое определение роли!!» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (2): QE01-4. дои : 10.7860/JCDR/2016/17278.7212 . ПМЦ 4800604 . ПМИД 27042538 .

[PurandareHajare2014-98] Пурандаре А.С., Хаджаре А., Кришнапрасад К., Бхаргава А. (2014). «Исследование по мониторингу выписывания рецептов для оценки профиля безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона замедленного высвобождения в Индии». Международный журнал медицинских исследований и наук о здоровье . 3 (4): 975. дои : 10.5958/2319-5886.2014.00034.4 . ISSN 2319-5886 .

[HaleemKhan2015B-99] Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций индийского рынка NMP: обзор» (PDF) . Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30. ISSN 2278-6074 . S2CID 74224514 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2020 г.

[Nigam2018-100] Нигам А (2018). «Поддержка лютеиновой фазы: почему, когда и как» (PDF) . Паназиатский журнал акушерства и гинекологии . 1 (2): 79–83. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2020 г.

[pmid26894126-101] Малхотра Дж., Кришнапрасад К. (январь 2016 г.). «Открытое проспективное исследование, инициированное исследователем, для оценки клинической роли перорального природного или синтетического прогестерона во время стимулированных циклов ВМИ при необъяснимом бесплодии» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (1): QC08-10. дои : 10.7860/JCDR/2016/17058.7106 . ПМЦ 4740654 . ПМИД 26894126 .

[PrabhatKorukonda2018-102] Прабхат П., Коруконда К. (2018). «Исследование по надзору за употреблением лекарств для оценки клинической полезности и безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона SR при беременности высокого риска: исследование NAP-DELAY» . Журнал клинических и диагностических исследований . дои : 10.7860/JCDR/2018/34886.12118 . ISSN 2249-782X .

[SinghReddy2015-103] Сингх Н., Редди А. (апрель – июнь 2015 г.). «Современные концепции ведения преждевременных родов – обзорная статья» . Индийская акушерство и гинекология . 5 (2).

[KirkSerat1997-104] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кирк Э.П., Серат С., Берроуз Л.Дж., Мотт Л.А., Йео К.Дж., Фицморис Т., Льюис Л.Д. (1997). «Фармакокинетическое исследование микронизированных таблеток натурального прогестерона пролонгированного действия» . Восстановить здоровье . Архивировано из оригинала 04 марта 2019 г.

[Drugs.com-P4-International-105] Перейти обратно: ^а ^б «Прогестерон» .

[pmid30694918-106] Перейти обратно: ^а ^б Лобо Р.А., Лю Дж., Станчик ФЗ, Константин Г.Д., Пикар Дж.Х., Шадиак А.М., Берник Б., Миркин С. (июль 2019 г.). «Биодоступность эстрадиола и прогестерона для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени и защиты эндометрия с помощью непрерывного комбинированного режима TX-001HR (пероральные капсулы эстрадиола и прогестерона)» . Менопауза . 26 (7): 720–727. дои : 10.1097/GME.0000000000001306 . ПМК 6636803 . ПМИД 30694918 .

[pmid29526116b-107] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Дэйви Д.А. (март 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .

[pmid29526116c-108] Дэйви Д.А. (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .

[pmid3327648-109] Перейти обратно: ^а ^б Ситрук-Уэр Р., Брикер С., Де Линьер Б., Янева Х., Мове-Джарвис П. (октябрь 1987 г.). «Микронизированный прогестерон для перорального применения. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические последствия - обзор». Контрацепция . 36 (4): 373–402. дои : 10.1016/0010-7824(87)90088-6 . ПМИД 3327648 .

[pmid12841880-110] Рен Б.Г., Дэй Р.О., Маклахлан А.Дж., Уильямс К.М. (июнь 2003 г.). «Фармакокинетика эстрадиола, прогестерона, тестостерона и дегидроэпиандростерона после трансбуккального введения женщинам в постменопаузе». Климактерический . 6 (2): 104–11. дои : 10.1080/cmt.6.2.104.111 . ПМИД 12841880 . S2CID 26455195 .

[pmid18380399-111] Джайн С.К., Джайн А., Гупта Ю., Харья А. (февраль 2008 г.). «Дизайн и разработка мукоадгезивной буккальной пленки, содержащей прогестерон». Фармация . 63 (2): 129–35. дои : 10.1691/ph.2008.7114 . ПМИД 18380399 .

[Whitelaw1955-112] Уайтлоу MJ (январь 1955 г.). «Влияние парентерального, перорального, буккального и вагинального прогестерона на эндометрий» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (7): 881–882. ISSN 0021-972X .

[pmid13073082-113] Соул С.Д., Янов М. (июль 1953 г.). «Извлечение прегнандиола из мочи после перорального введения ангидрогидроксипрогестерона, буккального прогестерона и внутримышечного прогестерона». Акушерский Гинекол . 2 (1): 68–72. ПМИД 13073082 .

[MaddoxBurnside1990-114] Мэддокс Д.Х., Бернсайд Б.А., Кейт А.Д. (1990). «Буккальная доставка прогестерона». Материалы международного симпозиума по контролируемому высвобождению биоактивных материалов . Том. 17. С. 291–292.

[VoorspoelsComhaire1997-115] Вурспоэлс Дж., Комхэр Ф., Де Си В., Ремон Дж. П. (1997). «Буккальная абсорбция прогестерона у собаки». Материалы международного симпозиума по контролируемому высвобождению биоактивных материалов . Том. 24. С. 185–186.

[HagerKern1969-116] Перейти обратно: ^а ^б Хагер Х.Х., Керн В., Лист П.Х., Рот Х.Дж. (1969). «Гормоны» . Справочник Хагера по фармацевтической практике: Для фармацевтов, производителей лекарств, врачей и медицинских работников: Химические вещества и лекарства группы активных ингредиентов II (A-AL) . Издательство Спрингер. стр. 178–. ISBN 978-3-662-25655-8 .

[Welsh1951-117] Валлийский А.Л. (1951). Дерматологический справочник: Руководство для студентов-медиков и врачей-ординаторов по дерматологии . Образовательные издательства. п. 155.

[pmid3612635-118] Перейти обратно: ^а ^б Чакмакджян Ж.Х., Захария Нью-Йорк (июнь 1987 г.). «Биодоступность прогестерона при различных способах введения». Журнал репродуктивной медицины . 32 (6): 443–8. ПМИД 3612635 .

[pmid7215569-119] Перейти обратно: ^а ^б Вильянуэва Б., Каспер Р.Ф., Йен СС (апрель 1981 г.). «Интравагинальное введение прогестерона: усиление всасывания после лечения эстрогенами». Плодородный. Стерильный . 35 (4): 433–7. дои : 10.1016/S0015-0282(16)45439-7 . ПМИД 7215569 .

[ZygmuntSаpа2017-120] Перейти обратно: ^а ^б ^с Зигмунт М., Сапа Ю. (2017). «Прогестерон – новый взгляд на старый препарат» . Репродуктивная эндокринология (33): 17–25. дои : 10.18370/2309-4117.2017.33.17-25 . ISSN 2411-1295 . [В других фармакокинетических исследованиях доказано, что после приема 100 мг прогестерона гормон достиг максимальной концентрации в плазме через 1-4 часа, которая составила в среднем 13,5 нг/мл.]

[pmid22205711-121] Бхавнани Б.Р., Станчик Ф.З. (март 2012 г.). «Заблуждение и опасения по поводу биоидентичных гормонов, используемых для индивидуальной гормональной терапии» . J Clin Эндокринол Метаб . 97 (3): 756–9. дои : 10.1210/jc.2011-2492 . ПМИД 22205711 . S2CID 39181410 .

[pmid16109599-122] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Унфер В., Казини М.Л., Марелли Г., Костабиле Л., Герли С., Ди Ренцо Г.К. (2005). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Гинекол. Эндокринол . 21 (2): 119–27. дои : 10.1080/09513590500170049 . ПМИД 16109599 . S2CID 24890723 .

[pmid8612862-123] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Стовалл Д.В., Ван Вурхис Б.Дж., Маттингли К.Л., Спаркс А.Е., Чаплер Ф.К., Сироп CH (май 1996 г.). «Эффективность сублингвального введения прогестерона во время циклов переноса криоконсервированных эмбрионов: результаты соответствующего последующего исследования» . Плодородный. Стерильный . 65 (5): 986–91. дои : 10.1016/S0015-0282(16)58274-0 . ПМИД 8612862 .

[pmid3612635B-124] Чакмакджян Ж.Х., Захария Нью-Йорк (июнь 1987 г.). «Биодоступность прогестерона при различных способах введения». Джей Репрод Мед . 32 (6): 443–8. ISSN 0024-7758 . ПМИД 3612635 .

[pmid18133494-125] Бикерс В. (август 1949 г.). «Прогестерон; сравнение внутримышечного, перорального и сублингвального способов введения». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 9 (8): 736–42. doi : 10.1210/jcem-9-8-736 . ПМИД 18133494 .

[Corner1944-126] Уголок ГВ (1944). «Абсорбция стероидных гормонов из слизистых оболочек полости рта с особым упором на сублингвальное введение прогестерона». Американский журнал акушерства и гинекологии . 47 (5): 670–677. дои : 10.1016/S0002-9378(16)40321-2 .

[Greenblatt1944a-127] Гринблатт РБ (1944). «Сублингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (4): 156–158. doi : 10.1210/jcem-4-4-156 . ISSN 0021-972X .

[Greenblatt1944b-128] Гринблатт РБ (1944). «Перлингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (7): 321–325. doi : 10.1210/jcem-4-7-321 . ISSN 0021-972X .

[pmid3758397-129] Перейти обратно: ^а ^б Стидж Дж. Ф., Рупп С. Л., Стаут А. Л., Бернхизель М. (октябрь 1986 г.). «Биодоступность прогестерона, вводимого назально». Плодородный. Стерильный . 46 (4): 727–9. дои : 10.1016/S0015-0282(16)49661-5 . ПМИД 3758397 .

[pmid10928425-130] Посачи С., Смитц Дж., Камю М., Османагаоглу К., Деврой П. (июнь 2000 г.). «Прогестерон для лютеиновой поддержки вспомогательных репродуктивных технологий: клинические варианты» . Хм. Репродукция . 15 (Приложение 1): 129–48. дои : 10.1093/humrep/15.suppl_1.129 . ПМИД 10928425 .

[pmid25196424-131] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но Станчик ФЗ (2014). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями прогестерона: эффективно ли они?». Климактерический . 17 (Приложение 2): 8–11. дои : 10.3109/13697137.2014.944496 . ПМИД 25196424 . S2CID 20019151 .

[pmid15772572-132] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а ^к ^ап ^ак ^с ^как ^в ^В Станчик Ф.З., Полсон Р.Дж., Рой С. (2005). «Чрескожное введение прогестерона: уровень в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–7. дои : 10.1097/00042192-200512020-00019 . ПМИД 15772572 . S2CID 10982395 .

[pmid2642780-133] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Ситрук-Вэр Р. (январь 1989 г.). «Трансдермальная доставка стероидов». Контрацепция . 39 (1): 1–20. дои : 10.1016/0010-7824(89)90012-7 . ПМИД 2642780 .

[BińkowskaWoroń2015-134] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Биньковская М., Воронь Ю. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии» . Обзор менопаузы = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–43. дои : 10.5114/pm.2015.52154 . ПМЦ 4498031 . ПМИД 26327902 .

[Drugs.com-Progestogel-135] «Прогестогель» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 июня 2009 г.

[Marker1940-136] Маркер Р.Э., Крюгер Дж. (1940). «Стерины. CXII. Сапогенины. XLI. Получение триллина и его превращение в прогестерон». Дж. Ам. хим. Соц . 62 (12): 3349–3350. дои : 10.1021/ja01869a023 .

[pmid9492350-137] Зава Д.Т., Доллбаум С.М., Блен М. (март 1998 г.). «Биологическая активность эстрогена и прогестина в пищевых продуктах, травах и специях» . Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 217 (3): 369–78. дои : 10.3181/00379727-217-44247 . ПМИД 9492350 . S2CID 20673587 .

[pmid11428178-138] Комесарофф П.А., Блэк CV, Cable V, Судхир К. (июнь 2001 г.). «Влияние экстракта дикого ямса на симптомы менопаузы, липиды и половые гормоны у здоровых женщин в период менопаузы». Климактерический . 4 (2): 144–50. дои : 10.1080/713605087 . ПМИД 11428178 .

[Sitruk-Ware1993-139] Перейти обратно: ^а ^б Ситрук-Вэр Р. (февраль 1993 г.). «Чрескожная и трансдермальная заместительная терапия эстрогенами». Анналы медицины . 25 (1): 77–82. дои : 10.3109/07853899309147862 . ПМИД 8435193 .

[Mauvais-JarvisSitruk-Ware1981-140] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Мове-Джарвис П., Ситрук-Уэр Р., Каттенн Ф. (1981). «Доброкачественное заболевание молочной железы». Рак молочной железы 4 . стр. 51–94. дои : 10.1007/978-1-4615-6571-0_3 . ISBN 978-1-4615-6573-4 .

[DeBoeverVerheugen1983-141] Де Бовер Дж., Верхойген С., ван Маеле Г., Вандекеркхове Д. (1983). «Концентрации стероидов в сыворотке, железистой ткани молочной железы и жидкости кисты молочной железы у контрольных пациентов и пациентов, получавших прогестерон» (PDF) . Альберто Анджели (ред.). Эндокринология кистозной болезни молочной железы . Рэйвен Пресс. стр. 93–99.

[Taubert1989-142] Перейти обратно: ^а ^б ^с Тауберт HD (1989). «Местная терапия половыми стероидами». Гиссенское гинекологическое обучение, 1989 год . стр. 214–224. дои : 10.1007/978-3-642-50217-0_25 . ISBN 978-3-540-51234-9 .

[pmid24852092-143] Видерсберг С., Гай Р.Х. (сентябрь 2014 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: более 30 лет войны и борьба до сих пор!» (PDF) . Журнал контролируемого выпуска . 190 : 150–6. дои : 10.1016/j.jconrel.2014.05.022 . ПМИД 24852092 . S2CID 13842061 .

[Jones2008-144] Джонс Х (25 сентября 2008 г.). Дефицит тестостерона у мужчин . ОУП Оксфорд. стр. 89–. ISBN 978-0-19-954513-1 .

[RastrelliReisman2019-145] Растрелли Г., Райсман И., Ферри С., Фронтер О., Сфорца А., Магги М., Краун Г. (2019). «Заместительная терапия тестостероном». Сексуальная медицина . стр. 100-1 79–93. дои : 10.1007/978-981-13-1226-7_8 . ISBN 978-981-13-1225-0 . S2CID 240176927 .

[pmid15863530-146] Перейти обратно: ^а ^б Поттс Р.О., Лобо Р.А. (май 2005 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: клинические аспекты для акушера-гинеколога». Акушерский Гинекол . 105 (5, часть 1): 953–61. doi : 10.1097/01.AOG.0000161958.70059.db . ПМИД 15863530 . S2CID 23411589 .

[pmid23652031-147] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ду Дж.Ю., Санчес П., Ким Л., Азен К.Г., Зава Д.Т., Станчик ФЗ (2013). «Чрескожная доставка прогестерона посредством нанесения крема или геля женщинам в постменопаузе: рандомизированное перекрестное исследование уровней прогестерона в сыворотке, цельной крови, слюне и капиллярной крови». Менопауза . 20 (11): 1169–75. дои : 10.1097/GME.0b013e31828d39a2 . ПМИД 23652031 . S2CID 33857615 .

[pmid25906629-148] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хойстесс А., Асбилл С., Игертон Д., Арнольд Дж. (2014). «Проникновение в кожу in vitro и содержание в коже прогестерона в различных препаратах для местного применения». Int J Pharm Compd . 18 (6): 512–5. ПМИД 25906629 .

[WrightMauvais-Jarvis1989-149] Перейти обратно: ^а ^б ^с Райт Ф., Мове-Джарвис П. (1989). «Метаболизм секс-стероидов». Фармакология кожи I. Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 87. стр. 247–255. дои : 10.1007/978-3-642-73797-8_15 . ISBN 978-3-642-73799-2 . ISSN 0171-2004 .

[pmid4836479-150] Перейти обратно: ^а ^б Мове-Джарвис П., Каттенн Ф., Ольгиссер К. (апрель 1974 г.). «Результаты лечения мастодиний и мастопатий чрескожным введением прогестерона». New Presse Med (на французском языке). 3 (16): 1027–8. ПМИД 4836479 .

[pmid4809637-151] Мове-Джарвис П., Каттенн Ф., Бодо Н. (январь 1974 г.). «Ингибирование превращения тестостерона в дигидротестостерон у мужчин, получавших чрескожное введение прогестерона». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 38 (1): 142–7. doi : 10.1210/jcem-38-1-142 . ПМИД 4809637 .

[pmid5347688-152] Мове-Джарвис П., Бодо Н., Берковичи Дж. П. (декабрь 1969 г.). «Исследование in vivo метаболизма прогестерона в коже человека». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 29 (12): 1580–5. doi : 10.1210/jcem-29-12-1580 . ПМИД 5347688 .

[pmid21486536-153] Заргар-Шоштари С., Ваххабагеи Х., Мехрсай А., Вэнь Дж., Алани Р. (2010). «Трансдермальная доставка биоидентичного прогестерона с использованием дутастерида (ингибитора 5α-редуктазы): пилотное исследование» . J Pharm Pharm Sci . 13 (4): 626–36. дои : 10.18433/j3rw2h . ПМИД 21486536 .

[Zargar-ShoshtariWahhabaghei2011-154] Ваххабагеи Х., Мехрсай А., Вэнь Дж., Алани Р. (2011). «Трансдермальная доставка биоидентичного прогестерона со стероидным ингибитором 5α-редуктазы (дутастеридом): пилотное исследование» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 626–36. дои : 10.18433/J3RW2H . ISSN 1482-1826 . ПМИД 21486536 .

[Zargar-Shoshtari2011-155] Заргар-Шоштари С (2011). Трансдермальная доставка прогестерона (кандидатская диссертация). Университет Окленда. hdl : 2292/8199 .

[Rakel2012-156] Ракель Д. (2012). Интегративная медицина . Elsevier Науки о здоровье. стр. 330–. ISBN 978-1-4377-1793-8 .

[DeBoeverDesmet1980-157] Перейти обратно: ^а ^б Де Бовер Дж., Десмет Б., Вандекеркхове Д. (1980). «Изменение концентрации прогестерона, 20α-дигидропрогестерона и эстрадиола в тканях молочной железы и крови человека после местного применения прогестерона». В Мове-Джарвис П., Вишерс К.Ф., Вепьер Дж. (ред.). Чрескожная абсорбция стероидов . Академическая пресса. стр. 259–265. ISBN 9780124806801 .

[pmid7890063-158] Перейти обратно: ^а ^б Чанг К.Дж., Ли Т.Т., Линарес-Крус Дж., Фурнье С., де Линьер Б. (апрель 1995 г.). «Влияние чрескожного введения эстрадиола и прогестерона на цикл эпителиальных клеток молочной железы человека in vivo» . Плодородный. Стерильный . 63 (4): 785–91. дои : 10.1016/S0015-0282(16)57482-2 . ПМИД 7890063 .

[pmid8612843-159] Спайсер Д.В., Урсин Дж., Пайк MC (май 1996 г.). «Концентрация прогестерона – физиологическая или фармакологическая?» . Плодородный. Стерильный . 65 (5): 1077–8. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58295-8 . ПМИД 8612843 .

[pmid15192285-160] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час фон Ай Корлета Х, Капп Э, Феррейра МБ (2004). «Фармакокинетика натуральных вагинальных суппозиториев прогестерона». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 58 (2): 105–8. дои : 10.1159/000078842 . ПМИД 15192285 . S2CID 46611378 .

[RaoCarp2013-161] Рао К., Карп Х.Дж., Фишер Р. (30 сентября 2013 г.). Принципы и практика вспомогательных репродуктивных технологий (3 тома) . JP Medical Ltd. с. 1025–. ISBN 978-93-5090-736-8 . Вагинальное введение прогестерона может осуществляться разными способами, например, с помощью микронизированных вагинальных суппозиториев (например, Утрожестана или Циклогеста по 600 мг в день), пенообразующих вагинальных вкладышей (Эндометрин) или вагинальных гелей (8% гель Кринона, содержащий 90 мг микронизированного прогестерона, одно или два применения в день).

[RacowskySchlegel2011-162] Янушпольский Э.Х. (7 июня 2011 г.). «Доказательное использование прогестерона во время ЭКО» . В Раковски С., Шлегель П.Н., Фаузер BC, Барнард Л. (ред.). Двухгодичный обзор бесплодия . Springer Science & Business Media. стр. 84–85. ISBN 978-1-4419-8456-2 . В настоящее время имеются три стандартизированные формы вагинального прогестерона, коммерчески доступные для использования при ЭКО. Капсулы микронизированного прогестерона (Утрожестан/Прометрий) доступны и широко используются в Европе и Южной Америке, но не одобрены FDA для использования при ЭКО/ВРТ в США. Двумя формами прогестерона, одобренными FDA для использования при ЭКО, являются вагинальный гель Crinone 8% и, с недавних пор, эндометрин 100 мг (натуральный прогестерон в капсулах).

[pmid26732558-163] Друг ДР (октябрь 2016 г.). «Развитие систем контролируемого высвобождения за последние 50 лет в области контрацепции». J Контрольный релиз . 240 : 235–241. дои : 10.1016/j.jconrel.2015.12.043 . ПМИД 26732558 .

[pmid8062942-164] Майлз Р.А., Полсон Р.Дж., Лобо Р.А., Пресс М.Ф., Дамуш Л., Зауэр М.В. (сентябрь 1994 г.). «Фармакокинетика и уровни прогестерона в ткани эндометрия после введения внутримышечным и вагинальным путем: сравнительное исследование» . Плодородный. Стерильный . 62 (3): 485–90. дои : 10.1016/s0015-0282(16)56935-0 . ПМИД 8062942 .

[pmid17135036-165] Шмидт Дж.В., Воллнер Д., Курсио Дж., Ридлингер Дж., Ким Л.С. (октябрь 2006 г.). «Заместительная гормональная терапия у женщин в менопаузе: прошлые проблемы и будущие возможности». Гинекол. Эндокринол . 22 (10): 564–77. дои : 10.1080/09513590600927017 . ПМИД 17135036 . S2CID 11567574 .

[166] Ву Дж., Чен Дж., Ху Х., Чжоу Х., Лю Дж., Лев Д. и др. (2017). «Фармакокинетические свойства трех форм вагинального прогестерона, вводимых в однократной или многократной дозе здоровым китайским женщинам в постменопаузе» . Границы в фармакологии . 8 : 212. дои : 10.3389/fphar.2017.00212 . ПМК 5397408 . ПМИД 28473770 .

[pmid17924777-167] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прогестерон: обзор безопасности клинических исследований». Exp Clin Психофармакол . 15 (5): 427–44. дои : 10.1037/1064-1297.15.5.427 . ПМИД 17924777 .

[Sills2015-168] Силлс ES (7 сентября 2015 г.). Скрининг одиночного эуплоидного эмбриона: молекулярная генетика в репродуктивной медицине . Спрингер. стр. 276–277. ISBN 978-3-319-16892-0 .

[Tatford2012-169] Татфорд EP (6 декабря 2012 г.). Проблемы гинекологии . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 85–. ISBN 978-94-009-4125-0 . Прогестерон также можно назначать ректально или вагинально в виде суппозиториев (Циклогест) в дозе 400 мг в день.

[pmid22714063-170] Агса М.М., Рахманпур Х., Багери М., Давари-Танха Ф., Наср Р. (октябрь 2012 г.). «Рандомизированное сравнение эффективности, побочных эффектов и удобства для пациентов при вагинальном и ректальном введении Циклогеста (®) при использовании для поддержки лютеиновой фазы при лечении ИКСИ». Архив гинекологии и акушерства . 286 (4): 1049–54. дои : 10.1007/s00404-012-2410-7 . ПМИД 22714063 . S2CID 12892111 .

[pmid28096703-171] Хруф М., Слимани С., Хруф М.Р., Брахам М., Буяхия М., Берджеб К.К. и др. (2016). «Прогестерон для поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении: сравнение вагинальных и ректальных пессариев с вагинальными капсулами: рандомизированное контролируемое исследование» . Клиническая медицина. Женское здоровье . 9 : 43–47. дои : 10.4137/CMWH.S32156 . ПМК 5217976 . ПМИД 28096703 .

[pmid16114155-172] Перейти обратно: ^а ^б Тэй П.Ю., Лентон Э.А. (июнь 2005 г.). «Влияние лютеиновой добавки на исход беременности после циклов стимулированного ЭКО» (PDF) . Медицинский журнал Малайзии . 60 (2): 151–7. ПМИД 16114155 .

[pmid7145597-173] Перейти обратно: ^а ^б ван дер Меер Ю.Г., ван Лоенен AC, Лондерслут EW, Ясманн LJ (октябрь 1982 г.). «Уровень прогестерона в плазме после использования суппозиториев в высоких дозах. Предварительный отчет». Фармацевтический еженедельник. Научное издание . 4 (5): 135–6. дои : 10.1007/BF01959031 . ПМИД 7145597 . S2CID 19671703 .

[pmid5582003-174] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ниллиус С.Дж., Йоханссон Э.Д. (июнь 1971 г.). «Уровни прогестерона в плазме после вагинального, ректального или внутримышечного введения прогестерона». Американский журнал акушерства и гинекологии . 110 (4): 470–7. дои : 10.1016/0002-9378(71)90686-7 . ПМИД 5582003 .

[Hamburger1965-175] Гамбургер С (1965). «Применение прогестерона в форме суппозиториев». Акта Эндокринологика . 49 (3_Дополнение): S101. дои : 10.1530/acta.0.049S101 . ISSN 0804-4643 .

[Van_Der_MeerBenedek-Jaszmann2009-176] Ван дер Меер Ю.Г., Бенедек-Ясманн Л.Дж., Ван Лоенен AC (2009). «Влияние высоких доз прогестерона на предменструальный синдром; двойное слепое перекрестное исследование». Журнал психосоматического акушерства и гинекологии . 2 (4): 220–222. дои : 10.3109/01674828309088321 . ISSN 0167-482X .

[KnörrBeller2013-177] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[KnörrKnörr-Gärtner2013y-178] Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .

[Labhart2012-179] Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .

[HorskyPresl1981-180] Перейти обратно: ^а ^б Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Ufer1969-181] Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.

[Pschyrembel1968r-182] Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .

[Ferin1972-183] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .

[HenzlEdwards1999u-184] Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .

[Brotherton1976-185] Перейти обратно: ^а ^б Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .

[pmid8013220-186] Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .

[pmid8013216-187] Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .

[Goebelsmann1986-188] Перейти обратно: ^а ^б ^с Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .

[BeckerDüsterberg1980-189] Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .

[MoltzHaase2008-190] Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .

[WrightBurgess2012-191] Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .

[ChuLi1986-192] Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.

[RunnebaumRabe2012-193] Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .

[ArtiniGenazzani2001-194] Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .

[KingBrucker2013-195] Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .

[pmid21997608-205] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Бернардо-Эскудеро Р., Кортес-Бонилья М., Алонсо-Камперо Р., Франциско-Досе М.Т., Чаварин-Гонсалес Х., Пиментель-Мартинес С., Самбрано-Тапия Л. (2012). «Наблюдательное исследование местной переносимости инъекционных микросфер прогестерона». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 73 (2): 124–9. дои : 10.1159/000330711 . ПМИД 21997608 . S2CID 5163167 .

[pmid13640942-206] Тайлер Э.Т., Олсон Х.Дж. (апрель 1959 г.). «Стимулирование фертильности и подавление действия новых стероидных гормональных веществ». J Am Med Assoc . 169 (16): 1843–54. дои : 10.1001/jama.1959.03000330015003 . ПМИД 13640942 .

[Ferin1972B-207] Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .

[HorskyPresl1981B-208] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Дж. Горском, Дж. Пресле (ред.). Функция яичников и ее нарушения . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[KnörrBeller2013B-209] Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[HenzlHorský1965-210] Перейти обратно: ^а ^б Хенцль М., Хорски Дж., Пресл Дж. (1965). «Рациональное лечение гестагенами в гинекологии». Чехословацкая гинекология (на чешском языке). 30 (1/2): 10–16. ISSN 0374-6852 . Рациональные показания к применению чистого прогестерона и некоторых гестагенов. Это депо-микрокристаллические препараты (Аголютин депо), Неолютин и новые, эффективные для перорального применения гестагены (нор-стероиды, Суперлютин). [...]
• Хенцл М., Хорски Дж., Пресл Дж. (1979). «Рациональное лечение гестагенами в гинекологии». Чехословацкая гинекология (на чешском языке). 44 . ISSN 0374-6852 .

[OberKlein1954-211] Обер К.Г., Кляйн И., Вебер М. (1954). «[Проблема терапии прогестероном; экспериментальные исследования по тесту Хукера-Форбса и клинические наблюдения над кристаллическими суспензиями]» [К вопросу о лечении прогестероном: экспериментальные исследования по тесту Хукера-Форбса и клинические наблюдения с кристаллическими суспензиями]. Архив гинекологии . 184 (5): 543–616. дои : 10.1007/BF00976991 . ПМИД 13198154 . S2CID 42832785 .

[Engelking2013-212] Энгелькинг Э (13 марта 2013 г.). Немецкое офтальмологическое общество: Мюнхен, 1950 г. [ Немецкое офтальмологическое общество: Мюнхен, 1950 г. ]. Издательство Спрингер. стр. 145–146. ISBN 978-3-642-47081-3 . Внутримышечные инъекции масляных растворов прогестерона достигают высокого ударного эффекта, однако стойкий эффект незначителен. Эффект от инъекции 10 мг [внутримышечно] в тяжелых случаях глаукомы может исчезнуть примерно через 6 часов. В результате снова повышается глазное давление. Чтобы уровень гормона не упал слишком быстро и в то же время добиться шокового эффекта, мы любим смешивать масляный раствор с кристаллической суспензией. Обычно мы делаем уколы в дельтовидную мышцу. Для суспензий гормональных кристаллов вам понадобятся довольно толстые иглы, и лучше всего использовать шприц емкостью 1 куб.см. Последний вид депо-терапии наиболее приемлем для офтальмологической практики. В более тяжелых случаях с хроническим высоким повышением давления, [например] при использовании [ампулы] с 30 мг [кристаллической суспензии] первые инъекции действуют лишь в течение нескольких дней; Однако по мере увеличения продолжительности лечения интервалы между отдельными инъекциями могут увеличиваться до нескольких недель. Большинство пациентов отчетливо замечают, что эффект депо прекращается, и спонтанно делают новую инъекцию. [...] депо: Флаволутан (Boehringer & Söhne) кристаллическая суспензия и 30 мг.

[pmid1177432-213] Ширман Р.П. (июнь 1975 г.). «Разработка депо контрацептивов». Журнал биохимии стероидов . 6 (6): 899–902. дои : 10.1016/0022-4731(75)90323-4 . ПМИД 1177432 .

[Edkins1959-214] Перейти обратно: ^а ^б Эдкинс Р.П. (1959). «Изменение продолжительности действия лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 11 (С1): 54Т–66Т. дои : 10.1111/j.2042-7158.1959.tb10412.x . ISSN 0022-3573 . S2CID 78850713 .

[pmid18140399-215] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ленс Дж., Овербек Г.А., Полдерман Дж. (1949). «Действие половых гормонов в некоторых органических растворителях, эмульгированных в воде». Акта Эндокринологика . 2 (4): 396–404. дои : 10.1530/acta.0.0020396 . ПМИД 18140399 .

[Herrmann1958-216] Херрманн У (1958). «Зависимость кровотечения отмены, вызванного кристаллами эстрогена и прогестерона, от размера зерен». Гинекологическое и акушерское обследование . 146 (4): 318–323. дои : 10.1159/000306607 . ISSN 1423-002X .

[pmid20344499-217] Раппапорт Ф., Ласс Н. (август 1947 г.). «Инъекционные кристаллические гормоны». Ланцет . 2 (6469): 296–297. дои : 10.1016/s0140-6736(47)92066-7 . ПМИД 20344499 .

[pmid12999984-218] Мастерс WH, Гроди М.Х., Магаллон Д.Т. (ноябрь 1952 г.). «Прогестерон в водной кристаллической суспензии и прогестерон в масле; сравнение с помощью тестов на кровотечение отмены у женщин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (11): 1445–53. doi : 10.1210/jcem-12-11-1445 . ПМИД 12999984 .

[Kahr1956-219] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кар Х (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 20–21. ISBN 978-3-7091-5694-0 .

[Agolutin-Depot-Label-220] «Краткая информация о продукте: Аголютин Депо» [Краткая информация о продукте: Аголютин Депо] (PDF) . Биотика АС (на чешском языке). zvxcess-date=15 января 2022 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2019 г.

[StatniKnihovnaČSSR1960-221] Статьи в чешских журналах . Государственная библиотека Чехословакии. 1960. стр. 1601, 1642.

[PlzenskyLekarskySbornik1961-222] Пльзенский лекарственный сборник. Дополнение . 1961. с. 169.

[Avicenum1973-223] Обзор чехословацкой медицины . Avicenum - Чехословацкая медицинская пресса. 1973. с. 5. Прогестерон, водная микрокристаллическая суспензия (Аголютин Депо СПОФА).

[Ufer1968-224] Шор Дж (1968). «Терапевтическое применение прогестагенов у людей» [Терапевтическое использование прогестагенов у людей]. Гестагены [ прогестагены ]. Издательство Спрингер. стр. 1026–1124. дои : 10.1007/978-3-642-99941-3_7 . ISBN 978-3-642-99941-3 . C. Дисфункциональные маточные кровотечения. [...] 1. депо-инъекции. 1. Оригинальный метод по КАУФМАНУ и ОБЕРУ. Вводят 1 амп. с 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола в виде кристаллической суспензии (систоциклина) [676, 678, 679, 295, 482, 365, 434, 563, 400]. [...] примеры. КАУФМАНН и др. [485]: 400 мг прогестерона + 20 мг кристаллической суспензии монобензоата эстрадиола. ELERT [224] U. HERRMANN [363]: 200 мг прогестерона + 10 мг кристаллической суспензии монобензоата эстрадиола.

[Ciba1957a-225] Симпозиум Сиба . Сиба. 1957. Ассортимент гормональных препаратов ЦИБА расширился с появлением «Систоциклина», одна ампула которого содержит 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола в кристаллической суспензии; таким образом, он отвечает требованиям – в соответствии с последними данными клиники КАУФМАН – для случаев, отмеченных дефицитом гормона желтого тела, например, при функциональном кровотечении, таком как геморрагическая метропатия.

[Ciba1957b-226] Ciba Zeitschrift . 1957. с. 3001. Систоциклин - микрокристаллическая суспензия, содержащая 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола на ампулу - стал особенно полезен при лечении так называемых функциональных [...]

[Pschyrembel1968B-227] Перейти обратно: ^а ^б Пширембель В. (1968). «Таблицы наиболее распространенных гормональных препаратов» . Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 601–. ISBN 978-3-11-150424-7 .

[Ufer1960-228] Шор Дж (1960). Гормональная терапия в гинекологии: основы и практика . Грютер. п. 153. ИСБН 9783111138770 .

[pmid13836156-229] Перейти обратно: ^а ^б Свайер Г.И. (январь 1960 г.). «Прогестагены и их клиническое применение: Часть I» . Бр Мед Дж . 1 (5165): 48–9. дои : 10.1136/bmj.1.5165.48 . ЧВК 1966392 . ПМИД 13836156 .

[Brotherton1976B-230] Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 38. ISBN 978-0-12-137250-7 .

[Fraser1998-231] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фрейзер И.С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. стр. 13, 92. ISBN. 978-0-443-04706-0 .

[pmid13021207-232] Перейти обратно: ^а ^б ^с Брэдбери Дж. Т., Лонг Р. К., Дарем, WC (1953). «Требования к прогестерону и эстрогену для индукции и поддержания децидуальной оболочки». Плодородный. Стерильный . 4 (1): 63–75. дои : 10.1016/s0015-0282(16)31145-1 . ПМИД 13021207 .

[Mishell1996-233] Перейти обратно: ^а ^б ^с Мишель Д.Р. (май 1996 г.). «Фармакокинетика депо-контрацепции ацетата медроксипрогестерона» . Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 дополнений): 381–90. PMID 8725700 . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 г. Проверено 19 мая 2019 г.

[Goebelsmann1986B-234] Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Контрацептивные стероиды . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .

[pmid14907837-235] Перейти обратно: ^а ^б Ферин Дж. (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi : 10.1210/jcem-12-1-28 . ПМИД 14907837 .

[Overbeek1952-236] Перейти обратно: ^а ^б Овербек, Калифорния (1952). «Некоторые данные об эмульсиях стероидных гормонов». Симпозиум Фонда Ciba - Назначение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы Фонда Новартис. стр. 254–262. дои : 10.1002/9780470715154.ch2 . ISBN 9780470715154 . ISSN 1935-4657 .

[Hamburger1952-237] Гамбургер С (1952). «Выделение 17-кетостероидов и способы введения препаратов тестостерона». Симпозиум Фонда Ciba - Назначение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы Фонда Новартис. стр. 304–322. дои : 10.1002/9780470715154.ch7 . ISBN 9780470715154 . ISSN 1935-4657 .

[pmid15397391-238] Гамбургер С (1949). «Лечение тестостероном и выведение 17-кетостероидов; введение пропионата тестостерона, эмульгированного в воде». Акта Эндокринологика . 3 (2): 119–28, ил. дои : 10.1530/acta.0.0030119 . ПМИД 15397391 .

[EversoleLeathem1950-239] Eversole WJ, Leathem JH, Schraer H (декабрь 1950 г.). «Препараты тестостерона пролонгированного действия». Эндокринология . 47 (6): 448–53. дои : 10.1210/endo-47-6-448 . ПМИД 14802345 .

[pmid14932696-240] Гамбургер С., Биркет-Смит Э., Кэи С. (январь 1952 г.). «Лечение тестостероном и выведение 17-кетостероидов. III. Сравнение времени всасывания и выведения пропионата тестостерона, тестостерон-изобутирата и тестостерон-н-валерата». Акта Эндокринологика . 9 (1): 79–98. дои : 10.1530/acta.0.0090079 . ПМИД 14932696 .

[pmid13354228-241] Гамбургер С (август 1956 г.). «Лечение тестостероном и выведение 17-кетостероидов. IV. Введение бета-циклопентилпропионата тестостерона, фураната тестостерона и энантата тестостерона». Акта Эндокринологика . 22 (4): 379–89. дои : 10.1530/acta.0.0220379 . ПМИД 13354228 .

[Kimmig2013-242] Ширрен С. (14 марта 2013 г.). «Половые гормоны» . В Киммиге Дж. (ред.). Терапия кожных и венерических заболеваний . Издательство Спрингер. стр. 508–. ISBN 978-3-642-94850-3 .

[JoresNowakowski1960-243] Хорес А., Новаковски Х (1960). Практика эндокринологии . Г. Тиме. стр. 295.

[pmid14810456-244] Фон Нумерс С (1951). «Одновременное лечение вторичной аменореи эстрогеном и прогестероном». Акта Эндокринологика . 6 (1): 67–89. дои : 10.1530/acta.0.0060067 . ПМИД 14810456 .

[NeueSpezialitäten1958-245] «Новые специальности». Клинический еженедельник . 36 (17): 833. 1958. doi : 10.1007/BF01481957 . ISSN 0023-2173 . S2CID 42166026 .

[Tobías2008-246] Тобиас ГМ, Усабиага Р.А., Рианьо Х.Д., Эспиноза А.Б., Товар С.Р., Мартинес Э.Р. (2008). «Прогестерон в микросферах для лечения бесплодия» (PDF) . Медицинская карта группы Анхелес . 6 (1): 8.

[Tobías2009-247] Тобиас ГМ, Мартинес ЭР (2009). «Методика применения препаратов с микросферами в суспензии» (PDF) . Медицинская карта группы Анхелес . 7 (1): 13.

[PLM-248] «Ювенум (эстрадиол/прогестерон) – Медикаментос ПЛМ» . Медикаментос ПЛМ . Архивировано из оригинала 18 сентября 2018 г. Проверено 17 сентября 2018 г.

[AdisInsight-Juvenum-249] «Инъекции эстрадиола/прогестерона — Laboratorios Carnot — AdisInsight» .

[Drugs.com-Juvenum-250] «Ювенум — Drugs.com» . Архивировано из оригинала 23 декабря 2017 г. Проверено 19 мая 2019 г.

[pmid27187320-251] Кортес-Бонилья М., Алонсо-Камперо Р., Бернардо-Эскудеро Р., Франциско-Досе М.Т., Чаварин-Гонсалес Х., Перес-Куэвас Р., Чедрауи П. (октябрь 2016 г.). «Улучшение качества жизни и симптомов менопаузы у женщин в климактерическом периоде, получавших низкие дозы ежемесячных парентеральных форм неполимерных микросфер 17β-эстрадиола/прогестерона». Гинекол. Эндокринол . 32 (10): 831–834. дои : 10.1080/09513590.2016.1183628 . ПМИД 27187320 . S2CID 22688585 .

[pmid26062108-252] Кортес-Бонилья М, Бернардо-Эскудеро Р, Алонсо-Камперо Р, Франсиско-Твелв МТ, Эрнандес-Валенсия М, Селис-Гонсалес К, Маркес-Оньяте Р, Чедрауи П., Урибе ХА (июль 2015 г.). «Лечение симптомов менопаузы с помощью трех низких доз непрерывного последовательного парентерального введения 17β-эстрадиола/прогестерона ежемесячно с использованием новой технологии неполимерных микросфер» . Гинекол. Эндокринол . 31 (7): 552–9. дои : 10.3109/09513590.2015.1019853 . ПМЦ 4776687 . ПМИД 26062108 .

[pmid8013216B-253] Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .

[pmid8013219-254] Гарса-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. дои : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . ПМИД 8013219 .

[BagadePawar2014B-255] Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 г. Проверено 19 мая 2019 г.

[pmid12290848-256] Ньютон-младший, Д'Арканг К, Холл П.Е. (1994). «Обзор «раз в месяц» комбинированных инъекционных контрацептивов». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 (Приложение 1): С1–34. дои : 10.3109/01443619409027641 . ПМИД 12290848 .

[pmid1893701-257] Гарса-Флорес Дж., Фатиникун Т., Эрнандес Л., Рамос И., Карденас М., Менхивар М. (июль 1991 г.). «Пилотное исследование по оценке прогестерона/эстрадиола замедленного высвобождения в качестве инъекционного контрацептива для приема один раз в месяц». Контрацепция . 44 (1): 45–59. дои : 10.1016/0010-7824(91)90105-О . ПМИД 1893701 .

[pmid1958567-258] Гарса-Флорес Дж., Холл П.Е., Перес-Паласиос Дж. (1991). «Гормональные контрацептивы пролонгированного действия для женщин». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 40 (4–6): 697–704. дои : 10.1016/0960-0760(91)90293-E . ПМИД 1958567 . S2CID 26021562 .

[pmid24140033-259] Локвуд Дж., Гризингер Г., Кометти Б. (2014). «Подкожный прогестерон по сравнению с вагинальным гелем прогестерона для поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении: рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности» . Плодородный. Стерильный . 101 (1): 112–119.е3. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.09.010 . hdl : 11568/831754 . ПМИД 24140033 .

[pmid25100106-260] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бейкер В.Л., Джонс К.А., Дуди К., Фулк Р., Йи Б., Адамсон Г.Д., Кометти Б., ДеВейн Г., Хьюберт Г., Тревизан С., Холер Ф., Джонс С., Соулз М. (2014). «Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность водного подкожного введения прогестерона с вагинальным прогестероном для поддержки лютеиновой фазы экстракорпорального оплодотворения» . Хм. Репродукция . 29 (10): 2212–20. дои : 10.1093/humrep/deu194 . ПМЦ 4164149 . ПМИД 25100106 .

[CroxattoDiaz1984-261] Перейти обратно: ^а ^б ^с Крохатто Х.Б., Диас С., Перальта О, Хуэс Г, Эррерос С, Касадо М, Сальватьерра А, Миранда П (1984). «Подкожные имплантаты прогестерона для регулирования фертильности у кормящих женщин». В Затучный Г.И., Голдсмит А., Шелтон Дж.Д., Шарра Дж.Дж. (ред.). Системы контрацепции длительного действия: материалы международного семинара по системам контрацепции длительного действия, 31 мая – 3 июня 1983 г., Новый Орлеан, Луизиана . Филадельфия: Харпер и Роу. стр. 543–549. ISBN 978-0-06-142905-7 . OCLC 1022572860 .

[Kimmig1962-262] Киммиг Дж (1962). Терапия кожных и венерических заболеваний . Издательство Спрингер. стр. 507–. ISBN 978-3-642-94850-3 .

[LoboKelsey2000-263] Лобо Р.А., Келси Дж., Маркус Р. (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. стр. 619–. ISBN 978-0-08-053620-0 .

[pmid26418479-264] Пинкертон СП, Пикар Дж. Х. (февраль 2016 г.). «Обновленная информация по медицинским и нормативным вопросам, касающимся сложных и одобренных FDA лекарств, включая гормональную терапию» . Менопауза . 23 (2): 215–23. doi : 10.1097/GME.0000000000000523 . ПМЦ 4927324 . ПМИД 26418479 .

[pmid27032319-265] Санторо Н., Браунштейн Г.Д., Баттс К.Л., Мартин К.А., Макдермотт М., Пинкертон Дж.В. (апрель 2016 г.). «Составные биоидентичные гормоны в эндокринологической практике: научное заявление эндокринного общества» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 101 (4): 1318–43. дои : 10.1210/jc.2016-1271 . ПМИД 27032319 . S2CID 33802990 .

[pmid25387347-266] СП Пинкертона (декабрь 2014 г.). «Какие опасения вызывает «биоидентичная» гормональная терапия, изготовленная по индивидуальному заказу?». Менопауза . 21 (12): 1298–300. дои : 10.1097/GME.0000000000000376 . ПМИД 25387347 .

[Mishell1941-267] Мишель ДР (1941). «Клиническое исследование терапии прогестероном путем имплантации гранул». Американский журнал акушерства и гинекологии . 41 (4): 687–693. дои : 10.1016/S0002-9378(41)90665-8 . ISSN 0002-9378 .

[Bishop1944-268] Епископ П.М. (1944). «Эндокринная терапия в гинекологии и акушерстве». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 51 (1): 51–63. дои : 10.1111/j.1471-0528.1944.tb07317.x . ISSN 1470-0328 . S2CID 71319436 .

[Foss1943-269] Фосс Г.Л. (1943). «Имплантация таблеток половых гормонов мужчине». Британский медицинский бюллетень . 1 (2): 21–22. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070135 . ISSN 1471-8391 .

[GreenblattHair1945-270] Гринблатт Р.Б., Hair LQ (1945). «Поглощение гранул прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 5 (1): 38–39. doi : 10.1210/jcem-5-1-38 .

[pmid18123090-271] Гринблатт Р.Б., Суран Р.Р. (февраль 1949 г.). «Показания к применению гормональных таблеток в терапии эндокринных и гинекологических заболеваний». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 57 (2): 294–301. дои : 10.1016/0002-9378(49)90429-9 . ПМИД 18123090 .

[pmid15434335-272] Епископ П.М., Ричардс Н.А., Долл Р. (июль 1950 г.). «Привычный аборт; профилактическое значение имплантации гранул прогестерона» . Бр Мед Дж . 2 (4671): 130–3. дои : 10.1136/bmj.2.4671.130 . ПМК 2038208 . ПМИД 15434335 .

[pmid14862159-273] Епископ П.М., Фолли С.Дж. (август 1951 г.). «Абсорбция гормональных имплантатов у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–32. дои : 10.1016/S0140-6736(51)93237-0 . ПМИД 14862159 .

[pmid14896102-274] Епископ П.М., Ричардс Н.А. (февраль 1952 г.). «Привычный аборт; дальнейшие наблюдения о профилактической ценности имплантации гранул прогестерона» . Бр Мед Дж . 1 (4752): 244–6. дои : 10.1136/bmj.1.4752.244 . ПМК 2022587 . ПМИД 14896102 .

[ScowEbling1973-275] Скоу Р.О., Эблинг Ф.Дж., Хендерсон И.В. (1973). Эндокринология: материалы Четвертого Международного конгресса эндокринологов, Вашингтон, округ Колумбия, 18-24 июня 1972 г. Отрывок Медика. п. 978. ИСБН 978-90-219-0166-4 . Подкожные имплантаты. Другой способ добиться продолжительной активности — использование подкожных имплантатов, изготовленных путем сжатия кристаллических гормонов. Однако гранулы прогестерона плохо переносятся и примерно в 15—20% случаев могут возникать стерильные абсцессы или экструзии (Greenblatt, личное сообщение, 1969). По этой причине кажется, что имплантаты, изготовленные из чистых гестагенных стероидов, имеют мало шансов найти место в противозачаточной терапии. [...]

[pmid3320572-276] Кроксато Х.Б., Диас С. (1987). «Место прогестерона в контрацепции человека». Дж. Стероидная биохимия . 27 (4–6): 991–4. дои : 10.1016/0022-4731(87)90179-8 . ПМИД 3320572 .

[pmid1835650-277] Перейти обратно: ^а ^б Шаабан М.М. (1991). «Контрацепция гестагенами и прогестероном в период лактации». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 40 (4–6): 705–10. дои : 10.1016/0960-0760(91)90294-F . ПМИД 1835650 . S2CID 25152238 .

[pmid7114130-278] Перейти обратно: ^а ^б Крохатто Х.Б., Диас С., Перальта О, Хуэс Дж., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М., Дуран Э. (сентябрь 1982 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. II. Сравнительная эффективность имплантатов прогестерона по сравнению с плацебо и медью Т». Ам. Дж. Обстет. Гинекол . 144 (2): 201–8. дои : 10.1016/0002-9378(82)90628-7 . ПМИД 7114130 .

[pmid6509984-279] Перейти обратно: ^а ^б Диас С., Перальта О., Хуэс Г., Эррерос К., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М., Миранда П., Кроксато Х.Б. (октябрь 1984 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. VI. Контрацептивная эффективность подкожного имплантата прогестерона». Контрацепция . 30 (4): 311–25. дои : 10.1016/S0010-7824(84)80023-2 . ПМИД 6509984 .

[pmid16326369-280] Маннино, Калифорния, Южный СМ, Интурриси CE, Хинонес-Дженаб V (декабрь 2005 г.). «Фармакокинетика и эффекты имплантатов 17бета-эстрадиола и прогестерона у крыс с удаленными яичниками» . Джей Пейн . 6 (12): 809–16. дои : 10.1016/j.jpain.2005.07.007 . ПМИД 16326369 .

[pmid18803473-281] Перейти обратно: ^а ^б Бенаджиано Дж., Габельник Х., Фаррис М. (сентябрь 2008 г.). «Контрацептивные средства: системы подкожной доставки». Устройства Expert Rev Med . 5 (5): 623–37. дои : 10.1586/17434440.5.5.623 . ПМИД 18803473 . S2CID 207201811 .

[pmid20132366-282] Перейти обратно: ^а ^б Фриман С., Шульман Л.П. (февраль 2010 г.). «Соображения по использованию контрацептивов, содержащих только прогестин». Журнал Американской академии практикующих медсестер . 22 (2): 81–91. дои : 10.1111/j.1745-7599.2009.00473.x . ПМИД 20132366 . S2CID 36724865 .

[FalconeHurd2007-283] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Фальконе Т., Херд WW (1 января 2007 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 406–. ISBN 978-0-323-03309-1 .

[Sloane2002-284] Перейти обратно: ^а ^б Слоан Э (2002). Биология женщин . Cengage Обучение. стр. 445–. ISBN 0-7668-1142-5 .

[pmid25580267-285] Эйкен А.Р., Трасселл Дж. (2014). «Последние достижения в области контрацепции» . F1000Премьер Представитель . 6 : 113. дои : 10.12703/P6-113 . ПМК 4251416 . ПМИД 25580267 .

[Lobo2007-286] Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Эльзевир. стр. 210–. ISBN 978-0-08-055309-2 .

[pmid8616985-287] Перейти обратно: ^а ^б Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–14. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД 8616985 .

[pmid23238854-288] Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж.П., Винер С., Мишелл Д.Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в гормональной терапии в постменопаузе: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах» . Эндокр. Преподобный . 34 (2): 171–208. дои : 10.1210/er.2012-1008 . ПМК 3610676 . ПМИД 23238854 .

[pmid945344-289] Офрер МБ, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602 . ПМИД 945344 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ а ]

[ б ]

[ источники 1 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[ и ]

[ ж ]

[ г ]

[ ч ]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

v т и Минералокортикоиды и антиминералокортикоиды ( H02 )
Mineralocorticoids	Desoxycortone (desoxycorticosterone) Desoxycortone esters Hydrocortisone (cortisol) Hydrocortisone esters Fludrocortisone Fludrocortisone acetate Methylprednisolone Methylprednisolone esters Prednisolone Prednisolone esters Prednisone Prednisone esters
Antimineralocorticoids	Steroidal: Canrenoate potassium (potassium canrenoate) Canrenone Drospirenone Dydrogesterone Eplerenone Gestodene Medrogestone Progesterone Spironolactone Trimegestone Nonsteroidal: Amlodipine Apararenone^§ Benidipine Esaxerenone^† Felodipine Finerenone Nifedipine Nimodipine Nitrendipine
Synthesis modifiers	Acetoxolone Aminoglutethimide Carbenoxolone Enoxolone Ketoconazole Metyrapone Mitotane Trilostane
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III See also Mineralocorticoid receptor modulators Glucocorticoids and antiglucocorticoids List of corticosteroids