Эстрон (лекарство)

Эстрон (лекарство)
Клинические данные
Торговые названия	Эстрагин, Кестрин, Тилин и многие другие.
Другие имена	Эстрон; Е1; Фолликулярный гормон; Фолликулин; фолликулин; Фолликулин; Тилин; кетогидроксиэстрин; оксогидроксиэстрин; 3-Гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-он
Маршруты ; администрация	Внутримышечная инъекция , вагинально , внутрь (как E2/E1/E3 эстрадиол/эстрон/эстриол или как сульфат эстрона )
Класс препарата	Эстроген
код АТС	G03CA07 ( ВОЗ ) ; G03CC04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Оральный : очень низкий
Связывание с белками	96.0–98.0%: ; • Альбумин : ~80% ; • ГСПГ : ~16% ; • Бесплатно: 2,0–4,0%
Метаболизм	Печень (путем гидроксилирования , сульфатирования , глюкуронидации )
Метаболиты	• Эстрадиол ; • Сульфат эстрона ; • Эстрона глюкуронид ; • Другие
Период полувыведения	IV Подсказка Внутривенная инъекция : 20–30 минут.
Экскреция	Моча
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	53-16-7 ;
ПабХим CID	5870 ;
ИЮФАР/БПС	2818 ;
Лекарственный Банк	ДБ00655 ;
ХимическийПаук	5660 ;
НЕКОТОРЫЙ	2DI9HA706A ;
КЕГГ	D00067 ;
КЭБ	ЧЕБИ:17263 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1405 ;
Химические и физические данные
Формула	С 18 Н 22 О 2
Молярная масса	270.372 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	254,5 ° С (490,1 ° F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Эстрон ( Е1 под торговыми марками Estragyn , Kestrin и Theelin ), продаваемый среди многих других , представляет собой препарат эстрогена и природный стероидный гормон , который используется в гормональной терапии в период менопаузы и по другим показаниям. ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Его выпускают в виде водной суспензии или масляного раствора, вводимого в мышцу , а также в виде вагинального крема, наносимого внутрь влагалища . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Его также можно принимать внутрь в виде эстрадиола/эстрона/эстриола (торговая марка Гормонин ) и в форме пролекарств, таких как эстропипат ( сульфат эстрона ; торговая марка Оген ) и конъюгированных эстрогенов (в основном сульфат эстрона; торговая марка Премарин ). ^{[ 11 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}

Побочные эффекты эстрогенов, таких как эстрон, включают , среди прочего, болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки . ^{[ 5 ]} Эстрон — это природный и биоидентичный эстроген или агонист рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . ^{[ 5 ]} Это относительно слабый эстроген, с гораздо более низкой активностью , чем эстрадиол . ^{[ 5 ]} Однако эстрон превращается в организме в эстрадиол, который обеспечивает большую часть или всю его эстрогенную активность . ^{[ 5 ]}^{[ 12 ]} Таким образом, эстрон является пролекарством эстрадиола. ^{[ 5 ]}

Эстрон был впервые обнаружен в 1929 году и вскоре после этого был введен в медицинское применение. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Хотя в прошлом он использовался в клинических целях, эстрон в основном снят с производства и практически больше не продается. ^{[ 9 ]}^{[ 16 ]}

Медицинское использование

Эстрон продавался в виде внутримышечных и вагинальных форм и использовался в качестве эстрогена при лечении симптомов низкого уровня эстрогена , таких как приливы жара и атрофия влагалища у женщин в постменопаузе или после овариэктомии . ^{[ 14 ]} Эстрон также использовался в качестве антигонадотропина и формы высоких доз эстрогена для лечения рака простаты у мужчин, а также в качестве формы высоких доз эстрогена для лечения рака молочной железы у женщин. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} С тех пор его в основном прекратили использовать, и он в основном больше не доступен, поскольку его заменили другие эстрогены с лучшей эффективностью и фармакокинетикой (а именно перорального применения биодоступностью и продолжительностью ). ^{[ 19 ]}^{[ 16 ]}

Независимо от пути введения , если эстрон принимает женщина с интактной маткой , его следует комбинировать с прогестагеном, таким как прогестерон, чтобы компенсировать риск гиперплазии эндометрия и рака . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}

Эстрон использовался внутримышечными инъекциями в дозе от 0,1 до 2 мг в неделю или от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю для лечения симптомов менопаузы , таких как приливы и атрофия влагалища. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} и в дозе от 0,1 до 1,0 мг еженедельно в однократной или разделенной дозе для лечения женского гипогонадизма , хирургической кастрации и первичной недостаточности яичников . ^{[ 22 ]} Диапазон разовых доз эстрона для внутримышечных инъекций, которые обычно используются клинически у женщин, составляет от 0,1 до 5 мг. ^{[ 23 ]} Высокие дозы внутримышечного эстрона использовались при раке простаты у мужчин и раке молочной железы у женщин. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Доступные формы

Эстрон для внутримышечных инъекций предоставлялся в виде водных суспензий и/или масляных растворов в концентрации 1, 2, 2,5, 3, 4 и 5 мг/мл . ^{[ 24 ]}^{[ 17 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} Он также доступен в форме вагинальных кремов (1 мг/г (0,1%)) и суппозиториев (0,2 мг, 0,25 мг), а также в виде подкожных имплантатов и для перорального применения таблеток (1,25 мг). ^{[ 23 ]}^{[ 3 ]}^{[ 1 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} Комбинированная для перорального применения форма таблеток , содержащая эстрадиол (0,3 мг, 0,6 мг), эстрон (0,7 мг, 1,4 мг) и эстриол (0,135 мг, 0,27 мг), также продается под торговой маркой «Гормонин». ^{[ 25 ]}^{[ 29 ]}^{[ 11 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} выпускается комбинированный инъекционный препарат, содержащий эстрон (1 мг) и прогестерон (10 мг) в форме ампул . Кроме того, под торговой маркой Синергон ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

Хотя эстрон для внутримышечных инъекций первоначально был приготовлен в виде масляного раствора, вскоре он был заменен препаратами эстрона в виде водной суспензии из-за более длительного действия этих препаратов. ^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 27 ]}^{[ 18 ]}^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}^{[ 40 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты эстрогенов, таких как эстрон, включают , среди прочего, болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки . ^{[ 5 ]} Это также может вызвать гиперплазию эндометрия . ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Эстрон представляет собой эстроген, в частности агонист рецепторов эстрогена (ER) ERα и ERβ . ^{[ 5 ]}^{[ 44 ]} Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. ^{[ 5 ]}^{[ 44 ]} При подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол . ^{[ 45 ]} Согласно одному исследованию, относительное сродство связывания эстрона с человеческими ERα и ERβ составляло 4,0% и 3,5% от такового эстрадиола соответственно, а относительные трансактивационные способности эстрона с ERα и ERβ составляли 2,6% и 4,3% от таковых у эстрадиола. эстрадиол соответственно. ^{[ 44 ]} Соответственно, эстрогенная активность эстрона составляет примерно 4% от активности эстрадиола. ^{[ 5 ]} Другие исследования показали, что эстрон обладает примерно одной десятой эффективностью эстрадиола в активации ЭР in vitro . ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 48 ]} Поскольку эстрон может трансформироваться в эстрадиол, который по сравнению с ним является гораздо более мощным эстрогеном, большая часть или вся эстрогенная активность эстрона in vivo на самом деле обусловлена превращением в эстрадиол. ^{[ 5 ]}^{[ 12 ]} Таким образом, как и в случае с сульфатом эстрона , эстрон считается пролекарством эстрадиола . ^{[ 5 ]}^{[ 49 ]} Некоторые исследования in vitro показали, что эстрон может частично противодействовать действию эстрадиола. ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]} но это, по-видимому, не имеет клинического значения. ^{[ 5 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}^{[ 55 ]} В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не является лигандом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (сродство> 10 000 нМ). ^{[ 56 ]}

v
т
и
Сродство лигандов рецепторов эстрогена к ERα и ERβ
Лиганд	Другие имена	Относительная аффинность связывания (RBA, %) ^а		Абсолютное сродство связывания (K _i , нМ) ^а		Действие
Лиганд	Другие имена	ERα	ERβ	ERα	ERβ	Действие
Estradiol	E2; 17β-Estradiol	100	100	0.115 (0.04–0.24)	0.15 (0.10–2.08)	Estrogen
Estrone	E1; 17-Ketoestradiol	16.39 (0.7–60)	6.5 (1.36–52)	0.445 (0.3–1.01)	1.75 (0.35–9.24)	Estrogen
Estriol	E3; 16α-OH-17β-E2	12.65 (4.03–56)	26 (14.0–44.6)	0.45 (0.35–1.4)	0.7 (0.63–0.7)	Estrogen
Estetrol	E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2	4.0	3.0	4.9	19	Estrogen
Alfatradiol	17α-Estradiol	20.5 (7–80.1)	8.195 (2–42)	0.2–0.52	0.43–1.2	Metabolite
16-Epiestriol	16β-Hydroxy-17β-estradiol	7.795 (4.94–63)	50	?	?	Metabolite
17-Epiestriol	16α-Hydroxy-17α-estradiol	55.45 (29–103)	79–80	?	?	Metabolite
16,17-Epiestriol	16β-Hydroxy-17α-estradiol	1.0	13	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestradiol	2-OH-E2	22 (7–81)	11–35	2.5	1.3	Metabolite
2-Methoxyestradiol	2-MeO-E2	0.0027–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestradiol	4-OH-E2	13 (8–70)	7–56	1.0	1.9	Metabolite
4-Methoxyestradiol	4-MeO-E2	2.0	1.0	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestrone	2-OH-E1	2.0–4.0	0.2–0.4	?	?	Metabolite
2-Methoxyestrone	2-MeO-E1	<0.001–<1	<1	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestrone	4-OH-E1	1.0–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestrone	4-MeO-E1	<1	<1	?	?	Metabolite
16α-Hydroxyestrone	16α-OH-E1; 17-Ketoestriol	2.0–6.5	35	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestriol	2-OH-E3	2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestriol	4-MeO-E3	1.0	1.0	?	?	Metabolite
Estradiol sulfate	E2S; Estradiol 3-sulfate	<1	<1	?	?	Metabolite
Estradiol disulfate	Estradiol 3,17β-disulfate	0.0004	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-glucuronide	E2-3G	0.0079	?	?	?	Metabolite
Estradiol 17β-glucuronide	E2-17G	0.0015	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfate	E2-3G-17S	0.0001	?	?	?	Metabolite
Estrone sulfate	E1S; Estrone 3-sulfate	<1	<1	>10	>10	Metabolite
Estradiol benzoate	EB; Estradiol 3-benzoate	10	?	?	?	Estrogen
Estradiol 17β-benzoate	E2-17B	11.3	32.6	?	?	Estrogen
Estrone methyl ether	Estrone 3-methyl ether	0.145	?	?	?	Estrogen
ent-Estradiol	1-Estradiol	1.31–12.34	9.44–80.07	?	?	Estrogen
Equilin	7-Dehydroestrone	13 (4.0–28.9)	13.0–49	0.79	0.36	Estrogen
Equilenin	6,8-Didehydroestrone	2.0–15	7.0–20	0.64	0.62	Estrogen
17β-Dihydroequilin	7-Dehydro-17β-estradiol	7.9–113	7.9–108	0.09	0.17	Estrogen
17α-Dihydroequilin	7-Dehydro-17α-estradiol	18.6 (18–41)	14–32	0.24	0.57	Estrogen
17β-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17β-estradiol	35–68	90–100	0.15	0.20	Estrogen
17α-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17α-estradiol	20	49	0.50	0.37	Estrogen
Δ⁸-Estradiol	8,9-Dehydro-17β-estradiol	68	72	0.15	0.25	Estrogen
Δ⁸-Estrone	8,9-Dehydroestrone	19	32	0.52	0.57	Estrogen
Ethinylestradiol	EE; 17α-Ethynyl-17β-E2	120.9 (68.8–480)	44.4 (2.0–144)	0.02–0.05	0.29–0.81	Estrogen
Mestranol	EE 3-methyl ether	?	2.5	?	?	Estrogen
Moxestrol	RU-2858; 11β-Methoxy-EE	35–43	5–20	0.5	2.6	Estrogen
Methylestradiol	17α-Methyl-17β-estradiol	70	44	?	?	Estrogen
Diethylstilbestrol	DES; Stilbestrol	129.5 (89.1–468)	219.63 (61.2–295)	0.04	0.05	Estrogen
Hexestrol	Dihydrodiethylstilbestrol	153.6 (31–302)	60–234	0.06	0.06	Estrogen
Dienestrol	Dehydrostilbestrol	37 (20.4–223)	56–404	0.05	0.03	Estrogen
Benzestrol (B2)	–	114	?	?	?	Estrogen
Chlorotrianisene	TACE	1.74	?	15.30	?	Estrogen
Triphenylethylene	TPE	0.074	?	?	?	Estrogen
Triphenylbromoethylene	TPBE	2.69	?	?	?	Estrogen
Tamoxifen	ICI-46,474	3 (0.1–47)	3.33 (0.28–6)	3.4–9.69	2.5	SERM
Afimoxifene	4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT	100.1 (1.7–257)	10 (0.98–339)	2.3 (0.1–3.61)	0.04–4.8	SERM
Toremifene	4-Chlorotamoxifen; 4-CT	?	?	7.14–20.3	15.4	SERM
Clomifene	MRL-41	25 (19.2–37.2)	12	0.9	1.2	SERM
Cyclofenil	F-6066; Sexovid	151–152	243	?	?	SERM
Nafoxidine	U-11,000A	30.9–44	16	0.3	0.8	SERM
Raloxifene	–	41.2 (7.8–69)	5.34 (0.54–16)	0.188–0.52	20.2	SERM
Arzoxifene	LY-353,381	?	?	0.179	?	SERM
Lasofoxifene	CP-336,156	10.2–166	19.0	0.229	?	SERM
Ormeloxifene	Centchroman	?	?	0.313	?	SERM
Levormeloxifene	6720-CDRI; NNC-460,020	1.55	1.88	?	?	SERM
Ospemifene	Deaminohydroxytoremifene	0.82–2.63	0.59–1.22	?	?	SERM
Bazedoxifene	–	?	?	0.053	?	SERM
Etacstil	GW-5638	4.30	11.5	?	?	SERM
ICI-164,384	–	63.5 (3.70–97.7)	166	0.2	0.08	Antiestrogen
Fulvestrant	ICI-182,780	43.5 (9.4–325)	21.65 (2.05–40.5)	0.42	1.3	Antiestrogen
Propylpyrazoletriol	PPT	49 (10.0–89.1)	0.12	0.40	92.8	ERα agonist
16α-LE2	16α-Lactone-17β-estradiol	14.6–57	0.089	0.27	131	ERα agonist
16α-Iodo-E2	16α-Iodo-17β-estradiol	30.2	2.30	?	?	ERα agonist
Methylpiperidinopyrazole	MPP	11	0.05	?	?	ERα antagonist
Diarylpropionitrile	DPN	0.12–0.25	6.6–18	32.4	1.7	ERβ agonist
8β-VE2	8β-Vinyl-17β-estradiol	0.35	22.0–83	12.9	0.50	ERβ agonist
Prinaberel	ERB-041; WAY-202,041	0.27	67–72	?	?	ERβ agonist
ERB-196	WAY-202,196	?	180	?	?	ERβ agonist
Erteberel	SERBA-1; LY-500,307	?	?	2.68	0.19	ERβ agonist
SERBA-2	–	?	?	14.5	1.54	ERβ agonist
Coumestrol	–	9.225 (0.0117–94)	64.125 (0.41–185)	0.14–80.0	0.07–27.0	Xenoestrogen
Genistein	–	0.445 (0.0012–16)	33.42 (0.86–87)	2.6–126	0.3–12.8	Xenoestrogen
Equol	–	0.2–0.287	0.85 (0.10–2.85)	?	?	Xenoestrogen
Daidzein	–	0.07 (0.0018–9.3)	0.7865 (0.04–17.1)	2.0	85.3	Xenoestrogen
Biochanin A	–	0.04 (0.022–0.15)	0.6225 (0.010–1.2)	174	8.9	Xenoestrogen
Kaempferol	–	0.07 (0.029–0.10)	2.2 (0.002–3.00)	?	?	Xenoestrogen
Naringenin	–	0.0054 (<0.001–0.01)	0.15 (0.11–0.33)	?	?	Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin	8-PN	4.4	?	?	?	Xenoestrogen
Quercetin	–	<0.001–0.01	0.002–0.040	?	?	Xenoestrogen
Ipriflavone	–	<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Miroestrol	–	0.39	?	?	?	Xenoestrogen
Deoxymiroestrol	–	2.0	?	?	?	Xenoestrogen
β-Sitosterol	–	<0.001–0.0875	<0.001–0.016	?	?	Xenoestrogen
Resveratrol	–	<0.001–0.0032	?	?	?	Xenoestrogen
α-Zearalenol	–	48 (13–52.5)	?	?	?	Xenoestrogen
β-Zearalenol	–	0.6 (0.032–13)	?	?	?	Xenoestrogen
Zeranol	α-Zearalanol	48–111	?	?	?	Xenoestrogen
Taleranol	β-Zearalanol	16 (13–17.8)	14	0.8	0.9	Xenoestrogen
Zearalenone	ZEN	7.68 (2.04–28)	9.45 (2.43–31.5)	?	?	Xenoestrogen
Zearalanone	ZAN	0.51	?	?	?	Xenoestrogen
Bisphenol A	BPA	0.0315 (0.008–1.0)	0.135 (0.002–4.23)	195	35	Xenoestrogen
Endosulfan	EDS	<0.001–<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Kepone	Chlordecone	0.0069–0.2	?	?	?	Xenoestrogen
o,p'-DDT	–	0.0073–0.4	?	?	?	Xenoestrogen
p,p'-DDT	–	0.03	?	?	?	Xenoestrogen
Methoxychlor	p,p'-Dimethoxy-DDT	0.01 (<0.001–0.02)	0.01–0.13	?	?	Xenoestrogen
HPTE	Hydroxychlor; p,p'-OH-DDT	1.2–1.7	?	?	?	Xenoestrogen
Testosterone	T; 4-Androstenolone	<0.0001–<0.01	<0.002–0.040	>5000	>5000	Androgen
Dihydrotestosterone	DHT; 5α-Androstanolone	0.01 (<0.001–0.05)	0.0059–0.17	221–>5000	73–1688	Androgen
Nandrolone	19-Nortestosterone; 19-NT	0.01	0.23	765	53	Androgen
Dehydroepiandrosterone	DHEA; Prasterone	0.038 (<0.001–0.04)	0.019–0.07	245–1053	163–515	Androgen
5-Androstenediol	A5; Androstenediol	6	17	3.6	0.9	Androgen
4-Androstenediol	–	0.5	0.6	23	19	Androgen
4-Androstenedione	A4; Androstenedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
3α-Androstanediol	3α-Adiol	0.07	0.3	260	48	Androgen
3β-Androstanediol	3β-Adiol	3	7	6	2	Androgen
Androstanedione	5α-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Etiocholanedione	5β-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Methyltestosterone	17α-Methyltestosterone	<0.0001	?	?	?	Androgen
Ethinyl-3α-androstanediol	17α-Ethynyl-3α-adiol	4.0	<0.07	?	?	Estrogen
Ethinyl-3β-androstanediol	17α-Ethynyl-3β-adiol	50	5.6	?	?	Estrogen
Progesterone	P4; 4-Pregnenedione	<0.001–0.6	<0.001–0.010	?	?	Progestogen
Norethisterone	NET; 17α-Ethynyl-19-NT	0.085 (0.0015–<0.1)	0.1 (0.01–0.3)	152	1084	Progestogen
Norethynodrel	5(10)-Norethisterone	0.5 (0.3–0.7)	<0.1–0.22	14	53	Progestogen
Tibolone	7α-Methylnorethynodrel	0.5 (0.45–2.0)	0.2–0.076	?	?	Progestogen
Δ⁴-Tibolone	7α-Methylnorethisterone	0.069–<0.1	0.027–<0.1	?	?	Progestogen
3α-Hydroxytibolone	–	2.5 (1.06–5.0)	0.6–0.8	?	?	Progestogen
3β-Hydroxytibolone	–	1.6 (0.75–1.9)	0.070–0.1	?	?	Progestogen
Footnotes: ^a = (1) Binding affinity values are of the format "median (range)" (# (#–#)), "range" (#–#), or "value" (#) depending on the values available. The full sets of values within the ranges can be found in the Wiki code. (2) Binding affinities were determined via displacement studies in a variety of in-vitro systems with labeled estradiol and human ERα and ERβ proteins (except the ERβ values from Kuiper et al. (1997), which are rat ERβ). Sources: See template page.

v
т
и
Относительное сродство эстрогенов к рецепторам стероидных гормонов и белкам крови
Эстроген	Относительная аффинность связывания (%)
Эстроген	ERTooltip Estrogen receptor	ARTooltip Androgen receptor	PRTooltip Progesterone receptor	GRTooltip Glucocorticoid receptor	MRTooltip Mineralocorticoid receptor	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Estradiol	100	7.9	2.6	0.6	0.13	8.7–12	<0.1
Estradiol benzoate	?	?	?	?	?	<0.1–0.16	<0.1
Estradiol valerate	2	?	?	?	?	?	?
Estrone	11–35	<1	<1	<1	<1	2.7	<0.1
Estrone sulfate	2	2	?	?	?	?	?
Estriol	10–15	<1	<1	<1	<1	<0.1	<0.1
Equilin	40	?	?	?	?	?	0
Alfatradiol	15	<1	<1	<1	<1	?	?
Epiestriol	20	<1	<1	<1	<1	?	?
Ethinylestradiol	100–112	1–3	15–25	1–3	<1	0.18	<0.1
Mestranol	1	?	?	?	?	<0.1	<0.1
Methylestradiol	67	1–3	3–25	1–3	<1	?	?
Moxestrol	12	<0.1	0.8	3.2	<0.1	<0.2	<0.1
Diethylstilbestrol	?	?	?	?	?	<0.1	<0.1
Notes: Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Sources: See template.

v
т
и
Отдельные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
Эстроген	Подсказка ER Рецептор эстрогена Подсказка RBA Относительная аффинность связывания (%)	Вес матки (%)	Утеротрофия	Подсказка по ЛГ Уровни лютеинизирующего гормона (%)	SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны RBA Подсказка относительное сродство связывания (%)
Контроль	–	100	–	100	–
Эстрадиол (E2)	100	506 ± 20	+++	12–19	100
Эстрон (E1)	11 ± 8	490 ± 22	+++	?	20
Эстриол (Е3)	10 ± 4	468 ± 30	+++	8–18	3
Эстетрол (Е4)	0.5 ± 0.2	?	Неактивный	?	1
17α-эстрадиол	4.2 ± 0.8	?	?	?	?
2-гидроксиэстрадиол	24 ± 7	285 ± 8	+ ^б	31–61	28
2-метоксиэстрадиол	0.05 ± 0.04	101	Неактивный	?	130
4-гидроксиэстрадиол	45 ± 12	?	?	?	?
4-метоксиэстрадиол	1.3 ± 0.2	260	++	?	9
4-фторэстрадиол ^а	180 ± 43	?	+++	?	?
2-гидроксиэстрон	1.9 ± 0.8	130 ± 9	Неактивный	110–142	8
2-метоксиэстрон	0.01 ± 0.00	103 ± 7	Неактивный	95–100	120
4-гидроксиэстрон	11 ± 4	351	++	21–50	35
4-метоксиэстрон	0.13 ± 0.04	338	++	65–92	12
16α-гидроксиэстрон	2.8 ± 1.0	552 ± 42	+++	7–24	<0,5
2-гидроксистриол	0.9 ± 0.3	302	+ ^б	?	?
2-метоксиэстриол	0.01 ± 0.00	?	Неактивный	?	4
Примечания: Значения являются средними ± SD или диапазоном. ER RBA = Относительное сродство связывания с эстрогеновыми рецепторами крысы матки цитозоля . Масса матки = процентное изменение сырой массы матки у крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг/час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у крыс с удаленными яичниками после 24–72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: ^а = Синтетический (т.е. не эндогенный ). ^б = Атипичный утеротрофический эффект, который достигает плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола продолжается линейно до 72 часов). Источники: см. шаблон.

Воздействие на тело и мозг

В клинических исследованиях 1930-х годов эстрон вводили внутримышечными инъекциями женщинам с удаленными яичниками , чтобы изучить его действие и выяснить биологические свойства эстрогенов у людей. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} В этих исследованиях перед введением эстрона отмечалась аменорея , атрофия молочных желез (а также вялость , маленькие и неэректильные соски ), влагалища и эндометрия , сухость влагалища и субъективные симптомы овариэктомии (например, приливы , ухудшение настроения). изменения) присутствовали у женщин. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} Было обнаружено, что лечение эстроном в зависимости от дозы и времени дает различные эффекты, включая изменения молочной железы, изменения репродуктивного тракта во влагалище, шейке матки и эндометрии / матке , а также облегчение субъективных симптомов овариэктомии, а также повышение либидо. . ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} Изменения груди, в частности, включали увеличение и ощущение полноты , повышенную чувствительность и пигментацию сосков, а также эрекцию сосков , покалывание в железистой ткани молочной железы , а также боль и болезненность в груди. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} Изменения репродуктивного тракта включали усиление роста , толщины и дифференцировки эндометрия, а также обращение атрофии влагалища и шейки матки, что сопровождалось усилением гиперемии шейки матки и слизистых выделений из шейки матки, спазмами матки и игольчатыми болями , переполнением таза, ощущение «надавливания вниз» и повышенное выделение влагалищной смазки , а также маточное кровотечение как во время лечения, так и в дни после прекращения лечения. инъекций. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} Гиперплазия эндометрия также возникала при достаточно высоких дозах эстрона. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}

Клинические исследования подтвердили природу эстрона как неактивного пролекарства эстрадиола. ^{[ 5 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}^{[ 55 ]} При пероральном введении эстрадиола отношение уровней эстрадиола к уровням эстрона в среднем примерно в 5 раз выше, чем при нормальных физиологических обстоятельствах у женщин в пременопаузе и при парентеральном (неоральном) способе введения эстрадиола. ^{[ 5 ]} Пероральное введение заместительных доз эстрадиола в менопаузе приводит к низким уровням эстрадиола в фолликулярной фазе , тогда как уровни эстрона напоминают высокие уровни, наблюдаемые в триместре беременности первом . ^{[ 5 ]}^{[ 57 ]}^{[ 58 ]} Несмотря на заметно повышенные уровни эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при приеме трансдермального эстрадиола, клинические исследования показали, что дозы перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие одинаковых уровней эстрадиола, обладают эквивалентной и незначительно отличающейся эффективностью с точки зрения мер, включая подавление лютеинизирующего гормона. и уровни фолликулостимулирующего гормона , ингибирование резорбции костей и облегчение симптомов менопаузы, таких как приливы . ^{[ 5 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}^{[ 55 ]}^{[ 59 ]} Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, а уровни эстрона — нет. ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]} Эти данные подтверждают, что эстрон обладает очень низкой эстрогенной активностью, а также указывают на то, что эстрон не снижает эстрогенную активность эстрадиола. ^{[ 5 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}^{[ 55 ]} Это противоречит некоторым бесклеточным исследованиям in vitro, предполагающим, что высокие концентрации эстрона могут частично противодействовать действию эстрадиола. ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}

v
т
и
Относительная пероральная эффективность эстрогенов
Эстроген	ВЧ подсказка Приливы жара	VE Tooltip Вагинальный эпителий	UCa Tooltip Кальций в моче	ФСГ Tooltip Фолликулостимулирующий гормон	Подсказка по ЛГ Лютеинизирующий гормон	ЛПВП Подсказка Липопротеины высокой плотности - C Подсказка Холестерин	SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны	CBG Подсказка Кортикостероидсвязывающий глобулин	AGT Подсказка Ангиотензиноген	Печень
Estradiol	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
Estrone	?	?	?	0.3	0.3	?	?	?	?	?
Estriol	0.3	0.3	0.1	0.3	0.3	0.2	?	?	?	0.67
Estrone sulfate	?	0.9	0.9	0.8–0.9	0.9	0.5	0.9	0.5–0.7	1.4–1.5	0.56–1.7
Conjugated estrogens	1.2	1.5	2.0	1.1–1.3	1.0	1.5	3.0–3.2	1.3–1.5	5.0	1.3–4.5
Equilin sulfate	?	?	1.0	?	?	6.0	7.5	6.0	7.5	?
Ethinylestradiol	120	150	400	60–150	100	400	500–600	500–600	350	2.9–5.0
Diethylstilbestrol	?	?	?	2.9–3.4	?	?	26–28	25–37	20	5.7–7.5
Sources and footnotes Notes: Values are ratios, with estradiol as standard (i.e., 1.0). Abbreviations: HF = Clinical relief of hot flashes. VE = Increased proliferation of vaginal epithelium. UCa = Decrease in UCaTooltip urinary calcium. FSH = Suppression of FSHTooltip follicle-stimulating hormone levels. LH = Suppression of LHTooltip luteinizing hormone levels. HDL-C, SHBG, CBG, and AGT = Increase in the serum levels of these liver proteins. Liver = Ratio of liver estrogenic effects to general/systemic estrogenic effects (hot flashes/gonadotropins). Sources: See template.

v
т
и
Эффективность и продолжительность действия натуральных эстрогенов при внутримышечных инъекциях
Эстроген	Форма	Доза (мг)		Продолжительность в зависимости от дозы (мг)
Эстроген	Форма	EPD	CICD	Продолжительность в зависимости от дозы (мг)
Estradiol	Aq. soln.	?	–	<1 d
	Oil soln.	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 d
	Aq. susp.	?	3.5	0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d
	Microsph.	?	–	1 ≈ 30 d
Estradiol benzoate	Oil soln.	25–35	–	1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
	Aq. susp.	20	–	10 ≈ 16–21 d
	Emulsion	?	–	10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionate	Oil soln.	25–30	–	5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerate	Oil soln.	20–30	5	5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrate	Oil soln.	?	10	10 ≈ 21 d
Estradiol cypionate	Oil soln.	20–30	–	5 ≈ 11–14 d
Estradiol cypionate	Aq. susp.	?	5	5 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthate	Oil soln.	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthate	Oil soln.	?	–	7.5 ≈ >40 d
Estradiol undecylate	Oil soln.	?	–	10–20 ≈ 40–60 d; 25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol phosphate	Aq. soln.	40–60	–	40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d; 160 ≈ 120 d
Estrone	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 2–3 d
Estrone	Aq. susp.	?	–	0.1–2 ≈ 2–7 d
Estriol	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol phosphate	Aq. soln.	?	–	50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Notes and sources Notes: All aqueous suspensions are of microcrystalline particle size. Estradiol production during the menstrual cycle is 30–640 µg/d (6.4–8.6 mg total per month or cycle). The vaginal epithelium maturation dosage of estradiol benzoate or estradiol valerate has been reported as 5 to 7 mg/week. An effective ovulation-inhibiting dose of estradiol undecylate is 20–30 mg/month. Sources: See template.

Фармакология эстрона

Среднее влагалища ороговение (степень) при однократной подкожной инъекции эстрона или эстрадиола в водной суспензии примерно у 10 женщин у каждой. Степень ороговения влагалища представляет собой процентное ороговение влагалища эпителиальных клеток и составляет 1 (+) = 10–25%, 2 (++) = 25–50% и 3 (+++) = 50–75%.
Среднее изменение вагинального мазка оценки при применении различных доз пивалата эстрадиола (эстротата) и эстрона (телина в масле) в масляном растворе при внутримышечной инъекции у 10–20 женщин каждая. Оценка вагинального мазка: 1 = атрофические, 2 = промежуточные клетки, 3 = раннее ороговение, 4 = полное ороговение.
Распределение эстрогенов радиоактивности (дмин/мг ткани или дмин/5 мкл крови) в крови и тканях после подкожного введения 0,10 мкг [ ³Н]6,7-эстрадиол или 0,11 мкг[ ³H]6,7-эстрон в водном растворе у крыс. Через 2 часа радиоактивность матки при использовании тритированного эстрона составляла примерно одну десятую от радиоактивности тритированного эстрадиола, и почти вся радиоактивность матки приходилась на эстрадиол.

Фармакокинетика

Поглощение

Как и эстрадиол, эстрон имеет низкую при пероральном приеме биодоступность . ^{[ 11 ]}^{[ 6 ]} Было сказано, что, принимаемая перорально в немикронизированной форме , доза эстрона в 25 мг примерно эквивалентна 2,5 мг конъюгированных эстрогенов , 50 мкг этинилэстрадиола или 1 мг диэтилстильбестрола с точки зрения эстрогенной активности. ^{[ 60 ]} Из-за его слабой пероральной активности эстрон вместо этого использовался парентерально , например, путем внутримышечной инъекции или вагинального введения . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} эстрона . Изучена фармакокинетика вагинального ^{[ 61 ]}

Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции имеет более короткую продолжительность действия, чем эстрон в водной суспензии при внутримышечной инъекции. ^{[ 36 ]} Эстрон в масляном растворе при внутримышечном введении быстро всасывается, тогда как эстрон в водной суспензии имеет длительный период всасывания. ^{[ 62 ]} При внутримышечном введении эстрона в водном растворе вода из препарата абсорбируется и образуется микрокристаллическое депо эстрона, медленно всасывающееся в организме. ^{[ 37 ]} Это ответственно за более продолжительное время существования эстрона в водной суспензии по сравнению с масляным раствором. ^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}

Распределение

В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не накапливается в тканях- мишенях . ^{[ 5 ]}^{[ 63 ]} Что касается связывания с белками плазмы , эстрон примерно на 16% связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и на 80% с альбумином . ^{[ 5 ]} остальная часть (от 2,0 до 4,0%) циркулирует свободно или несвязанно. ^{[ 7 ]} Эстрон имеет около 24% относительного сродства эстрадиола к ГСПГ и, следовательно, относительно плохо связывается с ГСПГ. ^{[ 5 ]}^{[ 11 ]}

Метаболизм

пути эстрадиола Метаболические у человека

Эстрон

неопознанный

неопознанный

Описание: Метаболические пути, в метаболизме эстрадиола участвующие и других природных эстрогенов (например, эстрона , эстриола ) у человека. Помимо метаболических превращений, показанных на схеме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронидация ) происходит в случае эстрадиола и метаболитов эстрадиола, имеющих одну или несколько доступных гидроксильных (–OH) групп . Источники: см. страницу шаблона.

Эстрон конъюгируется в конъюгаты эстрогена , такие как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона с сульфотрансферазами и глюкуронидазами , а также может быть гидроксилирован ферментами цитохрома P450 в катехолэстрогены, такие как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон, или в эстриол . ^{[ 5 ]} Обе эти трансформации происходят преимущественно в печени . ^{[ 5 ]} Эстрон также может обратимо превращаться в эстрадиол с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназ (17β-HSD), и это объясняет большую часть или всю его эстрогенную активность. ^{[ 5 ]}^{[ 12 ]} 17β-HSD Изоформы , которые участвуют в превращении эстрона в эстрадиол, включают 17β-HSD1 , 17β-HSD3 , 17β-HSD4 , 17β-HSD7 , 17β-HSD8 и 17β-HSD12 , хотя относительный вклад различных изоформ неизвестен. . ^{[ 64 ]}^{[ необходимы дополнительные ссылки ]}

Биологический период полураспада эстрона и эстрадиола в кровообращении составляет от 10 до 70 минут, тогда как биологический период полураспада сульфата эстрона в кровообращении составляет от 10 до 12 часов. ^{[ 5 ]}^{[ 65 ]}^{[ 66 ]} Скорость метаболического клиренса эстрона составляет 1050 л/день/м. ² а эстрадиола – 580 л/сут/м. ², а сульфата эстрона — 80 л/день/м2. ². ^{[ 5 ]} Для сравнения, скорость метаболического клиренса эстриола составляет 1110 л/сут/м. ². ^{[ 5 ]} Однократная доза эстрона в масляном растворе от 1 до 2 мг при внутримышечной инъекции длится около 2 или 3 дней. ^{[ 45 ]}^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} В виде водной суспензии для внутримышечных инъекций эстрон применяли в дозе 0,1–0,5 мг 2–3 раза в неделю или в дозе 0,1–2 мг 1 раз в неделю или в несколько приемов. ^{[ 69 ]} В одном исследовании на грызунах экзогенный вводился эстрон, который повышал уровень циркулирующего эстрадиола примерно в 10 раз; Одновременное применение селективного 17β-HSD1 ингибитора снижало уровень эстрадиола примерно на 50%. ^{[ 70 ]}

Соотношение циркулирующего эстрона и циркулирующего эстрадиола одинаково и составляет примерно 5:1 как при пероральном приеме эстрадиола, так и при пероральном приеме сульфата эстрона. ^{[ 5 ]} Было обнаружено, что исследуемое вагинальное кольцо с эстроном изначально приводило к соотношению эстрона к эстрадиолу 4:1 или 5:1, но при непрерывной терапии оно уменьшалось примерно до 1:1. ^{[ 71 ]}

Экскреция

Эстрон выводится с мочой в виде конъюгатов эстрогена, таких как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона . ^{[ 5 ]} После внутривенной инъекции меченого эстрона женщинам почти 90% выводится с мочой и калом в течение 4–5 дней. ^{[ 65 ]} Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрона. ^{[ 65 ]}

Химия

Структуры основных эндогенных эстрогенов

Эстрон (E1)

Эстрадиол (E2)

Эстриол (Е3)

Эстетрол (Е4)

Обратите внимание на гидроксильные (–OH) группы : у эстрона (Е1) одна, у эстрадиола (Е2) — две, у эстриола (Е3) — три, а у эстетрола (Е4) — четыре.

Эстрон, также известный как эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он, представляет собой природный эстрановый стероид с двойными связями в положениях C1, C3 и C5, гидроксильной группой в положении положение С3 и кетоновая группа в положении С17. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Название эстрон произошло от химических терминов эстр в -триен) и кетон (эстра-1,3,5(10 ) . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

описано множество эфиров эстрона Синтезировано и . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} К ним относятся имеющиеся на рынке сложные эфиры ацетата эстрона , сульфата эстрона , тетраацетилглюкозида эстрона и эстропипата (пиперазина сульфата эстрона), а также никогда не продававшиеся сложные эфиры бензоат эстрона , цианат эстрона , глюкуронид эстрона и сульфамат эстрона . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

История

В 1927 году Бернхард Зондек и Сельмар Ашхайм обнаружили, что большое количество эстрогенов выделяется с мочой женщин беременных . ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]} Этот богатый источник эстрогенов позволил разработать мощные эстрогенные препараты для научного и клинического использования. ^{[ 73 ]}^{[ 13 ]} В 1929 году различными исследователями из мочи беременных женщин был выделен чистый кристаллический эстрон. ^{[ 13 ]}^{[ 74 ]} К 1929 году фармацевтические препараты , включая амниотин ( Squibb ), прогинон ( Schering ) и тилин ( Parke-Davis ), очищенные из мочи беременных, плаценты и/или околоплодных вод и содержащие очищенный эстрон или смеси эстрогенов , включающие эстрон, продается на коммерческой основе для применения внутримышечными инъекциями . ^{[ 75 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 76 ]}^{[ 15 ]}^{[ 77 ]} Другие продукты и торговые марки эстрона, продававшиеся в 1930-х годах, включали, эстрон ( Abbott , Lilly ), эстроформ ( британские фармацевтические дома ), фолликулин ( органон ), менформон ( органон ) и кетодестрин (Paines & Byrne). среди прочего, ^{[ 14 ]}^{[ 76 ]}^{[ 77 ]}^{[ 78 ]} Эти препараты включали ампулы с маслом или водным раствором для внутримышечных инъекций , для перорального применения таблетки и вагинальные суппозитории . ^{[ 77 ]}^{[ 14 ]}^{[ 23 ]}^{[ 79 ]} Эстрон в водной суспензии для внутримышечных инъекций был впервые описан в 1941 году, а в 1944 году он был представлен для медицинского применения под торговой маркой Theelin Aqueous Suspension . ^{[ 36 ]}^{[ 23 ]}^{[ 80 ]}

Общество и культура

Общие имена

Эстрон - это родовое название эстрона в американском английском и его МНН международное непатентованное название в подсказке , по в подсказке в Фармакопее США, в подсказке , к BAN утвержденной в Великобритании, в подсказке , в подсказке для DCF Dénomination Commune Française , в подсказке в подсказке DCIT Denominazione Comune Italiana и в подсказке JAN , принятой на японском языке . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 16 ]} Oestrone , в котором буква «O» не указана, было бывшим BAN британским одобренным названием эстрона в подсказке Tooltip и его названием на британском английском языке . ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^{[ 9 ]} но в конечном итоге написание было изменено на эстрон . ^{[ 16 ]}

Названия брендов

Эстрон продается под различными торговыми марками, включая Andrestraq, Aquacrine, ATV, Bestrone, Centrogen, Cicatral, Cormone, Crinovaryl, Cristallovar, Crystogen, Destrone, Disynformon, Endofolliculina, Estragyn, Estroject, Estrol, Estrone, водная суспензия эстрона. Эстрон-А, Эстругенон, Эструсол, Феместрон, Фемидин, Фоликрин, Фолипекс, Фолисан, Фолликулин, Фолликунодис, Фоллидрин, Гинебурно, Гландуболин, Гриталген, Гритальген Гидрокорт, Гиноген, Гиестрон, Гормофоллин, Гормонин, Гормоварин, Кестрин, Кестрон, Кетодестрин, Колпон , Дамс Перл, Ливифолин, Менаген, Метармон-Ф, Нео-Эстрон, Оэстрилин, Эстрин, Эстроформ, Эстроперос, Овекс, Овифоллин, Перлатан, Прогинон, Сениколп, Солликулин, Солютио Фолликулинум, Синергон (в сочетании с прогестероном ), Тилин, Тинестрон , Тококин, Унден, Юниген, Веген и Винестрон. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^{[ 9 ]}^{[ 1 ]}^{[ 16 ]}^{[ 81 ]}^{[ 82 ]}

Торговые названия эстрона в водной суспензии, в частности, включают Bestrone, Estaqua, Estrofol, Estroject, Estrone-A, Estronol, Femogen, Foygen Aqueous, Gravigen Aqueous, Gynogen, Hormogen-A, Kestrin Aqueous, Kestrone, Theelin Aqueous, Theogen, Unigen и Веген. ^{[ 83 ]}

Доступность

Хотя в прошлом эстрон широко продавался, в основном он снят с производства и остается доступным лишь в нескольких странах. ^{[ 9 ]}^{[ 16 ]} Сообщается, что в число этих стран входят Канада , Грузия , Монако и Тайвань . ^{[ 16 ]} Однако эстрон по-прежнему широко доступен во всем мире в форме сульфата эстрона , который можно найти в эстропипате (пиперазина сульфат эстрона), конъюгированных эстрогенах (Премарин) и эстерифицированных эстрогенах (Эстратаб, Менест). ^{[ 9 ]}^{[ 84 ]}

Исследовать

Эстроновое вагинальное кольцо было разработано и изучено для использования в менопаузальной гормональной терапии. ^{[ 71 ]} Он повышал уровень эстрогена, подавлял уровень гонадотропина и облегчал симптомы менопаузы. ^{[ 71 ]} подкожная имплантация гранул эстрона. Также изучалась ^{[ 85 ]}^{[ 86 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2101. ИСБН 978-0-85369-840-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Го Дж.З., Хан Д.В., член парламента Вахтер (2000). «Гормоны, эстрогены и антиэстрогены». Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера . Уайли. дои : 10.1002/0471238961.05192018072115.a01 . ISBN 0471238961 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сперофф Л (2015). «Проблемы женского гормонального здоровья». В Спероффе Л. (ред.). Справочник по трансплантации крови и костного мозга: Комплексное руководство по уходу за пациентами . стр. 341–354. дои : 10.1007/978-3-319-13832-9_28 . ISBN 978-3-319-13831-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Выонг Л.К. (2006). «Гинекологические заболевания» . В Хелмс РА, Куан DJ (ред.). Учебник по терапии: Управление лекарствами и заболеваниями . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 397–. ISBN 978-0-7817-5734-8 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Jump up to: ^а ^б Мелмон К.Л., Каррутерс С.Г., Моррелли Х.Ф., Хоффман Б.Б., Ниренберг Д.В. (2000). Клиническая фармакология Мелмона и Моррелли: основные принципы терапии . МакГроу Хилл Профессионал. стр. 614–615. ISBN 978-0-07-105406-5 .
^ Jump up to: ^а ^б Накамото Дж., Саламе В.А., Карлтон Э. (18 мая 2010 г.). «Эндокринное обследование» . В Jameson JL, De Groot LJ (ред.). Эндокринология – Электронная книга: Взрослая и детская . Elsevier Науки о здоровье. стр. 100-1 2813–. ISBN 978-1-4557-1126-0 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 207–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Квирк-младший, Дж.Г., Вендел-младший, Г.Д. (6 декабря 2012 г.). «Биологические эффекты природных и синтетических эстрогенов» . В Buchsbaum HJ (ред.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 60, 62, 64. ISBN. 978-1-4612-5525-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Фишман Дж., Мартуччи С.П. (1980). «Новые концепции эстрогенной активности: роль метаболитов в выражении гормонального действия». В Пасетто Н., Паолетти Р., Амбрус Дж.Л. (ред.). Менопауза и Постменопауза . Спрингер. стр. 43–52. дои : 10.1007/978-94-011-7230-1_5 . ISBN 978-94-011-7232-5 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Буллоу В.Л. (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история исследований секса . Основные книги. стр. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0 . Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашайма-Цондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче существует богатый и легко обрабатываемый источник гормонов, из которого можно получить мощный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, а исследование их главного конкурента, Адольта Бутенанда (р. 1903) из Геттингенского университета, спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше, чем Бутенандт.27 К 1931 году эстрон уже коммерчески производился в этой стране компанией Parke Davis, и Шеринг-Кальбаум в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (лауреат Нобелевской премии по химии в 1939 году) выделил эстрон и проанализировал его структуру, он обнаружил, что это стероид, первый гормон, отнесенный к этому молекулярному семейству. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Флюманн CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование» . Калифорния и западная медицина . 49 (5): 362–366. ПМЦ 1659459 . ПМИД 18744783 .
^ Jump up to: ^а ^б Уоткинс Э.С. (6 марта 2007 г.). Эстрогеновый эликсир: история заместительной гормональной терапии в Америке . Джу Пресс. стр. 21–. ISBN 978-0-8018-8602-7 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Эстрон — Drugs.com» . Архивировано из оригинала 21 июня 2018 года . Проверено 21 июня 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Томас Дж. А., Кинан Э. Дж. (6 декабря 1986 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты» . Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 135–165. дои : 10.1007/978-1-4684-5036-1_7 . ISBN 978-1-4684-5036-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Отчеты о правоприменении» (PDF) .
^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» .
^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по наркотикам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные средства». Оценка лекарств АМА . Группа издательских наук. стр. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2 .
^ Томас Дж.А., Кинан Э.Дж. (6 декабря 2012 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты» . Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1 .
^ Ривлин М.Е. (1990). Справочник по лекарственной терапии в репродуктивной эндокринологии и бесплодии . Маленький, Браун. п. 23. ISBN 978-0-316-74772-1 . Ниже приведены дозировки парентеральных [эстрогенов]: [...] Эстрон. При вазомоторных симптомах или атрофическом вагините назначают по 0,1–0,5 мг 2–3 раза в неделю. При женском гипогонадизме, кастрации или первичной недостаточности яичников назначают от 0,1 до 1,0 мг еженедельно однократно или в несколько приемов. Дальнейшая дозировка корректируется в зависимости от реакции.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Флюманн CF (1944). «Клиническое применение экстрактов яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. дои : 10.1001/jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 .
^ Мисра Д., Маги М.Ф., Найлен Э.С. (2001). «Сборник эндокринных препаратов» . В Беккер К.Л. (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/ ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^б Модель W (21 ноября 2013 г.). «Эстрон» . Наркотики, используемые в настоящее время, 1958 год . Спрингер. стр. 52–. ISBN 978-3-662-40303-7 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дегенги Р. (6 декабря 2012 г.). «Химия и биохимия природных эстрогенов» . В Паолетти Р., Пасетто Н., Амбрус Дж.Л. (ред.). Менопауза и постменопауза: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Риме в июне 1979 г. Springer Science & Business Media. стр. 3–. ISBN 978-94-011-7230-1 .
^ Калифорнийский университет (1868–1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации . Издательство Калифорнийского университета. стр. 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0. {{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Кришна УР, Шериар Н.К., Мандлекар А. (1996). «Заместительная гормональная терапия» . В Кришна УР, Шериар Н.К. (ред.). Менопауза . Ориент Блэксван. стр. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8 .
^ Кэмпбелл Дж., Компстон Дж., Крисп А. (25 ноября 1993 г.). «Остеопороз» . Лечение распространенных метаболических заболеваний костей . Издательство Кембриджского университета. стр. 48–. ISBN 978-0-521-43623-6 .
^ Эрккола Р. (1 января 2006 г.). Менопауза . Эльзевир. стр. 264–. ISBN 978-0-444-51830-9 .
^ Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 2101, 2127. ISBN. 978-0-85369-840-1 . Эстрон [...] Прогестерон [...] Многокомпонентный: [...] Фр.: Синергон [...] Тюрк.: Синергон
^ Аддо В.Н., Таго-Дарко Э.Д. (июнь 2009 г.). «Знания, практика и отношение к экстренной контрацепции среди студентов университета в Гане». Int J Gynaecol Obstet . 105 (3): 206–9. дои : 10.1016/j.ijgo.2009.01.008 . ПМИД 19232600 . S2CID 22216977 . Синергон, комбинация прогестерона и эстрона в инъекционной форме, продается для индукции кровотечения отмены у женщин с небеременной аменореей; однако его можно использовать в качестве арбортивного средства [11].
^ Конгнюй Э.Дж., Нгасса П., Фомулу Н., Вийсонге К.С., Куам Л., Дох А.С. (июль 2007 г.). «Обзор знаний, отношения и практики экстренной контрацепции среди студентов университетов Камеруна» . БМК Эмерг Мед . 7 :7. дои : 10.1186/1471-227X-7-7 . ЧВК 1933435 . ПМИД 17634106 .
^ Макдоннелл К. (1986). Побочные эффекты: женщины и фармацевтическая промышленность . Международная организация союзов потребителей, региональное отделение для Азии и Тихого океана. п. 15. ISBN 978-967-9973-17-4 . Синергон. 10 мг прогестерона. 1 мг фолликулина [эстрона].
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Фрид С.К., Гринхилл Дж.П. (1941). «Терапевтическое использование суспензий эстрона1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 1 (12): 983–985. doi : 10.1210/jcem-1-12-983 . ISSN 0021-972X .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Фрид СК (декабрь 1946 г.). «Некоторые основы эстрогеновой терапии» . Калифорнийская медицина . 65 (6): 277–278. ПМК 1642736 . ПМИД 18731134 .
^ Ферин Дж. (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi : 10.1210/jcem-12-1-28 . ПМИД 14907837 .
^ Фрид СК (1941). «Современное состояние коммерческих эндокринных препаратов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 117 (14): 1175. дои : 10.1001/jama.1941.72820400003010 . ISSN 0098-7484 .
^ Стемпель Э (1959). «Пролонгированное действие препарата». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическая аптека. Ред.) . 20 (6): 334–336. дои : 10.1016/S0095-9561(16)35628-6 . ISSN 0095-9561 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Вернер А.А. (1932). «Влияние инъекций телина на кастрированную женщину». Экспериментальная биология и медицина . 29 (9): 1142–1143. дои : 10.3181/00379727-29-6259 . ISSN 1535-3702 . S2CID 75441739 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Вернер А.А., Коллиер В.Д. (1933). «Продуцирование роста эндометрия у кастрированных женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации . 101 (19): 1466. doi : 10.1001/jama.1933.02740440026008 . ISSN 0002-9955 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Вернер А.А. (1937). «Эффективные клинические дозы телина в масле». Журнал Американской медицинской ассоциации . 109 (13): 1027. doi : 10.1001/jama.1937.02780390029011 . ISSN 0002-9955 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж.П., Ларреа Ф., Мун П., Николас Х.К., Кавайлес В., Балагер П. (2006). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохим. Фармакол . 71 (10): 1459–69. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . ПМИД 16554039 .
^ Jump up to: ^а ^б Шринер В.Е. (6 декабря 2012 г.). «Яичник» . В Лабхарте А. (ред.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
^ Колдхэм Н.Г., Дэйв М., Шивапатасундарам С., Макдоннелл Д.П., Коннор С., Зауэр М.Дж. (июль 1997 г.). «Оценка скринингового анализа эстрогена рекомбинантных дрожжевых клеток» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 105 (7): 734–42. дои : 10.1289/ehp.97105734 . ПМК 1470103 . ПМИД 9294720 .
^ Леглер Дж., Зейнстра Л.М., Шуйтемейкер Ф., Лансер П.Х., Богерд Дж., Брауэр А., Ветаак А.Д., Де Фогт П., Мурк А.Дж., Ван дер Бург Б. (октябрь 2002 г.). «Сравнение анализов репортерных генов in vivo и in vitro для краткосрочного скрининга эстрогенной активности» . Прибл. наук. Технол . 36 (20): 4410–5. Бибкод : 2002EnST...36.4410L . дои : 10.1021/es010323a . ПМИД 12387416 .
^ Данг З, Ру С, Ван В, Рорие Э, Хаккерт Б, Вермейр Т (март 2011 г.). «Сравнение химически индуцированной транскрипционной активации рецепторов эстрогена рыбы и человека: регуляторные последствия». Токсикол. Летт . 201 (2): 152–75. дои : 10.1016/j.toxlet.2010.12.020 . ПМИД 21195753 .
^ Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–97. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-О . ПМИД 2170822 .
^ Jump up to: ^а ^б Клоостербур Х.Дж., Шонен В.Г., Верхёль Х.А. (11 апреля 2008 г.). «Пролиферация клеток молочной железы стероидными гормонами и их метаболитами». В Паскуалини-младшем (ред.). Рак молочной железы: прогноз, лечение и профилактика . ЦРК Пресс. стр. 343–366. ISBN 978-1-4200-5873-4 .
^ Jump up to: ^а ^б Сассон С., Notides AC (июль 1983 г.). «Взаимодействие эстриола и эстрона с рецептором эстрогена. II. Ингибирование эстриолом и эстроном кооперативного связывания [3H] эстрадиола с рецептором эстрогена» . Ж. Биол. Хим . 258 (13): 8118–22. дои : 10.1016/S0021-9258(20)82036-5 . ПМИД 6863280 .
^ Jump up to: ^а ^б Лундстрем Э., Коннер П., Нэссен С., Лёфгрен Л., Карлстрем К., Седерквист Г. (2015). «Эстрон - частичный антагонист эстрадиола в нормальной молочной железе». Гинекол. Эндокринол . 31 (9): 747–9. дои : 10.3109/09513590.2015.1062866 . ПМИД 26190536 . S2CID 13617050 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Селби П., МакГарригл Х.Х., Пикок М. (март 1989 г.). «Сравнение влияния перорального и трансдермального введения эстрадиола на метаболизм эстрогенов, синтез белка, высвобождение гонадотропинов, обмен костной ткани и климактерические симптомы у женщин в постменопаузе». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 30 (3): 241–9. дои : 10.1111/j.1365-2265.1989.tb02232.x . ПМИД 2512035 . S2CID 26077537 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Пауэрс М.С., Шенкель Л., Дарли П.Е., Гуд В.Р., Балестра Дж.К., Плейс, Вирджиния (август 1985 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика трансдермальных лекарственных форм 17 бета-эстрадиола: сравнение с обычными пероральными эстрогенами, используемыми для заместительной гормональной терапии». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 152 (8): 1099–106. дои : 10.1016/0002-9378(85)90569-1 . ПМИД 2992279 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Фореус Л., Ларссон-Кон У (декабрь 1982 г.). «Эстрогены, гонадотропины и ГСПГ при пероральном и накожном введении бета-эстрадиола-17 женщинам в период менопаузы». Акта Эндокринол . 101 (4): 592–6. дои : 10.1530/acta.0.1010592 . ПМИД 6818806 .
^ Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Фармакол. Преподобный . 67 (3): 505–40. дои : 10.1124/пр.114.009712 . ПМК 4485017 . ПМИД 26023144 .
^ СП Райт (декабрь 2005 г.). «Биоидентичная замена стероидных гормонов: избранные наблюдения за 23 года клинической и лабораторной практики». Энн. Н-Й акад. Наука . 1057 (1): 506–24. Бибкод : 2005NYASA1057..506W . дои : 10.1196/анналы.1356.039 . ПМИД 16399916 . S2CID 38877163 .
^ Фрил П.Н., Хинчклифф С., Райт СП (март 2005 г.). «Замена гормона эстрадиолом: обычные пероральные дозы приводят к чрезмерному воздействию эстрона». Альтернативный Мед Преп . 10 (1): 36–41. ПМИД 15771561 .
^ Де Линьер Б., Басдеван А., Томас Г., Талабар Х.К., Мерсье-Бодар С., Конар Дж., Гиен Т.Т., Майрон Н., Корвол П., Ги-Гранд Б. (март 1986 г.). «Биологические эффекты бета-эстрадиола-17 у женщин в постменопаузе: пероральное и чрескожное введение». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 62 (3): 536–41. doi : 10.1210/jcem-62-3-536 . ПМИД 3080464 .
^ Свайер Дж.И. (апрель 1959 г.). «Эстрогены» . Бр Мед Дж . 1 (5128): 1029–31. дои : 10.1136/bmj.1.5128.1029 . ЧВК 1993181 . ПМИД 13638626 . Эстрон слабо активен при пероральном приеме, его эффективность (см. Таблицу) составляет примерно 1/25 мощности стильбоэстрола (25 мг E1 = 1 мг DES = 2,5 мг CEE = 0,05 мг EE).
^ Шифф И., Тульчинский Д., Райан К.Дж. (октябрь 1977 г.). «Вагинальная абсорбция эстрона и 17-бета-эстрадиола» . Плодородный. Стерильный . 28 (10): 1063–6. дои : 10.1016/S0015-0282(16)42855-4 . ПМИД 908445 .
^ Джеймс Д.У. (лето 1998 г.). «Управление менопаузой» (PDF) . Журнал «Перманенте» . 2 (3): 25–29. дои : 10.7812/TPP/98.930 . S2CID 248135901 . Однако, используя тот же принцип отсроченного всасывания, мы смогли повысить эффективность эстрона, суспендировав это жирорастворимое вещество в водной среде, обратив процедуру суспендирования водорастворимых веществ, таких как пенициллин. в масле.3 Действие эстрона в суспензии пролонгировано, поскольку водный носитель быстро всасывается, оставляя отложения кристаллов в тканях, ведя себя, таким образом, как маленькие имплантаты кристаллов, которые, как мы знаем, действуют относительно долго.
^ Вигеринк М.А., Портман Дж., Донкер Т.Х., Тийссен Дж.Х. (январь 1983 г.). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение меченных тритием эстрогенов в эндометрии, миометрии и влагалище человека» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 56 (1): 76–86. doi : 10.1210/jcem-56-1-76 . ПМИД 6847874 .
^ Пуарье Д. (сентябрь 2010 г.). «Ингибиторы 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы: обзор патентов». Экспертное мнение Ther Pat . 20 (9): 1123–45. дои : 10.1517/13543776.2010.505604 . ПМИД 20645882 . S2CID 35732314 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дорфман Р.И. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Искусственные радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии . Спрингер. стр. 1223–1241. дои : 10.1007/978-3-642-49761-2_39 . ISBN 978-3-642-49477-2 .
^ Сандберг А.А., Слонуайт В.Р. (август 1957 г.). «Исследования фенольных стероидов на людях. II. Метаболическая судьба и гепато-билиарно-энтеральная циркуляция С14-эстрона и С14-эстрадиола у женщин» . Журнал клинических исследований . 36 (8): 1266–1278. дои : 10.1172/JCI103524 . ПМЦ 1072719 . ПМИД 13463090 .
^ Браун Дж. Б. (декабрь 1957 г.). «Взаимосвязь между эстрогенами в моче и эстрогенами, вырабатываемыми в организме». Журнал эндокринологии . 16 (2): 202–212. дои : 10.1677/joe.0.0160202 . ПМИД 13491750 .
^ Пиво CT, Галлахер TF (май 1955 г.). «Выделение метаболитов эстрогена человеком. I. Судьба малых доз эстрона и эстрадиола-17бета» . Журнал биологической химии . 214 (1): 335–349. дои : 10.1016/S0021-9258(18)70972-1 . ПМИД 14367392 .
^ Микромедэкс (1 января 2003 г.). USP DI 2003: Информация о лекарствах для медицинских работников . Томсон Микромедекс. п. 1246. ИСБН 978-1-56363-429-1 . ЭСТРОН Парентеральные дозированные формы ЭСТРОН ИНЪЕКЦИОННАЯ СУСПЕНЗИЯ USP Обычная доза для взрослых Атрофический вагинит или симптомы менопаузы (вазомоторные) или атрофия вульвы — внутримышечно, от 100 до 500 мкг (0,1–0,5 мг) два или три раза в неделю, циклически или непрерывно, в зависимости от обстоятельств. Дефицит эстрогена вследствие овариэктомии, женского гипогонадизма или первичной недостаточности яичников — внутримышечно, от 100 мкг (0,1 мг) до 1 мг в неделю, в виде однократной дозы или в несколько приемов, циклически или непрерывно. Некоторым пациентам могут потребоваться дозы до 2 мг в неделю.
^ Дэй Дж.М., Фостер П.А., Тутилл Х.Дж., Парсонс М.Ф., Ньюман С.П., Чандер С.К. и др. (май 2008 г.). «17бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1, а не типа 12, является мишенью для эндокринной терапии гормонозависимого рака молочной железы» . Международный журнал рака . 122 (9): 1931–1940. дои : 10.1002/ijc.23350 . ПМИД 18183589 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сипинен С., Ляхтеенмяки П., Лууккайнен Т. (декабрь 1980 г.). «Вагинальное кольцо, высвобождающее эстрон, в лечении женщин в климактерическом периоде». Матуритас . 2 (4): 291–9. дои : 10.1016/0378-5122(80)90031-6 . ПМИД 7231201 .
^ Грюн Дж.Г. (11 ноября 2013 г.). «Историческое введение в регуляцию половых желез матки и менструации». . В Йосимовиче Дж.Б. (ред.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6 .
^ Jump up to: ^а ^б Равина Э (18 апреля 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 175–. ISBN 978-3-527-32669-3 .
^ Нильш Ю, Фурманн Ю, Ярох С (30 марта 2016 г.). Новые подходы к открытию лекарств . Спрингер. стр. 7-. ISBN 978-3-319-28914-4 . Первый стероидный гормон был выделен из мочи беременных Адольфом Бутенандтом в 1929 г. (эстрон; см. рис. 1) (Бутенандт, 1931).
^ Хаммонд CB, Мэксон WS (январь 1982 г.). «Текущий статус эстрогеновой терапии при менопаузе». Фертильность и бесплодие . 37 (1): 5–25. дои : 10.1016/S0015-0282(16)45970-4 . ПМИД 6277697 .
^ Jump up to: ^а ^б Бискинд М.С. (1935). «Товарная железистая продукция». Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. doi : 10.1001/jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джонстон Р.В. (ноябрь 1936 г.). «Гормональная терапия в гинекологии» . Эдинбургский медицинский журнал . 43 (11): 680–695. ПМК 5303355 . ПМИД 29648134 .
^ Берроуз Х. (март 2003 г.). Биологическое действие половых гормонов . Архив Кубка. стр. 558–. ISBN 978-0-521-04394-6 .
^ Новак Э (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. doi : 10.1001/jama.1935.92760200002012 . ISSN 0098-7484 .
^ Фрид СК (июнь 1946 г.). «Диэтилстильбэстрол в водной суспензии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 6 (6): 420–422. doi : 10.1210/jcem-6-6-420 . ПМИД 20988414 . Мы уже сообщали о том, что используем инъекции кристаллов эстрона, суспендированных в водной среде, чтобы избежать аллергических реакций (1). Этот препарат, теперь доступный коммерчески, оказался удовлетворительным не только с этой точки зрения, но и из-за его повышенной эффективности по сравнению с эстроном, растворенным в масле.
^ Международное агентство по исследованию рака (1979). Половые гормоны (II) . Международное агентство по исследованию рака. ISBN 978-92-832-1221-8 .
^ Милн Г.В. (1 ноября 2017 г.). Справочник Эшгейта по эндокринным препаратам и стероидам . Тейлор и Фрэнсис. стр. 138–. ISBN 978-1-351-74347-1 .
^ Inc. Фармакопейная конвенция США (февраль 1987 г.). Информация о лекарствах для поставщика медицинских услуг . Фармакопея США. стр. 765, 770. ISBN. 978-0-913595-15-2 .
^ «Эстропипат» . Drugs.com
^ Епископ П.М. (апрель 1938 г.). «Клинический эксперимент по терапии эстрином» . Бр Мед Дж . 1 (4034): 939–41. дои : 10.1136/bmj.1.4034.939 . ПМК 2086334 . ПМИД 20781420 .
^ Епископ П.М., Фолли С.Дж. (август 1951 г.). «Абсорбция гормональных имплантатов у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–32. дои : 10.1016/S0140-6736(51)93237-0 . ПМИД 14862159 .

Дальнейшее чтение

Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1 .
Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[Martindale-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2101. ИСБН 978-0-85369-840-1 .

[GuoHahn2000-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Го Дж.З., Хан Д.В., член парламента Вахтер (2000). «Гормоны, эстрогены и антиэстрогены». Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера . Уайли. дои : 10.1002/0471238961.05192018072115.a01 . ISBN 0471238961 .

[Speroff2015-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сперофф Л (2015). «Проблемы женского гормонального здоровья». В Спероффе Л. (ред.). Справочник по трансплантации крови и костного мозга: Комплексное руководство по уходу за пациентами . стр. 341–354. дои : 10.1007/978-3-319-13832-9_28 . ISBN 978-3-319-13831-2 .

[HelmsQuan2006-4] Jump up to: ^а ^б ^с Выонг Л.К. (2006). «Гинекологические заболевания» . В Хелмс РА, Куан DJ (ред.). Учебник по терапии: Управление лекарствами и заболеваниями . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 397–. ISBN 978-0-7817-5734-8 .

[pmid16112947-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[MelmonCarruthers2000-6] Jump up to: ^а ^б Мелмон К.Л., Каррутерс С.Г., Моррелли Х.Ф., Хоффман Б.Б., Ниренберг Д.В. (2000). Клиническая фармакология Мелмона и Моррелли: основные принципы терапии . МакГроу Хилл Профессионал. стр. 614–615. ISBN 978-0-07-105406-5 .

[JamesonGroot2010-7] Jump up to: ^а ^б Накамото Дж., Саламе В.А., Карлтон Э. (18 мая 2010 г.). «Эндокринное обследование» . В Jameson JL, De Groot LJ (ред.). Эндокринология – Электронная книга: Взрослая и детская . Elsevier Науки о здоровье. стр. 100-1 2813–. ISBN 978-1-4557-1126-0 .

[Elks2014-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[IndexNominum2000-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[MortonHall2012-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 207–. ISBN 978-94-011-4439-1 .

[Buchsbaum2012-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Квирк-младший, Дж.Г., Вендел-младший, Г.Д. (6 декабря 2012 г.). «Биологические эффекты природных и синтетических эстрогенов» . В Buchsbaum HJ (ред.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 60, 62, 64. ISBN. 978-1-4612-5525-3 .

[FishmanMartucci1980-12] Jump up to: ^а ^б ^с Фишман Дж., Мартуччи С.П. (1980). «Новые концепции эстрогенной активности: роль метаболитов в выражении гормонального действия». В Пасетто Н., Паолетти Р., Амбрус Дж.Л. (ред.). Менопауза и Постменопауза . Спрингер. стр. 43–52. дои : 10.1007/978-94-011-7230-1_5 . ISBN 978-94-011-7232-5 .

[Bullough1995-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Буллоу В.Л. (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история исследований секса . Основные книги. стр. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0 . Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашайма-Цондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче существует богатый и легко обрабатываемый источник гормонов, из которого можно получить мощный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, а исследование их главного конкурента, Адольта Бутенанда (р. 1903) из Геттингенского университета, спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше, чем Бутенандт.27 К 1931 году эстрон уже коммерчески производился в этой стране компанией Parke Davis, и Шеринг-Кальбаум в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (лауреат Нобелевской премии по химии в 1939 году) выделил эстрон и проанализировал его структуру, он обнаружил, что это стероид, первый гормон, отнесенный к этому молекулярному семейству. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid18744783-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Флюманн CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование» . Калифорния и западная медицина . 49 (5): 362–366. ПМЦ 1659459 . ПМИД 18744783 .

[Watkins2007-15] Jump up to: ^а ^б Уоткинс Э.С. (6 марта 2007 г.). Эстрогеновый эликсир: история заместительной гормональной терапии в Америке . Джу Пресс. стр. 21–. ISBN 978-0-8018-8602-7 .

[Drugs.com-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Эстрон — Drugs.com» . Архивировано из оригинала 21 июня 2018 года . Проверено 21 июня 2018 г.

[ThomasKeenan1986a-17] Jump up to: ^а ^б ^с Томас Дж. А., Кинан Э. Дж. (6 декабря 1986 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты» . Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 135–165. дои : 10.1007/978-1-4684-5036-1_7 . ISBN 978-1-4684-5036-1 .

[Estrone-FDA-Review-1979a-18] Jump up to: ^а ^б ^с «Отчеты о правоприменении» (PDF) .

[FDA-19] «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» .

[AMA1977-20] Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по наркотикам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные средства». Оценка лекарств АМА . Группа издательских наук. стр. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2 .

[ThomasKeenan2012-21] Томас Дж.А., Кинан Э.Дж. (6 декабря 2012 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты» . Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1 .

[Rivlin1990-22] Ривлин М.Е. (1990). Справочник по лекарственной терапии в репродуктивной эндокринологии и бесплодии . Маленький, Браун. п. 23. ISBN 978-0-316-74772-1 . Ниже приведены дозировки парентеральных [эстрогенов]: [...] Эстрон. При вазомоторных симптомах или атрофическом вагините назначают по 0,1–0,5 мг 2–3 раза в неделю. При женском гипогонадизме, кастрации или первичной недостаточности яичников назначают от 0,1 до 1,0 мг еженедельно однократно или в несколько приемов. Дальнейшая дозировка корректируется в зависимости от реакции.

[Fluhmann1944-23] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Флюманн CF (1944). «Клиническое применение экстрактов яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. дои : 10.1001/jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 .

[Becker2001-24] Мисра Д., Маги М.Ф., Найлен Э.С. (2001). «Сборник эндокринных препаратов» . В Беккер К.Л. (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .

[Micromedex-25] Jump up to: ^а ^б ^с https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/ ^{[ мертвая ссылка ]}

[Modell2013-26] Jump up to: ^а ^б Модель W (21 ноября 2013 г.). «Эстрон» . Наркотики, используемые в настоящее время, 1958 год . Спрингер. стр. 52–. ISBN 978-3-662-40303-7 .

[PaolettiPasetto2012-27] Jump up to: ^а ^б ^с Дегенги Р. (6 декабря 2012 г.). «Химия и биохимия природных эстрогенов» . В Паолетти Р., Пасетто Н., Амбрус Дж.Л. (ред.). Менопауза и постменопауза: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Риме в июне 1979 г. Springer Science & Business Media. стр. 3–. ISBN 978-94-011-7230-1 .

[UC1952-28] Калифорнийский университет (1868–1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации . Издательство Калифорнийского университета. стр. 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0. {{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[KrishnaShah1996-29] Кришна УР, Шериар Н.К., Мандлекар А. (1996). «Заместительная гормональная терапия» . В Кришна УР, Шериар Н.К. (ред.). Менопауза . Ориент Блэксван. стр. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8 .

[CampbellCompston1993-30] Кэмпбелл Дж., Компстон Дж., Крисп А. (25 ноября 1993 г.). «Остеопороз» . Лечение распространенных метаболических заболеваний костей . Издательство Кембриджского университета. стр. 48–. ISBN 978-0-521-43623-6 .

[Erkkola2006-31] Эрккола Р. (1 января 2006 г.). Менопауза . Эльзевир. стр. 264–. ISBN 978-0-444-51830-9 .

[Martindale2009-32] Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 2101, 2127. ISBN. 978-0-85369-840-1 . Эстрон [...] Прогестерон [...] Многокомпонентный: [...] Фр.: Синергон [...] Тюрк.: Синергон

[pmid19232600-33] Аддо В.Н., Таго-Дарко Э.Д. (июнь 2009 г.). «Знания, практика и отношение к экстренной контрацепции среди студентов университета в Гане». Int J Gynaecol Obstet . 105 (3): 206–9. дои : 10.1016/j.ijgo.2009.01.008 . ПМИД 19232600 . S2CID 22216977 . Синергон, комбинация прогестерона и эстрона в инъекционной форме, продается для индукции кровотечения отмены у женщин с небеременной аменореей; однако его можно использовать в качестве арбортивного средства [11].

[pmid17634106-34] Конгнюй Э.Дж., Нгасса П., Фомулу Н., Вийсонге К.С., Куам Л., Дох А.С. (июль 2007 г.). «Обзор знаний, отношения и практики экстренной контрацепции среди студентов университетов Камеруна» . БМК Эмерг Мед . 7 :7. дои : 10.1186/1471-227X-7-7 . ЧВК 1933435 . ПМИД 17634106 .

[McDonnell1986-35] Макдоннелл К. (1986). Побочные эффекты: женщины и фармацевтическая промышленность . Международная организация союзов потребителей, региональное отделение для Азии и Тихого океана. п. 15. ISBN 978-967-9973-17-4 . Синергон. 10 мг прогестерона. 1 мг фолликулина [эстрона].

[FreedGreenhill1941-36] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Фрид С.К., Гринхилл Дж.П. (1941). «Терапевтическое использование суспензий эстрона1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 1 (12): 983–985. doi : 10.1210/jcem-1-12-983 . ISSN 0021-972X .

[Freed1946-37] Jump up to: ^а ^б ^с Фрид СК (декабрь 1946 г.). «Некоторые основы эстрогеновой терапии» . Калифорнийская медицина . 65 (6): 277–278. ПМК 1642736 . ПМИД 18731134 .

[Ferin1952-38] Ферин Дж. (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi : 10.1210/jcem-12-1-28 . ПМИД 14907837 .

[Freed1941-39] Фрид СК (1941). «Современное состояние коммерческих эндокринных препаратов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 117 (14): 1175. дои : 10.1001/jama.1941.72820400003010 . ISSN 0098-7484 .

[Stempel1959-40] Стемпель Э (1959). «Пролонгированное действие препарата». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическая аптека. Ред.) . 20 (6): 334–336. дои : 10.1016/S0095-9561(16)35628-6 . ISSN 0095-9561 .

[Werner1932-41] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Вернер А.А. (1932). «Влияние инъекций телина на кастрированную женщину». Экспериментальная биология и медицина . 29 (9): 1142–1143. дои : 10.3181/00379727-29-6259 . ISSN 1535-3702 . S2CID 75441739 .

[WernerCollier1933-42] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Вернер А.А., Коллиер В.Д. (1933). «Продуцирование роста эндометрия у кастрированных женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации . 101 (19): 1466. doi : 10.1001/jama.1933.02740440026008 . ISSN 0002-9955 .

[Werner1937-43] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Вернер А.А. (1937). «Эффективные клинические дозы телина в масле». Журнал Американской медицинской ассоциации . 109 (13): 1027. doi : 10.1001/jama.1937.02780390029011 . ISSN 0002-9955 .

[pmid16554039-44] Jump up to: ^а ^б ^с Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж.П., Ларреа Ф., Мун П., Николас Х.К., Кавайлес В., Балагер П. (2006). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохим. Фармакол . 71 (10): 1459–69. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . ПМИД 16554039 .

[Labhart2012-45] Jump up to: ^а ^б Шринер В.Е. (6 декабря 2012 г.). «Яичник» . В Лабхарте А. (ред.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8 .

[pmid9294720-46] Колдхэм Н.Г., Дэйв М., Шивапатасундарам С., Макдоннелл Д.П., Коннор С., Зауэр М.Дж. (июль 1997 г.). «Оценка скринингового анализа эстрогена рекомбинантных дрожжевых клеток» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 105 (7): 734–42. дои : 10.1289/ehp.97105734 . ПМК 1470103 . ПМИД 9294720 .

[pmid12387416-47] Леглер Дж., Зейнстра Л.М., Шуйтемейкер Ф., Лансер П.Х., Богерд Дж., Брауэр А., Ветаак А.Д., Де Фогт П., Мурк А.Дж., Ван дер Бург Б. (октябрь 2002 г.). «Сравнение анализов репортерных генов in vivo и in vitro для краткосрочного скрининга эстрогенной активности» . Прибл. наук. Технол . 36 (20): 4410–5. Бибкод : 2002EnST...36.4410L . дои : 10.1021/es010323a . ПМИД 12387416 .

[pmid21195753-48] Данг З, Ру С, Ван В, Рорие Э, Хаккерт Б, Вермейр Т (март 2011 г.). «Сравнение химически индуцированной транскрипционной активации рецепторов эстрогена рыбы и человека: регуляторные последствия». Токсикол. Летт . 201 (2): 152–75. дои : 10.1016/j.toxlet.2010.12.020 . ПМИД 21195753 .

[pmid2170822-49] Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–97. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-О . ПМИД 2170822 .

[Pasqualini2008-50] Jump up to: ^а ^б Клоостербур Х.Дж., Шонен В.Г., Верхёль Х.А. (11 апреля 2008 г.). «Пролиферация клеток молочной железы стероидными гормонами и их метаболитами». В Паскуалини-младшем (ред.). Рак молочной железы: прогноз, лечение и профилактика . ЦРК Пресс. стр. 343–366. ISBN 978-1-4200-5873-4 .

[pmid6863280-51] Jump up to: ^а ^б Сассон С., Notides AC (июль 1983 г.). «Взаимодействие эстриола и эстрона с рецептором эстрогена. II. Ингибирование эстриолом и эстроном кооперативного связывания [3H] эстрадиола с рецептором эстрогена» . Ж. Биол. Хим . 258 (13): 8118–22. дои : 10.1016/S0021-9258(20)82036-5 . ПМИД 6863280 .

[pmid26190536-52] Jump up to: ^а ^б Лундстрем Э., Коннер П., Нэссен С., Лёфгрен Л., Карлстрем К., Седерквист Г. (2015). «Эстрон - частичный антагонист эстрадиола в нормальной молочной железе». Гинекол. Эндокринол . 31 (9): 747–9. дои : 10.3109/09513590.2015.1062866 . ПМИД 26190536 . S2CID 13617050 .

[pmid2512035-53] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Селби П., МакГарригл Х.Х., Пикок М. (март 1989 г.). «Сравнение влияния перорального и трансдермального введения эстрадиола на метаболизм эстрогенов, синтез белка, высвобождение гонадотропинов, обмен костной ткани и климактерические симптомы у женщин в постменопаузе». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 30 (3): 241–9. дои : 10.1111/j.1365-2265.1989.tb02232.x . ПМИД 2512035 . S2CID 26077537 .

[pmid2992279-54] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Пауэрс М.С., Шенкель Л., Дарли П.Е., Гуд В.Р., Балестра Дж.К., Плейс, Вирджиния (август 1985 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика трансдермальных лекарственных форм 17 бета-эстрадиола: сравнение с обычными пероральными эстрогенами, используемыми для заместительной гормональной терапии». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 152 (8): 1099–106. дои : 10.1016/0002-9378(85)90569-1 . ПМИД 2992279 .

[pmid6818806-55] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Фореус Л., Ларссон-Кон У (декабрь 1982 г.). «Эстрогены, гонадотропины и ГСПГ при пероральном и накожном введении бета-эстрадиола-17 женщинам в период менопаузы». Акта Эндокринол . 101 (4): 592–6. дои : 10.1530/acta.0.1010592 . ПМИД 6818806 .

[pmid26023144-56] Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Фармакол. Преподобный . 67 (3): 505–40. дои : 10.1124/пр.114.009712 . ПМК 4485017 . ПМИД 26023144 .

[pmid16399916-57] СП Райт (декабрь 2005 г.). «Биоидентичная замена стероидных гормонов: избранные наблюдения за 23 года клинической и лабораторной практики». Энн. Н-Й акад. Наука . 1057 (1): 506–24. Бибкод : 2005NYASA1057..506W . дои : 10.1196/анналы.1356.039 . ПМИД 16399916 . S2CID 38877163 .

[pmid15771561-58] Фрил П.Н., Хинчклифф С., Райт СП (март 2005 г.). «Замена гормона эстрадиолом: обычные пероральные дозы приводят к чрезмерному воздействию эстрона». Альтернативный Мед Преп . 10 (1): 36–41. ПМИД 15771561 .

[pmid3080464-59] Де Линьер Б., Басдеван А., Томас Г., Талабар Х.К., Мерсье-Бодар С., Конар Дж., Гиен Т.Т., Майрон Н., Корвол П., Ги-Гранд Б. (март 1986 г.). «Биологические эффекты бета-эстрадиола-17 у женщин в постменопаузе: пероральное и чрескожное введение». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 62 (3): 536–41. doi : 10.1210/jcem-62-3-536 . ПМИД 3080464 .

[pmid13638626-60] Свайер Дж.И. (апрель 1959 г.). «Эстрогены» . Бр Мед Дж . 1 (5128): 1029–31. дои : 10.1136/bmj.1.5128.1029 . ЧВК 1993181 . ПМИД 13638626 . Эстрон слабо активен при пероральном приеме, его эффективность (см. Таблицу) составляет примерно 1/25 мощности стильбоэстрола (25 мг E1 = 1 мг DES = 2,5 мг CEE = 0,05 мг EE).

[pmid908445-61] Шифф И., Тульчинский Д., Райан К.Дж. (октябрь 1977 г.). «Вагинальная абсорбция эстрона и 17-бета-эстрадиола» . Плодородный. Стерильный . 28 (10): 1063–6. дои : 10.1016/S0015-0282(16)42855-4 . ПМИД 908445 .

[James1998-62] Джеймс Д.У. (лето 1998 г.). «Управление менопаузой» (PDF) . Журнал «Перманенте» . 2 (3): 25–29. дои : 10.7812/TPP/98.930 . S2CID 248135901 . Однако, используя тот же принцип отсроченного всасывания, мы смогли повысить эффективность эстрона, суспендировав это жирорастворимое вещество в водной среде, обратив процедуру суспендирования водорастворимых веществ, таких как пенициллин. в масле.3 Действие эстрона в суспензии пролонгировано, поскольку водный носитель быстро всасывается, оставляя отложения кристаллов в тканях, ведя себя, таким образом, как маленькие имплантаты кристаллов, которые, как мы знаем, действуют относительно долго.

[pmid6847874-63] Вигеринк М.А., Портман Дж., Донкер Т.Х., Тийссен Дж.Х. (январь 1983 г.). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение меченных тритием эстрогенов в эндометрии, миометрии и влагалище человека» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 56 (1): 76–86. doi : 10.1210/jcem-56-1-76 . ПМИД 6847874 .

[pmid20645882-64] Пуарье Д. (сентябрь 2010 г.). «Ингибиторы 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы: обзор патентов». Экспертное мнение Ther Pat . 20 (9): 1123–45. дои : 10.1517/13543776.2010.505604 . ПМИД 20645882 . S2CID 35732314 .

[Dorfman1961-65] Jump up to: ^а ^б ^с Дорфман Р.И. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Искусственные радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии . Спрингер. стр. 1223–1241. дои : 10.1007/978-3-642-49761-2_39 . ISBN 978-3-642-49477-2 .

[pmid13463090-66] Сандберг А.А., Слонуайт В.Р. (август 1957 г.). «Исследования фенольных стероидов на людях. II. Метаболическая судьба и гепато-билиарно-энтеральная циркуляция С14-эстрона и С14-эстрадиола у женщин» . Журнал клинических исследований . 36 (8): 1266–1278. дои : 10.1172/JCI103524 . ПМЦ 1072719 . ПМИД 13463090 .

[Brown1957-67] Браун Дж. Б. (декабрь 1957 г.). «Взаимосвязь между эстрогенами в моче и эстрогенами, вырабатываемыми в организме». Журнал эндокринологии . 16 (2): 202–212. дои : 10.1677/joe.0.0160202 . ПМИД 13491750 .

[pmid14367392-68] Пиво CT, Галлахер TF (май 1955 г.). «Выделение метаболитов эстрогена человеком. I. Судьба малых доз эстрона и эстрадиола-17бета» . Журнал биологической химии . 214 (1): 335–349. дои : 10.1016/S0021-9258(18)70972-1 . ПМИД 14367392 .

[Micromedex2003-69] Микромедэкс (1 января 2003 г.). USP DI 2003: Информация о лекарствах для медицинских работников . Томсон Микромедекс. п. 1246. ИСБН 978-1-56363-429-1 . ЭСТРОН Парентеральные дозированные формы ЭСТРОН ИНЪЕКЦИОННАЯ СУСПЕНЗИЯ USP Обычная доза для взрослых Атрофический вагинит или симптомы менопаузы (вазомоторные) или атрофия вульвы — внутримышечно, от 100 до 500 мкг (0,1–0,5 мг) два или три раза в неделю, циклически или непрерывно, в зависимости от обстоятельств. Дефицит эстрогена вследствие овариэктомии, женского гипогонадизма или первичной недостаточности яичников — внутримышечно, от 100 мкг (0,1 мг) до 1 мг в неделю, в виде однократной дозы или в несколько приемов, циклически или непрерывно. Некоторым пациентам могут потребоваться дозы до 2 мг в неделю.

[pmid18183589-70] Дэй Дж.М., Фостер П.А., Тутилл Х.Дж., Парсонс М.Ф., Ньюман С.П., Чандер С.К. и др. (май 2008 г.). «17бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1, а не типа 12, является мишенью для эндокринной терапии гормонозависимого рака молочной железы» . Международный журнал рака . 122 (9): 1931–1940. дои : 10.1002/ijc.23350 . ПМИД 18183589 .

[pmid7231201-71] Jump up to: ^а ^б ^с Сипинен С., Ляхтеенмяки П., Лууккайнен Т. (декабрь 1980 г.). «Вагинальное кольцо, высвобождающее эстрон, в лечении женщин в климактерическом периоде». Матуритас . 2 (4): 291–9. дои : 10.1016/0378-5122(80)90031-6 . ПМИД 7231201 .

[Josimovich2013-72] Грюн Дж.Г. (11 ноября 2013 г.). «Историческое введение в регуляцию половых желез матки и менструации». . В Йосимовиче Дж.Б. (ред.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6 .

[Ravina2011-73] Jump up to: ^а ^б Равина Э (18 апреля 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 175–. ISBN 978-3-527-32669-3 .

[NielschFuhrmann2016-74] Нильш Ю, Фурманн Ю, Ярох С (30 марта 2016 г.). Новые подходы к открытию лекарств . Спрингер. стр. 7-. ISBN 978-3-319-28914-4 . Первый стероидный гормон был выделен из мочи беременных Адольфом Бутенандтом в 1929 г. (эстрон; см. рис. 1) (Бутенандт, 1931).

[WallachHammond1982-75] Хаммонд CB, Мэксон WS (январь 1982 г.). «Текущий статус эстрогеновой терапии при менопаузе». Фертильность и бесплодие . 37 (1): 5–25. дои : 10.1016/S0015-0282(16)45970-4 . ПМИД 6277697 .

[Biskind1935-76] Jump up to: ^а ^б Бискинд М.С. (1935). «Товарная железистая продукция». Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. doi : 10.1001/jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 .

[pmid29648134-77] Jump up to: ^а ^б ^с Джонстон Р.В. (ноябрь 1936 г.). «Гормональная терапия в гинекологии» . Эдинбургский медицинский журнал . 43 (11): 680–695. ПМК 5303355 . ПМИД 29648134 .

[Burrows2003-78] Берроуз Х. (март 2003 г.). Биологическое действие половых гормонов . Архив Кубка. стр. 558–. ISBN 978-0-521-04394-6 .

[Novak1935-79] Новак Э (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. doi : 10.1001/jama.1935.92760200002012 . ISSN 0098-7484 .

[pmid20988414-80] Фрид СК (июнь 1946 г.). «Диэтилстильбэстрол в водной суспензии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 6 (6): 420–422. doi : 10.1210/jcem-6-6-420 . ПМИД 20988414 . Мы уже сообщали о том, что используем инъекции кристаллов эстрона, суспендированных в водной среде, чтобы избежать аллергических реакций (1). Этот препарат, теперь доступный коммерчески, оказался удовлетворительным не только с этой точки зрения, но и из-за его повышенной эффективности по сравнению с эстроном, растворенным в масле.

[Cancer1979-81] Международное агентство по исследованию рака (1979). Половые гормоны (II) . Международное агентство по исследованию рака. ISBN 978-92-832-1221-8 .

[Milne2017-82] Милн Г.В. (1 ноября 2017 г.). Справочник Эшгейта по эндокринным препаратам и стероидам . Тейлор и Фрэнсис. стр. 138–. ISBN 978-1-351-74347-1 .

[Convention1987-83] Inc. Фармакопейная конвенция США (февраль 1987 г.). Информация о лекарствах для поставщика медицинских услуг . Фармакопея США. стр. 765, 770. ISBN. 978-0-913595-15-2 .

[Drugs.com-Estropipate-84] «Эстропипат» . Drugs.com

[pmid20781420-85] Епископ П.М. (апрель 1938 г.). «Клинический эксперимент по терапии эстрином» . Бр Мед Дж . 1 (4034): 939–41. дои : 10.1136/bmj.1.4034.939 . ПМК 2086334 . ПМИД 20781420 .

[pmid14862159-86] Епископ П.М., Фолли С.Дж. (август 1951 г.). «Абсорбция гормональных имплантатов у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–32. дои : 10.1016/S0140-6736(51)93237-0 . ПМИД 14862159 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]