Энтерогепатическая циркуляция

Энтерогепатическая циркуляция — циркуляция желчных кислот , билирубина , лекарственных препаратов или других веществ из печени в желчь с последующим поступлением в тонкую кишку , всасыванием энтероцитом и транспортом обратно в печень. Энтерогепатическая циркуляция является особенно важной концепцией в области токсикологии , поскольку многие липофильные ксенобиотики подвергаются этому процессу, вызывая повторное повреждение печени.

Желчные кислоты

Схема

Гепатоциты метаболизируют холестерин до холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты . Эти жирорастворимые желчные таурина кислоты конъюгируются (обратимо прикрепляются) главным образом с молекулами глицина или . образованием водорастворимых с первичных конъюгированных желчных кислот, иногда называемых «желчными солями» Эти желчные кислоты поступают в желчный пузырь во время межпищеварительной фазы для хранения и в нисходящую часть двенадцатиперстной кишки через общий желчный проток через большую двенадцатиперстную кишку. сосочек во время пищеварения. 95% желчных кислот, поступивших в двенадцатиперстную кишку, перерабатываются посредством энтерогепатической циркуляции.

Из-за pH тонкого кишечника большая часть желчных кислот ионизирована и в основном встречается в виде натриевых солей, которые затем называются «первичными конъюгированными желчными солями». В нижних отделах тонкой и толстой кишки бактерии дегидроксилируют некоторые первичные желчные соли с образованием вторичных конъюгированных желчных солей (которые все еще растворимы в воде). В проксимальном и дистальном отделах подвздошной кишки эти конъюгированные первичные соли желчных кислот активно реабсорбируются в печеночную портальную циркуляцию. Бактерии деконъюгируют некоторые первичные и вторичные конъюгированные желчные соли обратно в жирорастворимые желчные кислоты, которые пассивно всасываются в портальную циркуляцию печени. Наконец, конъюгированные желчные кислоты, которые остались неионизированными конъюгированными желчными кислотами, пассивно всасываются.

Венозная кровь из подвздошной кишки поступает прямо в воротную вену, а затем в синусоиды печени . Там гепатоциты очень эффективно экстрагируют желчные кислоты, и из здоровой печени мало что попадает в системный кровоток.

Конечный эффект энтерогепатической рециркуляции заключается в том, что каждая молекула желчной соли повторно используется примерно 20 раз, часто несколько раз в течение одной фазы пищеварения.

Функция

Присутствие желчных кислот в кишечнике помогает всасыванию жиров и других веществ. ^{[ 1 ]}

Билирубин

Билирубин конъюгируется с глюкуроновой кислотой в печени под действием фермента глюкуронилтрансферазы , что делает его растворимым в воде. Большая часть его попадает в желчь и, таким образом, попадает в тонкую кишку. Хотя 20% секретируемой билирубиноидной желчи реабсорбируется в тонкой кишке. ^{[ 2 ]} Конъюгированный билирубин не реабсорбируется в тонкой кишке. Весь конъюгированный билирубин в толстой кишке метаболизируется бактериями толстой кишки до уробилиногена , который затем далее окисляется до уробилина и стеркобилина . Уробилин, стеркобилин и продукты их распада придают фекалиям коричневый цвет. ^{[ 3 ]} Однако, как и в случае с желчью, некоторая часть реабсорбированного уробилиногена секретируется в желчь, которая также является частью энтерогепатической циркуляции. Остальная часть реабсорбированного уробилиногена выводится с мочой, где он превращается в окисленную форму уробилин , которая придает моче характерный желтый цвет.

Наркотики

Хлорамфеникол , аспирин , парацетамол , диазепам , лоразепам , морфин , метронидазол . не только лекарства, но и эндогенные субстраты, такие как билирубин, стероидные гормоны и тироксин Этот путь используют .

Энтерогепатическая циркуляция лекарств описывает процесс, посредством которого лекарства конъюгируются с глюкуроновой кислотой в печени, выводятся с желчью, метаболизируются обратно в свободное лекарство кишечными бактериями, а затем лекарство реабсорбируется в плазму. Для многих лекарств, подвергающихся этому процессу, более низкие дозы лекарств могут быть терапевтически эффективными, поскольку выведение снижается за счет «повторного использования» лекарства. Но для небольшого числа лекарств, которые очень токсичны для кишечника (например, иринотекан), эти молекулы, которые в противном случае не были бы очень токсичными, могут стать таковыми из-за этого процесса, и поэтому ингибирование этого этапа может быть защитным. Для большинства препаратов, подвергающихся энтерогепатической циркуляции и не токсичных для кишечника, ингибирование этого процесса приводит к снижению уровня препарата и уменьшению терапевтического эффекта. Например, антибиотики, убивающие кишечные бактерии, часто снижают энтерогепатическую циркуляцию лекарства, и это требует временного увеличения дозы препарата до тех пор, пока использование антибиотиков не будет прекращено и кишечник не заселится бактериями. Такое влияние антибиотиков на энтерогепатическую циркуляцию других препаратов является одним из нескольких типов лекарственного взаимодействия.

Фармакокинетические модели энтерогепатической циркуляции.

Фармакокинетические модели процесса энтерогепатической циркуляции обобщены в недавней статье. ^{[ 4 ]}^{[ нужны дальнейшие объяснения ]}

См. также

Энтероэнтеральное кровообращение

Ссылки

^ Липопротеины: переваривание и транспорт липидов. Архивировано 4 июля 2017 г. в Wayback Machine Джойс Дж. Диван. Политехнический институт Ренсселера. Проверено в июне 2012 г.
^ «Метаболизм билирубина — обзор | Темы ScienceDirect» .
^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас . Германия: Шпрингер. п. 38. ISBN 978-3-540-76838-8 .
^ Окур, М. и Брандейдж, представитель RC Curr Pharmacol (2017) 3: 301. https://doi.org/10.1007/s40495-017-0096-z

[1] Липопротеины: переваривание и транспорт липидов. Архивировано 4 июля 2017 г. в Wayback Machine Джойс Дж. Диван. Политехнический институт Ренсселера. Проверено в июне 2012 г.

[2] «Метаболизм билирубина — обзор | Темы ScienceDirect» .

[3] Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас . Германия: Шпрингер. п. 38. ISBN 978-3-540-76838-8 .

[4] Окур, М. и Брандейдж, представитель RC Curr Pharmacol (2017) 3: 301. https://doi.org/10.1007/s40495-017-0096-z

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]