Глюкуронозилтрансфераза

УДФ-глюкуронозил и УДФ-глюкозилтрансфераза
УДФ-глюкуронозил и УДФ-глюкозилтрансфераза
	Структура TDP-ванкозаминилтрансферазы GtfD в виде комплекса с TDP и природным субстратом десванкозаминилванкомицином.
Идентификаторы
Символ	УДПГТ
Пфам	PF00201
ИнтерПро	ИПР002213
PROSITE	PDOC00359
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2	1ррв / СКОПе / СУПФАМ
Мембраном	476
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Глюкуронозилтрансфераза
Глюкуронозилтрансфераза
	Мономер глюкуронозилтрансферазы, Xanthomonas Campestris
Идентификаторы
Номер ЕС.	2.4.1.17
Номер CAS.	9030-08-4
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	АмиГО / QuickGO
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераза ( UDP -глюкуронозилтрансфераза, UGT ) представляет собой микросомальную гликозилтрансферазу ( EC 2.4.1.17 ), которая катализирует перенос глюкуронового компонента УДФ-глюкуроновой кислоты на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронидации . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Альтернативные названия:

глюкуронилтрансфераза
УДФ-глюкуронилтрансфераза
UDP-GT

Функция

Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронидации , основную часть метаболизма II фазы . Вероятно, самые важные из ферментов фазы II (конъюгативной), UGT стали предметом растущих научных исследований с середины-конца 1990-х годов.

Реакция, катализируемая ферментом УГТ, включает присоединение к ксенобиотикам фрагмента глюкуроновой кислоты и является важнейшим путем выведения из организма человека наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления посторонних химических веществ (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT отсутствуют у представителей рода Felis . ^{[ 4 ]} и это объясняет ряд необычных проявлений токсичности у представителей семейства кошачьих.

Реакция глюкуронидации заключается в переносе глюкуронозильной группы от уридин-5'-дифосфо-глюкуроновой кислоты (UDPGA) к молекулам субстрата, которые содержат кислородные, азотные, серные или карбоксильные функциональные группы. ^{[ 5 ]} Образующийся глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и легче выводится из организма, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что позволяет выводить его из организма почками .

Болезни

Считается, что дефицит специфической для билирубина формы глюкуронозилтрансферазы является причиной синдрома Жильбера , который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .

Это также связано с синдромом Криглера-Найяра , более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера-Найяра, тип I), либо составляет менее 10% от нормы (тип II).

Младенцы могут иметь дефицит развития УДФ-глюкуронилтрансферазы и неспособны метаболизировать в печени антибиотик хлорамфеникол , который требует глюкуронидации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка . ^{[ 6 ]}

Причины

Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: избыточный синтез билирубина , нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина. ^{[ 7 ]}

Что касается избыточного синтеза билирубина, то как внутрисосудистый гемолиз , так и внесосудистый гемолиз . в его патофизиологии может участвовать ^{[ 7 ]} Кроме того, дизэритропоэз и экстравазация крови в такие ткани, как ангионевротический отек и отек, также могут привести к непрямой гипербилирубинемии, наряду с сердечной недостаточностью , лекарственно -индуцированной этинилэстрадиолом , хроническим гепатитом и циррозом печени , которые в противном случае объясняются нарушением захвата билирубина печенью. и нарушение конъюгации билирубина соответственно. ^{[ 7 ]}

Гены

Гены человека, кодирующие ферменты UGT, включают:

Б3ГАТ1 , Б3ГАТ2 , Б3ГАТ3
УГТ1А1 , УГТ1А3 , УГТ1А4 , УГТ1А5 , УГТ1А6 , УГТ1А7 , УГТ1А8 , УГТ1А9 , УГТ1А10
УГТ2А1 , УГТ2А2 , УГТ2А3 , УГТ2Б4 , УГТ2Б7 , УГТ2Б10 , УГТ2Б11 , УГТ2Б15 , УГТ2Б17 , УГТ2Б28

Ссылки

^ Муличак А.М., Лу В., Лоузи Х.К., Уолш К.Т., Гаравито Р.М. (май 2004 г.). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GtfD пути биосинтеза ванкомицина: взаимодействия с акцептором и нуклеотидными лигандами». Биохимия . 43 (18): 5170–5180. дои : 10.1021/bi036130c . ПМИД 15122882 .
^ Кинг С., Риос Дж., Грин М., Тефли Т. (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Метатаблица лекарств Curr . 1 (2): 143–161. дои : 10.2174/1389200003339171 . ПМИД 11465080 .
^ «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-1» . Аптечный банк . Проверено 21 ноября 2019 г.
^ Корт М.Х., Гринблатт DJ (2000). «Молекулярно-генетическая основа недостаточного глюкуронирования ацетаминофена у кошек: UGT1A6 является псевдогеном и свидетельствует о сниженном разнообразии экспрессируемых печеночных изоформ UGT1A». Фармакогенетика . 10 (4): 355–69. дои : 10.1097/00008571-200006000-00009 . ПМИД 10862526 .
^ Бок К., Кёле С. (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Ферменты конъюгации фазы II и транспортные системы . Методы энзимологии. Том. 400. стр. 57–75. дои : 10.1016/S0076-6879(05)00004-2 . ISBN 978-0-12-182805-9 . ПМИД 16399343 .
^ МакДугалл С., Чемберс Х.Ф. (2011). «55». Ингибиторы синтеза белка и различные антибактериальные средства. В: Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллманн Б.С., ред. Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . Проверено 19 октября 2011 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Намита Рой-Чоудхури, Джаянта Рой-Чоудхури. Санджив Чопра, Шилпа Гровер (ред.). «Диагностический подход к взрослым с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией» . До настоящего времени . Проверено 17 июля 2019 г.

Внешние ссылки

Глюкуронозилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid15122882-1] Муличак А.М., Лу В., Лоузи Х.К., Уолш К.Т., Гаравито Р.М. (май 2004 г.). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GtfD пути биосинтеза ванкомицина: взаимодействия с акцептором и нуклеотидными лигандами». Биохимия . 43 (18): 5170–5180. дои : 10.1021/bi036130c . ПМИД 15122882 .

[2] Кинг С., Риос Дж., Грин М., Тефли Т. (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Метатаблица лекарств Curr . 1 (2): 143–161. дои : 10.2174/1389200003339171 . ПМИД 11465080 .

[3] «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-1» . Аптечный банк . Проверено 21 ноября 2019 г.

[4] Корт М.Х., Гринблатт DJ (2000). «Молекулярно-генетическая основа недостаточного глюкуронирования ацетаминофена у кошек: UGT1A6 является псевдогеном и свидетельствует о сниженном разнообразии экспрессируемых печеночных изоформ UGT1A». Фармакогенетика . 10 (4): 355–69. дои : 10.1097/00008571-200006000-00009 . ПМИД 10862526 .

[5] Бок К., Кёле С. (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Ферменты конъюгации фазы II и транспортные системы . Методы энзимологии. Том. 400. стр. 57–75. дои : 10.1016/S0076-6879(05)00004-2 . ISBN 978-0-12-182805-9 . ПМИД 16399343 .

[6] МакДугалл С., Чемберс Х.Ф. (2011). «55». Ингибиторы синтеза белка и различные антибактериальные средства. В: Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллманн Б.С., ред. Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . Проверено 19 октября 2011 г.

[UpToDate_Diagnostic_approach_to_the_adult_with_jaundice_or_asymptomatic_hyperbilirubinemia-7] Jump up to: ^а ^б ^с Намита Рой-Чоудхури, Джаянта Рой-Чоудхури. Санджив Чопра, Шилпа Гровер (ред.). «Диагностический подход к взрослым с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией» . До настоящего времени . Проверено 17 июля 2019 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )