Эстрона сульфат
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
17-Оксоэстра-1,3,5(10)-триен-3-ил гидросульфат
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-11a-Метил-1-оксо-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента[ а ]фенантрен-7-ил гидросульфат | |
| Другие имена
Е1С; Эстрона сульфат; Эстрона 3-сульфат; Эстра-1,3,5(10)-триен-17-он 3-сульфат
| |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.888 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 18 Н 22 О 5 С | |
| Молярная масса | 350.429 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Сульфат эстрона , также известный как E1S , E1SO4 и сульфат эстрона , представляет собой природный 3 - эндогенный стероид , эстрогена сложный эфир и конъюгат . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Помимо своей роли естественного гормона, сульфат эстрона используется в качестве лекарства , например, при гормональной терапии в менопаузе ; Информацию о сульфате эстрона как о лекарстве см. в статье о сульфате эстрона (лекарстве) .
Биологическая функция
[ редактировать ]Сам по себе E1S биологически неактивен, его относительная аффинность связывания эстрадиола с ERα и ERβ составляет менее 1% . [ 3 ] [ 4 ] Однако он может быть преобразован , стероидной сульфатазой также известной как эстрогенсульфатаза, в эстрон , эстроген . [ 5 ] Одновременно эстрогенсульфотрансферазы , включая SULT1A1 и SULT1E1 , преобразуют эстрон в E1S, что приводит к равновесию между двумя стероидами в различных тканях. [ 1 ] [ 5 ] Эстрон также может быть преобразован 17β-гидроксистероиддегидрогеназами в более мощный эстроген эстрадиол . [ 1 ] Уровни E1S намного выше, чем уровни эстрона и эстрадиола, и считается, что он служит длительным резервуаром эстрона и эстрадиола в организме. [ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] Соответственно, было обнаружено, что E1S трансактивирует рецептор эстрогена в физиологически значимых концентрациях. [ 8 ] [ 9 ] Это было уменьшено при совместном применении иросустата (STX-64), ингибитора стероидной сульфатазы , что указывает на важность трансформации сульфата эстрона в эстрон для эстрогенности E1S. [ 8 ] [ 9 ]
В отличие от неконъюгированных эстрадиола и эстрона, которые являются липофильными соединениями, E1S является анионом и гидрофильен . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] В результате этого, в то время как эстрадиол и эстрон способны легко диффундировать через липидный бислой клеток, E1S не может проникать через клеточные мембраны . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Вместо этого сульфат эстрона транспортируется в клетки тканеспецифичным способом путем активного транспорта через полипептиды, транспортирующие органические анионы (OATP), включая OATP1A2 , OATP1B1 , OATP1B3 , OATP1C1 , OATP2B1 , OATP3A1 , OATP4A1 и OATP4C1 , а также натрий -зависимый переносчик органических анионов (SOAT; SLC10A6). [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
E1S, служащий предшественником и промежуточным звеном для эстрона и эстрадиола, может участвовать в патофизиологии эстроген -ассоциированных заболеваний, включая рак молочной железы , доброкачественные заболевания молочной железы , рак эндометрия , рак яичников , рак простаты и колоректальный рак . [ 1 ] [ 15 ] [ 16 ] По этой причине для потенциального лечения таких состояний представляют интерес ингибиторы ферментов стероидсульфатазы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы, а также ингибиторы ОАТФ, которые предотвращают активацию E1S в эстрон и эстрадиол. [ 1 ] [ 16 ] [ 15 ]
Химия
[ редактировать ]E1S, также известный как 3-сульфат эстрона или как 3-сульфат эстра-1,3,5(10)-триен-17-она, представляет природный эстрана стероид и производное эстрона собой . [ 17 ] Это эстрогена конъюгат или сложный эфир , в частности, сульфатный эфир C3 эстрона. [ 17 ] Родственные конъюгаты эстрогена включают сульфат эстрадиола , сульфат эстриола , глюкуронид эстрона , глюкуронид эстрадиола и глюкуронид эстриола , тогда как родственные стероидные конъюгаты включают сульфат дегидроэпиандростерона и сульфат прегненолона .
Биохимия
[ редактировать ]Биосинтез
[ редактировать ]E1S вырабатывается с помощью эстрогенсульфотрансфераз в результате периферического метаболизма эстрогенов эстрадиола и эстрона . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Эстрогенсульфотрансферазы экспрессируются минимально или совсем не экспрессируются в гонадах . [ 21 ] Соответственно, E1S не секретируется в значимых количествах гонадами человека. [ 22 ] [ 18 ] Однако в любом случае считается, что яичники секретируют измеримые количества сульфатов эстрогена. [ 23 ]
Распределение
[ редактировать ]В то время как свободные стероиды, такие как эстрадиол, являются липофильными и могут проникать в клетки посредством пассивной диффузии , стероидные конъюгаты, такие как E1S, гидрофильны и не способны этого делать. [ 24 ] [ 25 ] Вместо этого конъюгатам стероидов требуется активный транспорт через мембранные транспортные белки для проникновения в клетки. [ 24 ] [ 25 ]
Исследования на животных и людях дали неоднозначные результаты по поглощению экзогенно введенного E1S в нормальную и опухолевую молочной железы ткань . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 24 ] [ 25 ] Это контрастирует со значительным поглощением экзогенно вводимых эстрадиола и эстрона молочными железами. [ 26 ] Другое исследование на животных показало, что E1S не поглощается маткой, а поглощается печенью , где гидролизуется в эстрон. [ 29 ] [ 26 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Период полувыведения E1S составляет 10–12 часов. [ 3 ] его Скорость метаболического клиренса составляет 80 л/день/м. 2 . [ 3 ]
Было обнаружено, что опухоли яичников экспрессируют стероидсульфатазу и конвертируют E1S в эстрадиол. [ 30 ] [ 31 ] Это может способствовать частому повышению уровня эстрадиола, наблюдаемому у женщин с раком яичников . [ 30 ] [ 31 ]
пути эстрадиола Метаболические у человека
 |
Уровни
[ редактировать ]
Уровни E1S были охарактеризованы у людей. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] E1S с помощью радиоиммуноанализа Сообщалось, что (РИА) составляет 0,96 ± 0,11 нг/мл у мужчин, 0,96 ± 0,17 нг/мл во время фолликулярной фазы у женщин, 1,74 ± 0,32 нг/мл во время лютеиновой фазы у женщин, 0,74 ± 0,11 нг. /мл у женщин, принимающих пероральные контрацептивы , 0,13 ± 0,03 нг/мл у женщин в постменопаузе и 2,56 ± 0,47 нг/мл у женщин в постменопаузе, получающих менопаузальную гормональную терапию . [ 35 ] Кроме того, уровни E1S у беременных составляли 19 ± 5 нг/мл в первом триместре, 66 ± 31 нг/мл во втором триместре и 105 ± 22 нг/мл в третьем триместре. [ 35 ] Уровни E1S примерно в 10–15 раз выше, чем уровни эстрона у женщин. [ 36 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Резванпур А., Дон-Ваучоп AC (март 2017 г.). «Клинические последствия измерения сульфата эстрона в лабораторной медицине». Crit Rev Clin Lab Sci . 54 (2): 73–86. дои : 10.1080/10408363.2016.1252310 . ПМИД 27960570 . S2CID 1825531 .
- ^ Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. стр. 768–. ISBN 978-0-08-055309-2 .
- ^ Jump up to: а б с д Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД 9048584 .
- ^ Jump up to: а б Фальконе Т., Херд WW (22 мая 2013 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Springer Science & Business Media. стр. 5–6. ISBN 978-1-4614-6837-0 .
- ^ Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х.М. (11 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса (13-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 607–. ISBN 978-0-323-34157-8 .
- ^ Гринблатт Дж. М., Броган К. (27 апреля 2016 г.). Интегративная терапия депрессии: новое определение моделей оценки, лечения и профилактики . ЦРК Пресс. стр. 198–. ISBN 978-1-4987-0230-0 .
- ^ Jump up to: а б Бьеррегаард-Олесен К., Гисари М., Кьельдсен Л.С., Вильсё М., Бонефельд-Йоргенсен Е.К. (январь 2016 г.). «Сульфат эстрона и сульфат дегидроэпиандростерона: трансактивация рецепторов эстрогена и андрогена». Стероиды . 105 : 50–8. doi : 10.1016/j.steroids.2015.11.009 . ПМИД 26666359 . S2CID 46663814 .
- ^ Jump up to: а б Кларк Б.Дж., Проф Р.А., Клинге К.М. (2018). «Механизмы действия дегидроэпиандростерона». Дегидроэпиандростерон . Витамины и гормоны. Том. 108. стр. 29–73. дои : 10.1016/bs.vh.2018.02.003 . ISBN 978-0-12-814361-2 . ISSN 0083-6729 . ПМИД 30029731 .
- ^ Jump up to: а б Пурохит А., Ву Л.В., Поттер Б.В. (июль 2011 г.). «Стероидная сульфатаза: ключевой игрок в синтезе и метаболизме эстрогена» (PDF) . Мол. Клетка. Эндокринол . 340 (2): 154–60. дои : 10.1016/j.mce.2011.06.012 . ПМИД 21693170 . S2CID 14296237 .
- ^ Jump up to: а б с Африканец Д., Сторбек К.Х. (май 2018 г.). «Метаболизм стероидов при раке молочной железы: где мы находимся и чего нам не хватает?». Мол. Клетка. Эндокринол . 466 : 86–97. дои : 10.1016/j.mce.2017.05.016 . ПМИД 28527781 . S2CID 4547808 .
- ^ Jump up to: а б с Мюллер Дж.В., Гиллиган Л.К., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер П.А. (октябрь 2015 г.). «Регулирование действия стероидов путем сульфатации и десульфатации» . Эндокр. Преподобный . 36 (5): 526–63. дои : 10.1210/er.2015-1036 . ПМЦ 4591525 . ПМИД 26213785 .
- ^ Обайдат А., Рот М., Хагенбух Б. (2012). «Экспрессия и функция полипептидов, транспортирующих органические анионы, в нормальных тканях и при раке» . Анну. Преподобный Фармакол. Токсикол . 52 : 135–51. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010510-100556 . ПМЦ 3257355 . ПМИД 21854228 .
- ^ Каракус Э., Занер Д., Гроссер Г., Лейдольф Р., Гундогду С., Санчес-Гуихо А., Вуди С.А., Гейер Дж. (2018). «Эстрон-3-сульфат стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы T47D, стабильно трансфицированных натрий-зависимым переносчиком органических анионов SOAT (SLC10A6)» . Фронт Фармакол . 9 : 941. дои : 10.3389/fphar.2018.00941 . ПМК 6111516 . ПМИД 30186172 .
- ^ Jump up to: а б с Банерджи Н., Фонж Х., Михаил А., Рейли Р.М., Бендаян Р., Аллен С. (2013). «Эстрона-3-сульфат, потенциальный новый лиганд для борьбы с раком молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): e64069. Бибкод : 2013PLoSO...864069B . дои : 10.1371/journal.pone.0064069 . ПМЦ 3661587 . ПМИД 23717534 .
- ^ Jump up to: а б Гиллиган Л.С., Гондал А., Тан В., Хуссейн М.Т., Арванити А., Хьюитт А.М., Фостер П.А. (2017). «Перенос сульфата эстрона и активность стероид-сульфатазы при колоректальном раке: значение для заместительной гормональной терапии» . Фронт Фармакол . 8 : 103. дои : 10.3389/fphar.2017.00103 . ПМЦ 5339229 . ПМИД 28326039 .
- ^ Jump up to: а б Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 900–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а б Лонгкоп С., Флад С., Таст Дж. (1994). «Метаболизм сульфата эстрона у самок макак-резус». Стероиды . 59 (4): 270–273. дои : 10.1016/0039-128X(94)90112-0 . ISSN 0039-128X . ПМИД 8079382 . S2CID 42846339 .
Источником E1SO4 у человека является периферическая конверсия E1 и E2, 6,7 [...] У женщин мало доказательств секреции E1SO4 яичниками. 7 Поскольку большинство наших обезьян были подвергнуты овариэктомии, мы не можем сказать, что яичники-резусы не секретируют E1SO4, но это, вероятно, маловероятно.
- ^ Рудер Х.Дж., Лорио Л., Липсетт М.Б. (1972). «Сульфат эстрона: скорость производства и метаболизм у человека» . Журнал клинических исследований . 51 (4): 1020–1033. дои : 10.1172/JCI106862 . ISSN 0021-9738 . ПМК 302214 . ПМИД 5014608 .
- ^ Лонгкоп С (1972). «Метаболизм сульфата эстрона у нормальных мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 34 (1): 113–122. doi : 10.1210/jcem-34-1-113 . ISSN 0021-972X . ПМИД 5008222 .
- ^ Хобкирк Р. (1985). «Стероидные сульфотрансферазы и стероидсульфатсульфатазы: характеристики и биологическая роль». Канадский журнал биохимии и клеточной биологии . 63 (11): 1127–1144. дои : 10.1139/o85-141 . ISSN 0714-7511 . ПМИД 3910206 .
- ^ Штраус Дж. Ф. (2019). «Стероидные гормоны и другие липидные молекулы, участвующие в репродукции человека» . Джером Ф. Штраус, Роберт Л. Барбьери (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение (8-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 75–114. дои : 10.1016/B978-0-323-47912-7.00004-4 . ISBN 978-0-323-58232-2 . S2CID 90621016 .
- ^ Брукс, С.К., Хорн, Л., Пак, Б.А., Рожин, Дж., Хансен, Э., и Голдберг, Р. (1980). Метаболизм и функция эстрогенов in vivo и in vitro. В книге «Эстрогены в окружающей среде» (том 5, стр. 147–167). Эльзевир/Северная Голландия, Нью-Йорк.
- ^ Jump up to: а б с Рид М.Дж., Пурохит А., Ву Л.В., Ньюман С.П., Поттер Б.В. (апрель 2005 г.). «Стероидная сульфатаза: молекулярная биология, регуляция и ингибирование» . Эндокр. Преподобный . 26 (2): 171–202. дои : 10.1210/er.2004-0003 . ПМИД 15561802 .
- ^ Jump up to: а б с Гейслер Дж. (сентябрь 2003 г.). «Эстрогены тканей рака молочной железы и манипуляции с ними ингибиторами и инактиваторами ароматазы». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 86 (3–5): 245–53. дои : 10.1016/s0960-0760(03)00364-9 . ПМИД 14623518 . S2CID 23065230 .
- ^ Jump up to: а б с Пурохит А., Риаз А.А., Гильчик М.В., Рид М.Дж. (ноябрь 1992 г.). «Происхождение сульфата эстрона в нормальных и злокачественных тканях молочной железы у женщин в постменопаузе». Горм. Метаб. Рез . 24 (11): 532–6. дои : 10.1055/s-2007-1003382 . ПМИД 1452119 . S2CID 260167615 .
- ^ Масамура С., Сантнер С.Дж., Сантэн Р.Дж. (июль 1996 г.). «Доказательства синтеза эстрогена in situ в опухолях молочной железы крыс, индуцированных нитрозометилмочевиной, с помощью фермента эстронсульфатазы». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 58 (4): 425–9. дои : 10.1016/0960-0760(96)00065-9 . ПМИД 8903427 . S2CID 22100628 .
- ^ Тийссен Дж. Х. (сентябрь 2004 г.). «Локальный биосинтез и метаболизм эстрогенов в молочной железе человека». Матуритас . 49 (1): 25–33. дои : 10.1016/j.maturitas.2004.06.004 . ПМИД 15351093 .
- ^ Холинка CF, Гурпид Е (апрель 1980 г.). «Поглощение сульфата эстрона маткой кролика in vivo». Эндокринология . 106 (4): 1193–7. дои : 10.1210/эндо-106-4-1193 . ПМИД 7358033 .
- ^ Jump up to: а б Дэй Дж.М., Пурохит А., Тутилл Х.Дж., Фостер П.А., Ву Л.В., Поттер Б.В., Рид М.Дж. (2009). «Разработка ингибиторов стероидной сульфатазы для гормонально-зависимой терапии рака». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1155 (1): 80–87. Бибкод : 2009NYASA1155...80D . дои : 10.1111/j.1749-6632.2008.03677.x . ISSN 0077-8923 . ПМИД 19250195 . S2CID 25306673 .
- ^ Jump up to: а б Кириловас Д., Щедвинс К., Нессен Т., Фон Шульц Б., Карлстрем К. (2009). «Превращение циркулирующего сульфата эстрона в 17β-эстрадиол опухолевой тканью яичника: возможный механизм повышения циркулирующих концентраций 17β-эстрадиола у женщин в постменопаузе с опухолями яичников». Гинекологическая эндокринология . 23 (1): 25–28. дои : 10.1080/09513590601058333 . ISSN 0951-3590 . ПМИД 17484508 . S2CID 25115594 .
- ^ Паскуалини-младший, Гелли С., Нгуен Б.Л. (1990). «Метаболизм и биологический ответ сульфатов эстрогена в гормонозависимых и гормоннезависимых клеточных линиях рака молочной железы. Эффект антиэстрогенов». Энн. Н-Й акад. Наука . 595 (1): 106–16. Бибкод : 1990NYASA.595..106P . дои : 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34286.x . ПМИД 2375600 . S2CID 26940935 .
- ^ Jump up to: а б Нуньес М., Аэдо А.Р., Ландгрен Б.М., Чекан С.З., Дичфалуси Э. (ноябрь 1977 г.). «Исследования характера циркулирующих стероидов в нормальном менструальном цикле. 6. Уровни сульфата эстрона и сульфата эстрадиола». Акта Эндокринол . 86 (3): 621–33. дои : 10.1530/acta.0.0860621 . ПМИД 579025 .
- ^ Хондзё Х, Китаваки Дж, Ито М, Ясуда Дж, Ивасаку К, Урабе М, Найто К, Ямамото Т, Окада Х, Окубо Т (1987). «Сульфат эстрона в сыворотке и моче во время менструального цикла, измеренный с помощью прямого радиоиммунного анализа, и судьба экзогенно введенного сульфата эстрона». Горм Рез . 27 (2): 61–8. дои : 10.1159/000180788 . ПМИД 3653846 .
- ^ Jump up to: а б с Ранадив Г.Н., Мистри Дж.С., Дамодаран К., Хосрави М.Дж., Диаманди А., Гимпел Т., Кастракан В.Д., Патель С., Станчик Ф.З. (февраль 1998 г.). «Быстрый и удобный радиоиммуноанализ сульфата эстрона» . Клин. Хим . 44 (2): 244–9. дои : 10.1093/клинчем/44.2.244 . ПМИД 9474019 .
- ^ Коуи А.Т., Форсайт И.А., Харт И.С. (1980). «Рост и развитие молочной железы». Гормональный контроль лактации . Монографии по эндокринологии. Том. 15. С. 58–145. дои : 10.1007/978-3-642-81389-4_3 . ISBN 978-3-642-81391-7 . ISSN 0077-1015 .