✖


Jump to content

Эквол

Эквол
Имена
Название ИЮПАК
(3S ) -Изофлаван-4,7'-диол
Систематическое название ИЮПАК
(3 S )-3-(4-Гидроксифенил)-3,4-дигидро-2 H -1-бензопиран-7-ол
Другие имена
4',7-изофлавандиол
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.007.749 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 15 Н 14 О 3
Молярная масса 242.274  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Эквол (4',7-изофлавандиол) представляет собой изофлавандиол. [ 1 ] Эстроген метаболизируется из даидзеина , типа изофлавона, содержащегося в соевых бобах и других растительных источниках, под действием бактериальной флоры кишечника . [ 2 ] [ 3 ] В то время как эндогенные эстрогенные гормоны, такие как эстрадиол, являются стероидами , эквол является нестероидным эстрогеном . Лишь около 30–50% людей имеют кишечные бактерии, образующие эквол. [ 4 ]

История

[ редактировать ]

( S )-Эквол был впервые выделен из лошадиной мочи в 1932 году. [ 5 ] и название было предложено этой связью с лошадьми. [ 6 ] С тех пор эквол был обнаружен в моче или плазме многих других видов животных, хотя эти животные имеют значительные различия в способности метаболизировать даидзеин в эквол. [ 6 ] В 1980 году учёные сообщили об открытии эквола у человека. [ 7 ] Способность ( S )-эквола играть роль в лечении эстроген- или андроген-опосредованных заболеваний или расстройств была впервые предложена в 1984 году. [ 8 ]

Химическая структура

[ редактировать ]

Эквол — это соединение, которое может существовать в двух зеркальных формах, известных как энантиомеры : ( S )-эквол и ( R )-эквол. ( S )-эквол вырабатывается у людей и животных со способностью метаболизировать соевый изофлавон даидзеин, тогда как ( R) -эквол может быть синтезирован химически. [ 9 ] Молекулярная и физическая структура ( S )-эквола аналогична структуре гормона эстрадиола . [ 10 ] ( S )-Эквол преимущественно связывает бета-рецептор эстрогена . [ 2 ] [ 11 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Связывание с рецептором эстрогена

[ редактировать ]

( S )-эквол представляет собой нестероидный селективный агонист ERβ ERα (K i = 16 нМ) с 13-кратной селективностью в отношении ERβ по сравнению с . [ 3 ] По сравнению с ( S )-экволом ( R )-эквол менее эффективен и связывается с ERα (K i = 50 нМ) с 3,5-кратной селективностью по сравнению с ERβ. [ 3 ] ( S )-Эквол имеет около 2% рецептором сродства связывания эстрадиола с человеческим эстрогена альфа (ERα) и 20% сродства связывания эстрадиола с бета-рецептором эстрогена человека (ERβ). Преимущественное связывание ( S )-эквола с ERβ по сравнению с ERα и по сравнению с эстрадиолом позволяет предположить, что молекула может иметь некоторые характеристики селективного модулятора эстрогеновых рецепторов (SERM). [ 12 ] Было обнаружено, что эквол действует как агонист GPER ( GPR30 ). [ 13 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

( S )-Эквол представляет собой очень стабильную молекулу, которая по существу остается неизменной при переваривании, и отсутствие дальнейшего метаболизма объясняет ее очень быстрое всасывание и высокую биодоступность . [ 14 ] ( S При употреблении )-эквола он быстро всасывается и достигает T max (скорость пиковой концентрации в плазме ) через два-три часа. Для сравнения, T max даидзеина составляет от 4 до 10 часов, поскольку даидзеин существует в гликозидной форме (с боковой цепью глюкозы). Прежде чем организм сможет использовать даидзеин, он должен преобразовать даидзеин в агликоновую форму (без боковой цепи глюкозы) путем удаления боковой цепи сахара во время пищеварения. При употреблении непосредственно в форме агликона T max дайдзеина составляет от одного до трех часов. [ 15 ] Процент фракционного выведения ( S )-эквола с мочой после перорального приема высок и у некоторых взрослых может достигать почти 100 процентов. Процент фракционного выведения даидзеина намного ниже и составляет от 30 до 40 процентов. [ 16 ]

Производство у человека

[ редактировать ]

Чтобы производить ( S )-эквол после употребления сои, в кишечнике человека должны жить определенные штаммы бактерий. [ 8 ] Было показано, что двадцать один штамм кишечных бактерий, выращенных у человека, обладает способностью превращать даидзеин в ( S )-эквол или родственное промежуточное соединение. [ 6 ] Некоторые исследования показывают, что только от 25 до 30 процентов взрослого населения западных стран производят ( S )-эквол после употребления соевых продуктов, содержащих изофлавоны. [ 10 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] в то время как от 50 до 60 процентов взрослого населения Японии, Кореи и Китая являются производителями эквола. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Также сообщается, что вегетарианцы более способны превращать даидзеин в (S)-эквол. [ 24 ] Потребление морских водорослей и молочных продуктов может увеличить выработку эквола. [ 10 ] [ 25 ] Способность человека вырабатывать ( S )-эквол определяется путем тестирования людей, не принимавших антибиотики в течение как минимум месяца. Для этого стандартизированного теста человек выпивает два стакана соевого молока по 240 миллилитров или съедает эквивалент соевого продукта в течение трех дней. Концентрацию ( S )-эквола в моче каждого испытуемого определяют на четвертый день. [ 26 ]

Бактерии, продуцирующие эквол

[ редактировать ]

в 5-гидрокси-эквол, участвует гораздо больше бактерий, Хотя в родственном промежуточном процессе производства эквола, таком как превращение даидзина в даидзеин или генистеина бактерии, которые достигают полного превращения даидзеина в (S)-эквол, [ 27 ] включать: [ 28 ]

О конверсии Bifidobacterium сообщили только один раз Tsangalis et al. в 2002 году [ 29 ] и с тех пор не воспроизводится. Бифидобактерии: геномика и молекулярные аспекты. Смешанные культуры, такие как Lactobacillus sp. Niu-O16 и Eggerthella sp. Julong 732 также может производить ( S )-эквол. Бифидобактерии: геномика и молекулярные аспекты Некоторыми бактериями, продуцирующими эквол, как следует из их номенклатуры, являются Adlercreutzia equolifaciens, Slackia equolifaciens и Slackia isoflavoniconvertens .

Влияние на здоровье

[ редактировать ]

Здоровье кожи

[ редактировать ]

Местные эффекты эквола как средства против старения были показаны в различных исследованиях. Эффекты являются результатом как молекулярных, так и структурных изменений кожи. Например, Equol может привести к увеличению длины теломер . Как антиоксидант, эквол может замедлять процесс старения, уменьшая ущерб, вызванный активными формами кислорода (АФК). Он также может действовать как защитное вещество против фотостарения, ингибируя острое перекисное окисление липидов , вызванное ультрафиолетом А. [ 30 ] Кроме того, эквол может оказывать положительное влияние на эпигенетическую регуляцию . [ 31 ] Фитоэстрогенные свойства Эквола также могут влиять на здоровье кожи. [ 32 ] Сообщалось об уменьшении темных кругов и морщин под глазами после лечения экволом. [ 33 ] Эквол также может защитить кожу от повреждений, вызванных загрязнением, благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам. [ 34 ]

Каждый из энантиомеров и рацемическая смесь обоих энантиомеров имеют разные характеристики, биодоступность и молекулярные эффекты. [ 35 ] Согласно одному исследованию, (RS)-эквол обеспечил наибольшее общее улучшение здоровья кожи, особенно при местном применении. [ 35 ]

[ редактировать ]

Было показано, что помимо местного воздействия лекарственный эквол облегчает симптомы менопаузы , такие как приливы, боли в мышцах и суставах. [ 36 ] [ 37 ] Сообщалось также, что (RS)-эквол уменьшает симптомы, связанные с менопаузальной вагинальной атрофией , такие как вагинальный зуд, сухость влагалища и боль при половом акте, а также вызывает положительные сдвиги в вагинальной бактериальной популяции, клеточном составе и pH. [ 38 ]

По данным исследований на животных, [ 39 ] он обладает антиандрогенным действием и может привести к ингибированию 5-альфа-редуктазы, а также к снижению уровня дигидротестостерона (ДГТ) .

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Структуры 7,4'-дигидрокси-изофлавана и его предшественников показаны в книге « Структурное объяснение гидроксилированных метаболитов изофлаван-эквола с помощью ГХ/МС и ВЭЖХ/МС» Коринны Э. Рюфер, Хансруди Глатта и Сабины Э. Куллинг в Метаболизм и распределение лекарств (2005, электронное издание).
  2. ^ Перейти обратно: а б Ван XL, Хур Х.Г., Ли Дж.Х., Ким К.Т., Ким СИ (январь 2005 г.). «Энантиоселективный синтез S-эквола из дигидродаидзеина недавно выделенной анаэробной кишечной бактерией человека» . Прил. Окружающая среда. Микробиол . 71 (1): 214–9. Бибкод : 2005ApEnM..71..214W . дои : 10.1128/АЕМ.71.1.214-219.2005 . ПМЦ   544246 . ПМИД   15640190 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Мутьяла, Раджив С; Джу, Янг Х; Шэн, Шубин; Уильямс, Ли Д; Дорж, Дэниел Р.; Каценелленбоген, Бенита С; Хелферих, Уильям Дж; Каценелленбоген, Джон А. (2004). «Экуол, природный эстрогенный метаболит изофлавонов сои». Биоорганическая и медицинская химия . 12 (6): 1559–1567. дои : 10.1016/j.bmc.2003.11.035 . ISSN   0968-0896 . ПМИД   15018930 .
  4. ^ Франкенфельд К.Л., Аткинсон С., Томас В.К. и др. (декабрь 2005 г.). «Высокая согласованность фенотипов метаболизма даидзеина у людей с разницей в 1–3 года» . Бр. Дж. Нутр . 94 (6): 873–6. дои : 10.1079/bjn20051565 . ПМИД   16351761 .
  5. ^ Марриан, ГФ; Хаслвуд, Джорджия (1932). «Эквол, новый неактивный фенол, выделенный из фракции кетогидроксиоэстрина мочи кобыл» . Биохимический журнал . 26 (4): 1227–32. дои : 10.1042/bj0261227 . ПМК   1261026 . ПМИД   16744928 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Сетчелл, К.Д.; Клеричи, К. (июль 2010 г.). «Эквол: история, химия и формирование» . Журнал питания . 140 (7): 1355С–62С. дои : 10.3945/jn.109.119776 . ПМЦ   2884333 . ПМИД   20519412 .
  7. ^ Аксельсон, М; Кирк, Д.Н.; Фаррант, РД; Кули, Дж; Лоусон, AM; Сетчелл, К.Д. (1 февраля 1982 г.). «Идентификация слабого эстрогена эквола [7-гидрокси-3-(4'-гидроксифенил)хромана] в моче человека» . Биохимический журнал . 201 (2): 353–7. дои : 10.1042/bj2010353 . ПМЦ   1163650 . ПМИД   7082293 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Сетчелл, К.Д.; Борриелло, СП; Халм, П; Кирк, Д.Н.; Аксельсон, М. (сентябрь 1984 г.). «Нестероидные эстрогены пищевого происхождения: возможная роль в гормонозависимых заболеваниях». Американский журнал клинического питания . 40 (3): 569–78. дои : 10.1093/ajcn/40.3.569 . ПМИД   6383008 . S2CID   4467689 .
  9. ^ Сетчелл, К.Д.; Браун, Нью-Мексико; Лайдекинг-Олсен, Э. (декабрь 2002 г.). «Клиническое значение метаболита эквола — ключ к эффективности сои и ее изофлавонов» . Журнал питания . 132 (12): 3577–84. дои : 10.1093/jn/132.12.3577 . ПМИД   12468591 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Аткинсон, К; Франкенфельд, CL; Лампе, JW (март 2005 г.). «Кишечный бактериальный метаболизм соевого изофлавона даидзеина: изучение его значения для здоровья человека». Экспериментальная биология и медицина . 230 (3): 155–70. дои : 10.1177/153537020523000302 . ПМИД   15734719 . S2CID   14112442 .
  11. ^ Мюллер С.О., Саймон С., Че К., Мецлер М., Корах К.С. (апрель 2004 г.). «Фитоэстрогены и их человеческие метаболиты проявляют различные агонистические и антагонистические свойства в отношении рецепторов эстрогена {α} (ER{α}) и ERβ в клетках человека» . Токсикол. Наука . 80 (1): 14–25. дои : 10.1093/toxsci/kfh147 . ПМИД   15084758 .
  12. ^ Сетчелл, К.Д.; Клеричи, К; Лефарт, Эд; Коул, С.Дж.; Хинан, К; Кастеллани, Д; Вулф, Б.Э.; Нехемиас-Циммер, Л; Браун, Нью-Мексико; Лунд, Т.Д.; Ханда, Р.Дж.; Хьюби, JE (май 2005 г.). «S-эквол, мощный лиганд бета-рецептора эстрогена, представляет собой исключительную энантиомерную форму метаболита соевого изофлавона, продуцируемого кишечной бактериальной флорой человека» . Американский журнал клинического питания . 81 (5): 1072–9. дои : 10.1093/ajcn/81.5.1072 . ПМИД   15883431 .
  13. ^ Просниц, Эрик Р.; Бартон, Матиас (2014). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. дои : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . ISSN   0303-7207 . ПМК   4040308 . ПМИД   24530924 .
  14. ^ Сетчелл, К.Д.; Чжао, X; Джа, П; Хьюби, JE; Браун, Нью-Мексико (октябрь 2009 г.). «Фармакокинетическое поведение соевого изофлавонового метаболита S-(-)эквола и его диастереоизомера R-(+)эквола у здоровых взрослых, определяемое с использованием меченных стабильными изотопами индикаторов» . Американский журнал клинического питания . 90 (4): 1029–37. дои : 10.3945/ajcn.2009.27981 . ПМЦ   2744624 . ПМИД   19710188 .
  15. ^ Сетчелл, К.Д.; Чжао, X; Шоаф, ЮВ; Рэгланд, К. (ноябрь 2009 г.). «Фармакокинетика S-(-)эквола, принимаемого в виде таблеток SE5-OH здоровым женщинам в постменопаузе» . Журнал питания . 139 (11): 2037–43. дои : 10.3945/jn.109.110874 . ПМИД   19776178 .
  16. ^ Сетчелл, К.Д.; Клеричи, К. (июль 2010 г.). «Эквол: фармакокинетика и биологическое действие» . Журнал питания . 140 (7): 1363С–8С. дои : 10.3945/jn.109.119784 . ПМЦ   2884334 . ПМИД   20519411 .
  17. ^ Лампе, JW; Карр, Южная Каролина; Хатчинс, AM; Славин, Дж. Л. (март 1998 г.). «Выведение эквола с мочой при соевом отравлении: влияние привычной диеты». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 217 (3): 335–9. дои : 10.3181/00379727-217-44241 . ПМИД   9492344 . S2CID   23496918 .
  18. ^ Сетчелл, К.Д.; Коул, SJ (август 2006 г.). «Метод определения статуса эквола-производителя и его частота среди вегетарианцев» . Журнал питания . 136 (8): 2188–93. дои : 10.1093/jn/136.8.2188 . ПМИД   16857839 .
  19. ^ Роуленд, ИК; Уайзман, Х; Сандерс, штат Техас; Адлеркройц, Х; Боуи, Э.А. (2000). «Межиндивидуальные различия в метаболизме изофлавонов и лигнанов сои: влияние привычной диеты на выработку эквола кишечной микрофлорой». Питание и рак . 36 (1): 27–32. дои : 10.1207/S15327914NC3601_5 . ПМИД   10798213 . S2CID   10603402 .
  20. ^ Ватанабэ, С; Ямагучи, М; Собуэ, Т; Такахаши, Т; Миура, Т; Арай, Ю; Мазур, В; Вахала, К; Адлеркройц, Х. (октябрь 1998 г.). «Фармакокинетика изофлавонов сои в плазме, моче и кале мужчин после приема 60 г запеченного соевого порошка (кинако)» . Журнал питания . 128 (10): 1710–5. дои : 10.1093/jn/128.10.1710 . ПМИД   9772140 .
  21. ^ Арай, Ю; Уэхара, М; Сато, Ю; Кимира, М; Эбосида, А; Адлеркройц, Х; Ватанабэ, С. (март 2000 г.). «Сравнение изофлавонов с пищей, концентрацией в плазме и экскрецией с мочой для точной оценки потребления фитоэстрогенов» . Журнал эпидемиологии . 10 (2): 127–35. дои : 10.2188/jea.10.127 . ПМИД   10778038 .
  22. ^ Аказа, Х; Миянага, Н; Такашима, Н.; Найто, С; Хирао, Ю; Цукамото, Т; Фудзиока, Т; Мори, М; Ким, WJ; Сонг, Дж. М.; Пантак, Эй Джей (февраль 2004 г.). «Сравнение процентов производителей эквола между пациентами с раком простаты и контрольной группой: исследования изофлавонов методом «случай-контроль» у жителей Японии, Кореи и Америки» . Японский журнал клинической онкологии . 34 (2): 86–9. дои : 10.1093/jjco/hyh015 . ПМИД   15067102 .
  23. ^ Песня, КБ; Аткинсон, К; Франкенфельд, CL; Йокела, Т; Вахала, К; Томас, ВК; Лампе, JW (май 2006 г.). «Распространенность фенотипов, метаболизирующих даидзеин, различается у американских женщин и девочек европеоидной и корейской расы» . Журнал питания . 136 (5): 1347–51. дои : 10.1093/jn/136.5.1347 . ПМИД   16614428 .
  24. ^ Патисаул, HB; Джефферсон, W (октябрь 2010 г.). «Плюсы и минусы фитоэстрогенов» . Передний нейроэндокринол . 31 (4): 400–419. doi : 10.1016/j.yfrne.2010.03.003 . ПМК   3074428 . ПМИД   20347861 .
  25. ^ Чаи, Дж.; Херли, Т.Г. (август 2009 г.). «Диетические морские водоросли изменяют метаболизм эстрогенов и фитоэстрогенов у здоровых женщин в постменопаузе» . Журнал питания . 139 (9): 939–44. дои : 10.3945/jn.108.100834 . ПМИД   19321575 .
  26. ^ Сетчелл, К.Д.; Коул, SJ (август 2006 г.). «Метод определения статуса эквола-производителя и его частота среди вегетарианцев» . Журнал питания . 136 (8): 2188–93. дои : 10.1093/jn/136.8.2188 . ПМИД   16857839 .
  27. ^ Сетчелл К.Д., Клеричи С., Лепхарт Э.Д., Коул С.Дж., Хинан С., Кастеллани Д., Вулф Б.Е., Некемиас-Циммер Л., Браун Н.М., Лунд Т.Д., Ханда Р.Дж., Хеуби Дж.Е. (2005). «S-эквол, мощный лиганд бета-рецептора эстрогена, представляет собой исключительную энантиомерную форму метаболита соевого изофлавона, продуцируемого кишечной бактериальной флорой человека» . Являюсь. Дж. Клин. Нутр . 81 (5): 1072–9. дои : 10.1093/ajcn/81.5.1072 . ПМИД   15883431 .
  28. ^ Сетчелл, К.Д.; Клеричи, К. (2010). «Эквол: история, химия и формирование» . Журнал питания . 140 (7): 1355С–1362С. дои : 10.3945/jn.109.119776 . ПМЦ   2884333 . ПМИД   20519412 .
  29. ^ В. Равишанкар Рай; Бай, Джамуна А. (17 декабря 2014 г.). Полезные микробы в ферментированных и функциональных продуктах . ЦРК Пресс. ISBN  978-1-4822-0663-0 .
  30. ^ Рив В., Видьярини С., Домански Д., Чу К., Барнс К. Защита от фотостарения у лысых мышей с помощью изофлавона эквола. Фотохимия и фотобиология, том 81, выпуск 6, ноябрь 2005 г., страницы 1548–1553.
  31. ^ Магнит, У.; Урбанек, К.; Гайсбергер, Д.; Томева, Е.; Дум, Э.; Пойнтнер, А.; Haslberger, AG (октябрь 2017 г.). «Препарат эквола для местного применения улучшает структурные и молекулярные параметры кожи». Международный журнал косметической науки . 39 (5): 535–542. дои : 10.1111/ics.12408 . ПМИД   28574180 . S2CID   44910993 .
  32. ^ Лефарт ЭД (ноябрь 2016 г.). «Старение кожи и окислительный стресс: антивозрастное действие Equol через биохимические и молекулярные механизмы». Обзоры исследований старения . 31 : 36–54. дои : 10.1016/J.arr.2016.08.001 . ПМИД   27521253 . S2CID   205668316 .
  33. ^ Урбанек С., Хасльбергер А., Хиппе Б., Гесснер Д., Фиала Х. Эквол — фитоэстроген местного применения, улучшающий характеристики кожи. Глобальное руководство по ингредиентам и рецептурам 2016 г.
  34. ^ Лефарт, Эдвин (29 января 2018 г.). «Антивозрастной эффект Equol защищает от воздействия окружающей среды, повышая антиоксидантную защиту кожи и белки внеклеточного матрикса, одновременно снижая окислительный стресс и воспаление» . Косметика . 5 (1): 16. doi : 10.3390/cosmetics5010016 . ISSN   2079-9284 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Лефарт, Эдвин Д. (ноябрь 2013 г.). «Защитное действие эквола и его полифенольных изомеров против старения кожи: данные микрочипов/белков с клиническим значением и уникальной доставкой в ​​кожу человека» . Фармацевтическая биология . 51 (11): 1393–1400. дои : 10.3109/13880209.2013.793720 . ISSN   1388-0209 . ПМИД   23862588 .
  36. ^ Эффективность и безопасность натуральной добавки S-эквола у женщин в США в постменопаузе. Белинда Х. Дженкс из отдела научных исследований, Pharmavite LLC, Нортридж, Калифорния, и др.
  37. ^ Влияние природного S-эквола на костный метаболизм у японских женщин в постменопаузе, не производящих эквол: пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Томоми Уэно из Научно-исследовательского института нутрицевтиков Сага, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Япония, и др.
  38. ^ Майр, Линда; Георгиев, Димитр; Тулев, Албена (01.03.2019). «Проверочное исследование вагинальных капсул изофлавандиола E55-RS или вагинального геля для облегчения менопаузальной вагинальной атрофии» . Журнал гинекологической эндокринологии/Австрия (на немецком языке). 29 (1): 13–22. дои : 10.1007/s41974-019-0085-9 . ISSN   1996-1553 .
  39. ^ «Эквол - новый антиандроген, который подавляет рост простаты и гормональную обратную связь, Биология репродукции, том 70, выпуск 4, 1 апреля 2004 г., страницы 1188–1195» . Проверено 17 ноября 2023 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Equol&oldid=1210896517"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d2de37ccb2293c58e8a8c696fe6c0bf3__1709145840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/f3/d2de37ccb2293c58e8a8c696fe6c0bf3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Equol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)