Эстроген и нейродегенеративные заболевания

Нейродегенеративные заболевания могут нарушить нормальный гомеостаз человека и привести к аномальным эстрогена . уровням ^{[ 1 ]} Например, нейродегенеративные заболевания могут вызывать различные физиологические эффекты у мужчин и женщин. В частности, исследования эстрогена выявили сложные взаимодействия с нейродегенеративными заболеваниями. Первоначально предполагалось, что эстроген является возможным лечением определенных типов нейродегенеративных заболеваний, но множество вредных побочных эффектов, таких как повышенная восприимчивость к раку молочной железы и ишемическую болезнь сердца, ошеломляли любые полезные результаты. С другой стороны, заместительная терапия эстрогенами показала некоторые положительные эффекты у в постменопаузе женщин . Эстроген и эстроген, похожие на молекулы, образуют большое семейство потенциально полезных альтернатив, которые могут оказывать существенное влияние на гомеостаз и заболевания человека. Впоследствии были инициированы крупномасштабные усилия для проверки полезных молекул семейства эстрогена. Кроме того, ученые обнаружили новые способы синтеза эстрогеноподобных соединений, которые могут избежать многих побочных эффектов. ^{[ Цитация необходима ]}

Эстроген

Эстроген является липидным гормоном у людей может регулировать многие физиологические процессы. ^{[ 2 ]} Он в значительной степени связан с менструальным и эстральным , и его биологическая функция опосредована связыванием с двумя рецепторами: альфа -рецептором эстрогена (ERα) и бета -рецептор эстрогена (ERβ). Эти два рецептора специфичны для ткани и имеют различное влияние на их нижестоящие гены. ^{[ 3 ]} Снижение уровней эстрогена может привести к остеопорозу , когнитивным расстройствам и может влиять на многие важные гены, связанные с нормальной физиологической функцией. ^{[ Цитация необходима ]}

Эстроген можно разделить на четыре класса: 1) эстрогены животных, которые включают эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстрол (E3); 2) растительные эстрогены ( фитоэстрогены ); 3) эстрогены грибов ( микоэстрогены ) и 4) синтетические эстрогены ( ксеноэстрогены ). Ксеноэстрогены содержат большое количество соединений, которые синтезируются или естественным образом существуют. Эти эстрогены имитируют структуру эстрогена и могут быть разработаны для удовлетворения потребностей новых лекарств. Они могут оказать существенное влияние на лечение нейродегенеративного заболевания из -за простоты их синтеза и целевой специфичности. ^{[ Цитация необходима ]}

Приложение

Применение эстрогена на медицину можно разделить на ряд аспектов. Самыми известными являются рак молочной железы и ишемическая болезнь сердца . Эстроген также играет очень важную роль в балансе метаболизма животных. Эти неожиданные заболевания препятствовали эстрогену, чтобы участвовать в терапии нейродегенеративным заболеванием. Таким образом, при применении эстрогеноподобных препаратов для облегчения нейродегенеративных заболеваний концентрация следует ограничивать, чтобы избежать этих побочных эффектов. ^{[ Цитация необходима ]}

Нейродегенеративные заболевания

Нейродегенеративные заболевания - это заболевания, вызванные процессом нейродегенерации . Нейродегенерация включает в себя структурную и функциональную потерю нейронов или даже смерть нейронов. Причины таких заболеваний могут быть различными, но могут быть заключены в четыре аспекта: генетическая мутация , неправильное сворачивание белка , внутриклеточные механизмы и запрограммированная гибель клеток . Основными классами нейродегенеративных заболеваний являются болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , болезнь Хантингтона и амиотрофический боковой склероз . ^{[ Цитация необходима ]}

Усилия, предпринимаемые на терапию

Различные нейродегенеративные заболевания имеют разные причины и недостаточно изучены до сих пор. Нет четкого лекарства от таких заболеваний, но были предприняты некоторые усилия, чтобы изучить их. Была проведена 10 -я Глобальная колледж нейропротяжения и нейрорегенерации вместе с Международной ассоциацией нейрорестотологии VI, чтобы обсудить нейрорелесорацию , нейропротекцию и нейрорегенцию при различных клинических нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, Фаркинсон, болезнь Хантингтона, инсульт и мозговые или спинные мозги. ^{[ 4 ]} Основная цель состояла в том, чтобы улучшить здравоохранение за счет использования стволовых клеток, доставки лекарств и стволовых клеток нанодры , использования мультимодальных препаратов, а также комбинации различных подходов. Они пришли к выводу, что будущее нейропротекции может быть достигнуто за счет использования стволовых клеток и доставки нанодры при хронических неврологических расстройствах. ^{[ 4 ]}

Эстроген и нейродегенеративные заболевания

Хотя эстроген наиболее известен своим влиянием на созревание и дифференциацию первичных и вторичных половых органов, увеличение данных свидетельствует о том, что его влияние выходит за рамки этой системы, и его активность в ЦНС может инициировать или влиять на нашу восприимчивость к нейродегенеративному снижению. Предполагается, что эстроген выступает в качестве нейропротектора на нескольких уровнях, и вполне вероятно, что лишение эстрогена в результате менопаузы подвергает старения или больного мозга нескольким оскорблениям. Кроме того, депривация эстрогена, вероятно, инициирует или усиливает дегенеративные изменения, вызванные окислительным стрессом , и снижать способность мозга поддерживать синаптическую связь и холинергическую целостность, что приводит к снижению когнитивных средств, наблюдаемым у людей с пожилыми и пострадавшими от заболевания. ^{[ 5 ]} Существует достаточно доказательств того, что эстрадиол является мощным нейропротектором , который может использовать против AD, инсульта и болезни Паркинсона как у женщин, так и у мужчин. ^{[ 5 ]}

Эстроген и болезнь Альцгеймера

Амилоидные бляшки, образованные осаждением амилоид-β (Aβ) и нейрофибриллярными клубками, образованными фосфорилированием белка тау, являются доминантными физиологическими особенностями болезни Альцгеймера. Протеиз белка -предшественника амилоида (APP) является фундаментальным для выработки пептидов Aβ, участвующих в патологии AD. ^{[ 6 ]} Используя клеточную линию, которая содержит высокие уровни рецепторов эстрогена, ученые обнаружили, что лечение физиологическими концентрациями 17 бета-эстрадиола связано с накоплением в кондиционированной среде аминоконцевого продукта расщепления APP (растворимое приложение или протеаза Nexin-2 ), указывает на неамилоидогенную обработку. ^{[ 7 ]}

Эстроген и болезнь Паркинсона

Рекомендации по использованию гормональной заместительной терапии в постменопаузе у женщин с болезнью Паркинсона или те, которые генетически подвергаются риску. ^{[ 8 ]} Но другая группа ученых обнаружила положительную связь между употреблением эстрогена и более низкой тяжестью симптомов у женщин с ранним PD, еще не принимающим L-DOPA . ^{[ 9 ]}

Эстроген и болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона (HD) - это расстройство полиглутамина , основанное на расширенном триплетном повторе CAG ^{[ 10 ]} приводя к церебральной и стриатальной нейродегенерации. ^{[ 11 ]} Потенциальные половые различия, касающиеся возраста начала и курса заболевания, плохо определены, так как трудности сопоставления пациентов с HD женского и мужского пола относительно их ограничения на повторение CAG. ^{[ 12 ]}

Эстроген и амиотрофический боковой склероз

ALS встречается чаще у мужчин, чем у женщин, и женщины получают болезнь позже в жизни по сравнению с мужчинами. ^{[ 13 ]} Это предполагает возможную защитную роль эстрогена в БАС. Проводя лечение 17β-эстрадиола к мышам, получавшим овариэктомию , ученые обнаружили значительную задержку прогрессирования заболевания. ^{[ 14 ]}

Заместительная терапия эстрогена

Заместительная терапия эстрогена (HRT) является своего рода гормональной заместительной терапией . Его цель - смягчить дискомфорт, вызванный уменьшением циркулирующего эстрогена после менопаузы. в 2002 году Инициатива по здоровью женщин в Национальном институте здоровья обнаружила разнородные результаты для всей причины смертности с заменой гормонов, обнаружив, что она будет ниже, когда ЗГТ начался ранее, в возрасте от 50 до 59 лет, но выше, когда начался после 60 лет. У пожилых пациентов. Была повышенная частота рака молочной железы , сердечных приступов и инсульта , хотя снижение частоты колоректального рака и переломов костей. ^{[ 15 ]} Некоторые из результатов WHI снова были обнаружены в более крупном национальном исследовании, проведенном в Великобритании, известном как Million Women исследование . В результате этих результатов число женщин, получающих гормональное лечение, резко упало. ^{[ 16 ]} Инициатива по здоровью женщин рекомендовала, чтобы женщины с нехирургической менопаузой взяли самую низкую возможную дозу ЗГР в течение кратчайшего времени, чтобы минимизировать связанные с ними риски. ^{[ 15 ]}

Основные пути

Роль эстрогенов в основном опосредована двумя ядерными рецепторами (ER Alpha и ER Beta) и ассоциированным с мембраной G-белком (GPR30 или GPER), и он не ограничивается репродукцией, но распространяется на скелетный, сердечно-сосудистый и центральный нервные системы. Различные патологии, такие как рак, воспалительные, нейродегенеративные и метаболические заболевания, часто связаны с дисфункциями системы эстрогена. Терапевтические вмешательства агентами, которые влияют на сигнальный путь эстрогена, могут быть полезны при лечении многих разнородных заболеваний. ^{[ 17 ]} Эти пути также показали большое влияние на нейродегенеративные заболевания. ^{[ Цитация необходима ]}

Приложение

Рецепторы эстрогена специально распределены в разных тканях, которые имеют различное влияние на их нижестоящие гены. Активация двух разных рецепторов эстрогена оказывает различное влияние на человека. ERα и ERβ также опосредуют функцию селективных модуляторов рецепторов эстрогена-рецепторов (SERMS '), ^{[ 18 ]} Но селективный агитатор ERα всегда может вызвать некоторые побочные эффекты, такие как рак молочной железы или гиперплазия эндометрия, в то время как селективный эр -агитатор может играть активное влияние на такие заболевания. Таким образом, селективный ERβ -агитатор имеет более клиническую ценность для нейродегенеративных заболеваний). У женщин в постменопаузе высокий уровень тестостерона и эстрогена выше риска в 2-3 раза, чем ситуация более низкого уровня. Женщины, которые не принимают гормональную заместительную терапию (HRT), имеют меньший риск рака молочной железы из -за увеличения уровня инсулина. ^{[ 19 ]}

Нестероидные эстрогены и нейродегенеративные заболевания

Нестероидные эстрогены включают ксеноэстрогены , фитоэстрогены и микоэстрогены . Они очень полезны при терапии нейродегенеративных заболеваний при рассмотрении побочных эффектов, вызванных эстрадиолом. По мере развития химического синтеза, люди становятся возможными построить новые молекулы. Фармацевтические компании могут использовать естественные существующие соединения и синтетические соединения, которые обладают эстрогеноподобной активностью для получения запатентованных запатентованных препаратов, особенно противозачаточных средств . ^{[ 20 ]} Фитоэстрогены представляют собой производные растения эстрогены и имеют сходные структуры с 17 бета-эстрадиолом, таким образом, могут вызывать эстрогенные или антиэстрогенные эффекты. ^{[ 21 ]}

Приложение

Нестероидные эстрогены, которые преобладают, существуют в нашей среде и оказывают как положительное, так и негативное влияние на нашу повседневную жизнь. Но как возможный способ получить доступ к лечению нейродегенеративного заболевания, ученые разработали несколько способов скрининга этих эстрогенов и выбора тех, которые имеют меньше побочных эффектов. Двухпартная рекомбинантная дрожжевая система и система двойной флуоресценции предназначены для проверки этих потенциальных химических веществ. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Ссылки

^ Fratiglioni, L; Грут М; Forsell y; и др. (Декабрь 1991). «Распространенность болезни Альцгеймера и других деменций у пожилого городского населения». Неврология . 41 (12): 1886–92. doi : 10.1212/wnl.41.12.1886 . PMID 1745343 . S2CID 43648760 .
^ Ленг, Кинчуен; Гудмунссон; Гари М. Леонг; Больница Кена К.Ю. (октябрь 2004 г.). Полем Эндоциновые обзоры 25 (5): 693–721. doi : 10.1210/ er.2003-0 PMID 15466938 .
^ Петтерссон, Катарина; Ян-Аке Густафссон (март 2001 г.). «Роль бета -рецептора эстрогена в действии эстрогена». Ежегодный обзор физиологии . 63 : 165–192. doi : 10.1146/annurev.physiol.63.1.165 . PMID 11181953 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Шарма, Хари С.; Muresanu, Dafin F.; Шарма, Аруна (октябрь 2013 г.). «Новые терапевтические стратегии с использованием доставки нанодры, стволовых клеток и комбинированной терапии травмы ЦНС и нейродегенеративных расстройств». Экспертный обзор нейротерапевтики . 13 (10): 1085–1088. doi : 10.1586/14737175.2013.836297 . PMID 24089700 . S2CID 24356630 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ганди С. (июль 2003 г.). «Эстроген и нейродегенерация». Нейрохимические исследования . 28 (7): 1003–8. doi : 10.1023/a: 1023246921127 . PMID 12737524 . S2CID 12116802 .
^ Чжан, Ше-Цин; и др. (Август 2013). «Октил галлат заметно способствует антиамилоидогенной обработке APP с помощью рецептор-эстрогена, опосредованной активацией ADAM10» . Plos один . 8 (8): E71913. BIBCODE : 2013PLOSO ... 871913Z . doi : 10.1371/journal.pone.0071913 . PMC 3744472 . PMID 23977176 .
^ Jaffe, Ab; и др. (1994). «Эстроген регулирует метаболизм белка -предшественника амилоидного бета -амилоида» . Журнал биологической химии . 269 (18): 13065–13068. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 36796-0 . PMID 8175728 .
^ Kompoliti, K (май 2003 г.). «Эстроген и болезнь Паркинсона» . Границы в биологии . 8 (6): 391–400. doi : 10.2741/1070 . PMID 12700049 .
^ Пуллман, Р. Сондерс; и др. (Апрель 1999). «Влияние замены эстрогена на раннюю болезнь Паркинсона». Неврология . 52 (7): 1417–21. doi : 10.1212/wnl.52.7.1417 . PMID 10227628 . S2CID 24749803 .
^ Исследовательская группа по болезни Хантингтона (1993). «Исследовательская группа по болезни Хантингтона. Новый ген, содержащий тринуклеотидный повтор, который расширяется и нестабилен на хромосомах болезни Хантингтона» (PDF) . Клетка . 72 (6): 971–983. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90585-e . HDL : 2027.42/30901 . PMID 8458085 . S2CID 802885 .
^ Vonsattel, JP; и др. (198). «Болезнь Хантингтона» . Невропатол. Эксплуат Неврол . 57 (5): 369–384. doi : 10.1097/00005072-199805000-00001 . PMID 9596408 .
^ Боде, Феликс Дж.; и др. (Май 2008 г.). «Половые различия в трансгенной крысиной модели болезни Хантингтона: снижение уровней 17β-эстрадиола коррелирует с уменьшенным числом нейронов DARPP32+ у мужчин» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 17 (17): 2595–2609. doi : 10.1093/hmg/ddn159 . PMID 18502785 .
^ Рудницки, СА (октябрь 1999 г.). «Эстроген и амиотрофический боковой склероз». Журнал неврологических наук . 169 (1–2): 126–7. doi : 10.1016/s0022-510x (99) 00234-8 . PMID 10540020 . S2CID 29442303 .
^ Groenerveld, GJ; и др. (Сентябрь 2004 г.). «Овариэктомия и 17β-эстрадиол модулируют прогрессирование заболевания мышиной модели ALS». Исследование мозга . 1021 (1): 128–131. doi : 10.1016/j.brainres.2004.06.024 . PMID 15328040 . S2CID 38207502 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Письменная группа для следователей по инициативе женской инициативы (2002). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты инициативы по здоровью женщин, рандомизированное контролируемое исследование» (PDF) . Джама . 288 (3): 321–333. doi : 10.1001/Jama.288.3.321 . PMID 12117397 .
^ Chlebowski, RT; Куллер Л.Х.; Prentice RL ; Stefanick ML; Мэнсон JE; Гас М; и др. (2009). «Рак молочной железы после использования эстрогена плюс прогестин у женщин в постменопаузе» . НЕЙМ . 360 (6): 573–87. doi : 10.1056/nejmoa0807684 . PMC 3963492 . PMID 19196674 .
^ Патерни, Илария; Бертини, Симона; и др. (Октябрь 2013). «Лиганды рецепторов эстрогена: обновление патента». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 23 (10): 1247–1271. doi : 10.1517/13543776.2013.805206 . PMID 23713677 . S2CID 6259593 .
^ Риггс, Б. Лоуренс; Линн С. Хартманн (февраль 2003 г.). «Селективные модуляторы рецептора эстрогена-механизмы действия и применения к клинической практике». Новая Англия Журнал медицины . 348 (7): 618–629. doi : 10.1056/nejmra022219 . PMID 12584371 .
^ Тарк, Рабия; Садия Хума; Мэри Зак Батт; Фатима Амин (август 2013 г.). "Фабрика риска и распространенная грудь. ассоциация Медицинская 63 (8): 1075–1078.
^ «Природные эстрогены» .
^ Фитоэстроген
^ Лян, К; Ян л; Xiao Z; Хуан Дж (январь 2009 г.). «Двухпартная рекомбинантная дрожжевая система для идентификации лигандов рецептора эстрогена подтипа». Молекулярная биотехнология . 41 (1): 53–62. doi : 10.1007/s12033-008-9097-9 . PMID 18751932 . S2CID 36754149 .
^ Чжан, х; Zuo z; и др. (Июль 2013). «Дизайн, синтез и биологическая оценка новых комплексов стероидных металлов, полученных из эстрогена». Биоорганические и лекарственные химические письма . 23 (13): 3793–7. doi : 10.1016/j.bmcl.2013.04.088 . PMID 23726343 .

[Fratiglioni-1] Fratiglioni, L; Грут М; Forsell y; и др. (Декабрь 1991). «Распространенность болезни Альцгеймера и других деменций у пожилого городского населения». Неврология . 41 (12): 1886–92. doi : 10.1212/wnl.41.12.1886 . PMID 1745343 . S2CID 43648760 .

[Leung-2] Ленг, Кинчуен; Гудмунссон; Гари М. Леонг; Больница Кена К.Ю. (октябрь 2004 г.). Полем Эндоциновые обзоры 25 (5): 693–721. doi : 10.1210/ er.2003-0 PMID 15466938 .

[Pettersson-3] Петтерссон, Катарина; Ян-Аке Густафссон (март 2001 г.). «Роль бета -рецептора эстрогена в действии эстрогена». Ежегодный обзор физиологии . 63 : 165–192. doi : 10.1146/annurev.physiol.63.1.165 . PMID 11181953 .

[Sharma-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Шарма, Хари С.; Muresanu, Dafin F.; Шарма, Аруна (октябрь 2013 г.). «Новые терапевтические стратегии с использованием доставки нанодры, стволовых клеток и комбинированной терапии травмы ЦНС и нейродегенеративных расстройств». Экспертный обзор нейротерапевтики . 13 (10): 1085–1088. doi : 10.1586/14737175.2013.836297 . PMID 24089700 . S2CID 24356630 .

[Gandy-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Ганди С. (июль 2003 г.). «Эстроген и нейродегенерация». Нейрохимические исследования . 28 (7): 1003–8. doi : 10.1023/a: 1023246921127 . PMID 12737524 . S2CID 12116802 .

[Zhang,_She-Qing-6] Чжан, Ше-Цин; и др. (Август 2013). «Октил галлат заметно способствует антиамилоидогенной обработке APP с помощью рецептор-эстрогена, опосредованной активацией ADAM10» . Plos один . 8 (8): E71913. BIBCODE : 2013PLOSO ... 871913Z . doi : 10.1371/journal.pone.0071913 . PMC 3744472 . PMID 23977176 .

[JAFFE-7] Jaffe, Ab; и др. (1994). «Эстроген регулирует метаболизм белка -предшественника амилоидного бета -амилоида» . Журнал биологической химии . 269 (18): 13065–13068. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 36796-0 . PMID 8175728 .

[Kompoliti-8] Kompoliti, K (май 2003 г.). «Эстроген и болезнь Паркинсона» . Границы в биологии . 8 (6): 391–400. doi : 10.2741/1070 . PMID 12700049 .

[Pullman-9] Пуллман, Р. Сондерс; и др. (Апрель 1999). «Влияние замены эстрогена на раннюю болезнь Паркинсона». Неврология . 52 (7): 1417–21. doi : 10.1212/wnl.52.7.1417 . PMID 10227628 . S2CID 24749803 .

[Huntington's-10] Исследовательская группа по болезни Хантингтона (1993). «Исследовательская группа по болезни Хантингтона. Новый ген, содержащий тринуклеотидный повтор, который расширяется и нестабилен на хромосомах болезни Хантингтона» (PDF) . Клетка . 72 (6): 971–983. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90585-e . HDL : 2027.42/30901 . PMID 8458085 . S2CID 802885 .

[11] Vonsattel, JP; и др. (198). «Болезнь Хантингтона» . Невропатол. Эксплуат Неврол . 57 (5): 369–384. doi : 10.1097/00005072-199805000-00001 . PMID 9596408 .

[Bode-12] Боде, Феликс Дж.; и др. (Май 2008 г.). «Половые различия в трансгенной крысиной модели болезни Хантингтона: снижение уровней 17β-эстрадиола коррелирует с уменьшенным числом нейронов DARPP32+ у мужчин» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 17 (17): 2595–2609. doi : 10.1093/hmg/ddn159 . PMID 18502785 .

[Rudnicki-13] Рудницки, СА (октябрь 1999 г.). «Эстроген и амиотрофический боковой склероз». Журнал неврологических наук . 169 (1–2): 126–7. doi : 10.1016/s0022-510x (99) 00234-8 . PMID 10540020 . S2CID 29442303 .

[Groenerveld-14] Groenerveld, GJ; и др. (Сентябрь 2004 г.). «Овариэктомия и 17β-эстрадиол модулируют прогрессирование заболевания мышиной модели ALS». Исследование мозга . 1021 (1): 128–131. doi : 10.1016/j.brainres.2004.06.024 . PMID 15328040 . S2CID 38207502 .

[JAMA-15] Jump up to: ^а ^{беременный} Письменная группа для следователей по инициативе женской инициативы (2002). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты инициативы по здоровью женщин, рандомизированное контролируемое исследование» (PDF) . Джама . 288 (3): 321–333. doi : 10.1001/Jama.288.3.321 . PMID 12117397 .

[16] Chlebowski, RT; Куллер Л.Х.; Prentice RL ; Stefanick ML; Мэнсон JE; Гас М; и др. (2009). «Рак молочной железы после использования эстрогена плюс прогестин у женщин в постменопаузе» . НЕЙМ . 360 (6): 573–87. doi : 10.1056/nejmoa0807684 . PMC 3963492 . PMID 19196674 .

[Paterni-17] Патерни, Илария; Бертини, Симона; и др. (Октябрь 2013). «Лиганды рецепторов эстрогена: обновление патента». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 23 (10): 1247–1271. doi : 10.1517/13543776.2013.805206 . PMID 23713677 . S2CID 6259593 .

[Riggs-18] Риггс, Б. Лоуренс; Линн С. Хартманн (февраль 2003 г.). «Селективные модуляторы рецептора эстрогена-механизмы действия и применения к клинической практике». Новая Англия Журнал медицины . 348 (7): 618–629. doi : 10.1056/nejmra022219 . PMID 12584371 .

[Tariq-19] Тарк, Рабия; Садия Хума; Мэри Зак Батт; Фатима Амин (август 2013 г.). "Фабрика риска и распространенная грудь. ассоциация Медицинская 63 (8): 1075–1078.

[Natural_Estrogens-20] «Природные эстрогены» .

[21] Фитоэстроген

[Liang-22] Лян, К; Ян л; Xiao Z; Хуан Дж (январь 2009 г.). «Двухпартная рекомбинантная дрожжевая система для идентификации лигандов рецептора эстрогена подтипа». Молекулярная биотехнология . 41 (1): 53–62. doi : 10.1007/s12033-008-9097-9 . PMID 18751932 . S2CID 36754149 .

[Zhang-23] Чжан, х; Zuo z; и др. (Июль 2013). «Дизайн, синтез и биологическая оценка новых комплексов стероидных металлов, полученных из эстрогена». Биоорганические и лекарственные химические письма . 23 (13): 3793–7. doi : 10.1016/j.bmcl.2013.04.088 . PMID 23726343 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]