РУ-16117

РУ-16117
Клинические данные
Другие имена	11α-метоксиэтинилэстрадиол; 11α-метокси-17α-этинилэстрадиол; 11α-Метокси-19-нор-17α-прегна-1,3,5(10)-триен-20-ин-3,17-диол
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Эстроген ; Эстроген эфир
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	61665-15-4 ;
ПабХим CID	66408 ;
ХимическийПаук	59782 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60977244 ;
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 26 О 3
Молярная масса	326.436 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

RU-16117 — это препарат эстрогена , который исследовался на предмет потенциального лечения симптомов дефицита эстрогена, таких как приливы жара и остеопороз у женщин, но никогда не поступал в продажу. ^{[ 1 ]} Он был разработан для перорального применения . ^{[ 1 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

RU-16117 представляет собой эстроген или агонист рецептора эстрогена (ER). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} В мыши матки ткани он демонстрирует от 5 до 13% сродства к ЭР эстрадиола и около 1% эстрогенной активности эстрадиола. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} И наоборот, он не проявляет сродства к андрогенным , прогестероновым , глюкокортикоидным и минералокортикоидным рецепторам , а также какой-либо активности, связанной с взаимодействием с этими рецепторами. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Хотя скорость ассоциации RU-16117 с ЭР такая же, как и у моксэстрола , он очень быстро диссоциирует от ЭР со скоростью примерно в три раза быстрее, чем у эстрадиола, и примерно в 20 раз быстрее, чем у моксэстрола. ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]} Это похоже на случай эстриола , с которым RU-16117 имеет сходство. ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]} RU-16117 описывается как слабый или частичный эстроген или смесь эстрогена и антиэстрогена . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Было описано, что он обладает высокоактивной антиэстрогенной активностью при очень слабой утеротрофической активности. ^{[ 7 ]}^{[ 2 ]} Однако сообщалось, что более высокие дозы и/или длительное введение RU-16117 вызывают эквивалентные эстрогенные реакции по сравнению с эстрадиолом и моксэстролом. ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}

Относительное сродство (%) RU-16117 и родственных стероидов ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 3 ]}
Сложный	PR Tooltip Рецептор прогестерона	AR Tooltip Андрогенный рецептор	Подсказка ER Рецептор эстрогена	GR Tooltip Глюкокортикоидный рецептор	MR Tooltip Минералокортикоидный рецептор	SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны	CBG Tooltip Кортикостероидсвязывающий глобулин
Estradiol	2.6	7.9	100	0.6	0.13	8.7	<0.1
Estriol	?	?	15	?	?	?	?
Ethinylestradiol	15–25	1–3	112	1–3	<1	?	?
Moxestrol (11β-MeO-EE)	0.8	<0.1	12	3.2	<0.1	<0.2	<0.1
RU-16117 (11α-MeO-EE)	1–3	<1	13	<1	<1	?	?
Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, E2 for the ERTooltip estrogen receptor, DEXATooltip dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, DHTTooltip dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin.

Химия

RU-16117, также известный как 11α-метокси-17α-этинилэстрадиол (11α-MeO-EE) или как 11α-метокси-17α-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол, представляет собой синтетический эстран стероид и производное эстрадиола . ^{[ 1 ]} В частности, это производное этинилэстрадиола (17α-этинилэстрадиола) с метоксигруппой в положении C11α. ^{[ 1 ]} Соединение представляет собой изомер C11α или эпимер C11 моксэстрола ( 11β-метокси-17α-этинилэстрадиол). ^{[ 1 ]}^{[ 9 ]}

Синтез

RU-16117 получен из Δ9,11-дегидроэстрадиола [ Викиданные ] (1). Две его гидроксильные группы сначала защищаются образованием бензиловых эфиров , что дает (2), а изолированная двойная связь гидратируется гидроборированием с последующим окислением перекисью водорода в щелочи с получением (3). Вновь введенный спирт метилируют с иодметаном образованием (4). После удаления защитных групп каталитическим гидрированием с образованием (5) гидроксильная группа в пятичленном кольце окисляется до кетона триоксидом хрома , а продукт (6) подвергается реакции с ацетилидом калия с введением ацетилидной группы. препарата. ^{[ 1 ]}^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Рейно Ж.П., Азадиан-Буланже Дж., Бутон М.М., Колин М.С., Фор Н., Фернан-Пру Л. и др. (апрель 1984 г.). «RU 16117, перорально активный эстриол-подобный слабый эстроген». Журнал биохимии стероидов . 20 (4Б): 981–993. дои : 10.1016/0022-4731(84)90008-6 . ПМИД 6427528 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Рейно Ж.П., Бонн С., Бутон М.М., Могулевски М., Филибер Д., Азаден-Буланже (22 октября 2013 г.). «Скрининг антигормонов путем исследования рецепторов» . В Джеймсе В.Х., Паскуалини-младшем (ред.). Материалы Четвертого Международного конгресса по гормональным стероидам: Мехико, сентябрь 1974 г. Эльзевир Наука. стр. 618–621. ISBN 978-1-4831-4566-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .
^ Jump up to: ^а ^б Бутон М.М., Рейно Дж.П. (август 1979 г.). «Значение кинетики взаимодействия в определении биологической реакции на эстрогены». Эндокринология . 105 (2): 509–515. дои : 10.1210/эндо-105-2-509 . ПМИД 456327 .
^ Jump up to: ^а ^б Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Рейно Дж. П. (26 января 2016 г.). «Механизм действия антигормонов» . В Джейкобе Дж. (ред.). Рецепторы: материалы 7-го Международного конгресса фармакологии, Париж, 1978 г. Эльзевир. стр. 261–, 266–267, 274. ISBN. 978-1-4831-5796-2 .
^ Келли П.А., Асселин Дж., Кэрон М.Г., Рейно Дж.П., Лабри Ф. (январь 1977 г.). «Высокая ингибирующая активность нового антиэстрогена RU 16117 (11-альфа-метоксиэтинилэстрадиол) в отношении развития опухолей молочной железы, индуцированных диметилбенз(а)антраценом». Исследования рака . 37 (1): 76–81. ПМИД 187338 .
^ Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .
^ Рейно Ж.П., Могулевски М., Ваннье Б. (22 октября 2013 г.). «Влияние крысиного эстрадиолсвязывающего белка (EBP) на связывание эстрогена с его рецептором и на индуцированные биологические реакции» . В Кей А.М., Кей М. (ред.). Развитие чувствительности к стероидным гормонам: достижения биологических наук . Эльзевир Наука. стр. 61–. ISBN 978-1-4831-5308-7 .
^ «РУ 16117» . chemdrug.com . Проверено 11 июля 2024 г.

[pmid6427528-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Рейно Ж.П., Азадиан-Буланже Дж., Бутон М.М., Колин М.С., Фор Н., Фернан-Пру Л. и др. (апрель 1984 г.). «RU 16117, перорально активный эстриол-подобный слабый эстроген». Журнал биохимии стероидов . 20 (4Б): 981–993. дои : 10.1016/0022-4731(84)90008-6 . ПМИД 6427528 .

[JamesPasqualini2013-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Рейно Ж.П., Бонн С., Бутон М.М., Могулевски М., Филибер Д., Азаден-Буланже (22 октября 2013 г.). «Скрининг антигормонов путем исследования рецепторов» . В Джеймсе В.Х., Паскуалини-младшем (ред.). Материалы Четвертого Международного конгресса по гормональным стероидам: Мехико, сентябрь 1974 г. Эльзевир Наука. стр. 618–621. ISBN 978-1-4831-4566-2 .

[pmid7421203-3] Jump up to: ^а ^б ^с Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .

[pmid456327-4] Jump up to: ^а ^б Бутон М.М., Рейно Дж.П. (август 1979 г.). «Значение кинетики взаимодействия в определении биологической реакции на эстрогены». Эндокринология . 105 (2): 509–515. дои : 10.1210/эндо-105-2-509 . ПМИД 456327 .

[pmid359134-5] Jump up to: ^а ^б Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .

[Jacob2016-6] Jump up to: ^а ^б ^с Рейно Дж. П. (26 января 2016 г.). «Механизм действия антигормонов» . В Джейкобе Дж. (ред.). Рецепторы: материалы 7-го Международного конгресса фармакологии, Париж, 1978 г. Эльзевир. стр. 261–, 266–267, 274. ISBN. 978-1-4831-5796-2 .

[pmid187338-7] Келли П.А., Асселин Дж., Кэрон М.Г., Рейно Дж.П., Лабри Ф. (январь 1977 г.). «Высокая ингибирующая активность нового антиэстрогена RU 16117 (11-альфа-метоксиэтинилэстрадиол) в отношении развития опухолей молочной железы, индуцированных диметилбенз(а)антраценом». Исследования рака . 37 (1): 76–81. ПМИД 187338 .

[pmid3695484-8] Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .

[KayeKaye2013-9] Рейно Ж.П., Могулевски М., Ваннье Б. (22 октября 2013 г.). «Влияние крысиного эстрадиолсвязывающего белка (EBP) на связывание эстрогена с его рецептором и на индуцированные биологические реакции» . В Кей А.М., Кей М. (ред.). Развитие чувствительности к стероидным гормонам: достижения биологических наук . Эльзевир Наука. стр. 61–. ISBN 978-1-4831-5308-7 .

[10] «РУ 16117» . chemdrug.com . Проверено 11 июля 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]