Эстроген Эфир

Эстроген эфир является сложным эсстрогеном такие , наиболее обычно из эстрадиола , но также и других эстрогенов, таких как эстрон , эстрол и даже нестероидные эстрогены, как диэтилстилбестрол . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Этерификация превращает эстрадиол в пролекарство эстрадиола с повышенной устойчивостью к метаболизму первого прохождения , немного улучшая его пероральную биодоступность . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} Кроме того, эфиры эстрогена обладают повышенной липофильностью , что приводит к более длительной продолжительности , когда это дается внутримышечная или подкожная инъекция из-за образования длительного локального депо в мышцах и жире . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} И наоборот, это не относится к внутривенной инъекции или пероральному введению . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Эстрогенные эфиры быстро гидролизуются в их родительский эстроген эстеразами, как только они были высвобождены из депо. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Поскольку эстрадиольные эфиры являются пролекарствами эстрадиола, они считаются естественными и биоидентичными формами эстрогена. ^{[ 2 ]}^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}

Эстрогенные эфиры используются в гормональной терапии , гормональной контрацепции и терапии эстрогенами высокой дозы (например, для рака предстательной железы и рака молочной железы ), среди прочего. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Первым эсстрогеном, который будет продан, был бензоат эстрадиола в 1933 году, за которым последовало еще много других. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Одним из наиболее широко используемых эстрадиол эфиров является эстрадиол Валелер , который был впервые введен в 1954 году. ^{[ 9 ]} Другие основные эстрадиологические эфиры, которые используются или используются в медицине, включают эстрадиол ацетат , эстрадиол ципионат , эстрадиол диприпионат , эстрадиол , эстрадиол ундецилат и полиэстрадиол фосфат эстрат эстрамуст эстрамуст), а также азота алкилирующий аткилирующий агент ( . эстрадиол нормостанция фосфат). ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]}

Наиболее распространенными транспортными средствами для инъекций стероидов и стероидных сложных эфиров являются нефтяные растворы , но водные растворы , водные суспензии и эмульсии . также использовались ^{[ 11 ]}^{[ Дополнительные цитаты (ы) необходимы ]} Продолжительность эфиров эстрогена не продлевается, если им дают перорально , влагалище или внутривенной инъекцией . ^{[ 11 ]}

Фармакология

Эстрогенные эфиры по существу неактивны сами, причем такие сложные эфиры, как эстрадиол валерат и сульфат эстрадиола, имеют около 2% аффинности эстрадиола к рецептору эстрогена . ^{[ 12 ]} Аналогично, эстрогский эфирный местранол (этинилэстрадиол 3-метиловый эфир) имеет около 1% аффинности эстрадиола к рецептору эстрогена. ^{[ 12 ]} Эстрон сульфат имеет менее 1% аффинности эстрадиола к рецептору эстрогена. ^{[ 13 ]} Таким образом, эфиры эстрогена не связываются с рецептором эстрогена, за исключением чрезвычайно высоких концентраций. ^{[ 14 ]} Остаточная аффинность эстрогенных эфиров к рецептору эстрогена в биоанализах может фактически быть обусловлено превращением в родительский эстроген, поскольку было обнаружено попытки предотвратить или ограничить эту конверсию, отменяющие связывание с рецептором эстрогена и эстрогенности. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

v
Т
и
Аффинность лигандов рецепторов эстрогена для ERα и ERβ
Ligand	Other names	Relative binding affinities (RBA, %)^a		Absolute binding affinities (K_i, nM)^a		Action
Ligand	Other names	ERα	ERβ	ERα	ERβ	Action
Estradiol	E2; 17β-Estradiol	100	100	0.115 (0.04–0.24)	0.15 (0.10–2.08)	Estrogen
Estrone	E1; 17-Ketoestradiol	16.39 (0.7–60)	6.5 (1.36–52)	0.445 (0.3–1.01)	1.75 (0.35–9.24)	Estrogen
Estriol	E3; 16α-OH-17β-E2	12.65 (4.03–56)	26 (14.0–44.6)	0.45 (0.35–1.4)	0.7 (0.63–0.7)	Estrogen
Estetrol	E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2	4.0	3.0	4.9	19	Estrogen
Alfatradiol	17α-Estradiol	20.5 (7–80.1)	8.195 (2–42)	0.2–0.52	0.43–1.2	Metabolite
16-Epiestriol	16β-Hydroxy-17β-estradiol	7.795 (4.94–63)	50	?	?	Metabolite
17-Epiestriol	16α-Hydroxy-17α-estradiol	55.45 (29–103)	79–80	?	?	Metabolite
16,17-Epiestriol	16β-Hydroxy-17α-estradiol	1.0	13	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestradiol	2-OH-E2	22 (7–81)	11–35	2.5	1.3	Metabolite
2-Methoxyestradiol	2-MeO-E2	0.0027–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestradiol	4-OH-E2	13 (8–70)	7–56	1.0	1.9	Metabolite
4-Methoxyestradiol	4-MeO-E2	2.0	1.0	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestrone	2-OH-E1	2.0–4.0	0.2–0.4	?	?	Metabolite
2-Methoxyestrone	2-MeO-E1	<0.001–<1	<1	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestrone	4-OH-E1	1.0–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestrone	4-MeO-E1	<1	<1	?	?	Metabolite
16α-Hydroxyestrone	16α-OH-E1; 17-Ketoestriol	2.0–6.5	35	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestriol	2-OH-E3	2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestriol	4-MeO-E3	1.0	1.0	?	?	Metabolite
Estradiol sulfate	E2S; Estradiol 3-sulfate	<1	<1	?	?	Metabolite
Estradiol disulfate	Estradiol 3,17β-disulfate	0.0004	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-glucuronide	E2-3G	0.0079	?	?	?	Metabolite
Estradiol 17β-glucuronide	E2-17G	0.0015	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfate	E2-3G-17S	0.0001	?	?	?	Metabolite
Estrone sulfate	E1S; Estrone 3-sulfate	<1	<1	>10	>10	Metabolite
Estradiol benzoate	EB; Estradiol 3-benzoate	10	?	?	?	Estrogen
Estradiol 17β-benzoate	E2-17B	11.3	32.6	?	?	Estrogen
Estrone methyl ether	Estrone 3-methyl ether	0.145	?	?	?	Estrogen
ent-Estradiol	1-Estradiol	1.31–12.34	9.44–80.07	?	?	Estrogen
Equilin	7-Dehydroestrone	13 (4.0–28.9)	13.0–49	0.79	0.36	Estrogen
Equilenin	6,8-Didehydroestrone	2.0–15	7.0–20	0.64	0.62	Estrogen
17β-Dihydroequilin	7-Dehydro-17β-estradiol	7.9–113	7.9–108	0.09	0.17	Estrogen
17α-Dihydroequilin	7-Dehydro-17α-estradiol	18.6 (18–41)	14–32	0.24	0.57	Estrogen
17β-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17β-estradiol	35–68	90–100	0.15	0.20	Estrogen
17α-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17α-estradiol	20	49	0.50	0.37	Estrogen
Δ⁸-Estradiol	8,9-Dehydro-17β-estradiol	68	72	0.15	0.25	Estrogen
Δ⁸-Estrone	8,9-Dehydroestrone	19	32	0.52	0.57	Estrogen
Ethinylestradiol	EE; 17α-Ethynyl-17β-E2	120.9 (68.8–480)	44.4 (2.0–144)	0.02–0.05	0.29–0.81	Estrogen
Mestranol	EE 3-methyl ether	?	2.5	?	?	Estrogen
Moxestrol	RU-2858; 11β-Methoxy-EE	35–43	5–20	0.5	2.6	Estrogen
Methylestradiol	17α-Methyl-17β-estradiol	70	44	?	?	Estrogen
Diethylstilbestrol	DES; Stilbestrol	129.5 (89.1–468)	219.63 (61.2–295)	0.04	0.05	Estrogen
Hexestrol	Dihydrodiethylstilbestrol	153.6 (31–302)	60–234	0.06	0.06	Estrogen
Dienestrol	Dehydrostilbestrol	37 (20.4–223)	56–404	0.05	0.03	Estrogen
Benzestrol (B2)	–	114	?	?	?	Estrogen
Chlorotrianisene	TACE	1.74	?	15.30	?	Estrogen
Triphenylethylene	TPE	0.074	?	?	?	Estrogen
Triphenylbromoethylene	TPBE	2.69	?	?	?	Estrogen
Tamoxifen	ICI-46,474	3 (0.1–47)	3.33 (0.28–6)	3.4–9.69	2.5	SERM
Afimoxifene	4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT	100.1 (1.7–257)	10 (0.98–339)	2.3 (0.1–3.61)	0.04–4.8	SERM
Toremifene	4-Chlorotamoxifen; 4-CT	?	?	7.14–20.3	15.4	SERM
Clomifene	MRL-41	25 (19.2–37.2)	12	0.9	1.2	SERM
Cyclofenil	F-6066; Sexovid	151–152	243	?	?	SERM
Nafoxidine	U-11,000A	30.9–44	16	0.3	0.8	SERM
Raloxifene	–	41.2 (7.8–69)	5.34 (0.54–16)	0.188–0.52	20.2	SERM
Arzoxifene	LY-353,381	?	?	0.179	?	SERM
Lasofoxifene	CP-336,156	10.2–166	19.0	0.229	?	SERM
Ormeloxifene	Centchroman	?	?	0.313	?	SERM
Levormeloxifene	6720-CDRI; NNC-460,020	1.55	1.88	?	?	SERM
Ospemifene	Deaminohydroxytoremifene	0.82–2.63	0.59–1.22	?	?	SERM
Bazedoxifene	–	?	?	0.053	?	SERM
Etacstil	GW-5638	4.30	11.5	?	?	SERM
ICI-164,384	–	63.5 (3.70–97.7)	166	0.2	0.08	Antiestrogen
Fulvestrant	ICI-182,780	43.5 (9.4–325)	21.65 (2.05–40.5)	0.42	1.3	Antiestrogen
Propylpyrazoletriol	PPT	49 (10.0–89.1)	0.12	0.40	92.8	ERα agonist
16α-LE2	16α-Lactone-17β-estradiol	14.6–57	0.089	0.27	131	ERα agonist
16α-Iodo-E2	16α-Iodo-17β-estradiol	30.2	2.30	?	?	ERα agonist
Methylpiperidinopyrazole	MPP	11	0.05	?	?	ERα antagonist
Diarylpropionitrile	DPN	0.12–0.25	6.6–18	32.4	1.7	ERβ agonist
8β-VE2	8β-Vinyl-17β-estradiol	0.35	22.0–83	12.9	0.50	ERβ agonist
Prinaberel	ERB-041; WAY-202,041	0.27	67–72	?	?	ERβ agonist
ERB-196	WAY-202,196	?	180	?	?	ERβ agonist
Erteberel	SERBA-1; LY-500,307	?	?	2.68	0.19	ERβ agonist
SERBA-2	–	?	?	14.5	1.54	ERβ agonist
Coumestrol	–	9.225 (0.0117–94)	64.125 (0.41–185)	0.14–80.0	0.07–27.0	Xenoestrogen
Genistein	–	0.445 (0.0012–16)	33.42 (0.86–87)	2.6–126	0.3–12.8	Xenoestrogen
Equol	–	0.2–0.287	0.85 (0.10–2.85)	?	?	Xenoestrogen
Daidzein	–	0.07 (0.0018–9.3)	0.7865 (0.04–17.1)	2.0	85.3	Xenoestrogen
Biochanin A	–	0.04 (0.022–0.15)	0.6225 (0.010–1.2)	174	8.9	Xenoestrogen
Kaempferol	–	0.07 (0.029–0.10)	2.2 (0.002–3.00)	?	?	Xenoestrogen
Naringenin	–	0.0054 (<0.001–0.01)	0.15 (0.11–0.33)	?	?	Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin	8-PN	4.4	?	?	?	Xenoestrogen
Quercetin	–	<0.001–0.01	0.002–0.040	?	?	Xenoestrogen
Ipriflavone	–	<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Miroestrol	–	0.39	?	?	?	Xenoestrogen
Deoxymiroestrol	–	2.0	?	?	?	Xenoestrogen
β-Sitosterol	–	<0.001–0.0875	<0.001–0.016	?	?	Xenoestrogen
Resveratrol	–	<0.001–0.0032	?	?	?	Xenoestrogen
α-Zearalenol	–	48 (13–52.5)	?	?	?	Xenoestrogen
β-Zearalenol	–	0.6 (0.032–13)	?	?	?	Xenoestrogen
Zeranol	α-Zearalanol	48–111	?	?	?	Xenoestrogen
Taleranol	β-Zearalanol	16 (13–17.8)	14	0.8	0.9	Xenoestrogen
Zearalenone	ZEN	7.68 (2.04–28)	9.45 (2.43–31.5)	?	?	Xenoestrogen
Zearalanone	ZAN	0.51	?	?	?	Xenoestrogen
Bisphenol A	BPA	0.0315 (0.008–1.0)	0.135 (0.002–4.23)	195	35	Xenoestrogen
Endosulfan	EDS	<0.001–<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Kepone	Chlordecone	0.0069–0.2	?	?	?	Xenoestrogen
o,p'-DDT	–	0.0073–0.4	?	?	?	Xenoestrogen
p,p'-DDT	–	0.03	?	?	?	Xenoestrogen
Methoxychlor	p,p'-Dimethoxy-DDT	0.01 (<0.001–0.02)	0.01–0.13	?	?	Xenoestrogen
HPTE	Hydroxychlor; p,p'-OH-DDT	1.2–1.7	?	?	?	Xenoestrogen
Testosterone	T; 4-Androstenolone	<0.0001–<0.01	<0.002–0.040	>5000	>5000	Androgen
Dihydrotestosterone	DHT; 5α-Androstanolone	0.01 (<0.001–0.05)	0.0059–0.17	221–>5000	73–1688	Androgen
Nandrolone	19-Nortestosterone; 19-NT	0.01	0.23	765	53	Androgen
Dehydroepiandrosterone	DHEA; Prasterone	0.038 (<0.001–0.04)	0.019–0.07	245–1053	163–515	Androgen
5-Androstenediol	A5; Androstenediol	6	17	3.6	0.9	Androgen
4-Androstenediol	–	0.5	0.6	23	19	Androgen
4-Androstenedione	A4; Androstenedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
3α-Androstanediol	3α-Adiol	0.07	0.3	260	48	Androgen
3β-Androstanediol	3β-Adiol	3	7	6	2	Androgen
Androstanedione	5α-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Etiocholanedione	5β-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Methyltestosterone	17α-Methyltestosterone	<0.0001	?	?	?	Androgen
Ethinyl-3α-androstanediol	17α-Ethynyl-3α-adiol	4.0	<0.07	?	?	Estrogen
Ethinyl-3β-androstanediol	17α-Ethynyl-3β-adiol	50	5.6	?	?	Estrogen
Progesterone	P4; 4-Pregnenedione	<0.001–0.6	<0.001–0.010	?	?	Progestogen
Norethisterone	NET; 17α-Ethynyl-19-NT	0.085 (0.0015–<0.1)	0.1 (0.01–0.3)	152	1084	Progestogen
Norethynodrel	5(10)-Norethisterone	0.5 (0.3–0.7)	<0.1–0.22	14	53	Progestogen
Tibolone	7α-Methylnorethynodrel	0.5 (0.45–2.0)	0.2–0.076	?	?	Progestogen
Δ⁴-Tibolone	7α-Methylnorethisterone	0.069–<0.1	0.027–<0.1	?	?	Progestogen
3α-Hydroxytibolone	–	2.5 (1.06–5.0)	0.6–0.8	?	?	Progestogen
3β-Hydroxytibolone	–	1.6 (0.75–1.9)	0.070–0.1	?	?	Progestogen
Footnotes: ^a = (1) Binding affinity values are of the format "median (range)" (# (#–#)), "range" (#–#), or "value" (#) depending on the values available. The full sets of values within the ranges can be found in the Wiki code. (2) Binding affinities were determined via displacement studies in a variety of in-vitro systems with labeled estradiol and human ERα and ERβ proteins (except the ERβ values from Kuiper et al. (1997), which are rat ERβ). Sources: See template page.

v
Т
и
Аффинность и эстрогенные потенции эстрогенных эфиров и эфиров в рецепторах эстрогена
Estrogen	Other names	RBATooltip Relative binding affinity (%)^a	REP (%)^b
Estrogen	Other names	ER	ERα	ERβ
Estradiol	E2	100	100	100
Estradiol 3-sulfate	E2S; E2-3S	?	0.02	0.04
Estradiol 3-glucuronide	E2-3G	?	0.02	0.09
Estradiol 17β-glucuronide	E2-17G	?	0.002	0.0002
Estradiol benzoate	EB; Estradiol 3-benzoate	10	1.1	0.52
Estradiol 17β-acetate	E2-17A	31–45	24	?
Estradiol diacetate	EDA; Estradiol 3,17β-diacetate	?	0.79	?
Estradiol propionate	EP; Estradiol 17β-propionate	19–26	2.6	?
Estradiol valerate	EV; Estradiol 17β-valerate	2–11	0.04–21	?
Estradiol cypionate	EC; Estradiol 17β-cypionate	?^c	4.0	?
Estradiol palmitate	Estradiol 17β-palmitate	0	?	?
Estradiol stearate	Estradiol 17β-stearate	0	?	?
Estrone	E1; 17-Ketoestradiol	11	5.3–38	14
Estrone sulfate	E1S; Estrone 3-sulfate	2	0.004	0.002
Estrone glucuronide	E1G; Estrone 3-glucuronide	?	<0.001	0.0006
Ethinylestradiol	EE; 17α-Ethynylestradiol	100	17–150	129
Mestranol	EE 3-methyl ether	1	1.3–8.2	0.16
Quinestrol	EE 3-cyclopentyl ether	?	0.37	?
Footnotes: ^a = Relative binding affinities (RBAs) were determined via in-vitro displacement of labeled estradiol from estrogen receptors (ERs) generally of rodent uterine cytosol. Estrogen esters are variably hydrolyzed into estrogens in these systems (shorter ester chain length -> greater rate of hydrolysis) and the ER RBAs of the esters decrease strongly when hydrolysis is prevented. ^b = Relative estrogenic potencies (REPs) were calculated from half-maximal effective concentrations (EC₅₀) that were determined via in-vitro β‐galactosidase (β-gal) and green fluorescent protein (GFP) production assays in yeast expressing human ERα and human ERβ. Both mammalian cells and yeast have the capacity to hydrolyze estrogen esters. ^c = The affinities of estradiol cypionate for the ERs are similar to those of estradiol valerate and estradiol benzoate (figure). Sources: See template page.

В целом, чем дольше жирных кислот эфиров эфирная цепь эсстрогена, тем больше его липофильности и чем дольше продолжительность эсстрогена эсстрогена с внутримышечной инъекцией. ^{[ 1 ]}^{[ 10 ]} Говорят, что через внутримышечную инъекцию продолжительность бензоата эстрадиола (с эфиром длины 1 углерода плюс бензоловое кольцо ) составляет от 2 до 3 дней, дипропионата эстрадиола (с двумя эфирами в длинах 2 углерода) составляет 1- 2 недели из эстрадиола Валерера (сложный эфир из 5 углеродов) составляет от 1 до 3 недель, а эстрадиола цивионата (сложный эфир из 3 углерода плюс циклопентановое кольцо) составляет от 3 до 4 недель. ^{[ 18 ]} Эстрадиол Enantate (сложный эфир 7 углеродов) имеет продолжительность около 20 дней. ^{[ 2 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Аналогичным образом, эстрадиол ундецилат (сложный эфир из 10 углеродов) имеет очень длительную продолжительность, которая длиннее, чем у всех вышеупомянутых сложных эфиров. ^{[ 10 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

v
Т
и
Фармакокинетика трех эстрадиол эфиров путем внутримышечной инъекции
Estrogen	Dose	C_max	T_max	Duration
Estradiol benzoate	5 mg	E2: 940 pg/mL E1: 343 pg/mL	E2: 1.8 days E1: 2.4 days	4–5 days
Estradiol valerate	5 mg	E2: 667 pg/mL E1: 324 pg/mL	E2: 2.2 days E1: 2.7 days	7–8 days
Estradiol cypionate	5 mg	E2: 338 pg/mL E1: 145 pg/mL	E2: 3.9 days E1: 5.1 days	11 days
Notes: All via i.m. injection of oil solution. Determinations via radioimmunoassay with chromatographic separation. Sources: See template.

v
Т
и
Потенции и продолжительность естественных эстрогенов путем внутримышечной инъекции
Estrogen	Form	Dose (mg)		Duration by dose (mg)
Estrogen	Form	EPD	CICD	Duration by dose (mg)
Estradiol	Aq. soln.	?	–	<1 d
	Oil soln.	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 d
	Aq. susp.	?	3.5	0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d
	Microsph.	?	–	1 ≈ 30 d
Estradiol benzoate	Oil soln.	25–35	–	1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
	Aq. susp.	20	–	10 ≈ 16–21 d
	Emulsion	?	–	10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionate	Oil soln.	25–30	–	5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerate	Oil soln.	20–30	5	5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrate	Oil soln.	?	10	10 ≈ 21 d
Estradiol cypionate	Oil soln.	20–30	–	5 ≈ 11–14 d
Estradiol cypionate	Aq. susp.	?	5	5 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthate	Oil soln.	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthate	Oil soln.	?	–	7.5 ≈ >40 d
Estradiol undecylate	Oil soln.	?	–	10–20 ≈ 40–60 d; 25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol phosphate	Aq. soln.	40–60	–	40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d; 160 ≈ 120 d
Estrone	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 2–3 d
Estrone	Aq. susp.	?	–	0.1–2 ≈ 2–7 d
Estriol	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol phosphate	Aq. soln.	?	–	50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Notes and sources Notes: All aqueous suspensions are of microcrystalline particle size. Estradiol production during the menstrual cycle is 30–640 µg/d (6.4–8.6 mg total per month or cycle). The vaginal epithelium maturation dosage of estradiol benzoate or estradiol valerate has been reported as 5 to 7 mg/week. An effective ovulation-inhibiting dose of estradiol undecylate is 20–30 mg/month. Sources: See template.

Полиэстрадиол фосфат является атипичным эстрадиолом. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Это эфир фосфорной кислоты эстрадиола в форме полимера со средней длиной полимерной цепи приблизительно 13 единиц эстрадиолофосфата повторных . ^{[ 23 ]} Он медленно расщепляется на эстрадиол и фосфорную кислоту с помощью фосфатаз . ^{[ 23 ]} По сравнению с традиционными эстрадиолом, полиэстрадиол фосфат имеет чрезвычайно длительную продолжительность; Его ликвидация полураспада составляет приблизительно 70 дней. ^{[ 24 ]} В то время как обычные эстрадиольные сложные эфиры образуют длительный депо в мышцах и жире в месте инъекции, ^{[ 1 ]} Это не так с полиэтрадиолфосфатом. ^{[ 25 ]} Вместо этого полиэстрадиол фосфат быстро поднимается в кровоток после инъекции (на 90% в течение 24 часов), где он циркулирует и накапливается в ретикулоэндотелиальной системе . ^{[ 25 ]} В отличие от других эфиров эстрадиола, полиэстрадиол фосфат устойчив к гидролизу, что может быть связано с тем, что он является ингибитором фосфатазы и может ингибировать свой собственный метаболизм . ^{[ 23 ]}

Эстрогенные эфиры также встречаются в организме, например, конъюгаты эстрогена, такие как эстронсульфат и эстрон глюкуронид , и очень долгоживущий липоидальный эстрадиол , который состоит из эфиров с ультра длинной цепью, такими как эстрадиол пальмитат (эфир 16 углеводов) и эстрадиол. (Эфир из 18 углеродов). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 26 ]}

Химия

Эстрадиольные эфиры имеют эфирную часть , обычно прямую цепочку жирную кислоту (например, валеровую кислоту ) или ароматическую жирную кислоту (например, бензойную кислоту ), прикрепленную в положениях C3 и/или C17β из стероидного ядра . Эти алкокси -фрагменты заменяются вместо гидроксильных групп, присутствующих в неэтерифицированной молекуле эстрадиола. Эфиры жирных кислот служат для повышения липофильности эстрадиола, увеличивая его растворимость в жире . Это заставляет их образовывать депо с внутримышечной или подкожной инъекцией и дает им длительную продолжительность при введении этими маршрутами.

В некоторых эстрадиальных эфирах есть другие фрагменты вместо жирных кислот в качестве сложных эфиров. Такие сложные эфиры включают серную кислоту (как в сульфате эстрадиола ), сульфамическую кислоту (как в сульфамате эстрадиола ), фосфорной кислоте как в фосфате эстрадиола ), глюкуроновой кислоты (как у глюкуронид и другие (например ( эстрадиол ) 17β . - фосфат

Несколько эстрогенных эфиров являются полимерами . К ним относятся полиэстрадиол фосфат и фосфат полиэтриола , которые являются полимерами эстрадиола и фосфата эстрадиола мономеров соответственно. Мономеры связаны в обоих случаях фосфатными группами через положения C3 и C17β. Полиэстрадиол фосфат имеет среднюю длину полимерной цепи приблизительно 13 повторных единиц эстрадиолового фосфата. ^{[ 23 ]} То есть каждая молекула фосфата полиэстрадиола является полимером, состоящим в среднем 13 молекул эстрадиол фосфата, связанных вместе. ^{[ 23 ]} Эти полимерные эфиры эстрогена являются гидрофильными и растворимыми в воде. После внутримышечной инъекции они не образуют депо и вместо этого быстро поглощаются в циркуляции. Тем не менее, они только медленно расщепляются на мономеры и в результате имеют очень длительную продолжительность в организме, даже переживая многочисленные жирные эстрогеновые эфиры с более длинной цепью.

Химические структуры эстрадиол и основных эстрадиол эфиров

v
Т
и
Структурные свойства отдельных эстрадиол эфиров
Estrogen	Structure	Ester(s)				Relative mol. weight	Relative E2 content^b	log P^c
Estrogen	Structure	Position(s)	Moiet(ies)	Type	Length^a	Relative mol. weight	Relative E2 content^b	log P^c
Estradiol		–	–	–	–	1.00	1.00	4.0
Estradiol acetate		C3	Ethanoic acid	Straight-chain fatty acid	2	1.15	0.87	4.2
Estradiol benzoate		C3	Benzoic acid	Aromatic fatty acid	– (~4–5)	1.38	0.72	4.7
Estradiol dipropionate		C3, C17β	Propanoic acid (×2)	Straight-chain fatty acid	3 (×2)	1.41	0.71	4.9
Estradiol valerate		C17β	Pentanoic acid	Straight-chain fatty acid	5	1.31	0.76	5.6–6.3
Estradiol benzoate butyrate		C3, C17β	Benzoic acid, butyric acid	Mixed fatty acid	– (~6, 2)	1.64	0.61	6.3
Estradiol cypionate		C17β	Cyclopentylpropanoic acid	Cyclic fatty acid	– (~6)	1.46	0.69	6.9
Estradiol enanthate		C17β	Heptanoic acid	Straight-chain fatty acid	7	1.41	0.71	6.7–7.3
Estradiol dienanthate		C3, C17β	Heptanoic acid (×2)	Straight-chain fatty acid	7 (×2)	1.82	0.55	8.1–10.4
Estradiol undecylate		C17β	Undecanoic acid	Straight-chain fatty acid	11	1.62	0.62	9.2–9.8
Estradiol stearate		C17β	Octadecanoic acid	Straight-chain fatty acid	18	1.98	0.51	12.2–12.4
Estradiol distearate		C3, C17β	Octadecanoic acid (×2)	Straight-chain fatty acid	18 (×2)	2.96	0.34	20.2
Estradiol sulfate		C3	Sulfuric acid	Water-soluble conjugate	–	1.29	0.77	0.3–3.8
Estradiol glucuronide		C17β	Glucuronic acid	Water-soluble conjugate	–	1.65	0.61	2.1–2.7
Estramustine phosphate^d		C3, C17β	Normustine, phosphoric acid	Water-soluble conjugate	–	1.91	0.52	2.9–5.0
Polyestradiol phosphate^e		C3–C17β	Phosphoric acid	Water-soluble conjugate	–	1.23^f	0.81^f	2.9^g
Footnotes: ^a = Length of ester in carbon atoms for straight-chain fatty acids or approximate length of ester in carbon atoms for aromatic or cyclic fatty acids. ^b = Relative estradiol content by weight (i.e., relative estrogenic exposure). ^c = Experimental or predicted octanol/water partition coefficient (i.e., lipophilicity/hydrophobicity). Retrieved from PubChem, ChemSpider, and DrugBank. ^d = Also known as estradiol normustine phosphate. ^e = Polymer of estradiol phosphate (~13 repeat units). ^f = Relative molecular weight or estradiol content per repeat unit. ^g = log P of repeat unit (i.e., estradiol phosphate). Sources: See individual articles.

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерий . 8 (Suppl 1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Майкл Оеттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогена . Springer Science & Business Media. с. 235–237, 261, 271. ISBN 978-3-642-60107-1 Полем Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают в себя: [...] эфиры 17β-эстрадиола, такие как эстрадиол валерат, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена на лучшее поглощение после перорального введения или устойчивого высвобождения от депо после внутримышечного введения. Во время поглощения эфиры расщепляются эндогенными эстеразами, и высвобождается фармакологически активное 17β-эстрадиол; Следовательно, эфиры считаются естественными эстрогенами.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} RS Satoskar; SD Bhandarkar & Nirmala N. Rege (1969). Фармакология и фармакотерапевтическая среда (новый пересмотренный 21 Св.) . Популярный Пракашан. п. 24. ISBN 978-81-7991-527-1 Полем Получено 29 мая 2012 года .
^ Гордон Л. Амидон; Пинг И. Ли; Элизабет М. Топп (2000). Транспортные процессы в фармацевтических системах . CRC Press. С. 188–189. ISBN 978-0-8247-6610-8 Полем Получено 29 мая 2012 года .
^ Паркс как (февраль 1938 г.). «Эффективное поглощение гормонов» . Br Med J. 1 (4024): 371–3. doi : 10.1136/bmj.1.4024.371 . PMC 2085798 . PMID 20781252 .
^ Дюстерберг Б., Нишино Y (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола Валерат». Матурирование . 4 (4): 315–24. doi : 10.1016/0378-5122 (82) 90064-0 . PMID 7169965 .
^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. С. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Индекс 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. стр. 404-406. ISBN 978-3-88763-075-1 Полем Получено 13 сентября 2012 года .
^ Уильям Эндрю издательство (22 октября 2013 г.). Фармацевтическая производственная энциклопедия, 3 -е издание . Elsevier. С. 1477–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ориово М.А., Ландгрен Б.М., Стенстрем Б., Дикфалузи Е (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. doi : 10.1016/s0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} CW Emmens (22 октября 2013 г.). Гормональный анализ . Elsevier Science. С. 394–395. ISBN 978-1-4832-7286-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гудерманн Т. (2005). «Эндокриновая фармакология». Клиническая эндокринология для гинекологов . С. Doi : 10.1007/3-540-26406-X10 . ISBN 3-540-44162-х .
^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения тканей транскриптов рецепторов эстрогена альфа и бета» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .
^ Hochberg RB (июнь 1998 г.). «Биологическая этерификация стероидов» . Эндок. Преподобный 19 (3): 331–48. doi : 10.1210/edrv.19.3.0330 . PMID 9626557 .
^ Джаноко Л., Ларнер Дж. М., Хохберг Р.Б. (апрель 1984 г.). «Взаимодействие C-17 сложных эфиров эстрадиола с рецептором эстрогена». Эндокринология . 114 (4): 1180–6. doi : 10.1210/endo-114-4-1180 . PMID 6705734 .
^ Bjerregaard-Olesen C, Ghisari M, Kjeldsen LS, Wielsøe M, Bonefeld-Jørgensen EC (январь 2016 г.). «Эстрон сульфат и дегидроэпиандростероне сульфат: трансактивация рецептора эстрогена и андрогена». Стероиды . 105 : 50–8. Doi : 10.1016/j.steroid.2015.11.009 . PMID 26666359 . S2CID 46663814 .
^ Кларк, Барбара Дж.; Prough, Russell A.; Клинг, Кэролин М. (2018). «Механизмы действия дегидроэпиандростерона». Дегидроэпиандростерон . Витамины и гормоны. Тол. 108. С. 29–73. doi : 10.1016/bs.vh.2018.02.003 . ISBN 9780128143612 Полем ISSN 0083-6729 . PMID 30029731 .
^ HJ Buchsbaum (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. ISBN 978-1-4612-5525-3 .
^ Recio R, Heron-Flowers J, Schiavon Больше Страддола и больше ацетофенида Страддола. Сокращение 33 (6): 579–89. два 10.1016/0010-7824(86)90046-6: 3769482PMID
^ Wiemeyer JC, Fernandez M, Moguilevsky JA, Sagasta CL (1986). «Фармакокинетические исследования эстрадиола, энантата у женщин в менопаузе». Arzneimittelforschung . 36 (11): 1674–7. PMID 3814225 .
^ Вермейлен А (1975). «Длинные стероидные препараты». Acta Clin Belg . 30 (1): 48–55. doi : 10.1080/17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 .
^ RS Satoskar; SD Bhandarkar & Nirmala N. Rege (1973). Фармакология и фармакотерапевтическая . Популярный Пракашан. Стр. 934–. ISBN 978-81-7991-527-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Гуннарссон По, Норлен Б.Дж. (1988). «Клиническая фармакология полиэстрадиолфосфата». Простата . 13 (4): 299–304. doi : 10.1002/pros.2990130405 . PMID 3217277 . S2CID 33063805 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Stege R, Gunnarsson Po, Johansson CJ, Olsson P, Pousette A, Carlström K (1996). «Фармакокинетика и подавление тестостерона однократной дозы полиэстрадиолфосфата (эстрадурин) у пациентов с раком простатического рака». Простата . 28 (5): 307–10. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0045 (199605) 28: 5 <307 :: AID-Pros6> 3.0.co; 2-8 . PMID 8610057 . S2CID 33548251 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Dinnendahl, V; Фрике, U, ред. (2010). Профили медицины (на немецком языке). Vol. 4 (23 Ed.). Eschborn, Германия: Govi Pharmaceutical Publisher. ISBN 978-3-7741-98-46-3 .
^ Hochberg RB, Pahuja SL, Larner JM, Zielinski JE (1990). «Эстрадиол-жирные кислоты. Эндогенные долгоживущие эстрогены». Энн. Нью -Йорк Акад. Наука 595 (1): 74–92. Bibcode : 1990nyasa.595 ... 74H . doi : 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34284.x . PMID 2197972 . S2CID 19866729 .
^ Shellenberger, TE (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерий в перспективе . С. 393–410. doi : 10.1007/978-94-009-4145-8_36 . ISBN 978-94-010-8339-3 .

Дальнейшее чтение

Вермейлен А (1975). «Длинные стероидные препараты». Acta Clin Belg . 30 (1): 48–55. doi : 10.1080/17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 .
Ориово М.А., Ландгрен Б.М., Стенстрем Б., Дикфалуси Е. (1980). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. doi : 10.1016/s0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 .
Дюстерберг Б., Нишино Й (1982). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола Валерат». Матурирование . 4 (4): 315–24. doi : 10.1016/0378-5122 (82) 90064-0 . PMID 7169965 .
Sang GW (1994). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–85. doi : 10.1016/0010-7824 (94) 90033-7 . PMID 8013220 .

[pmid16112947-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерий . 8 (Suppl 1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .

[OettelSchillinger2012-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Майкл Оеттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогена . Springer Science & Business Media. с. 235–237, 261, 271. ISBN 978-3-642-60107-1 Полем Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают в себя: [...] эфиры 17β-эстрадиола, такие как эстрадиол валерат, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена на лучшее поглощение после перорального введения или устойчивого высвобождения от депо после внутримышечного введения. Во время поглощения эфиры расщепляются эндогенными эстеразами, и высвобождается фармакологически активное 17β-эстрадиол; Следовательно, эфиры считаются естественными эстрогенами.

[SatoskarRege1969-3] Jump up to: ^а ^{беременный} RS Satoskar; SD Bhandarkar & Nirmala N. Rege (1969). Фармакология и фармакотерапевтическая среда (новый пересмотренный 21 Св.) . Популярный Пракашан. п. 24. ISBN 978-81-7991-527-1 Полем Получено 29 мая 2012 года .

[AmidonLee2000-4] Гордон Л. Амидон; Пинг И. Ли; Элизабет М. Топп (2000). Транспортные процессы в фармацевтических системах . CRC Press. С. 188–189. ISBN 978-0-8247-6610-8 Полем Получено 29 мая 2012 года .

[pmid20781252-5] Паркс как (февраль 1938 г.). «Эффективное поглощение гормонов» . Br Med J. 1 (4024): 371–3. doi : 10.1136/bmj.1.4024.371 . PMC 2085798 . PMID 20781252 .

[pmid7169965-6] Дюстерберг Б., Нишино Y (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола Валерат». Матурирование . 4 (4): 315–24. doi : 10.1016/0378-5122 (82) 90064-0 . PMID 7169965 .

[Elks2014-7] Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. С. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[IndexNominum2000-8] Индекс 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. стр. 404-406. ISBN 978-3-88763-075-1 Полем Получено 13 сентября 2012 года .

[Publishing2013-9] Уильям Эндрю издательство (22 октября 2013 г.). Фармацевтическая производственная энциклопедия, 3 -е издание . Elsevier. С. 1477–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .

[pmid7389356-10] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ориово М.А., Ландгрен Б.М., Стенстрем Б., Дикфалузи Е (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. doi : 10.1016/s0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 .

[Emmens2013-11] Jump up to: ^а ^{беременный} CW Emmens (22 октября 2013 г.). Гормональный анализ . Elsevier Science. С. 394–395. ISBN 978-1-4832-7286-3 .

[Gudermann2005-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Гудерманн Т. (2005). «Эндокриновая фармакология». Клиническая эндокринология для гинекологов . С. Doi : 10.1007/3-540-26406-X10 . ISBN 3-540-44162-х .

[pmid9048584-13] Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения тканей транскриптов рецепторов эстрогена альфа и бета» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .

[pmid9626557-14] Hochberg RB (июнь 1998 г.). «Биологическая этерификация стероидов» . Эндок. Преподобный 19 (3): 331–48. doi : 10.1210/edrv.19.3.0330 . PMID 9626557 .

[pmid6705734-15] Джаноко Л., Ларнер Дж. М., Хохберг Р.Б. (апрель 1984 г.). «Взаимодействие C-17 сложных эфиров эстрадиола с рецептором эстрогена». Эндокринология . 114 (4): 1180–6. doi : 10.1210/endo-114-4-1180 . PMID 6705734 .

[pmid26666359-16] Bjerregaard-Olesen C, Ghisari M, Kjeldsen LS, Wielsøe M, Bonefeld-Jørgensen EC (январь 2016 г.). «Эстрон сульфат и дегидроэпиандростероне сульфат: трансактивация рецептора эстрогена и андрогена». Стероиды . 105 : 50–8. Doi : 10.1016/j.steroid.2015.11.009 . PMID 26666359 . S2CID 46663814 .

[ClarkPrough2018-17] Кларк, Барбара Дж.; Prough, Russell A.; Клинг, Кэролин М. (2018). «Механизмы действия дегидроэпиандростерона». Дегидроэпиандростерон . Витамины и гормоны. Тол. 108. С. 29–73. doi : 10.1016/bs.vh.2018.02.003 . ISBN 9780128143612 Полем ISSN 0083-6729 . PMID 30029731 .

[Buchsbaum2012-18] HJ Buchsbaum (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. ISBN 978-1-4612-5525-3 .

[pmid3769482-19] Recio R, Heron-Flowers J, Schiavon Больше Страддола и больше ацетофенида Страддола. Сокращение 33 (6): 579–89. два 10.1016/0010-7824(86)90046-6: 3769482PMID

[pmid3814225-20] Wiemeyer JC, Fernandez M, Moguilevsky JA, Sagasta CL (1986). «Фармакокинетические исследования эстрадиола, энантата у женщин в менопаузе». Arzneimittelforschung . 36 (11): 1674–7. PMID 3814225 .

[21] Вермейлен А (1975). «Длинные стероидные препараты». Acta Clin Belg . 30 (1): 48–55. doi : 10.1080/17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 .

[SatoskarRege1973-22] RS Satoskar; SD Bhandarkar & Nirmala N. Rege (1973). Фармакология и фармакотерапевтическая . Популярный Пракашан. Стр. 934–. ISBN 978-81-7991-527-1 .

[pmid3217277-23] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Гуннарссон По, Норлен Б.Дж. (1988). «Клиническая фармакология полиэстрадиолфосфата». Простата . 13 (4): 299–304. doi : 10.1002/pros.2990130405 . PMID 3217277 . S2CID 33063805 .

[pmid8610057-24] Jump up to: ^а ^{беременный} Stege R, Gunnarsson Po, Johansson CJ, Olsson P, Pousette A, Carlström K (1996). «Фармакокинетика и подавление тестостерона однократной дозы полиэстрадиолфосфата (эстрадурин) у пациентов с раком простатического рака». Простата . 28 (5): 307–10. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0045 (199605) 28: 5 <307 :: AID-Pros6> 3.0.co; 2-8 . PMID 8610057 . S2CID 33548251 .

[Arzneistoff-Profile-25] Jump up to: ^а ^{беременный} Dinnendahl, V; Фрике, U, ред. (2010). Профили медицины (на немецком языке). Vol. 4 (23 Ed.). Eschborn, Германия: Govi Pharmaceutical Publisher. ISBN 978-3-7741-98-46-3 .

[pmid2197972-26] Hochberg RB, Pahuja SL, Larner JM, Zielinski JE (1990). «Эстрадиол-жирные кислоты. Эндогенные долгоживущие эстрогены». Энн. Нью -Йорк Акад. Наука 595 (1): 74–92. Bibcode : 1990nyasa.595 ... 74H . doi : 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34284.x . PMID 2197972 . S2CID 19866729 .

[Shellenberger1986-27] Shellenberger, TE (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерий в перспективе . С. 393–410. doi : 10.1007/978-94-009-4145-8_36 . ISBN 978-94-010-8339-3 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

v Т и Эстрадиол
Темы	Эстрадиол (как гормон) Эстрадиол (как лекарство) Фармакодинамика эстрадиола Фармакокинетика эстрадиола Эстроген (как гормон) Эстроген (как лекарство) Менопаузальная гормональная терапия Феминизирующая гормональная терапия Эстрадиолсодержащие таблетки для контроля над рождаемостью Комбинированный инъекционный контроль над рождаемостью Эстроген высокой дозы Гидроксилирование эстрадиола
Эфир	Эстрадиол ацетат Эстрадиол ацетилсалицилат Эстрадиол антранилат Эстрадиол бензоат бутират Эстрадиол бензоат циклоокениловый эфир Эстрадиол бензоат Эстрадиол bytyricetate Эстрадиол Циклоктил ацетат Эстрадиол цивионат Эстрадиол деканоат Эстрадиол диацетат Эстрадиол Дибурат Эстрадиол Диентант Эстрадиол дипропионат Эстрадиол дигиарат Эстрадиол дильфат Эстрадиол диундецилат Эстрадиол диундецилент Эстрадиол Enantate Эстрадиол фуроат Эстрадиол глюкуронид Эстрадиол полусучцинат Эстрадиол гексагидробензоат Эстрадиол монопропионат Эстрадиол горчица Эстрадиол пальмитат Эстрадиол фенилпропионат Эстрадиол фосфат Эстрадиол Пиват Эстрадиол пропоксифенилпропионат Эстрадиол салицилат Эстрадиол стеарат Эстрадиол сульфамат Эстрадиол сульфат Эстрадиол ундецилат Эстрадиол унмиленат Эстрадиол Валетер Эстрамустин фосфат (эстрадиол нормандуфосфат) Эстроген Эфир Полиэтрадиол фосфат
Связанный	Эстрон Эстраол Эстетрол Этинилэстрадиол Сопряженные эстрогены Этерифицированные эстрогены Эстрон сульфат Эстропипат (пиперазиновый эстрон сульфат)