Эстрадиола диенантат
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Климактерон, Аменоза, Лактимекс, Лактостат (все комбинации) |
Другие имена | диенантат эстрадиола; ЭДЕ; ЭДэн; Е2-ЭДН; эстрадиола дигептаноат; Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат |
Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
Класс препарата | Эстроген ; Эстрогеновый эфир |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.028.903 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 32 Н 48 О 4 |
Молярная масса | 496.732 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Диенантат эстрадиола ( EDE ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Climacteron длительного действия , представляет собой препарат эстрогена , который ранее использовался в гормональной терапии менопаузы у женщин и для подавления лактации у женщин. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Он был разработан в сочетании с бензоатом эстрадиола (EB), эстрогеном короткого действия, и тестостеронэнантатом бензиловой кислоты гидразоном длительного действия (TEBH), андрогеном / анаболическим стероидом . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] EDE не был доступен только для медицинского использования. [ 5 ] Лекарство в сочетании с EB и TEBH вводили путем инъекции в мышцу один раз или через регулярные промежутки времени, например, один раз в 6 недель. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Побочные эффекты EDE включают болезненность и увеличение груди , тошноту , головную боль и задержку жидкости . [ 9 ] EDE является эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [ 10 ] [ 11 ] Это сложный эстрогена и пролекарство эстрадиола эфир в организме. [ 11 ] [ 10 ] Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 11 ]
ЭДЭ был впервые описан в 1959 году. [ 12 ] [ 13 ] Ранее он был доступен в Канаде и Германии , но был снят с производства в 2005 году. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Лекарство больше не доступно ни в какой форме. [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]EDE, эстроген длительного действия, использовался в сочетании с EB, эстрогеном короткого действия, и TEBH, андрогеном/анаболическим стероидом длительного действия, в менопаузальной гормональной терапии у женщин в перименопаузе , постменопаузе , гипогонадизме и после овариэктомии , а также что касается подавления лактации у женщин в послеродовом периоде . [ 6 ] [ 8 ] [ 7 ]
Доступные формы
[ редактировать ]EDE был доступен только в сочетании EB и TEBH. [ 17 ] Комбинация была доступна в двух различных дозированных формах: одна для гормональной терапии в период менопаузы (торговые марки Climacteron, Amenose), а другая для подавления лактации (торговые марки Lactimex, Lactostat). Климактерон и аменоза содержали 1,0 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH (69 мг свободного тестостерона ) и вводились посредством повторных внутримышечных инъекций через регулярные промежутки времени. [ 6 ] [ 18 ] [ 8 ] Лактимекс и Лактостат содержали 6 мг EB, 15 мг EDE и 300 мг TEBH в 2 мл кукурузного масла и вводились в виде однократной внутримышечной инъекции после родов или во время грудного вскармливания . [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Фармакология
[ редактировать ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]EDE представляет собой сложный эстрадиола или пролекарство эстрадиола эфир . [ 11 ] [ 10 ] По сути, это эстроген или агонист рецепторов эстрогена . [ 11 ] [ 10 ] EDE примерно на 82% выше, Молекулярная масса чем у эстрадиола, из-за присутствия его гептаноатных (энантатных) эфиров C3 и C17β. Поскольку EDE является пролекарством эстрадиола, его считают естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 11 ]
-
Уровни эстрадиола и тестостерона после внутримышечной инъекции 1 мг бензоата эстрадиола , 7,5 мг диенантата эстрадиола и 150 мг тестостерона энантата гидразона бензиловой кислоты в масле (торговая марка Climacteron) у женщин с удаленными яичниками. [ 22 ] Анализы проводились с использованием иммуноанализа . [ 22 ] Источником был Шервин (1987). [ 22 ]
-
Уровни эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг валерата эстрадиола в масле или климактерона (1 мг бензоата эстрадиола , 7,5 мг диенантата эстрадиола в масле) у женщин с удаленными яичниками. [ 23 ] [ 24 ] Анализы проводили с использованием РИА . [ 23 ] [ 24 ] Источником был Sherwin et al. (1987). [ 23 ] [ 24 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Уровни эстрадиола и тестостерона после однократной внутримышечной инъекции климактерона (включая 1 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH, что эквивалентно 69 мг свободного тестостерона ) по сравнению с 10 мг валерата эстрадиола изучались в течение 28 дней. [ 23 ] [ 24 ]
Химия
[ редактировать ]EDE представляет собой синтетический эстрана стероид C3 и C17β гептаноатный (энантатный) диэфир эстрадиола и . [ 1 ] Он также известен как 3,17β-гептаноат эстрадиола или как эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат. [ 1 ] EDE структурно связан с энантатом эстрадиола (17β-гептаноатом эстрадиола), который имеет один сложный эфир гептаноата, а не два. [ 1 ]
История
[ редактировать ]ЭДЭ был впервые описан и введен для медицинского использования в 1959 году. [ 12 ] [ 13 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]EDE продавался в сочетании с EB и TEBH под торговыми марками Climacteron, Amenose, Lactimex и Lactostat. [ 17 ] [ 8 ]
Доступность
[ редактировать ]EDE больше не доступен, но ранее использовался в Канаде , Германии и других странах. [ 5 ] [ 17 ] [ 7 ] [ 21 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 898. ИСБН 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Гинзбург Э.С. (1999). «Замещение андрогенов у женщин в постменопаузе». В Seifer DB, Кеннард Э.А. (ред.). Менопауза . Том. 18. С. 209–219. дои : 10.1007/978-1-59259-246-3_13 . ISBN 978-1-61737-129-5 .
- ^ Перейти обратно: а б Гринблатт Р.Б., Барфилд В.Е., Юнгк ЕС (январь 1962 г.). «Лечение климакса» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 86 (3): 113–114. ПМК 1848811 . ПМИД 13901504 .
- ^ Перейти обратно: а б Член парламента Леондайреса, Сегарс Дж. Х., Уолш Б.В. (27 июля 1999 г.). «Использование антиэстрогенов у женщин в постменопаузе» . В Seifer DB, Кеннард Э.А. (ред.). Менопауза: эндокринология и менеджмент . Springer Science & Business Media. стр. 183–. дои : 10.1007/978-1-59259-246-3_12 . ISBN 978-1-59259-246-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» . Наркотики.com .
- ^ Перейти обратно: а б с «Информация о препарате Климактерон, профессиональная» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 2 июня 2019 года . Проверено 2 июня 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Geburtshilfe und Frauenheilkunde: Ergebnisse der Forschung für die Praxis . Георг Тиме Верлаг. 1969. с. 387 390.
[Келли, Примоуз и Додек обнаружили, что следующая комбинация андрогенов и эстрогенов особенно эффективна и хорошо переносится: 300 мг гидразон-тестостерон-17-энантата 3-бензиловой кислоты, 15 мг диэнантата эстрадиола, 6 мг бензоата эстрадиола в 2 мл. кукурузное масло. Этот продукт продается в Германии под названием Lactimex и прошел клинические исследования.] [...] Из 1200 пациенток в послеродовом периоде четверть прекратила грудное вскармливание по разным причинам и получила инъекцию Lactimex (Протина: гидразон бензиловой кислоты). -тестостерон-энантат 300 мг, эстрадиол-ди-энантат 15 мг и эстрадиол-бензоат 6 мг в 1,0 мл масла). В 76% случаев одной инъекции было достаточно, а в остальных 24% потребовалась вторая инъекция. Вторая инъекция требовалась реже, если первая инъекция длилась дольше после родов. В случае предшествующей медикаментозной индукции внутривенным введением окситоцина (Орастина) в более высокой дозе Лактимекса необходимости не было. Матери, которых после родов лечили метилэргобазином, не так часто нуждались во второй инъекции. Локализованных или генерализованных побочных реакций на препарат не наблюдалось.
- ^ Перейти обратно: а б с д Федеральная ассоциация фармацевтической промышленности (Германия) (1974 г.). Красный список: Справочник специализированных фармацевтических препаратов . Эдитио Кантор. ISBN 9783871930133 .
49035 В Ампулы Amenose® Rp Доп.: 1 амп. 1 мл, содержащие: гидразид бензиловой кислоты-N-тестостерон-гидразон-17-энантат 150 мг, диэнантат эстрадиола 7,5 мг. Эстрадиола бензоат 1 мг в масляном растворе. Инди.: Андроген-эстрогенная смесь. Против симптомов недостаточности в период менопаузы и после овариэктомии. Остеопороз. Противопоказ.: А 90, О 5 Дозировка: Средняя. 1 ампер каждые 6 недель. 1 Ампер I мл 6,75 3 Ампер 17,40 AP.: 10 Ампер.
- ^ Гош А.К. (23 сентября 2010 г.). Обзор совета внутренних болезней клиники Мэйо . ОУП США. стр. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 261. ИСБН 978-3-642-60107-1 .
Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] Эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Целью этерификации является либо лучшее всасывание после перорального введения, либо замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. При всасывании сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
- ^ Перейти обратно: а б Вадемекум Интернэшнл . Публикации Дж. Моргана Джонса. 1959. стр. 121–122.
- ^ Перейти обратно: а б Келли М.Дж., Примроуз Т. (декабрь 1960 г.). «Оценка нового препарата для подавления лактации» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 83 (24): 1240–1242. ЧВК 1938994 . ПМИД 13752392 .
- ^ Аль-Имари Л., Человек-волк В.Л. (сентябрь 2012 г.). «Безопасность терапии тестостероном у женщин». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 34 (9): 859–865. дои : 10.1016/S1701-2163(16)35385-3 . ПМИД 22971455 .
- ^ Лекчин, Джоэл (2010). «Лекарственная безопасность и здравоохранение Канады» . Международный журнал рисков и безопасности в медицине . 22 (1): 41–53. дои : 10.3233/JRS-2010-0490 .
- ^ «Прекращение приема CLIMACTERON® для инъекций (диенантат эстрадиола / бензоат эстрадиола и инъекция гидразона бензиловой кислоты энантата тестостерона в кукурузном масле)» (PDF) . Сандоз . Здоровье Канады. 23 ноября 2005 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 января 2013 г. Проверено 2 июня 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Фармацевтические знания MDX» . Мератив США LP
- ^ Шервин Б.Б. (1988). «Эстрогенная и/или андрогенная заместительная терапия и когнитивное функционирование у женщин в хирургической менопаузе». Психонейроэндокринология . 13 (4): 345–357. дои : 10.1016/0306-4530(88)90060-1 . ПМИД 3067252 . S2CID 24695692 .
- ^ Централблатт фюр гинекологии . Дж. А. Барт. 1971 г.
Введен препарат Лактимекс (300 мг 3-бензилгидразон-тестостерон-17-энантата + 15 мг эстрадиол-диенантата + 6 мг эстрадиолбензоата в 2 мл кукурузного масла). [...]
- ^ Форхерр Х (2 декабря 2012 г.). Грудь: морфология, физиология и лактация . Эльзевир Наука. стр. 201–. ISBN 978-0-323-15726-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Справочник фармацевтических препаратов и специальностей . Канадская фармацевтическая ассоциация. 1983. ISBN 978-0-919115-04-0 .
ЛАКТОСТАТ [...] Каждые 2 мл раствора для инъекций содержат тестостеронэнантат, гидразон бензиловой кислоты 300 мг, диенантат эстрадиола 15 мг, бензоат эстрадиола 6 мг, бензиловый спирт 7,5% в качестве консерванта, бензилбензоат 0,75 мг, кукурузное масло. Доступно в 2 мл. ампулы, коробки по 25 шт.
- ^ Перейти обратно: а б с Шервин, Барбара Б.; Гельфанд, Морри М. (1987). «Индивидуальные различия в настроении при заместительной терапии в менопаузе: возможная роль глобулина, связывающего половые гормоны». Журнал психосоматического акушерства и гинекологии . 6 (2): 121–131. дои : 10.3109/01674828709016773 . ISSN 0167-482X .
- ^ Перейти обратно: а б с д Шервин Б.Б., Гельфанд М.М., Шухер Р., Габор Дж. (февраль 1987 г.). «Постменопаузальная замена эстрогенов и андрогенов и концентрация липидов липопротеинов». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 156 (2): 414–9. дои : 10.1016/0002-9378(87)90295-X . ПМИД 3826177 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Шервин Б.Б. (1988). «Аффективные изменения при заместительной терапии эстрогенами и андрогенами у женщин в хирургической менопаузе». J Аффект Беспорядка . 14 (2): 177–87. дои : 10.1016/0165-0327(88)90061-4 . ПМИД 2966832 .