Jump to content

Эстрадиола диенантат

Эстрадиола диенантат
Клинические данные
Торговые названия Климактерон, Аменоза, Лактимекс, Лактостат (все комбинации)
Другие имена диенантат эстрадиола; ЭДЕ; ЭДэн; Е2-ЭДН; эстрадиола дигептаноат; Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат
Маршруты
администрация
Внутримышечная инъекция
Класс препарата Эстроген ; Эстрогеновый эфир
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.028.903 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 32 Н 48 О 4
Молярная масса 496.732  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Диенантат эстрадиола ( EDE ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Climacteron длительного действия , представляет собой препарат эстрогена , который ранее использовался в гормональной терапии менопаузы у женщин и для подавления лактации у женщин. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Он был разработан в сочетании с бензоатом эстрадиола (EB), эстрогеном короткого действия, и тестостеронэнантатом бензиловой кислоты гидразоном длительного действия (TEBH), андрогеном / анаболическим стероидом . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] EDE не был доступен только для медицинского использования. [ 5 ] Лекарство в сочетании с EB и TEBH вводили путем инъекции в мышцу один раз или через регулярные промежутки времени, например, один раз в 6 недель. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Побочные эффекты EDE включают болезненность и увеличение груди , тошноту , головную боль и задержку жидкости . [ 9 ] EDE является эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [ 10 ] [ 11 ] Это сложный эстрогена и пролекарство эстрадиола эфир в организме. [ 11 ] [ 10 ] Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 11 ]

ЭДЭ был впервые описан в 1959 году. [ 12 ] [ 13 ] Ранее он был доступен в Канаде и Германии , но был снят с производства в 2005 году. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Лекарство больше не доступно ни в какой форме. [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

EDE, эстроген длительного действия, использовался в сочетании с EB, эстрогеном короткого действия, и TEBH, андрогеном/анаболическим стероидом длительного действия, в менопаузальной гормональной терапии у женщин в перименопаузе , постменопаузе , гипогонадизме и после овариэктомии , а также что касается подавления лактации у женщин в послеродовом периоде . [ 6 ] [ 8 ] [ 7 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

EDE был доступен только в сочетании EB и TEBH. [ 17 ] Комбинация была доступна в двух различных дозированных формах: одна для гормональной терапии в период менопаузы (торговые марки Climacteron, Amenose), а другая для подавления лактации (торговые марки Lactimex, Lactostat). Климактерон и аменоза содержали 1,0 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH (69 мг свободного тестостерона ) и вводились посредством повторных внутримышечных инъекций через регулярные промежутки времени. [ 6 ] [ 18 ] [ 8 ] Лактимекс и Лактостат содержали 6 мг EB, 15 мг EDE и 300 мг TEBH в 2 мл кукурузного масла и вводились в виде однократной внутримышечной инъекции после родов или во время грудного вскармливания . [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Фармакология

[ редактировать ]
Эстрадиол , активная форма EDE.

Фармакодинамика

[ редактировать ]

EDE представляет собой сложный эстрадиола или пролекарство эстрадиола эфир . [ 11 ] [ 10 ] По сути, это эстроген или агонист рецепторов эстрогена . [ 11 ] [ 10 ] EDE примерно на 82% выше, Молекулярная масса чем у эстрадиола, из-за присутствия его гептаноатных (энантатных) эфиров C3 и C17β. Поскольку EDE является пролекарством эстрадиола, его считают естественной и биоидентичной формой эстрогена. [ 11 ]

Эффективность и продолжительность действия натуральных эстрогенов при внутримышечных инъекциях
Estrogen Form Dose (mg) Duration by dose (mg)
EPD CICD
Estradiol Aq. soln. ? <1 d
Oil soln. 40–60 1–2 ≈ 1–2 d
Aq. susp. ? 3.5 0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d
Microsph. ? 1 ≈ 30 d
Estradiol benzoate Oil soln. 25–35 1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
Aq. susp. 20 10 ≈ 16–21 d
Emulsion ? 10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionate Oil soln. 25–30 5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerate Oil soln. 20–30 5 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrate Oil soln. ? 10 10 ≈ 21 d
Estradiol cypionate Oil soln. 20–30 5 ≈ 11–14 d
Aq. susp. ? 5 5 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthate Oil soln. ? 5–10 10 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthate Oil soln. ? 7.5 ≈ >40 d
Estradiol undecylate Oil soln. ? 10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol phosphate Aq. soln. 40–60 40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
Estrone Oil soln. ? 1–2 ≈ 2–3 d
Aq. susp. ? 0.1–2 ≈ 2–7 d
Estriol Oil soln. ? 1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol phosphate Aq. soln. ? 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Уровни эстрадиола и тестостерона после однократной внутримышечной инъекции климактерона (включая 1 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH, что эквивалентно 69 мг свободного тестостерона ) по сравнению с 10 мг валерата эстрадиола изучались в течение 28 дней. [ 23 ] [ 24 ]

Эффективность и продолжительность действия натуральных эстрогенов при внутримышечных инъекциях
Estrogen Form Dose (mg) Duration by dose (mg)
EPD CICD
Estradiol Aq. soln. ? <1 d
Oil soln. 40–60 1–2 ≈ 1–2 d
Aq. susp. ? 3.5 0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d
Microsph. ? 1 ≈ 30 d
Estradiol benzoate Oil soln. 25–35 1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
Aq. susp. 20 10 ≈ 16–21 d
Emulsion ? 10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionate Oil soln. 25–30 5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerate Oil soln. 20–30 5 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrate Oil soln. ? 10 10 ≈ 21 d
Estradiol cypionate Oil soln. 20–30 5 ≈ 11–14 d
Aq. susp. ? 5 5 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthate Oil soln. ? 5–10 10 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthate Oil soln. ? 7.5 ≈ >40 d
Estradiol undecylate Oil soln. ? 10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol phosphate Aq. soln. 40–60 40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
Estrone Oil soln. ? 1–2 ≈ 2–3 d
Aq. susp. ? 0.1–2 ≈ 2–7 d
Estriol Oil soln. ? 1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol phosphate Aq. soln. ? 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d

EDE представляет собой синтетический эстрана стероид C3 и C17β гептаноатный (энантатный) диэфир эстрадиола и . [ 1 ] Он также известен как 3,17β-гептаноат эстрадиола или как эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат. [ 1 ] EDE структурно связан с энантатом эстрадиола (17β-гептаноатом эстрадиола), который имеет один сложный эфир гептаноата, а не два. [ 1 ]

Структурные свойства некоторых эфиров эстрадиола
Estrogen Structure Ester(s) Relative
mol. weight
Relative
E2 contentb
log Pc
Position(s) Moiet(ies) Type Lengtha
Estradiol
1.00 1.00 4.0
Estradiol acetate
C3 Ethanoic acid Straight-chain fatty acid 2 1.15 0.87 4.2
Estradiol benzoate
C3 Benzoic acid Aromatic fatty acid – (~4–5) 1.38 0.72 4.7
Estradiol dipropionate
C3, C17β Propanoic acid (×2) Straight-chain fatty acid 3 (×2) 1.41 0.71 4.9
Estradiol valerate
C17β Pentanoic acid Straight-chain fatty acid 5 1.31 0.76 5.6–6.3
Estradiol benzoate butyrate
C3, C17β Benzoic acid, butyric acid Mixed fatty acid – (~6, 2) 1.64 0.61 6.3
Estradiol cypionate
C17β Cyclopentylpropanoic acid Cyclic fatty acid – (~6) 1.46 0.69 6.9
Estradiol enanthate
C17β Heptanoic acid Straight-chain fatty acid 7 1.41 0.71 6.7–7.3
Estradiol dienanthate
C3, C17β Heptanoic acid (×2) Straight-chain fatty acid 7 (×2) 1.82 0.55 8.1–10.4
Estradiol undecylate
C17β Undecanoic acid Straight-chain fatty acid 11 1.62 0.62 9.2–9.8
Estradiol stearate
C17β Octadecanoic acid Straight-chain fatty acid 18 1.98 0.51 12.2–12.4
Estradiol distearate
C3, C17β Octadecanoic acid (×2) Straight-chain fatty acid 18 (×2) 2.96 0.34 20.2
Estradiol sulfate
C3 Sulfuric acid Water-soluble conjugate 1.29 0.77 0.3–3.8
Estradiol glucuronide
C17β Glucuronic acid Water-soluble conjugate 1.65 0.61 2.1–2.7
Estramustine phosphated
C3, C17β Normustine, phosphoric acid Water-soluble conjugate 1.91 0.52 2.9–5.0
Polyestradiol phosphatee
C3–C17β Phosphoric acid Water-soluble conjugate 1.23f 0.81f 2.9g

ЭДЭ был впервые описан и введен для медицинского использования в 1959 году. [ 12 ] [ 13 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Названия брендов

[ редактировать ]

EDE продавался в сочетании с EB и TEBH под торговыми марками Climacteron, Amenose, Lactimex и Lactostat. [ 17 ] [ 8 ]

Доступность

[ редактировать ]

EDE больше не доступен, но ранее использовался в Канаде , Германии и других странах. [ 5 ] [ 17 ] [ 7 ] [ 21 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 898. ИСБН  978-1-4757-2085-3 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Гинзбург Э.С. (1999). «Замещение андрогенов у женщин в постменопаузе». В Seifer DB, Кеннард Э.А. (ред.). Менопауза . Том. 18. С. 209–219. дои : 10.1007/978-1-59259-246-3_13 . ISBN  978-1-61737-129-5 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Гринблатт Р.Б., Барфилд В.Е., Юнгк ЕС (январь 1962 г.). «Лечение климакса» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 86 (3): 113–114. ПМК   1848811 . ПМИД   13901504 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Член парламента Леондайреса, Сегарс Дж. Х., Уолш Б.В. (27 июля 1999 г.). «Использование антиэстрогенов у женщин в постменопаузе» . В Seifer DB, Кеннард Э.А. (ред.). Менопауза: эндокринология и менеджмент . Springer Science & Business Media. стр. 183–. дои : 10.1007/978-1-59259-246-3_12 . ISBN  978-1-59259-246-3 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» . Наркотики.com .
  6. ^ Перейти обратно: а б с «Информация о препарате Климактерон, профессиональная» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 2 июня 2019 года . Проверено 2 июня 2019 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Geburtshilfe und Frauenheilkunde: Ergebnisse der Forschung für die Praxis . Георг Тиме Верлаг. 1969. с. 387 390. [Келли, Примоуз и Додек обнаружили, что следующая комбинация андрогенов и эстрогенов особенно эффективна и хорошо переносится: 300 мг гидразон-тестостерон-17-энантата 3-бензиловой кислоты, 15 мг диэнантата эстрадиола, 6 мг бензоата эстрадиола в 2 мл. кукурузное масло. Этот продукт продается в Германии под названием Lactimex и прошел клинические исследования.] [...] Из 1200 пациенток в послеродовом периоде четверть прекратила грудное вскармливание по разным причинам и получила инъекцию Lactimex (Протина: гидразон бензиловой кислоты). -тестостерон-энантат 300 мг, эстрадиол-ди-энантат 15 мг и эстрадиол-бензоат 6 мг в 1,0 мл масла). В 76% случаев одной инъекции было достаточно, а в остальных 24% потребовалась вторая инъекция. Вторая инъекция требовалась реже, если первая инъекция длилась дольше после родов. В случае предшествующей медикаментозной индукции внутривенным введением окситоцина (Орастина) в более высокой дозе Лактимекса необходимости не было. Матери, которых после родов лечили метилэргобазином, не так часто нуждались во второй инъекции. Локализованных или генерализованных побочных реакций на препарат не наблюдалось.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Федеральная ассоциация фармацевтической промышленности (Германия) (1974 г.). Красный список: Справочник специализированных фармацевтических препаратов . Эдитио Кантор. ISBN  9783871930133 . 49035 В Ампулы Amenose® Rp Доп.: 1 амп. 1 мл, содержащие: гидразид бензиловой кислоты-N-тестостерон-гидразон-17-энантат 150 мг, диэнантат эстрадиола 7,5 мг. Эстрадиола бензоат 1 мг в масляном растворе. Инди.: Андроген-эстрогенная смесь. Против симптомов недостаточности в период менопаузы и после овариэктомии. Остеопороз. Противопоказ.: А 90, О 5 Дозировка: Средняя. 1 ампер каждые 6 недель. 1 Ампер I мл 6,75 3 Ампер 17,40 AP.: 10 Ампер.
  9. ^ Гош А.К. (23 сентября 2010 г.). Обзор совета внутренних болезней клиники Мэйо . ОУП США. стр. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 261. ИСБН  978-3-642-60107-1 . Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] Эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Целью этерификации является либо лучшее всасывание после перорального введения, либо замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. При всасывании сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
  12. ^ Перейти обратно: а б Вадемекум Интернэшнл . Публикации Дж. Моргана Джонса. 1959. стр. 121–122.
  13. ^ Перейти обратно: а б Келли М.Дж., Примроуз Т. (декабрь 1960 г.). «Оценка нового препарата для подавления лактации» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 83 (24): 1240–1242. ЧВК   1938994 . ПМИД   13752392 .
  14. ^ Аль-Имари Л., Человек-волк В.Л. (сентябрь 2012 г.). «Безопасность терапии тестостероном у женщин». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 34 (9): 859–865. дои : 10.1016/S1701-2163(16)35385-3 . ПМИД   22971455 .
  15. ^ Лекчин, Джоэл (2010). «Лекарственная безопасность и здравоохранение Канады» . Международный журнал рисков и безопасности в медицине . 22 (1): 41–53. дои : 10.3233/JRS-2010-0490 .
  16. ^ «Прекращение приема CLIMACTERON® для инъекций (диенантат эстрадиола / бензоат эстрадиола и инъекция гидразона бензиловой кислоты энантата тестостерона в кукурузном масле)» (PDF) . Сандоз . Здоровье Канады. 23 ноября 2005 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 января 2013 г. Проверено 2 июня 2019 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б с «Фармацевтические знания MDX» . Мератив США LP
  18. ^ Шервин Б.Б. (1988). «Эстрогенная и/или андрогенная заместительная терапия и когнитивное функционирование у женщин в хирургической менопаузе». Психонейроэндокринология . 13 (4): 345–357. дои : 10.1016/0306-4530(88)90060-1 . ПМИД   3067252 . S2CID   24695692 .
  19. ^ Централблатт фюр гинекологии . Дж. А. Барт. 1971 г. Введен препарат Лактимекс (300 мг 3-бензилгидразон-тестостерон-17-энантата + 15 мг эстрадиол-диенантата + 6 мг эстрадиолбензоата в 2 мл кукурузного масла). [...]
  20. ^ Форхерр Х (2 декабря 2012 г.). Грудь: морфология, физиология и лактация . Эльзевир Наука. стр. 201–. ISBN  978-0-323-15726-1 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Справочник фармацевтических препаратов и специальностей . Канадская фармацевтическая ассоциация. 1983. ISBN  978-0-919115-04-0 . ЛАКТОСТАТ [...] Каждые 2 мл раствора для инъекций содержат тестостеронэнантат, гидразон бензиловой кислоты 300 мг, диенантат эстрадиола 15 мг, бензоат эстрадиола 6 мг, бензиловый спирт 7,5% в качестве консерванта, бензилбензоат 0,75 мг, кукурузное масло. Доступно в 2 мл. ампулы, коробки по 25 шт.
  22. ^ Перейти обратно: а б с Шервин, Барбара Б.; Гельфанд, Морри М. (1987). «Индивидуальные различия в настроении при заместительной терапии в менопаузе: возможная роль глобулина, связывающего половые гормоны». Журнал психосоматического акушерства и гинекологии . 6 (2): 121–131. дои : 10.3109/01674828709016773 . ISSN   0167-482X .
  23. ^ Перейти обратно: а б с д Шервин Б.Б., Гельфанд М.М., Шухер Р., Габор Дж. (февраль 1987 г.). «Постменопаузальная замена эстрогенов и андрогенов и концентрация липидов липопротеинов». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 156 (2): 414–9. дои : 10.1016/0002-9378(87)90295-X . ПМИД   3826177 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д Шервин Б.Б. (1988). «Аффективные изменения при заместительной терапии эстрогенами и андрогенами у женщин в хирургической менопаузе». J Аффект Беспорядка . 14 (2): 177–87. дои : 10.1016/0165-0327(88)90061-4 . ПМИД   2966832 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3d41c3d10ea29e3a64410f94840d7fe5__1697961600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3d/e5/3d41c3d10ea29e3a64410f94840d7fe5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Estradiol dienantate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)