Биоидентичная заместительная гормональная терапия
Биоидентичная гормональная заместительная терапия ( BHRT ), также известная как биоидентичная гормональная терапия ( BHT ) или естественная гормональная терапия , представляет собой использование гормонов, идентичны которые на молекулярном уровне эндогенным гормонам в заместительной гормональной терапии . [ 1 ] Его также можно сочетать с в крови и слюне тестированием уровня гормонов , а также с использованием аптечных рецептур для получения гормонов с целью достижения целевого уровня гормонов в организме. Ряд утверждений некоторых сторонников BHT не был подтвержден научными испытаниями. Конкретные гормоны, используемые при BHT, включают эстрон , эстрадиол , прогестерон , тестостерон , дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и эстриол .
BHT, составленный по индивидуальному заказу, — это практика, почти полностью ограниченная Соединенными Штатами. [ 2 ] и является формой альтернативной медицины . Его пропагандировали как панацею от многих заболеваний и для облегчения симптомов менопаузы, выходя за рамки медицинской цели снижения риска остеопороза . Существует мало доказательств в поддержку этих дополнительных утверждений; Ожидается, что гормоны будут иметь те же риски и преимущества, что и сопоставимые одобренные препараты, в отношении которых имеются доказательства, основанные на обширных исследованиях и регулировании, за исключением прогестерона, который может иметь улучшенный профиль безопасности, чем искусственные прогестагены, хотя прямое сравнение с прогестинами не проводилось. сделал. Риски, связанные с менее контролируемым процессом создания биоидентичных гормонов, до конца не изучены. Кроме того, точность и эффективность анализа слюны окончательно не доказаны, а долгосрочные последствия использования анализа крови для достижения целевых уровней гормонов не исследованы.
Международное общество менопаузы, Американский конгресс акушеров и гинекологов , Общество акушеров и гинекологов Канады , Эндокринное общество , Североамериканское общество менопаузы (NAMS) , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американская медицинская ассоциация , Американское онкологическое общество и клиника Мэйо опубликовали заявления об отсутствии доказательств того, что преимущества и риски биоидентичных гормонов отличаются от хорошо изученных небиоидентичных аналогов; до тех пор, пока такие доказательства не будут представлены, риски следует рассматривать так, как если бы они были одинаковыми; и что комбинированные гормональные препараты могут иметь дополнительные риски, связанные с их составлением. Основная проблема безопасности комплексной БГТ заключается в том, что нет необходимости включать вкладыши в упаковку, несмотря на потенциал серьезных побочных эффектов (включая опасные для жизни побочные эффекты), связанных с ЗГТ, которые могут нанести вред потребителям, поскольку они введены в заблуждение, полагая, что какой-либо гормон Проблемы и опасности, связанные с этим, связаны исключительно с небиоидентичными гормонами, а также с тем, что составной BHT безопасен и не имеет побочных эффектов. В действительности, риски, связанные с биоидентичными гормонами, не изучены в такой степени, как риски, связанные с небиоидентичными гормонами, поэтому риски до конца не изучены. Регулирующие органы требуют, чтобы аптеки включали важную информацию о безопасности традиционной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) во вкладышах в упаковку.
История
Биоидентичные гормоны впервые были использованы для облегчения симптомов менопаузы в 1930-х годах. [ 2 ] после того, как канадский исследователь Джеймс Коллип разработал метод извлечения активного эстрогена для перорального применения из мочи беременных женщин и продал его в качестве активного агента в продукте под названием Эмменин. [ 3 ] Он был вытеснен на рынке, когда его производитель Ayerst (позже Wyeth Pharmaceuticals) начал производить более простые в изготовлении конъюгаты. [ нужны разъяснения ] лошадиные эстрогены в 1941 году под торговой маркой Премарин ; к 1992 году Премарин был наиболее широко назначаемым препаратом в США. [ 4 ]
В 1970-х годах начали появляться исследования и отчеты, указывающие на риски, связанные с синтетическими конъюгированными эстрогенами. Исследования показали, что добавление прогестагена к лечению эстрогенами снижает риски. Еще в 1980 году Британский медицинский журнал (ныне BMJ ) рекомендовал пероральный биоидентичный прогестерон в качестве варианта, когда побочные эффекты синтетических прогестагенов в противном случае требовали прекращения лечения. В мае 1998 года FDA одобрило Прометрий , биоидентичный прогестерон для перорального применения, производимый Solvay Pharmaceutical . [ 5 ]
Врачи Джон Р. Ли и Джонатан Райт были пионерами в области BHT. [ 6 ] Ли является автором нескольких популярных книг по BHT. [ 7 ] и продвигал специально разработанные BHT с целью достижения того, что он называл «естественным гормональным балансом». Он основал эту цель на клиническом тестировании слюны, чтобы установить, где существуют «недостатки», хотя такие агентства, как FDA и Американский конгресс акушеров и гинекологов, заявляют, что тестирование крови и слюны ненадежно и биологически бессмысленно. [ 2 ] Ли также считал, что прогестерон действует как панацея. [ 8 ] и общеукрепляющее средство при многих заболеваниях, основываясь на неподтвержденных данных, а не на рецензируемых исследованиях, [ 7 ] который не был подтвержден никакими клиническими испытаниями. [ 8 ] Райт также является автором популярной книги о BHT. [ 6 ] По сравнению с предыдущими биоидентичными формулами, в которых использовался только эстрадиол, он продвигал формулу тройного эстрогена под названием Triest, которая сочетала в себе три эстрогена, обнаруженных у женщин: эстриол , эстрадиол и эстрон . Оно было основано на неопубликованном исследовании, выводы которого объясняли, как эстрогены перерабатываются и выводятся из организма, в частности, как печень перерабатывает пероральные эстрогены, превращая большинство из них в эстрон. Райт не предпринял никаких последующих действий для повторения этих наблюдений. [ 2 ] Райт, возможно, был первым сторонником БГТ, который использовал термин «биоидентичный » — слово, которое он придумал для описания непатентованных молекул растительного происхождения, которые, по его мнению, были идентичны человеческим гормонам. Однако не было использовано никаких структурных кристаллографических доказательств, подтверждающих идею о том, что эти молекулы идентичны эндогенным гормонам человека. Когда были опубликованы отчеты Инициативы по здоровью женщин о недооцененных рисках, связанных с лошадиными эстрогенами, многие врачи, назначавшие БГТ, использовали утверждения Райта (и его терминологию), чтобы провозгласить превосходство биоидентичных молекул, несмотря на отсутствие научно подтвержденных доказательств. После публикации популярной книги Сюзанны Сомерс в 2006 году термин «биоидентичный» приобрел большую известность в массовом сознании как «плохо понимаемое новое прилагательное» в отношении заместительной гормональной терапии. [ 6 ]
Терминология
Не существует единого определения термина «биоидентичная заместительная гормональная терапия» ; его обычно используют для обозначения 17β-эстрадиола, но другие виды применения включают растительные или составные эстрогеновые продукты, которые смешивают эстрадиол с эстриолом, а иногда и с эстроном. [ 9 ] Биоидентичный гормон определяется как молекула, идентичная гормону, вырабатываемому организмом человека. [ 2 ] (хотя не все предположительно биоидентичные гормоны, продаваемые в аптеках, изготавливаемых по индивидуальному заказу, обязательно молекулярно идентичны эндогенным человеческим гормонам. [ 10 ] ). FDA считает, что BHT, используемый в настоящее время сторонниками BHT, является маркетинговым, а не научным термином, и не признает его использования. [ 11 ] значение « растительного происхождения» также имеет Термин «биоидентичный» . [ 12 ] и это также может означать, что гормоны «натуральные»; На протяжении 1990-х годов сложные гормоны растительного происхождения назывались «естественной гормональной терапией». [ 6 ] Однако термин «натуральный» может применяться ко всем продуктам, основной ингредиент которых имеет животное, растительное или минеральное происхождение, и как биоидентичные, так и небиоидентичные гормоны могут быть произведены из одних и тех же растительных источников. [ 13 ]
BHT часто используется для обозначения набора методов диагностики, назначения, подготовки и маркетинга, включая составление рецептур , тестирование слюны и упор на противодействие эффектам старения, а не на облегчение симптомов менопаузы. Этот комплексный пакет BHT пропагандировался Сомерсом, Опрой Уинфри и другими сторонниками как более безопасный и эффективный, чем CHRT. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ чрезмерное цитирование ] хотя нет никаких доказательств в поддержку этих утверждений. Составной BHT продается в Интернете аптеками, которые делают необоснованные заявления о его безопасности и эффективности при различных состояниях. [ 12 ]
Существует множество одобренных FDA продуктов, изготовленных с использованием биоидентичных эстрогенов и микронизированного прогестерона, которые используются для лечения симптомов менопаузы: [ 13 ]
| Класс гормонов | Тип | Названия брендов | Препараты | Примечания |
|---|---|---|---|---|
| Эстрогены | ||||
| Микронизированный эстрадиол | ||||
| Эстраче и другие. | Таблетки и вагинальный крем | Вагинальный крем только при вагинальных симптомах; получено из растений; эстрадиол биоидентичен до тех пор, пока не попадет в организм и не превратится в печени в эстрон. | ||
| Алора, Климара, Эсклим, Эстрадерм, Вивель и другие. | Пластырь | Получено из растений | ||
| Эстрогель | Трансдермальный гель | Получено из растений | ||
| Эстрасорб | Крем для местного применения | Получено из растений | ||
| Эстринг | Вагинальное кольцо | Только для вагинальных симптомов; получено из растений | ||
| Эстрадиола ацетат | Пять колец | Вагинальное кольцо | ||
| Эстрадиола полугидрат | Вагифем | Вагинальная таблетка | Только при вагинальных симптомах | |
| Микронизированный прогестерон | ||||
| Микронизированный прогестерон | Прометрий | Таблетка | ||
| Prochieve 4% | Вагинальный гель |
Термин «синтетический» также используется неправильно в двух смыслах: для обозначения процесса производства всех эстрогенов, включая биоидентичные эстрогены, и для соединений, которые взаимодействуют с рецепторами эстрогена аналогично молекулам эстрогена, но не встречаются в природе. Примеры последних двух включают диэтилстильбэстрол и этинилэстрадиол . [ 9 ]
Использование
BHT используется для уменьшения симптомов менопаузы. Некоторые практикующие врачи также пропагандируют его в целях борьбы со старением, обеспечивая преимущества, выходящие за рамки облегчения симптомов менопаузы, например, улучшая качество жизни, хотя доказательств в поддержку этих утверждений мало . [ 2 ] [ 20 ]
Компоненты и рецептура
Комбинированные препараты биоидентичных гормонов обычно включают эстриол , эстрон , эстрадиол , тестостерон , прогестерон и иногда дегидроэпиандростерон (ДГЭА) по отдельности или в сочетании. [ 2 ] Их рекламируют как натуральные, более безопасные и (в некоторых случаях) более эффективные, чем ХТ; однако научных исследований, подтверждающих превосходство BHT над CHRT, не существует. [ 2 ] Оценки продаж больших объемов гормонов для рецептур позволяют предположить, что более миллиона женщин могут использовать смешанные БГТ в Соединенных Штатах. [ 15 ] Ожидается, что биоидентичные гормоны будут иметь те же риски, что и обычные гормоны, изготовленные из тех же категорий гормонов. [ 21 ]
Эстрогены
У женщин в пременопаузе большая часть эстрогена, вырабатываемого организмом, представляет собой эстрадиол (продуцируемый в основном в яичниках), тогда как у женщин в постменопаузе эстрон (продуцируемый в жировых клетках) является типом первичного эстрогена; однако организм способен в определенной степени преобразовывать один тип эстрогена в другой. Из-за ограниченных исследований эффективности, методов доставки и превращения различных эстрогенов не было достигнуто достоверное научное понимание составных продуктов эстрогена. [ 22 ] Синтетический эстрадиол, принимаемый перорально, разлагается при всасывании в желудочно-кишечном тракте и доставляет биоидентичный эстрадиол в кровоток. [ 23 ]
Гормон эстриол , вырабатываемый во время беременности , в США часто включается в биоидентичные препараты. Хотя некоторые считают, что это более слабый эстроген с более ограниченным периодом эффективности, чем эстрадиол, было продемонстрировано, что в определенных отношениях он является более сильным эстрогеном. [ 22 ] Хотя первоначальные исследования 1970-х годов предполагали возможное использование, последующие исследования не смогли подтвердить этот потенциал. [ 8 ] [ 24 ] [ 25 ] Эстриол не содержится ни в одном препарате, одобренном FDA, а его безопасность и эффективность в качестве гормональной добавки неизвестны. [ 21 ]
Эстриол был частью Фармакопеи США до того, как для его использования потребовалось одобрение FDA. Его одобрение сохранялось FDA до 2008 года, когда агентство запретило его использование, заявив, что производителям эстриола придется создать новую заявку, и эстриол будет рассматриваться как новый препарат. [ 11 ] Его использование не одобрено Министерством здравоохранения Канады ; Эстриол недоступен в виде фармацевтического препарата в Канаде и США, но является широко назначаемым традиционным препаратом в других странах и доступен в виде крема или вагинальных суппозиториев в Великобритании и Европейском Союзе . [ 8 ] [ 26 ] Эстрадиол доступен в виде фирменных продуктов как в пероральной, так и в трансдермальной форме. [ 26 ]
Прогестерон
Прогестерон применяют как перорально, так и трансдермально. Пероральный прогестерон микронизируется (измельчается) для повышения доступности и одобрен FDA для лечения гиперплазии эндометрия при использовании в противовес эстрогену. Он также был одобрен для облегчения симптомов менопаузы как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном. Он более надежен при лечении расстройств сна в менопаузе, чем синтетические прогестины. Трансдермальный прогестерон часто используется в качестве компонента комплексного препарата БГТ, но клинически не доказано, что он предотвращает гиперплазию эндометрия, как это делает пероральный прогестерон. [ 25 ] Главные редакторы научного журнала Climacteric утверждают, что наибольшую разницу в функциях между биоидентичными и синтетическими гормонами можно обнаружить в поведении прогестерона по сравнению с прогестином . Лабораторные исследования показали, что биоидентичный прогестерон связывается в первую очередь с рецепторами прогестерона , тогда как синтетические прогестины активируют другие рецепторы с различными эффектами. Редакторы предположили, что прогестерон может оказывать нейтральное или положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему и вызывать апоптоз в эпителиальных клетках молочной железы. Эти соединения не сравнивались напрямую друг с другом в соответствующих научных тестах, хотя по состоянию на 2010 год испытания начались. [ 23 ] Прогестерон одобрен к использованию FDA и Министерством здравоохранения Канады в качестве фирменного перорального препарата. [ 26 ] Французское исследование «Etude Epidemiologique aupres de femmes de l'Education Nationale» показало, что эпидемиологическое микронизированный прогестерон может снизить риск рака молочной железы по сравнению с другими прогестинами, хотя крупномасштабные клинические испытания не проводились. [ 27 ] В рекомендациях по практике, опубликованных канадским семейным врачом в 2012 году , сделан вывод о том, что «нет убедительных доказательств того, что биоидентичные гормоны более безопасны или более эффективны, чем синтетическая ЗГТ». [ 28 ]
Другие гормоны
Добавки тестостерона могут улучшить либидо у женщин в постменопаузе, но также могут снизить уровень липопротеинов высокой плотности . [ 20 ] Коммерческие источники тестостерона для женщин в США ограничены и включают смесь эстрогена и тестостерона Estratest ; Аптеки, производящие рецептуры, являются основным источником препаратов, содержащих только тестостерон, для женщин. [ 24 ] Тестостероновый пластырь был одобрен для использования в Великобритании и Европейском Союзе, но в Канаде и США нет данных о его долгосрочной безопасности. [ 26 ]
андрогенов ДГЭА является предшественником , который не имеет одобрения FDA и Министерства здравоохранения Канады для использования у женщин и не доступен в Канаде в качестве фармацевтического препарата; [ 26 ] он продается как лекарство, отпускаемое без рецепта, или включается в состав препаратов в Соединенных Штатах. В организме он может превращаться в тестостерон, а затем в эстроген; нет последовательных научных результатов или информации о безопасности, подтверждающей его использование. Высокие уровни DHEA связаны с раком молочной железы. [ 25 ]
Компаундирование
Аптеки, производящие рецептуры, используют коммерчески доступные нерасфасованные лекарства для создания новых рецептур, которые по форме или дозировке отличаются от тех, которые производятся фармацевтическими компаниями в больших масштабах. [ 8 ] Изготовление BHT по индивидуальному заказу почти полностью ограничивается Соединенными Штатами, где приготовление фармацевтических рецептур регулируется на уровне штата, а FDA имеет регулирующие полномочия в отношении составленного продукта. Некоторые интернет-аптеки, занимающиеся составлением рецептур, занижают вред и заявляют о пользе сложных препаратов BHT, превышающей то, что может быть доказано доказательной медициной , и многие из их заявлений превосходят заявления других специалистов, практикующих BHT. [ 2 ]
Побочные эффекты
Ожидается, что преимущества и побочные эффекты BHT будут одинаковыми для биоидентичных и синтетических гормонов. [ 29 ] Дозировки, используемые при BHT, могут в десять раз превышать пероральные дозы, обеспечиваемые сопоставимыми схемами ЗГТ; Известно, что используемые гормоны отрицательно влияют на биологические маркеры сердечно-сосудистых заболеваний и могут привести к существенно более высокому риску сердечного приступа или инсульта. [ 30 ] Существуют потенциально серьезные побочные эффекты и важная информация о безопасности, которую необходимо предоставить вместе с одобренной FDA ЗГТ в виде вкладышей в упаковку; однако их обычно не назначают (и не требуют) вместе с биоидентичными препаратами, [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] что заставило потребителей ошибочно полагать, что биоидентичные препараты безопаснее, чем одобренные FDA гормоны, или не имеют каких-либо побочных эффектов – одна из проблем, высказанных по поводу гормонов. [ 34 ] BHT также связан с раком эндометрия . [ 21 ]
Эстрогены
Менее распространенные (но серьезные) побочные эффекты всех эстрогенов в постменопаузе включают повышенный риск или тяжесть рака молочной железы , яичников или матки ; гладить ; острое сердечно-сосудистое заболевание ; тромбы ; деменция ; заболевания желчного пузыря ; высокое кровяное давление , с печенью проблемы ; повышенный уровень сахара в крови , задержка жидкости , увеличение доброкачественных опухолей ( миомы ) матки; пятнистое потемнение кожи, особенно на лице ( мелазма ); и вагинальная дрожжевая инфекция . [ 29 ]
Эстрадиол
Эстрадиол рекомендуется использовать только в течение кратчайшего периода времени и в минимальной эффективной дозе из-за его профиля побочных эффектов. [ 29 ] Существует вероятность возникновения ряда побочных эффектов со стороны молочной железы , кожи, глаз, сердечно-сосудистой , желудочно-кишечной , мочеполовой или центральной нервной систем . [ 29 ]
Прогестерон
Прогестерон может вызвать появление (или значительное ухудшение) болей в животе , запоров , дрожжевых инфекций, рака молочной железы , цистита , прыщей , конъюнктивита , тромботических нарушений, приводящих к тромбоэмболии легочной артерии , инсультам или инфарктам , эпилепсии , мигрени , астме , а также сердечным или почечным заболеваниям. дисфункция. Психиатрические реакции могут включать эмоциональную нестабильность, депрессию , агрессию, снижение либидо и сонливость . Побочные эффекты могут также возникнуть со стороны мочевой, центральной или периферической нервной системы или опорно-двигательного аппарата . [ 35 ] Обзор клинических испытаний по изучению использования биоидентичного прогестерона показал, что он неэффективен в лечении вазомоторных симптомов менопаузы, но имеет легкие и самопроходящие побочные эффекты. [ 36 ]
Администрация
Гормоны можно вводить различными способами, включая чрескожные кожные и вагинальные кремы, таблетки для перорального применения, гели для местного применения , вагинальные кольца и таблетки, а также трансдермальные пластыри. Хотя все препараты данного типа эстрогенов могут быть молекулярно идентичными до их введения в организм человека, эстрогены, вводимые перорально, модифицируются печенью перед попаданием в кровоток и большая их часть превращается в эстрон; Эстроген, минуя пищеварительный тракт и печень через кожу, не преобразуется в новую форму перед попаданием в кровоток. Кремы и гели, нанесенные на кожу, также попадают в кровь напрямую и без изменений, но абсорбция гелей, кремов и пластырей может варьироваться от применения к применению, в зависимости от температуры и состояния кожи. [ 13 ]
Критика
Сторонники BHT утверждают, что препараты BHT, которые обычно составляют, коммерчески недоступны, но существует множество одобренных FDA гормональных препаратов, содержащих биоидентичные молекулы, которые доступны как под собственными торговыми марками, так и под торговыми марками. Исключением является эстриол, используемый в составных биоидентичных препаратах Triest и Biest: в 2008 году FDA запретило эстриол до тех пор, пока не заявка на новое лекарство будет завершена ; эти препараты не одобрены FDA или Министерством здравоохранения Канады . [ 21 ] Некоторые сторонники составления рецептов также заявляют, что составление по индивидуальному заказу обеспечивает индивидуальные результаты, но это утверждение является слабым, поскольку составление рецептуры направлено на получение единого гормонального профиля с абсолютными уровнями в крови или слюне, что не было продемонстрировано лучше, чем ЗГТ, и не дает результатов. Рассмотрим скорость, с которой люди будут различаться по активности, метаболизму и выделению гормонов. Клинических испытаний, непосредственно сравнивающих эффективность или результативность биоидентичных и небиоидентичных соединений, не проводилось. [ 2 ]
В статье 2010 года, опубликованной в журнале The Medical Letter on Drugs and Therapeutics, сделан вывод, что «не существует приемлемых доказательств того, что «биоидентичные» гормоны безопасны или эффективны. Пациентов следует отговаривать от их приема». [ 21 ]
Анализ слюны и составление рецептуры
БГТ часто ассоциируется с тестированием слюны для установления исходного уровня гормонов и составлением фармацевтами веществ (по рекомендации врача) для производства препаратов (и уровней в крови) гормонов, специфичных для каждого пациента. Нет исследований, демонстрирующих какую-либо пользу какой-либо из этих практик. [ 8 ] [ 16 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 37 ] Хотя сторонники BHT утверждают, что тестирование слюны можно использовать для настройки уровня гормонов у людей, а тесты используются для определения того, каких гормонов предположительно не хватает и которые требуют добавок, научных оснований в поддержку использования тестирования слюны не существует. Эстрогены секретируются импульсами в течение нескольких дней, что приводит к разным уровням в слюне. [ 2 ] [ 19 ] [ 21 ] В некоторых рецептурах также пытаются использовать единый профиль для всех женщин, без каких-либо доказательств того, что конкретный профиль полезен во всех случаях, и без признания того, что женщины различаются по чувствительности к гормонам и скорости метаболизма. Настройка на основе тестирования также не учитывает большую часть эффектов, а синтез гормонов происходит внутри тканей , а не в крови, поэтому уровни гормонов в крови или слюне не обязательно отражают фактическую биологическую активность. [ 2 ] Другие проблемы включают отсутствие доказательств того, что образцы стабильны во время хранения и транспортировки, плохую воспроизводимость результатов и значительные различия между анализами . [ 2 ] [ 19 ] Также нет исследований, связывающих симптомы с уровнем гормонов в крови или слюне. [ 2 ] [ 8 ] FDA рекомендует корректировать гормональную терапию с учетом симптомов пациента. [ 12 ] [ 22 ] [ 38 ] и что нет причин корректировать дозировку или наблюдать за пациентами, получающими БГТ. [ 39 ] Скептики BHT также отмечают, что нет никакой уверенности в отношении уровня гормонов в организме. [ 13 ] Североамериканское общество менопаузы поддержало предупреждения о потенциальном вреде, который может нанести BHT, поскольку он без необходимости смешивает лекарства, которые уже одобрены FDA, способами, не имеющими доказательной базы безопасности или вреда. [ 40 ] Предупреждения поддерживаются Обществом акушеров и гинекологов Канады . [ 41 ]
Хотя гормональная терапия и рекламируется как способ индивидуального лечения, она не требует индивидуальной настройки; [ 38 ] использование тестирования для определения количества вводимых гормонов может привести к тому, что доза превысит минимальный рекомендуемый уровень для облегчения симптомов, [ 2 ] [ 8 ] или введение ненужных гормонов бессимптомным женщинам может привести к большему риску для пациента. [ 8 ] [ 22 ] Анализ материалов, используемых для продвижения BHT, показывает, что вместо того, чтобы основывать дозы гормонов на результатах анализа слюны, практикующие врачи корректируют дозировку в зависимости от симптомов. [ 19 ] Различные биоидентичные препараты дают смеси разной силы, и практикующие врачи, использующие составные препараты, могут не знать общую дозу гормонов, которые получают их пациенты. [ 22 ] В ходе испытаний биоидентичных гормональных препаратов в 2001 году FDA обнаружило, что 10 из 29 продуктов не прошли проверку качества; девять из десяти неудачных тестов на эффективность (сопоставимые показатели для производителей лекарств составляли менее 2% и 0,13% соответственно). [ 2 ] [ 26 ] Тест 2006 года показал, что уровни эффективности варьируются от 67,5% до 268,4% от мощности, указанной на этикетке; некоторые образцы представляли собой смеси различных гормонов, эффективность некоторых из которых была выше, а других ниже указанной. [ 21 ] Неудача при тестировании на эффективность может быть проблематичной и опасной для продуктов прогестерона, где для защиты эндометрия от предраковой гиперплазии необходимы определенные уровни прогестерона. [ 26 ]
Бутби, Деринг и Киперсток резюмируют проблему как неудачную попытку применить принципы фармакокинетики для достижения индивидуального дозирования лекарств, которые в этом не нуждаются. [ 19 ]
Не было доказано, что тестирование слюны позволяет точно измерить уровень гормонов, связанных с кровью. FDA рекомендует самые низкие дозы гормонов, которые эффективно облегчают симптомы, и не рекомендует индивидуальное составление рецептов, тестирование крови или слюны. [ 12 ]
Отсутствие доказательств претензий
Биоидентичные гормоны рекламировались, продавались и пропагандировались как безрисковая панацея , более безопасная, чем стандартная ЗГТ. [ 22 ] Обзоры литературы, проведенные частными практикующими врачами, продающими биоидентичные препараты, предполагают преимущества и преимущества BHT по сравнению с его традиционным аналогом, но существует скептицизм по поводу заявлений о BHT; нет рецензируемых доказательств того, что составные биоидентичные гормоны безопаснее или эффективнее, чем препараты, одобренные FDA, или что они несут меньший риск. [ 42 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 20 ] [ 25 ] [ чрезмерное цитирование ] Ожидается, что эти гормоны несут те же риски, что и их обычные аналоги, в то время как риски, связанные с включением эстриола — гормона, который обычно вырабатывается в больших количествах только у беременных женщин — не изучались. [ 21 ] FDA США предупредило, что заявления о сложных продуктах BHT не подтверждены медицинскими данными. [ 18 ] Биоидентичные гормоны называют формой маркетинга; [ 43 ] [ 44 ] главный медицинский редактор Endocrine Today назвал комплексный БГТ «маркетинговой концепцией», не имеющей научной поддержки, [ 13 ] [ 15 ] и FDA предупредило, что аптеки используют эти термины, чтобы подразумевать, что лекарства являются натуральными и имеют те же эффекты, что и эндогенные гормоны. Другие утверждения включают способность комплексного BHT предотвращать или лечить такие состояния, как болезни сердца, инсульт, болезнь Альцгеймера, рак эндометрия и молочной железы; меньше побочных эффектов; и индивидуальное смешивание для уникального обращения к отдельным людям. Достоверных доказательств в поддержку этих утверждений нет. Ожидается, что биоидентичные гормоны и комплексные препараты BHT будут иметь те же риски и преимущества, что и ЗГТ; последний извлекает выгоду из многолетних исследований и регулирования, в то время как составной BHT не имеет научных данных, подтверждающих заявления о превосходной безопасности или эффективности. [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 20 ] [ 38 ] [ чрезмерное цитирование ] Следующие конкретные заявления были сделаны об эффективности биоидентичных гормонов и соединений BHT с различными доказательствами, подтверждающими или опровергающими их: [ 20 ]
| Требовать | Доказательство |
|---|---|
| Биоидентичные гормоны точно вписываются в гормональные рецепторы человека, в то время как обычные гормоны подходят «косо»; это несоответствие вызывает серьезные побочные эффекты | Синтетические прогестины и эндогенный прогестерон имеют разное сродство связывания с разными рецепторами, в зависимости от используемой модели и животного; эти различия в фармакодинамике не были связаны со специфическими побочными эффектами. |
| Организм не способен метаболизировать синтетические гормоны. | Биологический период полураспада синтетических гормонов составляет от пяти минут до двух дней. |
| Недостаток прогестерона вызывает нерегулярные или болезненные, обильные менструации. | Пероральный прогестерон не более эффективен, чем плацебо, в облегчении симптомов предменструального синдрома. |
| Прогестерон может противодействовать стрессу , ускорять обмен веществ и уменьшать количество жира в брюшной полости. | Нет никаких доказательств в поддержку снижения веса за счет прогестерона. |
| «Нормальный» уровень прогестерона защищает от рака молочной железы | Заявление основано на единственном исследовании бесплодных пациенток в детородном возрасте. Существуют некоторые доказательства, подтверждающие связь между гормональным лечением бесплодия и снижением риска рака молочной железы, но эти преимущества могут не отражаться на женщинах, стремящихся облегчить симптомы менопаузы. |
| Терапия прогестероном может предотвратить сердечно-сосудистые заболевания и атеросклероз , а также повысить уровень липопротеинов высокой плотности. | Использование микронизированного прогестерона не влияет на сердечно-сосудистый риск |
| Побочные эффекты, о которых сообщалось в исследовании Women's Health Initiative, были связаны с синтетической природой используемых гормонов. | «Польза микронизированного прогестерона для сердечно-сосудистой системы не была доказана ни в обсервационных, ни в экспериментальных исследованиях... было проведено многоцентровое исследование случай-контроль среди женщин в постменопаузе в возрасте 45–70 лет для изучения потенциальных различий в сердечно-сосудистом риске между подтипами синтетических прогестинов и микронизированными прогестеронами. прогестерон... Микронизированный прогестерон и производные прегнана не были связаны с повышенным риском венозной тромбоэмболии, тогда как производные норпрегнана... были связаны с повышенным риском тромбоэмболии... Таким образом, некоторые прогестины связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском, тогда как производные прегнана и микронизированный прогестерон не повышают и не снижают сердечно-сосудистый риск в изученных дозах». |
| Сторонники утверждают, что биоидентичные гормоны, помимо продемонстрированной пользы в улучшении минеральной плотности костей, защите глаз и кожи от высыхания, регулировании менструального цикла, улучшении психических функций, повышении уровня холестерина в крови и уменьшении приливов и ночного пота, связанных с менопауза | Нет опубликованных данных (полученных в результате контролируемых исследований), подтверждающих заявления о превосходном положительном эффекте биоидентичных гормонов по сравнению с традиционной гормональной терапией. Были опубликованы данные о риске для традиционной гормональной терапии, и ЗГТ не рекомендуется для лечения каких-либо хронических заболеваний или для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. |
| Эстриол может снизить риск рака молочной железы | Доказано, что эстриол вызывает рост клеток рака молочной железы |
| Фармацевты используют свой опыт в области биоидентичных гормонов для удовлетворения потребностей своих клиентов и улучшения результатов в отношении здоровья. | Начисление процентов является законной практикой, но нет доказательств, четко иллюстрирующих преимущества и риски BHT. |
В 2006 году Сомерс выпустил книгу « Без возраста: голая правда о биоидентичных гормонах», в которой одобряется использование биоидентичных гормонов. Книга подверглась критике со стороны группы врачей, которые (хотя в целом поддерживают BHT) заявляют, что необходимы дополнительные исследования, и возражают против протоколов, упомянутых в книге, из-за их потенциальной опасности и недостаточной квалификации промоутеров. [ 45 ] Книга Сомерса, возможно, повысила осведомленность о существовании BHT у растущего числа женщин в период менопаузы, но также могла вызвать путаницу, делая необоснованные заявления о BHT и называя биоидентичные гормоны нелекарственными продуктами с меньшим риском. [ 2 ] Биоидентичные гормоны также обсуждались на шоу Опры Уинфри с Сомерсом в качестве гостя. [ 46 ]
Майкл Чирильяно и Джуди Червенак заявили в обзорах литературы по BHT, что необходимо использовать крупномасштабные рецензируемые исследования для установления безопасности, эффективности и убеждений в отношении использования биоидентичных гормонов. [ 2 ] [ 22 ] Два исследования, проведенные в 2008 году во Франции, показали, что эстрадиол в сочетании с микронизированным прогестероном не увеличивает заболеваемость раком молочной железы, тогда как сравнение эстрадиола и различных типов прогестинов выявило снижение риска инвазивного рака молочной железы при использовании микронизированного прогестерона. Кристина Дерзко заявила, что доказательства поддерживают использование биоидентичного эстрогена плюс прогестерона, но поскольку исследование представляло собой наблюдательное когортное исследование, а не рандомизированное контролируемое исследование , в котором сравнивались различные типы гормонов, прежде чем сделать вывод о биоидентичных гормонах, требовалось больше данных. были более безопасными и предпочтительными. Дерзко пришел к выводу, что существуют слабые (но многообещающие) предварительные доказательства того, что биоидентичные гормоны могут представлять такой же (или, возможно, меньший) риск, чем традиционная ЗГТ; однако не было данных, подтверждающих использование сложных процентов. Дерзко рекомендовал следовать доказательной медицине и отметил обеспокоенность по поводу БГТ со стороны многих медицинских организаций — требования по надзору за рецептурой, предупреждения «черного ящика» для всех биоидентичных продуктов и создание обязательного реестра нежелательных явлений. [ 26 ]
М. Сара Розенталь, директор Программы по биоэтике и правам пациентов Университета Кентукки , заявила, что, по ее мнению, BHT — это экспериментальная терапия, которую часто назначают практикующие врачи, которые продают эту продукцию и, таким образом, находятся в неэтичной позиции конфликта между интерес . Розенталь также описал проблемные вопросы, связанные с BHT, включая пациентов, получающих информацию из популярных книг, но не имеющих научной грамотности, чтобы отделить риторику от доказательств о заместительной гормональной терапии, незаконные заявления о заговоре « крупных фармацевтических компаний » с целью запретить биоидентичные назначения, дополнительные и ненужные затраты на продукты, которые часто не покрываются страховыми планами, а также неточное описание биоидентичных рецептов как «передовой науки», а не как недоказанная альтернативная медицина. [ 6 ]
«Естественные» претензии
Биоидентичные гормоны часто позиционируются как «натуральные» или более натуральные, чем обычная ЗГТ. Термин «натуральный» можно использовать, чтобы предложить или подчеркнуть множество различных идей — сходство с эндогенными гормонами, извлечение из растительного источника и то, что гормоны не производятся и не синтезируются. [ 47 ]
- Эндогенность : это значение слова «естественный» подразумевает, что гормоны молекулярно идентичны гормонам, обнаруженным в организме. Однако BHT неестественен, поскольку он противостоит биологически обусловленному снижению уровня гормонов фертильности у стареющих женщин и медикализует этап человеческой жизни, который, вероятно, является нормальным. [ 47 ] Большинство конъюгированных лошадиных эстрогенов, извлеченных из мочи беременной лошади (например, Премарин), при попадании в организм преобразуются в человеческие эстрогены. Однако не все конвертируются, и сторонники BHT утверждают, что небольшая сумма, которая не конвертируется, может иметь некоторые вредные последствия. Это все еще изучается. [ 48 ]
- Растительного происхождения. Женщины, покупающие комбинированные гормоны BHT, с большей вероятностью будут ассоциировать натуральность с идеей о том, что гормоны получены из растительных источников. [ 2 ] Однако как биоидентичные, так и небиоидентичные гормоны получают из одних и тех же растений, обычно из соевых бобов или ямса . [ 13 ]
- Производство: как биоидентичные, так и небиоидентичные гормоны синтезируются с использованием одних и тех же химических прекурсоров; Диосгенин извлекается из растений сои или ямса, превращается в прогестерон гормона и используется в качестве химического предшественника для создания конечного продукта. [ 13 ] Слово «натуральный» также используется для продвижения идеи неизменности и содержания «полезности» чистого вещества. Однако этот аргумент одновременно опирается на научный дискурс и методологию; даже гормоны, называемые «биоидентичными», подвергались тщательной обработке и преобразованию в фармацевтических лабораториях. [ 47 ] Премарин (конъюгированные эстрогены, извлеченные из мочи беременных лошадей) содержит единственные по-настоящему «натуральные» гормоны — естественные в том смысле, что они полностью немодифицированы, за исключением смешивания эстрогенов для достижения определенного соотношения. [ 9 ]
В ежемесячном информационном бюллетене Harvard Women's Health Watch , издаваемом Гарвардской медицинской школой , говорится, что натуральное не означает автоматически безопасное и что его можно использовать для обозначения любого продукта животного, растительного или минерального происхождения, включая гормоны, которые не являются биоидентичными ( такие как Премарин ), а также молекулы, экстрагированные из источников сои и ямса, используемые во многих биоидентичных и небиоидентичных коммерческих препаратах. [ 13 ]
Расходы
Комбинированная ЗГТ может быть дороже, чем обычная ЗГТ, одобренная FDA, и часто не покрывается медицинской страховкой. [ 6 ] [ 49 ]
Безопасность
Ожидается, что биоидентичные гормоны несут те же риски и преимущества, что и их небиоидентичные аналоги, но исследований, которые напрямую сравнивали бы составные биоидентичные гормоны с их небиоидентичными аналогами, не проводилось. [ 2 ] [ 20 ] Гормоны, используемые в ЗГТ, изучаются уже много лет, и их профили риска, пользы и эффективности известны и продемонстрированы в ходе обширных исследований. [ 12 ]
В 2002 году исследование Women's Health Initiative (WHI), целью которого было продемонстрировать дополнительные преимущества традиционной гормональной терапии (участникам исследования давали премпро или плацебо), было преждевременно прекращено после того, как предварительные данные показали небольшое увеличение риска рака молочной железы, сердечного приступа. и инсульт у пожилых женщин, использующих Prempro. [ 50 ] Его досрочное прекращение и последующая огласка этих ранее недооцененных рисков привели к снижению количества назначений ЗГТ. [ 51 ] Результаты исследования использовались лицами, назначающими BHT, для продвижения биоидентичных гормонов как более безопасных, чем препараты, регулируемые FDA, несмотря на отсутствие доказательств; [ 6 ] По данным FDA, результаты исследования применимы ко всем эстрогенам. [ 12 ] С тех пор BHT активно пропагандируется как естественная альтернатива с меньшими рисками, чем CHRT, хотя нет никаких доказательств, подтверждающих это утверждение. Практикующие BHT рекомендуют комбинированные продукты, поскольку они утверждают, что они более точно имитируют состав и соотношение циркулирующих в организме женщины гормонов, чем продукты коммерческого производства. [ 20 ]
Эндокринное общество опубликовало заявление о том, что биоидентичные гормоны несут по существу те же риски и преимущества, что и небиоидентичные молекулы. [ 14 ] В феврале 2009 года Американский конгресс акушеров и гинекологов подтвердил свою позицию (с ноября 2005 года) о том, что не существует доказанных преимуществ в отношении безопасности или эффективности биоидентичных гормонов, а также нет никаких преимуществ при тестировании уровня гормонов в слюне или индивидуальном дозировании. гормонов. [ 38 ] Клиника Майо заявляет, что нет никаких доказательств того, что приготовленный в аптеке БГТ безопаснее или эффективнее, чем обычные заместительные гормоны, и что некоторые биоидентичные гормоны уже доступны в некоторых продуктах, одобренных FDA. [ 37 ] Американское онкологическое общество также заявило, что «естественные» и «биоидентичные» гормоны представляют те же риски, что и заместительная гормональная терапия, такие как болезни сердца, тромбы, инсульты и повышенный риск рака молочной железы при длительном использовании. [ 52 ]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупредило несколько аптек о необоснованности заявлений о безопасности и эффективности гормональных препаратов. [ 18 ] Североамериканское общество менопаузы заявило, что комбинированные биоидентичные гормоны не были одобрены FDA; нет никаких гарантий чистоты, эффективности, эффективности или безопасности, и они могут содержать неизвестные примеси. [ 37 ] Австралийское общество менопаузы также заявило, что нет никаких доказательств того, что биоидентичные гормоны, вводимые с помощью пастилок, безопаснее, чем их одобренные аналоги. [ 53 ] [ 54 ] Международное общество по менопаузе заявило: «Нет никаких медицинских или научных причин рекомендовать незарегистрированные «биоидентичные гормоны». Измерение уровня гормонов в слюне не имеет клинической пользы. Эти «индивидуальные» гормональные препараты не проверялись в исследованиях, и их чистота и риски неизвестны». [ 55 ]
В ноябре 2006 года Американская медицинская ассоциация приняла политику, требующую, чтобы FDA лучше контролировало и регулировало биоидентичные гормоны. [ 56 ] выпуск редакционной статьи, в которой говорится, что сложные биоидентичные молекулы, как ожидается, будут иметь те же риски, что и обычные гормоны, пока не будет доказано обратное. [ 57 ]
Дебора Московиц опубликовала статью, в которой предполагает, что некоторые формы биоидентичных гормонов могут быть более безопасными, чем небиоидентичные гормоны, с точки зрения безопасности и эффективности. [ 58 ] хотя этот обзор подвергся критике за «[попытку] продемонстрировать, что BHT имеет хороший профиль безопасности, но представленные данные служат только для демонстрации рисков, аналогичных традиционной ЗГТ». [ 6 ]
Quackwatch не рекомендует использовать биоидентичные гормоны из-за отсутствия контроля качества рецептуры, представляющего те же риски, что и обычные гормоны, использования ненужного анализа слюны и включения неодобренного FDA гормона эстриола . Стивен Барретт , владелец сайта, завершает свой обзор словами: «Суть для потребителей очень проста: держитесь подальше от тех, кто прописывает «биоидентичные» гормоны или рекомендует тестирование слюны в качестве основы для оценки гормонального статуса». [ 59 ]
Нормативный статус в США
Составной BHT используется почти исключительно в Соединенных Штатах. [ 2 ] Доступны многие одобренные FDA составы, которые полностью или частично состоят из биоидентичных гормонов. [ 13 ] Гормональные препараты для местного применения, такие как кремы с прогестероном, эстрогеном и ДГЭА, можно приобрести в магазинах или через Интернет, и они не регулируются FDA, поскольку обычно считаются косметическими. [ 8 ]
Состав биоидентичных гормонов, прописанных лицензированным практикующим врачом, контролируется государственными аптечными советами, а не FDA. [ 60 ] и фармацевтам разрешено корректировать дозу и способ доставки в соответствии с рецептом. [ 61 ] Однако FDA имеет полномочия в отношении составного продукта. [ 2 ] В 2001 году FDA исследовало ограниченное количество сложных препаратов, включая восемь гормональных соединений. Все три продукта эстрадиола прошли все тесты; однако два из пяти продуктов прогестерона не прошли по крайней мере один тест на эффективность, содержание или однородность. [ 2 ]
В октябре 2005 года компания Wyeth Pharmaceuticals, производитель одобренных FDA биоидентичных и небиоидентичных препаратов для ЗГТ, подала гражданскую петицию в FDA с просьбой принять принудительные меры против аптек, производящих рецептуры, отпускающих БГТ, и изучить правила маркировки и рекламы. Вскоре после этого FDA предприняло ряд принудительных мер против нескольких аптек (в основном интернет-аптек), производивших препараты БГТ, а в 2008 году запретило использование эстриола в США. [ 18 ] [ 39 ] FDA заявило, что оно не предпринимало этих регулирующих мер в отношении биоидентичных гормонов в ответ на запрос Уайета, поскольку это не является целью обращения граждан. Они сказали, что на момент получения петиции у них продолжалось расследование. [ 12 ] FDA приказало аптекам прекратить использование эстриола. Помощник директора отдела контроля соответствия агентства заявил, что для использования эстриола потребуется разрешение на исследования и применение нового препарата. FDA также заявило, что не одобрило ни один препарат, содержащий эстриол, и что в FDA не было предоставлено никакой информации относительно его безопасности и эффективности. [ 11 ] Обеспокоенность FDA по поводу маркетинга и использования биоидентичных гормонов была поддержана Американской ассоциацией клинических эндокринологов. [ 62 ] В ответ на действия FDA Международная академия фармацевтов по составлению рецептур начала кампанию по написанию писем в FDA с просьбой отменить это действие, назвав попытку Уайета «корыстной, а иногда и двуличной кампанией по ограничению доступа пациентов к альтернативам». к собственной продукции». [ 63 ]
В ноябре 2006 года Американская медицинская ассоциация приняла политику, призывающую FDA проверять составы продуктов BHT на предмет чистоты и дозировки; вести реестр и требовать от производителей и аптек-производителей обязательной отчетности о нежелательных явлениях, связанных с биоидентичными гормонами; обязать включение единообразной информации о пациентах, включая предупреждения и меры предосторожности в отношении биоидентичных продуктов; и запретить использование термина «биоидентичные гормоны», если агентство не одобрило препарат. [ 56 ]
18 июля 2008 года Апелляционный суд США вынес постановление, в котором говорилось, что новые процедуры утверждения лекарств не должны применяться к лекарственным препаратам, которые соответствуют установленным рекомендациям, а также что положения правил, касающиеся использования эстриола, все еще остаются в силе. предотвращение принятия FDA мер против аптек, использующих эстриол в составах продуктов. [ 64 ]
Протокол Вили
Протокол Wiley — это версия сложного BHT, одобренная TS Wiley . Его цель — добиться уровня эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови, идентичного уровню молодой женщины с нормальным менструальным циклом. Его критиковали по разным причинам. [ 17 ] [ 45 ] [ 65 ] [ 66 ]
См. также
Ссылки
- ^ Файлы JA, Ко М.Г., Прути С. (2011). «Биоидентичная гормональная терапия» . Мэйо Клин. Проц . 86 (7): 673–80, викторина 680. doi : 10.4065/mcp.2010.0714 . ПМК 3127562 . ПМИД 21531972 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Чирильяно, М (2007). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств» (PDF) . Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–31. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД 17627398 . Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2011 г.
- ^ Благородный Р.Л. (апрель 1966 г.). «Джей Би Коллип, 1893–1965» . Дж. Репрод. Плодородный . 11 (2): 167–170. дои : 10.1530/jrf.0.0110167 . ПМИД 5328022 .
- ^ Вэнс, окружной прокурор (2007). «Премарин: интригующая история спорного препарата» (PDF) . Международный журнал фармацевтических рецептур . 11 (4): 282–287. ПМИД 23974785 . Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2011 г.
- ^ Маккалоу, М. (3 сентября 1998 г.). «Гормональные варианты» . Чикаго Трибьюн . п. 7. Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 г. Проверено 16 декабря 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Розенталь М.С. (2008). «Этические проблемы биоидентичной гормональной терапии» . Межд. Дж. Импот. Рез . 20 (1): 45–52. дои : 10.1038/sj.ijir.3901622 . ПМИД 18075509 .
- ^ Перейти обратно: а б Уотт П.Дж., Хьюз Р.Б., Реттью Л.Б., Адамс Р. (2003). «Целостный программный подход к естественной заместительной гормональной терапии». Здоровье сообщества Фам . 26 (1): 53–63. дои : 10.1097/00003727-200301000-00007 . ПМИД 12802128 . S2CID 34859665 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Фуг-Берман, А; Байтроу Дж (2007). «Биоидентичные гормоны для менопаузальной гормональной терапии: вариация на тему» . Журнал общей внутренней медицины . 22 (7): 1030–4. дои : 10.1007/s11606-007-0141-4 . ПМК 2219716 . ПМИД 17549577 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Тейлор, М. (2005). « Биоидентичные» эстрогены: надежда или обман?». Сексуальность, репродукция и менопауза . 3 (2): 69–71. дои : 10.1016/j.sram.2005.09.003 .
- ^ Бхавнани, БР; Станчик, ФЗ (2011). «Заблуждение и опасения по поводу биоидентичных гормонов, используемых для гормональной терапии, составленной по индивидуальному заказу» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (3): 756–759. дои : 10.1210/jc.2011-2492 . ПМИД 22205711 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Биоидентичность: отделяем миф от факта» . FDA . 08 апреля 2008 г. Проверено 1 декабря 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Вопросы и ответы о комбинированной менопаузальной гормональной терапии» . FDA . 23 сентября 2009 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2009 г. Проверено 1 декабря 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Что такое биоидентичные гормоны?» . Гарвардский журнал по женскому здоровью . Гарвардская медицинская школа . 01 августа 2006 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2008 г. Проверено 27 февраля 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Эндокринное общество – Заявление о позиции: биоидентичные гормоны» (PDF) . Эндокринное общество . 01.10.2006. Архивировано из оригинала (PDF) 28 ноября 2009 г. Проверено 28 февраля 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Калвайтис, К. (2008). «Комбинированная гормональная терапия: недоказанная, непроверенная и популярная» (интернет-перепечатка) . Эндокринная система сегодня . 6 (5).
- ^ Перейти обратно: а б Макбейн, SE (2008). «Облегчение вазомоторных симптомов: что работает помимо ЗГТ?». Журнал Американской академии фельдшеров . 21 (4): 26–31. дои : 10.1097/01720610-200804000-00012 . ПМИД 18468366 . S2CID 36136887 .
- ^ Перейти обратно: а б Розенталь, М.С. (2008). «Протокол Уайли: анализ этических проблем». Менопауза . 15 (5): 1014–22. дои : 10.1097/gme.0b013e318178862e . ПМИД 18551081 . S2CID 196421747 .
- ^ Перейти обратно: а б с д «FDA принимает меры против комбинированных препаратов для гормональной терапии менопаузы» . FDA . 09.01.2008 . Проверено 17 февраля 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Бутби, Луизиана; Деринг PL; Кипершток С (2004). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор». Менопауза . 11 (3): 356–67. CiteSeerX 10.1.1.539.6950 . дои : 10.1097/01.GME.0000094356.92081.EF . ПМИД 15167316 . S2CID 16351545 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Бутби Л.А., Деринг П.Л. (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, которой не хватает подтверждающих доказательств». Курс. Мнение. Обстет. Гинекол . 20 (4): 400–7. дои : 10.1097/GCO.0b013e3283081ae9 . ПМИД 18660693 . S2CID 22449765 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Биоидентичные гормоны». Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 52 (1339): 43–44. 2010. ПМИД 20508582 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Червенак Дж. (октябрь 2009 г.). «Биоидентичные гормоны для зрелых женщин» . Матуритас . 64 (2): 86–9. дои : 10.1016/j.maturitas.2009.08.002 . ПМИД 19766414 .
- ^ Перейти обратно: а б Панай Н., Фентон А. (февраль 2010 г.). «Биоидентичные гормоны: о чем весь этот шумиха?». Климактерический . 13 (1): 1–3. дои : 10.3109/13697130903550250 . ПМИД 20067429 . S2CID 244295 .
- ^ Перейти обратно: а б «Понимание противоречий: тестирование гормонов и биоидентичные гормоны» (PDF) . Североамериканское общество менопаузы. 11 октября 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 25 декабря 2010 г. Проверено 18 января 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Сайты СК (март 2008 г.). «Биоидентичные гормоны для менопаузальной терапии» . Женское здоровье . 4 (2): 163–71. дои : 10.2217/17455057.4.2.163 . ПМИД 19072518 . (требуется бесплатная подписка)
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Держко, К. (2009). «Биоидентичная гормональная терапия при менопаузе» (PDF) . Эндокринологические туры . 9 (6): 1–6. Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2011 г.
- ^ Суд, Р.; Шустер Л.; Смит, Р.; Винсент, А.; Джатой, А. (2011). «Консультирование женщин в постменопаузе по поводу биоидентичных гормонов: десять дискуссионных тем для практикующих врачей» (pdf) . Журнал Американского совета семейной медицины . 24 (2): 202–210. дои : 10.3122/jabfm.2011.02.100194 . ПМК 6014967 . ПМИД 21383221 .
- ^ Коровник, К.; Аллан, генеральный менеджер; МакКормак, Дж. (2012). «Биоидентичный гормон микронизированный прогестерон» . Канадский семейный врач . 58 (7):755. ПМЦ 3395514 . ПМИД 22859638 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Barr Laboratories, Inc. (март 2008 г.). «ESTRACE ТАБЛЕТКИ (таблетки эстрадиола, USP)» (PDF) . wcrx.com . Проверено 27 января 2010 г.
- ^ Курсио, Джей-Джей; Воллнер, Д.А.; Шмидт, Дж.В.; Ким, Л.С. (2006). «Является ли биоидентичная заместительная гормональная терапия безопаснее, чем традиционная заместительная гормональная терапия?: Критическая оценка сердечно-сосудистых рисков у женщин в менопаузе». Лечение в эндокринологии . 5 (6): 367–374. дои : 10.2165/00024677-200605060-00005 . ПМИД 17107222 . S2CID 38687173 .
- ^ «Аптечный состав/состав биоидентичных гормонально-заместительных препаратов» . FDA . 19 апреля 2007 г. Проверено 16 марта 2010 г.
- ^ Сборник избранных публикаций 2008 г. (т. 1 2) . Американский конгресс акушеров и гинекологов. 15 февраля 2008 г. с. 299. ИСБН 978-1-932328-44-8 .
- ^ «Биоидентичные гормоны: здравая наука или плохая медицина» (PDF) . Сенат США . 19 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2012 г. Проверено 16 марта 2010 г.
- ^ Саймон, Дж.А. (7 июня 2009 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: что это такое, могут ли она иметь преимущества и чего мы просто не знаем! Экспертное интервью с доктором Джеймсом А. Саймоном» . Медскейп . Проверено 16 марта 2010 г.
- ^ Columbia Laboratories, Inc. (ноябрь 2004 г.). «Прочиев (гель прогестерона)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 апреля 2009 г.
- ^ Уилан, AM; Юргенс, ТМ; Тринакти, М. (2012). «Биоидентичный крем с прогестероном от вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой: эффективен ли он?». Анналы фармакотерапии . 47 (1): 112–116. дои : 10.1345/aph.1R362 . ПМИД 23249728 . S2CID 19402574 .
- ^ Перейти обратно: а б с Галленберг, М. (21 августа 2007 г.). «Биоидентичные гормоны: они безопаснее?» . Клиника Мэйо . Проверено 14 января 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Информационный релиз ACOG: ACOG подтверждает позицию в отношении так называемых «биоидентичных» гормонов» . Американский конгресс акушеров и гинекологов . 03.02.2009. Архивировано из оригинала 17 ноября 2014 г. Проверено 18 сентября 2009 г.
{{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б Пастнер, Б. (2008). «Аптечный состав биоидентичной заместительной гормональной терапии (BHT): предлагаемый новый подход к обоснованию регулирования FDA этих рецептурных препаратов». Еда и лекарства, ЖЖ . 63 (2): 459–91. ПМИД 18561473 .
- ^ «Биоидентичная гормональная терапия» . Североамериканское общество менопаузы . 11 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 17 января 2010 г. Проверено 18 января 2010 г.
- ^ «Биоидентичная гормональная терапия» . Общество акушеров и гинекологов Канады . Архивировано из оригинала 22 января 2010 г. Проверено 18 января 2010 г.
- ^ Смит Н.Л., Хекберт С.Р., Леметр Р.Н., Райнер А.П., Ламли Т., Вайс Н.С., Ларсон Э.Б., Розендал Ф.Р., Псати Б.М. (2004). «Этерифицированные эстрогены и конъюгированные лошадиные эстрогены и риск венозного тромбоза» (PDF) . ДЖАМА . 292 (13): 1581–7. дои : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . ПМИД 15467060 .
- ^ Креацулас, К.; Ананд, СС (2013). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических заболеваний. Рекомендации Целевой группы профилактических служб США» (PDF) . Польский архив медицины Wewnetrznej . 123 (3): 112–117. ПМИД 23396275 .
- ^ Комитет Американского колледжа акушеров и гинекологов по гинекологической практике; Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины (2012 г.). «Комбинированная биоидентичная менопаузальная гормональная терапия» . Фертильность и бесплодие . 98 (2): 308–312. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.06.002 . ПМИД 22831824 .
- ^ Перейти обратно: а б Эллин, А. (15 октября 2006 г.). «Битва за «сок молодости» » . Нью-Йорк Таймс . Проверено 27 октября 2009 г.
- ^ «Дебаты о биоидентичности» . Шоу Опры Уинфри . Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 г. Проверено 1 декабря 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Баррелл Б.А. (сентябрь 2009 г.). «Заместительная замена при климаксе: гормональная терапия, споры, правда и риск». Нурс Инк . 16 (3): 212–22. дои : 10.1111/j.1440-1800.2009.00456.x . ПМИД 19689648 .
- ^ МакЛеннан А.Х., Стерди Д.В. (февраль 2006 г.). «Афера с «биоидентичными/биоэквивалентными» гормонами». Климактерический . 9 (1): 1–3. дои : 10.1080/13697130500487166 . ПМИД 16428119 . S2CID 38845262 .
- ^ Попечительский совет Североамериканского общества менопаузы (2008 г.). «Использование эстрогена и прогестагена у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы за июль 2008 г.» (PDF) . Менопауза . 15 (4): 584–603. дои : 10.1097/gme.0b013e31817b076a . ПМЦ 2756246 . ПМИД 18580541 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 декабря 2010 г. Проверено 27 августа 2009 г.
- ^ Писательская группа исследователей Инициативы по женскому здоровью (2002 г.). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин для здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Women's Health Initiative» . ДЖАМА . 288 (3): 321–333. дои : 10.1001/jama.288.3.321 . ПМИД 12117397 .
- ^ Хлебовский, RT; Куллер Л.Х.; Прентис РЛ ; Стефаник МЛ; Мэнсон Дж.Э.; Гасс М; и др. (2009). «Рак молочной железы после применения эстрогена и прогестина у женщин в постменопаузе» . НЭМ . 360 (6): 573–87. doi : 10.1056/NEJMoa0807684 . ПМЦ 3963492 . ПМИД 19196674 .
- ^ «Рак молочной железы: раннее выявление – важность раннего выявления рака молочной железы» . Американское онкологическое общество . 22 сентября 2009 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2010 г. Проверено 18 января 2010 г.
- ^ Дэвис, СР; Крюгер Дж. (14 августа 2008 г.). «2003, 29 ноября — Рекомендации врачам по биоидентичным гормонам (пастилкам)» . Австралийское общество менопаузы . Проверено 25 августа 2009 г.
- ^ Дэвис, СР; Крюгер Дж. (29 ноября 2003 г.). «29 ноября 2003 г. - Рекомендации потребителям по биоидентичным гормонам (пастикам)» . Австралийское общество менопаузы . Проверено 25 августа 2009 г.
- ^ Пайнс А., Стерди Д.В., Биркхойзер М.Х., Шнайдер Х.П., Гамбаччиани М., Панай Н. (июнь 2007 г.). «Обновленные рекомендации IMS по гормональной терапии в постменопаузе». Климактерический . 10 (3): 181–94. дои : 10.1080/13697130701361657 . ПМИД 17487645 . S2CID 39430081 .
- ^ Перейти обратно: а б «Конгресс женщин-врачей Американской медицинской ассоциации: сборник политических мер» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . 01.10.2007 . Проверено 6 января 2010 г.
- ^ «Биоидентичная заместительная гормональная терапия: безопасность требует контроля» . Американская медицинская ассоциация . 11 декабря 2006 г. Проверено 8 января 2010 г.
- ^ Московиц, Д. (2006). «Всесторонний обзор безопасности и эффективности биоидентичных гормонов для лечения менопаузы и связанных с ней рисков для здоровья» (PDF) . Обзор альтернативной медицины . 11 (3): 208–23. ПМИД 17217322 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2009 г.
- ^ Барретт, С. (19 января 2008 г.). «Держитесь подальше от «биоидентичной» гормональной терапии» . Шарлатанство . Проверено 13 сентября 2010 г.
- ^ «Заявление Стивена К. Гальсона, доктора медицинских наук, магистра здравоохранения, директора Центра оценки и исследований лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами США перед Специальным комитетом Сената по проблемам старения: «Биоидентичные гормоны: надежная наука или плохая медицина » . FDA . 19 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2007 г. Проверено 1 декабря 2007 г.
- ^ Ромеро, М. (2002). «Биоидентичная заместительная гормональная терапия. Индивидуальный уход за женщинами в перименопаузе и в менопаузе». Практика медицинской сестры . 10 (11): 47–48, 51–52. ПМИД 12478948 .
- ^ «Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE) решительно поддерживает FDA в его озабоченности по поводу маркетинга и использования так называемых биоидентичных гормонов» . Американская ассоциация клинических эндокринологов. 23 января 2008 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2010 г. Проверено 18 января 2010 г.
- ^ «Сенаторы присоединяются к тысячам пациентов, врачей и фармацевтов в поддержке доступа женщин к критически важным гормональным препаратам» (PDF) . Международная академия фармацевтов-рецептурщиков. 16 июня 2008 г. Архивировано из оригинала (pdf) 23 июля 2011 г. Проверено 18 января 2010 г.
- ^ «Суд постановил, что составные продукты не освобождаются единым образом от новых требований к одобрению лекарств и не подпадают под них» . Американская ассоциация фармацевтов . 31 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2011 г. Проверено 21 января 2010 г.
- ^ Шерр Л., Руппель Г. (16 февраля 2007 г.). «Сюзанна Сомерс: Супер-продавщица: Нашла ли Сомерс источник молодости?» . Новости АВС . Проверено 1 декабря 2007 г.
- ^ Кантровитц Б., Вингерт П. (13 ноября 2006 г.). «Настоящий шторм Сомерса: война из-за книги Сюзанны Сомерс о «биоидентичности» » . Newsweek . Проверено 1 декабря 2007 г.
Внешние ссылки
- Сенатские слушания по биоидентичным гормонам: здравая наука или плохая медицина? Специального комитета Сената США по проблемам старения
- Интервью с Арлин Вайнтрауб по поводу биоидентичных гормонов в Канадской радиовещательной корпорации радиопрограмме The Current , 8 ноября 2010 г.