Эстрадиола ципионат

Эстрадиола ципионат
Клинические данные
Произношение	/ ˌ ɛ s t r ə ˈ d aɪ oʊ l s ɪ ˈ p aɪ oʊ n eɪ t / ; ES -trə- DY -ohl sih- PY -oh-nate
Торговые названия	Депо-Эстрадиол, Депофемин, Эстрадеп и многие другие.
Другие имена	ЭК; Е2С; эстрадиола ципионат; Эстрадиола циклопентилпропионат; ЭЦП; Эстрадиол 17β-циклопентилпропионат; Эстрадиол 17β-циклопентанпропионат
Маршруты ; администрация	Внутримышечные инъекции , подкожные инъекции
Класс препарата	Эстроген ; Эстрогеновый эфир
код АТС	G03CA03 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	ИМ : Высокий
Связывание с белками	Эстрадиол: ~98% (к альбумину и ГСПГ глобулину, связывающему половые гормоны )
Метаболизм	Расщепление эстеразами . в печени , крови и тканях
Метаболиты	Эстрадиол , ципионовая кислота и метаболиты эстрадиола
Период полувыведения	В/М ( водная суспензия ): 8–10 дней.
Продолжительность действия	В/м ( масло ): 5 мг ≈ 11–14 дней. ; В/м ( водная суспензия ): 5 мг ≈ 14–24 дня.
Экскреция	Моча
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	313-06-4 ;
ПабХим CID	9403 ;
Лекарственный Банк	ДБ13954 ;
ХимическийПаук	9033 ;
НЕКОТОРЫЙ	7Е1ДВ054ЛО ;
КЕГГ	D04063 ;
КЭБ	ЧЕБИ:34745 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1200973 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4022999 ;
Информационная карта ECHA	100.005.672
Химические и физические данные
Формула	С 26 Н 36 О 3
Молярная масса	396.571 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	От 151 до 152 ° C (от 304 до 306 ° F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Эстрадиола ципионат ( ЭК под торговой маркой Депо-Эстрадиол ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой препарат эстрогена , который используется в гормональной терапии при симптомах менопаузы и низком уровне эстрогена у женщин, в гормональной терапии для транс-женщин и в гормональной контрацепции у женщин. женщины. ^{[ 14 ]}^{[ 8 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Его вводят путем инъекции в мышцу один раз каждые 1–4 недели. ^{[ 14 ]}^{[ 17 ]}

Побочные эффекты ципионата эстрадиола включают болезненность молочных желез , увеличение молочных желез , тошноту , головную боль и задержку жидкости . ^{[ 14 ]}^{[ 8 ]} Ципионат эстрадиола является эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} Эстрадиола ципионат представляет собой сложный эстрогена длительного действия и пролекарство эстрадиола эфир в организме. ^{[ 14 ]}^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. ^{[ 7 ]}^{[ 18 ]}^{[ 12 ]}

Ципионат эстрадиола был впервые описан и введен для медицинского применения в 1952 году. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Наряду с валератом эстрадиола это один из наиболее часто используемых эфиров эстрадиола. ^{[ 21 ]} Ципионат эстрадиола в основном используется в Соединенных Штатах , но также продается в некоторых других странах. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Препарат недоступен в Европе . ^{[ 25 ]} В настоящее время он недоступен в качестве непатентованного лекарства в Соединенных Штатах. ^{[ 26 ]}

Медицинское использование

Медицинское применение ципионата эстрадиола такое же, как у эстрадиола и других эстрогенов. Примеры показаний к применению препарата включают гормональную терапию и гормональную контрацепцию . Что касается последнего, ципионат эстрадиола использовался в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 27 ]} Наряду с валератом эстрадиола , ундецилатом эстрадиола и бензоатом эстрадиола ципионат эстрадиола используется в качестве формы терапии высокими дозами эстрогена при феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин . ^{[ 28 ]}^{[ 17 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Препарат использовался для стимуляции полового созревания у девочек с задержкой полового созревания из-за гипогонадизма . ^{[ 31 ]}^{[ 25 ]}

Эстрадиола ципионат обычно используется в дозе от 1 до 5 мг внутримышечно каждые 3-4 недели при лечении симптомов менопаузы , таких как приливы и вагинальная атрофия , в дозе от 1,5 до 2 мг внутримышечно один раз в месяц. лечение женской гипоэстрогении, обусловленной гипогонадизмом , и в дозировке от 2 до 10 мг внутримышечно один раз в 1 раз. или 2 недели для гормональной терапии у трансгендерных женщин. ^{[ 14 ]}^{[ 17 ]}^{[ 29 ]}^{[ 28 ]}^{[ 32 ]} Дозы, используемые для индукции полового созревания у девочек, составляют от 0,2 до 2,5 мг в месяц, постепенно увеличиваясь в течение 4 лет. ^{[ 31 ]}^{[ 25 ]}

v
т
и
Дозировки эстрогена при менопаузальной гормональной терапии
Route/form	Estrogen	Low	Standard	High
Oral	Estradiol	0.5–1 mg/day	1–2 mg/day	2–4 mg/day
	Estradiol valerate	0.5–1 mg/day	1–2 mg/day	2–4 mg/day
	Estradiol acetate	0.45–0.9 mg/day	0.9–1.8 mg/day	1.8–3.6 mg/day
	Conjugated estrogens	0.3–0.45 mg/day	0.625 mg/day	0.9–1.25 mg/day
	Esterified estrogens	0.3–0.45 mg/day	0.625 mg/day	0.9–1.25 mg/day
	Estropipate	0.75 mg/day	1.5 mg/day	3 mg/day
	Estriol	1–2 mg/day	2–4 mg/day	4–8 mg/day
	Ethinylestradiol^a	2.5–10 μg/day	5–20 μg/day	–
Nasal spray	Estradiol	150 μg/day	300 μg/day	600 μg/day
Transdermal patch	Estradiol	25 μg/day^b	50 μg/day^b	100 μg/day^b
Transdermal gel	Estradiol	0.5 mg/day	1–1.5 mg/day	2–3 mg/day
Vaginal	Estradiol	25 μg/day	–	–
Vaginal	Estriol	30 μg/day	0.5 mg 2x/week	0.5 mg/day
IMTooltip Intramuscular or SC injection	Estradiol valerate	–	–	4 mg 1x/4 weeks
	Estradiol cypionate	1 mg 1x/3–4 weeks	3 mg 1x/3–4 weeks	5 mg 1x/3–4 weeks
	Estradiol benzoate	0.5 mg 1x/week	1 mg 1x/week	1.5 mg 1x/week
SC implant	Estradiol	25 mg 1x/6 months	50 mg 1x/6 months	100 mg 1x/6 months
Footnotes: ^a = No longer used or recommended, due to health concerns. ^b = As a single patch applied once or twice per week (worn for 3–4 days or 7 days), depending on the formulation. Note: Dosages are not necessarily equivalent. Sources: See template.

Доступные формы

Ципионат эстрадиола доступен и был доступен в виде масляного раствора для внутримышечных инъекций, поставляемого во флаконах и ампулах в концентрациях 1, 3 и 5 мг/мл (и содержащих в общей сложности 5, 10, 15, 25 или 50 мг ципионата эстрадиола). ^{[ 26 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Концентрации 1 и 3 мг/мл (содержащие общее количество ципионата эстрадиола 5 и 15 мг) были прекращены в США , но концентрация 5 мг/мл (содержащая общее количество ципионата эстрадиола 25 мг) остается доступной. ^{[ 26 ]}^{[ 35 ]} Помимо ципионата эстрадиола, единственными другими инъекционными формами эстрогена, которые остаются доступными в Соединенных Штатах, являются валерат эстрадиола (10 мг/мл, 20 мг/мл и 40 мг/мл в масле) и конъюгированные эстрогены (25 мг/флакон в растворе). ). ^{[ 26 ]}

Помимо форм с одним лекарственным средством, ципионат эстрадиола продается в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона в виде микрокристаллической водной суспензии (торговая марка Lunelle) и в сочетании с ципионатом тестостерона в виде масляного раствора (торговая марка Depo-Testadiol). ^{[ 26 ]}

v
т
и
Доступные формы эстрадиола ^{[ а ]}
Маршрут	Ингредиент	Форма	Доза ^{[ б ]}	Названия брендов ^{[ с ]}
Оральный	Эстрадиол	Таблетка	0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 мг	Эстраце, Овоциклин
Оральный	Эстрадиола валерат	Таблетка	0,5, 1, 2, 4 мг	Прогинова
Трансдермальный	Эстрадиол	Пластырь	14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 мкг/сут.	Климара, Вивель
		Гель-помпа	0,06% (0,52, 0,75 мг/насос)	Элестрин, ЭстроГель
		Пакет геля	0,1% (0,25, 0,5, 1,0 мг/уп.)	ДивиГель, Сандрена
		Эмульсия	0,25% (25 мкг/пакет)	Эстрасорб
		Спрей	1,53 мг/спрей	Эвамист, Ленцетто
Вагинальный	Эстрадиол	Таблетка	10, 25 мкг	Вагифем
		Крем	0,01% (0,1 мг/грамм)	Эстраче
		Вставлять	4, 10 мкг	Imvexxy
		Кольцо	2 мг/кольцо (7,5 мкг/сут, 3 мес. )	Эстринг
	Эстрадиола ацетат	Кольцо	50, 100 мкг/сут, 3 месяца	Пять колец
Инъекция ^{[ д ]}	Эстрадиол	Микросферы	1 мг/мл	Янг Э
	Эстрадиола бензоат	Масляный раствор	0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 мг/мл	Прогинон-Б
	Эстрадиола ципионат	Масляный раствор	1, 3, 5 мг/мл	Депо-эстрадиол
	Эстрадиола валерат	Масляный раствор	5, 10, 20, 40 мг/мл	Прогинон Депо
Имплантат	Эстрадиол	Пеллета	20, 25, 50, 100 мг, 6 мес.	Эстрадиоловые имплантаты
Примечания и источники: ^ This table includes primarily products available as a single-ingredient estradiol preparation—thus excluding compounds with progestogens or other ingredients included. The table furthermore does not include compounded drugs—only commercially produced products. Availability of each product varies by country. ^ Doses are given per unit (ex: per tablet, per mL). ^ Other brand names may be manufactured or previously manufactured. ^ By intramuscular or subcutaneous injection. Sources: ^[36]^[37]^[38]^[39]^[40]^[41]^[42]^[43]^[44]^[45]^[46]^[47]^[48]^[49]

Противопоказания

Противопоказаниями к приему эстрогенов являются , среди прочего, проблемы со свертываемостью крови , сердечно-сосудистые заболевания , заболевания печени и некоторые гормоночувствительные виды рака , такие как рак молочной железы и рак эндометрия . ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}

Побочные эффекты

ципионата Побочные эффекты эстрадиола такие же, как и у эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность и увеличение молочных желез , тошноту , рвоту , вздутие живота , отеки , головную боль , мигрень и мелазму . ^{[ 54 ]}^{[ 55 ]} Терапия высокими дозами эстрогена с инъекциями ципионата эстрадиола также может вызывать повышенный риск тромбоэмболии , изменения крови липидного профиля , повышение резистентности к инсулину и повышение уровня пролактина . ^{[ 55 ]}

Передозировка

Симптомы эстрогена передозировки могут включать тошноту , рвоту , вздутие живота , увеличение веса , задержку жидкости , болезненность молочных желез , выделения из влагалища , тяжесть в ногах и судороги ног . ^{[ 50 ]} Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозировку эстрогена. ^{[ 50 ]}

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и, как следствие, на уровни циркулирующего эстрадиола. ^{[ 56 ]}

Фармакология

Эстрадиол , активная форма ципионата эстрадиола.

Фармакодинамика

Эстрадиола ципионат представляет собой сложный эстрадиола или пролекарство эстрадиола эфир . ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} По сути, это эстроген или агонист рецепторов эстрогена . ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} валерата эстрадиола к рецептору эстрогена в 50 раз меньше, чем у эстрадиола. сродство Сообщается, что ^{[ 4 ]} Было обнаружено, что валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола обладают одинаковым сродством к рецептору эстрогена. ^{[ 57 ]} И ципионат эстрадиола, и валерат эстрадиола быстро расщепляются в организме до эстрадиола. ^{[ 8 ]}^{[ 58 ]} Было обнаружено, что валерат эстрадиола не способен достигать тканей-мишеней в любой значимой концентрации. ^{[ 4 ]} Таким образом, валерат эстрадиола считается по существу неактивным с точки зрения самого эстрогенного эффекта, действуя исключительно как пролекарство эстрадиола. ^{[ 4 ]} и ципионат эстрадиола аналогичным образом описывается как пролекарство эстрадиола. ^{[ 7 ]} Ципионат эстрадиола имеет молекулярную массу примерно на 46% выше , чем эстрадиол, из-за присутствия его сложного эфира ципионата C17β , и содержит около 69% количества эстрадиола по массе. ^{[ 59 ]}^{[ 22 ]}^{[ 25 ]} Поскольку ципионат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. ^{[ 7 ]}^{[ 18 ]}^{[ 12 ]}

v
т
и
Сродство и эстрогенная активность сложных и простых эфиров эстрогена к рецепторам эстрогена
Estrogen	Other names	RBATooltip Relative binding affinity (%)^a	REP (%)^b
Estrogen	Other names	ER	ERα	ERβ
Estradiol	E2	100	100	100
Estradiol 3-sulfate	E2S; E2-3S	?	0.02	0.04
Estradiol 3-glucuronide	E2-3G	?	0.02	0.09
Estradiol 17β-glucuronide	E2-17G	?	0.002	0.0002
Estradiol benzoate	EB; Estradiol 3-benzoate	10	1.1	0.52
Estradiol 17β-acetate	E2-17A	31–45	24	?
Estradiol diacetate	EDA; Estradiol 3,17β-diacetate	?	0.79	?
Estradiol propionate	EP; Estradiol 17β-propionate	19–26	2.6	?
Estradiol valerate	EV; Estradiol 17β-valerate	2–11	0.04–21	?
Estradiol cypionate	EC; Estradiol 17β-cypionate	?^c	4.0	?
Estradiol palmitate	Estradiol 17β-palmitate	0	?	?
Estradiol stearate	Estradiol 17β-stearate	0	?	?
Estrone	E1; 17-Ketoestradiol	11	5.3–38	14
Estrone sulfate	E1S; Estrone 3-sulfate	2	0.004	0.002
Estrone glucuronide	E1G; Estrone 3-glucuronide	?	<0.001	0.0006
Ethinylestradiol	EE; 17α-Ethynylestradiol	100	17–150	129
Mestranol	EE 3-methyl ether	1	1.3–8.2	0.16
Quinestrol	EE 3-cyclopentyl ether	?	0.37	?
Footnotes: ^a = Relative binding affinities (RBAs) were determined via in-vitro displacement of labeled estradiol from estrogen receptors (ERs) generally of rodent uterine cytosol. Estrogen esters are variably hydrolyzed into estrogens in these systems (shorter ester chain length -> greater rate of hydrolysis) and the ER RBAs of the esters decrease strongly when hydrolysis is prevented. ^b = Relative estrogenic potencies (REPs) were calculated from half-maximal effective concentrations (EC₅₀) that were determined via in-vitro β‐galactosidase (β-gal) and green fluorescent protein (GFP) production assays in yeast expressing human ERα and human ERβ. Both mammalian cells and yeast have the capacity to hydrolyze estrogen esters. ^c = The affinities of estradiol cypionate for the ERs are similar to those of estradiol valerate and estradiol benzoate (figure). Sources: See template page.

v
т
и
Эффективность и продолжительность действия натуральных эстрогенов при внутримышечных инъекциях
Estrogen	Form	Dose (mg)		Duration by dose (mg)
Estrogen	Form	EPD	CICD	Duration by dose (mg)
Estradiol	Aq. soln.	?	–	<1 d
	Oil soln.	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 d
	Aq. susp.	?	3.5	0.5–2 ≈ 2–7 d; 3.5 ≈ >5 d
	Microsph.	?	–	1 ≈ 30 d
Estradiol benzoate	Oil soln.	25–35	–	1.66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 d
	Aq. susp.	20	–	10 ≈ 16–21 d
	Emulsion	?	–	10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionate	Oil soln.	25–30	–	5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerate	Oil soln.	20–30	5	5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrate	Oil soln.	?	10	10 ≈ 21 d
Estradiol cypionate	Oil soln.	20–30	–	5 ≈ 11–14 d
Estradiol cypionate	Aq. susp.	?	5	5 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthate	Oil soln.	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthate	Oil soln.	?	–	7.5 ≈ >40 d
Estradiol undecylate	Oil soln.	?	–	10–20 ≈ 40–60 d; 25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol phosphate	Aq. soln.	40–60	–	40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d; 160 ≈ 120 d
Estrone	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 2–3 d
Estrone	Aq. susp.	?	–	0.1–2 ≈ 2–7 d
Estriol	Oil soln.	?	–	1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol phosphate	Aq. soln.	?	–	50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Notes and sources Notes: All aqueous suspensions are of microcrystalline particle size. Estradiol production during the menstrual cycle is 30–640 µg/d (6.4–8.6 mg total per month or cycle). The vaginal epithelium maturation dosage of estradiol benzoate or estradiol valerate has been reported as 5 to 7 mg/week. An effective ovulation-inhibiting dose of estradiol undecylate is 20–30 mg/month. Sources: See template.

Влияние на синтез белка в печени

В исследовании сравнивали комбинацию 5 мг ципионата эстрадиола и 25 мг медроксипрогестерона ацетата в качестве комбинированного инъекционного контрацептива (который был связан с пиковыми уровнями эстрадиола около 300 пг/мл) с этинилэстрадиол содержащими комбинированными противозачаточными таблетками, , и обнаружили, что Противозачаточные таблетки вызывали существенные изменения показателей свертываемости крови не наблюдалось , значимых протромботических эффектов комбинированного инъекционного контрацептива на уровни фибриногена , факторов VII и X , плазминогена и активированного протромбинового времени . ^{[ 60 ]} Таким образом, оказывается, что, как и депо-медроксипрогестерон ацетат, комбинированные инъекционные контрацептивы с 5 мг ципионата эстрадиола и 25 мг ацетата медроксипрогестерона оказывают меньший прокоагулянтный эффект или вообще не оказывают его по сравнению с комбинированными противозачаточными таблетками. ^{[ 60 ]}

Фармакокинетика

Внутримышечная инъекция

В отличие от перорального приема , который связан с очень низкой биодоступностью (<10%), биодоступность как эстрадиола, так и его эфиров, таких как валерат эстрадиола, является полной (т.е. 100%) при внутримышечной инъекции . ^{[ 4 ]}^{[ 8 ]} Кроме того, сложные эфиры эстрадиола, такие как ципионат эстрадиола и валерат эстрадиола, при введении в виде инъекций масляного раствора или микрокристаллической водной суспензии имеют относительно длительный срок действия из-за образования внутримышечного депо , из которого они медленно высвобождаются и всасываются. ^{[ 4 ]}^{[ 61 ]}^{[ 62 ]} При внутримышечной инъекции ципионата эстрадиола в масляном растворе растворитель (т.е. масло) абсорбируется, и первичное микрокристаллическое депо. образуется в мышцах в месте инъекции ^{[ 8 ]} может образовываться вторичное депо Кроме того, в жировой ткани . ^{[ 8 ]} Медленное высвобождение ципионата эстрадиола из тканевого депо обусловлено высокой липофильностью эфира эстрадиола, что, в свою очередь, обусловлено его длинной эфирной частью жирной кислоты ципионовой кислоты . ^{[ 4 ]} Ципионат эстрадиола разработан для использования отдельно и в сочетании с ципионатом тестостерона в виде масляного раствора, а также для использования в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона в виде микрокристаллической водной суспензии. ^{[ 26 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]} Водные суспензии сложных эфиров стероидов обычно действуют дольше при внутримышечной инъекции, чем масляные растворы. ^{[ 62 ]}

Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 5 мг ципионата эстрадиола приводит к достижению пиковых циркулирующих концентраций эстрадиола 338 пг/мл и эстрона 145 пг/мл, что происходит примерно через 4 и 5 дней после инъекции соответственно (см. таблицу справа). ^{[ 11 ]} По сравнению с двумя другими широко используемыми эфирами эстрадиола (которые также оценивались в исследовании), ципионат эстрадиола имел самую длительную продолжительность действия, примерно 11 дней, тогда как бензоат эстрадиола и валерат эстрадиола, как было обнаружено, длились от 4 до 5 дней и от 7 до 8 дней. , соответственно. ^{[ 11 ]} Это связано с тем, что ципионат эстрадиола имеет более обширную цепь жирных кислот и по отношению к этому сравнительно более липофильен. ^{[ 8 ]} Для данного сложного эфира эстрадиола, чем длиннее или обширнее цепь жирных кислот, тем более липофильными, продолжительными и более однородными/платообразными являются результирующие уровни эстрадиола, а также тем ниже пиковые/максимальные уровни ( и, следовательно, менее шипообразный). ^{[ 8 ]}

Эстрадиола ципионат/медроксипрогестерона ацетат (торговые марки Lunelle, Cyclofem) представляет собой комбинированный инъекционный контрацептив, содержащий 5 мг ципионата эстрадиола и 25 мг ацетата медроксипрогестерона в микрокристаллической водной суспензии для внутримышечного введения один раз в месяц. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} В этих препаратах уровни эстрадиола достигают пика через 2–3 дня после инъекции, при этом средние максимальные уровни в крови составляют около 250 пг/мл. ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Период полувыведения эстрадиола этими препаратами составляет от 8,4 до 10,1 дня, а уровни циркулирующего эстрадиола возвращаются к исходному уровню около 50 пг/мл примерно через 14–24 дня после инъекции. ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 10 ]}

Уровень гормонов при внутримышечном введении ципионата эстрадиола

Уровни эстрадиола после подкожной (п/к) или внутримышечной (в/м) инъекции 5 мг ципионата эстрадиола в водной суспензии. ^{[ 2 ]} Анализы проводили с помощью иммуноферментного анализа . ^{[ 2 ]} Источником был Sierra-Ramírez et al. (2011). ^{[ 2 ]}
Уровень эстрадиола в равновесном состоянии (после 3-й инъекции) при внутримышечных инъекциях водной суспензии 5 мг ципионата эстрадиола в месяц у женщин в пременопаузе. ^{[ 63 ]}^{[ 9 ]} Анализы проводили с использованием иммуноферментного анализа и LC-MS/MS жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии Tooltip . ^{[ 63 ]}^{[ 9 ]} Источниками были Rahimy et al. (1999) и Турман и др. (2013). ^{[ 63 ]}^{[ 9 ]}
Уровни эстрадиола после однократного внутримышечного введения от 1,0 до 2,0 мг (в среднем 1,67 мг) ципионата эстрадиола в масле (депо-эстрадиол) у девочек с гипогонадизмом. ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Анализы проводили с помощью радиоиммуноанализа с хроматографическим разделением . ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Источниками были Rosenfield et al. (1973, 1974). ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]}
Уровни эстрадиола после однократных внутримышечных инъекций 5 мг различных эфиров эстрадиола в масле у женщин в пременопаузе. ^{[ 11 ]} Анализы проводили с помощью радиоиммуноанализа с хроматографическим разделением . ^{[ 11 ]} Источником был Oriowo et al. (1980). ^{[ 11 ]}
Упрощенные кривые уровня эстрадиола после введения женщинам различных эфиров эстрадиола в масляном растворе. ^{[ 66 ]} Источником был Гарза-Флорес (1994). ^{[ 66 ]}
Уровни ципионата эстрадиола после однократной инъекции 5 мг микрокристаллического ципионата эстрадиола в водной суспензии у женщин. ^{[ 67 ]} Анализы проводили с использованием LC-MS/MS жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии Tooltip . Источником был Martins et al. (2019). ^{[ 67 ]}
влагалища Ороговение при однократном внутримышечном введении различных эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин. ^{[ 68 ]} Источником был Schwartz & Soule (1955). ^{[ 68 ]}

Подкожная инъекция

ципионат эстрадиола в микрокристаллической водной суспензии Было обнаружено, что обладает эквивалентной эффективностью и практически идентичной фармакокинетикой при подкожном и внутримышечном введении . ^{[ 2 ]} Однако подкожная инъекция считается более легкой и менее болезненной по сравнению с внутримышечной инъекцией и по этим причинам может привести к сравнительно большему удовлетворению и соблюдению режима лечения. ^{[ 2 ]}

Химия

Ципионат эстрадиола представляет собой синтетический эстрана стероид C17β циклопентилпропионат (ципионат) жирной кислоты эфир эстрадиола и сложный . ^{[ 59 ]}^{[ 22 ]} Он также известен как эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол-17β-циклопентилпропионат. ^{[ 59 ]}^{[ 22 ]} Другие распространенные эфиры эстрадиола включают валерат эстрадиола , энантат эстрадиола и ацетат эстрадиола , первые два из которых представляют собой сложные эфиры эстрадиола C17β, аналогично ципионату эстрадиола, а последний из которых представляет собой эфир ацетата эстрадиола C3.

Экспериментальный коэффициент распределения октанол/вода (logP) ципионата эстрадиола составляет 6,9. ^{[ 69 ]}

v
т
и
Структурные свойства некоторых эфиров эстрадиола
Estrogen	Structure	Ester(s)				Relative mol. weight	Relative E2 content^b	log P^c
Estrogen	Structure	Position(s)	Moiet(ies)	Type	Length^a	Relative mol. weight	Relative E2 content^b	log P^c
Estradiol		–	–	–	–	1.00	1.00	4.0
Estradiol acetate		C3	Ethanoic acid	Straight-chain fatty acid	2	1.15	0.87	4.2
Estradiol benzoate		C3	Benzoic acid	Aromatic fatty acid	– (~4–5)	1.38	0.72	4.7
Estradiol dipropionate		C3, C17β	Propanoic acid (×2)	Straight-chain fatty acid	3 (×2)	1.41	0.71	4.9
Estradiol valerate		C17β	Pentanoic acid	Straight-chain fatty acid	5	1.31	0.76	5.6–6.3
Estradiol benzoate butyrate		C3, C17β	Benzoic acid, butyric acid	Mixed fatty acid	– (~6, 2)	1.64	0.61	6.3
Estradiol cypionate		C17β	Cyclopentylpropanoic acid	Cyclic fatty acid	– (~6)	1.46	0.69	6.9
Estradiol enanthate		C17β	Heptanoic acid	Straight-chain fatty acid	7	1.41	0.71	6.7–7.3
Estradiol dienanthate		C3, C17β	Heptanoic acid (×2)	Straight-chain fatty acid	7 (×2)	1.82	0.55	8.1–10.4
Estradiol undecylate		C17β	Undecanoic acid	Straight-chain fatty acid	11	1.62	0.62	9.2–9.8
Estradiol stearate		C17β	Octadecanoic acid	Straight-chain fatty acid	18	1.98	0.51	12.2–12.4
Estradiol distearate		C3, C17β	Octadecanoic acid (×2)	Straight-chain fatty acid	18 (×2)	2.96	0.34	20.2
Estradiol sulfate		C3	Sulfuric acid	Water-soluble conjugate	–	1.29	0.77	0.3–3.8
Estradiol glucuronide		C17β	Glucuronic acid	Water-soluble conjugate	–	1.65	0.61	2.1–2.7
Estramustine phosphate^d		C3, C17β	Normustine, phosphoric acid	Water-soluble conjugate	–	1.91	0.52	2.9–5.0
Polyestradiol phosphate^e		C3–C17β	Phosphoric acid	Water-soluble conjugate	–	1.23^f	0.81^f	2.9^g
Footnotes: ^a = Length of ester in carbon atoms for straight-chain fatty acids or approximate length of ester in carbon atoms for aromatic or cyclic fatty acids. ^b = Relative estradiol content by weight (i.e., relative estrogenic exposure). ^c = Experimental or predicted octanol/water partition coefficient (i.e., lipophilicity/hydrophobicity). Retrieved from PubChem, ChemSpider, and DrugBank. ^d = Also known as estradiol normustine phosphate. ^e = Polymer of estradiol phosphate (~13 repeat units). ^f = Relative molecular weight or estradiol content per repeat unit. ^g = log P of repeat unit (i.e., estradiol phosphate). Sources: See individual articles.

История

Ципионат эстрадиола был запатентован компанией Upjohn в 1952 году с датой приоритета 1951 года. ^{[ 33 ]} Впервые он был представлен для медицинского использования компанией Upjohn в 1952 году под торговой маркой Депо-эстрадиол в США . ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 70 ]} Впоследствии он также продавался в других странах, таких как европейские страны и Япония . ^{[ 33 ]}^{[ 20 ]}^{[ 22 ]} Первые клинические отчеты о ципионате эстрадиола были опубликованы в 1952 году и позже. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}^{[ 68 ]} Первоначально он был известен как циклопентилпропионат эстрадиола ( ЭКП стал известен ), а как ципионат эстрадиола только более десяти лет спустя, в середине-конце 1960-х годов. ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}^{[ 75 ]} Вместе с эстрадиолом валератом (1954 г.) ^{[ 20 ]}^{[ 76 ]} и бензоат эстрадиола (1933), ^{[ 77 ]}^{[ 78 ]}^{[ 79 ]} ципионат эстрадиола стал одним из наиболее часто используемых эфиров эстрадиола. ^{[ 21 ]}

Когда ципионат эстрадиола нужно было комбинировать с ацетатом медроксипрогестерона один раз в месяц в качестве инъекционного противозачаточного средства , возникла проблема, заключавшаяся в том, что ципионат эстрадиола готовился в виде масляного раствора , а ацетат медроксипрогестерона использовался в виде микрокристаллической водной суспензии . ^{[ 80 ]} Эта проблема была решена путем перехода на микрокристаллическую водную суспензию в случае ципионата эстрадиола, что позволило объединить его с ацетатом медроксипрогестерона в одной суспензии. ^{[ 80 ]} В результате монопрепараты ципионата эстрадиола представляют собой масляные растворы, а комбинация ципионата эстрадиола и ацетата медроксипрогестерона представляют собой микрокристаллические водные суспензии. ^{[ 80 ]}

Общество и культура

Общие имена

Эстрадиола ципионат — это непатентованное название препарата, а также его INN международное непатентованное название Tooltip и USAN Tooltip, принятое в США . ^{[ 59 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Он также известен как циклопентилпропионат эстрадиола ( ECP ). ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}

Названия брендов

Ципионат эстрадиола продается под торговыми марками Cicloestradiol, D-Est, depGynogen, Depo-Estradiol, Depoestra, Depofemin, Depogen, Dura-Estrin, E-Cypionate, E-Ionate, Estradep, Estro-Cyp, Estrofem, Estroject, Estromed. -ПА, Эстронол, Фемовирин, Неогинон Депозитум, Эстрадиол-ретард, пертрадиол, спендипиол и TE ципионат и другие. ^{[ 59 ]}^{[ 22 ]}^{[ 20 ]}^{[ 23 ]}

Доступность

Ципионат эстрадиола доступен в США . ^{[ 26 ]}^{[ 23 ]}^{[ 25 ]} Ранее он продавался в Испании и Италии , но был снят с производства в этих странах и больше не доступен в Европе . ^{[ 22 ]}^{[ 25 ]} Ципионат эстрадиола в основном использовался в Соединенных Штатах, как и ципионат тестостерона , причем оба этих препарата были разработаны Upjohn американской фармацевтической компанией . ^{[ 22 ]}^{[ 24 ]} Помимо США, ципионат эстрадиола продается во Франции , Германии , Италии, Испании и Японии , а также в других странах. ^{[ 33 ]}^{[ 20 ]}^{[ 22 ]} Ципионат эстрадиола для использования человеком недоступен в Канаде он продается в нескольких ветеринарных формах. , хотя в этой стране ^{[ 81 ]}

Ципионат эстрадиола доступен на Тайване в сочетании с ципионатом тестостерона. ^{[ 23 ]} Он также доступен в виде комбинированного инъекционного контрацептива в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона как минимум в 18 странах, в основном в Латинской Америке и Юго-Восточной Азии . ^{[ 82 ]}^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}^{[ 16 ]}^{[ 85 ]}^{[ 86 ]}^{[ 87 ]} Ципионат эстрадиола/ципионат тестостерона и ципионат эстрадиола/ацетат медроксипрогестерона ранее продавались в США, но были прекращены в этой стране. ^{[ 26 ]}

См. также

Ссылки

^ «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» . Наркотики.com . Проверено 21 апреля 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Сьерра-Рамирес Х.А., Лара-Рикальде Р., Лухан М., Веласкес-Рамирес Н., Годинес-Виктория М., Эрнадес-Мунгия И.А., Падилья А., Гарса-Флорес Дж. (2011). «Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика после подкожного и внутримышечного введения ацетата медроксипрогестерона (25 мг) и ципионата эстрадиола (5 мг)». Контрацепция . 84 (6): 565–70. doi : 10.1016/j.contraception.2011.03.014 . ПМИД 22078184 .
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Дюстерберг Б., Нишино Ю (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетика и фармакологические особенности валерата эстрадиола». Матуритас . 4 (4): 315–24. дои : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . ПМИД 7169965 .
^ Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. дои : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ПМИД 23375353 .
^ Гупта МК, Чиа С.Ю. (2007). «Гормоны яичников: структура, биосинтез, функции, механизм действия и лабораторная диагностика» . В Фальконе Т., Херд В.В. (ред.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. п. 22. ISBN 978-0-323-03309-1 . ; Арредондо Ф, Лю Дж. Х. (2007). «Менопауза» . В Фальконе Т., Херд В.В. (ред.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 362, 388. ISBN. 978-0-323-03309-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 261. ИСБН 978-3-642-60107-1 . Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] Эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Целью этерификации является либо лучшее всасывание после перорального введения, либо замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. При всасывании сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Турман А., Кимбл Т., Холл П., Шварц Дж.Л., Арчер Д.Ф. (июнь 2013 г.). «Медроксипрогестерона ацетат и инъекционная суспензия ципионата эстрадиола (Циклофем) для ежемесячных противозачаточных инъекций: фармакокинетика в равновесном состоянии». Контрацепция . 87 (6): 738–43. дои : 10.1016/j.contraception.2012.11.010 . ПМИД 23265980 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ежемесячные противозачаточные инъекции LUNELLE» (PDF) . accessdata.fda.gov . 2000 . Проверено 21 апреля 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ориово М.А., Ландгрен Б.М., Стенстрём Б., Дичфалуси Э. (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. дои : 10.1016/S0010-7824(80)80018-7 . ПМИД 7389356 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Сет С., Награт А., Деогхар Р. (15 декабря 2012 г.). «Инъекционные контрацептивы до настоящего времени» . Арун Н., Нарендра М., Шиха С. (ред.). Прогресс в акушерстве и гинекологии--3 . Медицинские издательства Jaypee Brothers Pvt. ООО, стр. 416–419. ISBN 978-93-5090-575-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рахими М.Х., Райан К.К., Хопкинс Н.К. (октябрь 1999 г.). «Ежемесячная противозачаточная инъекция Lunelle (инъекционная суспензия медроксипрогестерона ацетата и ципионата эстрадиола): фармакокинетика MPA и E2 в равновесном состоянии у хирургически бесплодных женщин». Контрацепция . 60 (4): 209–214. дои : 10.1016/S0010-7824(99)00086-4 . ПМИД 10640167 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Инъекция ципионата эстрадиола, USP» (PDF) . accessdata.fda.gov . 2005 . Проверено 21 апреля 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Ньютон-младший, Д'Арканг К, Холл П.Е. (1994). «Обзор «раз в месяц» комбинированных инъекционных контрацептивов». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 (Приложение 1): С1–34. дои : 10.3109/01443619409027641 . ПМИД 12290848 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Смит КП, Мэдисон СМ, Милн, Нью-Мексико (декабрь 2014 г.). «Гонадная супрессивная и межполовая гормональная терапия при гендерной дисфории у подростков и взрослых». Фармакотерапия . 34 (12): 1282–1297. дои : 10.1002/фар.1487 . ПМИД 25220381 . S2CID 26979177 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». J Женское здоровье (Larchmt) . 16 (5): 600–31. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД 17627398 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ситтиг М (1 января 1988 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Уильям Эндрю. стр. 575–576. ISBN 978-0-8155-1144-1 . Проверено 20 мая 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Эльзевир. стр. 1476–1477. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Йен СС (1991). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое лечение . Сондерс. ISBN 978-0-7216-3206-3 . Проверено 20 мая 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 405. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 20 мая 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Эстрадиол» . Наркотики.com .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 426–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Бруни В., Буччиантини С., Амброджио С. (2017). «От первичной гипергонадотропной аменореи до «ПНЯ»: этиология и терапия». Границы гинекологической эндокринологии: детская и подростковая гинекологическая эндокринология . Серия ISGE. Том. 4. Спрингер. стр. 67–109. дои : 10.1007/978-3-319-41433-1_7 . ISBN 978-3-319-41431-7 . ISSN 2197-8735 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 31 декабря 2017 г.
^ Роулендс С. (январь 2009 г.). «Новые технологии контрацепции» (PDF) . БЖОГ . 116 (2): 230–239. дои : 10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x . ПМИД 19076955 . S2CID 3415547 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Весп Л.М., Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . ПМИД 28159148 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Розенталь СМ (20 мая 2016 г.). «Трансгендерная молодежь: управление эндокринной системой» . В Эттнер Р., Монстри С., Коулман Э. (ред.). Принципы трансгендерной медицины и хирургии . Рутледж. стр. 216–. ISBN 978-1-317-51460-2 .
^ Исраэль Г.Е., Тарвер Д.Э., Шаффер Дж.Д. (1 марта 2001 г.). «Прием трансгендерных гормонов» . Уход за трансгендерами: рекомендуемые рекомендации, практическая информация и личные учетные записи . Издательство Университета Темпл. стр. 64–. ISBN 978-1-56639-852-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Розенфилд Р.Л., Кисс В., де Муинк Кейзер-Шрама С. (2006). «Физиологическая индукция полового созревания при синдроме Тернера с помощью очень низких доз эстрадиола». Серия международных конгрессов . 1298 : 71–79. дои : 10.1016/j.ics.2006.07.003 . ISSN 0531-5131 .
^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по наркотикам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные средства». Оценка лекарств АМА . Группа издательских наук. стр. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2 . Внутримышечно: для заместительной терапии (эстрадиол, бензоат эстрадиола) по 0,5–1,5 мг два или три раза в неделю; (Эстрадиола ципионат) от 1 до 5 мг еженедельно в течение двух или трех недель; (Дипропионат эстрадиола) от 1 до 5 мг каждые одну-две недели; (Эстрадиола валерат) от 10 до 40 мг каждые одну-четыре недели.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Климанн А., Энгель Дж., Кучер Б., Райхерт Д. (2014). Фармацевтические субстанции: синтезы, патенты и применение наиболее важных API (5-е изд.). Тиме. стр. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Беккер К.Л., изд. (2001). «Эндокринные препараты и ценности» . Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Управление по контролю за продуктами и лекарствами (2011). Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности – Оранжевая книга FDA (31-е изд.). DrugPatentWatch.com. стр. 586–. ISBN 978-1-934899-81-6 .
^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 г.
^ Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. стр. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2 .
^ Фальконе Т., Херд WW (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Спрингер. стр. 179–. ISBN 978-3-319-52210-4 .
^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 889, 1059–1060, 2153. ISBN. 978-0-7817-1750-2 .
^ Климанн А., Энгель Дж., Кучер Б., Райхерт Д. (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API . Тиме. стр. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0 .
^ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейская регистрация лекарств, четвертое издание . ЦРК Пресс. стр. 276, 454–455, 566–567. ISBN 978-3-7692-2114-5 .
^ Кришна УР, Шериар Н.К. (1996). Менопауза . Ориент Блэксван. стр. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8 .
^ «NNR: продукты, недавно принятые Советом AMA по фармации и химии». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. «Практическая аптека») . 10 (11): 692–694. 1949. doi : 10.1016/S0095-9561(16)31995-8 . ISSN 0095-9561 .
^ «АЭРОДИОЛ (полугидрат эстрадиола 150 мкг/приведение в действие)» (PDF) . Servier Laboratories (Aust) Pty Ltd.
^ «Эстрадиол» . Наркотики.com .
^ Шахин Ф.К., Кокен Г., Косар Э., Ариоз Д.Т., Дегирменси Б., Албайрак Р., Акар М. (2008). «Влияние введения аэродиола на глазные артерии у женщин в постменопаузе». Гинекол. Эндокринол . 24 (4): 173–7. дои : 10.1080/09513590701807431 . ПМИД 18382901 . Гинеколог вводил 300 мкг 17β-эстрадиола (Aerodiol®; Servier, Шамбрейль-Тур, Франция). Этот продукт недоступен после 31 марта 2007 г., поскольку его производство и продажа прекращаются.
^ Плуфф-младший Л., Равникар В.А., Сперофф Л., Уоттс Н.Б. (6 декабря 2012 г.). Комплексное управление менопаузой . Springer Science & Business Media. стр. 271–. ISBN 978-1-4612-4330-4 .
^ Больничный формуляр и сборник полезной информации . Издательство Калифорнийского университета. 1952. С. 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0.
^ Лейденбергер ФА (17 апреля 2013 г.). Клиническая эндокринология для гинекологов . Издательство Спрингер. стр. 527–. ISBN 978-3-662-08110-5 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .
^ Лауритцен С. (22 июня 2005 г.). «Практика заместительной гормональной терапии» . В Лауритцене С., Стадде Дж.В. (ред.). Текущее управление менопаузой . ЦРК Пресс. стр. 95–98, 488. ISBN. 978-0-203-48612-2 .
^ Лауртизен С. (2001). «Гормональная замена до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch FH (ред.). Менопауза – Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков . Краузе и Пачернегг: Габлиц. стр. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6 .
^ Середина зимы А (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и лечение климактерического синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле С. (ред.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . МТП Пресс Лимитед. стр. 377–382. дои : 10.1007/978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1 .
^ Макливер Б., Теббен П.Дж., Шах П. (23 сентября 2010 г.). «Эндокринология» . В Гош АК (ред.). Обзор совета внутренних болезней клиники Мэйо . ОУП США. стр. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Епископ Б.М. (декабрь 2015 г.). «Аспекты фармакотерапии при ведении пациентов-трансгендеров: краткий обзор». Фармакотерапия . 35 (12): 1130–9. дои : 10.1002/фар.1668 . ПМИД 26684553 . S2CID 37001563 .
^ Ченг З.Н., Шу Ю, Лю ZQ, Ван Л.С., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Акта Фармакол. Грех . 22 (2): 148–54. ПМИД 11741520 .
^ Дубей Р.К., Джексон Е.К., Гиллеспи Д.Г., Захария Л.К., Имтурн Б., Келлер П.Дж. (2000). «Клинически используемые эстрогены дифференциально ингибируют рост гладкомышечных клеток аорты человека и митоген-активируемую активность протеинкиназы» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 20 (4): 964–72. дои : 10.1161/01.atv.20.4.964 . ПМИД 10764660 .
^ Макласки, Нью-Джерси, Ларнер Дж. М., Хохберг Р.Б. (январь 1989 г.). «Действие эфира эстрадиола-17-жирной кислоты в тканях-мишенях эстрогена крысы: сравнение с другими метаболитами C-17 и фармакологическим эфиром C-17». Эндокринология . 124 (1): 318–24. дои : 10.1210/эндо-124-1-318 . ПМИД 2909371 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кауниц А.М. (декабрь 2000 г.). «Инъекционная контрацепция. Новые и существующие варианты». Обстет. Гинекол. Клин. Северный Ам . 27 (4): 741–80. дои : 10.1016/S0889-8545(05)70171-6 . ПМИД 11091987 .
^ Шрирам Д., Йогисвари П. (2007). «Стероиды» . Медицинская химия . Пирсон Образовательная Индия. п. 427. ИСБН 978-81-317-0031-0 . Проверено 20 мая 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Краббе П., Арчер С., Бенаджиано Г., Дичфалуси Э., Джерасси К., Фрид Дж., Хигучи Т. (март 1983 г.). «Противозачаточные средства длительного действия: разработка программы ВОЗ по химическому синтезу». Стероиды . 41 (3): 243–253. дои : 10.1016/0039-128X(83)90095-8 . ПМИД 6658872 . S2CID 12896179 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Рахими М.Х., Райан К.К., Хопкинс Н.К. (октябрь 1999 г.). «Ежемесячная противозачаточная инъекция Lunelle (инъекционная суспензия медроксипрогестерона ацетата и ципионата эстрадиола): фармакокинетика MPA и E2 в равновесном состоянии у хирургически бесплодных женщин». Контрацепция . 60 (4): 209–14. дои : 10.1016/S0010-7824(99)00086-4 . ПМИД 10640167 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Розенфилд Р.Л., Фанг В.С., Дюпон С., Ким М.Х., Рефетофф С. (октябрь 1973 г.). «Эффекты низких доз депо-эстрадиола и тестостерона у подростков с недостаточностью яичников и синдромом Тернера». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 37 (4): 574–80. doi : 10.1210/jcem-37-4-574 . ПМИД 4742538 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Розенфилд Р.Л., Фанг В.С. (декабрь 1974 г.). «Влияние длительной терапии физиологическим эстрадиолом на созревание подростков с гипогонадизмом». J Педиатр . 85 (6): 830–7. дои : 10.1016/s0022-3476(74)80355-0 . ПМИД 4370903 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гарса-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. дои : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . ПМИД 8013219 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мартинс Р.С., Антунес Н.Дж., Комерлатти Дж., Караччо Дж., Морено Р.А., Фресентезе Ф., Кальендо Дж., Де Нуччи Дж. (июнь 2019 г.). «Количественное определение ципионата эстрадиола в плазме методом жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией: применение в фармакокинетическом исследовании на здоровых женщинах-добровольцах». J Pharm биомедицинский анал . 170 : 273–278. дои : 10.1016/j.jpba.2019.03.053 . ПМИД 30947128 . S2CID 96433789 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Шварц М.М., Соул С.Д. (июль 1955 г.). «Эстрадиол 17-бета-циклопентилпропионат, эстроген длительного действия». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 70 (1): 44–50. дои : 10.1016/0002-9378(55)90286-6 . ПМИД 14388061 .
^ «Ципионат эстрадиола | C26H36O3 | ChemSpider» . www.chemspider.com .
^ Отт, AC (1952). Патент США № 2611773. Вашингтон, округ Колумбия: Ведомство США по патентам и товарным знакам. https://patents.google.com/patent/US2611773A/en
^ Ширман А.М., Фогель М., Макгавак Т.Х. (октябрь 1952 г.). «Реакция вагинального эпителия женщин в постменопаузе на однократные дозы эстрогенов». Журнал геронтологии . 7 (4): 549–554. дои : 10.1093/geronj/7.4.549 . ПМИД 13000121 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ширман А.М., Макгавак Т.Д. (июль 1953 г.). «Сравнение влияния дипропионата альфа-эстрадиола и циклопентилпропионата эстрадиола на слизистую оболочку влагалища у женщин с неменструирующими и нерегулярными менструациями». Американский журнал акушерства и гинекологии . 66 (1): 178–181. дои : 10.1016/0002-9378(53)90300-7 . ПМИД 13057994 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Робинсон В.В. (октябрь 1953 г.). «Циклопентилпропионат эстрадиола: новый инъекционный эстроген длительного действия». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 13 (10): 1279–1280. doi : 10.1210/jcem-13-10-1279 . ПМИД 13096552 .
^ Соул С.Д., Янов М. (май 1953 г.). «Эстрадиол 17-циклопентил-пропионат». Миссури Медицина . 50 (5): 345–346. ПМИД 13072193 .
^ Коутиньо ЕМ, Карлос де Соуза Х (март 1968 г.). «Контроль зачатия путем ежемесячных инъекций суспензии медроксипрогестерона и эстрогена длительного действия» . Журнал репродукции и фертильности . 15 (2): 209–214. дои : 10.1530/jrf.0.0150209 . ПМИД 5643482 .
^ Дуэтч Л.Л. (1969). Исследования и разработки, рыночная власть и патентная политика в области этических лекарств . Университет Висконсина – Мэдисон. п. 95.
^ Кауфман С (1933). «Лечение аменореи высокими дозами гормонов яичников». Клинический еженедельник . 12 (40): 1557–1562. дои : 10.1007/BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .
^ Бушбек Х (2009). «Новые пути гормональной терапии в гинекологии». Немецкий медицинский еженедельник . 60 (11): 389–393. дои : 10.1055/s-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 . S2CID 72668930 .
^ Бискинд М.С. (1935). «Товарная железистая продукция». Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. doi : 10.1001/jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 . Прогинон-Б, Schering Corporation: Это кристаллический бензоат гидроксиэстрина, полученный гидрированием телина и последующим превращением в бензоат. [...] Прогинон-Б продается в ампулах по 1 куб.см. раствора гидроксиэстрина бензоата кунжутного масла в количестве 2500, 5000, 10000 или 50000 международных единиц.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Гольдцихер Дж.В., Гольдцихер Дж.В., Фотерби К. (1994). Фармакология противозачаточных стероидов . Рэйвен Пресс. п. 164. ИСБН 978-0-7817-0097-9 .
^ «Онлайн-запрос к базе данных лекарственных средств» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года . Проверено 19 августа 2022 г.
^ Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ИСБН 978-0-85369-840-1 .
^ «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» . www.micromedexsolutions.com . Проверено 21 апреля 2023 г.
^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по исследованию рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ИСБН 978-92-832-1272-0 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 августа 2021 года . Проверено 24 февраля 2019 г.
^ Сенанаяке П., Поттс М. (2008). «Гормональная контрацепция» . Атлас контрацепции (второе изд.). ЦРК Пресс. п. 51. ИСБН 9780203347324 . Архивировано из оригинала 2 января 2017 г.
^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 431–. ISBN 978-92-832-1291-1 .
^ Клич М. (1995). «Все еще ждем контрацептивной революции». Перспектива семейного плана . 27 (6): 246–53. дои : 10.2307/2136177 . JSTOR 2136177 . ПМИД 8666089 . S2CID 38860459 .

[36] This table includes primarily products available as a single-ingredient estradiol preparation—thus excluding compounds with progestogens or other ingredients included. The table furthermore does not include compounded drugs—only commercially produced products. Availability of each product varies by country.

[37] Doses are given per unit (ex: per tablet, per mL).

[38] Other brand names may be manufactured or previously manufactured.

[39] By intramuscular or subcutaneous injection.

[Drugs.com-2-1] «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» . Наркотики.com . Проверено 21 апреля 2023 г.

[pmid22078184-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Сьерра-Рамирес Х.А., Лара-Рикальде Р., Лухан М., Веласкес-Рамирес Н., Годинес-Виктория М., Эрнадес-Мунгия И.А., Падилья А., Гарса-Флорес Дж. (2011). «Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика после подкожного и внутримышечного введения ацетата медроксипрогестерона (25 мг) и ципионата эстрадиола (5 мг)». Контрацепция . 84 (6): 565–70. doi : 10.1016/j.contraception.2011.03.014 . ПМИД 22078184 .

[FDA-AllBoxedWarnings-3] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[pmid7169965-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Дюстерберг Б., Нишино Ю (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетика и фармакологические особенности валерата эстрадиола». Матуритас . 4 (4): 315–24. дои : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . ПМИД 7169965 .

[pmid23375353-5] Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. дои : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ПМИД 23375353 .

[FalconeHurd2007-6] Гупта МК, Чиа С.Ю. (2007). «Гормоны яичников: структура, биосинтез, функции, механизм действия и лабораторная диагностика» . В Фальконе Т., Херд В.В. (ред.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. п. 22. ISBN 978-0-323-03309-1 . ; Арредондо Ф, Лю Дж. Х. (2007). «Менопауза» . В Фальконе Т., Херд В.В. (ред.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Науки о здоровье. стр. 362, 388. ISBN. 978-0-323-03309-1 .

[OettelSchillinger2012-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 261. ИСБН 978-3-642-60107-1 . Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] Эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Целью этерификации является либо лучшее всасывание после перорального введения, либо замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. При всасывании сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.

[pmid16112947-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[pmid23265980-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Турман А., Кимбл Т., Холл П., Шварц Дж.Л., Арчер Д.Ф. (июнь 2013 г.). «Медроксипрогестерона ацетат и инъекционная суспензия ципионата эстрадиола (Циклофем) для ежемесячных противозачаточных инъекций: фармакокинетика в равновесном состоянии». Контрацепция . 87 (6): 738–43. дои : 10.1016/j.contraception.2012.11.010 . ПМИД 23265980 .

[Lunelle-Label-10] Перейти обратно: ^а ^б «Ежемесячные противозачаточные инъекции LUNELLE» (PDF) . accessdata.fda.gov . 2000 . Проверено 21 апреля 2023 г.

[pmid7389356-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ориово М.А., Ландгрен Б.М., Стенстрём Б., Дичфалуси Э. (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. дои : 10.1016/S0010-7824(80)80018-7 . ПМИД 7389356 .

[ArunNarendra2012-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Сет С., Награт А., Деогхар Р. (15 декабря 2012 г.). «Инъекционные контрацептивы до настоящего времени» . Арун Н., Нарендра М., Шиха С. (ред.). Прогресс в акушерстве и гинекологии--3 . Медицинские издательства Jaypee Brothers Pvt. ООО, стр. 416–419. ISBN 978-93-5090-575-3 .

[RahimyRyan1999-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рахими М.Х., Райан К.К., Хопкинс Н.К. (октябрь 1999 г.). «Ежемесячная противозачаточная инъекция Lunelle (инъекционная суспензия медроксипрогестерона ацетата и ципионата эстрадиола): фармакокинетика MPA и E2 в равновесном состоянии у хирургически бесплодных женщин». Контрацепция . 60 (4): 209–214. дои : 10.1016/S0010-7824(99)00086-4 . ПМИД 10640167 .

[Depo-Estradiol-Label-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Инъекция ципионата эстрадиола, USP» (PDF) . accessdata.fda.gov . 2005 . Проверено 21 апреля 2023 г.

[pmid12290848-15] Перейти обратно: ^а ^б Ньютон-младший, Д'Арканг К, Холл П.Е. (1994). «Обзор «раз в месяц» комбинированных инъекционных контрацептивов». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 (Приложение 1): С1–34. дои : 10.3109/01443619409027641 . ПМИД 12290848 .

[BagadePawar2014-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 .

[pmid25220381-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с Смит КП, Мэдисон СМ, Милн, Нью-Мексико (декабрь 2014 г.). «Гонадная супрессивная и межполовая гормональная терапия при гендерной дисфории у подростков и взрослых». Фармакотерапия . 34 (12): 1282–1297. дои : 10.1002/фар.1487 . ПМИД 25220381 . S2CID 26979177 .

[pmid17627398-18] Перейти обратно: ^а ^б Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». J Женское здоровье (Larchmt) . 16 (5): 600–31. дои : 10.1089/jwh.2006.0311 . ПМИД 17627398 .

[Sittig1988-19] Перейти обратно: ^а ^б Ситтиг М (1 января 1988 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Уильям Эндрю. стр. 575–576. ISBN 978-0-8155-1144-1 . Проверено 20 мая 2012 г.

[Publishing2013-20] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Эльзевир. стр. 1476–1477. ISBN 978-0-8155-1856-3 .

[Yen1991-21] Перейти обратно: ^а ^б Йен СС (1991). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое лечение . Сондерс. ISBN 978-0-7216-3206-3 . Проверено 20 мая 2012 г.

[IndexNominum2000-22] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 405. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 20 мая 2012 г.

[Drugs.com6-23] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Эстрадиол» . Наркотики.com .

[Llewellyn2011-24] Перейти обратно: ^а ^б Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 426–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .

[BruniBucciantini2017-25] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Бруни В., Буччиантини С., Амброджио С. (2017). «От первичной гипергонадотропной аменореи до «ПНЯ»: этиология и терапия». Границы гинекологической эндокринологии: детская и подростковая гинекологическая эндокринология . Серия ISGE. Том. 4. Спрингер. стр. 67–109. дои : 10.1007/978-3-319-41433-1_7 . ISBN 978-3-319-41431-7 . ISSN 2197-8735 .

[Drugs@FDA-26] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 31 декабря 2017 г.

[Rowlands2009-27] Роулендс С. (январь 2009 г.). «Новые технологии контрацепции» (PDF) . БЖОГ . 116 (2): 230–239. дои : 10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x . ПМИД 19076955 . S2CID 3415547 .

[pmid28159148-28] Перейти обратно: ^а ^б Весп Л.М., Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . ПМИД 28159148 .

[EttnerMonstrey2016-29] Перейти обратно: ^а ^б Розенталь СМ (20 мая 2016 г.). «Трансгендерная молодежь: управление эндокринной системой» . В Эттнер Р., Монстри С., Коулман Э. (ред.). Принципы трансгендерной медицины и хирургии . Рутледж. стр. 216–. ISBN 978-1-317-51460-2 .

[IsraelTarver2001-30] Исраэль Г.Е., Тарвер Д.Э., Шаффер Дж.Д. (1 марта 2001 г.). «Прием трансгендерных гормонов» . Уход за трансгендерами: рекомендуемые рекомендации, практическая информация и личные учетные записи . Издательство Университета Темпл. стр. 64–. ISBN 978-1-56639-852-7 .

[RosenfieldKiess2006-31] Перейти обратно: ^а ^б Розенфилд Р.Л., Кисс В., де Муинк Кейзер-Шрама С. (2006). «Физиологическая индукция полового созревания при синдроме Тернера с помощью очень низких доз эстрадиола». Серия международных конгрессов . 1298 : 71–79. дои : 10.1016/j.ics.2006.07.003 . ISSN 0531-5131 .

[AMA1977-32] Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по наркотикам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные средства». Оценка лекарств АМА . Группа издательских наук. стр. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2 . Внутримышечно: для заместительной терапии (эстрадиол, бензоат эстрадиола) по 0,5–1,5 мг два или три раза в неделю; (Эстрадиола ципионат) от 1 до 5 мг еженедельно в течение двух или трех недель; (Дипропионат эстрадиола) от 1 до 5 мг каждые одну-две недели; (Эстрадиола валерат) от 10 до 40 мг каждые одну-четыре недели.

[Pharmaceutical-33] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Климанн А., Энгель Дж., Кучер Б., Райхерт Д. (2014). Фармацевтические субстанции: синтезы, патенты и применение наиболее важных API (5-е изд.). Тиме. стр. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0 .

[Becker2001f-34] Перейти обратно: ^а ^б Беккер К.Л., изд. (2001). «Эндокринные препараты и ценности» . Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .

[Administration2011-35] Перейти обратно: ^а ^б Управление по контролю за продуктами и лекарствами (2011). Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности – Оранжевая книга FDA (31-е изд.). DrugPatentWatch.com. стр. 586–. ISBN 978-1-934899-81-6 .

[Drugs@FDA-estdose-40] «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 г.

[Lobo_2007-41] Лобо РА (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. стр. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2 .

[FalconeHurd2017-42] Фальконе Т., Херд WW (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Спрингер. стр. 179–. ISBN 978-3-319-52210-4 .

[Becker_2001-43] Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 889, 1059–1060, 2153. ISBN. 978-0-7817-1750-2 .

[KleemannEngel2014-44] Климанн А., Энгель Дж., Кучер Б., Райхерт Д. (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API . Тиме. стр. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0 .

[Muller1998-45] Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейская регистрация лекарств, четвертое издание . ЦРК Пресс. стр. 276, 454–455, 566–567. ISBN 978-3-7692-2114-5 .

[KrishnaShah1996-46] Кришна УР, Шериар Н.К. (1996). Менопауза . Ориент Блэксван. стр. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8 .

[NNR1949-47] «NNR: продукты, недавно принятые Советом AMA по фармации и химии». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. «Практическая аптека») . 10 (11): 692–694. 1949. doi : 10.1016/S0095-9561(16)31995-8 . ISSN 0095-9561 .

[AerodiolLabel-48] «АЭРОДИОЛ (полугидрат эстрадиола 150 мкг/приведение в действие)» (PDF) . Servier Laboratories (Aust) Pty Ltd.

[Drugs.com-49] «Эстрадиол» . Наркотики.com .

[pmid18382901-50] Шахин Ф.К., Кокен Г., Косар Э., Ариоз Д.Т., Дегирменси Б., Албайрак Р., Акар М. (2008). «Влияние введения аэродиола на глазные артерии у женщин в постменопаузе». Гинекол. Эндокринол . 24 (4): 173–7. дои : 10.1080/09513590701807431 . ПМИД 18382901 . Гинеколог вводил 300 мкг 17β-эстрадиола (Aerodiol®; Servier, Шамбрейль-Тур, Франция). Этот продукт недоступен после 31 марта 2007 г., поскольку его производство и продажа прекращаются.

[PlouffeRavnikar2012-51] Плуфф-младший Л., Равникар В.А., Сперофф Л., Уоттс Н.Б. (6 декабря 2012 г.). Комплексное управление менопаузой . Springer Science & Business Media. стр. 271–. ISBN 978-1-4612-4330-4 .

[UC1952-52] Больничный формуляр и сборник полезной информации . Издательство Калифорнийского университета. 1952. С. 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0.

[Leidenberger2013-53] Лейденбергер ФА (17 апреля 2013 г.). Клиническая эндокринология для гинекологов . Издательство Спрингер. стр. 527–. ISBN 978-3-662-08110-5 .

[pmid2215269-54] Перейти обратно: ^а ^б ^с Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П . ПМИД 2215269 .

[LauritzenStudd2005-55] Лауритцен С. (22 июня 2005 г.). «Практика заместительной гормональной терапии» . В Лауритцене С., Стадде Дж.В. (ред.). Текущее управление менопаузой . ЦРК Пресс. стр. 95–98, 488. ISBN. 978-0-203-48612-2 .

[Lauritzen2001-56] Лауртизен С. (2001). «Гормональная замена до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch FH (ред.). Менопауза – Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков . Краузе и Пачернегг: Габлиц. стр. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6 .

[Midwinter1976-57] Середина зимы А (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и лечение климактерического синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле С. (ред.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . МТП Пресс Лимитед. стр. 377–382. дои : 10.1007/978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1 .

[Ghosh2010-58] Макливер Б., Теббен П.Дж., Шах П. (23 сентября 2010 г.). «Эндокринология» . В Гош АК (ред.). Обзор совета внутренних болезней клиники Мэйо . ОУП США. стр. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1 .

[pmid26684553-59] Перейти обратно: ^а ^б Епископ Б.М. (декабрь 2015 г.). «Аспекты фармакотерапии при ведении пациентов-трансгендеров: краткий обзор». Фармакотерапия . 35 (12): 1130–9. дои : 10.1002/фар.1668 . ПМИД 26684553 . S2CID 37001563 .

[pmid11741520-60] Ченг З.Н., Шу Ю, Лю ZQ, Ван Л.С., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Акта Фармакол. Грех . 22 (2): 148–54. ПМИД 11741520 .

[pmid10764660-61] Дубей Р.К., Джексон Е.К., Гиллеспи Д.Г., Захария Л.К., Имтурн Б., Келлер П.Дж. (2000). «Клинически используемые эстрогены дифференциально ингибируют рост гладкомышечных клеток аорты человека и митоген-активируемую активность протеинкиназы» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 20 (4): 964–72. дои : 10.1161/01.atv.20.4.964 . ПМИД 10764660 .

[pmid2909371-62] Макласки, Нью-Джерси, Ларнер Дж. М., Хохберг Р.Б. (январь 1989 г.). «Действие эфира эстрадиола-17-жирной кислоты в тканях-мишенях эстрогена крысы: сравнение с другими метаболитами C-17 и фармакологическим эфиром C-17». Эндокринология . 124 (1): 318–24. дои : 10.1210/эндо-124-1-318 . ПМИД 2909371 .

[Elks2014-63] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[pmid11091987-64] Перейти обратно: ^а ^б Кауниц А.М. (декабрь 2000 г.). «Инъекционная контрацепция. Новые и существующие варианты». Обстет. Гинекол. Клин. Северный Ам . 27 (4): 741–80. дои : 10.1016/S0889-8545(05)70171-6 . ПМИД 11091987 .

[Sriram-65] Шрирам Д., Йогисвари П. (2007). «Стероиды» . Медицинская химия . Пирсон Образовательная Индия. п. 427. ИСБН 978-81-317-0031-0 . Проверено 20 мая 2012 г.

[CrabbéArcher1983-66] Перейти обратно: ^а ^б Краббе П., Арчер С., Бенаджиано Г., Дичфалуси Э., Джерасси К., Фрид Дж., Хигучи Т. (март 1983 г.). «Противозачаточные средства длительного действия: разработка программы ВОЗ по химическому синтезу». Стероиды . 41 (3): 243–253. дои : 10.1016/0039-128X(83)90095-8 . ПМИД 6658872 . S2CID 12896179 .

[pmid10640167-67] Перейти обратно: ^а ^б ^с Рахими М.Х., Райан К.К., Хопкинс Н.К. (октябрь 1999 г.). «Ежемесячная противозачаточная инъекция Lunelle (инъекционная суспензия медроксипрогестерона ацетата и ципионата эстрадиола): фармакокинетика MPA и E2 в равновесном состоянии у хирургически бесплодных женщин». Контрацепция . 60 (4): 209–14. дои : 10.1016/S0010-7824(99)00086-4 . ПМИД 10640167 .

[pmid4742538-68] Перейти обратно: ^а ^б ^с Розенфилд Р.Л., Фанг В.С., Дюпон С., Ким М.Х., Рефетофф С. (октябрь 1973 г.). «Эффекты низких доз депо-эстрадиола и тестостерона у подростков с недостаточностью яичников и синдромом Тернера». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 37 (4): 574–80. doi : 10.1210/jcem-37-4-574 . ПМИД 4742538 .

[pmid4370903-69] Перейти обратно: ^а ^б ^с Розенфилд Р.Л., Фанг В.С. (декабрь 1974 г.). «Влияние длительной терапии физиологическим эстрадиолом на созревание подростков с гипогонадизмом». J Педиатр . 85 (6): 830–7. дои : 10.1016/s0022-3476(74)80355-0 . ПМИД 4370903 .

[pmid8013219-70] Перейти обратно: ^а ^б Гарса-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. дои : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . ПМИД 8013219 .

[pmid30947128-71] Перейти обратно: ^а ^б Мартинс Р.С., Антунес Н.Дж., Комерлатти Дж., Караччо Дж., Морено Р.А., Фресентезе Ф., Кальендо Дж., Де Нуччи Дж. (июнь 2019 г.). «Количественное определение ципионата эстрадиола в плазме методом жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией: применение в фармакокинетическом исследовании на здоровых женщинах-добровольцах». J Pharm биомедицинский анал . 170 : 273–278. дои : 10.1016/j.jpba.2019.03.053 . ПМИД 30947128 . S2CID 96433789 .

[pmid14388061-72] Перейти обратно: ^а ^б ^с Шварц М.М., Соул С.Д. (июль 1955 г.). «Эстрадиол 17-бета-циклопентилпропионат, эстроген длительного действия». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 70 (1): 44–50. дои : 10.1016/0002-9378(55)90286-6 . ПМИД 14388061 .

[ChemSpider-73] «Ципионат эстрадиола | C26H36O3 | ChemSpider» . www.chemspider.com .

[US2611773-74] Отт, AC (1952). Патент США № 2611773. Вашингтон, округ Колумбия: Ведомство США по патентам и товарным знакам. https://patents.google.com/patent/US2611773A/en

[pmid13000121-75] Ширман А.М., Фогель М., Макгавак Т.Х. (октябрь 1952 г.). «Реакция вагинального эпителия женщин в постменопаузе на однократные дозы эстрогенов». Журнал геронтологии . 7 (4): 549–554. дои : 10.1093/geronj/7.4.549 . ПМИД 13000121 .

[pmid13057994-76] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ширман А.М., Макгавак Т.Д. (июль 1953 г.). «Сравнение влияния дипропионата альфа-эстрадиола и циклопентилпропионата эстрадиола на слизистую оболочку влагалища у женщин с неменструирующими и нерегулярными менструациями». Американский журнал акушерства и гинекологии . 66 (1): 178–181. дои : 10.1016/0002-9378(53)90300-7 . ПМИД 13057994 .

[pmid13096552-77] Перейти обратно: ^а ^б ^с Робинсон В.В. (октябрь 1953 г.). «Циклопентилпропионат эстрадиола: новый инъекционный эстроген длительного действия». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 13 (10): 1279–1280. doi : 10.1210/jcem-13-10-1279 . ПМИД 13096552 .

[pmid13072193-78] Соул С.Д., Янов М. (май 1953 г.). «Эстрадиол 17-циклопентил-пропионат». Миссури Медицина . 50 (5): 345–346. ПМИД 13072193 .

[pmid5643482-79] Коутиньо ЕМ, Карлос де Соуза Х (март 1968 г.). «Контроль зачатия путем ежемесячных инъекций суспензии медроксипрогестерона и эстрогена длительного действия» . Журнал репродукции и фертильности . 15 (2): 209–214. дои : 10.1530/jrf.0.0150209 . ПМИД 5643482 .

[Duetsch1969-80] Дуэтч Л.Л. (1969). Исследования и разработки, рыночная власть и патентная политика в области этических лекарств . Университет Висконсина – Мэдисон. п. 95.

[Kaufman1933-81] Кауфман С (1933). «Лечение аменореи высокими дозами гормонов яичников». Клинический еженедельник . 12 (40): 1557–1562. дои : 10.1007/BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .

[Buschbeck1934-82] Бушбек Х (2009). «Новые пути гормональной терапии в гинекологии». Немецкий медицинский еженедельник . 60 (11): 389–393. дои : 10.1055/s-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 . S2CID 72668930 .

[Biskind1935-83] Бискинд М.С. (1935). «Товарная железистая продукция». Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. doi : 10.1001/jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 . Прогинон-Б, Schering Corporation: Это кристаллический бензоат гидроксиэстрина, полученный гидрированием телина и последующим превращением в бензоат. [...] Прогинон-Б продается в ампулах по 1 куб.см. раствора гидроксиэстрина бензоата кунжутного масла в количестве 2500, 5000, 10000 или 50000 международных единиц.

[GoldzieherGoldzieher1994-84] Перейти обратно: ^а ^б ^с Гольдцихер Дж.В., Гольдцихер Дж.В., Фотерби К. (1994). Фармакология противозачаточных стероидов . Рэйвен Пресс. п. 164. ИСБН 978-0-7817-0097-9 .

[HealthCanada2012-85] «Онлайн-запрос к базе данных лекарственных средств» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года . Проверено 19 августа 2022 г.

[Martindale-86] Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ИСБН 978-0-85369-840-1 .

[Micromedex-87] «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» . www.micromedexsolutions.com . Проверено 21 апреля 2023 г.

[HumansCancer1999-88] Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по исследованию рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ИСБН 978-92-832-1272-0 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 августа 2021 года . Проверено 24 февраля 2019 г.

[Sen2008-89] Сенанаяке П., Поттс М. (2008). «Гормональная контрацепция» . Атлас контрацепции (второе изд.). ЦРК Пресс. п. 51. ИСБН 9780203347324 . Архивировано из оригинала 2 января 2017 г.

[HumansOrganization2007-90] Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 431–. ISBN 978-92-832-1291-1 .

[pmid8666089-91] Клич М. (1995). «Все еще ждем контрацептивной революции». Перспектива семейного плана . 27 (6): 246–53. дои : 10.2307/2136177 . JSTOR 2136177 . ПМИД 8666089 . S2CID 38860459 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[41]

[42]

[43]

[44]

[45]

[46]

[47]

[48]

[49]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

v т и Эстрадиол
Темы	Эстрадиол (как гормон) Эстрадиол (как лекарство) Фармакодинамика эстрадиола Фармакокинетика эстрадиола Эстроген (как гормон) Эстроген (в качестве лекарства) Менопаузальная гормональная терапия Феминизирующая гормональная терапия Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол Комбинированный инъекционный контроль над рождаемостью Высокие дозы эстрогена Гидроксилирование эстрадиола
Эфиры	Эстрадиола ацетат Эстрадиола ацетилсалицилат Эстрадиола антранилат Эстрадиола бензоат бутират Эстрадиола бензоат циклооктениловый эфир Эстрадиола бензоат Эстрадиола бутирилацетат Эстрадиола циклооктилацетат Эстрадиола ципионат Эстрадиола деканоат Эстрадиола диацетат Дибутират эстрадиола Эстрадиола диенантат Эстрадиола дипропионат Эстрадиола дистеарат Дисульфат эстрадиола Эстрадиола диундецилат Эстрадиола диундециленат Эстрадиола энантат Эстрадиола фуроат Эстрадиола глюкуронид Эстрадиола гемисукцинат Эстрадиола гексагидробензоат Эстрадиола монопропионат Эстрадиол горчичный Эстрадиола пальмитат Эстрадиола фенилпропионат Эстрадиола фосфат Эстрадиола пивалат Эстрадиола пропоксифенилпропионат Эстрадиола салицилат Эстрадиола стеарат Сульфамат эстрадиола Эстрадиола сульфат Эстрадиола ундецилат Эстрадиола ундециленат Эстрадиола валерат Эстрамустинфосфат (эстрадиола нормустинфосфат) Эстрогеновый эфир Полиэстрадиола фосфат
Связанный	Эстрон Эстриол Эстерол Этинилэстрадиол Конъюгированные эстрогены Этерифицированные эстрогены Эстрона сульфат Эстропипат (пиперазина эстрона сульфат)