гестринон
Гестринон , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Диметроза и Неместран , представляет собой лекарство, которое используется при лечении эндометриоза . [ 3 ] [ 4 ] Его также использовали для лечения других заболеваний, таких как миома матки и обильные менструальные кровотечения , а также исследовали как метод контроля над рождаемостью . [ 5 ] [ 6 ] [ 1 ] Гестринон используется отдельно и не применяется в сочетании с другими лекарствами. [ 7 ] Его принимают внутрь или через влагалище . [ 1 ] [ 8 ]
Побочные эффекты гестринона включают нарушения менструального цикла , дефицит эстрогена и симптомы маскулинизации , такие как прыщи , себорея , уменьшение груди , усиленный рост волос и выпадение волос на голове и другие. [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Гестринон имеет сложный механизм действия и характеризуется как смешанный прогестаген и антипрогестаген , слабый андроген и анаболический стероид , слабый антигонадотропин , слабый ингибитор стероидогенеза и функциональный антиэстроген . [ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]
Гестринон был введен в медицинское применение в 1986 году. [ 14 ] Он широко использовался в Европе, но, похоже, по-прежнему продается только в нескольких странах мира. [ 10 ] [ 15 ] [ 7 ] Лекарство недоступно в Соединенных Штатах . [ 16 ] Из-за его анаболического эффекта использование гестринона на соревнованиях было запрещено Международным олимпийским комитетом . [ 17 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гестринон одобрен и используется для лечения эндометриоза . По описанию он аналогичен по действию и эффекту даназолу , который также используется при лечении эндометриоза, но, как сообщается, имеет меньше андрогенных побочных эффектов по сравнению с ним. [ 18 ] [ 19 ] Гестринон также использовался для уменьшения миомы матки и уменьшения меноррагий . [ 5 ] [ 6 ]
Благодаря своему антигонадотропному действию и способности подавлять овуляцию гестринон изучался как метод гормональной контрацепции у женщин. [ 1 ] Крупные исследования тысяч менструальных циклов показали, что он эффективен в предотвращении беременности . [ 1 ] Тем не менее, несмотря на эффективность, частота наступления беременности в крупнейшем проведенном исследовании составила 4,6 на 100 женщин-лет, что слишком высоко для того, чтобы лекарство можно было рекомендовать в качестве безопасного метода контроля над рождаемостью. [ 1 ] Препарат также исследовался как средство экстренной посткоитальной контрацепции . [ 20 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Препарат противопоказан при беременности , в период лактации , а также пациентам с тяжелыми заболеваниями сердца, хронической болезнью почек или печени. Он также противопоказан пациентам, у которых наблюдались метаболические и/или сосудистые нарушения во время предыдущей терапии эстрогенами или прогестагенами или у которых имеется аллергия на препарат. Препарат противопоказан детям.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Основные побочные эффекты гестринона носят андрогенный и антиэстрогенный характер. [ 1 ] [ 10 ] В одном исследовании гестринон в дозе 2,5 мг перорально два раза в неделю у женщин вызывал себорею у 71%, прыщи у 65%, гипоплазию груди у 29%, гирсутизм у 9% и выпадение волос на голове у 9%. [ 1 ] В другом исследовании частота андрогенных побочных эффектов также составила 50%. [ 1 ] Другие андрогенные побочные эффекты, о которых сообщалось, включают жирность кожи и волос , увеличение веса , понижение голоса и увеличение клитора , последние два из которых, а также гирсутизм могут быть необратимыми. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Гестринон также ингибирует гонадотропинов секрецию и вызывает аменорею или олигоменорею у большого процента женщин. [ 1 ] Аналогичным образом было обнаружено, что уровень циркулирующего эстрадиола снижается на 50%, что может привести к дефициту эстрогена и связанным с ним симптомам . [ 10 ] Исследования перорального приема 2,5 мг гестринона два раза в неделю выявили частоту аменореи от 50 до 58%, тогда как исследование перорального приема гестринона 5 мг в день выявило частоту аменореи 100%. [ 1 ]
Было обнаружено, что вагинальный гестринон вызывает меньше андрогенных побочных эффектов и увеличения веса, чем пероральный гестринон, с эквивалентной эффективностью при эндометриозе. [ 1 ] Гестринон, по-видимому, демонстрирует такую же эффективность, как и даназол, при лечении эндометриоза, но с меньшим количеством побочных эффектов, в частности андрогенных побочных эффектов. [ 1 ] [ 18 ] [ 19 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Механизм действия гестринона сложен и многогранен. [ 1 ] [ 18 ] Он демонстрирует высокое сродство к рецептору прогестерона (PR), а также более низкое сродство к рецептору андрогена (AR). [ 1 ] [ 18 ] Препарат обладает смешанной прогестагенной и антипрогестагенной активностью, то есть является частичным агонистом ПР или селективным модулятором рецепторов прогестерона (СПРМ) и слабым агонистом АР, или анаболически-андрогенного стероида (ААС). [ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ] Подобно даназолу, гестринон действует как слабый антигонадотропин посредством активации PR и AR в гипофизе и подавляет всплеск лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в середине цикла во время менструального цикла, не влияя на базальные уровни. этих гормонов. [ 1 ] [ 18 ] Он также ингибирует в яичниках стероидогенез и посредством активации AR в печени снижает уровень циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), что приводит к повышению уровня свободного тестостерона . [ 1 ] [ 18 ] [ 21 ] Было обнаружено, что в дополнение к PR и AR гестринон связывается с рецептором эстрогена (ER) с относительно «сильным» сродством. [ 22 ] Препарат обладает функциональной антиэстрогенной активностью в отношении эндометрия . [ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ] В отличие от даназола гестринон, по-видимому, не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КБГ). [ 22 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Гестринон связывается с альбумином в кровотоке. [ 1 ] Метаболизируется гидроксилирования в печени преимущественно путем . [ 1 ] четырех гидроксилированных активных метаболитов со сниженной активностью по отношению к гестринону. Обнаружено образование [ 1 ] Период полувыведения гестринона составляет 27,3 часа. [ 1 ] Лекарство выводится с мочой и желчью . [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]Гестринон, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нор-δ. 9,11 -тестостерон, а также 17α-этинил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он или 13β-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,9,11 17β-ол-3-он представляет собой синтетический эстран стероид и производное тестостерона -триен-20-ин - . [ 27 ] [ 15 ] Точнее, это производное норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и член подгруппы гонана (18-метилэстрана) семейства 19-нортестостерона прогестинов. [ 28 ] [ 11 ] [ 29 ] [ 30 ] Гестринон представляет собой метильное производное C18 норгестриенона (17α-этинил-19-нор-δ 9,11 -тестостерон) и δ 9,11 аналог левоноргестрела ( 17α -этинил-18-метил-19-нортестостерон) и также известен как этилноргестриенон из-за того, что это этиловый вариант C13β норгестриенона. [ 10 ] [ 31 ] Это также производное этинила ААС C17α и метила C18 тренболона . [ 32 ] [ 33 ]
Андрогенные свойства гестринона более широко используются в его производном тетрагидрогестриноне (THG; 17α-этил-18-метил-δ). 9,11 -19-нортестостерон), дизайнерский стероид , который по сравнению с ним гораздо более эффективен и как ААС, и как прогестаген. [ 34 ] THG был запрещен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2003 году. [ 35 ]
История
[ редактировать ]Гестринон был введен в медицинское применение в 1986 году. [ 14 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Гестринон является непатентованным названием препарата и его INN Tooltip , USAN , BAN , и JAN . [ 27 ] [ 15 ] [ 4 ] [ 7 ] Он также известен под кодовыми названиями разработки A-46745 и R-2323 (или RU-2323 ). [ 27 ] [ 15 ] [ 4 ] [ 7 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Гестринон продается или продается под торговыми марками Диметриоза, Диметроза, Динон, Гестрин и Неместран. [ 27 ] [ 15 ] [ 7 ]
Доступность
[ редактировать ]Гестринон продается или продавался в Европе , Австралии , Латинской Америке и Юго-Восточной Азии . [ 15 ] [ 7 ] хотя, в частности, не в Соединенных Штатах . [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление Томас Э.Дж., Рок Джей (6 декабря 2012 г.). Современные подходы к эндометриозу . Springer Science & Business Media. стр. 228, 232, 234. ISBN. 978-94-011-3864-2 .
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
- ^ Коутиньо ЭМ (1990). «Терапевтический опыт применения гестринона». Прог. Клин. Биол. Рез . 323 : 233–40. ПМИД 2406749 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 132–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Ла Марка А., Джулини С., Вито Г., Орвието Р., Вольпе А., Джасонни В.М. (декабрь 2004 г.). «Гестринон в лечении лейомиомы матки: влияние на кровоснабжение матки» . Фертильность и бесплодие . 82 (6): 1694–1696. doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.08.004 . ПМИД 15589885 .
- ^ Перейти обратно: а б Рой С.Н., Бхаттачарья С. (2004). «Польза и риски фармакологических средств, используемых для лечения меноррагии». Безопасность лекарств . 27 (2): 75–90. дои : 10.2165/00002018-200427020-00001 . ПМИД 14717620 . S2CID 33841299 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Гестринон» .
- ^ Перейти обратно: а б с Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. стр. 141–. ISBN 978-3-319-14385-9 .
Побочные эффекты [гестринона] обусловлены андрогенными и антиэстрогенными эффектами, включая изменение голоса, гирсутизм и увеличение клитора.
- ^ Перейти обратно: а б Десаи П., Патель П. (15 мая 2012 г.). Современная практика в акушерстве и гинекологии Эндометриоз . JP Medical Ltd., стр. 111–. ISBN 978-93-5025-808-8 .
Клинические побочные эффекты зависят от дозы и аналогичны, но менее интенсивны, чем побочные эффекты, вызванные даназолом.12 Они включают тошноту, мышечные судороги и андрогенные эффекты, такие как увеличение веса, прыщи, себорея, жирность волос/кожи и необратимые изменения голоса.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Блэквелл Р.Э., Олив Д.Л. (6 декабря 2012 г.). Хроническая тазовая боль: оценка и лечение . Springer Science & Business Media. стр. 106–107. ISBN 978-1-4612-1752-7 .
Побочные эффекты [гестринона] включают андрогенные и антиэстрогенные последствия. Хотя большинство побочных эффектов легкие и преходящие, некоторые из них, такие как изменение голоса, гирсутизм и гипертрофия клитора, потенциально необратимы.
- ^ Перейти обратно: а б с д Берек Дж.С. (2007). Гинекология Берека и Новака . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1167–. ISBN 978-0-7817-6805-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. стр. 141–. ISBN 978-3-319-14385-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бромэм Д.Р., Букер М.В., Роуз Г.Л., Уордл П.Г., Ньютон-младший (1995). «Многоцентровое сравнительное исследование гестринона и даназола в лечении эндометриоза». Журнал акушерства и гинекологии . 15 (3): 188–194. дои : 10.3109/01443619509015498 . ISSN 0144-3615 .
- ^ Перейти обратно: а б Онг Х.Х., Аллен Р.К. (1 ноября 1988 г.). «На рынок – 1987» . В Аллене RC (ред.). Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. стр. 387–. ISBN 978-0-08-058367-9 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 488, 1288. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Леджер В., Шлафф В.Д., Ванкаилли Т.Г. (11 декабря 2014 г.). Хроническая тазовая боль . Издательство Кембриджского университета. стр. 57–. ISBN 978-1-316-21414-5 .
- ^ «Помогаем спортсменам соревноваться без допинга» (PDF) . Канадский центр этики в спорте. Май 2000. с. 34. Архивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2006 г. Проверено 1 июня 2006 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Шоу Р.В., Льюсли Д., Монга АК (1 октября 2010 г.). Гинекология: Консультации экспертов: Интернет и печать . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2175–. ISBN 978-0-7020-4838-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Гупта С (14 марта 2011 г.). Комплексный учебник акушерства и гинекологии . JP Medical Ltd., стр. 171–. ISBN 978-93-5025-112-6 .
- ^ «Обновление экстренной контрацепции» . Международный консорциум по экстренной контрацепции. Октябрь 2006. с. 5. Архивировано из оригинала (RTF) 20 июня 2006 г. Проверено 1 июня 2006 г.
- ^ Аракава С., Мицума М., Иё М., Окава Р., Камбегава А., Окинага С., Араи К. (июнь 1989 г.). «Ингибирование 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы яичников крысы (3-бета-HSD), 17-альфа-гидроксилазы и 17,20-лиазы прогестинами и даназолом» . Японская эндокринология . 36 (3): 387–394. дои : 10.1507/endocrj1954.36.387 . ПМИД 2583058 .
- ^ Перейти обратно: а б Тамая Т., Фудзимото Дж., Ватанабэ Ю., Арахори К., Окада Х. (1986). «Гестринон (R2323) связывается со стероидными рецепторами в цитозоле эндометрия матки человека». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 65 (5): 439–441. дои : 10.3109/00016348609157380 . ПМИД 3490730 . S2CID 9229704 .
- ^ Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Оджасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». Дж. Стероидная биохимия . 13 (1): 45–59. дои : 10.1016/0022-4731(80)90112-0 . ПМИД 7382482 .
- ^ Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г., Лабри Ф., Морнон Дж. П. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Дж. Стероидная биохимия . 12 : 143–57. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .
- ^ Оджасу Т., Рейно Дж.П., Доэ Дж.К. (январь 1994 г.). «Связь между стероидными рецепторами, выявленная с помощью многомерного анализа данных о связывании стероидов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 48 (1): 31–46. дои : 10.1016/0960-0760(94)90248-8 . ПМИД 8136304 . S2CID 21336380 .
- ^ Рейно Дж.П., Оджасу Т., Бутон М.М., Филибер Д. (1979). «Глава 4 — Связывание рецепторов как инструмент разработки новых биоактивных стероидов» . Дизайн лекарств . Медицинская химия: Серия монографий. Том. 11. Академическая пресса. стр. 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 9780120603084 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 595–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Каррелл Д.Т., Петерсон К.М. (23 марта 2010 г.). Репродуктивная эндокринология и бесплодие: интеграция современной клинической и лабораторной практики . Springer Science & Business Media. стр. 200–. ISBN 978-1-4419-1436-1 .
- ^ Бланд К.И., Коупленд III EM (9 сентября 2009 г.). Грудь: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний . Elsevier Науки о здоровье. стр. 93–. ISBN 978-1-4377-1121-9 .
- ^ Лачелин Г.К. (11 сентября 2013 г.). Введение в клиническую репродуктивную эндокринологию . Эльзевир Наука. стр. 109–. ISBN 978-1-4831-9380-9 .
- ^ Гомель В, Брилл А (27 сентября 2010 г.). Реконструктивная и репродуктивная хирургия в гинекологии . ЦРК Пресс. стр. 90–. ISBN 978-1-84184-757-3 .
- ^ Тиме Э., Хеммерсбах П. (18 декабря 2009 г.). Допинг в спорте . Springer Science & Business Media. стр. 160–162. ISBN 978-3-540-79088-4 .
- ^ Литвак Г. (2 декабря 2012 г.). Биохимическое действие гормонов . Эльзевир. стр. 321–. ISBN 978-0-323-15344-7 .
- ^ Смерть АК, МакГрат К.К., Казлаускас Р., Хандельсман DJ (май 2004 г.). «Тетрагидрогестринон является мощным андрогеном и прогестином» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2498–2500. дои : 10.1210/jc.2004-0033 . ПМИД 15126583 .
- ^ Холлингер М.А. (19 октября 2007 г.). Введение в фармакологию, третье издание . ЦРК Пресс. стр. 235–. ISBN 978-1-4200-4742-4 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Коутиньо Э., Гонсалвеш М.Т., Азадиан-Буланже Дж., Силва А.Р. (1987). «Терапия эндометриоза гестриноном перорально, вагинально или парентерально». Вклад гинекологического акушерства . Вклад в гинекологию и акушерство. 16 :227–35. дои : 10.1159/000414891 . ISBN 978-3-8055-4627-0 . ПМИД 3691096 .
- Коутиньо ЭМ (1990). «Терапевтический опыт применения гестринона». Прог. Клин. Биол. Рез . 323 : 233–40. ПМИД 2406749 .