✖


Jump to content

дроспиренон

дроспиренон
Клинические данные
Произношение Droe-SPY-повторно известный
Торговые названия Один: Слинд
С эстрадиолом : Анжелик
С этинилэстрадиолом : Ясмин, Ясминель, Яз и др.
С эстролом : Некстстеллис.
Другие имена дигидроспиренон; дигидроспироренон; 1,2-дигидроспироренон; магистратура; Ш-470; ЗК-30595; ЛФ-111; 17β-Гидрокси-6β,7β:15β,16β-диметилен-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21-карбоновая кислота, γ-лактон
AHFS / Drugs.com Профессиональные факты о наркотиках
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Через рот [1]
Класс препарата прогестаген ; Прогестин ; Антиминералокортикоиды ; Стероидный антиандроген
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 66–85% [1] [4] [5]
Связывание с белками 95–97% (до альбумина ) [3] [1] [4]
Метаболизм Печень (в основном CYP450 -независимый ( восстановление , сульфатирование и расщепление лактонного ) кольца ), некоторый CYP3A4 вклад [4] [6] [7] [8]
Метаболиты • Дроспиреноновая кислота [3]
• 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат [3]
Период полувыведения 25–33 часа [3] [4] [1]
Экскреция Моча , кал [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.060.599 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 24 Н 30 О 3
Молярная масса 366.501  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Дроспиренон — это прогестиновый и антиандрогенный используется в противозачаточных таблетках для предотвращения беременности и в гормональной терапии в период менопаузы . препарат, который, среди прочего, [1] [9] Он доступен как отдельно под торговой маркой Slynd , так и в сочетании с эстрогеном, под торговой маркой Yasmin . среди прочего, [9] [3] Медикамент является аналогом препарата спиронолактон . [10] Дроспиренон принимают внутрь . [1] [3]

Общие побочные эффекты включают прыщи , головную боль , болезненность молочных желез , увеличение веса и изменения менструального цикла . [3] Редкие побочные эффекты могут включать, среди прочего, высокий уровень калия и образование тромбов (при приеме комбинированных таблеток эстрогена и прогестагена). [3] [11] Дроспиренон представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [1] Он обладает дополнительной антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [1] что из-за своей антиминералокортикоидной активности и отсутствия нежелательной нецелевой активности Считается, дроспиренон больше напоминает биоидентичный прогестерон, чем другие прогестины. [12] [13]

Дроспиренон был запатентован в 1976 году и введен в медицинское применение в 2000 году. [14] [15] Он широко доступен по всему миру. [9] Этот препарат иногда называют прогестином «четвертого поколения». [16] [17] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [18] В 2020 году форма дроспиренона с этинилэстрадиолом заняла 145-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 4   миллионов рецептов. [19] [20]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Дроспиренон (DRSP) используется сам по себе в качестве противозачаточных таблеток, содержащих только прогестаген , в сочетании с эстрогенами этинилэстрадиолом (EE) или эстетролом (E4), с добавлением фолиевой кислоты ( витамин B9 ) или без него , в качестве комбинированной противозачаточной таблетки. и в сочетании с эстрогеном эстрадиолом (Е2) для использования в гормональной терапии в менопаузе . [3] Противозачаточные таблетки с низкой дозой этинилэстрадиола также показаны для лечения акне средней степени тяжести , предменструального синдрома (ПМС), предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) и дисменореи (болезненных менструаций). [21] [22] E2/DRSP специально одобрен для использования в менопаузальной гормональной терапии для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (приливы), вагинальной атрофии и постменопаузального остеопороза . [23] [24] [25] Компонент дроспиренон в этот состав включен специально для предотвращения эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия . [26] Дроспиренон также использовался в сочетании с эстрогенами в качестве компонента гормональной терапии трансгендерных женщин . [27] [28]

Исследования показали, что EE/DRSP превосходит плацебо в уменьшении предменструальных эмоциональных и физических симптомов, а также в улучшении качества жизни . [29] [30] Было обнаружено, что E2/DRSP увеличивает минеральную плотность костей и снижает частоту переломов костей у женщин в постменопаузе . [31] [26] [32] [33] Кроме того, E2/DRSP благоприятно влияет на уровень холестерина и триглицеридов и снижает артериальное давление у женщин с повышенным артериальным давлением . [32] [33] Благодаря своей антиминералокортикоидной активности дроспиренон противодействует эстроген-индуцированной задержке соли и воды и поддерживает или слегка снижает массу тела . [34]

Доступные формы

[ редактировать ]

Дроспиренон доступен в следующих формах, торговых марках и показаниях: [35] [36]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказаниями к применению дроспиренона являются почечная недостаточность или хроническое заболевание почек , недостаточность надпочечников , наличие или анамнез рака шейки матки или других раковых заболеваний, чувствительных к прогестагенам , доброкачественные или злокачественные опухоли печени или печеночная недостаточность , недиагностированные аномальные маточные кровотечения и гиперкалиемия (высокий уровень калия). [3] [48] [49] Почечная, печеночная и надпочечниковая недостаточность противопоказаны, поскольку они увеличивают воздействие дроспиренона и/или повышают риск гиперкалиемии при применении дроспиренона. [3]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты монотерапии дроспиреноном, встречающиеся более чем у 1% женщин, могут включать внеплановые менструальные кровотечения ( прорывные или внутрициклические ) (40,3–64,4%), акне (3,8%), метроррагию (2,8%), головную боль (2,7%), боль в груди. (2,2%), увеличение веса (1,9%), дисменорея (1,9%), тошнота (1,8%), вагинальные кровотечения (1,7%), снижение либидо (1,3%), болезненность молочных желез (1,2%) и нерегулярные менструации (1,2%). %). [3]

Высокий уровень калия

[ редактировать ]

Дроспиренон является антиминералокортикоидом с калийсберегающими свойствами, хотя в большинстве случаев не следует ожидать повышения уровня калия. [48] У женщин с легкой или умеренной хронической болезнью почек или в сочетании с хроническим ежедневным применением других калийсберегающих препаратов ( ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , калийсберегающие диуретики , гепарин , антиминералокортикоиды или нестероидные противовоспалительные препараты ) Уровень калия следует проверить через две недели использования, чтобы проверить наличие гиперкалиемии . [48] [50] В клинических исследованиях стойкая гиперкалиемия, потребовавшая отмены препарата, наблюдалась у 2 из примерно 1000 женщин (0,2%), принимавших только дроспиренон в дозе 4 мг/день. [3]

Сгустки крови

[ редактировать ]

Противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин, связаны с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочную эмболию (ЛЭ). [51] Заболеваемость в среднем примерно в 4 раза выше, чем у женщин, не принимающих противозачаточные таблетки. [51] Абсолютный риск ВТЭ при приеме противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол, невелик и составляет от 3 до 10 из 10 000 женщин в год по сравнению с 1-5 из 10 000 женщин в год, не принимающих противозачаточные таблетки. [52] [53] Риск ВТЭ во время беременности составляет от 5 до 20 на 10 000 женщин в год, а в послеродовом периоде — от 40 до 65 на 10 000 женщин в год. [53] Считается, что более высокий риск ВТЭ при приеме комбинированных противозачаточных таблеток обусловлен компонентом этинилэстрадиола, поскольку этинилэстрадиол оказывает эстрогенное воздействие на синтез в печени факторов свертывания крови , что приводит к прокоагуляционному состоянию. [11] В отличие от противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол, ни противозачаточные средства, содержащие только прогестаген , ни комбинация трансдермального эстрадиола и перорального прогестина в менопаузальной гормональной терапии не связаны с повышенным риском ВТЭ. [11] [54]

Различные прогестины в противозачаточных таблетках, содержащих этинилэстрадиол, связаны с разным риском ВТЭ. [11] было обнаружено, что противозачаточные таблетки, содержащие прогестины, такие как дезогестрел , гестоден , дроспиренон и ципротерона ацетат , в 2–3 раза превышают риск ВТЭ по сравнению с противозачаточными таблетками, содержащими левоноргестрел В ретроспективных когортных и «случай-контроль» гнездовых обсервационных исследованиях . [11] [52] Однако эта область исследований противоречива, и мешающие факторы . в этих исследованиях могли присутствовать [11] [52] [55] Другие наблюдательные исследования, особенно проспективные когортные исследования и исследования «случай-контроль» , не обнаружили различий в риске между различными прогестинами, в том числе между противозачаточными таблетками, содержащими дроспиренон, и противозачаточными таблетками, содержащими левоноргестрел. [11] [52] [55] [56] Эти виды наблюдательных исследований имеют определенные преимущества перед вышеупомянутыми типами исследований, например, лучшую способность контролировать мешающие факторы. [56] Систематические обзоры и метаанализ всех данных, проведенных в середине-конце 2010-х годов, показали, что противозачаточные таблетки, содержащие ципротерона ацетат, дезогестрел, дроспиренон или гестоден, в целом были связаны с риском ВТЭ примерно в 1,3–2,0 раза. по сравнению с противозачаточными таблетками, содержащими левоноргестрел. [57] [58] [52]

Было обнаружено, что андрогенные прогестины в некоторой степени противодействуют влиянию этинилэстрадиола на коагуляцию. [59] [60] [61] [62] В результате более андрогенные прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон , могут противодействовать прокоагуляторному эффекту этинилэстрадиола и приводить к снижению риска ВТЭ. [11] [63] И наоборот, это будет меньше или вообще не будет иметь место с менее андрогенными прогестинами, такими как дезогестрел и гестоден, а также с антиандрогенными прогестинами , такими как дроспиренон и ципротерона ацетат. [11] [63]

В начале 2010-х годов FDA обновило этикетку противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон и другие прогестины, включив в нее предупреждения о прекращении использования до и после операции, а также предупредив, что такие противозачаточные таблетки могут иметь более высокий риск образования тромбов. [49]

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и противозачаточных средствах (QResearch/CPRD)
Type Route Medications Odds ratio (95% CITooltip confidence interval)
Menopausal hormone therapy Oral Estradiol alone
    ≤1 mg/day
    >1 mg/day		 1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
Conjugated estrogens alone
    ≤0.625 mg/day
    >0.625 mg/day		 1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
Estradiol/medroxyprogesterone acetate 1.44 (1.09–1.89)*
Estradiol/dydrogesterone
    ≤1 mg/day E2
    >1 mg/day E2		 1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
Estradiol/norethisterone
    ≤1 mg/day E2
    >1 mg/day E2		 1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
Estradiol/norgestrel or estradiol/drospirenone 1.42 (1.00–2.03)
Conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate 2.10 (1.92–2.31)*
Conjugated estrogens/norgestrel
    ≤0.625 mg/day CEEs
    >0.625 mg/day CEEs		 1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
Tibolone alone 1.02 (0.90–1.15)
Raloxifene alone 1.49 (1.24–1.79)*
Transdermal Estradiol alone
   ≤50 μg/day
   >50 μg/day		 0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
Estradiol/progestogen 0.88 (0.73–1.01)
Vaginal Estradiol alone 0.84 (0.73–0.97)
Conjugated estrogens alone 1.04 (0.76–1.43)
Combined birth control Oral Ethinylestradiol/norethisterone 2.56 (2.15–3.06)*
Ethinylestradiol/levonorgestrel 2.38 (2.18–2.59)*
Ethinylestradiol/norgestimate 2.53 (2.17–2.96)*
Ethinylestradiol/desogestrel 4.28 (3.66–5.01)*
Ethinylestradiol/gestodene 3.64 (3.00–4.43)*
Ethinylestradiol/drospirenone 4.12 (3.43–4.96)*
Ethinylestradiol/cyproterone acetate 4.27 (3.57–5.11)*

Рак молочной железы

[ редактировать ]

было обнаружено, что дроспиренон стимулирует рака молочной железы , как пролиферацию и миграцию клеток В доклинических исследованиях и некоторые другие прогестины. [64] [65] Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что дроспиренон может действовать слабее, чем некоторые другие прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат . [64] [65] Было обнаружено, что комбинация эстрадиола и дроспиренона увеличивает плотность груди – установленный фактор риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе. [66] [67] [68]

Данные о риске рака молочной железы у женщин, принимающих новые прогестины, такие как дроспиренон, в настоящее время отсутствуют. [69] Противозачаточные средства, содержащие только прогестаген, обычно не связаны с более высоким риском рака молочной железы. [69] И наоборот, комбинированный контроль над рождаемостью и менопаузальная гормональная терапия эстрогеном и прогестагеном связаны с более высоким риском рака молочной железы. [70] [69] [71]

Передозировка

[ редактировать ]

не поступало . Сообщений о серьезных побочных эффектах при передозировке дроспиренона [3] Симптомы, которые могут возникнуть в случае передозировки, могут включать тошноту , рвоту и вагинальное кровотечение . [3] не существует Противоядия от передозировки дроспиренона , и лечение передозировки должно основываться на симптомах . [3] уровни калия и натрия Поскольку дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, следует измерять признаки метаболического ацидоза . и контролировать [3]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Ингибиторы и индукторы фермента Р450 цитохрома CYP3A4 могут влиять на уровни и эффективность дроспиренона. [3] Было обнаружено , что лечение кетоконазолом в дозе 200 мг два раза в день в течение 10 дней , являющимся сильным ингибитором CYP3A4, среди прочего, приводит к умеренному увеличению воздействия дроспиренона в 2,0–2,7 раза. [3] не влияет на метаболизм омепразола CYP2C19 (метаболизируется через Дроспиренон, по-видимому , ), симвастатина (метаболизируется через CYP3A4) или мидазолама (метаболизируется через CYP3A4) и, вероятно, не влияет на метаболизм других препаратов, которые метаболизируются через эти пути . [3] Дроспиренон может взаимодействовать с калийсберегающими препаратами, такими как ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , калийсберегающие диуретики , добавки калия , гепарин , антиминералокортикоиды и нестероидные противовоспалительные препараты , для дальнейшего повышения уровня калия. [3] Это может увеличить риск гиперкалиемии (высокого уровня калия). [3]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Дроспиренон с высоким сродством связывается с рецептором прогестерона (PR) и минералокортикоидным рецептором (MR), с более низким сродством с рецептором андрогенов (AR) и с очень низким сродством с рецептором глюкокортикоидов (GR). [1] [72] [73] [5] Он является агонистом PR и антагонистом MR и AR и, следовательно, является прогестагеном , антиминералокортикоидом и антиандрогеном . [1] [72] [5] [65] Дроспиренон не обладает эстрогенной активностью, а также заметной глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активностью. [1] [72] [5] [65]

Относительное сродство (%) дроспиренона и родственных стероидов
Progestogen PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin
Drospirenone 19–70 1–65 0–1 1–6 100–500 0 0
Progesterone 100 0–80 0–1 6–35 100–1000 0 0

Прогестагенная активность

[ редактировать ]

Дроспиренон является агонистом PR, биологической мишени прогестагенов , таких как прогестерон . [1] [72] Он имеет около 35% сродства прогестона к PR и от 19 до 70% сродства прогестерона к PR. [1] [4] [65] Дроспиренон оказывает антигонадотропное и функциональное антиэстрогенное действие вследствие активации PR. [1] [72] Доза дроспиренона, подавляющая овуляцию, составляет 2–3 мг/день. [75] [76] [1] [77] Подавление овуляции наблюдалось примерно у 90% женщин при дозе от 0,5 до 2 мг/сут и у 100% женщин при дозе 3 мг/сут. [78] Общая трансформации эндометрия составляет около 50 мг за цикл, тогда как его суточная доза составляет 2 мг для частичной трансформации и от 4 до 6 мг для полной трансформации. доза дроспиренона для [1] [79] [78] Препарат действует как контрацептив, активируя ПР, который подавляет секрецию лютеинизирующего гормона , подавляет овуляцию, изменяет цервикальную оболочку и эндометрий . [80] [3]

Благодаря своему антигонадотропному действию дроспиренон подавляет секрецию гонадотропинов , лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также подавляет гонадами половых гормонов выработку , в том числе эстрадиола , прогестерона и тестостерона . [1] [81] [4] Было обнаружено, что дроспиренон в дозе 4 мг/день снижает уровень эстрадиола у женщин в пременопаузе примерно до 40–80 пг/мл в зависимости от времени цикла. [81] Исследования антигонадотропного действия дроспиренона или его влияния на уровень гормонов у мужчин не проводились. [82] [83] [84] Однако у самцов яванских макак пероральный дроспиренон в дозе 4 мг/кг/день сильно подавлял уровень тестостерона . [72]

Антиминералокортикоидная активность

[ редактировать ]

Дроспиренон является антагонистом МР, биологической мишени минералокортикоидов , таких как альдостерон , и, следовательно, является антиминералокортикоидом. [72] Он имеет от 100 до 500% сродства альдостерона к МР и от 50 до 230% сродства прогестерона к МР. [1] [4] [74] [65] дроспиренон в качестве антиминералокортикоида примерно в 5,5–11 раз более эффективен, чем спиронолактон . У животных [72] [78] [85] Соответственно, считается, что от 3 до 4 мг дроспиренона эквивалентны примерно 20-25 мг спиронолактона с точки зрения антиминералокортикоидной активности. [86] [3] Было сказано, что фармакологический профиль дроспиренона больше напоминает профиль прогестерона, чем других прогестинов, из-за его антиминералокортикоидной активности. [72] Дроспиренон — единственный клинически используемый прогестаген, обладающий выраженной антиминералокортикоидной активностью, помимо прогестерона. [1] По сравнению с прогестероном, доза перорального прогестерона в дозе 200 мг считается примерно эквивалентной по антиминералокортикоидному эффекту дозе спиронолактона в дозе от 25 до 50 мг. [87] И дроспиренон, и прогестерон фактически являются слабыми частичными агонистами МР в отсутствие минералокортикоидов . [5] [4] [65]

Благодаря своей антиминералокортикоидной активности дроспиренон усиливает натрийурез , снижает задержку воды и кровяное давление , а также вызывает компенсаторное повышение активности ренина в плазме, а также уровней циркулирующей крови и мочой экскреции альдостерона с . [4] [88] [1] Было показано, что это происходит при дозах от 2 до 4 мг/день. [4] Подобные эффекты возникают во время лютеиновой фазы менструального цикла из-за повышения уровня прогестерона и, как следствие, антагонизма MR. [4] Эстрогены, особенно этинилэстрадиол , активируют выработку ангиотензиногена в печени и повышают уровни ангиотензиногена и ангиотензина II , тем самым активируя систему ренин-ангиотензин-альдостерон . [4] [1] В результате они могут вызывать нежелательные побочные эффекты, включая повышенное натрия выведение , задержку воды, увеличение веса и повышение артериального давления. [4] Прогестерон и дроспиренон противодействуют этим нежелательным эффектам благодаря своей антиминералокортикоидной активности. [4] Накопленные исследования показывают, что антиминералокортикоиды, такие как дроспиренон и спиронолактон, также могут оказывать положительное влияние на жировую ткань и метаболическое здоровье. [89] [90]

Антиандрогенная активность

[ редактировать ]

Дроспиренон является антагонистом АР, биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [1] [4] Он имеет от 1 до 65% сродства синтетического анаболического стероида метриболона к АР. [1] [4] [5] [65] Препарат более эффективен как антиандроген, чем спиронолактон , но менее эффективен, чем ацетат ципротерона , причем у животных его антиандрогенная активность составляет около 30%. [1] [91] [72] [78] Прогестерон проявляет антиандрогенную активность в некоторых анализах подобно дроспиренону. [4] хотя этот вопрос является спорным, и многие исследователи считают, что прогестерон не обладает значительной антиандрогенной активностью. [92] [1] [5]

Дроспиренон оказывает антиандрогенное действие на сыворотки липидный профиль , включая повышение ЛПВП уровня холестерина и триглицеридов и снижение уровня холестерина ЛПНП , в дозе 3 мг/день у женщин. [4] Препарат не подавляет действие этинилэстрадиола на глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) и липиды сыворотки, в отличие от андрогенных прогестинов, таких как левоноргестрел , но аналогично другим антиандрогенным прогестинам, таким как ципротерона ацетат. [4] [1] [77] Уровни ГСПГ значительно выше при приеме этинилэстрадиола и ципротерона ацетата , чем при приеме этинилэстрадиола и дроспиренона, вследствие более мощной антиандрогенной активности ципротерона ацетата по сравнению с дроспиреноном. [93] андрогенные Было обнаружено, что прогестины, такие как левоноргестрел, ингибируют прокоагулянтное действие эстрогенов, таких как этинилэстрадиол, на синтез факторов свертывания крови в печени , тогда как это может происходить в меньшей степени или вообще не проявляться при использовании слабоандрогенных прогестинов, таких как дезогестрел , и антиандрогенных прогестинов, таких как дроспиренон. [11] [63] [59] [60] [61] [62]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Дроспиренон стимулирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы мембранный компонент - in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредовано через 1 рецептора прогестерона (PGRMC1). [94] Некоторые другие прогестины действуют в этом анализе аналогичным образом, тогда как прогестерон действует нейтрально. [94] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [69]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

биодоступность Пероральная . дроспиренона составляет от 66 до 85% [1] [4] [5] Пиковые уровни наблюдаются через 1–6 часов после перорального приема. [1] [4] [3] [85] Уровни составляют около 27 нг/мл после однократного приема дозы 4 мг. [3] При непрерывном применении наблюдается 1,5–2-кратное накопление уровней дроспиренона, причем равновесный уровень дроспиренона достигается через 7–10 дней приема. [1] [3] [4] Пиковые уровни дроспиренона в равновесном состоянии при приеме дроспиренона в дозе 4 мг/день составляют около 41 нг/мл. [3] При сочетании этинилэстрадиола в дозе 30 мкг/день и дроспиренона в дозе 3 мг/день пиковые уровни дроспиренона после однократного приема составляют 35 нг/мл, а уровни в равновесном состоянии составляют от 60 до 87 нг/мл на пике и от 20 до 25 нг/мл. мл в корыте . [4] [1] Фармакокинетика . дроспиренона для перорального применения является линейной при однократном приеме в диапазоне доз от 1 до 10 мг [3] [4] Прием дроспиренона с пищей не влияет на всасывание дроспиренона. [3]

Распределение

[ редактировать ]

Период полувыведения дроспиренона составляет около 1,6–2 часов. [4] [1] Видимый объем распределения дроспиренона составляет примерно 4 л/кг. [3] Связывание дроспиренона с белками плазмы составляет 95–97%. [3] [1] Он связан с альбумином , и от 3 до 5% циркулируют свободно или несвязанно. [3] [1] Дроспиренон не имеет сродства к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) или глобулину, связывающему кортикостероиды (КБГ), и, следовательно, не связывается с этими белками плазмы крови . [1]

Метаболизм

[ редактировать ]

Метаболизм . дроспиренона обширен [4] Метаболизируется форму в кислую дроспиренона путем открытия лактонного кольца . [1] [3] Лекарство также метаболизируется путем восстановления двойной связи между положениями C4 и C5 и последующего сульфатирования . [1] [3] Двумя основными метаболитами дроспиренона являются дроспиреноновая кислота и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, оба образуются независимо от системы цитохрома P450 . [3] [4] Ни один из этих метаболитов не известен как фармакологически активный . [3] Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму с помощью CYP3A4 . [3] [4] [7] [8]

Устранение

[ редактировать ]

Дроспиренон выводится с мочой и калом , при этом с калом выводится несколько больше, чем с мочой. [3] Лишь следовые количества неизмененного дроспиренона можно обнаружить в моче и кале. [3] не менее 20 различных метаболитов . В моче и кале можно обнаружить [4] Дроспиренон и его метаболиты выводятся с мочой около 38% в виде глюкуронидных конъюгатов , 47% в виде сульфатных конъюгатов и менее 10% в неконъюгированной форме. [4] С калом выводится около 17% глюкуронидных конъюгатов, 20% сульфатных конъюгатов и 33% неконъюгатов. [4]

Период полувыведения дроспиренона составляет от 25 до 33 часов. [3] [4] [1] Период полувыведения дроспиренона не изменяется при повторном применении. [3] Выведение дроспиренона практически полное через 10 дней после приема последней дозы. [4] [3]

Химия

[ редактировать ]
См. Также: Спиролактон , Список прогестагенов § Производные спиролактона и Список стероидных антиандрогенов § Производные спиролактона.
Химическая структура спиролактонов
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Химическая структура прогестерона (стероид-17α - и спиролактонов спиролактонов).

Дроспиренон, также известный как 1,2-дигидроспироренон или 17β-гидрокси-6β,7β:15β,16β-диметилен-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21-карбоновая кислота, γ-лактон, представляет собой синтетический стероидный 17α-спиролактон , или проще спиролактон. [9] [95] Это аналог других спиролактонов, таких как спиронолактон , канренон и спироренон . [9] [95] Структурно дроспиренон отличается от спиронолактона только тем, что в спиронолактоне удалено ацетилтиозамещение C7α метиленовые 16β и заменены две . группы в положениях C6β–7β и C15β– [96]

Спиролактоны, такие как дроспиренон и спиронолактон, являются , который производными прогестерона также обладает прогестагенной и антиминералокортикоидной активностью. [97] [98] [99] Потеря ацетилтиогруппы C7α спиронолактона, соединения с незначительной прогестагенной активностью, [100] [101] по-видимому, участвует в восстановлении прогестагенной активности дроспиренона, поскольку SC-5233 , аналог спиронолактона без замены C7α, обладает мощной прогестагенной активностью, подобно дроспиренону. [102]

История

[ редактировать ]

Дроспиренон был запатентован в 1976 году и введен в медицинское применение в 2000 году. [14] [15] Schering AG из Германии получила несколько патентов на производство дроспиренона, включая патенты ВОИС и США, выданные в 1998 и 2000 годах соответственно. [103] [104] Он был представлен для медицинского применения в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированной противозачаточной таблетки в 2000 году. [14] Дроспиренон иногда называют прогестином «четвертого поколения» в зависимости от времени его введения. [16] [17] Препарат был одобрен для использования в менопаузальной гормональной терапии в сочетании с эстрадиолом в 2005 году. [23] Дроспиренон был представлен для использования в качестве противозачаточных таблеток, содержащих только прогестаген, в 2019 году. [3] Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие эстетрол и дроспиренон, были одобрены в 2021 году. [105]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Дроспиренон — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название в подсказке , по название, принятое в США , название подсказки в в подсказке, одобренное в Великобритании , и принятое в Японии подсказке, принятое в Японии , а дроспиренон — это обозначение в подсказке по методу DCF , коммуна Франсез . [9] Его название представляет собой сокращенную форму названия 1,2-дигидроспироренон или дигидроспиренон . [9] [95] Дроспиренон также известен под кодовыми названиями разработки SH-470 и ZK-30595 (отдельно), BAY 86-5300 , BAY 98-7071 и SH-T-00186D (в сочетании с этинилэстрадиолом ), BAY 86-4891 (в сочетании с этинилэстрадиолом). с эстрадиолом ) и ФСН-013 (в сочетании с эстетролом ). [9] [95] [106] [107] [108] [109] [105]

Названия брендов

[ редактировать ]

Дроспиренон продается в сочетании с эстрогеном под различными торговыми марками по всему миру. [9] Среди прочего, он продается в сочетании с этинилэстрадиолом под торговыми марками Ясмин и Яз, в сочетании с эстролом под торговой маркой Nextstellis и в сочетании с эстрадиолом под торговой маркой Angeliq. [9] [105]

Доступность

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

Дроспиренон широко продается во всем мире. [9]

Поколение

[ редактировать ]

Дроспиренон был отнесен к категории прогестинов «четвертого поколения». [65]

Судебные разбирательства

[ редактировать ]

Множество исков было подано против компании Bayer , производителя дроспиренона, из-за более высокого риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), который наблюдался при приеме комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон и некоторые другие прогестины, по сравнению с риском при применении комбинированных противозачаточных средств, содержащих левоноргестрел. таблетки. [55]

В июле 2012 года компания Bayer уведомила своих акционеров о том, что против компании было подано более 12 000 таких исков, связанных с Язом, Ясмином и другими противозачаточными таблетками с дроспиреноном. [110] Они также отметили, что к тому времени компания урегулировала 1977 дел на сумму 402,6 миллиона долларов США, в среднем по 212 000 долларов США за дело, при этом зарезервировав 610,5 миллиона долларов США для урегулирования остальных. [110]

По состоянию на 17 июля 2015 г. на рассмотрении находится не менее 4000 исков и исков, касающихся ВТЭ, связанных с дроспиреноном. [111] Это в дополнение к примерно 10 000 исков, которые компания Bayer уже урегулировала, не приняв на себя ответственности. [111] Эти претензии VTE составили 1,97 миллиарда долларов США. [111] Компания Bayer также достигла соглашения о компенсации артериальных тромбоэмболических осложнений , включая инсульт и сердечные приступы , на сумму 56,9 миллиона долларов США. [111]

Исследовать

[ редактировать ]
См. Также: Эстетрол/дроспиренон и Этинилэстрадиол/дроспиренон/прастерон.

комбинацию этинилэстрадиола, дроспиренона и прастерона в качестве комбинированной противозачаточной таблетки для предотвращения беременности у женщин. Компания Pantarhei Bioscience разрабатывает [112] В его состав входит прастерон (дегидроэпиандростерон; ДГЭА), пероральный андрогенный прогормон , предназначенный для замены тестостерона и предотвращения дефицита тестостерона, вызванного подавлением выработки тестостерона этинилэстрадиолом и дроспиреноном. [112] По состоянию на август 2018 года препарат находится на стадии II /III клинических испытаний . [112]

Дроспиренон был предложен для потенциального использования в качестве прогестина в мужской гормональной контрацепции . [82]

Дроспиренон изучался в формах для парентерального введения . [113] [114] [115] [116]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 Приложение 1 (Suppl): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  2. ^ «Основные продукты для здоровья 2021 года: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 г. Проверено 25 марта 2024 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В Таблетка слинд-дроспиренона, этикетка с пленочным покрытием/данные в DailyMed из Национальной медицинской библиотеки США , Национальных институтов здравоохранения .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах Краттенмахер Р. (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестагена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. дои : 10.1016/S0010-7824(00)00133-5 . ПМИД   11024226 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж.П., Винер С., Мишелл Д.Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в гормональной терапии в постменопаузе: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах» . Эндокринные обзоры . 34 (2): 171–208. дои : 10.1210/er.2012-1008 . ПМК   3610676 . ПМИД   23238854 .
  6. ^ Гаспар У, Эндрикат Дж, Десагер Дж. П., Буику С., Герлингер С., Хайтеккер Р. (апрель 2004 г.). «Рандомизированное исследование влияния пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол в сочетании с дроспиреноном или дезогестрелом, на метаболизм липидов и липопротеинов в течение 13 циклов». Контрацепция . 69 (4): 271–278. дои : 10.1016/j.contraception.2003.11.003 . ПМИД   15033400 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Бахманн Г., Копач С. (ноябрь 2009 г.). «Дроспиренон/этинилэстрадиол 3 мг/20 чашек (режим 24/4 дня): выбор гормональной контрацепции – использование прогестина четвертого поколения» . Предпочтения и приверженность пациентов . 3 : 259–264. дои : 10.2147/PPA.S3901 . ПМЦ   2778416 . ПМИД   19936169 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Визингер Х., Берсе М., Кляйн С., Гшвенд С., Хёхель Дж., Цольманн Ф.С. и др. (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие ингибитора CYP3A4 кетоконазола и гормона дроспиренона в сочетании с этинилэстрадиолом или эстрадиолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 80 (6): 1399–1410. дои : 10.1111/bcp.12745 . ПМЦ   4693482 . ПМИД   26271371 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к дроспиренон на сайте Drugs.com: много информации для потребителей
  10. ^ Краттенмахер Р. (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестагена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. дои : 10.1016/S0010-7824(00)00133-5 . ПМИД   11024226 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Хан Л., Дженсен Дж.Т. (декабрь 2015 г.). «Влияет ли прогестаген, используемый в комбинированной гормональной контрацепции, на риск венозного тромбоза?» . Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 42 (4). Эльзевир: 683–698. дои : 10.1016/j.ogc.2015.07.007 . eISSN   1558-0474 . ПМИД   26598309 .
  12. ^ Олкерс В. (декабрь 2000 г.). «Дроспиренон - новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья (обзор). 5 (Приложение 3): 17–24. дои : 10.1080/14730782.2000.12288986 . ПМИД   11246598 . S2CID   35051390 .
  13. ^ Олкерс В. (декабрь 2002 г.). «Антиминералокортикоидная активность нового перорального контрацептива, содержащего дроспиренон, уникальный прогестаген, напоминающий природный прогестерон». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья (обзор). 7 (Приложение 3): 19–26, обсуждение 42–3. дои : 10.1080/14730782.2000.12288986 . ПМИД   12659403 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Равина Э (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 193–. ISBN  978-3-527-32669-3 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Алапи Э.М., Фишер Дж. (2006). «Часть III: Таблица избранных классов аналогов» . В Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (ред.). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 459. ИСБН  978-3-527-60749-5 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Нельсон А.Л. (2007). «Комбинированные оральные контрацептивы» . В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс В. , Стюарт Ф.Х. , Коваль Д. (ред.). Противозачаточные технологии (19-е изд.). Яркие Медиа. п. 196. ИСБН  978-1-59708-001-9 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Харпер Дж.К. (20 апреля 2016 г.). «Использование оральных контрацептивов для лечения обыкновенных угрей» . В Del Rosso JQ, Zeichner JA (ред.). Достижения в лечении акне, выпуск дерматологических клиник, электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 160. ИСБН  978-0-323-41753-2 .
  18. ^ Доступность генерика Yasmin через yasmin на сайте Drugs.com.
  19. ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  20. ^ «Дроспиренон; Этинилэстрадиол – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б «Набор яздроспиренона и этинилэстрадиола» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 апреля 2021 г.
  22. ^ Cerner Multum, Inc. (11 июня 2012 г.). «дроспиренон и этинилэстрадиол» . Окленд, Новая Зеландия: Drugs.com . Проверено 24 октября 2011 г.
  23. ^ Перейти обратно: а б с «Анжелик-дроспиренон и эстрадиол таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 апреля 2021 г.
  24. ^ Макленнан А.Х. , Бродбент Дж.Л., Лестер С., Мур В. (октябрь 2004 г.). «Пероральный эстроген и комбинированная терапия эстрогеном/прогестагеном по сравнению с плацебо при приливах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2004 (4): CD002978. дои : 10.1002/14651858.CD002978.pub2 . ПМК   7004247 . ПМИД   15495039 .
  25. ^ Торгерсон DJ, Bell-Syer SE (июнь 2001 г.). «Заместительная гормональная терапия и профилактика внепозвоночных переломов: метаанализ рандомизированных исследований». ДЖАМА . 285 (22): 2891–2897. дои : 10.1001/jama.285.22.2891 . ПМИД   11401611 . S2CID   25078579 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Уайтхед М. (март 2006 г.). «Гормонозаместительная терапия эстрадиолом и дроспиреноном: обзор клинических данных». Журнал Британского общества менопаузы . 12 (Приложение 1): 4–7. дои : 10.1258/136218006775992185 . ПМИД   16513012 . S2CID   38095916 .
  27. ^ Маджумдер А., Саньял Д. (2017). «Результаты и предпочтения субъектов мужского и женского пола с гендерной дисфорией: опыт Восточной Индии» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 21 (1): 21–25. дои : 10.4103/2230-8210.196000 . ПМК   5240066 . ПМИД   28217493 .
  28. ^ Маджумдер А., Чаттерджи С., Маджи Д., Ройчаудхури С., Гош С., Селван С. и др. (2020). «Заявление о консенсусе группы IDEA по медицинскому ведению взрослых лиц с гендерно неконгруэнтным статусом, желающих подтвердить свой гендер как женский» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 24 (2): 128–135. дои : 10.4103/ijem.ijem_593_19 . ПМЦ   7333765 . ПМИД   32699777 .
  29. ^ Lanza di Scalea T, Pearlstein T (июнь 2017 г.). "Предменструальное дисфорическое расстройство". Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (2): 201–216. дои : 10.1016/j.psc.2017.01.002 . ПМИД   28477648 .
  30. ^ Ма С, Сонг SJ (июнь 2023 г.). «Поральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, при предменструальном синдроме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (6): CD006586. дои : 10.1002/14651858.CD006586.pub5 . ПМЦ   10289136 . ПМИД   37365881 .
  31. ^ Кристиансен С. (октябрь 2005 г.). «Влияние комбинаций дроспиренона и эстрогена на метаболизм костей». Климактерический . 8 (Приложение 3): 35–41. дои : 10.1080/13697130500330283 . ПМИД   16203654 . S2CID   42803561 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Арчер Д.Ф. (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и эстрадиол: новый вариант для женщин в постменопаузе». Климактерический . 10 (Приложение 1): 3–10. дои : 10.1080/13697130601114859 . ПМИД   17364592 . S2CID   9221524 .
  33. ^ Перейти обратно: а б «Дроспиренон в ЗГТ?». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 47 (4): 41–44. Апрель 2009 г. doi : 10.1136/dtb.2009.03.0011 . ПМИД   19357298 . S2CID   1909717 .
  34. ^ Фойдар Дж. М., Фаустман Т. (декабрь 2007 г.). «Достижения в заместительной гормональной терапии: польза дроспиренона, прогестагена, полученного из 17-альфа-спиролактона, в весе». Гинекологическая эндокринология . 23 (12): 692–699. дои : 10.1080/09513590701582323 . ПМИД   18075844 . S2CID   12572825 .
  35. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 23 декабря 2019 г.
  36. ^ Центр оценки и исследования лекарств. «Безопасность и доступность лекарств — Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон» . www.fda.gov . Проверено 7 ноября 2017 г.
  37. ^ «NEXTSTELLIS (таблетки дроспиренона и эстрола)» (PDF) . Мейн Фарма . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. апрель 2021 г.
  38. ^ «Новый оральный контрацептив NEXTSTELLIS®, одобренный FDA США» (PDF) . Мейн Фарма . Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2021 года.
  39. ^ «Mayne Pharma и Mithra объявляют об одобрении FDA нового орального контрацептива Nextstellis®» (PDF) .
  40. ^ «Набор оцелладроспиренона и этинилэстрадиола» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 апреля 2021 г.
  41. ^ «Набор седадроспиренона и этинилэстрадиола» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 апреля 2021 г.
  42. ^ «Набор Ясмин-дроспиренон и этинилэстрадиол» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 апреля 2021 г.
  43. ^ «Набор Зара-дроспиренона и этинилэстрадиола» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 апреля 2021 г.
  44. ^ «Беяздроспиренон/этинилэстрадиол/левомефолат кальция и набор левомефолат кальция» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 апреля 2021 г.
  45. ^ «Тидемидроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция и набор левомефолата кальция» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 апреля 2021 г.
  46. ^ «Таблетки моногидрата эстетрола и дроспиренона» (PDF) . Серчлайт Фарма Инк . Архивировано из оригинала (PDF) 13 апреля 2021 года . Проверено 15 января 2022 г.
  47. ^ «Mitra и Searchlight Pharma объявляют об одобрении препарата Nextstellis в Канаде» . Сёрчлайт Фарма (Пресс-релиз). 8 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 года . Проверено 17 апреля 2021 г.
  48. ^ Перейти обратно: а б с Байер (25 марта 2013 г.). «Сводка характеристик продукта (SPC): Ясмин» . Лондон: электронный сборник лекарственных средств (eMC), Datapharm . Проверено 24 апреля 2014 г. 4.3. Противопоказания: • Тяжелая хроническая болезнь почек или острая почечная недостаточность. • Наличие или наличие в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не вернулись к норме.
  49. ^ Перейти обратно: а б Байер (10 апреля 2012 г.). «Полная информация о назначении препарата Ясмин» (PDF) . Силвер-Спринг, Мэриленд: Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Проверено 14 апреля 2012 г. 4. Противопоказания: • Почечная недостаточность. • Надпочечниковая недостаточность. • Заболевания печени.
  50. ^ Нельсон А.Л., Цвиак С. (2011). «Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс-младший В., Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное издание). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 249–341. ISBN  978-1-59708-004-0 . ISSN   0091-9721 . OCLC   781956734 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Хейт Дж.А., Спенсер Ф.А., Уайт Р.Х. (январь 2016 г.). «Эпидемиология венозной тромбоэмболии» . Журнал тромбозов и тромболизиса . 41 (1): 3–14. дои : 10.1007/s11239-015-1311-6 . ПМЦ   4715842 . ПМИД   26780736 .
  52. ^ Перейти обратно: а б с д и Бейтсон Д., Батчер Б.Е., Донован С., Фаррелл Л., Ковач Г., Мецзини Т. и др. (2016). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы: систематический обзор и метаанализ» . Австралийский семейный врач . 45 (1): 59–64. ПМИД   27051991 .
  53. ^ Перейти обратно: а б «Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 27 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 27 апреля 2019 г.
  54. ^ Виноградова Ю., Коупленд С., Хипписли-Кокс Дж. (январь 2019 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD» . БМЖ . 364 :к4810. дои : 10.1136/bmj.k4810 . ПМК   6326068 . ПМИД   30626577 .
  55. ^ Перейти обратно: а б с Батур П., Кейси П.М. (февраль 2017 г.). «Судебный процесс по поводу дроспиренона: соответствует ли наказание преступлению?» . Журнал женского здоровья . 26 (2): 99–102. дои : 10.1089/jwh.2016.6092 . ПМИД   27854556 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбозы» . Фертильность и бесплодие . 106 (6): 1289–1294. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.08.039 . ПМИД   27678035 .
  57. ^ Эдинген С., Шольц С., Разум О. (май 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ влияния комбинированных пероральных контрацептивов на риск венозной тромбоэмболии: роль типа прогестагена и дозы эстрогена». Исследование тромбоза . 165 : 68–78. doi : 10.1016/j.thromres.2018.03.005 . ПМИД   29573722 .
  58. ^ Драгоман М.В., Теппер Н.К., Фу Р., Кертис К.М., Чоу Р., Гаффилд М.Э. (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска венозного тромбоза среди пользователей комбинированных пероральных контрацептивов» . Международный журнал гинекологии и акушерства . 141 (3): 287–294. дои : 10.1002/ijgo.12455 . ПМЦ   5969307 . ПМИД   29388678 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Виграц I, Куль Х (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 11 (3): 153–161. дои : 10.1080/13625180600772741 . ПМИД   17056444 . S2CID   27088428 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Куль Х. (май 1996 г.). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Зрелость . 24 (1–2): 1–19. дои : 10.1016/0378-5122(96)00994-2 . ПМИД   8794429 .
  61. ^ Перейти обратно: а б Ситрук-Уэр Р., Нат А. (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогенов и прогестинов, содержащихся в пероральных противозачаточных таблетках». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (1): 13–24. дои : 10.1016/j.beem.2012.09.004 . ПМИД   23384742 .
  62. ^ Перейти обратно: а б Нельсон А.Л. (2015). «Обновленная информация о новых пероральных контрацептивах для женщин». Экспертное заключение по фармакотерапии . 16 (18): 2759–2772. дои : 10.1517/14656566.2015.1100173 . ПМИД   26512437 . S2CID   207481206 .
  63. ^ Перейти обратно: а б с Фаррис М., Бастианелли С., Розато Е., Бросенс ​​И., Бенаджано Дж. (октябрь 2017 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-гестагенных пероральных контрацептивов: 2. Влияние на гемостаз». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 10 (10): 1129–1144. дои : 10.1080/17512433.2017.1356718 . ПМИД   28712325 . S2CID   205931204 .
  64. ^ Перейти обратно: а б Симончини Т., Генаццани А.Р. (февраль 2010 г.). «Обзор действия дроспиренона на сердечно-сосудистую систему и молочную железу в доклинических исследованиях». Климактерический . 13 (1): 22–33. дои : 10.3109/13697130903437375 . ПМИД   19938948 . S2CID   4306359 .
  65. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Африкандер Д., Верхуг Н., Хэпгуд Дж. П. (июнь 2011 г.). «Молекулярные механизмы действия синтетических прогестинов, опосредованных стероидными рецепторами, используемых в ЗГТ и контрацепции». Стероиды . 76 (7): 636–652. doi : 10.1016/j.steroids.2011.03.001 . ПМИД   21414337 . S2CID   23630452 .
  66. ^ Паласиос С., Мехия А (ноябрь 2016 г.). «Безопасность и переносимость прогестагена при заместительной гормональной терапии». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (11): 1515–1525. дои : 10.1080/14740338.2016.1223041 . ПМИД   27548404 . S2CID   31497860 .
  67. ^ Чаглаян Е.К., Чаглаян К., Алкис И., Арслан Э., Окур А., Банли О. и др. (август 2015 г.). «Факторы, связанные с маммографической плотностью у женщин в постменопаузе» . Журнал менопаузальной медицины . 21 (2): 82–88. дои : 10.6118/jmm.2015.21.2.82 . ПМЦ   4561745 . ПМИД   26357645 .
  68. ^ Хиршберг А.Л., Тани Э., Брисмар К., Лундстрем Э. (август 2019 г.). «Влияние дроспиренона и норэтистерона ацетата в сочетании с эстрадиолом на маммографическую плотность и пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы - проспективное рандомизированное исследование» . Матуритас . 126 : 18–24. дои : 10.1016/j.maturitas.2019.04.205 . ПМИД   31239112 .
  69. ^ Перейти обратно: а б с д Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокринные обзоры . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМЦ   7156851 . ПМИД   31512725 .
  70. ^ Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы и др. (Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы) (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ индивидуальных участников мировых эпидемиологических данных» . Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X . ПМК   6891893 . ПМИД   31474332 .
  71. ^ Стерди Д.В. (август 2013 г.). «Действительно ли прогестины необходимы в рамках комбинированной схемы ЗГТ?». Климактерический . 16 (Приложение 1): 79–84. дои : 10.3109/13697137.2013.803311 . ПМИД   23651281 . S2CID   21894200 .
  72. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Мун П., Фурманн У., Фритцемайер К.Х., Краттенмахер Р., Шиллингер Э. (июнь 1995 г.). «Дроспиренон: новый прогестаген с антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 761 (3): 311–335. Бибкод : 1995NYASA.761..311M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb31386.x . ПМИД   7625729 . S2CID   36861309 .
  73. ^ Фурманн Ю, Краттенмахер Р., Слейтер Э.П., Фритцемайер К.Х. (октябрь 1996 г.). «Новый прогестин дроспиренон и его природный аналог прогестерон: биохимический профиль и антиандрогенный потенциал». Контрацепция . 54 (4): 243–251. дои : 10.1016/S0010-7824(96)00195-3 . ПМИД   8922878 .
  74. ^ Перейти обратно: а б Хэпгуд Дж. П., Африкандер Д., Лоу Р., Рэй Р. М., Ровер Дж. М. (июль 2014 г.). «Потенциал прогестагенов, используемых в гормональной терапии: к пониманию дифференциальных действий». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 142 : 39–47. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.08.001 . ПМИД   23954501 . S2CID   12142015 .
  75. ^ Бастианелли С., Фаррис М., Розато Е., Бросенс ​​И., Бенаджано Дж. (ноябрь 2018 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-гестагенных пероральных контрацептивов 3. Подавление овуляции». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 11 (11): 1085–1098. дои : 10.1080/17512433.2018.1536544 . ПМИД   30325245 . S2CID   53246678 .
  76. ^ Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–557. doi : 10.1016/j.contraception.2011.04.009 . ПМИД   22078182 .
  77. ^ Перейти обратно: а б Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Репродукция эндокринола . 8 (1): 157–177.
  78. ^ Перейти обратно: а б с д Элджер В., Бейер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С.К., Хиллиш А. (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008 . ПМИД   14667981 . S2CID   41756726 .
  79. ^ Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В. и др. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): С7–С16. дои : 10.1016/зрелость.2003.09.014 . ПМИД   14670641 .
  80. ^ «Дроспиренон» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  81. ^ Перейти обратно: а б Хаджи П., Колли Э., Регидор П.А. (декабрь 2019 г.). «Здоровье костей при безэстрогенной контрацепции» . Международный остеопороз . 30 (12): 2391–2400. дои : 10.1007/s00198-019-05103-6 . ПМК   7203087 . ПМИД   31446440 .
  82. ^ Перейти обратно: а б Корниа П.Б., Анавальт Б.Д. (2005). «Мужские гормональные контрацептивы: потенциально патентоспособный и прибыльный продукт». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 15 (12): 1727–1737. дои : 10.1517/13543776.15.12.1727 . ISSN   1354-3776 . S2CID   83941717 .
  83. ^ Нишлаг Э (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–470. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД   20933120 .
  84. ^ Нишлаг Э., Бере Х.М. (2012). «Основная роль тестостерона в гормональной мужской контрацепции». В Нишлаг Е, Бере Х.М., Нишлаг С. (ред.). Тестостерон . Издательство Кембриджского университета. стр. 470–493. дои : 10.1017/CBO9781139003353.023 . ISBN  978-1-139-00335-3 .
  85. ^ Перейти обратно: а б Станчик ФЗ (2007). «Структура-функциональная взаимосвязь, фармакокинетика и эффективность прогестагенов, вводимых перорально и парентерально». Лечение женщин в постменопаузе . Академическая пресса. стр. 779–798. дои : 10.1016/B978-012369443-0/50067-3 . ISBN  978-0-12-369443-0 .
  86. ^ Шнайдер Х.П., Нафтолин Ф (22 сентября 2004 г.). Климактерическая медицина – Куда мы идем?: Материалы 4-го семинара Международного общества менопаузы . ЦРК Пресс. стр. 133–. ISBN  978-0-203-02496-6 .
  87. ^ Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–914. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД   8616985 .
  88. ^ Генаццани А.Р., Маннелла П., Симончини Т. (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и его антиальдостероновые свойства». Климактерический . 10 Приложение 1 (Приложение 1): 11–18. дои : 10.1080/13697130601114891 . ПМИД   17364593 . S2CID   24872884 .
  89. ^ Инфанте М, Армани А, Марзолла В, Фаббри А, Каприо М (2019). «Адипоцитарный минералокортикоидный рецептор». Витамины и гормоны 109 . Эльзевир: 189–209. дои : 10.1016/bs.vh.2018.10.005 . ISBN  978-0-12-817782-2 . PMID   30678856 . S2CID   59251387 .
  90. ^ Джордано А., Фронтини А., Синти С. (июнь 2016 г.). «Конвертируемый висцеральный жир как терапевтическая мишень для борьбы с ожирением». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 15 (6): 405–424. дои : 10.1038/номер.2016.31 . hdl : 11566/235770 . ПМИД   26965204 . S2CID   2632187 .
  91. ^ Ситрук-Уэр Р., Хусманн Ф., Тийссен Дж.Х., Скоуби С.О., Фруццетти Ф., Ханкер Дж. и др. (сентябрь 2004 г.). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным действием». Климактерический . 7 (3): 238–254. дои : 10.1080/13697130400001307 . ПМИД   15669548 . S2CID   23112620 .
  92. ^ Йе Ю.Т., Чанг К.В., Вэй Р.Дж., Ван С.Н. (2013). «Прогестерон и родственные соединения при гепатоцеллюлярной карциноме: основные и клинические аспекты» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 290575. doi : 10.1155/2013/290575 . ПМЦ   3581253 . ПМИД   23484104 .
  93. ^ Шиндлер А.Е. (2015). «Гормональные контрацептивы: прогестаген и тромботический риск». Границы гинекологической эндокринологии . Серия ISGE. Спрингер. стр. 69–75. дои : 10.1007/978-3-319-09662-9_8 . ISBN  978-3-319-09661-2 . ISSN   2197-8735 .
  94. ^ Перейти обратно: а б Нойбауэр Х., Ма Кью, Чжоу Дж., Юй К., Руан Х., Сигер Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–513. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД   23758160 . S2CID   29808177 .
  95. ^ Перейти обратно: а б с д Негвер М., Шарнов Х.Г. (4 октября 2001 г.). Органо-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Вайли-ВЧ. п. 2539. ИСБН  978-3-527-30247-5 .
  96. ^ Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. стр. 115–. ISBN  978-3-319-14385-9 .
  97. ^ Менар Ж (март 2004 г.). «45-летняя история разработки антиальдостерона, более специфичного, чем спиронолактон». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 45–52. дои : 10.1016/j.mce.2003.10.008 . PMID   15134800 . S2CID   19701784 . [Спиронолактон] был синтезирован после демонстрации натрийуретического действия прогестерона (Ландау и др., 1955).
  98. ^ Джеймсон Дж.Л., Де Гроот LJ (18 мая 2010 г.). Эндокринология - Электронная книга: Взрослая и детская . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2401–. ISBN  978-1-4557-1126-0 . [Спиронолактон] является мощным антиминералокортикоидом, который был разработан как гестагенный аналог [...]
  99. ^ Альдостерон . Эльзевир Наука. 23 января 2019 г. с. 46. ​​ИСБН  978-0-12-817783-9 . Помимо спиронолактона, который является производным прогестерона [...]
  100. ^ Ху X, Ли С., МакМахон Э.Г., Лала Д.С., Рудольф А.Е. (август 2005 г.). «Молекулярные механизмы антагонизма минералокортикоидных рецепторов эплереноном». Мини-обзоры по медицинской химии . 5 (8): 709–718. дои : 10.2174/1389557054553811 . ПМИД   16101407 .
  101. ^ Накадзима С.Т., Брамстед-младший, Риддик Д.Х., Гибсон М. (июль 1989 г.). «Отсутствие прогестагенной активности перорального спиронолактона». Фертильность и бесплодие . 52 (1): 155–158. дои : 10.1016/s0015-0282(16)60807-5 . ПМИД   2744183 .
  102. ^ Герц Р., Тульнер В.В. (ноябрь 1958 г.). «Прогестагенная активность некоторых стероид-17-спиролактонов». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 99 (2): 451–452. дои : 10.3181/00379727-99-24380 . ПМИД   13601900 . S2CID   20150966 .
  103. ^ Патент WO 9806738 , Мор, Йорг-Торстен и Никиш, Клаус, «СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА ДРОСПИРЕНОНА (6ss,7ss;15ss,16ss-ДИМЕТИЛЕН-3-ОКСО-17 альфа-PREGN-4-EN-21,17-КАРБОЛАКТОН, DRSP) ), А ТАКЖЕ 7 альфа-(3-ГИДРОКСИ-1-ПРОПИЛ)-6сс,7сс;15сс,16сс-ДИМЕТИЛЕН-5сс-АНДРОСТАН-3сс,5,17сс-ТРИОЛ (ЗК 92836) И 6сс,7сс;15сс, 16ss-ДИМЕТИЛЕН-5ss ГИДРОКСИ-5-ОКСО-17 альфа-АНДРОСТАН-21, 17-КАРБОЛАКТОН», выпущен 19 февраля 1998 г., передан Shering AG.  
  104. ^ Патент США 6121465 , Мор, Йорг-Торстон и Никиш, Клаус, «Способ производства дроспиренона и промежуточных продуктов этого процесса», выдан 19 сентября 2000 г., передан Scheiring AG и Bayer Schering Pharma.  
  105. ^ Перейти обратно: а б с «Дроспиренон/Эстетрол – Митра Фармасьютикалс» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  106. ^ «Этинилэстрадиол/дроспиренон» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  107. ^ «Этинилэстрадиол/дроспиренон/фолиевая кислота» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  108. ^ «Дроспиренон/этинилэстрадиол, низкие дозы – Bayer HealthCare Pharmaceuticals» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  109. ^ «Эстрадиол/дроспиренон – Bayer HealthCare Pharmaceuticals» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  110. ^ Перейти обратно: а б Фили Дж., Кресдж Н. (31 июля 2012 г.). «Урегулирование иска Bayer по иску Ясмин выросло до 402,6 миллиона долларов» . Новости Блумберга . Нью-Йорк . Проверено 11 ноября 2012 г.
  111. ^ Перейти обратно: а б с д «Ежеквартальные отчеты Bayer» . Байер АГ .
  112. ^ Перейти обратно: а б с «Дроспиренон/эстрадиол/прастерон - ANI Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  113. ^ Ниппе С., Генерал С. (сентябрь 2011 г.). «Парентеральные микрокристаллические суспензии дроспиренона на масляной основе - оценка физико-химической стабильности и влияния стабилизирующих агентов». Международный фармацевтический журнал . 416 (1): 181–188. doi : 10.1016/j.ijpharm.2011.06.036 . ПМИД   21729745 .
  114. ^ Ниппе С., Генерал С. (ноябрь 2012 г.). «Комбинация инъекционных систем доставки лекарств этинилэстрадиола и дроспиренона и характеристика их высвобождения in vitro». Европейский журнал фармацевтических наук . 47 (4): 790–800. дои : 10.1016/j.ejps.2012.08.009 . ПМИД   22940138 .
  115. ^ Ниппе С., Пройссе К., Генерал С. (февраль 2013 г.). «Оценка высвобождения in vitro и фармакокинетики парентеральных инъекционных форм стероидов». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 83 (2): 253–265. дои : 10.1016/j.ejpb.2012.09.006 . ПМИД   23116659 .
  116. ^ Ниппе С., Генерал С. (апрель 2015 г.). «Исследование органогелей дроспиренона для инъекций в отношении их реологии и сравнение с нестабилизированными суспензиями дроспиренона на масляной основе». Разработка лекарств и промышленная фармация . 41 (4): 681–691. дои : 10.3109/03639045.2014.895375 . ПМИД   24621345 . S2CID   42932558 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Drospirenone&oldid=1231962028"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 229ff69d798ba84b88b1a24ffefbc1cf__1719802260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/22/cf/229ff69d798ba84b88b1a24ffefbc1cf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Drospirenone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)