Мегестрола ацетат
Мегестрола ацетат ( MGA под торговой маркой Megace ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой препарат прогестина , который используется в основном в качестве стимулятора аппетита для лечения синдромов истощения, таких как кахексия . [ 2 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 1 ] Его также используют для лечения рака молочной железы и рака эндометрия , а также для контроля над рождаемостью . [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] его комбинируют с эстрогенами . Мегестрола ацетат обычно изготавливают отдельно, хотя в противозачаточных препаратах [ 10 ] Обычно его принимают внутрь . [ 2 ]
Побочные эффекты мегестрола ацетата включают повышенный аппетит , увеличение веса , вагинальные кровотечения , тошноту , отеки , низкий уровень половых гормонов , сексуальную дисфункцию , остеопороз , сердечно-сосудистые осложнения, эффекты глюкокортикоидов и другие. [ 7 ] Мегестрола ацетат представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 2 ] Он обладает слабой частичной андрогенной активностью, слабой глюкокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 2 ] Благодаря своей прогестагенной активности мегестрола ацетат оказывает антигонадотропное действие. [ 7 ] Механизм стимулирующего аппетит эффекта мегестрола ацетата неизвестен. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Мегестрола ацетат был открыт в 1959 году и был введен для медицинского применения, в частности, в противозачаточных таблетках , в 1963 году. [ 8 ] [ 9 ] [ 14 ] Его можно считать прогестином «первого поколения». [ 15 ] В некоторых странах препарат был отозван в 1970 году из-за опасений по поводу для молочных желез токсичности , наблюдаемой у собак, но оказалось, что это неприменимо к людям. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Мегестрола ацетат был одобрен для лечения рака эндометрия в 1971 году и синдрома истощения в 1993 году. [ 7 ] [ 21 ] Он широко продается по всему миру. [ 22 ] [ 23 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 24 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Мегестрола ацетат используется в основном как стимулятор аппетита , способствующий увеличению веса в различных ситуациях. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] При введении в очень высоких дозах он может существенно повысить аппетит у большинства людей, даже у больных раком на поздних стадиях , и часто используется для повышения аппетита и увеличения веса у пациентов с раком или ВИЧ / СПИДом связанной с кахексией, . [ 25 ] Помимо воздействия на аппетит, мегестрола ацетат оказывает противорвотное действие. [ 28 ] [ 29 ] Мегестрола ацетат также используется в качестве противоопухолевого средства при лечении рака молочной железы и рака эндометрия . [ 25 ] [ 30 ] Он значительно уступает ингибиторам ароматазы как по клинической эффективности , так и по переносимости в качестве терапии второй линии при раке молочной железы после неэффективности тамоксифена . [ 31 ] Мегестрола ацетат ранее использовался в комбинированных пероральных контрацептивах в сочетании с этинилэстрадиолом или местранолом . [ 8 ] [ 9 ] [ 32 ] использовался в комбинированных инъекционных контрацептивах в сочетании с эстрадиолом . а также [ 33 ]
Хотя мегестрола ацетат не был одобрен для такого применения, его изучали и/или использовали не по назначению по ряду показаний, включая гормональную терапию в менопаузе. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] и лечение приливов , [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] гинекологические / менструальные нарушения , [ 41 ] [ 42 ] эндометриоз , [ 43 ] гиперплазия эндометрия , [ 44 ] рак яичников , [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] рак простаты , [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] доброкачественная гиперплазия предстательной железы , [ 56 ] [ 57 ] рак молочной железы у мужчин , [ 58 ] и преждевременное половое созревание . [ 6 ] [ 7 ] [ 59 ] Мегестрола ацетат также можно использовать для лечения выпадения волос у мужчин, но его побочные эффекты обычно делают его неприемлемым для этой цели. [ 60 ]
Стимуляция аппетита достигается пероральным приемом мегестрола ацетата от 400 до 800 мг/день. [ 61 ] Оптимальная дозировка с максимальным эффектом для стимуляции аппетита составила 800 мг/день. [ 62 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Мегестрола ацетат доступен в виде для перорального применения таблеток по 5 мг, 20 мг и 40 мг, а также в виде суспензий для перорального применения по 40 мг/мл, 125 мг/мл, 625 мг/5 мл и 820 мг/20 мл. [ 61 ] [ 63 ] Его использовали в дозах 1 мг, 2 мг, 4 мг и 5 мг в составе комбинированных пероральных контрацептивов . [ 8 ] [ 9 ] [ 32 ] [ 33 ] Мегестрола ацетат выпускают в дозе 25 мг в сочетании с дозой эстрадиола 3,75 мг в виде микрокристаллической водной суспензии для применения в качестве комбинированного инъекционного контрацептива один раз в месяц у женщин. [ 33 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказаниями к приему мегестрола ацетата являются повышенная чувствительность к мегестрола ацетату или любому компоненту его состава, известная или подозреваемая беременность и грудное вскармливание . [ 1 ] Мегестрола ацетат является тератогеном для животных и может потенциально нанести вред плоду , например, снизить вес плода и феминизацию плодов мужского пола. [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частым побочным эффектом мегестрола ацетата является увеличение веса , частота которого составляет 15–70% при высоких дозах, используемых для лечения рака молочной железы. [ 5 ] [ 6 ] Другие побочные эффекты включают вагинальное кровотечение (7–8%), тошноту (7%) и отеки (5%), а также другие, такие как головокружение и одышка . [ 5 ] [ 6 ] [ 64 ] Мегестрола ацетат может вызывать гипогонадизм и связанные с ним симптомы, такие как снижение вторичных половых признаков , сексуальная дисфункция , остеопороз и обратимое бесплодие у мужчин и женщин в пременопаузе . [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] Сочетание мегестрола ацетата с андрогенными / анаболическими стероидами, такими как оксандролон , нандролон деканоат или тестостерон , у мужчин может облегчить симптомы гипоандрогении , связанные с мегестрола ацетатом , а также дополнительно увеличить аппетит и увеличение веса. [ 66 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты мегестрола ацетата включают сердечно-сосудистые / тромбоэмболические осложнения, такие как тромбофлебит . [ 5 ] он также может вызывать глюкокортикоидов побочные эффекты , такие как синдром Кушинга , стероидный диабет и надпочечниковую недостаточность . В высоких дозах [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] сообщения о случаях тромбоза глубоких вен , легочной эмболии , желтухи , внутрипеченочного холестаза и менингиом в сочетании с высокими дозами мегестрола ацетата. Опубликованы [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] У пожилых пациентов, принимающих мегестрола ацетат, у одного из 23 случается нежелательное явление, приводящее к смерти. [ 78 ]
Передозировка
[ редактировать ]Мегестрола ацетат изучался при очень высоких дозах (до 1600 мг/день) без каких-либо серьезных побочных эффектов . [ 1 ] [ 79 ] Не наблюдалось явного увеличения частоты или тяжести побочных эффектов при приеме мегестрола ацетата до 1600 мг/день, за исключением увеличения веса , небольшого повышения артериального давления и некоторой задержки жидкости . [ 79 ] В постмаркетинговом периоде ограниченное количество сообщений о передозировке . было получено [ 1 ] включали диарею , тошноту , боль в животе Признаки и симптомы, описанные в этих отчетах , одышку , , кашель , неустойчивую походку , вялость и боль в груди . [ 1 ] не существует . Специфического антидота при передозировке мегестрола ацетата [ 1 ] Лечение должно быть поддерживающим и основываться на симптомах. [ 1 ] мегестрола ацетата не оценивалась Диализируемость . [ 1 ] Однако из-за его низкой растворимости считается, что диализ не будет полезен для лечения передозировки мегестрола ацетата. [ 1 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Взаимодействия мегестрола ацетата включают значительное снижение воздействия индинавира , что может потребовать увеличения дозировки препарата. [ 1 ] При одновременном применении мегестрола ацетата с зидовудином и рифабутином существенных изменений в воздействии этих препаратов не происходит, и корректировка дозы не требуется. [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Мегестрола ацетат обладает прогестагенной активностью, антигонадотропным действием, слабой частичной андрогенной активностью и слабой глюкокортикоидной активностью. [ 2 ] [ 4 ] [ 80 ]
Прогестагенная активность
[ редактировать ]Мегестрола ацетат является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона (ПР). [ 2 ] [ 80 ] [ 81 ] Он имеет около 65% сродства прогестона и 130 % сродства прогестерона к рецептору прогестерона. [ 80 ] [ 81 ] Как и другие прогестагены, мегестрола ацетат оказывает функциональное антиэстрогенное действие на определенные ткани, такие как эндометрий , и оказывает антигонадотропное действие. [ 2 ] [ 25 ] [ 82 ] Общая для трансформации эндометрия составляет 50 мг за цикл. доза мегестрола ацетата [ 82 ]
Сложный | Форма | Доза для конкретного применения (мг) [ с ] | МОЛИТВА [ д ] | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ТФД [ и ] | ПОИКД [ ж ] | ЦИКД [ г ] | ||||
Алгестона ацетофенид | Масляный раствор. | - | – | 75–150 | 14–32 дня | |
Гестонорона капроат | Масляный раствор. | 25–50 | – | – | 8–13 д. | |
Гидроксипрогест. ацетат [ ч ] | Ак. подозрение | 350 | – | – | 9–16 д. | |
Гидроксипрогест. капроат | Масляный раствор. | 250–500 [ я ] | – | 250–500 | 5–21 д. | |
Медроксипрог. ацетат | Ак. подозрение | 50–100 | 150 | 25 | 14–50+ дней | |
Мегестрола ацетат | Ак. подозрение | - | – | 25 | >14 дней | |
Норэтистерона энантат | Масляный раствор. | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 д. | |
Прогестерон | Масляный раствор. | 200 [ я ] | – | – | 2–6 дней | |
Ак. раствор. | ? | – | – | 1–2 дня | ||
Ак. подозрение | 50–200 | – | – | 7–14 дней | ||
Примечания и источники: |
Антигонадотропное и антикортикотропное действие.
[ редактировать ]Мегестрола ацетат в достаточных дозах оказывает антигонадотропное действие на человека, способно глубоко подавлять концентрации циркулирующих андрогенов и эстрогенов. [ 25 ] [ 52 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] Антигонадотропное действие мегестрола ацетата является результатом активации рецептора прогестерона, который подавляет секрецию гонадотропинов — пептидных гормонов, ответственных за передачу организму сигналов о необходимости выработки не только прогестерона, но также андрогенов и эстрогенов — из гипофиза в качестве гормона. Это форма торможения с отрицательной обратной связью и, следовательно, подавляет ось гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG), что приводит к снижению уровня половых гормонов и нарушению фертильности . [ 106 ] Таким образом, мегестрола ацетат обладает функциональными антиандрогенными и антиэстрогенными эффектами, а также противозачаточными эффектами благодаря своим антигонадотропным эффектам. [ 7 ]
Точная дозировка мегестрола ацетата, подавляющая овуляцию, неизвестна. [ 82 ] [ 107 ] Однако дозы мегестрола ацетата от 1 до 5 мг ранее использовались в комбинированных противозачаточных таблетках в сочетании с эстрогеном этинилэстрадиолом или местранолом . [ 8 ] [ 9 ] [ 32 ] Мегестрола ацетат сам по себе является эффективным контрацептивом в дозах от 0,35 до 0,5 мг/день, но не эффективен в дозе 0,25 мг/день. [ 7 ] Сам по себе мегестрола ацетат не ингибирует овуляцию в дозе 0,5 мг/день, а также не подавляет полностью овуляцию в дозе 0,7 мг/день или даже в дозе 5 мг/день. [ 7 ] [ 41 ] [ 108 ] Было обнаружено, что комбинация мегестрола ацетата в дозе 2–5 мг/день и местранола в дозе 100 мкг/день последовательно подавляет овуляцию, тогда как ни один из препаратов по отдельности не подавляет овуляцию полностью у всех женщин. [ 41 ] [ 109 ]
Подавление уровня тестостерона мегестрола ацетатом обеспечивает его эффективность при лечении таких заболеваний, как рак простаты и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. [ 7 ] [ 110 ] В одном исследовании мегестрола ацетат в дозе от 120 до 160 мг/день подавлял уровень тестостерона у мужчин на 72%. [ 104 ] Однако восстановление или «ускользание» уровня тестостерона, постепенно возвращающегося к почти нормальным значениям, наблюдалось у большинства мужчин после 2–6 месяцев терапии мегестрола ацетатом, и это ограничивало полезность препарата. [ 25 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] Сочетание более низкой дозы мегестрола ацетата (40–80 мг/день) и низкой пероральной дозы эстрогена , такого как эстрадиол (0,5–1,5 мг/день), диэтилстильбестрол (0,1–0,2 мг/день) или этинилэстрадиол (50 мкг/день) способен подавлять уровень тестостерона до кастрационного уровня у мужчин, поддерживать это подавление в течение длительного времени и достигать эффективности, эквивалентной высоким дозам. Монотерапия эстрогенами при лечении рака простаты со сравнительно значительно сниженной токсичностью и побочными эффектами . [ 7 ] [ 25 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 111 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] Однако, несмотря на эти результаты, эта комбинация очень редко использовалась для лечения рака простаты в Соединенных Штатах. [ 111 ]
Антигонадотропное, а также антикортикотропное действие мегестрола ацетата может быть связано с его эффективностью при лечении рака молочной железы в постменопаузе за счет существенного снижения и надпочечниками и выработки гонадами половых стероидов увеличения уровня циркулирующих эстрогенов примерно на 80%. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ]
Андрогенная и антиандрогенная активность
[ редактировать ]Мегестрола ацетат является слабым частичным агонистом андрогенных рецепторов (АР). [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] Сообщалось, что он связывается с этим рецептором с 5% сродством анаболического стероида метриболона . [ 2 ] [ 4 ] [ 80 ] Несмотря на свою слабую внутреннюю активность в отношении андрогенных рецепторов, в клинических дозах у людей мегестрола ацетат, по-видимому, ведет себя, по сути, исключительно как антиандроген. [ 124 ] Это основано на том факте, что при использовании мегестрола ацетата у пациентов любого пола в дозах вплоть до 1600 мг в день (самой высокой из оцененных) не наблюдалось вирилизирующих побочных эффектов. [ 124 ] Кроме того, мегестрола ацетат оказывает заметное андрогенное действие на животных только в дозе, примерно в 200 раз эквивалентной дозе, обычно используемой для лечения рака простаты у мужчин. [ 125 ] Тем не менее, препарат оказывает умеренное андрогенное воздействие на липиды сыворотки крови у людей, вызывая значительное снижение ЛПВП и ЛПНП уровней холестерина и отсутствие изменений в уровнях триглицеридов при дозировке всего 5 мг/день. [ 2 ] И наоборот, мегестрола ацетат не снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны. [ 126 ] Слабая, но значительная андрогенная активность мегестрола ацетата может ограничивать его клиническую эффективность при лечении рака простаты. [ 122 ] [ 123 ] [ 127 ] [ 128 ]
Глюкокортикоидная активность
[ редактировать ]Мегестрола ацетат является агонистом глюкокортикоидного рецептора (ГР), биологической мишени глюкокортикоидов, таких как кортизол . [ 2 ] [ 4 ] [ 80 ] Было обнаружено, что он обладает 30% сродством кортикостероида дексаметазона к этому рецептору. [ 2 ] [ 4 ] [ 80 ] Мегестрола ацетат демонстрирует самое низкое соотношение сродства к рецепторам прогестерона и сродства к глюкокортикоидным рецепторам среди широкого спектра имеющихся на рынке прогестинов, что позволяет предположить, что он может оказывать один из самых высоких относительных глюкокортикоидных эффектов среди прогестинов, используемых в медицине. [ 2 ] Мегестрола ацетат оказывает заметное глюкокортикоидное действие, при этом одно исследование показало, что в тестируемом диапазоне доз он обладал примерно 50% эозинопенической и гипергликемической активностью (маркеры глюкокортикоидной активности) равного количества медроксипрогестерона ацетата и примерно 25% активности гидрокортизона. . [ 129 ] , о проявлениях его глюкокортикоидной активности, включая симптомы синдрома Кушинга , стероидного диабета и надпочечниковой недостаточности . Соответственно, в литературе при применении мегестрола ацетата сообщалось, хотя и спорадически [ 71 ]
Стимуляция аппетита
[ редактировать ]Мегестрола ацетат часто используется в качестве стимулятора аппетита , способствующего увеличению веса . [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Прямой механизм усиления аппетита неясен, но известно, что мегестрола ацетат вызывает ряд последующих изменений, вызывающих эффект, включая стимуляцию высвобождения нейропептида Y в гипоталамусе , нейростероидоподобную модуляцию кальциевых каналов в вентромедиальном гипоталамусе. , [ 130 ] и ингибирование секреции провоспалительных цитокинов , включая интерлейкин 1α , интерлейкин 1β , интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли α , все из которых участвуют в облегчении аппетита. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Повышенный уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) также может быть связан с его анаболическим действием. [ 131 ] Исследования мегестрола ацетата у пожилых пациентов, у которых наблюдается потеря веса, ограничены и имеют низкое качество, при этом большинство из них показывают минимальную прибавку в весе или ее отсутствие, при этом не наблюдается никаких питательных или клинически значимых положительных результатов. У пациентов, принимающих мегестрола ацетат, у каждого 12-го наблюдается увеличение веса. [ 78 ]
Разнообразный
[ редактировать ]В отличие от рецептора андрогена, мегестрола ацетат не имеет значительного сродства к рецептору эстрогена. [ 2 ] [ 4 ] [ 80 ] Как таковой, он не обладает способностью напрямую активировать рецептор эстрогена. [ 2 ] [ 4 ] [ 80 ] Кроме того, в отличие от антиандрогенов, таких как спиронолактон и бикалутамид , но так же, как и от ципротерона ацетата существует относительно небольшой риск непрямо опосредованных эстрогенных побочных эффектов (например, гинекомастии ). , при применении мегестрола ацетата [ 132 ] Это связано с тем, что мегестрола ацетат одновременно сильно подавляет уровни как андрогенов, так и эстрогенов. [ 25 ] [ 52 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] Как и в случае с рецептором эстрогена, мегестрола ацетат имеет незначительное сродство к минералокортикоидному рецептору (MR) и, следовательно, не обладает минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [ 2 ] [ 4 ] [ 80 ]
Было обнаружено, что мегестрола ацетат дозозависимо увеличивает уровни общего и свободного IGF-1 вплоть до дозы 120 мг/день. [ 131 ] Общие уровни IGF-1 были описаны как «глубоко» повышенные, постепенно увеличивающиеся, значительно к 3 дням лечения, вплоть до максимума в 2,66 раза к 5–6 месяцам лечения. [ 131 ] Концентрации свободного (легко диссоциируемого) ИФР-1 повышались в меньшей степени, в 1,23–2,15 раза, и описывались как увеличивающиеся «умеренно». [ 131 ] Было высказано предположение, что повышение уровня IGF-1 при терапии высокими дозами мегестрола ацетата может объяснить анаболические эффекты мегестрола ацетата у пациентов с кахексией. [ 131 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]биодоступность Пероральная . мегестрола ацетата составляет примерно 100% [ 2 ] После однократного перорального приема низкой дозы мегестрола ацетата в дозе 4 мг пиковые концентрации мегестрола ацетата в сыворотке крови составляли около 7 нг/дл (18 нмоль/л) и наблюдались через 3 часа. [ 2 ] После однократного приема высокой пероральной дозы 160 мг микронизированного мегестрола ацетата у мужчин пиковые уровни мегестрола ацетата в крови составляли 125 нг/мл (325 нмоль/л) и наблюдались через 6,3 часа. [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] Это исследование показало, что микронизированный мегестрола ацетат в этой дозе показал значительно лучшее всасывание по сравнению с его обычной таблетированной формой. [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] Что касается связывания с белками плазмы , мегестрола ацетат связывается главным образом с альбумином (82,4%) и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны , или с глобулином, связывающим кортикостероиды . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Мегестрола ацетат метаболизируется в печени преимущественно путем гидроксилирования положений С21, С2α и С6, а также путем восстановления и конъюгации . [ 2 ] [ 6 ] Период полувыведения составляет в среднем 34 часа с диапазоном от 13 до 105 часов. [ 5 ] Мегестрола ацетат выводится от 57 до 78% с мочой и от 8 до 30% с калом . [ 6 ]
В высоких дозах мегестрола ацетат обладает гораздо большей биодоступностью и эффективностью, чем медроксипрогестерона ацетат , независимо от того, является ли путь введения последнего пероральным или парентеральным . [ 6 ] [ 136 ] [ 137 ] После перорального приема от 80 до 160 мг ацетата мегестрола или от 500 до 1000 мг ацетата медроксипрогестерона уровни ацетата мегестрола в крови были в 2-10 раз выше, чем уровни ацетата медроксипрогестерона. [ 6 ] [ 136 ] [ 137 ] Аналогичные результаты были получены при пероральном приеме мегестрола ацетата и при внутримышечном введении ацетата медроксипрогестерона . [ 6 ] Мегестрола ацетат также достигает равновесного уровня быстрее, чем медроксипрогестерона ацетат. [ 137 ] Повышенная эффективность мегестрола ацетата по сравнению с ацетатом медроксипрогестерона может быть связана с повышенной устойчивостью к метаболизму ацетата мегестрола, обеспечиваемой его двойной связью C6 (7) (ацетат медроксипрогестерона по структуре идентичен ацетату мегестрола, за исключением отсутствия этой особенности). [ 6 ] [ 138 ] [ 139 ]
ацетата . Проведен обзор фармакокинетики мегестрола [ 2 ] [ 82 ] [ 140 ]
Химия
[ редактировать ]Мегестрола ацетат, также известный как 17α-ацетокси-6-дегидро-6-метилпрогестерон или как 17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-3,20-дион, представляет синтетический прегнановый стероид и производное прогестерона собой . [ 22 ] [ 141 ] В частности, это производное 17α-гидроксипрогестерона с метильной группой в положении C6, двойной связью между положениями C6 и C7 и ацетатным эфиром в положении C17α. [ 22 ] [ 141 ] C17α представляет собой ацетатный эфир мегестрола Мегестрола ацетат , который, в отличие от мегестрола ацетата, никогда не продавался. [ 22 ] [ 141 ] Аналоги мегестрола ацетата включают другие производные 17α-гидроксипрогестерона, такие как ацетомепрегенол , ацетат анагестона , ацетат хлормадинона , ацетат ципротерона , капроат гидроксипрогестерона , ацетат медроксипрогестерона и ацетат номегестрола . [ 22 ] [ 141 ] Мегестрола ацетат отличается от ацетата медроксипрогестерона только двойной связью C6(7). [ 142 ] Близкие аналоги мегестрола ацетата, которые никогда не поступали на рынок, включают цимегезолат (мегестрола ацетат 3β-ципионат) и мегестрола капроат . [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]
Синтез
[ редактировать ]результаты химического синтеза ацетата мегестрола. Опубликованы [ 146 ] [ 147 ]
История
[ редактировать ]Мегестрола ацетат был синтезирован в компании Syntex в 1959 году. [ 82 ] Он был получен из ацетата медроксипрогестерона , который был синтезирован в Syntex в 1957 году. [ 14 ] [ 82 ] Мегестрола ацетат был третьим синтетическим производным прогестерона , разработанным для использования в качестве лекарства, после гидроксипрогестерона капроата в 1954 году и медроксипрогестерона ацетата в 1957 году. [ 82 ] Препарат был представлен для медицинского применения в сочетании с этинилэстрадиолом (ЭЭ) в качестве перорального контрацептива в 1963 году Британскими фармацевтическими домами в Соединенном Королевстве под торговой маркой Волидан (таблетки 4 мг MGA и 50 мкг EE). [ 8 ] [ 9 ] за этим последовали Serial 28 (таблетки 1 мг MGA и 100 мкг ЭЭ) и Volidan 21 (таблетки 4 мг MGA и 50 мкг ЭЭ) в 1964 году и Nuvacon (таблетки 2 мг MGA и 100 мкг ЭЭ) в 1967 году, все производства Великобритании. Аптечные дома также в Соединенном Королевстве. [ 32 ] он также продавался под торговой маркой Дельпрегнин (таблетки 5 мг MGA и 100 мкг местранола ). К 1965 году [ 136 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] Противозачаточные таблетки, содержащие мегестрола ацетат, были отменены после сообщений в начале 1970-х годов о высокой частоте венозной тромбоэмболии при приеме этих препаратов. [ 126 ]
В начале 1970-х годов было обнаружено, что мегестрола ацетат связан с опухолями молочной железы у собак породы бигль, и вместе с несколькими другими прогестагенами он был снят с продажи в качестве перорального контрацептива на нескольких рынках, включая Великобританию, Канаду и Западную Германию. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Его также исследовали на предмет использования в качестве противозачаточного средства в Соединенных Штатах, но разработка была прекращена в 1972 году после обнаружения токсичности для молочных желез у собак, а ацетат мегестрола никогда не продавался в качестве перорального контрацептива в Соединенных Штатах. [ 18 ] [ 19 ] [ 151 ] Последующие исследования, такие как исследования на обезьянах, показали, что у людей подобного риска нет. [ 6 ] [ 20 ] После ухода с рынка мегестрола ацетат был вновь представлен для лечения гормонально-чувствительных видов рака . [ 151 ] Кроме того, мегестрола ацетат поступил в продажу для применения в ветеринарии у собак в 1969 году в Великобритании и в 1974 году в США. [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]
прогестерона при лечении гиперплазии эндометрия была обнаружена в 1951 году. Впервые эффективность [ 6 ] а прогестины были впервые признаны эффективными при лечении рака эндометрия в 1959 году. [ 155 ] В середине 1960-х годов сообщалось об эффективности мегестрола ацетата при лечении гиперплазии эндометрия. [ 6 ] Впервые его начали изучать в качестве лечения рака эндометрия в 1967 году, а результаты были опубликованы в 1973 году. [ 6 ] [ 156 ] [ 157 ] Сообщается, что мегестрола ацетат был внедрен для лечения рака эндометрия в США в 1971 году. [ 7 ] Прогестерон изучался при лечении рака молочной железы в 1951 и 1952 годах, но с относительно скромными результатами. [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] Мегестрола ацетат был впервые изучен при лечении рака молочной железы в 1967 году и был одним из первых прогестинов, которые были оценены для лечения этого заболевания. [ 6 ] [ 30 ] [ 161 ] Второе исследование было проведено в 1974 году. [ 6 ] [ 162 ] «Прорыв» и всплеск интереса к прогестинам при раке молочной железы произошел в 1978 году, когда было опубликовано исследование с использованием огромных доз ацетата медроксипрогестерона для лечения рака молочной железы. [ 158 ] [ 163 ] Третье исследование применения мегестрола ацетата при раке молочной железы было опубликовано в 1980 году, за ним последовали дополнительные исследования в 1980-х годах и позже. [ 6 ] [ 164 ] [ 165 ] Мегестрола ацетат был одобрен для лечения рака молочной железы в США как минимум в 1983 году. [ 6 ]
Прогестагены, в том числе прогестерон и этистерон , изучались при лечении рака простаты в 1949 году. [ 6 ] [ 166 ] Мегестрола ацетат впервые изучался при лечении рака простаты в 1970 году. [ 6 ] [ 167 ] Дополнительные исследования были проведены в 1975 и 1978 годах, а затем и другие. [ 6 ] [ 7 ] [ 50 ] [ 54 ] Однако результаты терапии мегестрола ацетатом при раке простаты были «разочаровывающими». [ 168 ] и это лекарство не было одобрено для лечения рака простаты в США или где-либо еще. [ 111 ]
Клинические исследования очень высоких доз мегестрола ацетата при раке молочной железы, проведенные в 1980-х годах, показали заметное усиление аппетита и увеличение веса у пролеченных пациентов, несмотря на то, что у них был запущенный рак. [ 169 ] [ 170 ] Это привело к потенциальному интересу к мегестрола ацетату как стимулятору аппетита . [ 169 ] а в 1986 году была опубликована статья, предлагающая изучение и потенциальное использование мегестрола ацетата при кахексии . [ 170 ] [ 171 ] [ 172 ] Мегестрола ацетат впоследствии изучался по этому показанию. [ 173 ] и после завершения фазы III клинических испытаний был одобрен в качестве пероральной суспензии для лечения синдрома анорексии-кахексии , вызванного раком и другими хроническими состояниями, такими как ВИЧ / СПИД, в США в 1993 году. [ 21 ] [ 174 ] , активно продвигал фирменный продукт Megace ES После этого его производитель, Par Pharmaceutical для лечения непреднамеренной потери веса у пожилых пациентов, особенно тех, кто живет в учреждениях длительного ухода . В марте 2013 года Par урегулировал уголовный и гражданский иск на федеральном уровне и в нескольких штатах на сумму 45 миллионов долларов, в котором компанию обвинили в продвижении фирменной версии ацетата мегестрола вместо непатентованной версии для использования в лечении гериатрического истощения, не связанного со СПИДом. Такое использование не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) как безопасное и эффективное и не охвачено федеральными программами здравоохранения. В иске утверждалось, что Par позиционировал продукт как эффективный для такого применения, несмотря на то, что он не проводил хорошо контролируемых исследований, подтверждающих утверждение о большей эффективности Megace ES, и предварительно знал о серьезных побочных эффектах у гериатрических пациентов, включая тромбоз глубоких вен . токсические реакции с нарушением функции почек и смертность. [ 175 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Мегестрола ацетат — это непатентованное название препарата и его INNM Tooltip , USAN , USP и BANM Tooltip , а мегестрол — это INN Tooltip и BAN и мегестрол. Обозначение всплывающей подсказки DCF. вариант мегестрола , свободной спиртовой формы мегестрола ацетата. [ 10 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 141 ] Препарат также известен под кодовыми названиями разработки BDH-1298, NSC-71423 и SC-10363. [ 10 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 141 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Мегестрола ацетат продается под различными торговыми марками по всему миру, но чаще всего продается под торговой маркой Megace. [ 22 ] [ 23 ] [ 141 ] Он также доступен под торговой маркой Megace ES в США и под торговой маркой Megace OS в Канаде. [ 23 ] Для использования в ветеринарной медицине мегестрола ацетат продается как Овабан в США и как Оварид в Великобритании. [ 23 ]
В Бангладеш и Индии мегестрол продается под торговой маркой Megestol от Ziska Pharmaceuticals, Mezest от Beacon Pharmaceuticals и под торговым названием Varigestrol от Laboratorio Varifarma, Аргентина.
Доступность
[ редактировать ]Мегестрола ацетат широко доступен во всем мире, в том числе в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, других странах Европы, Австралии, Новой Зеландии, Латинской Америке, Азии и некоторых африканских странах. [ 22 ] [ 23 ]
Поколение
[ редактировать ]Прогестины в противозачаточных таблетках иногда группируются по поколениям. [ 176 ] [ 177 ] В то время как прогестины 19-нортестостерона последовательно группируются по поколениям, прегнановые прогестины, которые используются или использовались в противозачаточных таблетках, обычно не включаются в такие классификации или группируются просто как «разные» или «прегнаны». [ 176 ] [ 177 ] В любом случае, учитывая дату его появления в таких препаратах в 1963 году, мегестрола ацетат можно считать прогестином «первого поколения». [ 15 ]
Исследовать
[ редактировать ]Мегестрола ацетат изучался у мужчин в сочетании с тестостероном в качестве мужского гормонального контрацептива для подавления сперматогенеза . [ 7 ] [ 178 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Мегестрола ацетат использовался в ветеринарии под торговой маркой Овабан для лечения заболеваний у кошек и собак. [ 22 ] [ 179 ] Благодаря своей способности подавлять уровень тестостерона, мегестрола ацетат может контролировать половой диморфизм у мужчин. [ 180 ] [ 181 ] В результате мегестрола ацетат стал использоваться для уменьшения доминирования , межсамцовой агрессии , лазания , разбрызгивания мочи и блуждания у кобелей собак и кошек. [ 180 ] [ 181 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Мегес ES-мегестерола ацетат суспензия» . ДейлиМед . 18 марта 2014 года . Проверено 30 декабря 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Jump up to: а б Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Архивировано из оригинала 25 мая 2021 года . Проверено 14 августа 2019 г.
Радиоиммунный анализ (РИА), радиолигандный анализ и равновесный диализ для определения концентрации мегестрола ацетата (МА) в плазме и слюне, емкости глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в плазме и процентного содержания связанного с альбумином МА были изучены у здоровых женщин, получавших однократную внутримышечную инъекцию эстрадиола. Мегестрол, инъекционный контрацептив длительного действия. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дней. Емкость глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме достоверно увеличивалась на 7, 14-й день и снижалась на 21-й, 29-й день после инъекции. Процент связанной с альбумином МА составил 82,4%. Не было обнаружено МА, связанного со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Наблюдалась положительная корреляция между концентрациями МА в слюне и плазме.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В. и др. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): С7–С16. дои : 10.1016/зрелость.2003.09.014 . ПМИД 14670641 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Баракат Р.Р., Маркман М., Рэндалл М. (2009). Принципы и практика гинекологической онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 447–. ISBN 978-0-7817-7845-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Канетта Р., Флорентин С., Хантер Х., Леназ Л. (сентябрь 1983 г.). «Мегестрола ацетат». Обзоры лечения рака . 10 (3): 141–157. дои : 10.1016/0305-7372(83)90029-4 . ПМИД 6352021 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Шактер Л., Розенцвейг М., Канетта Р., Келли С., Никез С., Смальдоне Л. (март 1989 г.). «Мегестрола ацетат: клинический опыт». Обзоры лечения рака . 16 (1): 49–63. дои : 10.1016/0305-7372(89)90004-2 . ПМИД 2471590 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 77–78. ISBN 978-0-300-16791-7 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Мирс Э. (май 1963 г.). «Новый тип оральных контрацептивов» . Британский медицинский журнал . 1 (5341): 1318–1320. дои : 10.1136/bmj.1.5341.1318 . ПМК 2123904 . ПМИД 13934321 .
- ^ Jump up to: а б с Мортон И.К., Холл Дж.М. (1999). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Спрингер. п. 173. ИСБН 978-0-7514-0499-9 . Проверено 2 июня 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Бергер А.М., Шустер Дж.Л., Фон Рённ Дж.Х. (6 октября 2006 г.). Принципы и практика паллиативной помощи и поддерживающей онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 128. ИСБН 978-0-7817-9595-1 . Проверено 27 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Йоррес А. (19 февраля 2010 г.). Лечение острых проблем с почками . Спрингер. п. 210. ИСБН 978-3-540-69413-7 . Проверено 27 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Эттингер Д.С. (11 ноября 2008 г.). Поддерживающая терапия при терапии рака . Спрингер. п. 61. ИСБН 978-1-58829-941-3 . Проверено 27 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Доброкачественная гипертрофия предстательной железы . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 277–. ISBN 978-1-4612-5476-8 .
- ^ Jump up to: а б Гордон Джей Ди (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: Справочник для врачей . Scrub Hill Press, Inc., стр. 228–. ISBN 978-0-9645467-7-6 .
- ^ Jump up to: а б Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. С. 137–. ISBN 978-92-1-130230-1 .
- ^ Jump up to: а б Нельсон Л.В., Вейкель Дж.Х., Рено Ф.Е. (октябрь 1973 г.). «Узлы в молочной железе у собак в течение четырех лет лечения ацетатом мегестрола или ацетатом хлормадинона». Журнал Национального института рака . 51 (4): 1303–1311. дои : 10.1093/jnci/51.4.1303 . PMID 4126857 .
- ^ Jump up to: а б с Потребитель FDA . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Февраль 1976 года.
Несколько зарубежных стран, в том числе Германия, Канада и Великобритания, запретили продажу противозачаточных таблеток, содержащих ацетат мегестрола, после того как исследование, проведенное по запросу FDA, показало, что он вызывает рак молочной железы у собак. Мегестрола ацетат никогда не продавался в США в качестве перорального контрацептива. FDA обычно требует проведения долгосрочных исследований на животных, прежде чем какое-либо лекарство можно будет продать для использования человеком. После исследований мегестрола ацетата на животных FDA в конце шестидесятых и начале семидесятых годов разрешило ограниченные исследования препарата на женщинах. В 1972 году, заметив, что у значительного числа подопытных собак развиваются узелки в груди (ни один из них не был злокачественным), FDA распорядилось прекратить исследование ацетата мегестрола в исследованиях пероральных контрацептивов на людях.
- ^ Jump up to: а б Соединенные Штаты. Конгресс. Сенат. Комитет по труду и общественному благосостоянию (1976). Слушания, отчеты и печати сенатской комиссии по труду и общественному благосостоянию . Типография правительства США.
Мегестрол никогда не продавался в Соединенных Штатах для использования в качестве противозачаточных средств, поскольку в 1972 году FDA приняло срочные меры по прекращению исследований мегестрола после того, как у собак, подвергавшихся воздействию препарата в течение четырех лет, в ходе исследования хронической токсичности развились доброкачественные опухоли молочной железы.
- ^ Jump up to: а б Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 134–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
- ^ Jump up to: а б Эйбл Г., Эддеркауи М. (22 апреля 2015 г.). Факторы риска рака поджелудочной железы: основные механизмы и потенциальные цели . Фронтирс Медиа С.А. стр. 96–. ISBN 978-2-88919-468-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 641. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 2 июня 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Мегестрол» .
- ^ «Общая доступность Megace» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Беккер К.Л. (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1195–1196. ISBN 978-0-7817-1750-2 . Проверено 27 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Тейлор Дж. К., Пендлтон Н. (сентябрь 2016 г.). «Прогестероновая терапия для лечения нераковой кахексии: систематический обзор» . BMJ Поддерживающая и паллиативная помощь . 6 (3): 276–286. doi : 10.1136/bmjspcare-2015-001041 . ПМИД 27098973 .
- ^ Jump up to: а б Руис Гарсия В., Лопес-Брис Э., Карбонелл Санчис Р., Гонсалвес Пералес Х.Л., Борт-Марти С. (март 2013 г.). «Мегестрола ацетат для лечения синдрома анорексии-кахексии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (3): CD004310. дои : 10.1002/14651858.CD004310.pub3 . ПМК 6418472 . ПМИД 23543530 .
- ^ Лопринци С., Джатой А. (апрель 2006 г.). «Противорвотные свойства мегестрола ацетата». Журнал паллиативной медицины . 9 (2): 239–240. дои : 10.1089/jpm.2006.9.239 . ПМИД 16629544 .
- ^ Занг Дж., Хоу М., Гоу Х.Ф., Цю М., Ван Дж., Чжоу XJ и др. (май 2011 г.). «Противорвотная активность мегестрола ацетата у пациентов, получающих химиотерапию». Поддерживающая терапия при раке . 19 (5): 667–673. дои : 10.1007/s00520-010-0886-x . ПМИД 20419494 . S2CID 24567093 .
- ^ Jump up to: а б Седлачек С.М. (апрель 1988 г.). «Обзор мегестрола ацетата для лечения распространенного рака молочной железы». Семинары по онкологии . 15 (2 Приложение 1): 3–13. ПМИД 3285483 .
- ^ Суонтон С., Джонстон С.Р. (14 ноября 2011 г.). Справочник по метастатическому раку молочной железы, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 18–. ISBN 978-1-84184-812-9 .
- ^ Jump up to: а б с д Маркс Л. (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 78–. ISBN 978-0-300-08943-1 .
- ^ Jump up to: а б с Ньютон-младший, Д'Арканг К, Холл П.Е. (1994). «Обзор «раз в месяц» комбинированных инъекционных контрацептивов». Журнал акушерства и гинекологии . 4 (Приложение 1): С1-34. дои : 10.3109/01443619409027641 . ПМИД 12290848 .
- ^ Кауппила А., Кивинен С., Лейнонен П., Туимала Р., Вихко Р., Юлёстало П. (1983). «Сравнение мегестрола ацетата и кломифена цитрата в качестве дополнительного препарата при заместительной терапии эстрогенами в постменопаузе». Архив гинекологии . 234 (1): 49–58. дои : 10.1007/bf02114725 . ПМИД 6660928 . S2CID 31075984 .
- ^ Эрлик Ю., Мелдрам Д.Р., Лагасс Л.Д., Джадд Х.Л. (август 1981 г.). «Влияние мегестрола ацетата на приливы крови и метаболизм костей у женщин в постменопаузе». Матуритас . 3 (2): 167–172. дои : 10.1016/0378-5122(81)90008-6 . ПМИД 7289887 .
- ^ Фариш Э., Барнс Дж. Ф., О'Донохью Ф., Флетчер К.Д., Экевалл К., Харт Д.М. (июнь 2000 г.). «Роль мегестрола ацетата как альтернативы традиционной заместительной гормональной терапии». Климактерический . 3 (2): 125–134. дои : 10.3109/13697130009167614 . ПМИД 11910653 . S2CID 19267190 .
- ^ Лопринци К.Л., Михалак Дж.К., Квелла С.К., О'Фаллон Дж.Р., Хэтфилд А.К., Нелимарк Р.А. и др. (август 1994 г.). «Мегестрола ацетат для профилактики приливов» . Медицинский журнал Новой Англии . 331 (6): 347–352. дои : 10.1056/NEJM199408113310602 . ПМИД 8028614 .
- ^ Гиз Т.А., Офелейн М.Г., Истхэм Дж.А., Куксон М.С., Хигано К.С., Смит М.Р. (2007). «Эстрогенные побочные эффекты андрогенной депривационной терапии» . Обзоры в Урологии . 9 (4): 163–180. ПМК 2213888 . ПМИД 18231613 .
- ^ Фриск Дж. (январь 2010 г.). «Управление приливами жара у мужчин после рака простаты – систематический обзор» . Матуритас . 65 (1): 15–22. дои : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 . ПМИД 19962840 .
- ^ Бертелли Г., Вентурини М., Дель Мастро Л., Бергальо М., Сисмонди П., Билья Н. и др. (июнь 2002 г.). «Внутримышечное депо медроксипрогестерона по сравнению с пероральным мегестролом для контроля приливов жара в постменопаузе у больных раком молочной железы: рандомизированное исследование» . Анналы онкологии . 13 (6): 883–888. дои : 10.1093/annonc/mdf151 . ПМИД 12123333 .
- ^ Jump up to: а б с Остергаард Э. (февраль 1965 г.). «Пероральные гестагенные и антиовуляторные свойства мегестрола ацетата и его терапевтическое применение при гинекологических заболеваниях». Журнал акушерства и гинекологии Британской империи . 72 (1): 45–48. дои : 10.1111/j.1471-0528.1965.tb01372.x . ПМИД 12332461 . S2CID 72608039 .
- ^ Палти З. (август 1966 г.). «Клинические результаты лечения мегестрола ацетатом при нарушениях менструального цикла и контрацепции». Индийский практик . 19 (8): 597–600. ПМИД 5916119 .
- ^ Шлафф В.Д., Дугофф Л., Дэймвуд, доктор медицинских наук, Рок Дж.А. (апрель 1990 г.). «Мегестрола ацетат для лечения эндометриоза». Акушерство и гинекология . 75 (4): 646–648. ПМИД 2314784 .
- ^ Гал Д., Эдман С.Д., Веллиос Ф., Форни Дж.П. (июнь 1983 г.). «Долгосрочный эффект мегестрола ацетата при лечении гиперплазии эндометрия». Американский журнал акушерства и гинекологии . 146 (3): 316–322. дои : 10.1016/0002-9378(83)90754-8 . ПМИД 6859142 .
- ^ Гейслер Х.Э. (январь 1983 г.). «Мегестрола ацетат для паллиативного лечения распространенной карциномы яичников». Акушерство и гинекология . 61 (1): 95–98. ПМИД 6185891 .
- ^ Гейслер Х.Э. (март 1985 г.). «Использование высоких доз мегестрола ацетата в лечении аденокарциномы яичников». Семинары по онкологии . 12 (1 Приложение 1): 20–22. ПМИД 3975647 .
- ^ Сикич Б.И., Скаддер С.А., Баллон С.С., Сорьеро О.М., Кристман Дж.Е., Сьюи Л. и др. (декабрь 1986 г.). «Терапия карциномы яичника высокими дозами мегестрола ацетата: исследование II фазы, проведенное Онкологической группой Северной Калифорнии». Семинары по онкологии . 13 (4 Приложение 4): 26–32. ПМИД 3099393 .
- ^ Винхоф CH, ван дер Бург М.Э., Нуй М., Алдерс Дж.Г., Пекорелли С., Оливейра К.Ф. и др. (1994). «Исследование фазы II высоких доз мегестрола ацетата у пациентов с распространенной карциномой яичников». Европейский журнал рака . 30А (5): 697–698. дои : 10.1016/0959-8049(94)90548-7 . ПМИД 8080689 .
- ^ Фрик Дж., Марбергер Х., Свобода Х.П. (май 1971 г.). «[Гормональная терапия новообразований предстательной железы]». Уролог (на немецком языке). 10 (3): 117–119. ПМИД 4104209 .
- ^ Jump up to: а б Геллер Дж., Альберт Дж., Йен С.С. (ноябрь 1978 г.). «Лечение распространенного рака простаты ацетатом мегестрола». Урология . 12 (5): 537–541. дои : 10.1016/0090-4295(78)90467-3 . ПМИД 153029 .
- ^ Блок М., Бономи П., Андерсон К., Уолтер Дж., Шоуэл Дж., Пессис Д. и др. (1981). «Лечение рака предстательной железы стадии D мегестрола ацетатом». Журнал хирургической онкологии . 17 (4): 367–371. дои : 10.1002/jso.2930170409 . ПМИД 7265976 . S2CID 72595843 .
- ^ Jump up to: а б с д Геллер Дж., Альберт Дж., Йен С.С., Геллер С., Лоза Д. (март 1981 г.). «Медицинская кастрация мужчин ацетатом мегестрола и небольшими дозами диэтилстильбестрола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 52 (3): 576–580. doi : 10.1210/jcem-52-3-576 . ПМИД 6161942 .
- ^ Jump up to: а б Геллер Дж., Альберт Дж., Йен С.С., Геллер С., Лоза Д. (апрель 1981 г.). «Медицинская кастрация ацетатом мегестрола и минидозой диэтилстильбестрола». Урология . 17 (4 приложения): 27–33. ПМИД 6782738 .
- ^ Jump up to: а б Джонсон Д.Е., Кэслер К.Е., Аяла А.Г. (1975). «Мегестрола ацетат для лечения распространенного рака простаты». Журнал хирургической онкологии . 7 (1): 9–15. дои : 10.1002/jso.2930070103 . ПМИД 1177459 . S2CID 20882018 .
- ^ Бономи П., Пессис Д., Бантинг Н., Блок М., Андерсон К., Уолтер Дж. и др. (март 1985 г.). «Мегестрола ацетат используется в качестве первичной гормональной терапии при раке предстательной железы стадии D». Семинары по онкологии . 12 (1 Приложение 1): 36–39. ПМИД 3975650 .
- ^ Лебех П.Е., Нордентофт Э.Л. (1967). «Исследование эндокринной функции при лечении доброкачественной гипертрофии предстательной железы мегестрола ацетатом». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 46 (С9): 25–38. дои : 10.3109/00016346709156833 . ПМИД 4169449 . S2CID 44780569 .
- ^ Донкервурт Т., Зиннер Н.Р., Стерлинг А.М., Донкер П.Дж., Ван Несс Дж., Риттер Р.К. (ноябрь 1975 г.). «Мегестрола ацетат в лечении доброкачественной гипертрофии предстательной железы». Урология . 6 (5): 580–587. дои : 10.1016/0090-4295(75)90506-3 . ПМИД 52933 .
- ^ Мицуясу Р., Бономи П., Андерсон К., Фишер В. (май 1981 г.). «Реакция на мегестрол при раке молочной железы у мужчин». Архив внутренней медицины . 141 (6): 809–810. дои : 10.1001/archinte.1981.00340060117031 . ПМИД 6263202 .
- ^ Цай Д.П., Цзи З.И., Ши Ю.М. (октябрь 2001 г.). «[Клиническое исследование лечения идиопатического преждевременного полового созревания у женщин комбинированной терапией китайской медицины и мегестрола ацетата]». Чжунго Чжун Си И Цзе Хэ За Чжи Чжунго Чжунсийи Цзехе Зажи = Китайский журнал интегрированной традиционной и западной медицины (на китайском языке). 21 (10): 732–735. ПМИД 12575602 .
- ^ Унгер В.П. (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос (Третье изд.). Тейлор и Фрэнсис. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0 .
- ^ Jump up to: а б Теджани С., Саноски С. (16 марта 2009 г.). Карманный справочник клинических препаратов Дэвиса . Ф.А. Дэвис. стр. 100-1 167–. ISBN 978-0-8036-2305-7 .
- ^ Лопринци К.Л., Бернат А.М., Шаид Д.Д., Маллиард Дж.А., Атманн Л.М., Михалак Дж.К. и др. (октябрь 1994 г.). «Оценка III фазы 4 доз мегестрола ацетата в качестве терапии пациентов с раковой анорексией и/или кахексией». Онкология . 51 (Приложение 1): 2–7. дои : 10.1159/000227407 . ПМИД 7970505 .
- ^ Wirfs MJ (26 июля 2017 г.). Полное руководство APRN по назначению педиатрической лекарственной терапии 2 . Издательская компания Спрингер. стр. 18–. ISBN 978-0-8261-6669-2 .
- ^ Виллемс П.Х., ван дер Плог Э., Слейфер Д.Т., Тьяббес Т., ван Веелен Х. (март 1990 г.). «Рандомизированное сравнение ацетата мегестрола (МА) и ацетата медроксипрогестерона (МПА) у пациентов с распространенным раком молочной железы». Европейский журнал рака . 26 (3): 337–343. дои : 10.1016/0277-5379(90)90231-h . ПМИД 2141491 .
- ^ Уинтерс С.Дж., Хухтаниеми, IT (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Хумана Пресс. стр. 407–. ISBN 978-3-319-53298-1 .
- ^ Jump up to: а б Гуллетт Н.П., Хеббар Г., Зиглер Т.Р. (апрель 2010 г.). «Обновленная информация о клинических испытаниях факторов роста и анаболических стероидов при кахексии и истощении» . Американский журнал клинического питания . 91 (4): 1143С–1147С. дои : 10.3945/ajcn.2010.28608E . ПМЦ 2844687 . ПМИД 20164318 .
- ^ Вермерс Р.А., Херли Д.Л., Кернс А.Е. (декабрь 2004 г.). «Остеопороз, связанный с ацетатом мегестрола» . Труды клиники Мэйо . 79 (12): 1557–1561. дои : 10.4065/79.12.1557 . ПМИД 15595341 .
- ^ Куэрда К., Сугасти А., Бретон И., Камблор М., Миральес П., Гарсиа П. (февраль 2005 г.). «Лечение нандролона деканоатом и мегестрола ацетатом у ВИЧ-инфицированных мужчин». Питание в клинической практике . 20 (1): 93–97. дои : 10.1177/011542650502000193 . ПМИД 16207650 .
- ^ Маллиган К., Закин Р., Фон Роенн Дж.Х., Чесни М.А., Егорин М.Дж., Саттлер Ф.Р. и др. (февраль 2007 г.). «Добавка тестостерона к терапии мегестролом не способствует увеличению мышечной массы у мужчин с потерей веса, связанной с вирусом иммунодефицита человека: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (2): 563–570. дои : 10.1210/jc.2006-0954 . ПМИД 17090640 .
- ^ Касабури Р., Наката Дж., Бистронг Л., Торрес Э., Рамбод М., Порсас Дж. (ноябрь 2015 г.). «Влияние мегестрола ацетата и тестостерона на состав тела и гормональные реакции при кахексии ХОБЛ» . Хронические обструктивные заболевания легких . 3 (1): 389–397. doi : 10.15326/jcopdf.3.1.2015.0128 . ПМК 5559120 . ПМИД 28848861 .
- ^ Jump up to: а б Манн М., Коллер Э., Мурго А., Малозовски С., Баксаньи Дж., Лейнунг М. (1997). «Глюкокортикоидоподобная активность мегестрола. Краткое изложение опыта Управления по контролю за продуктами и лекарствами и обзор литературы». Архив внутренней медицины . 157 (15): 1651–1656. дои : 10.1001/archinte.1997.00440360053005 . ПМИД 9250225 .
- ^ Чидакель А.Р., Цвейг С.Б., Шлоссер Дж.Р., Хомель П., Шапперт Дж.В., Флекман А.М. (февраль 2006 г.). «Высокая распространенность подавления надпочечников во время острого заболевания у госпитализированных пациентов, получающих ацетат мегестрола». Журнал эндокринологических исследований . 29 (2): 136–140. дои : 10.1007/bf03344086 . ПМИД 16610239 . S2CID 25440558 .
- ^ Булчандани Д., Начнани Дж., Амин А., Мэй Дж. (август 2008 г.). «Мегестрола ацетат-ассоциированная недостаточность надпочечников». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 6 (3): 167–172. doi : 10.1016/j.amjopharm.2008.08.004 . ПМИД 18775392 .
- ^ Маршалл Л.Л. (сентябрь 2003 г.). «Терапия мегестрола ацетатом у гериатрических пациентов: обзоры случаев и связанный с ним тромбоз глубоких вен». Консультант-фармацевт . 18 (9): 764–773. ПМИД 16563066 .
- ^ Фойтл Д.Р., Хайман Г., Лефкович Дж.Х. (февраль 1989 г.). «Желтуха и внутрипеченочный холестаз после приема высоких доз мегестрола ацетата при раке молочной железы» . Рак . 63 (3): 438–439. doi : 10.1002/1097-0142(19890201)63:3<438::aid-cncr2820630307>3.0.co;2-o . ПМИД 2912522 . S2CID 35300388 .
- ^ Грубер Т., Дэйр А.О., Балос Л.Л., Леле С., Фенстермейкер Р.А. (февраль 2004 г.). «Множественные менингиомы, возникающие во время длительной терапии агонистом прогестерона мегестрола ацетатом. История болезни». Журнал нейрохирургии . 100 (2): 328–331. дои : 10.3171/jns.2004.100.2.0328 . ПМИД 15086241 .
- ^ Грубер Т.Дж., Фабиано А.Дж., Диб Дж., Леле С.Б., Фенстермейкер Р.А. (ноябрь 2011 г.). «Внутричерепные менингиомы у пациенток с саркомой матки, получающих длительную терапию мегестрола ацетатом». Мировая нейрохирургия . 76 (5): 477.e16–477.e20. дои : 10.1016/j.wneu.2011.03.035 . ПМИД 22152580 .
- ^ Jump up to: а б «Выбирая с умом» . Американская академия семейных врачей . Проверено 3 октября 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б Шактер Л.П., Розенцвейг М., Канетта Р., Келли С., Никез С., Смальдоне Л. (декабрь 1990 г.). «Обзор гормональной терапии при распространенном раке молочной железы» . Семинары по онкологии . 17 (6 Приложение 9): 38–46. ПМИД 2148026 . Архивировано из оригинала 15 ноября 2021 года . Проверено 24 марта 2018 г.
Дозы [мегестрола ацетата] до 1600 мг/сут, вводимые в несколько приемов три или четыре раза в день, не вызывали явного увеличения побочных эффектов, за исключением увеличения веса, незначительного повышения артериального давления (АД) и некоторая задержка жидкости.45
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Шиндлер А.Е. (2015). «Фармакология прогестагенов». Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. стр. 33–40. дои : 10.1007/978-3-319-14385-9_2 . ISBN 978-3-319-14384-2 . S2CID 85844034 .
- ^ Jump up to: а б Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В. и др. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 61 (1–2): 171–180. дои : 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 . ПМИД 19434889 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (Специальный выпуск 1): 157–176.
- ^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .
- ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .
- ^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
- ^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
- ^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 .
17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
- ^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .
- ^ Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . ОСЛК 278011135 .
- ^ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
- ^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .
- ^ Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
- ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
- ^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
- ^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .
- ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .
- ^ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .
- ^ Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии .
Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дней.
- ^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
- ^ Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .
- ^ Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .
- ^ Jump up to: а б Веннер П.М. (декабрь 1990 г.). «Терапевтические возможности лечения распространенного рака простаты». Семинары по онкологии . 17 (6 Приложение 9): 73–77. ПМИД 2259929 .
- ^ Jump up to: а б Лундгрен С., Лённинг П.Е., Утаакер Э., Ааквааг А., Квиннсланд С. (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровень гормонов в сыворотке у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы - I. Общие выводы». Журнал биохимии стероидов . 36 (1–2): 99–104. дои : 10.1016/0022-4731(90)90118-c . ПМИД 2362454 .
- ^ Jump up to: а б с Геллер Дж., Альберт Дж., Геллер С. (1982). «Острая терапия мегестрола ацетатом снижает ядерные и цитозольные рецепторы андрогенов в тканях ДГПЖ человека». Простата . 3 (1): 11–15. дои : 10.1002/pros.2990030103 . ПМИД 6176985 . S2CID 23541558 .
- ^ Jump up to: а б Блюменшайн Г.Р. (декабрь 1983 г.). «Роль прогестинов в лечении рака молочной железы». Семинары по онкологии . 10 (4 Приложение 4): 7–10. ПМИД 6230722 .
- ^ Алексиева-Фигуш Дж., Бланкенштейн М.А., де Йонг Ф.Х., Ламбертс С.В. (сентябрь 1984 г.). «Эндокринные эффекты комбинации мегестрола ацетата и тамоксифена при лечении метастатического рака молочной железы». Европейский журнал рака и клинической онкологии . 20 (9): 135–140. дои : 10.1016/0277-5379(84)90121-4 . ПМИД 6434315 .
- ^ Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–557. doi : 10.1016/j.contraception.2011.04.009 . ПМИД 22078182 .
- ^ Весси М., Мирс Э., Андолшек Л., Огринц-Овен М. (1972). «Рандомизированное двойное слепое исследование четырех пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген». Ланцет . 299 (7757): 915–922. дои : 10.1016/S0140-6736(72)91492-4 . ISSN 0140-6736 .
- ^ Пинкус Дж. (3 сентября 2013 г.). Контроль рождаемости . Эльзевир. стр. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3 .
- ^ Денис Л. (6 декабря 2012 г.). Медицинское лечение рака простаты . Springer Science & Business Media. стр. 45–. ISBN 978-3-642-73238-6 .
- ^ Jump up to: а б с д Карр Дж.П., Яманака Х. (6 декабря 2012 г.). Рак простаты и метастазы в кости . Springer Science & Business Media. стр. 309–. ISBN 978-1-4615-3398-6 .
- ^ Фун К.А., Мусс Х.Б. (6 декабря 2012 г.). Биологическая и гормональная терапия рака . Springer Science & Business Media. стр. 73–. ISBN 978-1-4615-6189-7 .
- ^ Смит Дж. А. (январь 1987 г.). «Новые методы эндокринного лечения рака предстательной железы». Журнал урологии . 137 (1): 1–10. дои : 10.1016/s0022-5347(17)43855-9 . ПМИД 3540320 .
- ^ Веннер П.М., Клотц П.Г., Клотц Л.Х., Стюарт Д.Д., Дэвис И.Р., Орован В.Л. и др. (апрель 1988 г.). «Мегестрола ацетат плюс минидоза диэтилстильбестрола в лечении рака простаты». Семинары по онкологии . 15 (2 Приложение 1): 62–67. ПМИД 3285485 .
- ^ Джонсон Д.Е., Бабайан Р.Дж., Суонсон Д.А., фон Эшенбах А.С., Вишноу К.И., Тенни Д. (май 1988 г.). «Медицинская кастрация с использованием мегестрола ацетата и минидозы эстрогена». Урология . 31 (5): 371–374. дои : 10.1016/0090-4295(88)90726-1 . ПМИД 3284149 .
- ^ Геллер Дж. (сентябрь 1988 г.). «Мегестрола ацетат и мини-дозы эстрогена при раке предстательной железы». Урология . 32 (3): 281–283. дои : 10.1016/0090-4295(88)90402-5 . ПМИД 3413920 .
- ^ Геллер Дж. (февраль 1991 г.). «Мегестрола ацетат плюс низкие дозы эстрогена в лечении распространенной карциномы предстательной железы». Урологические клиники Северной Америки . 18 (1): 83–91. дои : 10.1016/S0094-0143(21)01395-1 . ПМИД 1825145 .
- ^ Лундгрен С., Хелле С.И., Лоннинг П.Е. (сентябрь 1996 г.). «Глубокое подавление эстрогенов в плазме ацетатом мегестрола у больных раком молочной железы в постменопаузе». Клинические исследования рака . 2 (9): 1515–1521. ПМИД 9816328 .
- ^ Помье РФ, Уолтеринг Э.А., Флетчер В.С. (декабрь 1994 г.). «Изменения уровня половых стероидов в сыворотке крови во время терапии мегестрола ацетатом». Хирургическая онкология . 3 (6): 351–359. дои : 10.1016/0960-7404(94)90074-4 . ПМИД 7773452 .
- ^ Лённинг П.Е. (2009). «Аддитивная эндокринная терапия распространенного рака молочной железы – назад в будущее». Акта Онкологика . 48 (8): 1092–1101. дои : 10.3109/02841860903117816 . ПМИД 19863216 . S2CID 26081050 .
- ^ Эйл С., Эдельсон С.К. (июль 1984 г.). «Использование фибробластов кожи человека для оценки эффективности связывания лекарств с рецепторами андрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 59 (1): 51–55. doi : 10.1210/jcem-59-1-51 . ПМИД 6725525 .
- ^ Jump up to: а б Люти И.А., Бегин-ди-джей, Лабри Ф. (ноябрь 1988 г.). «Андрогенная активность синтетических прогестинов и спиронолактона в культуре клеток андроген-чувствительной карциномы молочной железы мышей (Шионоги)». Журнал биохимии стероидов . 31 (5): 845–852. дои : 10.1016/0022-4731(88)90295-6 . ПМИД 2462135 .
- ^ Jump up to: а б Пойет П., Лабри Ф. (октябрь 1985 г.). «Сравнение антиандрогенной/андрогенной активности флутамида, ацетата ципротерона и ацетата мегестрола». Молекулярная и клеточная эндокринология . 42 (3): 283–288. дои : 10.1016/0303-7207(85)90059-0 . ПМИД 3930312 . S2CID 24746807 .
- ^ Jump up to: а б Фаррар DJ (март 1999 г.). «Мегестрола ацетат: обещания и подводные камни». Уход за больными СПИДом и ЗППП . 13 (3): 149–152. дои : 10.1089/apc.1999.13.149 . ПМИД 10375262 .
- ^ Тиселл Л.Е., Саландер Х. (февраль 1975 г.). «Андрогенные свойства и надпочечниковая депрессивная активность мегестрола ацетата, наблюдаемая у кастрированных самцов крыс». Акта Эндокринологика . 78 (2): 316–324. дои : 10.1530/acta.0.0780316 . ПМИД 1172901 .
- ^ Jump up to: а б Эль Махзанги М.Н., Винн В., Лоуренс Д.М. (январь 1979 г.). «Емкость глобулина, связывающего половые гормоны, как показатель эстрогенности или андрогенности у женщин, принимающих пероральные контрацептивы». Клиническая эндокринология . 10 (1): 39–45. дои : 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03031.x . ПМИД 571314 . S2CID 7262495 .
- ^ Рэтлифф TL, Catalona WJ (6 декабря 2012 г.). Рак мочеполовой системы: основные и клинические аспекты . Springer Science & Business Media. стр. 171–. ISBN 978-1-4613-2033-3 .
- ^ Лабри С., Кузан Л., Плант М., Лапуант С., Лабри Ф. (октябрь 1987 г.). «Анализ андрогенной активности синтетических «прогестинов», используемых в настоящее время для лечения рака простаты». Журнал биохимии стероидов . 28 (4): 379–384. дои : 10.1016/0022-4731(87)91054-5 . ПМИД 2444770 .
- ^ Бриггс М.Х., Бриггс М. (октябрь 1973 г.). «Глюкокортикоидные свойства прогестагенов». Стероиды . 22 (4): 555–559. дои : 10.1016/0039-128x(73)90011-1 . ПМИД 4747450 .
- ^ Эль-Этр М., Шумахер М., Баули Э.Э. (10 ноября 1999 г.). «Влияние прогестерона и родственных стероидов на мозг». В Режин Ситрук-Уэр, Дэниел Р. Мишелл (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 15–58. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
Описано специфическое действие нейростероидов на транспорт ионов через плазматическую мембрану нейронов (см. рис. 2[10). В нейронах CA1 гиппокампа Ffrench Mullen et al. (76) наблюдали ингибирование PREG, PREGS и 3α,5β-TH PROG (но не PROG) токов кальциевых каналов как N-, так и L-типа, опосредованное механизмом чувствительного к коклюшному токсину G-белка, связанного с активация протеинкиназы С. PROG еще не оказывает влияния на кальциевые каналы нейронов гипоталамуса из вентромедиального ядра; однако синтетический прогестин мегестрола ацетат ингибирует некоторые высокопороговые токи Са2+-каналов: не токи Са2+-каналов N-типа и Р-типа, а остаточный ток. Повышение аппетита, вызванное ацетатом мегестрола, может быть частично связано с ингибированием токов этих Ca2+-каналов и ослаблением активности нейронов вентромедиального ядра, участвующих в механизмах насыщения (77).
- ^ Jump up to: а б с д и Хелле С.И., Лундгрен С., Гейслер С., Эксе Д., Холли Дж.М., Лённинг П.Е. (июль 1999 г.). «Влияние лечения мегестрола ацетатом на систему инсулиноподобного фактора роста: зависимость от времени и дозы». Европейский журнал рака . 35 (7): 1070–1075. дои : 10.1016/s0959-8049(99)00055-6 . ПМИД 10533450 .
- ^ Фун К.А. (1998). Биологическая и гормональная терапия рака . Спрингер. п. 73. ИСБН 978-0-7923-9997-1 . Проверено 2 июня 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Станчик ФЗ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–224. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД 12215716 . S2CID 27018468 .
- ^ Jump up to: а б Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прогестерон: обзор безопасности клинических исследований». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 15 (5): 427–444. дои : 10.1037/1064-1297.15.5.427 . ПМИД 17924777 .
- ^ Jump up to: а б Фаринья А., Бика А., Таварес П. (май 2000 г.). «Улучшенная биодоступность микронизированного состава таблеток мегестрола ацетата у людей». Разработка лекарств и промышленная фармация . 26 (5): 567–570. дои : 10.1081/ddc-100101270 . ПМИД 10789071 . S2CID 24952875 .
- ^ Jump up to: а б с Рудель Х.В., Кинцл Ф.А., Хенцль М.Р. (1973). Контроль над рождаемостью; Контрацепция и аборты . Макмиллан. ISBN 9780024044105 .
- ^ Jump up to: а б с Гаддуччи А., Генаццани А.Р. (декабрь 1999 г.). «Эндокринная терапия гинекологического рака». Гинекологическая эндокринология . 13 (6): 441–456. дои : 10.3109/09513599909167590 . ПМИД 10685337 .
- ^ Литвак Г. (2 декабря 2012 г.). Биохимическое действие гормонов . Эльзевир. стр. 330–. ISBN 978-0-323-15344-7 .
- ^ Уильямс Д.А., Фой В.О., Лемке Т.Л. (2002). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 699–. ISBN 978-0-683-30737-5 .
- ^ Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013. с. 281. ИСБН 978-3-642-99941-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 657–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Буздар А.У. (8 ноября 2007 г.). Эндокринная терапия рака молочной железы . ОУП Оксфорд. стр. 75–. ISBN 978-0-19-921814-1 .
- ^ Ян YQ, Ли SX, Гу XG (август 1985 г.). «[Влияние прогестина № 1 (цимегезолата) на менструальные циклы и уровни прогестерона в плазме у макак-резус]». Шэн Ли Сюэ Бао (на китайском языке). 37 (4): 368–373. ПМИД 3837333 .
- ^ Ву JZ, Юн XJ, Ву MZ, Шен HY, Ван AL (февраль 1983 г.). «[Клиническое исследование прогестагенного противозачаточного средства длительного действия 3-циклопентилпропионата мегестрола ацетата (прогестин № 1)]». Шэн Чжи Юй Би Юнь = Репродукция и контрацепция (на китайском языке). 3 (2): 36–38. ПМИД 12339176 .
- ^ Пирзада О.Л. (июнь 2002 г.). «Влияние мегестрола капроата на репродуктивную функцию лабораторных животных». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 133 (6): 574–576. дои : 10.1023/А:1020233925626 . ПМИД 12447469 . S2CID 24115315 .
- ^ Ринголд Х.Дж., Руэлас Дж.П., Батрес Э., Джерасси К. (1959). «Стероиды. CXVIII.16-Метилпроизводные 17α-гидроксипрогестерона и вещества Райхштейна «S» ». Журнал Американского химического общества . 81 (14): 3712–3716. дои : 10.1021/ja01523a055 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Кули Дж., Келли А.Э. (октябрь 1964 г.). «Синтез [1,2-3H2]медроксипрогестерона ацетата (17-альфа-ацетокси-6-альфа-метил[1,2-3H2]прегн-4-ен-3,20-диона) и [1,2-3H2] ]мегестрола ацетат (17-альфа-ацетокси-6-метил[1,2-3H2]прегна-4,6-диен-3,20-дион). Биохимический журнал . 93 (1): 8С–9С. дои : 10.1042/bj0930008c . ПМИД 5320316 .
- ^ Роуз ДП (1973). Оральные контрацептивы: психологические и физиологические эффекты . Яркие Медиа. стр. 12–. ISBN 978-0-8422-7101-1 .
- ^ Статенский сывороточный институт (Дания) (1966). Коммуникации: Экстра .
1 таблетка Дельпрегнина содержит мегестрола ацетата 5 мг + местранола 0,1 мг.
- ^ Препараты, не включенные в список . Фармацевтический отдел Ассоциации специальных библиотек. 1965.
- ^ Jump up to: а б Бакке О.М., Уорделл В.М., Лазанья Л. (май 1984 г.). «Отказ от приема лекарств в Соединенном Королевстве и США, 1964–1983 годы: вопросы безопасности». Клиническая фармакология и терапия . 35 (5): 559–567. дои : 10.1038/clpt.1984.78 . ПМИД 6713769 . S2CID 7452111 .
- ^ Современная ветеринарная практика . 1971.
Ваши вопросы и ответы относительно ацетата мегестрола (октябрь MVP, стр. 27), продукт, содержащий это соединение (Ovarid: Glaxo), коммерчески доступен для контроля течки у сук в Великобритании уже почти 2 года.
- ^ VM/SAC, ветеринарная медицина/врач по мелким животным . Издательство ветеринарной медицины. 1977.
В Англии, где мегестрола ацетат продается уже восемь лет, его рекомендуют для лечения ложной беременности и эстроген-зависимых опухолей молочной железы у собак. Его также успешно использовали для лечения гиперсексуальности у собак-самцов, а также милиарного дерматита и эозинофильных гранулем у кошек. В 1974 году мегестрола ацетат был одобрен в США для отсрочки течки и лечения ложной беременности у собак.
- ^ Компания Апджон (1978). Материалы симпозиума по Cheque® для профилактики эструса у собак, Брук Лодж, Огаста, Мичиган, 13-15 марта 1978 г. Компания Апджон.
В 1974 году компания Sobering начала продавать мегестрола ацетат3 (рис. 1) под торговой маркой Овабан® (Оварид® в Европе).
- ^ Кистнер Р.В. (1959). «Гистологические эффекты прогестинов на гиперплазию и карциному эндометрия in situ» . Рак . 12 (6): 1106–1122. doi : 10.1002/1097-0142(195911/12)12:6<1106::aid-cncr2820120607>3.0.co;2-m . ПМИД 14409476 .
- ^ Гейслер Х.Э. (1973). «Применение мегестрола ацетата в лечении запущенных злокачественных поражений эндометрия». Гинекологическая онкология . 1 (4): 340–344. дои : 10.1016/0090-8258(73)90026-7 . ISSN 0090-8258 .
- ^ Подождите РБ (январь 1973 г.). «Мегестрола ацетат в лечении распространенной карциномы эндометрия». Акушерство и гинекология . 41 (1): 129–136. ПМИД 4682608 .
- ^ Jump up to: а б Лундгрен С. (1992). «Прогестины в лечении рака молочной железы. Обзор». Акта Онкологика . 31 (7): 709–722. дои : 10.3109/02841869209083859 . ПМИД 1476750 .
- ^ Тейлор С.Г., Моррис Р.С. (январь 1951 г.). «Гормоны в терапии метастазов молочной железы». Медицинские клиники Северной Америки . 35 (1): 51–61. дои : 10.1016/s0025-7125(16)35321-4 . ПМИД 14796108 .
- ^ Гордон Д., Хорвитт Б.Н., Сегалофф А., Мьюрисон П.Дж., Шлоссер Дж.В. (март 1952 г.). «Гормональная терапия при раке молочной железы. III. Влияние прогестерона на клиническое течение и экскрецию гормонов» . Рак . 5 (2): 275–277. doi : 10.1002/1097-0142(195203)5:2<275::aid-cncr2820050213>3.0.co;2-h . ПМИД 14905411 .
- ^ Столл Б.А. (август 1967 г.). «Прогестиновая терапия рака молочной железы: сравнение препаратов» . Британский медицинский журнал . 3 (5561): 338–341. дои : 10.1136/bmj.3.5561.338 . ЧВК 1841969 . ПМИД 6029163 .
- ^ Ансфилд Ф.Дж., Дэвис Х.Л., Эллерби Р.А., Рамирес Дж. (апрель 1974 г.). «Клиническое исследование мегестрола ацетата при распространенном раке молочной железы». Рак . 33 (4): 907–910. doi : 10.1002/1097-0142(197404)33:4<907::aid-cncr2820330403>3.0.co;2-y . ПМИД 4819220 . S2CID 45772720 .
- ^ Паннути Ф., Мартони А., Леназ Г.Р., Пиана Э., Нанни П. (апрель 1978 г.). «Возможный новый подход к лечению метастатического рака молочной железы: массивные дозы ацетата медроксипрогестерона». Отчеты о лечении рака . 62 (4): 499–504. ПМИД 350387 .
- ^ Алексиева-Фигуш Дж., ван Гилсе Х.А., Хоп В.К., Фоа CH, Блонк-ван дер Вейст Дж., Треурниет Р.Э. (декабрь 1980 г.). «Прогестиновая терапия при распространенном раке молочной железы: ацетат мегестрола - оценка 160 пролеченных случаев». Рак . 46 (11): 2369–2372. doi : 10.1002/1097-0142(19801201)46:11<2369::aid-cncr2820461111>3.0.co;2-3 . ПМИД 7438013 . S2CID 39767759 .
- ^ Байнс Дж., Динстманн Р., Обадиа Р.М., Бранко Л.Г., Кинтелла Д.С., Кастро Т.М. и др. (апрель 2014 г.). «Активность мегестрола ацетата у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы после неэффективности нестероидных ингибиторов ароматазы: исследование фазы II» . Анналы онкологии . 25 (4): 831–836. дои : 10.1093/annonc/mdu015 . ПМИД 24615412 .
- ^ Гутьеррес Р. (август 1949 г.). «Новые горизонты хирургического лечения рака предстательной железы». Американский журнал хирургии . 78 (2): 147–169. дои : 10.1016/0002-9610(49)90323-2 . ПМИД 18135629 .
- ^ Мэлтри, Э. (1970). Использование мегестрола ацетата (нового гестагенного агента) при лечении рака предстательной железы. В материалах урологического семинара Кимбро, 18-го ежегодного собрания (стр. 135-137).
- ^ Фогельзанг Н. (2006). Комплексный учебник по мочеполовой онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 317–. ISBN 978-0-7817-4984-8 .
- ^ Jump up to: а б Кинцбруннер Б., Вайнреб Нью-Джерси, Полицер Дж.С. (2002). 20 распространенных проблем: уход в конце жизни . МакГроу Хилл Профессионал. ISBN 978-0-07-034883-7 .
- ^ Jump up to: а б Чекмедиян Н.С., Тейт Н., Муди М., Греко Ф.А., Айснер Дж. (декабрь 1986 г.). «Стимуляция аппетита ацетатом мегестрола у больных раком с кахексией». Семинары по онкологии . 13 (4 Приложение 4): 37–43. ПМИД 3798127 .
- ^ Чекмедиян Н.С., Тейт Н., Муди М., Айснер Дж. (март 1987 г.). «Высокие дозы мегестрола ацетата. Возможное лечение кахексии». ДЖАМА . 257 (9): 1195–1198. дои : 10.1001/jama.1987.03390090067026 . ПМИД 3806918 .
- ^ Айснер Дж., Чекмедиян Н.С., Тейт Н., Парнес Х., Новак М. (апрель 1988 г.). «Исследование высоких доз мегестрола ацетата: потенциальное применение при кахексии». Семинары по онкологии . 15 (2 Приложение 1): 68–75. ПМИД 3285486 .
- ^ Эйснер Дж., Парнс Х., Тейт Н., Хикман М., Форрест А., Греко Ф.А. и др. (декабрь 1990 г.). «Стимуляция аппетита и увеличение веса с помощью мегестрола ацетата». Семинары по онкологии . 17 (6 Приложение 9): 2–7. ПМИД 2259925 .
- ^ Порше диджей (1994). «Мегестрола ацетат пероральная суспензия». Журнал Ассоциации медсестер по уходу за больными СПИДом . 5 (4): 35–6, 44. PMID 7948971 .
- ^ «Par Pharmaceutical Companies Inc. признает себя виновной и признает неправильный брендинг Megace ES» . Офисы прокуроров США . 18 марта 2015 года . Проверено 3 октября 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б Унзайтиг В., ван Лунсен Р.Х. (15 февраля 2000 г.). Выбор контрацептивов и реалии: материалы 5-го конгресса Европейского общества контрацепции . ЦРК Пресс. стр. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8 .
- ^ Jump up to: а б Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. п. 44. ИСБН 978-92-832-1291-1 .
- ^ Фрик Дж (1973). «Контроль сперматогенеза у мужчин путем комбинированного введения прогестина и андрогена». Контрацепция . 8 (3): 191–206. дои : 10.1016/0010-7824(73)90030-9 . ISSN 0010-7824 .
- ^ Роматовский Дж. (март 1989 г.). «Использование мегестрола ацетата у кошек». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 194 (5): 700–702. ПМИД 2647696 .
- ^ Jump up to: а б Бивер Б.В. (1 января 2009 г.). Поведение собак: выводы и ответы . Elsevier Науки о здоровье. стр. 128–. ISBN 978-1-4160-5419-1 .
- ^ Jump up to: а б Симпсон Б.С., Папич М.Г. (март 2003 г.). «Фармакологический менеджмент в ветеринарной поведенческой медицине». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 33 (2): 365–404, vii. дои : 10.1016/S0195-5616(02)00130-4 . ПМИД 12701517 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Поральная суспензия мегестрола ацетата при НИЗ - Par Pharmaceutical: пероральная суспензия нанокристаллической дисперсии мегестрола ацетата, PAR 100.2, PAR-100.2». Лекарства в исследованиях и разработках . 8 (4): 251–254. 2007. doi : 10.2165/00126839-200708040-00005 . ПМИД 17596111 . S2CID 195341085 .
- Айснер Дж., Чекмедиян Н.С., Тейт Н., Парнес Х., Новак М. (апрель 1988 г.). «Исследование высоких доз мегестрола ацетата: потенциальное применение при кахексии». Семинары по онкологии . 15 (2 Приложение 1): 68–75. ПМИД 3285486 .
- Аргилес Х.М., Ангера А., Стеммлер Б. (июнь 2013 г.). «Новый взгляд на старый препарат для лечения раковой кахексии: мегестрола ацетат». Клиническое питание . 32 (3): 319–324. дои : 10.1016/j.clnu.2013.01.004 . ПМИД 23395103 .
- Берштейн Л.М. (1998). «[Мегестрола ацетат как гормональная терапия при онкологии]». Вопросы онкологии . 44 (2): 142–148. ПМИД 9615815 .
- Бонте Дж (2000). «Ингибиторы ароматазы третьего поколения у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которым не помогает тамоксифен. Рандомизированные сравнения с мегестрола ацетатом: критический обзор». Европейский журнал гинекологической онкологии . 21 (6): 555–559. ПМИД 11214609 .
- Канетта Р., Флорентин С., Хантер Х., Леназ Л. (сентябрь 1983 г.). «Мегестрола ацетат». Обзоры лечения рака . 10 (3): 141–157. дои : 10.1016/0305-7372(83)90029-4 . ПМИД 6352021 .
- Чанг А.Ю. (апрель 1998 г.). «Мегестрола ацетат как биомодулятор». Семинары по онкологии . 25 (2 Приложение 6): 58–61. ПМИД 9625385 .
- Фаррар DJ (март 1999 г.). «Мегестрола ацетат: обещания и подводные камни». Уход за больными СПИДом и ЗППП . 13 (3): 149–152. дои : 10.1089/apc.1999.13.149 . ПМИД 10375262 .
- Фемия РА, Гойет РЭ (2005). «Наука о доставке мегестрола ацетата: потенциал улучшения результатов при кахексии». Биопрепараты . 19 (3): 179–187. дои : 10.2165/00063030-200519030-00004 . ПМИД 15984902 . S2CID 11602342 .
- Fox CB, Тредуэй AK, Блащик AT, Sleeper RB (апрель 2009 г.). «Мегестрола ацетат и миртазапин для лечения незапланированной потери веса у пожилых людей». Фармакотерапия . 29 (4): 383–397. дои : 10.1592/phco.29.4.383 . ПМИД 19323618 . S2CID 6695434 .
- Гринберг М., Лоулер Д., Завистовский С., Йохле В. (июнь 2013 г.). «Возвращение к низким дозам мегестрола ацетата: жизнеспособное дополнение к хирургической стерилизации свободно бродящих кошек?». Ветеринарный журнал . 196 (3): 304–308. дои : 10.1016/j.tvjl.2013.01.038 . ПМИД 23499239 .
- Карчич Э., Филпот С., Морли Дж.Э. (май 2002 г.). «Лечение недостаточности питания мегестрола ацетатом: обзор литературы и обзор нашего опыта». Журнал питания, здоровья и старения . 6 (3): 191–200. ПМИД 12152625 .
- Лесняк В., Бала М., Яешке Р., Кржаковски М. (ноябрь 2008 г.). «Эффекты мегестрола ацетата у пациентов с раковым синдромом анорексии-кахексии — систематический обзор и метаанализ» . Польский архив внутренней медицины . 118 (11): 636–644. дои : 10.20452/pamw.510 . ПМИД 19140567 . S2CID 1338200 .
- Манн М., Коллер Э., Мурго А., Малозовски С., Баксаньи Дж., Лейнунг М. (1997). «Глюкокортикоидоподобная активность мегестрола. Краткое изложение опыта Управления по контролю за продуктами и лекарствами и обзор литературы». Архив внутренней медицины . 157 (15): 1651–1656. дои : 10.1001/archinte.1997.00440360053005 . ПМИД 9250225 .
- Мантовани Дж., Маччио А., Лай П., Масса Э., Гиани М., Сантона М.К. (апрель 1998 г.). «Активность цитокинов при анорексии/кахексии, связанной с раком: роль ацетата мегестрола и ацетата медроксипрогестерона». Семинары по онкологии . 25 (2 Приложение 6): 45–52. ПМИД 9625383 .
- Мантовани Дж., Маччио А., Лай П., Масса Э., Гиани М., Сантона М.К. (1998). «Участие цитокинов в раковой анорексии/кахексии: роль ацетата мегестрола и ацетата медроксипрогестерона в подавлении цитокинов и улучшении клинических симптомов». Критические обзоры онкогенеза . 9 (2): 99–106. дои : 10.1615/critrevoncog.v9.i2.10 . ПМИД 9973244 .
- Матин Ф., Джатой А. (октябрь 2006 г.). «Мегестрола ацетат для паллиативного лечения анорексии у неизлечимых больных раком». Клиническое питание . 25 (5): 711–715. дои : 10.1016/j.clnu.2006.05.009 . ПМИД 16867306 .
- Паскуаль Лопес А., Роке и Фигульс М., Уррутиа Кучи Г., Беренштейн Э.Г., Альменар Пасиес Б., Бальселлс Алегре М. и др. (апрель 2004 г.). «Систематический обзор мегестрола ацетата в лечении синдрома анорексии-кахексии» . Журнал управления болью и симптомами . 27 (4): 360–369. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2003.09.007 . ПМИД 15050664 .
- Роматовский Дж. (март 1989 г.). «Использование мегестрола ацетата у кошек». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 194 (5): 700–702. ПМИД 2647696 .
- Руис Гарсия В., Лопес-Брис Э., Карбонелл Санчис Р., Гонсалвес Пералес Х.Л., Борт-Марти С. (март 2013 г.). «Мегестрола ацетат для лечения синдрома анорексии-кахексии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (3): CD004310. дои : 10.1002/14651858.CD004310.pub3 . ПМК 6418472 . ПМИД 23543530 .
- Руис-Гарсиа В., Хуан О., Перес Ойос С., Пейро Р., Рамон Н., Розеро М.А. и др. (июль 2002 г.). «[Мегестрола ацетат: полезность систематического обзора увеличения веса у пациентов с опухолями и кахексией]». Клиническая медицина (на испанском языке). 119 (5): 166–170. дои : 10.1016/S0025-7753(02)73352-6 . ПМИД 12200017 .
- Шактер Л., Розенцвейг М., Канетта Р., Келли С., Никез С., Смальдоне Л. (март 1989 г.). «Мегестрола ацетат: клинический опыт». Обзоры лечения рака . 16 (1): 49–63. дои : 10.1016/0305-7372(89)90004-2 . ПМИД 2471590 .
- Седлачек С.М. (апрель 1988 г.). «Обзор мегестрола ацетата для лечения распространенного рака молочной железы». Семинары по онкологии . 15 (2 Приложение 1): 3–13. ПМИД 3285483 .
- Smith CS, СП Logomarsino (март 2016 г.). «Использование мегестрола ацетата для уменьшения потери белка и энергии при хронической болезни почек». Журнал почечной помощи . 42 (1): 53–59. дои : 10.1111/jorc.12138 . ПМИД 26537025 .
- Стокхайм Дж.А., Даабул Дж.Дж., Йогев Р., Скалли С.П., Биннс Х.Дж., Чедвик Э.Г. (март 1999 г.). «Подавление надпочечников у детей с вирусом иммунодефицита человека, получавших мегестрола ацетат». Журнал педиатрии . 134 (3): 368–370. дои : 10.1016/s0022-3476(99)70467-1 . ПМИД 10064680 .
- Странг П. (1997). «Влияние мегестрола ацетата на анорексию, потерю веса и кахексию у больных раком и СПИДом (обзор)». Противораковые исследования . 17 (1Б): 657–662. ПМИД 9066597 .
- Чекмедиян Н.С. (июнь 1993 г.). «Лечение анорексии мегестрола ацетатом». Питание в клинической практике . 8 (3): 115–118. дои : 10.1177/0115426593008003115 . ПМИД 8289758 .
- Томас Д.Р. (2004). «Частота венозной тромбоэмболии у потребителей мегестрола ацетата». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 5 (1): 65–6, ответ автора 66–7. дои : 10.1097/01.JAM.0000105070.61741.9D . ПМИД 14726802 .
- Веннер П. (1992). «Мегестрола ацетат в лечении метастатического рака предстательной железы». Онкология . 49 Приложение 2 (2): 22–27. дои : 10.1159/000227123 . ПМИД 1461622 .
- Вызула Р. (апрель 1997 г.). «[Современные взгляды на использование мегестрола ацетата в онкологической практике]». Внитрни Лекарства (на чешском языке). 43 (4): 250–255. ПМИД 9601846 .
- Вазни Л.Д., Надурак С., Орсулак С., Джайлс-Смит Л., Тангри Н. (май 2016 г.). «Эффективность и безопасность мегестрола ацетата при потере белка и энергии из-за хронической болезни почек: систематический обзор». Журнал почечного питания . 26 (3): 168–176. дои : 10.1053/j.jrn.2015.11.002 . ПМИД 26776251 .
- Вентлинг Г.К., Севин Б.Ю., Гейгер XJ, Бриджес, доктор медицинских наук (2005). «Доброкачественная метастазирующая лейомиома, реагирующая на мегестрол: отчет о случае и обзор литературы». Международный журнал гинекологического рака . 15 (6): 1213–1217. дои : 10.1111/j.1525-1438.2005.00190.x . ПМИД 16343217 .
- Да СС, Шустер МВ (2006). «Мегестрола ацетат при кахексии и анорексии» . Международный журнал наномедицины . 1 (4): 411–416. дои : 10.2147/nano.2006.1.4.411 . ПМК 2676640 . ПМИД 17722275 .
- Ацетатные эфиры
- Анаболико-андрогенные стероиды
- противорвотные средства
- Антигонадотропины
- Стимуляторы аппетита
- Динес
- Дикетоны
- Препараты с неизвестным механизмом действия
- Глюкокортикоиды
- Гормональные противоопухолевые препараты
- Гормональная контрацепция
- Преньянес
- Эфиры прогестагена
- Прогестагены
- Рак простаты
- Стероидные антиандрогены
- Ветеринарные препараты