дролоксифен
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ФК-435; ICI-79280; К-060; К-21060Э; РП-60850; 3-гидрокситамоксифен; 3-ОН-ТАМ |
| Маршруты администрация | Оральный |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 19–37 часов [ 1 ] [ 2 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.102.640 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 29 Н О 2 |
| Молярная масса | 387.523 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Дролоксифен ( INN , USAN ) (бывшие кодовые названия FK-435 , ICI-79280 , K-060 , K-21060E , RP-60850 ), также известный как 3-гидрокситамоксифен , представляет собой нестероидный селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) трифенилэтиленовая группа [ 1 ] Первоначально он был разработан в Германии , а затем в Японии для лечения рака молочной железы , остеопороза у мужчин и женщин в постменопаузе , а также сердечно-сосудистых заболеваний , но от него отказались и никогда не продавали. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Он достиг фазы II и фазы III клинических испытаний по этим показаниям, прежде чем разработка была прекращена в 2000 году. [ 6 ] [ 7 ] В двух клинических исследованиях III фазы было обнаружено, что препарат значительно менее эффективен, чем тамоксифен, при лечении рака молочной железы. [ 7 ] [ 8 ]
Дролоксифен является аналогом тамоксифена , в частности 3-гидрокситамоксифена, но, как сообщается, имеет в 10–60 раз повышенное сродство к рецептору эстрогена. [ 9 ] и снижение частичной эстрогена . агонистической активности [ 5 ] [ 10 ] Сродство дролоксифена к рецептору эстрогена колеблется от 0,2 до 15,2% относительно эстрадиола в разных исследованиях. [ 11 ] Для сравнения, диапазоны составляют от 0,06 до 16% для тамоксифена и от 0,1 до 12% для кломифена. [ 11 ] Дролоксифен вызывает дозозависимое снижение уровней лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона , что указывает на его антигонадотропную активность, а также дозозависимое повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны , что указывает на его эстрогенную активность в печени . [ 2 ] Подобно тамоксифену, дролоксифен оказывает частичное эстрогенное действие на матку . [ 12 ] В отличие от тамоксифена, дролоксифен не вызывает аддукт ДНК или опухоли печени у животных. [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]- Афимоксифен (4-гидрокситамоксифен)
- Эндоксифен ( N -десметил-4-гидрокситамоксифен)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 158, 299. ISBN. 978-3-642-60107-1 .
- ^ Jump up to: а б с Манни А. (15 января 1999 г.). Эндокринология рака молочной железы . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 298–. ISBN 978-1-59259-699-7 .
- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 472–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 106–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
- ^ Jump up to: а б Джордан ВК, Ферр Б.Дж. (5 февраля 2010 г.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Springer Science & Business Media. стр. 200–. ISBN 978-1-59259-152-7 .
- ^ Jump up to: а б «Дролоксифен» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Jump up to: а б Оттоу Э., Вайнманн Х. (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств . Джон Уайли и сыновья. стр. 153–. ISBN 978-3-527-62330-3 .
- ^ Девита В.Т., Хеллман С., Розенберг С.А. (1 апреля 2003 г.). Прогресс онкологии 2003 . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 217–. ISBN 978-0-7637-2064-3 .
- ^ Миссалидис С. (13 октября 2008 г.). Противораковая терапия . Джон Уайли и сыновья. стр. 165–. ISBN 978-0-470-69703-0 .
- ^ Грезе Т.А., Додж Дж.А. (февраль 1998 г.). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СЭРМ)» . Текущий фармацевтический дизайн . 4 (1): 71–92 (76). дои : 10.2174/138161280401221007111005 . ПМИД 10197034 . S2CID 40919336 .
- ^ Jump up to: а б Виттлифф Дж.Л., Керр Д.А. II, Андрес С.А. (2005). «Эстрогены IV: эстрогеноподобные фармацевтические препараты» . В Векслер, П. (ред.). Энциклопедия токсикологии, 2-е издание . Том. Диб – Л. Эльзевир. стр. 254–258. ISBN 978-0-08-054800-5 .
- ^ Морроу М., Джордан ВК (2003). Управление риском рака молочной железы . PMPH-США. стр. 193–. ISBN 978-1-55009-260-8 .