Фармакодинамика прогестерона

Фармакология прогестерона прогестагенного , , стероидного препарата и встречающегося в природе гормона касается его фармакодинамики , фармакокинетики и различных путей введения . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Прогестерон — это природный и биоидентичный прогестаген или агонист рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов , таких как эндогенный прогестерон . ^{[ 1 ]} Прогестерон также обладает антиминералокортикоидной и ингибирующей нейростероидной активностью, тогда как он, по-видимому, обладает незначительной глюкокортикоидной или антиандрогенной активностью или вообще не обладает ею и не обладает андрогенной активностью. ^{[ 1 ]} Благодаря своей прогестагенной активности прогестерон оказывает функциональное антиэстрогенное действие на определенные ткани, такие как матка , шейка матки и влагалище . ^{[ 1 ]} Кроме того, прогестерон оказывает антигонадотропное действие благодаря своей прогестагенной активности и может подавлять фертильность и подавлять половых гормонов выработку . ^{[ 1 ]} Прогестерон отличается от прогестинов ( синтетических прогестагенов ), таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон , что влияет на фармакодинамику и фармакокинетику , а также на эффективность , переносимость и безопасность . ^{[ 1 ]}

Прогестерон можно принимать перорально , через влагалище , инъекцией в мышцы или жир и другими способами. ^{[ 1 ]} прогестероновое вагинальное кольцо и прогестероновая внутриматочная спираль . В качестве фармацевтических продуктов также доступны ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Механизм действия

Прогестерон является прогестагеном или агонистом ядерных ( PR рецепторов прогестерона ), PR-A , PR-B и PR-C . ^{[ 1 ]} В одном исследовании прогестерон показал EC ₅₀ значения полумаксимальной эффективной концентрации 7,7 нМ для человеческого PR-A и 8,0 нМ для человеческого PR-B. ^{[ 5 ]} Помимо PR, прогестерон является агонистом мембранных рецепторов прогестерона (mPR), включая mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и mPRϵ . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Это также мощный антиминералокортикоид ( антагонист минералокортикоидных рецепторов (MR)), ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} а также очень слабый глюкокортикоид (агонист глюкокортикоидного рецептора ). ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Прогестерон существенно не взаимодействует с рецептором андрогена (AR) или рецептором эстрогена (ER). ^{[ 1 ]} Помимо своей активности в качестве стероидного гормона, прогестерон является нейростероидом . ^{[ 12 ]} В частности, это антагонист сигма σ1 _- рецептора . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} отрицательный аллостерический модулятор никотиновых ацетилхолиновых рецепторов , ^{[ 12 ]} и, через его метаболиты аллопрегнанолон и прегнанолон , мощный положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК _А активные , основного сигнального рецептора тормозного нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). ^{[ 15 ]}

Относительное сродство (%) прогестерона
Compound	PRTooltip Progesterone receptor	ARTooltip Androgen receptor	ERTooltip Estrogen receptor	GRTooltip Glucocorticoid receptor	MRTooltip Mineralocorticoid receptor	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Progesterone	50	0	0	10	100	0	36
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were promegestone for the PRTooltip progesterone receptor, metribolone for the ARTooltip androgen receptor, E2Tooltip estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, DEXATooltip dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, DHTTooltip dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Sources: ^[1]

v
т
и
Парентеральная эффективность и продолжительность действия прогестагенов ^{[ а ]}^{[ б ]}
Сложный	Форма	Доза для конкретного применения (мг) ^{[ с ]}			МОЛИТВА ^{[ д ]}
Сложный	Форма	ТФД ^{[ и ]}	ПОИКД ^{[ ж ]}	ЦИКД ^{[ г ]}	МОЛИТВА ^{[ д ]}
Алгестона ацетофенид	Масляный раствор.	-	–	75–150	14–32 дня
Гестонорона капроат	Масляный раствор.	25–50	–	–	8–13 д.
Гидроксипрогест. ацетат ^{[ ч ]}	Ак. подозрение	350	–	–	9–16 д.
Гидроксипрогест. капроат	Масляный раствор.	250–500 ^{[ я ]}	–	250–500	5–21 д.
Медроксипрог. ацетат	Ак. подозрение	50–100	150	25	14–50+ дней
Мегестрола ацетат	Ак. подозрение	-	–	25	>14 дней
Норэтистерона энантат	Масляный раствор.	100–200	200	50	11–52 д.
Прогестерон	Масляный раствор.	200 ^{[ я ]}	–	–	2–6 дней
	Ак. раствор.	?	–	–	1–2 дня
	Ак. подозрение	50–200	–	–	7–14 дней
Примечания и источники: ^ Sources: ^[16]^[17]^[18]^[19]^[20]^[21]^[22]^[23]^[24]^[25]^[26]^[27]^[28]^[29]^[30]^[31]^[32]^[33]^[34] ^ All given by intramuscular or subcutaneous injection. ^ Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month. ^ Duration of action in days. ^ Usually given for 14 days. ^ Usually dosed every two to three months. ^ Usually dosed once monthly. ^ Never marketed or approved by this route. ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

Антиминералокортикоидная активность

Прогестерон является мощным антиминералокортикоидом. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 35 ]} Он имеет 1000% сродства альдостерона , основного эндогенного агониста, к MR человека и 100% сродства альдостерона к MR крысы. ^{[ 36 ]}^{[ 1 ]}^{[ 8 ]} такие как натрийурез ( выведение натрия с мочой Прогестерон вызывает антиминералокортикоидные эффекты , ) при нормальных физиологических концентрациях. ^{[ 9 ]} Доза перорального прогестерона в 200 мг считается примерно эквивалентной по антиминералокортикоидному эффекту дозе от 25 до 50 мг сильнодействующего антиминералокортикоидного спиронолактона , который сам по себе является производным прогестерона. ^{[ 37 ]} что дозы прогестерона от 50 до 200 мг при внутримышечной инъекции , которые аналогичны воздействию прогестерона в третьем триместре беременности Сообщалось также , , вызывают антиминералокортикоидоподобные эффекты. ^{[ 35 ]} Антиминералокортикоидные эффекты прогестерона лежат в основе его способности снижать кровяное давление и уменьшать задержку воды и солей , а также его потенциального применения при лечении гипертонии . ^{[ 38 ]}^{[ 1 ]}^{[ 39 ]}^{[ 35 ]} Активный метаболит прогестерона, 11-дезоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон), является предшественником альдостерона и обладает сильной минералокортикоидной активностью (т. е. является сильным агонистом МР). ^{[ 37 ]} Однако он образуется в относительно небольших количествах, и любые подобные его эффекты обычно перевешиваются антиминералокортикоидной активностью прогестерона. ^{[ 37 ]} Прогестерон может быть относительно слабым антиминералокортикоидом in vivo . ^{[ 40 ]}

Глюкокортикоидная активность

Прогестерон является частичным агонистом глюкокортикоидного рецептора (ГР). ^{[ 1 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} Он имеет около 35% сродства дексаметазона , кортикостероида , к ГР человека и от 3 до 11% сродства дексаметазона к ГР крысы. ^{[ 36 ]} Однако прогестерон, по-видимому, проявляет слабую глюкокортикоидную активность или не проявляет никакой антиглюкокортикоидной активности in vitro и у животных. ^{[ 42 ]} Тем не менее, было обнаружено, что прогестерон активирует рецептор тромбина в гладкомышечных клетках сосудов in vitro , оказывая глюкокортикоидное действие, и это может иметь клиническое значение в отношении риска образования тромбов. ^{[ 1 ]}^{[ 43 ]}

v
т
и
Глюкокортикоидная активность некоторых стероидов *in vitro*
Стероидный препарат	Сорт	TR Tooltip Рецептор тромбина ( ↑ ) ^а	GR Tooltip глюкокортикоидного рецептора (%) ^б
Дексаметазон	Кортикостероид	++	100
Этинилэстрадиол	Эстроген	–	0
Этоногестрел	Прогестин	+	14
гестоден	Прогестин	+	27
Левоноргестрел	Прогестин	–	1
Медроксипрогестерона ацетат	Прогестин	+	29
Норэтистерон	Прогестин	–	0
Норвежская оценка	Прогестин	–	1
Прогестерон	Прогестаген	+	10
Сноски: ^а = рецептора тромбина (TR) Активация (↑) в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC). ^б = Подсказка RBA Относительная аффинность связывания (%) для глюкокортикоидного рецептора (GR). Сила: – = Нет эффекта. + = Выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: ^{[ 44 ]}

Андрогенная и антиандрогенная активность

Связывание и активность прогестерона на андрогенном рецепторе (АР), биологической мишени андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), в организме являются спорными. ^{[ 45 ]} Некоторые исследования показали, что прогестерон связывается с AR, проявляя агонистическую и антагонистическую активность, тогда как другие исследования обнаружили очень низкое сродство к AR или его отсутствие вообще. ^{[ 45 ]} В исследованиях на животных андрогенных эффектов не наблюдалось, но слабых антиандрогенных эффектах. сообщалось о ^{[ 45 ]} Слабая антиандрогенная активность объясняется не антагонизмом AR со стороны прогестерона, а скорее его слабым ингибированием 5α-редуктазы и последующим ингибированием превращения тестостерона в более мощный ДГТ. ^{[ 45 ]} Клинических доказательств АР-опосредованной андрогенной или антиандрогенной активности прогестерона нет. ^{[ 45 ]} В клинических исследованиях у женщин прогестерон не был связан с какими-либо классическими андрогенными эффектами, в том числе с отсутствием изменений в липидном профиле крови или глобулина, связывающего половые гормоны уровнях , прыщах , жирности кожи , гирсутизме или понижении голоса , а также с вирилизацией плодов женского пола. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}^{[ 50 ]} Таким образом, научный консенсус заключается в том, что прогестерон клинически не является ни андрогенным, ни антиандрогенным. ^{[ 1 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]} Это контрастирует со многими прогестинами, такими как 19-нортестостерона производные (например, норэтистерон , левоноргестрел , диеногест ) и производные 17α-гидроксипрогестерона (например, ацетат ципротерона , ацетат медроксипрогестерона ), которые действительно связываются с АР и связаны со значительным андрогенный или антиандрогенный эффект в зависимости от рассматриваемого прогестина. ^{[ 1 ]}^{[ 52 ]} Из-за отсутствия андрогенной и антиандрогенной активности и, следовательно, отсутствия маскулинизирующего и феминизирующего эффектов прогестерон является одним из немногих прогестагенов, которые подходят для применения во время беременности у женщин с риском преждевременных родов или привычного выкидыша . ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}

Стероидогенез , демонстрирующий прогестерон как промежуточный продукт в биосинтезе андрогенов. ^{[ 55 ]}

Хотя прогестерон не обладает значительной АР-опосредованной андрогенной или антиандрогенной активностью, он является предшественником и промежуточным звеном , хотя и отдаленным, в биосинтезе андрогенов из холестерина . ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} По этой причине высказывались предположения, что экзогенный прогестерон может трансформироваться в андрогены определенными тканями , которые экспрессируют необходимые ферменты. ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]} Прогестерон преобразуется 17α-гидроксилазой в 17α-гидроксипрогестерон ; 17α-гидроксипрогестерон превращается под действием 17,20-лиазы в андростендион ; а андростендион превращается 17β-гидроксистероиддегидрогеназами в тестостерон. ^{[ 55 ]} CYP17A1 , цитохрома P450 ген , кодирующий 17α-гидроксилазу и 17,20-лиазу, экспрессируется преимущественно в половых железах ( яичниках и семенниках ) и надпочечниках . ^{[ 58 ]} Однако, хотя теоретически возможно, что прогестерон может трансформироваться в организме в андрогены, в исследованиях на животных не наблюдалось никаких андрогенных эффектов. ^{[ 45 ]} Кроме того, клинические исследования, в которых женщины получали пероральный прогестерон в дозе от 100 до 300 мг/день, не выявили или обнаружили только небольшое повышение уровня 17α-гидроксипрогестерона, а также никаких изменений в уровнях андрогенов, включая дегидроэпиандростерон , андростендион и тестостерон. ^{[ 50 ]}^{[ 59 ]}^{[ 46 ]} В этих исследованиях уровни эстрадиола и кортизола , предшественником которого также является прогестерон, также не изменились, хотя уровни 11-дезоксикортикостерона значительно увеличились. ^{[ 59 ]}^{[ 46 ]} Уровни андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), также не повышаются при переходе от фолликулярной фазы к лютеиновой фазе менструального цикла у женщин в пременопаузе (уровни прогестерона высокие в лютеиновой фазе). ^{[ 60 ]}

Ингибирование 5α-редуктазы

Прогестерон является субстратом , 5α-редуктазы было обнаружено, что он действует как конкурентный ингибитор этого фермента in vitro . и в различных исследованиях ^{[ 1 ]} В одном исследовании он показал IC ₅₀ значения полумаксимальной ингибирующей концентрации Tooltip 1375 нМ и 88 нМ (в присутствии 50 нМ андростендиона в качестве субстрата ) для 5α-редуктазы типов 1 и 2 соответственно. ^{[ 61 ]} 5α-редуктаза высоко экспрессируется в коже , волосяных фолликулах и предстательной железе и отвечает за трансформацию тестостерона в в несколько раз более мощный андроген ДГТ в таких тканях. ^{[ 62 ]}^{[ 63 ]} Таким образом, было высказано предположение, что прогестерон может обладать некоторым антиандрогенным эффектом, действуя как ингибитор 5α-редуктазы . ^{[ 1 ]} Однако ингибирование 5α-редуктазы прогестероном описывается как слабый эффект, который был продемонстрирован только in vitro и в супрафизиологических концентрациях. ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Соответственно, не было обнаружено, что физиологические уровни циркулирующего прогестерона существенно влияют на концентрацию циркулирующего ДГТ. ^{[ 60 ]}^{[ 66 ]}

Врожденный дефицит 5α-редуктазы 2 — редкое интерсексуальное заболевание , которое связано с неоднозначными гениталиями у плодов мужского пола из-за дефицита продукции ДГТ во время генитальной дифференцировки . ^{[ 63 ]} экспериментальное пренатальное воздействие известных ингибиторов 5α-редуктазы, таких как финастерид, вызывает аналогичные феминизированные генитальные дефекты у самцов животных, включая грызунов и обезьян. Было обнаружено, что ^{[ 67 ]} Напротив, экзогенное введение прогестерона беременным грызунам и обезьянам привело к минимальным отклонениям как у самцов, так и у самок. ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}^{[ 71 ]} Кроме того, во время беременности уровень эндогенного прогестерона естественным образом повышается до чрезвычайно высоких концентраций, однако дефектов половых органов не возникает. ^{[ 72 ]} Соответственно, хотя общая концентрация прогестерона у беременных женщин в срок составляет около 150 нг/мл (~500 нМ), свободная или несвязанная и, следовательно, биоактивная концентрация прогестерона составляет всего около 3 нг/мл (~10 нМ) из-за высокого содержания прогестерона в крови. белками плазмы связывание прогестерона с , и эти концентрации все еще значительно ниже вышеупомянутых значений IC ₅₀ для ингибирования 5α-редуктазы типов 1 и 2. ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]} Было обнаружено, что экзогенный дополнительный прогестерон во время беременности, как и эндогенный прогестерон во время беременности, не увеличивает риск гипоспадии у младенцев мужского пола. ^{[ 75 ]}

Хотя системный прогестерон не является эффективным ингибитором 5α-редуктазы, местный прогестерон может вызывать мощное ингибирование 5α-редуктазы в коже из-за очень высоких местных концентраций. ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]} Исследование показало, что местное применение прогестерона в области лобка у мужчин ингибирует 5α-редуктазу в коже в этой области на 75%. ^{[ 77 ]}^{[ 78 ]} Помимо ингибирования 5α-редуктазы, прогестерон метаболизируется 5α-редуктазой в 5α-дигидропрогестерон (5α-DHP), соединение, которое, как сообщается, обладает некоторой антагонистической активностью в отношении AR. ^{[ 78 ]}^{[ 79 ]} Однако это соединение, по-видимому, не обладает системной антиандрогенной активностью. ^{[ 80 ]} Несмотря на очевидное ингибирование 5α-редуктазы, эффективность местного применения прогестерона в лечении выпадения волос была низкой. ^{[ 79 ]}^{[ 81 ]}^{[ 82 ]}

Другая деятельность

Было обнаружено, что некоторые прогестины стимулируют рака молочной MCF-7 железы пролиферацию клеток in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через мембранный компонент-1 рецептора прогестерона (PGRMC1). ^{[ 83 ]} Прогестерон, номегестрола ацетат и хлормадинона ацетат действуют нейтрально и не стимулируют пролиферацию, тогда как норэтистерон , дезогестрел , левоноргестрел и дроспиренон сильно стимулируют пролиферацию, а медроксипрогестерона ацетат , диеногест и дидрогестерон слабо стимулируют пролиферацию. ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]} Таким образом, прогестерон отличается от некоторых, но не всех прогестинов, активностью, опосредующей этот PGRMC1-зависимый эффект. ^{[ 83 ]} Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона, дидрогестерона и других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон в клинических исследованиях . ^{[ 85 ]}

Воздействие на тело и мозг

PR широко экспрессируются по всему телу, в том числе в матке , шейке матки , влагалище , маточных трубах , молочной железе , жире , коже , гипофизе , гипоталамусе и в других частях мозга . ^{[ 1 ]}^{[ 86 ]} Посредством активации PR (а также mPR) прогестерон оказывает множество эффектов, в том числе следующие: ^{[ 1 ]}^{[ 86 ]}

Индуцирует секреторную трансформацию эндометрия при подготовке к беременности (>5 нг/мл) ^{[ 87 ]}
Предотвращает эстроген-индуцированную гиперплазию эндометрия и повышенный рака эндометрия. риск
Сохраняет беременность за счет воздействия на эндометрий (с отменой, приводящей к выкидышу ).
Уменьшает количество и фиброзность , цервикальной слизи делает шейку матки более твердой и плотно закрывается. ^{[ 88 ]}
Контролирует моторику и состав жидкости в маточных трубах.
Снижение ороговения и созревания слизистой оболочки влагалища. ^{[ 89 ]}
Вызывает задержку жидкости в груди, что приводит к временному увеличению во время менструального цикла. ^{[ 90 ]}^{[ 91 ]}
Опосредует лобулоальвеолярное развитие молочных желез, необходимое для лактации.
Подавляет начало лактации и запускает лактацию после прекращения (как при родах ).
Поддерживает здоровье, целостность, внешний вид и увлажнение кожи, а также замедляет скорость старения кожи. ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}
Модулирует функцию мозга, влияя на настроение , эмоциональность и сексуальность , а также на когнитивные способности и память.
Оказывает отрицательную обратную связь на оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG), подавляя секрецию гонадотропинов ФСГ и ЛГ гипофизом (включая всплеск гонадотропинов в середине цикла), тем самым подавляя гонадами выработку половых гормонов , а также овуляцию и фертильность (>2 нг/мл) ^{[ 94 ]}
Повышает базальную температуру тела (на 0,3–0,6 °C (0,5–1,0 °F) по сравнению с преовуляцией ) через гипоталамус (>4 нг/мл). ^{[ 95 ]}^{[ 96 ]}
Уменьшает приливы через гипоталамус. ^{[ 97 ]}^{[ 98 ]}
Стимулирует дыхание через гипоталамус и/или дыхательный центр. ^{[ 99 ]}^{[ 100 ]}
Влияет на риск и/или прогрессирование гормоночувствительных видов рака, включая рак молочной железы и рак эндометрия.

Многие из эффектов прогестерона требуют эстрогена, поскольку эстрогены стимулируют ткани для прогестерона, индуцируя экспрессию PR. ^{[ 1 ]}^{[ 86 ]} ПР индуцируются в груди эстрогенами, и по этой причине предполагается, что прогестагены не могут опосредовать изменения груди в отсутствие эстрогенов. ^{[ 101 ]}

Прогестерон также снижает кровяное давление и уменьшает задержку воды и солей , помимо других эффектов, благодаря своей антиминералокортикоидной активности. ^{[ 1 ]}^{[ 39 ]}

Прогестерон может оказывать седативное , снотворное , анксиолитическое , эйфорическое , когнитивное , нарушающее память и двигательное действие , противосудорожное и даже анестезирующее действие за счет образования достаточно высоких концентраций его нейростероидных метаболитов и последующего усиления рецепторов ГАМК _А в головном мозге. ^{[ 38 ]}^{[ 102 ]}^{[ 103 ]}^{[ 104 ]}

Эффекты на матку

В нормальных физиологических условиях прогестерон, секретируемый желтым телом во время лютеиновой фазы менструального цикла, вызывает трансформацию эндометрия эстроген-праймированной матки при подготовке к имплантации и беременности . ^{[ 105 ]} Нормальное производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет в среднем 25 мг/день с диапазоном от 15 до 50 мг/день. ^{[ 106 ]}^{[ 71 ]} Уровни прогестерона во время лютеиновой фазы варьируются от 7 нг/мл до 22 нг/мл с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) на один источник. ^{[ 107 ]} Для полной трансформации эндометрия необходим устойчивый уровень прогестерона более 5 нг/мл, возможно, около 10 нг/мл. ^{[ 87 ]}^{[ 108 ]} Уровни прогестерона более 10 нг/мл редко связаны с дефектом лютеиновой фазы по данным биопсии эндометрия . ^{[ 109 ]}

Уровни прогестерона в лютеиновой фазе, как говорят, производятся 25 мг/день прогестерона в масляном растворе при внутримышечной инъекции или 100 мг/день прогестерона при вагинальном или ректальном введении. ^{[ 71 ]}^{[ 110 ]} Было обнаружено, что прогестерон при внутримышечной инъекции в масляном растворе вызывает трансформацию эндометрия в дозе 10 или 20 мг/день в течение 14 дней (общая доза за цикл 200 мг), тогда как однократная внутримышечная инъекция 200 мг прогестерона в микрокристаллической водной суспензии обеспечивает трансформацию эндометрия через 10–14 дней. ^{[ 111 ]} Исследование выявило полную и эквивалентную трансформацию эндометрия при подкожной инъекции 25 мг/день по сравнению с 50 мг/день прогестерона в водном растворе . ^{[ 112 ]} Благодаря эффекту первого прохождения через матку и заметно более высоким уровням прогестерона в матке, чем при других способах введения, вагинальный прогестерон в дозе 45 мг/день (доза, которая достигает уровня циркулирующего прогестерона всего лишь от 1 до 5 нг/мл) обеспечивает полную трансформацию эндометрия. ^{[ 113 ]}^{[ 110 ]} И наоборот, интраназальное введение прогестерона, достигающее уровня прогестерона от 2 до 5 нг/мл, было неэффективным. ^{[ 113 ]} Трансдермальный прогестерон обеспечивает очень низкие уровни прогестерона и считается неэффективным для защиты эндометрия. ^{[ 113 ]}^{[ 114 ]}^{[ 115 ]}

Дозировка перорального микронизированного прогестерона для трансформации эндометрия у женщин составляет от 200 до 300 мг/день или 4200 мг всего за цикл. ^{[ 116 ]}^{[ 1 ]} Однако клиническое исследование показало, что пероральный микронизированный прогестерон в дозе 300 мг/день недостаточен для полной трансформации эндометрия. ^{[ 117 ]} Аналогично, сообщалось, что пероральный микронизированный прогестерон в дозе 600–1000 мг/день неэффективен для достижения полной трансформации эндометрия. ^{[ 113 ]}^{[ 112 ]} Несмотря на неадекватную трансформацию эндометрия пероральным прогестероном, постоянная пероральная доза 100 мг/день микронизированного прогестерона или циклическая пероральная доза 200 мг/день микронизированного прогестерона эффективна для защиты эндометрия от эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия . ^{[ 118 ]} С другой стороны, в отличие от прогестинов, типичные клинические дозы перорального микронизированного прогестерона были связаны с неспособностью предотвратить повышенный риск рака эндометрия , вызванный терапией эстрогенами. ^{[ 119 ]}

Антиэстрогенные эффекты

Прогестерон, как и все прогестагены, оказывает антиэстрогенное действие на определенные ткани, такие как матка , шейка матки , влагалище и грудь , а также, возможно, мозг . ^{[ 1 ]}^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Эти эффекты опосредованы активацией PR в этих тканях. ^{[ 1 ]} Прогестерон не оказывает антиэстрогенного действия в более традиционном смысле связывания и противодействия ЭР или связывания и ингибирования ферментов, эстрогенов участвующих в биосинтезе . ^{[ 1 ]} Вместо этого, например, в эндометрии прогестерон вызывает снижение регуляции ЭР и активацию инактивирующих эстроген ферментов 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 (превращает эстрадиол в эстрон ) и эстронсульфотрансферазы (превращает эстрон в сульфат эстрона ). ^{[ 1 ]} Антиэстрогенные эффекты прогестерона и других прогестагенов составляют основу их единственного утвержденного показания к менопаузальной гормональной терапии: предотвращение долгосрочной беспрепятственной эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия и повышенного риска рака эндометрия у женщин с интактной маткой. ^{[ 1 ]}

В молочной железе прогестерон и другие прогестагены подавляют ER, а также активирующие эстроген ферменты стероидную сульфатазу (превращает сульфат эстрона в эстрон) и 17β-гидроксистероиддегидрогеназу 1 (превращает эстрон в эстрадиол) и повышают активность эстронсульфотрансферазы. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} Однако другие исследования показывают, что прогестагены не подавляют экспрессию ЭР в груди. ^{[ 122 ]}^{[ 123 ]} При нанесении непосредственно на грудь у женщин прогестерон может блокировать пролиферативный эффект эстрадиола. ^{[ 124 ]}^{[ 101 ]}^{[ 125 ]}^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}^{[ 128 ]}^{[ 129 ]}^{[ 85 ]} Однако концентрации были супрафизиологическими, чего нельзя сказать о более физиологических концентрациях. ^{[ 127 ]}^{[ 85 ]} Пролиферация клеток в молочной железе наиболее выражена в лютеиновую фазу менструального цикла , когда уровень прогестерона самый высокий. ^{[ 85 ]}

Была выдвинута гипотеза, что прогестагены могут противодействовать различным эффектам эстрогенов в головном мозге, таким как стимулирующее и возбуждающее воздействие на активность нейронов . ^{[ 1 ]} Более того, прогестерон занимает особое положение среди прогестагенов в отношении такого действия из-за его ингибирующих нейростероидных метаболитов и их центрального депрессивного действия. ^{[ 1 ]} Было высказано предположение, что эти действия прогестагенов могут объяснить неблагоприятное воздействие этих препаратов на настроение , о котором сообщалось у некоторых женщин. ^{[ 1 ]} Однако взаимное взаимодействие эстрогенов и прогестагенов в мозге в целом противоречиво и требует дополнительных исследований. ^{[ 1 ]}

Прогестерон может оказывать антиэстрогенное действие на весь организм в очень высоких дозах как у женщин, так и у мужчин за счет своего антигонадотропного действия и последующего подавления выработки эстрогена гонадами (см. ниже ). ^{[ 1 ]}^{[ 130 ]} Эти антигонадотропные эффекты опосредованы гиперактивацией PR. ^{[ 1 ]}^{[ 130 ]}

Влияние на ось HPG

Антигонадотропные эффекты

Прогестагены оказывают антигонадотропное действие в достаточно высоких дозах за счет активации PR и последующей отрицательной обратной связи и, следовательно, подавления оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG). ^{[ 130 ]} Это приводит к подавлению гонадотропинов секреции и, как следствие, к нарушению фертильности и гонадами половых гормонов выработке . ^{[ 130 ]} Прогестерон предотвращает овуляцию, подавляя всплеск секреции гонадотропинов в середине менструального цикла . ^{[ 131 ]}^{[ 94 ]}

Ингибирующая овуляцию (т.е. контрацептивная) доза перорального кристаллического (немикронизированного) прогестерона у женщин составляет 300 мг/день или более. ^{[ 71 ]}^{[ 132 ]}^{[ 1 ]}^{[ 133 ]}^{[ 134 ]} Однако эта цифра основана на ограниченных клинических данных. ^{[ 71 ]} В клинических исследованиях 1950-х годов, определявших эту дозировку, подавление овуляции наблюдалось у 50–100% женщин при оценке с помощью таких показателей, как с мочой прегнандиола экскреция , ежедневная базальная температура тела , биопсия эндометрия и вагинальные мазки . ^{[ 132 ]}^{[ 135 ]}^{[ 136 ]}^{[ 137 ]}^{[ 138 ]} Другое исследование показало, что ингибирование овуляции пероральным немикронизированным прогестероном в дозе 300 мг/день происходило в «части случаев» при оценке через лапаротомию . ^{[ 137 ]} Третье исследование показало, что овуляция подавлялась только у 38% женщин, принимавших пероральный немикронизированный прогестерон в дозе 1000 мг/день. ^{[ 133 ]} В четвертой публикации говорится, что даже пероральный немикронизированный прогестерон от 750 до 1000 мг/день оказывает слабое действие, о чем свидетельствует плохой термогенный эффект, слабый эффект на эндометрий и отсутствие кровотечения отмены у женщин с аменореей . ^{[ 139 ]}^{[ 140 ]} Нойманн и его коллеги перечислили дозировку перорального немикронизированного прогестерона для женщин от 300 до 500 мг/день или 400 мг/день, но не предоставили других подробностей. ^{[ 134 ]}^{[ 141 ]}^{[ 142 ]}^{[ 143 ]}

В исследовании вагинального кольца с прогестероном отдельно или в сочетании с эстрадиолом, которое высвобождало от 1,5 до 3 мг прогестерона в день и достигало средних уровней прогестерона, варьирующихся от 0,7 до 1,6 нг/мл (в среднем 0,9 нг/мл) во время ановуляторных циклов, овуляция происходила у 18 из 30 (60%) менструальных циклов. ^{[ 144 ]} Исследование вагинального прогестеронового кольца, которое высвобождало почти 10 мг прогестерона в день и поддерживало средний уровень прогестерона 4,4 нг/мл (диапазон 2,4–6,5 нг/мл), показало, что овуляция подавлялась у некоторых, но не у всех женщин. ^{[ 145 ]}^{[ 146 ]} В другом исследовании вагинальное кольцо с прогестероном, которое высвобождало около 10 мг прогестерона в день и продуцировало уровни прогестерона около 4 нг/мл (диапазон 3–5,2 нг/мл), приводило к овуляции у 25% получавших лечение кормящих женщин по сравнению с показателем 56% в контрольной группе кормящих женщин. ^{[ 147 ]} Исследование на макак-резусах показало, что вагинальное кольцо, доставляющее прогестерон в дозе 0,235 или 1,77 мг/день, подавляло овуляцию у всех обезьян при более высокой дозе и у части обезьян при более низкой дозе. ^{[ 68 ]}^{[ 148 ]} Было обнаружено, что доза прогестерона от 5 до 10 мг/день при внутримышечной инъекции предотвращает овуляцию у женщин и считается эффективной в качестве инъекционного контрацептива, содержащего только прогестаген . ^{[ 149 ]}^{[ 150 ]}^{[ 151 ]}

Кратковременная терапия пероральным прогестероном в дозе 300 мг/день не оказала влияния на частоту пульса лютеинизирующего гормона у женщин. ^{[ 152 ]} Лечение высокими дозами перорального прогестерона по 100 мг четыре раза в день (или всего 400 мг/день) у мужчин в течение 10 дней не вызывало каких-либо изменений в уровнях тестостерона , что позволяет предположить, что пероральный прогестерон оказывает незначительное антигонадотропное действие или вообще не оказывает его вообще. типичные клинические дозировки. ^{[ 38 ]}^{[ 153 ]} Кроме того, исследование показало, что прием 1000 мг/день перорального прогестерона в течение 3 месяцев не оказал существенного влияния на с мочой гонадотропина экскрецию . ^{[ 71 ]} С другой стороны, однократная внутримышечная инъекция 50 мг прогестерона, которая связана с высокими уровнями прогестерона, составляющими примерно 50 нг/мл (или уровнями на ранних и средних этапах беременности), ^{[ 154 ]}^{[ 155 ]}^{[ 156 ]} привело к существенному (50–60%) подавлению уровней лютеинизирующего гормона , фолликулостимулирующего гормона и тестостерона у мужчин. ^{[ 157 ]}^{[ 158 ]} Аналогичным образом, постоянные или периодические внутривенные инъекции прогестерона в дозе 100–400 мг/день в течение 10 дней значительно снижали экскрецию гонадотропина с мочой. ^{[ 71 ]}^{[ 159 ]} Прогестагены в целом способны подавлять выработку тестостерона гонадами у мужчин максимум примерно на 70–80% или чуть выше кастрационного уровня при использовании в достаточно высоких дозах. ^{[ 160 ]}^{[ 161 ]}

Исследование с использованием 50 мг прогестерона в день внутримышечно у пяти мужчин показало, что препарат вызывал азооспермию или тяжелую олигозооспермию у всех в течение 10 недель, подавлял либидо , эректильную функцию и объем эякулята до минимальных уровней, вызывал легкую гинекомастию у двух мужчин. , умеренно уменьшенный размер яичек и нарушение яичек морфологии . ^{[ 149 ]}^{[ 162 ]}^{[ 163 ]}^{[ 158 ]}^{[ 164 ]}^{[ 165 ]}^{[ 166 ]} После прекращения приема количество сперматозоидов у мужчин нормализовалось в течение 14–17 недель. ^{[ 149 ]}^{[ 162 ]}^{[ 158 ]}^{[ 164 ]}^{[ 166 ]} В другом исследовании ректальные суппозитории прогестерона по 100 мг, вводимые пять раз в день в течение 9 дней, приводили к повышению уровня прогестерона от 5,5 до 29 нг/мл и подавлению уровня циркулирующего тестостерона и гормона роста примерно на 50% у мужчин, но не влияли на либидо или эректильная потенция при такой короткой продолжительности терапии. ^{[ 149 ]}^{[ 167 ]}

Прогонадотропные эффекты

Прогестерон может оказывать прогонадотропное действие при определенных обстоятельствах. ^{[ 131 ]}

Нейростероидные эффекты

Прогестерон, благодаря действию нейростероидных активных метаболитов таких как аллопрегнанолон и прегнанолон , является мощным положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК _А , , основного сигнального рецептора тормозного нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). ^{[ 15 ]} Он может оказывать седативное , снотворное , анксиолитическое , эйфорическое , когнитивное , нарушающее память и двигательное действие , противосудорожное и даже анестезирующее действие с образованием достаточно высоких концентраций его нейростероидных метаболитов и последующим усилением рецепторов ГАМК _А в головном мозге. ^{[ 38 ]}^{[ 102 ]}^{[ 103 ]}^{[ 104 ]} Эти действия и эффекты характерно аналогичны действиям других ГАМК _А, аллостерических модуляторов, положительных на рецептор таких как алкоголь , барбитураты и бензодиазепины . ^{[ 104 ]}

Было обнаружено , что, как и в случае с другими аллостерическими модуляторами, положительными по рецептору ГАМК _А, такими как алкоголь, барбитураты и бензодиазепины, толерантность развивается при воздействии повышенных уровней аллопрегнанолона и связанных с ним ингибирующих нейростероидов. ^{[ 168 ]}^{[ 169 ]} Это включает в себя подавление и десенсибилизацию рецептора ГАМК _А , снижение эффектов аллопрегнанолона и других активаторов рецептора ГАМК _А (например, ГАМК Tooltip γ-аминомасляной кислоты и бензодиазепинов), а также эффекты рикошета или отмены при падении уровня аллопрегнанолона. ^{[ 168 ]}^{[ 169 ]} Кроме того, изменения уровней аллопрегнанолона были вовлечены в неблагоприятные нервно-психические эффекты, связанные с менструальным циклом (например, дисфория , депрессия , тревога , раздражительность ) и послеродовым периодом (например, послеродовая депрессия ), а также с менструальной эпилепсией ( припадками ). ^{[ 170 ]}^{[ 171 ]} Низкие и высокие уровни аллопрегнанолона, по-видимому, оказывают нейтральное влияние на настроение, тогда как умеренные уровни оказывают негативное влияние, что может лежать в основе симптомов предменструального синдрома и предменструального дисфорического расстройства , которые наблюдаются у 30–40% женщин в пременопаузе. ^{[ 170 ]}^{[ 171 ]}^{[ 172 ]} Этот U-образный эффект на настроение, по-видимому, является общим свойством _{ГАМК А.} положительных аллостерических модуляторов рецептора ^{[ 170 ]}^{[ 171 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Унфер, Витторио; ди Ренцо, Джиан; Герли, Сандро; Казини, Мария (2006). «Использование прогестерона в клинической практике: оценка его эффективности при различных показаниях с использованием различных путей введения». Современная медикаментозная терапия . 1 (2): 211–219. дои : 10.2174/157488506776930923 . ISSN 1574-8855 .
^ Уитакер, Эми; Гиллиам, Мелисса (2014). Контрацепция для подростков и молодых взрослых женщин . Спрингер. п. 98. ИСБН 9781461465799 .
^ Чаудхури (2007). Практика контроля рождаемости: комплексное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. стр. 153–. ISBN 978-81-312-1150-2 .
^ Аттарди Б.Дж., Бургенсон Дж., Хильд С.А., Рил Дж.Р. (март 2004 г.). «Антипрогестационная/антиглюкокортикоидная активность in vitro и связывание предполагаемых метаболитов и синтетических производных CDB-2914, CDB-4124 и мифепристона с прогестиновыми и глюкокортикоидными рецепторами». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 88 (3): 277–88. дои : 10.1016/j.jsbmb.2003.12.004 . ПМИД 15120421 . S2CID 23958876 .
^ Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена – альтернативный ли путь действия эстрогенов?». Дж. Физиол. Фармакол . 64 (2): 129–42. ПМИД 23756388 .
^ Просниц Э.Р., Бартон М. (май 2014 г.). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Мол. Клетка. Эндокринол . 389 (1–2): 71–83. дои : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . ПМК 4040308 . ПМИД 24530924 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Рупрехт Р., Ройл Дж.М., ван Стинсель Б., Шпенглер Д., Седер М., Бернинг Б., Холсбур Ф., Дамм К. (октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». Европейский журнал фармакологии . 247 (2): 145–54. дои : 10.1016/0922-4106(93)90072-H . ПМИД 8282004 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Элджер В., Бейер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С.К., Хиллиш А. (2003). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008 . ПМИД 14667981 . S2CID 41756726 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лей К., Чен Л., Георгиу Э.С., Сооранна С.Р., Ханджани С., Бросенс Дж.Дж., Беннетт П.Р., Джонсон М.Р. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию ЦОГ-2 в клетках миометрия человека» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): e50167. Бибкод : 2012PLoSO...750167L . дои : 10.1371/journal.pone.0050167 . ПМК 3509141 . ПМИД 23209664 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Болье Э., Шумахер М. (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–12. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00173-2 . ПМИД 11108866 . S2CID 14952168 .
^ Морис Т., Урани А., Фан В.Л., Ромье П. (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие нейроактивных стероидов и функции рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 37 (1–3): 116–32. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00112-6 . ПМИД 11744080 . S2CID 44931783 .
^ Йоханнессен М., Фонтанилья Д., Мавлютов Т., Руохо А.Е., Джексон М.Б. (февраль 2011 г.). «Антагонистическое действие прогестерона на σ-рецепторы при модуляции потенциалзависимых натриевых каналов» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 300 (2): C328-37. doi : 10.1152/ajpcell.00383.2010 . ПМК 3043630 . ПМИД 21084640 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Пол С.М., Перди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды» . Журнал ФАСЭБ . 6 (6): 2311–22. дои : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . ПМИД 1347506 . S2CID 221753076 .
^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .
^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .
^ Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
^ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .
^ Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .
^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .
^ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .
^ Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.
^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
^ Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .
^ Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Элкик Ф., Мове-Джарвис П. (январь 1980 г.). «Роль прогестерона и прогестинов в гидроэлектролитическом обмене». New Presse Med (на французском языке). 9 (1): 35–8. ПМИД 6986604 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Краттенмахер Р. (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестагена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. дои : 10.1016/S0010-7824(00)00133-5 . ПМИД 11024226 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–14. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД 8616985 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. (2007). «Прогестерон: обзор безопасности клинических исследований» . Exp Clin Психофармакол . 15 (5): 427–44. дои : 10.1037/1064-1297.15.5.427 . ПМИД 17924777 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Олкерс В. (2000). «Дроспиренон - новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care . 5 (Приложение 3): 17–24. дои : 10.1080/14730782.2000.12288986 . ПМИД 11246598 .
^ Квинклер М., Дидерих С. (ноябрь 2002 г.). «Разница в антиминералокортикоидной активности прогестерона in vivo и in vitro». Эндокр Рез . 28 (4): 465–70. дои : 10.1081/erc-120016824 . ПМИД 12530650 . S2CID 168394 .
^ Зерр-Фуино М., Шатеньо М., Блот С., Шини-Керт В.Б. (январь 2007 г.). «Прогестины преодолевают ингибирование агрегации тромбоцитов эндотелиальными клетками за счет подавления эндотелиальной NO-синтазы через глюкокортикоидные рецепторы» . ФАСЕБ Дж . 21 (1): 265–73. дои : 10.1096/fj.06-6840com . ПМИД 17116740 . S2CID 22679638 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фурманн Ю, Краттенмахер Р., Слейтер Э.П., Фритцемайер К.Х. (октябрь 1996 г.). «Новый прогестин дроспиренон и его природный аналог прогестерон: биохимический профиль и антиандрогенный потенциал». Контрацепция . 54 (4): 243–51. дои : 10.1016/s0010-7824(96)00195-3 . ПМИД 8922878 . Дроспиренон и прогестерон продемонстрировали низкую аффинность связывания с крысиным ГР, о чем свидетельствуют значения RBA 1% и 11% по сравнению с эталонным дексаметазоном соответственно. Аналогичные результаты были получены в других источниках.8 В соответствии с низким сродством к ГР прогестерон и дроспиренон показали слабую или не обнаруживаемую агонистическую активность, соответственно, в анализе ГР-зависимой трансактивации (рис. 2А и рис. 2В). Более того, оба прогестина не обладали антиглюкокортикоидной активностью in vitro. Эти данные согласуются с исследованиями in vivo, проведенными на крысах, в которых дроспиренон и прогестерон не проявили ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активности.8
^ Виграц I, Куль Х (август 2004 г.). «Прогестагенная терапия: различия в клинических эффектах?». Тенденции Эндокринол. Метаб . 15 (6): 277–85. дои : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . ПМИД 15358281 . S2CID 35891204 .
^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Йе Ю.Т., Чанг К.В., Вэй Р.Дж., Ван С.Н. (2013). «Прогестерон и родственные соединения при гепатоцеллюлярной карциноме: основные и клинические аспекты» . Биомед Рес Инт . 2013 : 290575. doi : 10.1155/2013/290575 . ПМЦ 3581253 . ПМИД 23484104 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Оттоссон УБ (1984). «Пероральный прогестерон и эстроген/гестагенная терапия. Влияние натуральных и синтетических гормонов на субфракции холестерина ЛПВП и белков печени». Acta Obstet Gynecol Scand Suppl . 127 : 1–37. дои : 10.3109/00016348409157016 . ПМИД 6596830 . S2CID 26138417 . Природный прогестерон лишен какой-либо андрогенной активности, которая могла бы нарушить метаболизм липопротеинов или вызвать тератогенность.
^ Зутши (2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Братья Джейпи, медицинские издательства. стр. 74–75. ISBN 978-81-8061-427-9 . Было замечено, что микронизированный прогестерон не оказывает подавляющего действия на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Дженсен и др. доказали, что пероральный микронизированный прогестерон не оказывает вредного воздействия на липиды сыворотки. Эти препараты обладают таким же антиэстрогенным и антиминералокортикоидным действием, но не обладают андрогенным действием. Он не влияет на синтез альдостерона, артериальное давление, углеводный обмен или изменения настроения. Никаких побочных эффектов в отношении липидного профиля, факторов свертывания крови и артериального давления не зарегистрировано. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Леви Т., Яири Ю., Бар-Хава И., Шалев Дж., Орвието Р., Бен-Рафаэль З. (2000). «Фармакокинетика вагинальных таблеток, содержащих прогестерон, и их использование в вспомогательных репродуктивных технологиях» (PDF) . Стероиды . 65 (10–11): 645–9. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00121-5 . ПМИД 11108871 . S2CID 9627000 . Природный прогестерон лишен какой-либо андрогенной активности и поэтому широко используется в вспомогательных репродуктивных технологиях, иногда в течение длительных периодов времени.
^ Самсио, Горан; Дорен, Мартина; Лобо, Роджерио А. (2006). «Заместительная гормональная терапия – средства». Медицина женского здоровья . 3 (5): 213–216. дои : 10.1053/S1744-1870(06)70207-4 . ISSN 1744-1870 . Прогестагены различаются по своим относительным метаболическим и андрогенным эффектам; например, MPA минимально андрогенен, но противодействует повышению уровня холестерина ЛПВП, вызванному терапией эстрогенами. Напротив, пероральный микронизированный прогестерон не снижает повышенный уровень холестерина ЛПВП.
^ Перейти обратно: ^а ^б Вудс К.С., Рейна Р., Аззиз Р. (2002). «Влияние перорального микронизированного прогестерона на уровень андрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников» . Плодородный. Стерильный . 77 (6): 1125–7. дои : 10.1016/s0015-0282(02)03119-9 . ПМИД 12057716 . Средние значения TT, FT, SHBG, DHEAS, A4 и 17-OHP не изменились при введении OMP. Однако более высокий уровень 17-ОНР наблюдался по завершении приема ОМП (2-я неделя).
^ Ситрук-Вэр Р. (2002). «Прогестагены в заместительной гормональной терапии: новые молекулы, риски и преимущества». Менопауза . 9 (1): 6–15. дои : 10.1097/00042192-200201000-00003 . ПМИД 11791081 . S2CID 12136231 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сумино, Хироюки; Итикава, Шуичи; Касама, Шу; Такахаси, Такаши; Кумакура, Хисао; Такаяма, Ёсиаки; Минами, Кадзутомо; Канда, Цугиясу; Курабаяси, Масахико; Мураками, Масами (2011). «Гормональная терапия и артериальное давление у женщин в постменопаузе». Журнал экспериментальной и клинической медицины . 3 (3): 112–115. дои : 10.1016/j.jecm.2011.04.005 . ISSN 1878-3317 . Природный прогестерон, такой как микронизированный прогестерон, не обладает андрогенными свойствами, тогда как некоторые синтетические прогестины, такие как МПА и ацетат норэтистерона, обладают андрогенными побочными эффектами, что вызывает обеспокоенность относительно потенциально вредного воздействия на артериальное давление.
^ Уолч К.Т., Хубер Дж.К. (апрель 2008 г.). «Прогестерон при привычном выкидыше: правда и обман». Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol . 22 (2): 375–89. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2007.08.009 . ПМИД 17964858 .
^ Роде Л., Лангхофф-Роос Дж., Андерссон С., Динесен Дж., Хаммерум М.С., Мохапелоа Х., Табор А. (2009). «Систематический обзор прогестерона для предотвращения преждевременных родов при одноплодной беременности». Acta Obstet Gynecol Scand . 88 (11): 1180–9. дои : 10.3109/00016340903280982 . ПМИД 19900136 . S2CID 556588 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сэмюэл Б. Франк (1971). Акне Обыкновенные . Томас. п. 131. ИСБН 9780398006020 . Химическая структура прогестерона и тестостерона удивительно схожа; они отличаются только боковой цепью в положении 17 атомов углерода. Возможность трансформации прогестерона в тестостерон многие считают хорошей. Если это правда, то это может быть источником андрогенов у женщин. [...] Существуют лабораторные данные о том, что прогестерон может превращаться в тестостерон in vitro в тканях яичников и яичек человека и животных.44-47 Хотя роль прогестерона при акне и его влияние на активность сальных желез не полностью установлена, возможность тот факт, что эндогенный прогестерон является предшественником тестостерона или другого андрогенного вещества, требует дальнейшего изучения.48,49
^ Верморкен, AJM; Хубен, JJG (2016). «Обзор местного лечения андрогенами акне». Разведка по наркотикам и клиническая фармация . 12 (3): 151–157. дои : 10.1177/106002807801200302 . ISSN 0012-6578 . S2CID 74413605 . Единственное беспокойство, которое Фойгт и Ся выразили по поводу использования прогестерона в качестве антиандрогена, заключалось в том, что небольшое количество гормона, попадающее в кровоток, может быть преобразовано в тестостерон половыми органами, главным образом яичками.
^ Шуфэн Чжоу (6 апреля 2016 г.). Цитохром P450 2D6: структура, функции, регуляция и полиморфизм . ЦРК Пресс. стр. 52–. ISBN 978-1-4665-9788-4 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Уайтхед М.И., Таунсенд П.Т., Гилл Д.К., Коллинз В.П., Кэмпбелл С. (1980). «Абсорбция и метаболизм перорального прогестерона» . Бр Мед Дж . 280 (6217): 825–7. дои : 10.1136/bmj.280.6217.825 . ПМК 1600943 . ПМИД 7370683 . Концентрация эстрадиола в плазме не изменилась при приеме прогестерона.
^ Перейти обратно: ^а ^б Дьюис П., Ньюман М., Андерсон округ Колумбия (октябрь 1984 г.). «Влияние эндогенного прогестерона на уровень 5α-редуцированных андрогенов в сыворотке крови у гирсутичных женщин». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 21 (4): 383–92. дои : 10.1111/j.1365-2265.1984.tb03225.x . ПМИД 6542470 . S2CID 72895292 . Эти исследования показывают, что [...] повышение уровня прогестерона в сыворотке оказывает лишь минимальное влияние на циркулирующие уровни активных 5α-восстановленных метаболитов андрогенов. [...] Было показано, что прогестерон является мощным ингибитором кожной 5α-редуктазы in vitro (Mauvais-Jarvis et al., 1974). Однако мы обнаружили лишь небольшое снижение уровня ДГТ в сыворотке крови в поздней лютеиновой фазе у женщин с овуляцией и отсутствие изменений в сывороточном 3α-диоле. Следовательно, повышение уровня прогестерона в сыворотке крови у женщин в период овуляции оказывает лишь минимальное влияние на циркулирующие уровни основных активных 5α-восстановленных андрогенов in vivo.
^ Рижнер Т.Л., Брожич П., Дусетт С., Турек-Этьен Т., Мюллер-Виейра У., Зонневельд Е., ван дер Бург Б., Бёккер С., Хусен Б. (май 2011 г.). «Селективность и эффективность ретропрогестерона дидрогестерона in vitro». Стероиды . 76 (6): 607–15. doi : 10.1016/j.steroids.2011.02.043 . ПМИД 21376746 . S2CID 31609405 .
^ Свердлов Р.С., Дадли Р.Э., Пейдж С.Т., Ван С., Саламе В.А. (2017). «Дигидротестостерон: биохимия, физиология и клинические последствия повышенного уровня в крови» . Эндокр. Преподобный . 38 (3): 220–254. дои : 10.1210/er.2016-1067 . ПМК 6459338 . ПМИД 28472278 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Маркс Л.С. (2004). «5α-редуктаза: история и клиническое значение» . Преподобный Урол . 6 (Приложение 9): С11–21. ПМК 1472916 . ПМИД 16985920 .
^ Голуб М.С., Кауфман Ф.Л., Кэмпбелл М.А., Ли Л.Х., Дональд Дж.М. (октябрь 2006 г.). « Натуральный» прогестерон: информация о влиянии на плод». Исследование врожденных дефектов. Часть B: Токсикология развития и репродуктивной системы . 77 (5): 455–70. дои : 10.1002/bdrb.20089 . ПМИД 17066418 . Было показано, что прогестерон ингибирует 5α-редуктазу, еще один важный фермент в метаболизме стероидных гормонов (Dean and Winter, 1984; Beckmann et al., 1993; Cassidenti et al., 1991; Kadohama et al., 1983; Mauvais-Jarvis et al., 1983; Mauvais-Jarvis et al., 1993; др., 1974; Дубе и др., 1975). Однако это слабый эффект, который был продемонстрирован только в супрафизиологических концентрациях и в условиях in vitro.
^ Кинкл, Фред А. (1990). «Контроль репродуктивной функции у взрослого». Гормональная токсичность у новорожденного . Монографии по эндокринологии. Том. 31. стр. 5–120. дои : 10.1007/978-3-642-83794-4_2 . ISBN 978-3-642-83796-8 . ISSN 0077-1015 . ПМИД 1965221 . Прогестерон (и другие гестагенные агенты) препятствуют проявлению активности тестостерона в целевых участках (Kincl, 1971a). В качестве подопытных животных выбраны мыши и крысы (Дорфман, 1963а,б). Показано, что ингибирование активности 5α-редуктазы при связывании с цитозольными и ядерными рецепторами является этапом, на котором антиандрогены проявляют свою активность (Neumann and Steinbeck, 1974). Для достижения значительного эффекта необходимы относительно большие количества (табл. 2.16).
^ Колунд-Йенсен Х., Мирен СиДжей (декабрь 1984 г.). «Вагинальная абсорбция эстрадиола и прогестерона». Матуритас . 6 (4): 359–67. дои : 10.1016/0378-5122(84)90009-4 . ПМИД 6543461 .
^ Пикут К.А., Зеевский М.К., Станислав Д. (февраль 2018 г.). «Сравнительные аспекты пре- и постнатального развития мужской репродуктивной системы» . Врожденные дефекты Рез . 110 (3): 190–227. дои : 10.1002/bdr2.1133 . ПМИД 29063715 . S2CID 3967093 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Sitruk-Ware R (август 2018 г.). «Доклинические исследования прогестерона» . Климактерический . 21 (4): 315–320. дои : 10.1080/13697137.2018.1463982 . ПМК 6281289 . ПМИД 29790373 .
^ Фред А. Кинкл (6 декабря 2012 г.). Гормональная токсичность у новорожденного . Springer Science & Business Media. п. 60. ИСБН 978-3-642-83794-4 .
^ Кавасима К., Накаура С., Нагао С., Танака С., Кувамура Т. (февраль 1977 г.). «Вирилизирующая активность различных стероидов у плодов самок крыс» . Эндокринол. Япония 24 (1): 77–81. дои : 10.1507/endocrj1954.24.77 . ПМИД 558879 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Офрер МБ, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». J Pharm Sci . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602 . ПМИД 945344 . Ранние исследования его использования в качестве перорального контрацептива показали, что в дозе 300 мг/день (с 5 по 25 день менструального цикла) прогестерон эффективно предотвращает овуляцию в течение четырех циклов (263). Также было исследовано связанное с этим влияние более высоких доз прогестерона на экскрецию гонадотропинов. Ротшильд (264) обнаружил, что постоянное или периодическое внутривенное введение прогестерона (100-400 мг/день) в течение 10 дней снижает общее количество гонадотропина, выводимого с мочой. Однако Полсен и др. (265) обнаружили, что пероральный прогестерон в дозе 1000 мг/день в течение 87 дней не оказывал существенного влияния на экскрецию гонадотропина с мочой. Эффективность прогестерона в качестве перорального контрацептива никогда полностью не проверялась, поскольку были доступны синтетические прогестагены, эффективные при пероральном приеме.
^ Тони М. Плант; Энтони Дж. Железник (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Кнобила и Нила . Академическая пресса. стр. 2289, 2386. ISBN. 978-0-12-397769-4 .
^ Гормоны, мозг и поведение, пятитомник . Эльзевир. 18 июня 2002 г. стр. 54–. ISBN 978-0-08-053415-2 .
^ Гейдрих А., Шлейер М., Спинглер Х., Альберт П., Кнохе М., Фрице Дж., Ланцик М. (февраль 1994 г.). «Послеродовой блюз: взаимосвязь между не связанными с белками стероидными гормонами в плазме и послеродовыми изменениями настроения». J Аффект Беспорядка . 30 (2): 93–8. дои : 10.1016/0165-0327(94)90036-1 . ПМИД 8201129 .
^ Бэк, К.; Розенвакс, З.; Поппас, ДП; Палермо, Грузия (2006). «П-657» . Фертильность и бесплодие . 86 (3): S377. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1033 . ISSN 0015-0282 .
^ Фармакология кожи I: Фармакология аутокоидов кожных систем в нормальной и воспаленной коже . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 249–250. ISBN 978-3-642-73797-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фармакология кожи II: методы, абсорбция, метаболизм и токсичность, лекарства и болезни . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 253, 485–. ISBN 978-3-642-74054-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Уолтер П. Унгер (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос, третье издание . Тейлор и Фрэнсис. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Савайя, Марти Э.; Шапиро, Джерри (2000). «Андрогенетическая алопеция». Дерматологические клиники . 18 (1): 47–61. дои : 10.1016/S0733-8635(05)70146-7 . ISSN 0733-8635 . ПМИД 10626111 .
^ Партхасарати, Саудхамини; Чин, Андреа; Маллой, Вирджиния; Матиас, Джонатан (1988). «Сродство связывания андрогенных рецепторов in vitro и ингибирующая активность 5?-прегнан-3,20-диона in vivo». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 529 (1 четвертый разговор): 239–241. Бибкод : 1988NYASA.529..239P . дои : 10.1111/j.1749-6632.1988.tb51470.x . ISSN 0077-8923 . S2CID 86039350 .
^ Прайс, Вера Х. (1988). «Современное состояние андрогенной алопеции и стимулирования роста волос: настоящее и будущее». Клиники по дерматологии . 6 (4): 218–227. дои : 10.1016/0738-081X(88)90090-9 . ISSN 0738-081X . ПМИД 3063373 .
^ Савая М.Е., Гординский М.К. (январь 1993 г.). «Антиандрогены. Когда и как их следует применять». Дерматол Клин . 11 (1): 65–72. дои : 10.1016/S0733-8635(18)30283-3 . ПМИД 8435919 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Нойбауэр Х., Ма Кью, Чжоу Дж., Юй К., Руан Х., Сигер Х., Фем Т., Муек А.О. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–13. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД 23758160 . S2CID 29808177 .
^ Руан X, Нойбауэр Х, Ян Й, Шнек Х, Шульц С, Фем Т, Кэхилл М.А., Сигер Х, Муек А.О. (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембрано-инициируемые эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Климактерический . 15 (5): 467–72. дои : 10.3109/13697137.2011.648232 . ПМИД 22335423 . S2CID 11302554 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокр. Преподобный . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМК 7156851 . ПМИД 31512725 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Пи Джей Бентли (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . Архив Кубка. стр. 264, 274. ISBN. 978-0-521-22673-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Марк А. Сперлинг (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 630–. ISBN 978-1-4557-5973-6 .
^ Сью Макдональд; Гейл Джонсон (3 июня 2017 г.). Электронная книга по акушерству Мэйса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 391–. ISBN 978-0-7020-6336-7 .
^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 889, 940. ISBN. 978-0-7817-1750-2 .
^ Ли-Эллен К. Копстед-Киркхорн; Жаклин Л. Банасик (25 июня 2014 г.). Патофизиология - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 660–. ISBN 978-0-323-29317-4 . На протяжении репродуктивного возраста некоторые женщины отмечают набухание груди во второй половине каждого менструального цикла перед началом менструации. Считается, что задержка воды и последующий отек ткани молочной железы во время этой фазы менструального цикла происходят из-за высокого уровня циркулирующего прогестерона, стимулирующего секреторные клетки молочной железы.12
^ Фараж М.А., Нил С., Маклин А.Б. (2009). «Физиологические изменения, связанные с менструальным циклом: обзор». Акушерский гинекологический сурв . 64 (1): 58–72. дои : 10.1097/OGX.0b013e3181932a37 . ПМИД 19099613 . S2CID 22293838 .
^ Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Ам Дж Клин Дерматол . 4 (6): 371–8. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001 . ПМИД 12762829 . S2CID 20392538 .
^ Хольцер Г., Риглер Э., Хёнигсманн Х., Фарохния С., Шмидт Ю.Б., Шмидт Б. (2005). «Влияние и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на кожу женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого, контролируемого, рандомизированного исследования». Бр. Дж. Дерматол . 153 (3): 626–34. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x . ПМИД 16120154 . S2CID 6077829 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Леон Сперофф; Марк А. Фриц (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 211–. ISBN 978-0-7817-4795-0 . При введении до эстрогенового стимула или в высоких дозах (достигая уровня в крови более 2 нг/мл) прогестерон блокирует всплеск ЛГ в середине цикла.
^ Чарльз Р.Б. Бекманн; Уильям Герберт; Дуглас Лаубе; Фрэнк Линг, Роджер Смит (21 января 2013 г.). Акушерство и гинекология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 342–. ISBN 978-1-4698-2604-2 .
^ Куигли М.М. (август 1986 г.). «Препараты в лечении женского бесплодия. Последние достижения». Наркотики . 32 (2): 169–77. дои : 10.2165/00003495-198632020-00004 . ПМИД 3527660 . S2CID 46972235 . При уровне циркулирующего прогестерона примерно 4 мкг/л или выше у большинства женщин наблюдается повышение базальной температуры тела на 0,5–1°F.
^ Шанафельт Т.Д., Бартон Д.Л., Аджей А.А., Лопринци К.Л. (2002). «Патофизиология и лечение приливов» Мэйо Клин. Проц . 77 (11): 1207–18. дои : 10.4065/77.11.1207 . ПМИД 12440557 .
^ Сассарини Дж., Ламсден Массачусетс (2010). «Приливы: существуют ли эффективные альтернативы эстрогену?». Менопауза Междунар . 16 (2): 81–8. дои : 10.1258/ми.2010.010007 . ПМИД 20729500 . S2CID 37505358 .
^ Бэйлисс Д.А., Миллхорн Д.Э. (1992). «Центральные нейронные механизмы действия прогестерона: применение к дыхательной системе». Дж. Прил. Физиол . 73 (2): 393–404. дои : 10.1152/яп.1992.73.2.393 . ПМИД 1399957 .
^ Гада Бурджейли; Карен Розен-Монтелла (21 апреля 2009 г.). Легочные проблемы во время беременности . Springer Science & Business Media. стр. 21–. ISBN 978-1-59745-445-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гомпель А, Плю-Бюро G (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и грудь в лечении менопаузы». Климактерический . 21 (4): 326–332. дои : 10.1080/13697137.2018.1476483 . ПМИД 29852797 . S2CID 46922084 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ван-Ченг Р., Нойнер Дж. М., Барнабей В. М. (2007). Менопауза . АКП Пресс. п. 97. ИСБН 978-1-930513-83-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бергеманн Н., Арихер-Рёсслер А (27 декабря 2005 г.). Эффекты эстрогена при психических расстройствах . Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН 978-3-211-27063-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бэкстрём Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеварде Л., Раганнин Г., Савич И., Стрёмберг Дж., Тимби Э., ван Броховен Ф., ван Винген Г. (2014). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прог. Нейробиол . 113 : 88–94. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . ПМИД 23978486 . S2CID 207407084 .
^ Эрик Дж. Бибер; Джозеф С. Санфилиппо; Ира Р. Горовиц; Махмуд И. Шафи (23 апреля 2015 г.). Клиническая гинекология . Издательство Кембриджского университета. стр. 972–. ISBN 978-1-107-04039-7 .
^ Сьюзан Такер Блэкберн (2007). Физиология матери, плода и новорожденного: клиническая перспектива . Elsevier Науки о здоровье. стр. 44–. ISBN 978-1-4160-2944-1 .
^ Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1–. ISBN 978-0-323-32195-2 .
^ Юнис Дж.С., Саймон А., Лауфер Н. (декабрь 1996 г.). «Подготовка эндометрия: уроки донорства ооцитов» . Фертильная стерильность . 66 (6): 873–84. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58677-4 . ПМИД 8941049 . Кажется, что уровни [прогестерона] примерно 10 нг/мл достаточны для поддержания морфологического и функционального развития эндометрия. [...] Пероральный микронизированный фосфор (100 мг трижды) исследовался у пациенток с недостаточностью яичников в течение 12 циклов после адекватного прайминга E2 (84). Достигнутые уровни P в сыворотке были субфизиологическими и неспособными вызвать нормальный секреторный ответ в эндометрии.
^ Говард Карп (13 июня 2007 г.). Привычное невынашивание беременности: причины, противоречия и лечение . ЦРК Пресс. стр. 79–. ISBN 978-0-415-42130-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гаутам Н Аллахбадиа; Рита Басурай Дас; Горал Ганди; Рубина Купец (17 июля 2017 г.). Искусство и наука вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) . JP Medical Ltd., стр. 145–. ISBN 978-93-86322-82-1 .
^ Ларс Филип Бенгтссон; М. Тауск (30 января 1971 г.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Пергамон Пресс. п. 449. ИСБН 9780080157450 .
^ Перейти обратно: ^а ^б де Зиглер Д., Сатор М., Бинелли Д., Леуратти С., Кометти Б., Бурген С., Фу Ю.С., Гархёфер Г. (сентябрь 2013 г.). «Рандомизированное исследование, сравнивающее влияние на эндометрий ежедневного подкожного введения 25 мг и 50 мг прогестерона в водном препарате» . Плодородный. Стерильный . 100 (3): 860–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.05.029 . ПМИД 23806850 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д де Зиглер Д., Фанчин Р. (2000). «Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии». Стероиды . 65 (10–11): 671–9. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00123-9 . ПМИД 11108875 . S2CID 5867301 .
^ Станчик ФЗ (2014). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями прогестерона: эффективно ли они?». Климактерический . 17 (Приложение 2): 8–11. дои : 10.3109/13697137.2014.944496 . ПМИД 25196424 . S2CID 20019151 .
^ Станчик Ф.З., Полсон Р.Дж., Рой С. (2005). «Чрескожное введение прогестерона: уровень в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–7. дои : 10.1097/00042192-200512020-00019 . ПМИД 15772572 . S2CID 10982395 .
^ Гаутам Н. Аллахбадиа; Ёсихару Моримото (15 сентября 2015 г.). Протоколы стимуляции яичников . Спрингер. стр. 137–. ISBN 978-81-322-1121-1 .
^ Деврой П., Палермо Г., Бургейн С., Ван Вэсберг Л., Смитц Дж., Ван Стейртегем AC (1989). «Введение прогестерона у больных с отсутствием яичников». Межд. Дж. Фертил 34 (3): 188–93. ПМИД 2567713 .
^ Стют П., Нойлен Дж., Вильдт Л. (август 2016 г.). «Воздействие микронизированного прогестерона на эндометрий: систематический обзор» . Климактерический . 19 (4): 316–28. дои : 10.1080/13697137.2016.1187123 . ПМИД 27277331 .
^ Дэйви Д.А. (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Паскуалини-младший (2007). «Прогестины и рак молочной железы». Гинекол. Эндокринол . 23 (Приложение 1): 32–41. дои : 10.1080/09513590701585003 . ПМИД 17943537 . S2CID 46634314 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Паскуалини-младший (2009). «Рак молочной железы и ферменты, метаболизирующие стероиды: роль прогестагенов». Матуритас . 65 (Приложение 1): С17–21. дои : 10.1016/j.maturitas.2009.11.006 . ПМИД 19962254 .
^ Коперник Г., Шохам З. (июнь 2004 г.). «Инструменты для принятия правильных решений относительно гормональной терапии. Часть II. Реакция органов и клиническое применение» . Плодородный. Стерильный . 81 (6): 1458–77. doi : 10.1016/j.fertnstert.2003.09.080 . ПМИД 15193461 .
^ Гориньш А, Денис С (1995). «[Влияние прогестерона и прогестероновых гормонов на молочную железу]». Арх Анат Цитол Патол (на французском языке). 43 (1–2): 28–35. ПМИД 7794024 .
^ де Линьер Б (сентябрь 2002 г.). «Влияние прогестагенов на грудь в постменопаузе». Климактерический . 5 (3): 229–35. дои : 10.1080/713605271 . ПМИД 12419080 .
^ Баррат Ж, де Линьер Б, Марпо Л, Ларю Л, Фурнье С, Науль К, Линарес Г, Джорджи Х, Контессо Г (1990). «Влияние местного введения прогестерона in vivo на митотическую активность ткани протоков молочной железы человека. Результаты пилотного исследования. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж) (на французском языке). 19 (3): 269–74. ПМИД 2345268 .
^ Чанг К.Дж., Ли Т.Т., Линарес-Крус Дж., Фурнье С., де Линьер Б. (апрель 1995 г.). «Влияние чрескожного введения эстрадиола и прогестерона на цикл эпителиальных клеток молочной железы человека in vivo» . Плодородный. Стерильный . 63 (4): 785–91. дои : 10.1016/S0015-0282(16)57482-2 . ПМИД 7890063 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Спайсер Д.В., Урсин Дж., Пайк MC (май 1996 г.). «Концентрация прогестерона – физиологическая или фармакологическая?» . Плодородный. Стерильный . 65 (5): 1077–8. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58295-8 . ПМИД 8612843 .
^ Дж. М. Фойдар; К. Колин; X. Деноо; Ж. Д. Десрё; С. Фурнье; Б. де Линьер (1996). «Влияние чрескожного введения эстрадиола и прогестерона на пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы человека» . У Ф. Кальво; М. Крепен; Х. Магделенат (ред.). Достижения в области биологии и терапии рака молочной железы . Джон Либби Евротекст. стр. 329–334. ISBN 9782742001385 .
^ Фойдар Ж.М., Колен С., Дену Икс, Десрё Ж., Бельяр А., Фурнье С., де Линьер Б. (май 1998 г.). «Эстрадиол и прогестерон регулируют пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы человека» . Плодородный. Стерильный . 69 (5): 963–9. дои : 10.1016/s0015-0282(98)00042-9 . ПМИД 9591509 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д де Линьер Б., Зильберштейн С. (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов» . Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . ПМИД 10997774 . S2CID 40392817 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шоу Р.В. (ноябрь 1978 г.). «Нейроэндокринология менструального цикла у человека». Клин Эндокринол Метаб . 7 (3): 531–59. дои : 10.1016/S0300-595X(78)80008-5 . ПМИД 365398 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. doi : 10.1016/j.contraception.2011.04.009 . ПМИД 22078182 . Таблица 1. Публикации о дозах прогестинов для ингибирования овуляции: Прогестин: Прогестерон. Ссылка: Пинкус (1956). Метод: Мочевой прегнандиол. Суточная доза (мг): 300.000. Общее количество циклов у всех испытуемых: 61. Общее количество овуляций у всех испытуемых: 30. % овуляций у всех испытуемых: 49.
^ Перейти обратно: ^а ^б Стоун, Авраам; Купперман, Герберт С. (1955). «Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет» . Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. п. 185. Представлены результаты тестирования влияния прогестерона на овуляцию у 13 пациенток в Исследовательском бюро Маргарет Сэнгер. У пациенток были нормальные менструальные циклы и явные признаки овуляции. Каждой пациентке давали 1000 мг прогестерона перорально ежедневно в середине периода в течение 10 или 12 дней в течение 16 циклов. Овуляция затормозилась за 6 циклов. Нарушений менструального ритма не наблюдалось. 3 из 12 пациенток с длительным анамнезом бесплодия забеременели в течение 2-4 месяцев после прекращения терапии прогестероном.
^ Перейти обратно: ^а ^б С. Байер; Б. Дюстерберг; МФ Эль Этребю; В. Элджер; Ф. Нойман; Ю. Нишино (1983). «Токсикология средств, регулирующих гормональную фертильность». У Джузеппе Бенаджано; Эгон Дичфалуси (ред.). Эндокринные механизмы регуляции фертильности . Рэйвен Пресс. стр. 261–346. ISBN 978-0-89004-464-3 .
^ Пинкус Дж. (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Acta Endocrinol Suppl (Копенга) . 23 (Приложение 28): 18–36. дои : 10.1530/acta.0.023S018 . ПМИД 13394044 .
^ Пинкус Дж. (декабрь 1958 г.). «Гормональный контроль овуляции и раннего развития». Последипломный мед . 24 (6): 654–60. дои : 10.1080/00325481.1958.11692305 . ПМИД 13614060 . Таблица 1: Влияние перорального прогестерона на три показателя овуляции: Лекарство: Прогестерон. Количество: 69. Средняя длина цикла: 25,5 ± 0,59. Процент положительных результатов на овуляцию по следующим критериям: Базальная температура: 27. Биопсия эндометрия: 18. Вагинальный мазок: 6. [...] мы остановились на 300 мг. в день [пероральный прогерстерон] в качестве значительно эффективной дозы [ингибирования овуляции], и ее вводили с пятого по двадцать четвертый день менструального цикла. [...] Мы наблюдали за каждым из 33 добровольцев во время контрольного цикла без лечения и в течение одного-трех последовательных циклов приема лекарств сразу после контрольного цикла. В качестве показателей наступления овуляции принимали суточные базальные температуры и влагалищные мазки, а на девятнадцатый-двадцать второй день цикла - биопсию эндометрия. [...] Хотя мы, таким образом, продемонстрировали ингибирующую овуляцию активность прогестерона у женщин с нормальной овуляцией, пероральные препараты прогестерона имели два недостатка: (l) большая суточная доза (300 мг), которая, по-видимому, должна была бы быть еще больше, если бы добивался 100-процентного сдерживания1 [...]
^ Перейти обратно: ^а ^б Пинкус, Грегори (1959). Гестагенные агенты и контроль фертильности . Витамины и гормоны. Том. 17. С. 307–324. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60274-5 . ISBN 9780127098173 . ISSN 0083-6729 . Исикава и др. (1957), применяя тот же режим введения прогестерона, также наблюдали подавление овуляции в части случаев, перенесенных на лапаротомию. Хотя субъекты наших экспериментов и экспериментов Исикавы и др. свободно практиковали половые сношения, беременностей не произошло. Поскольку овуляция предположительно происходила в определенных циклах, отсутствие каких-либо беременностей может быть случайным, но Ishikawa et al. (1957) представили данные, указывающие на то, что у женщин, получающих перорально прогестерон, цервикальная слизь становится непроницаемой для сперматозоидов.
^ Рок Дж., Гарсия С.Р., Пинкус Дж. (1957). «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека» . Последние проги. Горм. Рез . 13 : 323–39, обсуждение 339–46. ПМИД 13477811 .
^ Тайлер Э.Т., Олсон Х.Дж. (апрель 1959 г.). «Стимулирование фертильности и подавление действия новых стероидных гормональных веществ». J Am Med Assoc . 169 (16): 1843–54. дои : 10.1001/jama.1959.03000330015003 . ПМИД 13640942 .
^ Халлер, Дж. (1968). «Антиконцептуальная терапия». Гестагены . стр. 1125–1178. дои : 10.1007/978-3-642-99941-3_8 . ISBN 978-3-642-99942-0 .
^ Нойманн Ф.В., Элгер Ю., Нишино Ю., Стейнбек Х. (1977). «Проблемы подбора дозы: половые гормоны». лекарств Drug ResearchИсследования 27 : 296–318. ISSN 0004-4172 .
^ Нойманн Ф (1978). «Физиологическое действие прогестерона и фармакологические эффекты прогестагенов - краткий обзор». Аспирант Мед Дж . 54 (Приложение 2): 11–24. ПМИД 368741 .
^ Нойманн, Ф (1987). «Фармакология и клиническое использование ципротерона ацетата» . В Фурре, BJA; Уэйклинг, А.Э. (ред.). Фармакология и клиническое применение ингибиторов секреции и действия гормонов . Лондон: Байьер Тиндалл. стр. 132–159. ISBN 9780702011368 . OCLC 925173670 . ОЛ 20778637М .
^ Виктор А., Яканич Т.М., Йоханссон Э.Д. (декабрь 1978 г.). «Вагинальный прогестерон для контрацепции» . Плодородный. Стерильный . 30 (6): 631–5. дои : 10.1016/S0015-0282(16)43688-5 . ПМИД 729823 .
^ Кроксато Х.Б., Диас С. (1987). «Место прогестерона в контрацепции человека». Дж. Стероидная биохимия . 27 (4–6): 991–4. дои : 10.1016/0022-4731(87)90179-8 . ПМИД 3320572 .
^ Бэкстрем Т., фон Шульц Б., Тойвонен Дж. (1979). «Концентрация прогестерона в плазме после введения через интравагинальные кольца». Acta Obstet Gynecol Scand . 58 (2): 211–2. дои : 10.3109/00016347909154585 . ПМИД 452876 . S2CID 34956863 .
^ Шаабан М.М. (1991). «Контрацепция гестагенами и прогестероном в период лактации». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 40 (4–6): 705–10. дои : 10.1016/0960-0760(91)90294-F . ПМИД 1835650 . S2CID 25152238 .
^ Уодсворт П.Ф., Хейвуд Р., Аллен Д.Г., Хоссак Д.Д., Сортвелл Р.Дж., Уолтон Р.М. (октябрь 1979 г.). «Лечение макак-резусов (Macaca mulatta) интравагинальными кольцами, пропитанными прогестероном или норэтистероном». Контрацепция . 20 (4): 339–51. дои : 10.1016/s0010-7824(79)80044-x . ПМИД 116799 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. стр. 220, 341–342. ISBN 978-0-12-137250-7 .
^ Ханс-Дитер Тауберт; Герберт Куль (1981). гормонами ( Контрацепция 1-е изд.). Штутгарт/Нью-Йорк: Герг Тиме Верлаг. п. 86. ИСБН 9783136088012 . OCLC 612130880 . Ежедневная внутримышечная инъекция от 5 до 10 мг прогестерона с 7 по 23 день подавляет ЛГ и ФСГ и предотвращает овуляцию (569). Прогестагены также приводят к снижению уровня гонадотропинов.
^ Неттер А., Горинс А., Томас К., Коэн М., Жубино Дж. (1973). «Блокада пиков ЛГ и ФСГ низкими дозами экзогенного прогестерона у женщин». Энн. Эндокринол. (Париж) (на французском языке). 34 (4): 430–5. ISSN 0003-4266 . ПМИД 4779738 .
^ Лобо, Роджерио А.; Станчик, Фрэнк З. (1994). «Новые знания в физиологии гормональных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (5): 1499–1507. дои : 10.1016/S0002-9378(12)91807-4 . ISSN 0002-9378 . ПМИД 8178898 .
^ Толлан А., Оян П., Кьельдсен С.Е., Эйде И., Мальтау Дж.М. (1993). «Прогестерон снижает симпатический тонус, не изменяя кровяное давление или баланс жидкости у мужчин». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 36 (4): 234–8. дои : 10.1159/000292636 . ПМИД 8300009 .
^ Прогестерон — Drugs.com , получено 23 августа 2015 г.
^ Йосимович Дж. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN. 978-1-4613-2157-6 .
^ Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4 .
^ Брэди Б.М., Андерсон Р.А., Киннибург Д., Бэрд Д.Т. (2003). «Демонстрация подавления гонадотропина, опосредованного рецептором прогестерона, у мужчин» . Клин. Эндокринол. (Оксф) . 58 (4): 506–12. дои : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . ПМИД 12641635 . S2CID 12567639 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хеллер К.Г., Мур Д.Д., Полсен К.А., Нельсон В.О., Лэйдлоу В.М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин» . Фед. Проц . 18 : 1057–65. ПМИД 14400846 . Архивировано из оригинала 18 декабря 2018 г. Проверено 18 декабря 2018 г.
^ Ротшильд I (июнь 1957 г.). «Влияние больших доз прогестерона, вводимых внутривенно, на экскрецию гонадотропинов у женщин» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 17 (6): 754–9. doi : 10.1210/jcem-17-6-754 . ПМИД 13428841 .
^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.К., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9 .
^ Кьельд Дж.М., Пуа К.М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х.М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г.Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. doi : 10.1111/j.1365–2265.1979.tb03102.x . ПМИД 519881 . S2CID 5836155 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Нойманн, Ф.; Диалло, ФА; Хасан, SH; Шенк, Б.; Траоре, И. (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность*» . Андрология . 8 (3): 203–235. дои : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . ISSN 0303-4569 . ПМИД 793446 . S2CID 24859886 .
^ Хеллер К.Г., Лэйдлоу В.М., Харви Х.Т., Нельсон В.О. (июль 1958 г.). «Влияние гестагенных соединений на репродуктивные процессы мужчины». Энн. Н-Й акад. Наука . 71 (5): 649–65. дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb54641.x . ПМИД 13583821 . S2CID 32637425 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Нойманн, Ф. (1985). «Стероидная контрацепция — экспериментальная основа». Будущие аспекты контрацепции . стр. 129–144. дои : 10.1007/978-94-009-4910-2_2 . ISBN 978-94-010-8675-2 .
^ Бэйн, Дж. (1980). «Комбинации андрогенов и прогестинов: клинические испытания». Регулирование мужской фертильности . стр. 85–91. дои : 10.1007/978-94-009-8875-0_9 . ISBN 978-94-009-8877-4 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Петри, Р.; Пфизенмайер, К. (1973). «Возможности лекарственного подавления фертильности у мужчин». Немецкий медицинский еженедельник . 98 (38): 1775–1779. дои : 10.1055/s-0028-1107127 . ISSN 0012-0472 . ПМИД 4742513 .
^ Сундсфьорд Дж. А., Ааквааг А., Норман Н. (август 1971 г.). «Снижение уровня тестостерона и ЛГ в плазме у молодых мужчин при приеме прогестерона» . Дж. Репрод. Плодородный . 26 (2): 263–5. дои : 10.1530/jrf.0.0260263 . ПМИД 5558416 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Туркмен С., Бэкстрем Т., Вальстром Г., Андреен Л., Йоханссон И.М. (2011). «Толерантность к аллопрегнанолону с акцентом на рецептор ГАМК-А» . Бр. Дж. Фармакол . 162 (2): 311–27. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01059.x . ПМК 3031054 . ПМИД 20883478 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фоллеса П., Конкас А., Порку П., Санна Э., Серра М., Мосталлино М.С., Перди Р.Х., Биджио Дж. (2001). «Роль аллопрегнанолона в регуляции пластичности рецепторов ГАМК (А) во время длительного воздействия прогестерона и отказа от него». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 37 (1–3): 81–90. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00125-4 . ПМИД 11744076 . S2CID 362309 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Шиллер CE, Шмидт П.Дж., Рубинов Д.Р. (2014). «Аллопрегнанолон как медиатор аффективного переключения при расстройствах репродуктивного настроения» . Психофармакология . 231 (17): 3557–67. дои : 10.1007/s00213-014-3599-x . ПМК 4135022 . ПМИД 24846476 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бэкстрем Т., Хааге Д., Лёфгрен М., Йоханссон И.М., Стрёмберг Дж., Нюберг С., Андреен Л., Оссеварде Л., ван Винген Г.А., Туркмен С., Бенгтссон С.К. (2011). «Парадоксальные эффекты модуляторов ГАМК-А могут объяснить симптомы негативного настроения, вызванные сексуальными стероидами, у некоторых людей». Нейронаука . 191 : 46–54. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.03.061 . ПМИД 21600269 . S2CID 38928854 .
^ Андреен Л., Сундстрем-Поромаа И., Биксо М., Андерссон А., Нюберг С., Бэкстрем Т. (февраль 2005 г.). «Связь между аллопрегнанолоном и негативным настроением у женщин в постменопаузе, принимающих последовательную заместительную гормональную терапию вагинальным прогестероном». Психонейроэндокринология . 30 (2): 212–24. doi : 10.1016/j.psyneuen.2004.07.003 . ПМИД 15471618 . S2CID 29760633 .

Дальнейшее чтение

Ситрук-Уэр Р., Брикер С., Де Линьер Б., Янева Х., Мове-Джарвис П. (октябрь 1987 г.). «Микронизированный прогестерон для перорального применения. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические последствия - обзор». Контрацепция . 36 (4): 373–402. дои : 10.1016/0010-7824(87)90088-6 . ПМИД 3327648 .
Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–14. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД 8616985 .
Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–55. дои : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009 . ПМИД 25113944 .

[35] Sources: ^[16]^[17]^[18]^[19]^[20]^[21]^[22]^[23]^[24]^[25]^[26]^[27]^[28]^[29]^[30]^[31]^[32]^[33]^[34]

[36] All given by intramuscular or subcutaneous injection.

[37] Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month.

[38] Duration of action in days.

[39] Usually given for 14 days.

[40] Usually dosed every two to three months.

[41] Usually dosed once monthly.

[mark-42] Never marketed or approved by this route.

[div-43] Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

[pmid16112947-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[UnferdiRenzo2006-2] Унфер, Витторио; ди Ренцо, Джиан; Герли, Сандро; Казини, Мария (2006). «Использование прогестерона в клинической практике: оценка его эффективности при различных показаниях с использованием различных путей введения». Современная медикаментозная терапия . 1 (2): 211–219. дои : 10.2174/157488506776930923 . ISSN 1574-8855 .

[Whit2014-3] Уитакер, Эми; Гиллиам, Мелисса (2014). Контрацепция для подростков и молодых взрослых женщин . Спрингер. п. 98. ИСБН 9781461465799 .

[Chaudhuri2007-4] Чаудхури (2007). Практика контроля рождаемости: комплексное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. стр. 153–. ISBN 978-81-312-1150-2 .

[pmid15120421-5] Аттарди Б.Дж., Бургенсон Дж., Хильд С.А., Рил Дж.Р. (март 2004 г.). «Антипрогестационная/антиглюкокортикоидная активность in vitro и связывание предполагаемых метаболитов и синтетических производных CDB-2914, CDB-4124 и мифепристона с прогестиновыми и глюкокортикоидными рецепторами». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 88 (3): 277–88. дои : 10.1016/j.jsbmb.2003.12.004 . ПМИД 15120421 . S2CID 23958876 .

[pmid23756388-6] Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогена – альтернативный ли путь действия эстрогенов?». Дж. Физиол. Фармакол . 64 (2): 129–42. ПМИД 23756388 .

[pmid24530924-7] Просниц Э.Р., Бартон М. (май 2014 г.). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Мол. Клетка. Эндокринол . 389 (1–2): 71–83. дои : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . ПМК 4040308 . ПМИД 24530924 .

[pmid8282004-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Рупрехт Р., Ройл Дж.М., ван Стинсель Б., Шпенглер Д., Седер М., Бернинг Б., Холсбур Ф., Дамм К. (октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». Европейский журнал фармакологии . 247 (2): 145–54. дои : 10.1016/0922-4106(93)90072-H . ПМИД 8282004 .

[pmid14667981-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Элджер В., Бейер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С.К., Хиллиш А. (2003). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008 . ПМИД 14667981 . S2CID 41756726 .

[pmid18060946-10] Перейти обратно: ^а ^б Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .

[pmid23209664-11] Перейти обратно: ^а ^б Лей К., Чен Л., Георгиу Э.С., Сооранна С.Р., Ханджани С., Бросенс Дж.Дж., Беннетт П.Р., Джонсон М.Р. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию ЦОГ-2 в клетках миометрия человека» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): e50167. Бибкод : 2012PLoSO...750167L . дои : 10.1371/journal.pone.0050167 . ПМК 3509141 . ПМИД 23209664 .

[pmid11108866-12] Перейти обратно: ^а ^б Болье Э., Шумахер М. (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды . 65 (10–11): 605–12. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00173-2 . ПМИД 11108866 . S2CID 14952168 .

[pmid11744080-13] Морис Т., Урани А., Фан В.Л., Ромье П. (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие нейроактивных стероидов и функции рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 37 (1–3): 116–32. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00112-6 . ПМИД 11744080 . S2CID 44931783 .

[pmid21084640-14] Йоханнессен М., Фонтанилья Д., Мавлютов Т., Руохо А.Е., Джексон М.Б. (февраль 2011 г.). «Антагонистическое действие прогестерона на σ-рецепторы при модуляции потенциалзависимых натриевых каналов» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 300 (2): C328-37. doi : 10.1152/ajpcell.00383.2010 . ПМК 3043630 . ПМИД 21084640 .

[pmid1347506-15] Перейти обратно: ^а ^б Пол С.М., Перди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды» . Журнал ФАСЭБ . 6 (6): 2311–22. дои : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . ПМИД 1347506 . S2CID 221753076 .

[KnörrBeller2013-16] Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[KnörrKnörr-Gärtner2013y-17] Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .

[Labhart2012-18] Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .

[HorskyPresl1981-19] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Ufer1969-20] Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.

[Pschyrembel1968r-21] Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .

[Ferin1972-22] Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .

[HenzlEdwards1999u-23] Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .

[Brotherton1976-24] Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .

[pmid8013220-25] Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .

[pmid8013216-26] Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .

[Goebelsmann1986-27] Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .

[BeckerDüsterberg1980-28] Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .

[MoltzHaase2008-29] Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .

[WrightBurgess2012-30] Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .

[ChuLi1986-31] Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.

[RunnebaumRabe2012-32] Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .

[ArtiniGenazzani2001-33] Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .

[KingBrucker2013-34] Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .

[pmid6986604-44] Перейти обратно: ^а ^б ^с Элкик Ф., Мове-Джарвис П. (январь 1980 г.). «Роль прогестерона и прогестинов в гидроэлектролитическом обмене». New Presse Med (на французском языке). 9 (1): 35–8. ПМИД 6986604 .

[pmid11024226-45] Перейти обратно: ^а ^б Краттенмахер Р. (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестагена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. дои : 10.1016/S0010-7824(00)00133-5 . ПМИД 11024226 .

[pmid8616985-46] Перейти обратно: ^а ^б ^с Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 902–14. дои : 10.1097/00003081-199538040-00024 . ПМИД 8616985 .

[pmid17924777-47] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. (2007). «Прогестерон: обзор безопасности клинических исследований» . Exp Clin Психофармакол . 15 (5): 427–44. дои : 10.1037/1064-1297.15.5.427 . ПМИД 17924777 .

[pmid11246598-48] Перейти обратно: ^а ^б Олкерс В. (2000). «Дроспиренон - новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care . 5 (Приложение 3): 17–24. дои : 10.1080/14730782.2000.12288986 . ПМИД 11246598 .

[pmid12530650-49] Квинклер М., Дидерих С. (ноябрь 2002 г.). «Разница в антиминералокортикоидной активности прогестерона in vivo и in vitro». Эндокр Рез . 28 (4): 465–70. дои : 10.1081/erc-120016824 . ПМИД 12530650 . S2CID 168394 .

[pmid17116740-50] Зерр-Фуино М., Шатеньо М., Блот С., Шини-Керт В.Б. (январь 2007 г.). «Прогестины преодолевают ингибирование агрегации тромбоцитов эндотелиальными клетками за счет подавления эндотелиальной NO-синтазы через глюкокортикоидные рецепторы» . ФАСЕБ Дж . 21 (1): 265–73. дои : 10.1096/fj.06-6840com . ПМИД 17116740 . S2CID 22679638 .

[pmid8922878-51] Перейти обратно: ^а ^б Фурманн Ю, Краттенмахер Р., Слейтер Э.П., Фритцемайер К.Х. (октябрь 1996 г.). «Новый прогестин дроспиренон и его природный аналог прогестерон: биохимический профиль и антиандрогенный потенциал». Контрацепция . 54 (4): 243–51. дои : 10.1016/s0010-7824(96)00195-3 . ПМИД 8922878 . Дроспиренон и прогестерон продемонстрировали низкую аффинность связывания с крысиным ГР, о чем свидетельствуют значения RBA 1% и 11% по сравнению с эталонным дексаметазоном соответственно. Аналогичные результаты были получены в других источниках.8 В соответствии с низким сродством к ГР прогестерон и дроспиренон показали слабую или не обнаруживаемую агонистическую активность, соответственно, в анализе ГР-зависимой трансактивации (рис. 2А и рис. 2В). Более того, оба прогестина не обладали антиглюкокортикоидной активностью in vitro. Эти данные согласуются с исследованиями in vivo, проведенными на крысах, в которых дроспиренон и прогестерон не проявили ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активности.8

[pmid15358281-52] Виграц I, Куль Х (август 2004 г.). «Прогестагенная терапия: различия в клинических эффектах?». Тенденции Эндокринол. Метаб . 15 (6): 277–85. дои : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . ПМИД 15358281 . S2CID 35891204 .

[pmid16112947u-53] Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[pmid23484104-54] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Йе Ю.Т., Чанг К.В., Вэй Р.Дж., Ван С.Н. (2013). «Прогестерон и родственные соединения при гепатоцеллюлярной карциноме: основные и клинические аспекты» . Биомед Рес Инт . 2013 : 290575. doi : 10.1155/2013/290575 . ПМЦ 3581253 . ПМИД 23484104 .

[pmid6596830-55] Перейти обратно: ^а ^б ^с Оттоссон УБ (1984). «Пероральный прогестерон и эстроген/гестагенная терапия. Влияние натуральных и синтетических гормонов на субфракции холестерина ЛПВП и белков печени». Acta Obstet Gynecol Scand Suppl . 127 : 1–37. дои : 10.3109/00016348409157016 . ПМИД 6596830 . S2CID 26138417 . Природный прогестерон лишен какой-либо андрогенной активности, которая могла бы нарушить метаболизм липопротеинов или вызвать тератогенность.

[Zutshi2005-56] Зутши (2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Братья Джейпи, медицинские издательства. стр. 74–75. ISBN 978-81-8061-427-9 . Было замечено, что микронизированный прогестерон не оказывает подавляющего действия на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Дженсен и др. доказали, что пероральный микронизированный прогестерон не оказывает вредного воздействия на липиды сыворотки. Эти препараты обладают таким же антиэстрогенным и антиминералокортикоидным действием, но не обладают андрогенным действием. Он не влияет на синтез альдостерона, артериальное давление, углеводный обмен или изменения настроения. Никаких побочных эффектов в отношении липидного профиля, факторов свертывания крови и артериального давления не зарегистрировано. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid11108871-57] Леви Т., Яири Ю., Бар-Хава И., Шалев Дж., Орвието Р., Бен-Рафаэль З. (2000). «Фармакокинетика вагинальных таблеток, содержащих прогестерон, и их использование в вспомогательных репродуктивных технологиях» (PDF) . Стероиды . 65 (10–11): 645–9. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00121-5 . ПМИД 11108871 . S2CID 9627000 . Природный прогестерон лишен какой-либо андрогенной активности и поэтому широко используется в вспомогательных репродуктивных технологиях, иногда в течение длительных периодов времени.

[SamsioeDören2006-58] Самсио, Горан; Дорен, Мартина; Лобо, Роджерио А. (2006). «Заместительная гормональная терапия – средства». Медицина женского здоровья . 3 (5): 213–216. дои : 10.1053/S1744-1870(06)70207-4 . ISSN 1744-1870 . Прогестагены различаются по своим относительным метаболическим и андрогенным эффектам; например, MPA минимально андрогенен, но противодействует повышению уровня холестерина ЛПВП, вызванному терапией эстрогенами. Напротив, пероральный микронизированный прогестерон не снижает повышенный уровень холестерина ЛПВП.

[pmid12057716-59] Перейти обратно: ^а ^б Вудс К.С., Рейна Р., Аззиз Р. (2002). «Влияние перорального микронизированного прогестерона на уровень андрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников» . Плодородный. Стерильный . 77 (6): 1125–7. дои : 10.1016/s0015-0282(02)03119-9 . ПМИД 12057716 . Средние значения TT, FT, SHBG, DHEAS, A4 и 17-OHP не изменились при введении OMP. Однако более высокий уровень 17-ОНР наблюдался по завершении приема ОМП (2-я неделя).

[pmid11791081-60] Ситрук-Вэр Р. (2002). «Прогестагены в заместительной гормональной терапии: новые молекулы, риски и преимущества». Менопауза . 9 (1): 6–15. дои : 10.1097/00042192-200201000-00003 . ПМИД 11791081 . S2CID 12136231 .

[SuminoIchikawa2011-61] Перейти обратно: ^а ^б Сумино, Хироюки; Итикава, Шуичи; Касама, Шу; Такахаси, Такаши; Кумакура, Хисао; Такаяма, Ёсиаки; Минами, Кадзутомо; Канда, Цугиясу; Курабаяси, Масахико; Мураками, Масами (2011). «Гормональная терапия и артериальное давление у женщин в постменопаузе». Журнал экспериментальной и клинической медицины . 3 (3): 112–115. дои : 10.1016/j.jecm.2011.04.005 . ISSN 1878-3317 . Природный прогестерон, такой как микронизированный прогестерон, не обладает андрогенными свойствами, тогда как некоторые синтетические прогестины, такие как МПА и ацетат норэтистерона, обладают андрогенными побочными эффектами, что вызывает обеспокоенность относительно потенциально вредного воздействия на артериальное давление.

[pmid17964858-62] Уолч К.Т., Хубер Дж.К. (апрель 2008 г.). «Прогестерон при привычном выкидыше: правда и обман». Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol . 22 (2): 375–89. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2007.08.009 . ПМИД 17964858 .

[pmid19900136-63] Роде Л., Лангхофф-Роос Дж., Андерссон С., Динесен Дж., Хаммерум М.С., Мохапелоа Х., Табор А. (2009). «Систематический обзор прогестерона для предотвращения преждевременных родов при одноплодной беременности». Acta Obstet Gynecol Scand . 88 (11): 1180–9. дои : 10.3109/00016340903280982 . ПМИД 19900136 . S2CID 556588 .

[HäggströmRichfield2014-64] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 .

[Frank1971-65] Перейти обратно: ^а ^б Сэмюэл Б. Франк (1971). Акне Обыкновенные . Томас. п. 131. ИСБН 9780398006020 . Химическая структура прогестерона и тестостерона удивительно схожа; они отличаются только боковой цепью в положении 17 атомов углерода. Возможность трансформации прогестерона в тестостерон многие считают хорошей. Если это правда, то это может быть источником андрогенов у женщин. [...] Существуют лабораторные данные о том, что прогестерон может превращаться в тестостерон in vitro в тканях яичников и яичек человека и животных.44-47 Хотя роль прогестерона при акне и его влияние на активность сальных желез не полностью установлена, возможность тот факт, что эндогенный прогестерон является предшественником тестостерона или другого андрогенного вещества, требует дальнейшего изучения.48,49

[VermorkenHouben2016-66] Верморкен, AJM; Хубен, JJG (2016). «Обзор местного лечения андрогенами акне». Разведка по наркотикам и клиническая фармация . 12 (3): 151–157. дои : 10.1177/106002807801200302 . ISSN 0012-6578 . S2CID 74413605 . Единственное беспокойство, которое Фойгт и Ся выразили по поводу использования прогестерона в качестве антиандрогена, заключалось в том, что небольшое количество гормона, попадающее в кровоток, может быть преобразовано в тестостерон половыми органами, главным образом яичками.

[Zhou2016-67] Шуфэн Чжоу (6 апреля 2016 г.). Цитохром P450 2D6: структура, функции, регуляция и полиморфизм . ЦРК Пресс. стр. 52–. ISBN 978-1-4665-9788-4 .

[pmid7370683-68] Перейти обратно: ^а ^б Уайтхед М.И., Таунсенд П.Т., Гилл Д.К., Коллинз В.П., Кэмпбелл С. (1980). «Абсорбция и метаболизм перорального прогестерона» . Бр Мед Дж . 280 (6217): 825–7. дои : 10.1136/bmj.280.6217.825 . ПМК 1600943 . ПМИД 7370683 . Концентрация эстрадиола в плазме не изменилась при приеме прогестерона.

[pmid6542470-69] Перейти обратно: ^а ^б Дьюис П., Ньюман М., Андерсон округ Колумбия (октябрь 1984 г.). «Влияние эндогенного прогестерона на уровень 5α-редуцированных андрогенов в сыворотке крови у гирсутичных женщин». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 21 (4): 383–92. дои : 10.1111/j.1365-2265.1984.tb03225.x . ПМИД 6542470 . S2CID 72895292 . Эти исследования показывают, что [...] повышение уровня прогестерона в сыворотке оказывает лишь минимальное влияние на циркулирующие уровни активных 5α-восстановленных метаболитов андрогенов. [...] Было показано, что прогестерон является мощным ингибитором кожной 5α-редуктазы in vitro (Mauvais-Jarvis et al., 1974). Однако мы обнаружили лишь небольшое снижение уровня ДГТ в сыворотке крови в поздней лютеиновой фазе у женщин с овуляцией и отсутствие изменений в сывороточном 3α-диоле. Следовательно, повышение уровня прогестерона в сыворотке крови у женщин в период овуляции оказывает лишь минимальное влияние на циркулирующие уровни основных активных 5α-восстановленных андрогенов in vivo.

[pmid21376746-70] Рижнер Т.Л., Брожич П., Дусетт С., Турек-Этьен Т., Мюллер-Виейра У., Зонневельд Е., ван дер Бург Б., Бёккер С., Хусен Б. (май 2011 г.). «Селективность и эффективность ретропрогестерона дидрогестерона in vitro». Стероиды . 76 (6): 607–15. doi : 10.1016/j.steroids.2011.02.043 . ПМИД 21376746 . S2CID 31609405 .

[pmid28472278-71] Свердлов Р.С., Дадли Р.Э., Пейдж С.Т., Ван С., Саламе В.А. (2017). «Дигидротестостерон: биохимия, физиология и клинические последствия повышенного уровня в крови» . Эндокр. Преподобный . 38 (3): 220–254. дои : 10.1210/er.2016-1067 . ПМК 6459338 . ПМИД 28472278 .

[pmid16985920-72] Перейти обратно: ^а ^б Маркс Л.С. (2004). «5α-редуктаза: история и клиническое значение» . Преподобный Урол . 6 (Приложение 9): С11–21. ПМК 1472916 . ПМИД 16985920 .

[pmid17066418-73] Голуб М.С., Кауфман Ф.Л., Кэмпбелл М.А., Ли Л.Х., Дональд Дж.М. (октябрь 2006 г.). « Натуральный» прогестерон: информация о влиянии на плод». Исследование врожденных дефектов. Часть B: Токсикология развития и репродуктивной системы . 77 (5): 455–70. дои : 10.1002/bdrb.20089 . ПМИД 17066418 . Было показано, что прогестерон ингибирует 5α-редуктазу, еще один важный фермент в метаболизме стероидных гормонов (Dean and Winter, 1984; Beckmann et al., 1993; Cassidenti et al., 1991; Kadohama et al., 1983; Mauvais-Jarvis et al., 1983; Mauvais-Jarvis et al., 1993; др., 1974; Дубе и др., 1975). Однако это слабый эффект, который был продемонстрирован только в супрафизиологических концентрациях и в условиях in vitro.

[Kincl1990-74] Кинкл, Фред А. (1990). «Контроль репродуктивной функции у взрослого». Гормональная токсичность у новорожденного . Монографии по эндокринологии. Том. 31. стр. 5–120. дои : 10.1007/978-3-642-83794-4_2 . ISBN 978-3-642-83796-8 . ISSN 0077-1015 . ПМИД 1965221 . Прогестерон (и другие гестагенные агенты) препятствуют проявлению активности тестостерона в целевых участках (Kincl, 1971a). В качестве подопытных животных выбраны мыши и крысы (Дорфман, 1963а,б). Показано, что ингибирование активности 5α-редуктазы при связывании с цитозольными и ядерными рецепторами является этапом, на котором антиандрогены проявляют свою активность (Neumann and Steinbeck, 1974). Для достижения значительного эффекта необходимы относительно большие количества (табл. 2.16).

[pmid6543461-75] Колунд-Йенсен Х., Мирен СиДжей (декабрь 1984 г.). «Вагинальная абсорбция эстрадиола и прогестерона». Матуритас . 6 (4): 359–67. дои : 10.1016/0378-5122(84)90009-4 . ПМИД 6543461 .

[pmid29063715-76] Пикут К.А., Зеевский М.К., Станислав Д. (февраль 2018 г.). «Сравнительные аспекты пре- и постнатального развития мужской репродуктивной системы» . Врожденные дефекты Рез . 110 (3): 190–227. дои : 10.1002/bdr2.1133 . ПМИД 29063715 . S2CID 3967093 .

[pmid29790373-77] Перейти обратно: ^а ^б Sitruk-Ware R (август 2018 г.). «Доклинические исследования прогестерона» . Климактерический . 21 (4): 315–320. дои : 10.1080/13697137.2018.1463982 . ПМК 6281289 . ПМИД 29790373 .

[Kincl2012-78] Фред А. Кинкл (6 декабря 2012 г.). Гормональная токсичность у новорожденного . Springer Science & Business Media. п. 60. ИСБН 978-3-642-83794-4 .

[pmid558879-79] Кавасима К., Накаура С., Нагао С., Танака С., Кувамура Т. (февраль 1977 г.). «Вирилизирующая активность различных стероидов у плодов самок крыс» . Эндокринол. Япония 24 (1): 77–81. дои : 10.1507/endocrj1954.24.77 . ПМИД 558879 .

[pmid945344-80] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Офрер МБ, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». J Pharm Sci . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602 . ПМИД 945344 . Ранние исследования его использования в качестве перорального контрацептива показали, что в дозе 300 мг/день (с 5 по 25 день менструального цикла) прогестерон эффективно предотвращает овуляцию в течение четырех циклов (263). Также было исследовано связанное с этим влияние более высоких доз прогестерона на экскрецию гонадотропинов. Ротшильд (264) обнаружил, что постоянное или периодическое внутривенное введение прогестерона (100-400 мг/день) в течение 10 дней снижает общее количество гонадотропина, выводимого с мочой. Однако Полсен и др. (265) обнаружили, что пероральный прогестерон в дозе 1000 мг/день в течение 87 дней не оказывал существенного влияния на экскрецию гонадотропина с мочой. Эффективность прогестерона в качестве перорального контрацептива никогда полностью не проверялась, поскольку были доступны синтетические прогестагены, эффективные при пероральном приеме.

[PlantZeleznik2014-81] Тони М. Плант; Энтони Дж. Железник (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Кнобила и Нила . Академическая пресса. стр. 2289, 2386. ISBN. 978-0-12-397769-4 .

[Elsevier2002-82] Гормоны, мозг и поведение, пятитомник . Эльзевир. 18 июня 2002 г. стр. 54–. ISBN 978-0-08-053415-2 .

[pmid8201129-83] Гейдрих А., Шлейер М., Спинглер Х., Альберт П., Кнохе М., Фрице Дж., Ланцик М. (февраль 1994 г.). «Послеродовой блюз: взаимосвязь между не связанными с белками стероидными гормонами в плазме и послеродовыми изменениями настроения». J Аффект Беспорядка . 30 (2): 93–8. дои : 10.1016/0165-0327(94)90036-1 . ПМИД 8201129 .

[BaekRosenwaks2006-84] Бэк, К.; Розенвакс, З.; Поппас, ДП; Палермо, Грузия (2006). «П-657» . Фертильность и бесплодие . 86 (3): S377. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1033 . ISSN 0015-0282 .

[GreavesShuster1989a-85] Фармакология кожи I: Фармакология аутокоидов кожных систем в нормальной и воспаленной коже . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 249–250. ISBN 978-3-642-73797-8 .

[GreavesShuster1989b-86] Перейти обратно: ^а ^б Фармакология кожи II: методы, абсорбция, метаболизм и токсичность, лекарства и болезни . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 253, 485–. ISBN 978-3-642-74054-1 .

[Unger1995-87] Перейти обратно: ^а ^б Уолтер П. Унгер (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос, третье издание . Тейлор и Фрэнсис. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0 .

[SawayaShapiro2000-88] Перейти обратно: ^а ^б Савайя, Марти Э.; Шапиро, Джерри (2000). «Андрогенетическая алопеция». Дерматологические клиники . 18 (1): 47–61. дои : 10.1016/S0733-8635(05)70146-7 . ISSN 0733-8635 . ПМИД 10626111 .

[ParthasarathyChin1988-89] Партхасарати, Саудхамини; Чин, Андреа; Маллой, Вирджиния; Матиас, Джонатан (1988). «Сродство связывания андрогенных рецепторов in vitro и ингибирующая активность 5?-прегнан-3,20-диона in vivo». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 529 (1 четвертый разговор): 239–241. Бибкод : 1988NYASA.529..239P . дои : 10.1111/j.1749-6632.1988.tb51470.x . ISSN 0077-8923 . S2CID 86039350 .

[Price1988-90] Прайс, Вера Х. (1988). «Современное состояние андрогенной алопеции и стимулирования роста волос: настоящее и будущее». Клиники по дерматологии . 6 (4): 218–227. дои : 10.1016/0738-081X(88)90090-9 . ISSN 0738-081X . ПМИД 3063373 .

[pmid8435919-91] Савая М.Е., Гординский М.К. (январь 1993 г.). «Антиандрогены. Когда и как их следует применять». Дерматол Клин . 11 (1): 65–72. дои : 10.1016/S0733-8635(18)30283-3 . ПМИД 8435919 .

[pmid23758160-92] Перейти обратно: ^а ^б ^с Нойбауэр Х., Ма Кью, Чжоу Дж., Юй К., Руан Х., Сигер Х., Фем Т., Муек А.О. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–13. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД 23758160 . S2CID 29808177 .

[pmid22335423-93] Руан X, Нойбауэр Х, Ян Й, Шнек Х, Шульц С, Фем Т, Кэхилл М.А., Сигер Х, Муек А.О. (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембрано-инициируемые эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Климактерический . 15 (5): 467–72. дои : 10.3109/13697137.2011.648232 . ПМИД 22335423 . S2CID 11302554 .

[pmid31512725-94] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокр. Преподобный . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМК 7156851 . ПМИД 31512725 .

[Bentley1980-95] Перейти обратно: ^а ^б ^с Пи Джей Бентли (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . Архив Кубка. стр. 264, 274. ISBN. 978-0-521-22673-8 .

[Sperling2014-96] Перейти обратно: ^а ^б Марк А. Сперлинг (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 630–. ISBN 978-1-4557-5973-6 .

[MacdonaldJohnson2017-97] Сью Макдональд; Гейл Джонсон (3 июня 2017 г.). Электронная книга по акушерству Мэйса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 391–. ISBN 978-0-7020-6336-7 .

[Becker2001-98] Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 889, 940. ISBN. 978-0-7817-1750-2 .

[Copstead-KirkhornBanasik2014-99] Ли-Эллен К. Копстед-Киркхорн; Жаклин Л. Банасик (25 июня 2014 г.). Патофизиология - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 660–. ISBN 978-0-323-29317-4 . На протяжении репродуктивного возраста некоторые женщины отмечают набухание груди во второй половине каждого менструального цикла перед началом менструации. Считается, что задержка воды и последующий отек ткани молочной железы во время этой фазы менструального цикла происходят из-за высокого уровня циркулирующего прогестерона, стимулирующего секреторные клетки молочной железы.12

[pmid19099613-100] Фараж М.А., Нил С., Маклин А.Б. (2009). «Физиологические изменения, связанные с менструальным циклом: обзор». Акушерский гинекологический сурв . 64 (1): 58–72. дои : 10.1097/OGX.0b013e3181932a37 . ПМИД 19099613 . S2CID 22293838 .

[pmid12762829-101] Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента от Бринката, Маскат-Барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Ам Дж Клин Дерматол . 4 (6): 371–8. дои : 10.2165/00128071-200304060-00001 . ПМИД 12762829 . S2CID 20392538 .

[pmid16120154-102] Хольцер Г., Риглер Э., Хёнигсманн Х., Фарохния С., Шмидт Ю.Б., Шмидт Б. (2005). «Влияние и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на кожу женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого, контролируемого, рандомизированного исследования». Бр. Дж. Дерматол . 153 (3): 626–34. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x . ПМИД 16120154 . S2CID 6077829 .

[SperoffFritz2005-103] Перейти обратно: ^а ^б Леон Сперофф; Марк А. Фриц (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 211–. ISBN 978-0-7817-4795-0 . При введении до эстрогенового стимула или в высоких дозах (достигая уровня в крови более 2 нг/мл) прогестерон блокирует всплеск ЛГ в середине цикла.

[BeckmannHerbert2013-104] Чарльз Р.Б. Бекманн; Уильям Герберт; Дуглас Лаубе; Фрэнк Линг, Роджер Смит (21 января 2013 г.). Акушерство и гинекология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 342–. ISBN 978-1-4698-2604-2 .

[pmid3527660-105] Куигли М.М. (август 1986 г.). «Препараты в лечении женского бесплодия. Последние достижения». Наркотики . 32 (2): 169–77. дои : 10.2165/00003495-198632020-00004 . ПМИД 3527660 . S2CID 46972235 . При уровне циркулирующего прогестерона примерно 4 мкг/л или выше у большинства женщин наблюдается повышение базальной температуры тела на 0,5–1°F.

[pmid12440557-106] Шанафельт Т.Д., Бартон Д.Л., Аджей А.А., Лопринци К.Л. (2002). «Патофизиология и лечение приливов» Мэйо Клин. Проц . 77 (11): 1207–18. дои : 10.4065/77.11.1207 . ПМИД 12440557 .

[pmid20729500-107] Сассарини Дж., Ламсден Массачусетс (2010). «Приливы: существуют ли эффективные альтернативы эстрогену?». Менопауза Междунар . 16 (2): 81–8. дои : 10.1258/ми.2010.010007 . ПМИД 20729500 . S2CID 37505358 .

[pmid1399957-108] Бэйлисс Д.А., Миллхорн Д.Э. (1992). «Центральные нейронные механизмы действия прогестерона: применение к дыхательной системе». Дж. Прил. Физиол . 73 (2): 393–404. дои : 10.1152/яп.1992.73.2.393 . ПМИД 1399957 .

[BourjeilyRosene-Montella2009-109] Гада Бурджейли; Карен Розен-Монтелла (21 апреля 2009 г.). Легочные проблемы во время беременности . Springer Science & Business Media. стр. 21–. ISBN 978-1-59745-445-2 .

[pmid29852797-110] Перейти обратно: ^а ^б Гомпель А, Плю-Бюро G (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и грудь в лечении менопаузы». Климактерический . 21 (4): 326–332. дои : 10.1080/13697137.2018.1476483 . ПМИД 29852797 . S2CID 46922084 .

[Wang-ChengNeuner2007-111] Перейти обратно: ^а ^б Ван-Ченг Р., Нойнер Дж. М., Барнабей В. М. (2007). Менопауза . АКП Пресс. п. 97. ИСБН 978-1-930513-83-9 .

[BergemannRiecher-Rössler2005-112] Перейти обратно: ^а ^б Бергеманн Н., Арихер-Рёсслер А (27 декабря 2005 г.). Эффекты эстрогена при психических расстройствах . Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН 978-3-211-27063-9 .

[pmid23978486-113] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бэкстрём Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеварде Л., Раганнин Г., Савич И., Стрёмберг Дж., Тимби Э., ван Броховен Ф., ван Винген Г. (2014). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прог. Нейробиол . 113 : 88–94. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . ПМИД 23978486 . S2CID 207407084 .

[BieberSanfilippo2015-114] Эрик Дж. Бибер; Джозеф С. Санфилиппо; Ира Р. Горовиц; Махмуд И. Шафи (23 апреля 2015 г.). Клиническая гинекология . Издательство Кембриджского университета. стр. 972–. ISBN 978-1-107-04039-7 .

[Blackburn2007-115] Сьюзан Такер Блэкберн (2007). Физиология матери, плода и новорожденного: клиническая перспектива . Elsevier Науки о здоровье. стр. 44–. ISBN 978-1-4160-2944-1 .

[JamesonGroot2015-116] Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1–. ISBN 978-0-323-32195-2 .

[pmid8941049-117] Юнис Дж.С., Саймон А., Лауфер Н. (декабрь 1996 г.). «Подготовка эндометрия: уроки донорства ооцитов» . Фертильная стерильность . 66 (6): 873–84. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58677-4 . ПМИД 8941049 . Кажется, что уровни [прогестерона] примерно 10 нг/мл достаточны для поддержания морфологического и функционального развития эндометрия. [...] Пероральный микронизированный фосфор (100 мг трижды) исследовался у пациенток с недостаточностью яичников в течение 12 циклов после адекватного прайминга E2 (84). Достигнутые уровни P в сыворотке были субфизиологическими и неспособными вызвать нормальный секреторный ответ в эндометрии.

[Carp2007-118] Говард Карп (13 июня 2007 г.). Привычное невынашивание беременности: причины, противоречия и лечение . ЦРК Пресс. стр. 79–. ISBN 978-0-415-42130-0 .

[AllahbadiaDas2017-119] Перейти обратно: ^а ^б Гаутам Н Аллахбадиа; Рита Басурай Дас; Горал Ганди; Рубина Купец (17 июля 2017 г.). Искусство и наука вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) . JP Medical Ltd., стр. 145–. ISBN 978-93-86322-82-1 .

[BengtssonTausk1971-120] Ларс Филип Бенгтссон; М. Тауск (30 января 1971 г.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Пергамон Пресс. п. 449. ИСБН 9780080157450 .

[pmid23806850-121] Перейти обратно: ^а ^б де Зиглер Д., Сатор М., Бинелли Д., Леуратти С., Кометти Б., Бурген С., Фу Ю.С., Гархёфер Г. (сентябрь 2013 г.). «Рандомизированное исследование, сравнивающее влияние на эндометрий ежедневного подкожного введения 25 мг и 50 мг прогестерона в водном препарате» . Плодородный. Стерильный . 100 (3): 860–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.05.029 . ПМИД 23806850 .

[pmid11108875-122] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д де Зиглер Д., Фанчин Р. (2000). «Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии». Стероиды . 65 (10–11): 671–9. дои : 10.1016/s0039-128x(00)00123-9 . ПМИД 11108875 . S2CID 5867301 .

[pmid25196424-123] Станчик ФЗ (2014). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями прогестерона: эффективно ли они?». Климактерический . 17 (Приложение 2): 8–11. дои : 10.3109/13697137.2014.944496 . ПМИД 25196424 . S2CID 20019151 .

[pmid15772572-124] Станчик Ф.З., Полсон Р.Дж., Рой С. (2005). «Чрескожное введение прогестерона: уровень в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–7. дои : 10.1097/00042192-200512020-00019 . ПМИД 15772572 . S2CID 10982395 .

[AllahbadiaMorimoto2015-125] Гаутам Н. Аллахбадиа; Ёсихару Моримото (15 сентября 2015 г.). Протоколы стимуляции яичников . Спрингер. стр. 137–. ISBN 978-81-322-1121-1 .

[pmid2567713-126] Деврой П., Палермо Г., Бургейн С., Ван Вэсберг Л., Смитц Дж., Ван Стейртегем AC (1989). «Введение прогестерона у больных с отсутствием яичников». Межд. Дж. Фертил 34 (3): 188–93. ПМИД 2567713 .

[pmid27277331-127] Стют П., Нойлен Дж., Вильдт Л. (август 2016 г.). «Воздействие микронизированного прогестерона на эндометрий: систематический обзор» . Климактерический . 19 (4): 316–28. дои : 10.1080/13697137.2016.1187123 . ПМИД 27277331 .

[pmid29526116-128] Дэйви Д.А. (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915 . ПМИД 29526116 . S2CID 3850275 .

[pmid17943537-129] Перейти обратно: ^а ^б Паскуалини-младший (2007). «Прогестины и рак молочной железы». Гинекол. Эндокринол . 23 (Приложение 1): 32–41. дои : 10.1080/09513590701585003 . ПМИД 17943537 . S2CID 46634314 .

[pmid19962254-130] Перейти обратно: ^а ^б Паскуалини-младший (2009). «Рак молочной железы и ферменты, метаболизирующие стероиды: роль прогестагенов». Матуритас . 65 (Приложение 1): С17–21. дои : 10.1016/j.maturitas.2009.11.006 . ПМИД 19962254 .

[pmid15193461-131] Коперник Г., Шохам З. (июнь 2004 г.). «Инструменты для принятия правильных решений относительно гормональной терапии. Часть II. Реакция органов и клиническое применение» . Плодородный. Стерильный . 81 (6): 1458–77. doi : 10.1016/j.fertnstert.2003.09.080 . ПМИД 15193461 .

[pmid7794024-132] Гориньш А, Денис С (1995). «[Влияние прогестерона и прогестероновых гормонов на молочную железу]». Арх Анат Цитол Патол (на французском языке). 43 (1–2): 28–35. ПМИД 7794024 .

[pmid12419080-133] де Линьер Б (сентябрь 2002 г.). «Влияние прогестагенов на грудь в постменопаузе». Климактерический . 5 (3): 229–35. дои : 10.1080/713605271 . ПМИД 12419080 .

[pmid2345268-134] Баррат Ж, де Линьер Б, Марпо Л, Ларю Л, Фурнье С, Науль К, Линарес Г, Джорджи Х, Контессо Г (1990). «Влияние местного введения прогестерона in vivo на митотическую активность ткани протоков молочной железы человека. Результаты пилотного исследования. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж) (на французском языке). 19 (3): 269–74. ПМИД 2345268 .

[pmid7890063-135] Чанг К.Дж., Ли Т.Т., Линарес-Крус Дж., Фурнье С., де Линьер Б. (апрель 1995 г.). «Влияние чрескожного введения эстрадиола и прогестерона на цикл эпителиальных клеток молочной железы человека in vivo» . Плодородный. Стерильный . 63 (4): 785–91. дои : 10.1016/S0015-0282(16)57482-2 . ПМИД 7890063 .

[pmid8612843-136] Перейти обратно: ^а ^б Спайсер Д.В., Урсин Дж., Пайк MC (май 1996 г.). «Концентрация прогестерона – физиологическая или фармакологическая?» . Плодородный. Стерильный . 65 (5): 1077–8. дои : 10.1016/s0015-0282(16)58295-8 . ПМИД 8612843 .

[FoidartColin1996-137] Дж. М. Фойдар; К. Колин; X. Деноо; Ж. Д. Десрё; С. Фурнье; Б. де Линьер (1996). «Влияние чрескожного введения эстрадиола и прогестерона на пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы человека» . У Ф. Кальво; М. Крепен; Х. Магделенат (ред.). Достижения в области биологии и терапии рака молочной железы . Джон Либби Евротекст. стр. 329–334. ISBN 9782742001385 .

[pmid9591509-138] Фойдар Ж.М., Колен С., Дену Икс, Десрё Ж., Бельяр А., Фурнье С., де Линьер Б. (май 1998 г.). «Эстрадиол и прогестерон регулируют пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы человека» . Плодородный. Стерильный . 69 (5): 963–9. дои : 10.1016/s0015-0282(98)00042-9 . ПМИД 9591509 .

[pmid10997774-139] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д де Линьер Б., Зильберштейн С. (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов» . Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . ПМИД 10997774 . S2CID 40392817 .

[pmid365398-140] Перейти обратно: ^а ^б Шоу Р.В. (ноябрь 1978 г.). «Нейроэндокринология менструального цикла у человека». Клин Эндокринол Метаб . 7 (3): 531–59. дои : 10.1016/S0300-595X(78)80008-5 . ПМИД 365398 .

[pmid22078182-141] Перейти обратно: ^а ^б Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. doi : 10.1016/j.contraception.2011.04.009 . ПМИД 22078182 . Таблица 1. Публикации о дозах прогестинов для ингибирования овуляции: Прогестин: Прогестерон. Ссылка: Пинкус (1956). Метод: Мочевой прегнандиол. Суточная доза (мг): 300.000. Общее количество циклов у всех испытуемых: 61. Общее количество овуляций у всех испытуемых: 30. % овуляций у всех испытуемых: 49.

[StoneKupperman1955-142] Перейти обратно: ^а ^б Стоун, Авраам; Купперман, Герберт С. (1955). «Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет» . Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. п. 185. Представлены результаты тестирования влияния прогестерона на овуляцию у 13 пациенток в Исследовательском бюро Маргарет Сэнгер. У пациенток были нормальные менструальные циклы и явные признаки овуляции. Каждой пациентке давали 1000 мг прогестерона перорально ежедневно в середине периода в течение 10 или 12 дней в течение 16 циклов. Овуляция затормозилась за 6 циклов. Нарушений менструального ритма не наблюдалось. 3 из 12 пациенток с длительным анамнезом бесплодия забеременели в течение 2-4 месяцев после прекращения терапии прогестероном.

[BenagianoDiczfalusy1983-143] Перейти обратно: ^а ^б С. Байер; Б. Дюстерберг; МФ Эль Этребю; В. Элджер; Ф. Нойман; Ю. Нишино (1983). «Токсикология средств, регулирующих гормональную фертильность». У Джузеппе Бенаджано; Эгон Дичфалуси (ред.). Эндокринные механизмы регуляции фертильности . Рэйвен Пресс. стр. 261–346. ISBN 978-0-89004-464-3 .

[pmid13394044-144] Пинкус Дж. (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Acta Endocrinol Suppl (Копенга) . 23 (Приложение 28): 18–36. дои : 10.1530/acta.0.023S018 . ПМИД 13394044 .

[pmid13614060-145] Пинкус Дж. (декабрь 1958 г.). «Гормональный контроль овуляции и раннего развития». Последипломный мед . 24 (6): 654–60. дои : 10.1080/00325481.1958.11692305 . ПМИД 13614060 . Таблица 1: Влияние перорального прогестерона на три показателя овуляции: Лекарство: Прогестерон. Количество: 69. Средняя длина цикла: 25,5 ± 0,59. Процент положительных результатов на овуляцию по следующим критериям: Базальная температура: 27. Биопсия эндометрия: 18. Вагинальный мазок: 6. [...] мы остановились на 300 мг. в день [пероральный прогерстерон] в качестве значительно эффективной дозы [ингибирования овуляции], и ее вводили с пятого по двадцать четвертый день менструального цикла. [...] Мы наблюдали за каждым из 33 добровольцев во время контрольного цикла без лечения и в течение одного-трех последовательных циклов приема лекарств сразу после контрольного цикла. В качестве показателей наступления овуляции принимали суточные базальные температуры и влагалищные мазки, а на девятнадцатый-двадцать второй день цикла - биопсию эндометрия. [...] Хотя мы, таким образом, продемонстрировали ингибирующую овуляцию активность прогестерона у женщин с нормальной овуляцией, пероральные препараты прогестерона имели два недостатка: (l) большая суточная доза (300 мг), которая, по-видимому, должна была бы быть еще больше, если бы добивался 100-процентного сдерживания1 [...]

[Pincus1959-146] Перейти обратно: ^а ^б Пинкус, Грегори (1959). Гестагенные агенты и контроль фертильности . Витамины и гормоны. Том. 17. С. 307–324. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60274-5 . ISBN 9780127098173 . ISSN 0083-6729 . Исикава и др. (1957), применяя тот же режим введения прогестерона, также наблюдали подавление овуляции в части случаев, перенесенных на лапаротомию. Хотя субъекты наших экспериментов и экспериментов Исикавы и др. свободно практиковали половые сношения, беременностей не произошло. Поскольку овуляция предположительно происходила в определенных циклах, отсутствие каких-либо беременностей может быть случайным, но Ishikawa et al. (1957) представили данные, указывающие на то, что у женщин, получающих перорально прогестерон, цервикальная слизь становится непроницаемой для сперматозоидов.

[pmid13477811-147] Рок Дж., Гарсия С.Р., Пинкус Дж. (1957). «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека» . Последние проги. Горм. Рез . 13 : 323–39, обсуждение 339–46. ПМИД 13477811 .

[pmid13640942-148] Тайлер Э.Т., Олсон Х.Дж. (апрель 1959 г.). «Стимулирование фертильности и подавление действия новых стероидных гормональных веществ». J Am Med Assoc . 169 (16): 1843–54. дои : 10.1001/jama.1959.03000330015003 . ПМИД 13640942 .

[Haller1968-149] Халлер, Дж. (1968). «Антиконцептуальная терапия». Гестагены . стр. 1125–1178. дои : 10.1007/978-3-642-99941-3_8 . ISBN 978-3-642-99942-0 .

[NeumannElger1977-150] Нойманн Ф.В., Элгер Ю., Нишино Ю., Стейнбек Х. (1977). «Проблемы подбора дозы: половые гормоны». лекарств Drug ResearchИсследования 27 : 296–318. ISSN 0004-4172 .

[pmid368741-151] Нойманн Ф (1978). «Физиологическое действие прогестерона и фармакологические эффекты прогестагенов - краткий обзор». Аспирант Мед Дж . 54 (Приложение 2): 11–24. ПМИД 368741 .

[Neumann1987-152] Нойманн, Ф (1987). «Фармакология и клиническое использование ципротерона ацетата» . В Фурре, BJA; Уэйклинг, А.Э. (ред.). Фармакология и клиническое применение ингибиторов секреции и действия гормонов . Лондон: Байьер Тиндалл. стр. 132–159. ISBN 9780702011368 . OCLC 925173670 . ОЛ 20778637М .

[pmid729823-153] Виктор А., Яканич Т.М., Йоханссон Э.Д. (декабрь 1978 г.). «Вагинальный прогестерон для контрацепции» . Плодородный. Стерильный . 30 (6): 631–5. дои : 10.1016/S0015-0282(16)43688-5 . ПМИД 729823 .

[pmid3320572-154] Кроксато Х.Б., Диас С. (1987). «Место прогестерона в контрацепции человека». Дж. Стероидная биохимия . 27 (4–6): 991–4. дои : 10.1016/0022-4731(87)90179-8 . ПМИД 3320572 .

[pmid452876-155] Бэкстрем Т., фон Шульц Б., Тойвонен Дж. (1979). «Концентрация прогестерона в плазме после введения через интравагинальные кольца». Acta Obstet Gynecol Scand . 58 (2): 211–2. дои : 10.3109/00016347909154585 . ПМИД 452876 . S2CID 34956863 .

[pmid1835650-156] Шаабан М.М. (1991). «Контрацепция гестагенами и прогестероном в период лактации». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 40 (4–6): 705–10. дои : 10.1016/0960-0760(91)90294-F . ПМИД 1835650 . S2CID 25152238 .

[pmid116799-157] Уодсворт П.Ф., Хейвуд Р., Аллен Д.Г., Хоссак Д.Д., Сортвелл Р.Дж., Уолтон Р.М. (октябрь 1979 г.). «Лечение макак-резусов (Macaca mulatta) интравагинальными кольцами, пропитанными прогестероном или норэтистероном». Контрацепция . 20 (4): 339–51. дои : 10.1016/s0010-7824(79)80044-x . ПМИД 116799 .

[Brotherton1976a-158] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. стр. 220, 341–342. ISBN 978-0-12-137250-7 .

[TaubertKuhl1981-159] Ханс-Дитер Тауберт; Герберт Куль (1981). гормонами ( Контрацепция 1-е изд.). Штутгарт/Нью-Йорк: Герг Тиме Верлаг. п. 86. ИСБН 9783136088012 . OCLC 612130880 . Ежедневная внутримышечная инъекция от 5 до 10 мг прогестерона с 7 по 23 день подавляет ЛГ и ФСГ и предотвращает овуляцию (569). Прогестагены также приводят к снижению уровня гонадотропинов.

[pmid4779738-160] Неттер А., Горинс А., Томас К., Коэн М., Жубино Дж. (1973). «Блокада пиков ЛГ и ФСГ низкими дозами экзогенного прогестерона у женщин». Энн. Эндокринол. (Париж) (на французском языке). 34 (4): 430–5. ISSN 0003-4266 . ПМИД 4779738 .

[LoboStanczyk1994-161] Лобо, Роджерио А.; Станчик, Фрэнк З. (1994). «Новые знания в физиологии гормональных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (5): 1499–1507. дои : 10.1016/S0002-9378(12)91807-4 . ISSN 0002-9378 . ПМИД 8178898 .

[pmid8300009-162] Толлан А., Оян П., Кьельдсен С.Е., Эйде И., Мальтау Дж.М. (1993). «Прогестерон снижает симпатический тонус, не изменяя кровяное давление или баланс жидкости у мужчин». Гинекол. Обстет. Инвестируйте . 36 (4): 234–8. дои : 10.1159/000292636 . ПМИД 8300009 .

[Drugs.com-163] Прогестерон — Drugs.com , получено 23 августа 2015 г.

[Josimovich2013-164] Йосимович Дж. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN. 978-1-4613-2157-6 .

[StraussBarbieri2009-165] Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Elsevier Науки о здоровье. стр. 807–. ISBN 978-1-4160-4907-4 .

[pmid12641635-166] Брэди Б.М., Андерсон Р.А., Киннибург Д., Бэрд Д.Т. (2003). «Демонстрация подавления гонадотропина, опосредованного рецептором прогестерона, у мужчин» . Клин. Эндокринол. (Оксф) . 58 (4): 506–12. дои : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . ПМИД 12641635 . S2CID 12567639 .

[pmid14400846-167] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хеллер К.Г., Мур Д.Д., Полсен К.А., Нельсон В.О., Лэйдлоу В.М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин» . Фед. Проц . 18 : 1057–65. ПМИД 14400846 . Архивировано из оригинала 18 декабря 2018 г. Проверено 18 декабря 2018 г.

[pmid13428841-168] Ротшильд I (июнь 1957 г.). «Влияние больших доз прогестерона, вводимых внутривенно, на экскрецию гонадотропинов у женщин» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 17 (6): 754–9. doi : 10.1210/jcem-17-6-754 . ПМИД 13428841 .

[WeinKavoussi2011-169] Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.К., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9 .

[pmid519881-170] Кьельд Дж.М., Пуа К.М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х.М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г.Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. doi : 10.1111/j.1365–2265.1979.tb03102.x . ПМИД 519881 . S2CID 5836155 .

[NeumannDiallo1976-171] Перейти обратно: ^а ^б Нойманн, Ф.; Диалло, ФА; Хасан, SH; Шенк, Б.; Траоре, И. (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность*» . Андрология . 8 (3): 203–235. дои : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . ISSN 0303-4569 . ПМИД 793446 . S2CID 24859886 .

[pmid13583821-172] Хеллер К.Г., Лэйдлоу В.М., Харви Х.Т., Нельсон В.О. (июль 1958 г.). «Влияние гестагенных соединений на репродуктивные процессы мужчины». Энн. Н-Й акад. Наука . 71 (5): 649–65. дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb54641.x . ПМИД 13583821 . S2CID 32637425 .

[Neumann1985-173] Перейти обратно: ^а ^б Нойманн, Ф. (1985). «Стероидная контрацепция — экспериментальная основа». Будущие аспекты контрацепции . стр. 129–144. дои : 10.1007/978-94-009-4910-2_2 . ISBN 978-94-010-8675-2 .

[Bain1980-174] Бэйн, Дж. (1980). «Комбинации андрогенов и прогестинов: клинические испытания». Регулирование мужской фертильности . стр. 85–91. дои : 10.1007/978-94-009-8875-0_9 . ISBN 978-94-009-8877-4 .

[PetryPfizenmayer1973-175] Перейти обратно: ^а ^б Петри, Р.; Пфизенмайер, К. (1973). «Возможности лекарственного подавления фертильности у мужчин». Немецкий медицинский еженедельник . 98 (38): 1775–1779. дои : 10.1055/s-0028-1107127 . ISSN 0012-0472 . ПМИД 4742513 .

[pmid5558416-176] Сундсфьорд Дж. А., Ааквааг А., Норман Н. (август 1971 г.). «Снижение уровня тестостерона и ЛГ в плазме у молодых мужчин при приеме прогестерона» . Дж. Репрод. Плодородный . 26 (2): 263–5. дои : 10.1530/jrf.0.0260263 . ПМИД 5558416 .

[pmid20883478-177] Перейти обратно: ^а ^б Туркмен С., Бэкстрем Т., Вальстром Г., Андреен Л., Йоханссон И.М. (2011). «Толерантность к аллопрегнанолону с акцентом на рецептор ГАМК-А» . Бр. Дж. Фармакол . 162 (2): 311–27. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01059.x . ПМК 3031054 . ПМИД 20883478 .

[pmid11744076-178] Перейти обратно: ^а ^б Фоллеса П., Конкас А., Порку П., Санна Э., Серра М., Мосталлино М.С., Перди Р.Х., Биджио Дж. (2001). «Роль аллопрегнанолона в регуляции пластичности рецепторов ГАМК (А) во время длительного воздействия прогестерона и отказа от него». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 37 (1–3): 81–90. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00125-4 . ПМИД 11744076 . S2CID 362309 .

[pmid24846476-179] Перейти обратно: ^а ^б ^с Шиллер CE, Шмидт П.Дж., Рубинов Д.Р. (2014). «Аллопрегнанолон как медиатор аффективного переключения при расстройствах репродуктивного настроения» . Психофармакология . 231 (17): 3557–67. дои : 10.1007/s00213-014-3599-x . ПМК 4135022 . ПМИД 24846476 .

[pmid21600269-180] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бэкстрем Т., Хааге Д., Лёфгрен М., Йоханссон И.М., Стрёмберг Дж., Нюберг С., Андреен Л., Оссеварде Л., ван Винген Г.А., Туркмен С., Бенгтссон С.К. (2011). «Парадоксальные эффекты модуляторов ГАМК-А могут объяснить симптомы негативного настроения, вызванные сексуальными стероидами, у некоторых людей». Нейронаука . 191 : 46–54. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.03.061 . ПМИД 21600269 . S2CID 38928854 .

[pmid15471618-181] Андреен Л., Сундстрем-Поромаа И., Биксо М., Андерссон А., Нюберг С., Бэкстрем Т. (февраль 2005 г.). «Связь между аллопрегнанолоном и негативным настроением у женщин в постменопаузе, принимающих последовательную заместительную гормональную терапию вагинальным прогестероном». Психонейроэндокринология . 30 (2): 212–24. doi : 10.1016/j.psyneuen.2004.07.003 . ПМИД 15471618 . S2CID 29760633 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[ и ]

[ ж ]

[ г ]

[ ч ]

[ я ]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

v т и Минералокортикоиды и антиминералокортикоиды ( H02 )
Mineralocorticoids	Desoxycortone (desoxycorticosterone) Desoxycortone esters Hydrocortisone (cortisol) Hydrocortisone esters Fludrocortisone Fludrocortisone acetate Methylprednisolone Methylprednisolone esters Prednisolone Prednisolone esters Prednisone Prednisone esters
Antimineralocorticoids	Steroidal: Canrenoate potassium (potassium canrenoate) Canrenone Drospirenone Dydrogesterone Eplerenone Gestodene Medrogestone Progesterone Spironolactone Trimegestone Nonsteroidal: Amlodipine Apararenone^§ Benidipine Esaxerenone^† Felodipine Finerenone Nifedipine Nimodipine Nitrendipine
Synthesis modifiers	Acetoxolone Aminoglutethimide Carbenoxolone Enoxolone Ketoconazole Metyrapone Mitotane Trilostane
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III See also Mineralocorticoid receptor modulators Glucocorticoids and antiglucocorticoids List of corticosteroids