Рецептор тромбина
Известны три рецептора тромбина ( ThrR [ 1 ] ), называемые PAR1 , PAR3 и PAR4 (PAR для рецептора, активируемого протеазой ). [ 2 ]
Рецепторы, связанные с G-белком , которые отвечают за коагуляционный эффект и реакцию тромбина на клетки, известны как рецепторы, активируемые протеазой, или PAR. Эти рецепторы являются членами связанных с 7-трансмембранным g-белком семейства рецепторов, , однако метод их активации уникален. В отличие от большинства рецепторов, связанных с G-белком, PAR необратимо активируются по протеолитическому механизму и, следовательно, строго регулируются.
Тромбин представляет собой аллостерическую сериновую протеазу , которая является важным эффектором свертывания крови, вырабатывается в местах повреждения сосудов и играет решающую роль в клеточном ответе на заболевания, связанные с кровью. [ 3 ] Он связывается и расщепляет внеклеточный N-концевой домен рецептора. Привязанный лиганд, соответствующий новому N-концу , SFLLRN, затем демаскируется, связываясь со второй внеклеточной петлей рецептора и активируя ее.
Распределение тканей
[ редактировать ]PAR1 , PAR3 и PAR4 активируются тромбином. [ 4 ] Существуют видоспецифичные различия в экспрессии рецепторов тромбина в тромбоцитах и других типах клеток. [ 5 ] при этом различия в концентрациях тромбина могут существенно влиять на активацию тромбоцитов отдельных PAR. [ 6 ] Как видно из тромбоцитов человека, PAR1 и PAR4 являются функциональными рецепторами тромбина, тогда как PAR3 и PAR4 являются функциональными рецепторами тромбина в тромбоцитах мыши.
Рецепторы тромбина также по-разному экспрессируются в типах клеток, например, PAR1 экспрессируется в фибробластах , гладкомышечных клетках , сенсорных нейронах и глиальных клетках , тогда как два других выражены менее четко.
Существуют различные роли в зависимости от места активации. Фибробласты и гладкомышечные клетки индуцируют выработку факторов роста и матрикса, миграцию и пролиферацию. Сенсорные нейроны индуцируют пролиферацию и высвобождение нейроактивных агентов.
Регуляция сигнализации
[ редактировать ]Десенсибилизация и интернализация
[ редактировать ]Начальная десенсибилизация обусловлена быстрым фосфорилированием активированных рецепторов киназами , что повышает сродство к аррестину . Аррестин предотвращает взаимодействие белок-рецептор, и рецептор дефосфорилируется и подавляет передачу сигналов. [ 7 ] Это достаточная и быстрая форма прекращения передачи сигналов PAR. Необратимо активированный PAR1 интернализуется и прекращает дальнейшую передачу сигнала посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза и деградации лизосом , предотвращая пополнение запасов на поверхности клетки. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дэрроу А.Л., Фунг-Леунг В.П., Йе Р.Д., Сантулли Р.Дж., Чунг В.М., Дериан К.К. и др. (декабрь 1996 г.). «Биологические последствия дефицита рецепторов тромбина у мышей». Тромбоз и гемостаз . 76 (6): 860–866. дои : 10.1055/s-0038-1650676 . ПМИД 8972001 . S2CID 13524388 .
- ^ Чирино Г, Северино Б (июль 2010 г.). «Рецепторы тромбина и их антагонисты: обновленная информация о патентной литературе». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 20 (7): 875–884. дои : 10.1517/13543776.2010.487864 . ПМИД 20450349 . S2CID 6409635 .
- ^ Хойбергер Д.М., Шуепбах Р.А. (декабрь 2019 г.). «Протеазо-активируемые рецепторы (PAR): механизмы действия и потенциальные терапевтические модуляторы при воспалительных заболеваниях, вызванных PAR» . Журнал тромбозов . 17 (1): 4. дои : 10.1186/s12959-019-0194-8 . ПМК 6440139 . ПМИД 30976204 .
- ^ Рэнд М.Л., Израэльс С. (2018). «Молекулярные основы функции тромбоцитов». Гематология . Эльзевир. стр. 1870–1884.e2. дои : 10.1016/b978-0-323-35762-3.00125-6 . ISBN 9780323357623 .
- ^ Клеметсон К.Дж., Клеметсон Дж.М. (2013). «Рецепторы тромбоцитов». Тромбоциты . Эльзевир. стр. 169–194. дои : 10.1016/b978-0-12-387837-3.00009-2 . ISBN 9780123878373 .
- ^ Кан М.Л., Чжэн Ю.В., Хуан В., Бигорния В., Цзэн Д., Мофф С. и др. (август 1998 г.). «Двойная система рецепторов тромбина для активации тромбоцитов». Природа . 394 (6694): 690–694. Бибкод : 1998Natur.394..690K . дои : 10.1038/29325 . ПМИД 9716134 . S2CID 4408582 .
- ^ Jump up to: а б Трехо Дж.А. (2009). «Регуляция передачи сигналов рецепторов тромбина». В Марагудакис М.Э., Цопаноглу Н.Е. (ред.). Тромбин . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York. стр. 47–61. дои : 10.1007/978-0-387-09637-7_3 . ISBN 9780387096360 . OCLC 1012579608 .
 | Эта по биохимии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |